Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Lubion 25 mg süstelahus süstlis
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks süstel (1,112 ml) sisaldab 25 mg progesterooni (22,48 mg/ml).
INN. Progesteronum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus süstlis. Selge värvitu lahus, praktiliselt ilma nähtavate osakesteta. Lahuse osmolaalsus on ligikaudu 250 mOsmol/kg ja pH vahemikus 5 kuni 8.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Luteaalfaasi toetav ravi viljatute naiste kunstlikul viljastamisel, kui ei suudeta kasutada või ei taluta tupesiseseid preparaate.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Täiskasvanud Süstida 25 mg üks kord ööpäevas alates munaraku siirdamise päevast, tavaliselt kuni 12. rasedusnädalani.
Kuna Lubioni näidustused on piiratud rasestumisvõimeliste naistega, siis annustamissoovitused lastele ja eakatele ei ole asjakohased.
Lubioni manustab subkutaanselt (25 mg) patsient ise pärast juhendamist või tervishoiutöötaja või arsti poolt.
Erirühmad Eakad Üle 65-aastaste patsientide kohta ei ole kliinilisi andmeid kogutud.
Neeru- ja maksakahjustus Lubioni kasutamise kogemus maksa- või neerukahjustusega patsientidel puudub. Lapsed Lubioni ohutus ja efektiivsus lastel (0 kuni 18 aastat) ei ole tõestatud. Lubion ei ole asjakohane kasutamiseks lastel ega eakatel, sest on näidustatud luteaalfaasi toetava ravina viljatute naiste kunstlikul viljastamisel.
Manustamisviis
Ravi Lubioniga tuleb alustada viljakusprobleemide ravis kogenud arsti järelevalve all.
Lubion on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks. Valida sobiv piirkond (reie esiosa, alakõht), valitud piirkond puhastada tampooniga, nahk pigistada tugevalt kokku ja sisestada nõel 45- kuni 90-kraadise nurga all. Kohalike koekahjustuste minimeerimiseks tuleb ravimit süstida aeglaselt.
Iga eeltäidetud süstel on ette nähtud ainult ühekordseks süstimiseks.
4.3 Vastunäidustused
Lubioni ei tohi kasutada isikutel, kellel esineb mõni järgmistest seisunditest.
- Ülitundlikkus progesterooni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Diagnoosimata vaginaalne veritsus.
- Teadaolev abort või emakaväline rasedus.
- Raske maksafunktsiooni kahjustus või maksahaigus.
- Teadaolev või kahtlustatav rinna- või suguelundite vähk.
- Aktiivne arteriaalne või venoosne trombemboolia või raske tromboflebiit või nende esinemine anamneesis.
- Porfüüria.
- Anamneesis on raseduse ajal olnud idiopaatiline kollatõbi, tugev sügelus või pemfigoidne gestatsioon.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ravi Lubioniga tuleb katkestada, kui kahtlustatakse mõnda järgmistest seisunditest: müokardiinfarkt, ajuveresoonkonna häired, arteriaalne või venoosne trombemboolia, tromboflebiit või võrkkesta tromboos.
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus.
Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus, sest võib tekkida tsüklodekstriinide akumuleerumine.
Patsiente, kellel on varem esinenud depressiooni, tuleb hoolikalt jälgida. Kui sümptomid halvenevad, kaaluda ravi katkestamist.
Kuna progesteroon võib põhjustada teatud määral vedelikupeetust, vajavad hoolikat jälgimist seisundid, mida see tegur võib mõjutada (nt epilepsia, migreen, astma, südame- või neerufunktsiooni häired).
Vähestel patsientidel on östrogeeni-progestageeni kombinatsioonravimite kasutamisel täheldatud insuliinitundlikkuse ja seetõttu glükoositaluvuse vähenemist. Selle vähenemise mehhanism ei ole teada. Seetõttu tuleb diabeediga patsiente ravi ajal progesterooniga hoolikalt jälgida (vt lõik 4.5).
Suguhormoonide kasutamine võib suurendada ka võrkkesta veresoonte kahjustuste riski. Nende viimaste tüsistuste vältimiseks tuleb olla ettevaatlik > 35-aastastel, suitsetajatel ja ateroskleroosi riskifaktoritega kasutajatel. Kasutamine tuleb lõpetada transitoorsete isheemiliste juhtude, äkiliste tugevate peavalude ilmnemise või papillaarse ödeemi või võrkkesta hemorraagiaga seotud nägemishäirete korral.
Progesterooni annustamise järsk lõpetamine võib suurendada ärevust, tujukust ja krambihoogude tekke võimalust.
Enne ravi alustamist Lubioniga, peab arst hindama patsienti ja tema partnerit viljatuse põhjuste või raseduse tüsistuste suhtes.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimid, mis teadaolevalt indutseerivad maksa tsütokroom-P450-3A4 süsteemi (nt rifampitsiin, karbamasepiin, griseofulviin, fenobarbitaal, fenütoiin või naistepuna [Hypericum perforatum’it sisaldavad taimsed preparaadid]), võivad suurendada eliminatsiooni kiirust ja sellega vähendada progesterooni biosaadavust.
Seevastu ketokonasool ja teised tsütokroom P450-3A4 inhibiitorid võivad vähendada eliminatsiooni kiirust ja seeläbi suurendada progesterooni biosaadavust.
Kuna progesteroon võib mõjutada diabeedi kontrolli, võib olla vajalik diabeediravimite annuse kohandamine (vt lõik 4.4).
Progestogeenid võivad pärssida tsüklosporiini metabolismi, mis põhjustab tsüklosporiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas ja toksilisuse riski.
Samaaegselt kasutatavate süstitavate ravimite mõju Lubionist saadava progesterooni ekspositsioonile ei ole hinnatud. Samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega ei ole soovitatav.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilsus Lubioni kasutatakse viljatuse teatud vormide ravimisel (täieliku teabe saamiseks vt lõik 4.1).
Rasedus Lubion on näidustatud luteaalfaasi toetava ravina viljatute naiste kunstlikul viljastamisel.
Kaasasündinud väärarengute, sealhulgas mees- või naissoost imikute genitaalide väärarengute riski kohta pärast intrauteriinset kokkupuudet ravimiga raseduse ajal, on andmeid vähe ja need ei ole täielikud. Kliinilises uuringus täheldatud kaasasündinud väärarengute, spontaanse abordi ja emakaväliste raseduste esinemissagedused olid võrreldavad üldpopulatsioonis kirjeldatud esinemissagedusega, kuid kogu ekspositsioon on järelduste tegemiseks liiga madal.
Imetamine Progesteroon eritub inimese rinnapiima ja Lubioni ei tohi imetamise ajal kasutada.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Lubion mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Progesteroon võib põhjustada unisust ja/või pearinglust; seetõttu on auto juhtimisel ja masinatega töötamisel soovitatav ettevaatus.
4.8 Kõrvaltoimed
Kliinilises uuringus Lubioni raviga kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid manustamiskoha reaktsioonid, rinnanäärme ja vulvo-vaginaalsed häired. Allolevas tabelis on toodud peamised ravimi kõrvaltoimed naistel, keda raviti Lubioniga keskses kliinilises uuringus. Andmed väljendatakse organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.
Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt
Psühhiaatrilised häired Meeleolumuutus Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Seedetrakti häired Kõhu puhitumine Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe Sügelus kahjustused Lööve Reproduktiivse Emakaspasm Rinnanäärmete tundlikkus Rindade häired süsteemi ja Verejooks tupest Valu rinnanäärmes rinnanäärme häired Voolus tupest Üldised häired ja Manustamiskoha Hematoom süstekohal Kuumatunne manustamiskoha reaktsioonid* Süstekoha kõvastumine Halb enesetunne reaktsioonid Väsimus Valu * Manustamiskoha reaktsioonid, nagu ärritus, valu, sügelus ja turse.
Progesterooni klassi kõrvalnähud Kuigi patsiendid ei ole Lubioni kliinilistes uuringutes järgmistest häiretest teatanud, on neid kirjeldatud teiste selle ravimklassi ravimitega.
Organsüsteemi klass Psühhiaatrilised häired Depressioon Närvisüsteemi häired Unetus Maksa ja sapiteede häired Kollatõbi Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Menstruatsioonihäired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Urtikaaria, akne, hirsutism, alopeetsia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Kehakaalu tõus
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Progesterooni suured annused võivad põhjustada unisust.
Üleannustamise korral tuleb ravi Lubioniga katkestada ja alustada sobiva sümptomaatilise ning toetava raviga.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid; progestageenid; pregneen-4-derivaadid, ATC-kood: G03DA04.
Progesteroon on looduslikult esinev steroid, mida eritavad munasarjad, platsenta ja neerupealised. Piisava koguse östrogeeni olemasolul muundab progesteroon endomeetriumi proliferatiivsest faasist sekretoorsesse faasi. Progesteroon on vajalik embrüo implanteerimiseks endomeetriumi vastuvõtlikkuse suurendamiseks. Kui embrüo on implanteeritud, toimib progesteroon raseduse säilitajana.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus III faasi kliinilises uuringus patsientidel, kellele tehti embrüo ülekanne, oli raseduse määr pärast 10- nädalast luteaalfaasi toetavat ravi Lubioniga 25 mg ööpäevas (N =318) 29,25% (95% CI: 24,25...34,25).
Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Lubioniga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kinnitatud näidustuste korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Progesterooni kontsentratsioon seerumis suurenes pärast Lubioni 25 mg subkutaanset manustamist 12 tervele menopausijärgsele naisele. Tund aega pärast ühekordse subkutaanse annuse manustamist oli keskmine C 50,7 ± 16,3 ng/ml. Progesterooni kontsentratsioon seerumis vähenes pärast max monoeksponentsiaalset lagunemist ja 12 tundi pärast manustamist oli keskmine kontsentratsioon 6,6 ± 1,6 ng/ml. Minimaalne kontsentratsioon seerumis, 1,4 ± 0,5 ng/ml, saavutati 96. tunnil. Farmakokineetiline analüüs näitas kolme testitud subkutaanse. annuse (25 mg, 50 mg ja 100 mg) lineaarsust. Pärast korduvat Lubioni 25 mg ööpäevas subkutaanset manustamist saavutati tasakaalukontsentratsioon ligikaudu 2 päeva jooksul pärast manustamist. Minimaalset väärtust 4,8 ± 1,1 ng/ml täheldati 11. päeval AUC-ga 346,9 ± 41,9 ng*h/ml. Jaotumine Inimestel seondub 96...99% progesteroonist seerumivalkudega, nagu albumiin (50...54%) või transkortiin (43...48%) ja ülejäänud osa on vabalt plasmas. Tänu oma lipiidlahustuvusele liigub progesteroon passiivse difusiooni teel vereringest sihtrakkudesse.
Biotransformatsioon Progesteroon metaboliseerub põhiliselt maksas peamiselt pregnanedioolideks ja pregnanoloonideks. Pregnanedioolid ja pregnanoloonid konjugeeritakse maksas glükuroniidi ja sulfaadi metaboliitideks. Sapiga erituvad progesterooni metaboliidid võivad olla dekonjugeeritud ja võivad soolestikus edasi metaboliseeruda redutseerimise, dehüdroksüülimise ja epimeriseerimise teel. Eritumine Progesteroon eritub neerude ja sapiteede kaudu.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Lubioniga läbiviidud paikse taluvuse ja korduvannuse toksilisuse uuringud kinnitasid toote ohutusprofiili.
Keskkonnariski hindamine
Keskkonnariskide hindamise uuringud on näidanud, et progesteroon võib ohustada veekeskkonda (vt lõik 6.6).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Hüdroksüpropüülbetadeks Dinaatriumfosfaat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Süstevesi
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Silikoonitud värvitust klaasist süstel, mis on varustatud roostevabast terasest nõelaga, mis on ühest otsast suletud nõelakaitsega ja teisest otsast silikoonitud bromobutüülist kolvikattega. Igas karbis on 7 või 14 süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Lahus on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Lahust ei tohi manustada, kui see sisaldab osakesi või on värvi muutnud. See ravim võib kujutada endast ohtu keskkonnale (vt lõik 5.3). Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
IBSA Farmaceutici Italia srl Via Martiri di Cefalonia 2 26900 Lodi Itaalia
8. MÜÜGILOA NUMBER
1126923
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.09.2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Mai 2025