RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LUBION 25 mg süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal (1,112 ml) sisaldab 25 mg progesterooni (teoreetiline kontsentratsioon 22,48 mg/ml).

INN. Progesteronum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Selge värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Luteaalfaasi toetav ravi viljatute naiste kunstlikul viljastamisel, kui ei suudeta kasutada või ei taluta tupesiseseid preparaate.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud Süstida 25 mg üks kord ööpäevas alates munaraku siirdamise päevast, tavaliselt kuni 12. rasedusnädalani.

Kuna LUBION’i näidustused on piiratud rasestumisvõimelises eas naistega, siis annustamissoovitused lastele ja eakatele ei ole asjakohased.

LUBION’i manustab subkutaanselt (25 mg) patsient ise pärast juhendamist või intramuskulaarselt (25 mg) arst.

Erirühmad Eakad Üle 65-aastaste patsientide kohta ei ole kliinilisi andmeid kogutud.

Neeru- ja maksakahjustus LUBION’i kasutamise kogemus maksa- või neerukahjustusega patsientidel puudub.

Lapsed LUBION’i ohutus ja efektiivsus lastel (0 kuni 18 aastat) ei ole tõestatud. LUBION ei ole asjakohane kasutamiseks lastel ega eakatel, sest on näidustatud luteaalfaasi toetava ravina viljatute naiste kunstlikul viljastamisel. Manustamisviis Ravi LUBION’iga tuleb alustada viljakusprobleemide ravis kogenud arsti järelevalve all.

LUBION on ette nähtud intramuskulaarseks või subkutaanseks manustamiseks.

Intramuskulaarne manustamine Valida sobiv piirkond (reie nelipealihas paremal või vasakul reiel). Valitud piirkond puhastada tampooniga, teha sügav süste (nõel 90-kraadise nurga all). Lokaalsete koekahjustuste minimeerimiseks tuleb ravimit süstida aeglaselt.

Subkutaanne manustamine Valida sobiv piirkond (reie esiosa, alakõht), valitud piirkond puhastada tampooniga, nahk pigistada tugevalt kokku ja sisestada nõel 45- kuni 90-kraadise nurga all. Lokaalsete koekahjustuste minimeerimiseks tuleb ravimit süstida aeglaselt.

4.3 Vastunäidustused

LUBION’i ei tohi kasutada isikutel, kellel esineb mõni järgmistest seisunditest. − Ülitundlikkus progesterooni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. − Diagnoosimata vaginaalne veritsus. − Teadaolev abort või emakaväline rasedus. − Raske maksafunktsiooni kahjustus või maksahaigus. − Teadaolev või kahtlustatav rinna- või suguelundite vähk. − Aktiivne arteriaalne või venoosne trombemboolia või raske tromboflebiit või nende esinemine anamneesis. − Porfüüria. − Anamneesis raseduse ajal olnud idiopaatiline kollatõbi, tugev sügelus või pemfigoidne gestatsioon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi LUBION’iga tuleb katkestada, kui kahtlustatakse mõnda järgmistest seisunditest: müokardiinfarkt, ajuveresoonkonna häired, arteriaalne või venoosne trombemboolia, tromboflebiit või võrkkesta tromboos.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus.

Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus, sest võib tekkida tsüklodekstriinide akumuleerumine.

Patsiente, kellel on varem esinenud depressiooni, tuleb hoolikalt jälgida. Kui sümptomid halvenevad, kaaluda ravi katkestamist.

Kuna progesteroon võib põhjustada teatud määral vedelikupeetust, vajavad hoolikat jälgimist seisundid, mida see tegur võib mõjutada (nt epilepsia, migreen, astma, südame- või neerufunktsiooni häired).

Vähestel patsientidel on östrogeeni-progestageeni kombinatsioonravimite kasutamisel täheldatud insuliinitundlikkuse ja seetõttu glükoositaluvuse vähenemist. Selle vähenemise mehhanism ei ole teada. Seetõttu tuleb diabeediga patsiente ravi ajal progesterooniga hoolikalt jälgida (vt lõik 4.5).

Suguhormoonide kasutamine võib suurendada ka võrkkesta veresoonte kahjustuste riski. Nende viimaste tüsistuste vältimiseks tuleb olla ettevaatlik > 35-aastastel, suitsetajatel ja ateroskleroosi riskifaktoritega kasutajatel. Kasutamine tuleb lõpetada transitoorsete isheemiliste juhtude, äkiliste tugevate peavalude ilmnemise või papillaarse ödeemi või võrkkesta hemorraagiaga seotud nägemishäirete korral. Progesterooni annustamise järsk lõpetamine võib suurendada ärevust, tujukust ja krambihoogude tekke võimalust.

Enne ravi alustamist LUBION’iga, peab arst hindama patsienti ja tema partnerit viljatuse põhjuste või raseduse tüsistuste suhtes.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravimid, mis teadaolevalt indutseerivad maksa tsütokroom-P450-3A4 süsteemi (nt rifampitsiin, karbamasepiin, griseofulviin, fenobarbitaal, fenütoiin või naistepuna [Hypericum perforatum’it sisaldavad taimsed preparaadid]), võivad suurendada eliminatsiooni kiirust ja sellega vähendada progesterooni biosaadavust.

Seevastu ketokonasool ja teised tsütokroom P450-3A4 inhibiitorid võivad vähendada eliminatsiooni kiirust ja seeläbi suurendada progesterooni biosaadavust.

Kuna progesteroon võib mõjutada diabeedi kontrolli, võib olla vajalik diabeediravimite annuse kohandamine (vt lõik 4.4).

Progestogeenid võivad pärssida tsüklosporiini metabolismi, mis põhjustab tsüklosporiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas ja toksilisuse riski.

Samaaegselt kasutatavate süstitavate ravimite mõju LUBION’i progesterooni ekspositsioonile ei ole hinnatud. Samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega ei ole soovitatav.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus LUBION’i kasutatakse viljatuse teatud vormide ravimisel (täieliku teabe saamiseks vt lõik 4.1).

Rasedus LUBION on näidustatud luteaalfaasi toetava ravina viljatute naiste kunstlikul viljastamisel.

Kaasasündinud väärarengute, sealhulgas mees- või naissoost imikute genitaalide väärarengute riski kohta pärast intrauteriinset kokkupuudet ravimiga raseduse ajal, on andmeid vähe ja need ei ole täielikud. Kliinilises uuringus täheldatud kaasasündinud väärarengute, spontaanse abordi ja emakaväliste raseduste esinemissagedused olid võrreldavad üldpopulatsioonis kirjeldatud esinemissagedusega, kuid kogu ekspositsioon on järelduste tegemiseks liiga madal. Imetamine Progesteroon eritub inimese rinnapiima ja LUBION’i ei tohi imetamise ajal kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

LUBION mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Progesteroon võib põhjustada unisust ja/või pearinglust; seetõttu on auto juhtimisel ja masinatega töötamisel soovitatav ettevaatus.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilises uuringus LUBION’i raviga kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid manustamiskoha reaktsioonid, rinnanäärme ja vulvo-vaginaalsed häired. Allolevas tabelis on toodud peamised ravimi kõrvaltoimed naistel, keda raviti LUBION’iga keskses kliinilises uuringus. Andmed väljendatakse organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Psühhiaatrilised häired Meeleolumuutus Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Seedetrakti häired Kõhu puhitumine Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe Sügelus kahjustused Lööve Reproduktiivse Emakaspasm Rinnanäärmete tundlikkus Rindade häired süsteemi ja Verejooks tupest Valu rinnanäärmes rinnanäärme häired Voolus tupest Üldised häired ja Manustamiskoha Hematoom süstekohal Kuumatunne manustamiskoha reaktsioonid* Süstekoha kõvastumine Halb enesetunne reaktsioonid Väsimus Valu * Manustamiskoha reaktsioonid, nagu ärritus, valu, sügelus ja turse.

Progesterooni klassi kõrvalnähud Kuigi patsiendid ei ole LUBION’i kliinilistes uuringutes järgmistest häiretest teatanud, on neid kirjeldatud teiste selle ravimklassi ravimitega.

Organsüsteemi klass Psühhiaatrilised häired Depressioon Närvisüsteemi häired Unetus Maksa ja sapiteede häired Kollatõbi Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Menstruatsioonihäired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Urtikaaria, akne, hirsutism, alopeetsia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Kehakaalu tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Progesterooni suured annused võivad põhjustada unisust. Üleannustamise korral tuleb ravi LUBION’iga katkestada ja alustada sobiva sümptomaatilise ning toetava raviga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid; progestageenid; pregneen-4-derivaadid, ATC-kood: G03DA04.

Progesteroon on looduslikult esinev steroid, mida eritavad munasarjad, platsenta ja neerupealised. Piisava koguse östrogeeni olemasolul muundab progesteroon endomeetriumi proliferatiivsest faasist sekretoorsesse faasi. Progesteroon on vajalik embrüo implanteerimiseks endomeetriumi vastuvõtlikkuse suurendamiseks. Kui embrüo on implanteeritud, toimib progesteroon raseduse säilitajana.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus III faasi kliinilises uuringus patsientidel, kellele tehti embrüo ülekanne, oli raseduse määr pärast 10- nädalast luteaalfaasi toetavat ravi LUBION’iga 25 mg ööpäevas (N = 318) 29,25% (95% CI: 24,25...34,25).

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama LUBION’iga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kinnitatud näidustuste korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Progesterooni kontsentratsioon seerumis suurenes pärast LUBION’i 25 mg subkutaanset manustamist 12 tervele menopausijärgsele naisele. Tund aega pärast ühekordse subkutaanse annuse manustamist oli keskmine C 50,7 ± 16,3 ng/ml. Progesterooni kontsentratsioon seerumis vähenes pärast max monoeksponentsiaalset lagunemist ja 12 tundi pärast manustamist oli keskmine kontsentratsioon 6,6 ± 1,6 ng/ml. Minimaalne kontsentratsioon seerumis, 1,4 ± 0,5 ng/ml, saavutati 96. tunnil. Farmakokineetiline analüüs näitas kolme testitud subkutaanse annuse (25 mg, 50 mg ja 100 mg) lineaarsust. Pärast korduvat LUBION’i 25 mg ööpäevas subkutaanset manustamist saavutati tasakaalukontsentratsioon ligikaudu 2 päeva jooksul pärast manustamist. Minimaalset väärtust 4,8 ± 1,1 ng/ml täheldati 11. päeval AUC-ga 346,9 ± 41,9 ng*h/ml. Jaotumine Inimestel seondub 96...99% progesteroonist seerumivalkudega, nagu albumiin (50...54%) või transkortiin (43...48%) ja ülejäänud osa on vabalt plasmas. Tänu oma lipiidlahustuvusele liigub progesteroon passiivse difusiooni teel vereringest sihtrakkudesse.

Biotransformatsioon Progesteroon metaboliseerub põhiliselt maksas peamiselt pregnanedioolideks ja pregnanoloonideks. Pregnanedioolid ja pregnanoloonid konjugeeritakse maksas glükuroniidi ja sulfaadi metaboliitideks. Sapiga erituvad progesterooni metaboliidid võivad olla dekonjugeeritud ja võivad edasi metaboliseeruda soolestikus redutseerimise, dehüdroksüülimise ja epimeriseerimise teel.

Eritumine Progesteroon eritub neerude ja sapiteede kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Küülikuid raviti LUBION’iga 6,7 mg/kg ööpäevas kuni 7 päeva järjest subkutaansete ja intramuskulaarsete süstetega. LUBION’i subkutaanse raviviisi korral ei ole olulist toimet täheldatud kohalikul, makroskoopilisel ja histopatoloogilisel uuringul.

Loomadel, kellele manustati kandjat ja progesterooni 7 päeva jooksul intramuskulaarsel teel, esines vaatlusel kerge lokaalne reaktsioon, nagu hematoom või lihase punane induratsioon. Turse suuremat esinemissagedust täheldati loomadel, kellele manustati LUBION’i. Need nähud olid

patohistoloogilisel uuringul korrelatsioonis koe lokaalse nekroosi ja makrofaagide vastusega. LUBION’i intramuskulaarse manustamisega seostati mõõdukat fibroosi pärast seitsmepäevast ravijärgset vaatlusperioodi. Ükski täheldatud histoloogiline muutus ei olnud siiski märkimisväärne ega ulatuslik.

Viidi läbi pikemaajalisem uuring, kus manustati LUBION’i 1 mg/kg ööpäevas subkutaanselt või 4 mg/kg ööpäevas intramuskulaarselt. Toksikoloogiliselt olulisi kliinilisi tunnuseid ei registreeritud ja täheldatud väiksemad nähud olid üldiselt sarnased kandjat saanud patsientidele. Süstekohtade patohistoloogiline uurimine tuvastas pärast 28-päevast ravi väiksemaid muutusi, mis olid üldiselt sarnased kandjat saanud loomadele. Pärast ravijärgset vaatlusperioodi (14 päeva) ei esinenud LUBION’i süstimisega seotud muutusi.

Teised prekliinilised uuringud ei ole näidanud muid toimeid kui need, mida saab seletada progesterooni teadaoleva hormoonprofiili põhjal. Siiski tuleb meeles pidada, et suguhormoonid, nagu progesteroon, võivad soodustada teatud hormoonist sõltuvate kudede ja kasvajate kasvu.

Toimeainel progesteroon on keskkonnarisk veekeskkonnale, eriti kaladele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Hüdroksüpropüülbetadeks Dinaatriumfosfaat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravim tuleb ära kasutada kohe pärast esmast avamist: järelejäänud lahus tuleb hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Värvitu I tüüpi klaasist viaal, mis on varustatud bromobutüülkummist korgi, alumiiniumist tihendi ja äratõmmatava kattega. Igas pakendis on 1, 7 või 14 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Lahus on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kõik intramuskulaarsed süstid peab tegema meditsiinitöötaja.

Lahust ei tohi manustada, kui see sisaldab osakesi või on värvi muutnud.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

IBSA Farmaceutici Italia srl Via Martiri di Cefalonia 2 26900 Lodi Itaalia

8. MÜÜGILOA NUMBER

1014820

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02.12.2020 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 14.05.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2025