Kliane
Artikli sisukord
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Kliane, 1 mg/2 mg õhukese polümeerikattega tabletid
noretisteroonatsetaat, östradiool
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile ja seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Kliane ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Kliane kasutamist
3. Kuidas
Kliane`t
kasutada
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas Kliane"t säilitada
6. Lisainfo
1.
MIS RAVIM ON KLIANE JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Kliane on hormoonasendusravi preparaat klimakteeriliste vaevuste raviks naistele, kellel viimasest
menstruatsioonist on möödunud vähemalt üks aasta.
Kliane sisaldab kahte tüüpi hormoone, östradiooli ja progestageeni, mille tootmine klimakteeriumis (naise
üleminekuaastatel) väheneb. Seega asendab Kliane hormoone, mida teie organism enam ei tooda. Kuigi
klimakteerium on loomulik, põhjustab see sageli häirivaid sümptomeid, mille põhjuseks on hormoonide
vähenev tootmine munasarjades.
Östradiool hoiab ära või leevendab ebameeldivaid sümptomeid (klimakteerilised kaebused) nagu
kuumahood, higisööstud, unehäired, ärevus, ärritatavus, peapööritustunne, peavalu, samuti
uriinipidamatus, tupe kuivus ja põletustunne, valu seksuaalvahekorra ajal.
Progestageeni (noretisteroonatsetaadi) pidev kasutamine hoiab ära emaka limaskesta paksenemise,
vähendades sellega menstruatsioonilaadset vereeritust. Paljudel juhtudel tähendab see vereerituse
lakkamist.
Hormoonide tootmise vähenemine munasarjades põhjustab ka luude hõrenemist. Mõnel juhul võib luude
hõrenemine olla ulatuslik (postmenopausaalne osteoporoos), viies vanemas eas luumurdude tekkeni.
Hormoonasendusravi preparaatidega läbi viidud kliinilistest uuringutest on teada, et pikaajaline ravi
vähendab luumurdude riski.
Mõned naised on osteoporoosist ehk luuhõrenemisest rohkem ohustatud kui teised. Osteoporoosi teket
soodustavad eelnevad haigused ja inimese elustiil. Kui teie arst peab seda vajalikuks, siis võib ta kirjutada
teile Klianet osteoporoosi ennetamiseks.
Kliinilised uuringud viitavad ka käärsoole (kooloni) vähki haigestumise riski vähenemisele menopausi
(viimase vereerituse) järgselt.
1
2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE KLIANE KASUTAMIST
Ärge kasutage Kliane`t:
· kui te olete rase või toidate last rinnaga;
· kui teil esineb ebaselge põhjusega tupekaudne vereeritus;
· kui teil on või kahtlustatakse rinnanäärmevähki;
· kui teil on või kahtlustatakse suguhormoonidest sõltuvat kasvajat;
· kui te põete porfüüriat;
· kui teil on ravimata emakalimaskesta liigkasv (endomeetriumi hüperplaasia);
· kui teil on äge või põetud maksahaigus ning maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud;
· kui teil on või oli hiljuti arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, südameinfarkt);
· kui teil on või on olnud venoosne trombemboolia (süvaveenide tromboos, kopsuarteri
trombemboolia);
· kui te olete ülitundlik (allergiline) Kliane mõne koostiosa suhtes.
Kui mõni neist seisundeist tekib teil esmakordselt Kliane kasutamise ajal, lõpetage kohe Kliane
kasutamine ja konsulteerige oma arstiga.
Mida te peate teadma enne kui alustate Kliane kasutamist
Teie arst teeb teile enne ravi alustamist günekoloogilise läbivaatuse, kontrollib rinnanäärmeid, mõõdab
vererõhku ja vajadusel teeb ka muud uuringud. Kui teil on mõni maksahaigus, siis öelge seda oma arstile,
et ta vajadusel kontrolliks regulaarselt teie maksafunktsiooni.
Hüpofüüsi eessagara kasvaja kahtluse korral tuleb enne Kliane kasutamise alustamist selle esinemine
välistada.
Kliane ei ole suukaudne rasestumisvastane vahend.
Arst selgitab teile Kliane soodsaid toimed ja võimalikke riskitegureid.
Hormoonasendusravis kasutatavate hormoonidega konjugeeritud hobuseöstrogeenide (CEE) ja
medroksüprogesteroonatsetaadiga (MPA) läbi viidud kaks ulatuslikku kliinilist uuringut viitavad
võimalusele, et hormoonasendusravi esimesel kasutusaastal võib südamelihaseinfarkti risk veidi
suureneda. Ulatuslikus kliinilises uuringus ainult konjugeeritud hobuseöstrogeenidega sellist riski ei
täheldatud. Nende hormoonidega läbi viidud kahes ulatuslikus kliinilises uuringus tõusis insuldi risk
30...40%.
Kuigi vastavad andmed Kliane kohta puuduvad, ei tohi ravimit kasutada südamehaiguste ja/või
insuldi ennetamiseks.
Kui teil esineb mõni allpool loetletud seisunditest ja te kasutate hormoonasendusravi, peaksite te olema
püsiva arstliku kontrolli all. Teie arst selgitab seda teile. Seega, kui teil esineb mõni neist seisunditest,
öelge seda oma arstile enne, kui alustate Kliane kasutamist:
· Teil on kõrgenenud risk tromboosi tekkeks (verehüüvete teke veresoonesiseselt).
Risk suureneb vananedes ja samuti võib olla suurem kui:
- teil või kellelgi teie lähedastest sugulastest on olnud jala või kopsu veresoonte tromboos;
- te olete ülekaaluline;
- teil on veenilaiendid.
2
Kui te juba kasutate Kliane`t, tuleb oma arsti ette teavitada plaanilistest operatsioonidest ja
haiglasse minemisest. See on vajalik, kuna operatsioonide, raskete vigastuste või pikaaegse
voodireziimi korral tõuseb ajutiselt süvaveenide tromboosi tekkerisk.
· teil on emaka healoomuline kasvaja (fibroom);
· teil esineb või on varem esinenud endometrioos (emaka limaskesta esinemine väljaspool normaalset
asukohta);
· teil on mõni maksa või sapipõie haigus;
· teil on esinenud naha kollasust raseduse või suguhormoonide varasema kasutamise ajal;
· teil on suhkurtõbi;
· teil on kõrgenenud vererõhk;
· teil on või on esinenud kloasmid (kollakaspruunid pigmendilaigud nahal); nende puhul on vajalik
hoiduda otsesest päikese- või ultraviolettkiirgusest;
· teil on epilepsia;
· teil on rindades tükid või rinnad on valulikud (rinnanäärme healoomuline haigus);
· teil on astma;
· teil on migreen (hootine ühepoolne peavalu);
· teil on pärilik ainevahetushaigus, mida nimetatakse porfüüriaks;
· teil on pärilik kuulmislangus (otoskleroos);
· teil on süsteemne erütematoosluupus (SLE, krooniline põletikuline haigus, mis kahjustab nahka üle
kogu keha);
· teil on või on olnud chorea minor (haigus, millele on omased tahtmatud liigutushäired).
Hormoonasendusravi ja vähk
· Endomeetriumi vähk
Emaka limaskesta (endomeetriumi) vähi tekkerisk suureneb, kui kasutada pika aja vältel ainult östrogeene.
Kliane`s sisalduv progestageen vähendab seda riski.
· Rinnanäärmevähk
Mitmeid aastaid hormoonasendusravi kasutanud naistel on mõnedes uuringutes rinnanäärmevähki
diagnoositud veidi sagedamini. Rinnanäärmevähi risk suureneb kasutusaja pikenedes. Risk võib olla
madalam või võimalik, et ka neutraalne, kui kasutatakse ainult östrogeene sisaldavaid preparaate. Kui
naine hormoonasendusravi kasutamise lõpetab, kaob kõrgenenud risk mõne aasta jooksul.
Sarnast rinnanäärmevähi esinemisjuhtude diagnoosimise kasvu täheldatakse nt loomuliku menopausi
hilinemise, alkoholitarbimise ja rasvumuse korral.
Hormoonasendusravi suurendab mammograafia ülesvõtete tihedust. Selle tõttu võib mõnedel juhtudel
rinnanäärmevähi avastamine mammograafia teel olla komplitseeritud. Sellest tulenevalt võib teie arst
rakendada lisaks mõnda teist rinnanäärmete kontrollimise tehnikat.
· Maksakasvajad
Suguhormoonide (sisalduvad ka Kliane`s) kasutamise ajal või pärast kasutamist on harva leitud
healoomulisi ning veelgi harvem pahaloomulisi maksakasvajaid. Üksikjuhtudel on esinenud
maksakasvajatest tingitud eluohtlikku verejooksu kõhuõõnde. Kuigi see on väga vähetõenäoline, tuleb
oma arsti teavitada kõigist ebatavalistest tunnetest ülakõhus, mis ei kao lühikese aja jooksul.
Põhjused, miks peaks Kliane kasutamise koheselt katkestama
3
Teil tuleb ravi koheselt katkestada ja pöörduda oma arsti poole, kui teil ilmnevad järgnevad seisundid:
· teil on esmakordne migreenihoog (tüüpiline tukslev peavalu koos iivelduse ja nägemishäiretega);
· varem esinenud migreeni ägenemine, iga ebatavaliselt tugev või ebatavaliselt sagedane peavalu;
· ootamatu nägemise või kuulmise häire;
· veenide põletik (flebiit).
Kui teil Kliane kasutamise ajal tekivad veresoontes verehüübed või te kahtlustate seda, tuleb ravimi
kasutamine otsekohe katkestada ja pöörduda arsti poole. Ohu märkideks on:
- veriköha;
- ebatavaline valu või turse jalgadel või kätel;
- ootamatu õhupuudus;
- minestamine.
Kliane kasutamine tuleb samuti kohe lõpetada, kui te rasestute või teil tekib naha kollasus.
Kui teil pärast pikaaegset veritsusvaba perioodi tekib vereeritus, tuleb sellest oma arsti teavitada, kuna
võib osutuda vajalikuks teha täiendavaid uuringuid.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravi Kliane`ga ei sega autojuhtimist ega masinatega töötamist.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutada ei tohi. Vajadusel tuleks nõu pidada oma arstiga, et
valida sobiv meetod.
Mõned ravimid võivad vähendada hormoonasendusravi toimet. Siia kuuluvad epilepsia (nt fenütoiin,
fenobarbitaal, karbamasepiin) ja tuberkuloosi (nt rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens) ravimid ja
antibiootikumid (nt penitsilliinid ja tetratsükliinid). Toime võib tugevneda ritonaviiri ja nelfinaviiri mõjul.
Naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid võivad samuti vähendada Kliane
toimet.
Muutused Kliane toimeainete ainevahetuses võivad põhjustada ebaregulaarseid vereeritusi.
Alati tuleb teavitada oma arsti teistest kasutatavatest ravimitest. Samuti tuleb edaspidi arsti, hambaarsti või
apteekrit enne uute ravimite määramist teavitada, et te kasutate Kliane`t.
Kui teil on suhkurtõbi, võib esineda vajadus suhkurtõveravimi annuse muutmiseks.
Kahtluse korral kasutatavate ravimite osas küsige nõu oma arstilt.
Ülemäärane alkoholi tarvitamine hormoonasendusravi ajal mõjutab ravi toimet. Vajadusel annab teie arst
teile nõu.
Hormoonasendusravi kasutamisel võivad esineda muutused mõningate laboratoorsete testide tulemustes.
Alati tuleb teavitada arsti ja laboratooriumi töötajaid sellest, et te kasutate hormoonasendusravi.
4
3. KUIDAS
KLIANE`T
KASUTADA
Iga pakend sisaldab ravimit 28 päevaks. Te peaksite iga päev võtma vaid ühe tableti.
Kui te alustate oma kõige esimese Kliane pakendiga ning ei ole varem kasutanud hormoonravi, võite te
alustada ravi kohe.
Kui te alustate oma kõige esimese Kliane pakendiga ning olete varem kasutanud mõnda muud
hormonaalset ravimit, siis järgige allpool toodud juhiseid.
· Kui te olete varem kasutanud nn pidevat kombineeritud hormoonravi (sellise ravimi pakendis on kõik
tabletid ühe värvusega), võite alustada Kliane võtmist kohe.
· Kui te olete eelnevalt kasutanud nn pidevat järjestikulist või tsüklilist kombineeritud
hormoonasendusravi (sellise ravimi pakendis on tabletid vähemalt kahe erineva värvusega), tuleb enne
Kliane kasutamist pooleliolev ravitsükkel lõpuni teha.
Ei ole vahet, mis kellaajal te tableti võtate, kuid kui olete valinud mingi aja, siis tuleb tablett võtta iga päev
samal ajal. Tablett tuleb neelata alla tervelt, koos vedelikuga.
Kui te lõpetasite ühest pakendist tablettide võtmise, tuleb järgmisel päeval koheselt alustada uue
pakendiga. Kunagi ei tohi kahe pakendi vahele jätta pausi, tablettide kasutamine peab olema pidev.
Palun järgige neid kasutamisjuhiseid, muidu pole Kliane toime täielik.
Kui te unustate Kliane`t võtta
Kui möödunud on alla 24 tunni, võtke vahelejäänud tablett niipea, kui see teile meenub ning võtke
järgmine tablett tavalisel ajal. Kui möödunud on rohkem kui 24 tundi, jätke unustatud tablett pakendisse.
Jätkake ülejäänud tablettide võtmist iga päev tavalisel ajal.
Kui paus ravis on pikem, võib esineda ebaregulaarset vereeritust.
Kui te võtate Kliane`t rohkem kui ette nähtud
Üleannustamisega kaasnevate haigusnähtude kohta andmed puuduvad. Üleannustamisel võivad tekkida
iiveldus, oksendamine ja ebaregulaarne vereeritus. Spetsiifiline ravi pole vajalik, kuid vajadusel peaksite
konsulteerima oma arstiga.
Mida teha kui teil tekib tavalisest erinev vereeritus
Kliane on mõeldud kasutamiseks naistele, kellel on menopausist möödas vähemalt üks aasta, st vähemalt
üks aasta on möödas viimasest loomulikust vereeritusest.
Kliane võimaldab kasutada hormoonasendusravi ilma tsüklilise vereerituseta, kuid kasutamise alguses
(mõne esimese tsükli jooksul) võib vereeritust siiski esineda. Vereeritus võib alata suvalisel ajal, kuid
tõenäoliselt on see vähene. Vereeritus väheneb oluliselt esimese 3 ravikuu jooksul ja tavaliselt lakkab
täielikult.
Kui vereeritus jätkub või vereeritus ja määrimine muutuvad teile väga häirivateks, pidage arstiga nõu ravi
lõpetamise või tsüklilisele hormoonasendusravile ülemineku osas.
5
4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Kliane põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
· Tõsised kõrvaltoimed
Tõsiseid kõrvaltoimeid, mida seostatakse hormoonasendusraviga ning seotud sümptomeid on kirjeldatud
lõigus Mida on vaja teada enne Kliane kasutamist, eriti alamlõikudes Hormoonasendusravi ja vähk ning
Põhjused, miks peaks Kliane kasutamise koheselt katkestama.
Palun lugege neid lõike hoolikalt ning vajadusel võtke koheselt ühendust oma raviarstiga.
Erinevate suukaudsete hormoonasendusravi preparaatide kasutamisel on esinenud järgnevaid nähtusid,
mis võivad ja võivad ka mitte olla seotud hormoonasendusraviga ning mis mõningatel juhtudel võisid olla
klimakteeriumi tunnused:
· Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda ühel kuni 10-l inimesel 100-st)
Ainevahetus- ja toitumishäired: kehakaalu tõus või langus.
Närvisüsteemi häired: peavalu.
Seedetrakti häired: kõhuvalu, iiveldus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: lööve, sügelus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: emaka/tupe veritsus, k.a. määrimine (pideva raviga
ebaregulaarne vereeritus tavaliselt taandub)
· Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda ühel kuni 10-l inimesel 1000-st)
Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioon.
Psühhiaatrilised häired: depressiivne meeleolu
Närvisüsteemi häired: peapööritustunne.
Silma kahjustused: nägemishäired.
Südame häired: südamepekslemine.
Seedetrakti häired: seedehäired.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: sõlmeline erüteem, nõgeslööve.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: rindade valulikkus, tundlikkus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: tursed.
· Harvad kõrvaltoimed (võivad esineda ühel kuni 10-l inimesel 10 000-st)
Psühhiaatrilised häired: rahutus, libiido vähenemine või suurenemine.
Närvisüsteemi häired: migreen.
6
Silma kahjustused: kontaktläätsede talumatus.
Seedetrakti häired: kõhupuhitus, oksendamine.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: liigkarvasus, akne.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: lihaskrambid.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: valulik menstruatsioon, eritis tupest, premenstruaalsele
sündroomile sarnased nähud, rindade suurenemine.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: väsimus.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS
KLIANE"T
SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage Kliane"t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele
päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt,
kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Kliane sisaldab
Iga Kliane tablett sisaldab toimeainetena 1 mg noretisteroonatsetaati ja 2 mg östradiooli
(östradioolhemihüdraadina).
Abiained on laktoosmonohüdraat, maisitärklis, eelzelatiniseeritud tärklis, polüvidoon 25 000 talk,
magneesiumstearaat, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, makrogool 6000, titaandioksiid, raudoksiidi
punane pigment.
Kuidas Kliane välja näeb ja pakendi sisu
Kliane õhukese polümeerikattega tabletid on roosat värvi.
Kalenderpakendis on 28 tabletti. Pappkarbis on üks või kolm kalenderpakendit. Kõik pakendi suurused ei
pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Bayer Schering Pharma AG
D-13342 Berliin
Saksamaa
7
Tootja
Bayer Schering Pharma AG
või
Schering GmbH und Co. Produktions KG
D-13342 Berliin
99427 Weimar
Saksamaa
Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Müügiloa hoidja esindaja Eestis
Bayer OÜ
Lõõtsa 2, Tallinn
Telefon: +372 655 8565
Teksti läbivaatamise kuupäev: 21.07.2005
Infoleht kooskõlastatud: märtsis 2009.
8
1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS
Kliane, 1 mg/2 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab 1,0 mg noretisteroonatsetaati ja 2,0 mg östradiooli (östradioolhemihüdraadina).
INN. Norethisteronum, estradiolum
Abiained vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
Tabletid on roosat värvi.
4. KLIINILISED
ANDMED
4.1 Näidustused
Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi (HAR) naistel, kellel on
menopausist möödunud rohkem kui üks aasta.
Postmenopausaalse osteoporoosi profülaktika naistel, kellel on kõrgenenud risk luumurdude tekkeks,
kuid kes ei talu või kellele on vastunäidustatud ravi teiste ravimitega, mille näidustuseks on kinnitatud
osteoporoosi profülaktika.
(Vt ka lõik 4.4)
4.2 Annustamine ja manustamisviis
· Kuidas Kliane`ga alustada
Naised, kes ei kasuta östrogeene või on eelnevalt kasutanud pidevat kombineeritud ravi, võivad
alustada igal ajal.
Naised, kes on eelnevalt kasutanud pidevat järjestikulist või tsüklilist hormoonasendusravi, peaksid
enne Kliane"ga alustamist poolelioleva ravitsükli lõpule viima.
Menopausijärgsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleks kasutada väikseimat efektiivset
annust võimalikult lühikese aja jooksul (vt ka lõik 4.4).
· Annustamine
Iga päev tuleb võtta üks Kliane tablett.
· Manustamisviis
Iga pakend sisaldab ravimit 28 päevaks. Ravi on pidev, st ühe pakendi lõppemisel tuleb kohe
kasutusele võtta uus. Tablett neelatakse alla tervelt koos vedelikuga.
Soovitatav on võtta tablett igal päeval samal kellaajal.
· Vahelejäänud tabletid
Kui unustati tabletti võtta, tuleb see võtta niipea kui võimalik. Kui möödunud on rohkem kui 24 tundi,
ei ole vaja lisatabletti võtta. Kui võtta on unustatud mitu tabletti, võib tekkida veritsus.
· Veritsused
Kliane on sobilik vaid neile naistele, kellel on menopausist (st viimasest loomulikust
menstruaalverejooksust) möödunud vähemalt 1 aasta. Kui ravi alustada perimenopausis, on
ebaregulaarsete läbimurdeveritsuste esinemise risk suur, kuna munasarjad võivad olla tsükliliselt
aktiivsed. Ravi on välja töötatud nii, et tsüklilisi vereeritusi ei teki, kuid esimeste kasutamistsüklite
jooksul võib vereeritusi siiski esineda. Veritsus võib tekkida suvalisel ajal, kuid tõenäoliselt on see
vähene. Patsiente tuleb vereerituse esinemise võimalusest eelnevalt informeerida ning selgitada, et aja
jooksul vereeritus väheneb märkimisväärselt ning tavaliselt lakkab.
4.3 Vastunäidustused
Hormoonasendusravi ei tohi alustada allpool loetletud seisundite esinemise korral. Kui mõni neist
seisundeist ilmneb ravi käigus, tuleb ravi viivitamatult lõpetada.
- Rinnanäärmevähk või selle kahtlus; rinnanäärmevähi esinemine anamneesis.
- Östrogeensõltuvad pahaloomulised kasvajad või nende kahtlus (nt endomeetriumivähk).
- Ebaselge põhjusega vereeritus tupest.
- Ravimata endomeetriumi hüperplaasia.
- Esinev või varem esinenud idiopaatiline venoosne trombemboolia (süvaveenide tromboos,
kopsuarteri trombemboolia).
- Aktiivne või hiljuti esinenud arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt).
- Äge maksahaigus või põetud maksahaigus, kui maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud.
- Porfüüria.
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi mõne abiaine suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Postmenopausaalsete sümptomite ravimiseks tuleb hormoonasendusravi alustada vaid siis, kui
sümptomid mõjutavad ebasoodsalt elukvaliteeti. Kõikidel juhtudel tuleb vähemalt kord aastas
hoolikalt hinnata kasu ja riski suhet ning jätkata hormoonasendusravi ainult juhul, kui sellest saadav
kasu kaalub üles riski.
Arstlik läbivaatus/jälgimine
Enne hormoonasendusravi alustamist või selle jätkamist tuleb naiselt võtta täielik isiklik ja
perekondlik meditsiiniline anamnees. Juhindudes meditsiinilisest anamneesist, vastunäidustustest ja
hoiatustest, tuleb teostada üldarstlik läbivaatus (kaasa arvatud vaagna ja rindade uuring). Ravi käigus
on soovitatav perioodiline kontroll, mille sagedus ja uuringute olemus määratakse igale naisele
individuaalselt. Naisi tuleb teavitada, millistest muutustest rindades tuleb arsti või õde informeerida.
Uuringud, kaasa arvatud mammograafia, tuleb läbi viia kaasaegsete nõuete kohaselt, arvestades
konkreetset ravivajadust.
Jälgimist vajavad seisundid
Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kui tal esineb, on varem esinenud ja/või on raseduse ajal või varasema
hormoonravi ajal ägestunud ükskõik milline alljärgnevatest seisunditest. Tuleb arvestada, et need
seisundid võivad Kliane-ravi ajal korduda või ägeneda, eriti:
· leiomüoom (emaka fibromüoom) või endometrioos,
· trombemboolsed haigused anamneesis või riskifaktorite esinemine (vt allpool),
· riskifaktorid östrogeensõltuvate kasvajate tekkimiseks, nt rinnanäärmevähk lähisugulastel,
· hüpertensioon,
· maksahaigused (nt maksaadenoom),
· suhkurtõbi vaskulaarse haaratusega või ilma,
· sapikivitõbi,
· migreen või (tugev) peavalu,
· dissemineerunud erütematoosluupus,
· endomeetriumi hüperplaasia anamneesis (vt allpool),
· epilepsia,
· astma,
· otoskleroos.
Põhjused ravi koheseks lõpetamiseks
Ravi tuleb lõpetada vastunäidustuse ilmnemisel ning järgnevate seisundite korral:
· ikterus või maksafunktsiooni näitajate halvenemine,
· märkimisväärne vererõhu tõus,
· migreenitaolise peavalu esmakordne tekkimine,
· rasedus.
Endomeetriumi hüperplaasia
Pikaajaline monoteraapia östrogeenidega tõstab endomeetriumi hüperplaasia või kartsinoomi
tekkeriski (vt lõik 4.8). Naistel, kellel emakas ei ole eemaldatud, vähendab seda riski oluliselt
progestageeni lisamine raviskeemi vähemalt 12 päevaks tsükli kohta.
Ravi esimestel kuudel võib esineda läbimurdeveritsust ja määrimist. Kui läbimurdeveritsus või
määrimine tekib pärast mõnda aega kestnud ravi või jätkub pärast ravi lõpetamist, tuleb selle
põhjuseid uurida, näiteks endomeetriumi biopsiaga, et välistada endomeetriumi pahaloomuliste
kasvajate olemasolu.
Rinnanäärmevähk
Randomiseeritud, platseeboga kontrollitud Women"s Health Initiative uuring (WHI) ning
epidemioloogilised uuringud, kaasa arvatud Million Women Study (MWS), on näidanud
rinnanäärmevähi suurenenud riski naistel, kes kasutavad mitmeid aastaid hormoonasendusraviks
östrogeene, östrogeeni-progestageeni kombinatsioone või tibolooni (vt lõik 4.8). Igasuguse
hormoonasendusravi korral ilmneb kõrgenenud risk rinnanäärmevähi tekkeks juba mõneaastase
kasutamise järel ning suureneb ravi kestuse pikenedes, kuid väheneb eakohasele tasemele mõne
(maksimaalselt viie) aasta jooksul pärast ravi lõpetamist.
MWS uuringus täheldati suuremat rinnanäärmevähi suhtelist riski konjugeeritud hobuse östrogeenide
(CEE) või östradiooli (E2) kasutamisel koos progestageeniga, nii sekventsiaalse kui pideva
ravireziimi puhul, ning sõltumata progestageeni tüübist. Erinevate manustamisviiside puhul ei
täheldatud riski erinevust.
WHI uuringus seostati pideva ravireziimiga konjugeeritud hobuse östrogeeni ja
medroksüprogesteroonatsetaadi (CEE + MPA) kombinatsiooni rinnanäärmevähkidega, mis olid
võrreldes platseeboga veidi suuremad ning tihti lokaalsete metastaasidega lümfisõlmedes.
HAR, eriti kombineeritud ravi östrogeeni-progestageeniga, suurendab mammograafiliste kujutiste
tihedust, mis võib halvendada rinnanäärmevähi radioloogilist tuvastamist.
Venoosne trombemboolia
Hormoonasendusravi seostatakse venoosse trombemboolia (VTE), st süvaveenide tromboosi või
kopsuemboolia tekke kõrgema suhtelise riskiga. Ühes randomiseeritud kontrollitud uuringus ja
epidemioloogilistes uuringutes leiti hormoonasendusravi saavatel naistel 2...3 korda kõrgem venoosse
trombemboolia risk võrreldes ravi mittesaajatega. Hinnanguliselt esineb hormoonasendusravi
mittesaavatel naistel viie aasta jooksul VTE juhtumeid 5059-aastaste naiste seas umbes kolm juhtu
1000 naise kohta ning 6069-aastaste naiste seas kaheksa juhtu 1000 naise kohta. Viis aastat
hormoonasendusravil olnud tervetel naistel suureneb VTE juhtude arv selle viieaastase perioodi
jooksul 5059-aastaste naiste puhul hinnanguliselt veel 2...6 (parim hinnang 4) võrra 1000 naise kohta
ja 60-69-aastaste naiste puhul veel 5...15 (parim hinnang 9) võrra 1000 naise kohta. Venoosse
trombemboolia esinemine on tõenäolisem hormoonasendusravi esimesel aastal kui hiljem.
VTE üldtunnustatud riskifaktoriteks on venoosne trombemboolia anamneesis (nii isiklik kui
perekondlik anamnees), tõsine ülekaalulisus (BMI > 30 kg/m2) ja dissemineerunud erütematoosluupus
(SLE). Puudub kindel seisukoht varikoossete veenide võimalikust seosest VTE tekkes.
Patsientidel, kellel on esinenud venoosset trombembooliat või kellel on teadaolev eelsoodumus
trombembooliale, on suurem VTE tekkimise risk. Hormoonasendusravi võib seda riski veelgi
suurendada. Selleks, et kindlaks teha eelsoodumust trombemboolia tekkeks tuleb uurida, kas
individuaalses või perekondlikus anamneesis on esinenud trombembooliat või korduvaid spontaanseid
aborte. Kuni pole põhjalikult hinnatud eelsoodumuslikke tegureid trombemboolia tekkeks või
alustatud antikoagulantravi, tuleb hormoonasendusravi kasutamist sellistel patsientidel vaadelda
vastunäidustatuna. Antikoagulantravi saavatel naistel tuleb enne hormoonasendusravi alustamist
hoolikalt kaaluda kasu/riski suhet.
VTE risk võib ajutiselt suureneda pikaajalise immobilisatsiooni tingimustes, suure trauma või
operatsiooni järgselt. Nagu kõigi operatsioonijärgsete patsientide puhul, tuleb suurt tähelepanu pöörata
profülaktilistele meetmetele, et vältida VTE tekkimist operatsioonijärgselt. Kui pikaajaline liikumatus
on tingitud plaanilisest operatsioonist, eriti alakõhu või alajäsemete ortopeedilisest lõikusest, tuleb 46
nädalat enne operatsiooni hormoonasendusravi võimalusel ajutiselt katkestada. Ravi ei tohi jätkata
enne, kui naine on täielikult liikumisvõimeline.
Kui VTE tekib pärast ravi alustamist, tuleb ravimi võtmine lõpetada. Patsientidele tuleb öelda, et nad
peavad pöörduma arsti poole kohe, kui ilmnevad potentsiaalse trombemboolia sümptomid (nt jala
valulik paistetus, äkiline valu rinnakorvis, düspnoe).
Südamepärgarteritõbi (CAD)
Randomiseeritud kontrollitud uuringutes ei ole täheldatud konjugeeritud östrogeenide ja
medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) kombinatsiooni pideva kasutamise kasulikkust
kardiovaskulaarsüsteemile. Kahes suures kliinilises uuringus (WHI ja HERS, st Heart and
Estrogen/Progestin Replacement Study) täheldati võimalikku kardiovaskulaarse haigestumuse riski
suurenemist HAR-i kasutamise esimesel aastal ja üldise kasu puudumist. Teiste hormoonasendusravis
kasutatavate ravimite kohta on saadaval vaid piiratud andmed randomiseeritud kontrollitud
uuringutest, mis uurivad toimeid kardiovaskulaarsele haigestumusele või suremusele. Seetõttu ei ole
kindel, kas need uurimistulemused laienevad ka teistele hormoonasendusravis kasutatavatele
ravimitele.
Insult
Ühes ulatuslikus randomiseeritud kliinilises uuringus (WHI-uuring) leiti tervetel naistel, kes kasutavad
pidevalt konjugeeritud östrogeenide ja MPA kombinatsiooni, teisese tulemusena isheemilise insuldi
suurenenud risk. Hinnanguliselt esineb hormoonasendusravi mittesaavatel naistel viie aasta jooksul
insuldijuhte 5059-aastaste naiste hulgas umbes kolm juhtu 1000 naise kohta ja 6069-aastaste naiste
hulgas 11 juhtu 1000 naise kohta. Viis aastat konjugeeritud östrogeene ja MPA kasutanud naistel
suureneb insuldijuhtude arv selle viieaastase perioodi jooksul 5059-aastaste naiste puhul
hinnanguliselt veel 0...3 (parim hinnang 1) võrra 1000 naise kohta ja 6069-aastaste naiste puhul veel
1...9 (parim hinnang 4) võrra 1000 naise kohta. Ei ole teada, kas suurenenud risk laieneb ka teistele
hormoonasendusravis kasutatavatele ravimitele.
Munasarjavähk
Mõnedes epidemioloogilistes uuringutes on ainult östrogeeni sisaldavate hormoonasendusravi
preparaatide pikaajalist kasutamist (vähemalt 510 aastat) hüsterektomeeritud naistel seostatud
munasarjavähi tekkimise suurenenud riskiga. Ei ole teada, kas kombineeritud hormoonasendusravi
pikaajaline kasutamine põhjustab teistsugust riski kui östrogeeni monoteraapia.
Muud seisundid
Östrogeenid võivad põhjustada vedeliku retentsiooni ja seetõttu tuleb südame- või
neerupuudulikkusega patsiente hoolikalt jälgida. Hoolikalt tuleb jälgida ka terminaalstaadiumis
neerupuudulikkusega patsiente, kuna neil on oodata Kliane toimeainete sisalduse tõusu vereseerumis.
Olemasoleva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb östrogeenasendus- või hormoonasendusravi ajal
hoolikalt jälgida, sest harvadel juhtudel võib östrogeenraviga kaasneda triglütseriidide
plasmakontsentratsiooni suur tõus, mis võib põhjustada pankreatiiti.
Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (TBG) kontsentratsiooni, mis tõstab üldist veres
ringlevate kilpnäärmehormoonide kontsentratsiooni, mõõdetuna valguga seotud joodi (PBI), T4
kontsentratsiooni (kolonn- või radioimmuunanalüüsiga) või T3 kontsentratsiooni
(radioimmuunanalüüs) järgi. T3 resiiniga seondumine väheneb, mis näitab TBG kontsentratsiooni
suurenemist. Vaba T4 ja T3 kontsentratsioon ei muutu. Seerumis võivad suureneda ka teiste siduvate
valkude, st kortikoide siduva globuliini (CBG), suguhormoone siduva globuliini (SHBG)
kontsentratsioonid, mis põhjustab vastavalt veres ringlevate kortikosteroidide ja suguhormoonide
kontsentratsiooni suurenemist. Vaba või bioloogiliselt aktiivse hormooni kontsentratsioon ei muutu.
Suureneda võivad ka teiste plasmavalkude (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa-I-antitrüpsiin,
tseruloplasmiin) kontsentratsioonid.
Kognitiivsete funktsioonide paranemise kohta ei ole kindlaid andmeid. WHI uuringust on mõningaid
tõendeid dementsuse võimaliku tekkeriski suurenemise kohta naistel, kes hakkavad CEE ja MPA
kombinatsiooni pidevalt kasutama pärast 65. eluaastat. Ei ole teada, kas need andmed kehtivad ka
nooremate postmenopausaalsete naiste või teiste hormoonasendusravis kasutatavate ravimite kohta.
Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid mõjutada või ägendada angioödeemi
sümptomeid.
4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed
·
Koostoime teiste ravimitega
Hormoonasendusravi alustamisel tuleb hormonaalsete kontratseptiivide kasutamine lõpetada.
Vajadusel tuleb patsienti teavitada mittehormonaalsete kontratseptiivide kasutamise võimalustest.
Östrogeenide (ja progestageenide) metabolism võib suureneda ravimeid metaboliseerivaid ensüüme
(eriti tsütokroom P450 ensüüme) indutseerivate ainete samaaegsel kasutamisel, nagu seda on
antikonvulsandid (nt fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ained (nt
rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens).
Ritonaviir ja nelfinaviir, kuigi tuntud tugevate inhibiitoritena, on kasutamisel koos
steroidhormoonidega hoopis indutseerivate omadustega. Naistepuna (Hypericum perforatum)
sisaldavad taimsed preparaadid võivad indutseerida östrogeenide (ja progestageenide) metabolismi.
Kliiniliselt võib östrogeenide ja progestageenide metabolismi suurenemine põhjustada nende toime
nõrgenemist ja muutusi emaka verejooksu profiilis.
Harva langeb mõnede antibiootikumide (nt penitsilliinid ja tetratsükliin) samaaegsel kasutamisel
plasmas östradiooli tase.
Tugevalt konjugeeritavad ravimid (nt paratsetamool) võivad suurendada östradiooli biosaadavust,
kuna konjugatsioon on imendumise ajal konkureeriva süsteemi poolt inhibeeritud.
Glükoositaluvusele avaldatava mõju tulemusena võib individuaalselt muutuda ka suukaudsete
suhkurtõveravimite või insuliini vajadus.
· Koostoime
alkoholiga
Liigne alkoholi tarvitamine hormoonasendusravi ajal võib viia tsirkuleeriva östradiooli taseme tõusuni
veres.
·
Muutused laboratoorsetes näitajates
Suguhormoonide kasutamine võib muuta biokeemilisi näitajaid: nt maksa-, kilpnäärme-, neerupealise-
ja neerufunktsiooni testide tulemusi; "kandja-valkude" (nt kortikosteroide siduva globuliini ja
lipiid/lipoproteiinfraktsiooni) plasma taset, süsivesikute metabolismi ning koagulatsiooni ja
fibrinolüüsi parameetreid.
4.6 Rasedus ja imetamine
Hormoonasendusravi kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud. Kui Kliane"ga ravi
ajal ilmneb rasedus, tuleb ravi koheselt lõpetada.
Ulatuslikud epidemioloogilised uuringud steroidhormoonide kasutamise kohta kontratseptsioonis ja
hormoonasendusravis ei ole näidanud laste sünnidefektide riski tõusu sellistel naistel, kes on
kasutanud neid enne rasedust. Samuti ei ole täheldatud teratogeenseid toimeid, kui suguhormoone on
ebateadlikult kasutatud raseduse varases staadiumis.
Rinnaga toitmine
Kliane ei ole rinnaga toitmise ajal näidustatud.
4.7 Toime
reaktsioonikiirusele
Kliane ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõige tõsisemad kõrvaltoimed, mida seostatakse hormoonasendusraviga on loetletud lõigus 4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel.
Teised hormoonasendusravi preparaatide kasutajatel (turustamisjärgsetel andmetel) esinenud
kõrvaltoimed, mille seotust Kliane"ga ei ole kinnitatud ega ümberlükatud, on järgnevad:
Organsüsteem
Sage
Aeg-ajalt
Harv
1/100, <1/10
1/1000, <1/100
1/10 000, <1/1000
Organsüsteem
Sage
Aeg-ajalt
Harv
1/100, <1/10
1/1000, <1/100
1/10 000, <1/1000
Immuunsüsteemi
ülitundlikkusreaktsioon
häired
Ainevahetus- ja
kehakaalu tõus või
toitumishäired
langus
Psühhiaatrilised
depressiivne
meeleolu
rahutus,
häired
libiido langus või tõus
Närvisüsteemi
peavalu peapööritustunne
migreen
häired
Silma kahjustused
nägemishäired
kontaktläätsede
talumatus
Südame häired
palpitatsioonid
Seedetrakti häired kõhuvalu, iiveldus
düspepsia
kõhupuhitus,
oksendamine
Naha ja
lööve, pruritus
nodoosne erüteem,
hirsutism, akne
nahaaluskoe
urtikaaria
kahjustused
Lihas-skeleti ja
lihaskrambid
sidekoe
kahjustused
Reproduktiivse
emaka/vaginaalne
rindade valulikkus, rindade düsmenorröa,
süsteemi ja
vereeritus, k.a.
tundlikkus
tupeeritise muutused,
rinnanäärme häired määrimine (ravi
premenstruaalsele
käigus need nähud
sündroomile sarnased
tavaliselt kaovad
vaevused, rindade
suurenemine
Üldised haired ja
ödeem väsimus
manustamiskoha
reaktsioonid
Loetletud on kõige sobivamad MedDRA terminid (versioon 8.0) kirjeldamaks kindlaid reaktsioone.
Sünonüüme või sarnaseid olukordi ei ole loetletud, kuid ka neid tuleks arvesse võtta.
Rinnanäärmevähk
Paljudest epidemioloogilistest uuringutest ja ühest randomiseeritud platseebokontrolliga uuringust
(The Women"s Health Initiative, WHI) saadud andmete põhjal suureneb hormoonasendusravi kestuse
pikenedes üldine rinnanäärmevähi tekkerisk nii antud momendil kui ka varem hormoonasendusravi
saanud naistel.
Ainult östrogeeniga hormoonasendusravi puhul hinnati suhtelist riski (SR) 51 epidemioloogilisest
uuringust (milles >80% juhtudel toimus HAR ainult östrogeeniga) ning epidemioloogilisest uuringust
Million Women Study (MWS) saadud originaalandmete taasanalüüsimisel sarnaseks, vastavalt 1,35
(95% usaldusintervall: 1,21...1,49) ja 1,30 (95% usaldusintervall: 1,21...1,40).
Mitmetes epidemioloogilistes uuringutes on ilmnenud, et kombineeritud hormoonasendusravi puhul,
kus kasutati östrogeeni ja progestageeni, on rinnanäärmevähi tekkimise risk üldiselt suurem kui ainult
östrogeeni kasutamisel.
MWS uuring näitas, et võrreldes naistega, kes ei ole kunagi hormoonasendusravi saanud, oli
östrogeen-progestageen kombinatsiooni kasutamisel hormoonasendusravis rinnanäärmevähi tekkimise
risk suurem (SR = 2,00, 95% usaldusintervall: 1,882,12) kui ainult östrogeeni (SR = 2,30, 95%
usaldusintervall: 1,21...1,40) või tibolooni kasutamisel (SR = 1,45, 95% usaldusintervall: 1,25...1,68).
WHI uuringus oli hinnanguline rinnavähi risk pärast 5,6-aastast hormoonasendusravi östrogeen-
progestageen kombinatsiooniga (CEE + MPA) kõikidel kasutajatel võrreldes platseeboga 1,24 (95%
usaldusintervall: 1,01...1,54).
MWS ja WHI uuringutest arvutatud absoluutsed riskid on toodud allpool:
Rinnanäärmevähi teadaoleva keskmise esinemissageduse põhjal arenenud maades, on MWS andnud
järgneva hinnangu:
·
Hormoonasendusravi mittesaanud naistel eeldatakse, et ligikaudu 32 naisel iga 1000 naise kohta
diagnoositakse rinnanäärmevähk vanuses 50...64 aastat.
·
1000 hetkel hormoonasendusravil olevate või hiljuti hormoonasendusravi saanud naise kohta on
täiendavate juhtude arv vastava ajavahemiku jooksul:
·
ainult östrogeeniga asendusravi puhul
·
kasutamisel viie aasta jooksul 0...3 (parim hinnang 1,5) juhtu,
·
kasutamisel 10 aasta jooksul 3...7 (parim hinnang 5) juhtu.
·
hormoonasendusravi puhul östrogeeni ja progestageeni kombinatsiooniga
·
kasutamisel viie aasta jooksul 5...7 (parim hinnang 6) juhtu,
·
kasutamisel 10 aasta jooksul 18...20 (parim hinnang 19) juhtu.
WHI uuringus anti hinnang, et 50...79-aastaste naiste 5,6-aastase jälgimise järel esineb 10 000 naise
kohta aastas veel 8 täiendavat invasiivse rinnanäärmevähi juhtu, mis on tingitud kombineeritud
hormoonasendusravist östrogeeni-progestageeniga (CEE + MPA).
Vastavalt uuringu andmete põhjal tehtud arvutustele hinnatakse, et:
·
1000 naise kohta platseeborühmas
· diagnoositakse viie aasta jooksul umbes 16 invasiivse rinnanäärmevähi juhtu.
·
1000 naise kohta, kes said kombineeritud hormoonasendusravi östrogeeni ja progestageeniga
(CEE + MPA) on täiendavate juhtude arv
· kasutamisel viie aasta jooksul 0...9 (parim hinnang 4) juhtu.
Rinnanäärmevähi täiendavate juhtude arv hormoonasendusravi saavatel naistel on üldiselt ühesugune,
olenemata vanusest, mil hormoonasendusravi alustati (vanus vahemikus 45...65) (vt lõik 4.4).
Endomeetriumi vähk
Intaktse emakaga naistel suurendab pikaajaline vastandamata östrogeenide kasutamine endomeetriumi
hüperplaasia ja endomeetriumi vähi tekkimise riski. Epidemioloogiliste uuringute andmete põhjal
diagnoositakse endomeetriumi vähk vanusegrupis 50...65 aastat eeldatavalt 5 naisel iga 1000 naise
kohta. Sõltuvalt ravi kestusest ja östrogeeni annusest, on endomeetriumi vähi tekke risk vastandamata
östrogeeni kasutajatel 2...12 korda suurem võrreldes mittekasutajatega. Progestageeni lisamine
raviskeemile vähendab seda riski oluliselt.
Seoses östrogeen/progestageenraviga on kirjeldatud ka teisi kõrvaltoimeid:
- Östrogeensõltuvad healoomulised ja pahaloomulised kasvajad, näiteks endomeetriumi vähk.
- Venoosne trombemboolia, st jalgade või vaagna süvaveenide tromboos ja kopsuemboolia, esineb
sagedamini hormoonasendusravi saajatel kui mittesaajatel (vt ka lõik 4.3 Vastunäidustused ja lõik
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
- Müokardiinfarkt ja insult.
- Sapipõie haigused.
- Naha ja nahaaluskoe kahjustused: kloasmid, mitmekujuline erüteem, nodoosne erüteem,
vaskulaarne purpur.
- Võimalik dementsus (vt lõik 4.4).
- Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid mõjutada või ägendada
angioödeemi sümptomeid (vt lõik 4.4).
4.9 Üleannustamine
Akuutse toksilisuse uuringud ei viita ägedate kõrvaltoimete tekkeriskile, kui juhuslikult manustati
korduv päevane terapeutiline annus. Spetsiifiline antidoot puudub ning üleannustamise korral on ravi
sümptomaatiline.
5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised
omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Gestageenid ja östrogeenid püsivas kombinatsioonis;
ATC-kood. G03FA01
Östradiool: Toimeaine 17-östradiool on keemiliselt ja bioloogiliselt sarnane inimese endogeensele
östradioolile. See asendab östrogeeni produktsiooni vähenemist menopausaalsetel naistel ning
leevendab menopausi sümptomeid. Östrogeenid takistavad luumassi vähenemist postmenopausis või
ovariektoomia korral.
Noretisteroonatsetaat: kuna östrogeenid soodustavad emakalimaskesta kasvu, suureneb ainult
östrogeenide kasutamisel risk endomeetriumi hüperplaasia ja -vähi tekkeks. Gestageeni lisamine
raviskeemi vähendab suurel määral östrogeenist tingitud riski endomeetriumi hüperplaasia tekkeks
naistel, kellel ei ole emakat eemaldatud.
Luu resorptsiooni biokeemilised parameetrid vähenevad 17-östradiooli ja noretisteroonatsetaadi
terapeutiliste annuste pikaajalisel manustamisel oluliselt.
Mitmed kliinilised uuringud on näidanud antud kombinatsiooni ennetavat mõju luukoe hõrenemisele.
10 aasta jooksul teostatud kontrollvaatlused näitasid, et esimesel kolmel kasutusaastal nimmelülide
luutihedus suurenes ja püsis edaspidi saavutatud tasemel. Pikaajaline hormoonasenduravi
postmenopausis on näidanud ka perifeersete luumurdude riski vähenemist.
Vaatlusuuringud ning Women`s Health Initiative (WHI) uuring konjugeeritud hobuseöstrogeenide
(CEE) ning medroksüprogesteroonatsetaadiga (MPA) viitasid käärsoole vähki haigestumise riski
vähenemisele hormoonasendusravi kasutavatel postmenopausaalsetel naistel. WHI uuringus CEE
monoteraapiaga riski vähenemist ei täheldatud. Ei ole teada, kas eelmainitu kehtib ka teiste
hormoonasendusravi preparaatide puhul.
5.2 Farmakokineetilised
omadused
Naturaalsed östrogeenid nagu 17-östradiool imenduvad seedetraktist kiiresti ja täielikult. Östradiool
konverteeritakse maksas ja teistes kudedes östrooniks, östriooliks jt metaboliitideks. Östradiool eritub
sappi ning seejärel reabsorbeerub soolestikust. Enterohepaatilise ringluse käigus toimub östradiooli
degradatsioon. 90...95% ulatuses eritub östradiool bioloogiliselt inaktiivsete glükuroniidide ja
sulfaatide konjugaatidena uriini.
Noretisteroonatsetaat imendub seedetraktist kiiresti ja transformeerub noretisterooniks, seejärel
metaboliseerub ning eritub glükuroniidide ja sulfaatide konjugaatidena, mis väljutatakse uriini ja
väljaheitega. Umbes pool annusest eritub uriiniga esimese 24 tunni jooksul.
Noretisterooni transformatsioon in vivo etinüülöstradiooliks on teada juba mitmeid aastaid, kuid seni
pole seda kvantitatiivselt määratud. Viimaste uuringute andmetel on leidnud kinnitust fakt, et
noretisteroon metaboliseerub etinüülöstradiooliks osaliselt. Ühe milligrammi suukaudselt manustatud
noretisteroonatsetaadi kohta moodustub ligikaudu sama annus etinüülöstradiooli, mis saadakse 6 µg
etinüülöstradiooli suukaudsel manustamisel.
Kuna noretisterooni östrogeensust on alati oletatud ja kogetud kliinilises praktikas, ei muuda selle
metaboolsete omaduste hiljutine avastamine olemasolevaid kasutamissoovitusi.
5.3 Prekliinilised
ohutusandmed
Puuduvad prekliinilised ohutusandmed, mis võiksid olla olulised ravimi väljakirjutajale ja mida ei
oleks tekstis eelnevalt käsitletud.
6. FARMATSEUTILISED
ANDMED
6.1 Abiainete
loetelu
laktoosmonohüdraat
maisitärklis
eelzelatiniseeritud tärklis
polüvidoon 25 000
talk
magneesiumstearaat
hüdroksüpropüülmetüültselluloos
makrogool 6000
titaandioksiid
raudoksiidi punane pigment
6.2 Sobimatus
Ei ole teada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise
eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Kliane tabletid paiknevad blisterpakendis, mis koosneb läbipaistvast polüvinüülkloriidkilest ja
alumiiniumfooliumist (matt külg on kuumsuletav).
Kalenderpakend sisaldab 1x28 või 3x28 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend
Hoidke kõiki ravimeid vastavalt nõuetele, laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. MÜÜGILOA
HOIDJA
Bayer Schering Pharma AG
D-13342 Berliin
Saksamaa
8. MÜÜGILOA
NUMBER
335000
9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
21.12.2000/3.02.2006
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
17.03.2006
Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2007