Infanrix Hexa - Infanrix Hexa toote info LISA I

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Infanrix hexa, pulber ja suspensioon süstesuspensiooni valmistamiseks eeltäidetud süstlas.

Difteeria (D), teetanuse (T), läkaköha (atsellulaarne, komponent) (Pa), hepatiit B (rDNA) (HBV), poliomüeliidi (inaktiveeritud) (IPV) ja b-tüüpi Haemophilus influenzae (Hib) konjugaatvaktsiin (adsorbeeritud).

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pärast lahustamist sisaldab 1 annus (0,5 ml):

difteeriatoksoidi1 mitte vähem kui 30 rahvusvahelist ühikut (IU)

teetanusetoksoidi1 mitte vähem kui 40 rahvusvahelist ühikut (IU)

Bordetella pertussise antigeene:

läkaköhatoksoidi1 25 mikrogrammi

filamentoosset hemaglutiniini1 25 mikrogrammi

pertaktiini1 8 mikrogrammi

hepatiit B pinnaantigeeni2,3 10 mikrogrammi

polioviirusi (inaktiveeritud):

tüüp 1 (Mahoney tüvi)4 40 D-antigeenset ühikut

tüüp 2 (MEF-1 tüvi) 4 8 D-antigeenset ühikut

tüüp 3 (Saukett’i tüvi) 4 32 D-antigeenset ühikut

Haemophilus influenzae b polüsahhariidi 10 mikrogrammi

(polüribosüülribitoolfosfaat)3

konjugeerituna teetanusetoksoidile kui kandjavalgule ligikaudu 25 mikrogrammi

1adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile (Al(OH)3) 0,5 milligrammi Al3+

2toodetud pärmirakkudes (Saccharomyces cerevisiae) rekombinantse DNA tehnoloogia abil

3adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile (AlPO4) 0,32 milligrammi Al3+

4kasvatatud VERO rakkudel

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pulber ja suspensioon süstesuspensiooni valmistamiseks eeltäidetud süstlas.

Difteeria-, teetanuse-, atsellulaarne läkaköha-, hepatiit B ja inaktiveeritud poliomüeliidi (DTPa-HBV-IPV-) komponent moodustab hägusa valge suspensiooni.

Lüofiliseeritud Haemophilus influenzae b (Hib-) komponent esineb valge pulbrina.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Väljaspool riiklikku vaktsineerimisprogrammi difteeria, teetanuse, läkaköha, hepatiit B, poliomüeliidi ning Haemophilus influenzae b-infektsiooni vastane aktiivne immuniseerimine imikutel ja väikelastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Esmane vaktsinatsioon:

Esmane vaktsinatsioon koosneb kolmest 0,5 ml-st annusest (näiteks 2., 3. ja 4. kuul; 3., 4. ja 5. kuul; 2., 4. ja 6. kuul) või kahest annusest (näiteks 3. ja 5. kuul). Minimaalne intervall manustamiskordade vahel on 1 kuu.

Laiendatud Imuniseerimisprogrammi skeemi (manustades vaktsiini 6., 10. ja 14. elunädalal) võib kasutada vaid juhul, kui 1 annus hepatiit B vastast vaktsiini on juba vahetult pärast sündi manustatud.

Vaatamata vaktsineerimisele tuleb kinni pidada immunoprofülaktilistest meetmetest hepatiit B vältimiseks.

Kui hepatiit B vastane vaktsineerimine on vahetult pärast sündi teostatud, võib INFANRIX HEXAt kasutada hepatiit B vaktsiini täiendavate annuste asendusena 6. elunädalal. Kui teine annus on vaja manustada varem, tuleb kasutada monovalentset hepatiit B vaktsiini.

Revaktsinatsioon:

Infanrix hexa 2 annusega vaktsineerimise (nt 3. ja 5. kuul) järgselt tuleb revaktsinatsiooniannus manustada vähemalt 6 kuud pärast viimast esmase vaktsineerimise annust, eelistatult 11...13 kuu vanuses.

Infanrix hexa 3 annusega vaktsineerimise (nt 2., 3. ja 4. kuul; 3., 4. ja 5. kuul; 2., 4. ja 6. kuul) järgselt tuleb revaktsinatsiooniannus manustada vähemalt 6 kuud pärast viimast esmase vaktsineerimise annust ning eelistatult enne 18. elukuud.

Revaktsineerimine peab olema kooskõlas ametlike soovitustega, kuid minimaalselt tuleb manustada Hib konjugaatvaktsiini annus.

Infanrix hexa manustamist revaktsineerimisena võib kaaluda juhul, kui selle koostis on vastavuses ametlike soovitustega.

Lapsed

Infanrix hexa ohutus ja tõhusus üle 36-kuu vanustel lastel ei ole tõestatud.

Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Infanrix hexat tuleb manustada sügava intramuskulaarse süstena, vahetades igal järgneval manustamiskorral süstekohta.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine või neomütsiini ja polümüksiini suhtes.

Ülitundlikkus pärast difteeria-, teetanuse-, läkaköha-, hepatiit B, polio- või Hib-vaktsiini eelnevat manustamist.

Infanrix hexa on vastunäidustatud juhul, kui lapsel on eelnevalt läkaköhakomponenti sisaldava vaktsiini manustamisel või kuni 7 päeva hiljem tekkinud entsefalopaatianähud. Sellistel juhtudel tuleb vaktsinatsioone jätkata vaid difteeria-teetanuse, hepatiit B, polio- ja Hib-vaktsiiniga.

Nagu teistegi vaktsiinide puhul, tuleb preparaadi manustamine edasi lükata patsientidel, kes põevad ägedat raskekujulist palavikuga kulgevat haigust. Kerged haigusnähud ei ole vaktsineerimisele vastunäidustuseks.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne vaktsineerimist tuleb patsienti anamnestiliselt uurida (eriti eelnevate vaktsineerimiste ja kõrvaltoimete tekkimise suhtes) ning teostada üldine meditsiiniline läbivaatus.

Kui ajalises seoses eelneva läkaköhavaktsiini kasutamisega on ilmnenud mõni järgnevatest nähtudest, tuleb järgmise annuse manustamist tõsiselt kaaluda:

 kehatemperatuur ≥ 40 oC kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist muu teadaoleva põhjuseta,

 kollaps või šokitaoline seisund (hüpotoonilis-hüporeflektiivne episood) kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist,

 püsiv lohutamatu nutt kestusega üle 3 tunni, mis tekib kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist,

 krambid koos või ilma palavikuta, mis tekivad kuni 3 päeva pärast vaktsineerimist.

Teatud tingimustel, nt kui läkaköhasse haigestumise risk on väga kõrge, võib vaktsineerimisest saadav kasu ületada võimalikud ohud.

Nagu kõigi vaktsineerimiste puhul, tuleb hoolikalt kaaluda riski-kasu suhet enne Infanrix hexa manustamist või manustamise edasi lükkamist, kui teie imik või laps kannatab tõsise neuroloogilise haiguse uue alguse või progressiooni all.

Nagu teistegi süstitavate vaktsiinide puhul, tuleb patsienti pärast vaktsineerimist mõnda aega jälgida ning vajalikud esmaabivahendid harvaesineva anafülaktilise reaktsiooni puhuks käepärast hoida.

Infanrix hexat tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esineb trombotsütopeenia või hüübimishäire, kuna intramuskulaarse süstega kaasneb verejooksurisk.

Infanrix hexat ei tohi mingil tingimusel manustada veresoonde ega nahasisesi.

Infanrix hexa ei enneta haigusi, mida põhjustavad muud patogeenid kui Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, hepatiit B viirus, polioviirus ja b-tüüpi Haemophilus influenzae. Siiski on oodata, et immunisatsioon hoiab ära hepatiit D tekke, sest hepatiit D (mida põhjustab delta agent) ei esine hepatiit B infektsiooni puudumisel.

Nagu kõik vaktsiinid, ei pruugi see kõikides vaktsineeritutes kaitsvat immuunvastust esile kutsuda (vt 5.1).

Febriilsed krambid anamneesis, krambid ega vastsündinu äkksurma sündroom (SIDS, Sudden Infant Death Syndrome) perekonnaanamneesis ei ole Infanrix hexa kasutamisele vastunäidustuseks.

Vaktsineeritavaid, kelle anamneesis on febriilsed krambid, tuleks hoolikalt jälgida, sest sellised kõrvalmõjud võivad esineda 2-3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.

HIV-infektsiooni ei peeta vastunäidustuseks. Siiski võib immunosupressiooniga haigetel osutuda immunoloogiline vastus vaktsineerimisele ebaefektiivseks.

Pärast Hib kapsulaarse polüsahhariidantigeeni ekskretsiooni uriiniga, esineb positiivne uriiniproov 1-2 nädala jooksul pärast vaktsineerimist. Hib infektsiooni kinnitamiseks antud perioodil tuleks läbi viia muid teste.

Kui Infanrix hexat manustatakse koos Prevenariga (pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin, adsorbeeritud), peab arst olema teadlik sellest, et kliiniliste uuringute andmetel on antud juhul febriilsete reaktsioonide sagedus suurem kui pärast Infanrix hexa eraldi manustamist. Need reaktsioonid olid enamasti mõõdukad (palavik 39 oC või vähem) ja mööduvad (vt 4.8).

Antipüreetilist ravi tuleb alustada vastavalt kohalikele ravijuhistele.

Piiratud andmed 169 enneaegse imiku kohta näitavad, et Infanrix hexat võib anda enneaegsetele lastele. See-eest võib täheldada madalamat immuunvastust ja kliinilise efektiivsuse tase on teadmata.

Võimalikku apnoe riski ja vajadust respiratoorse seire järele 48-72 tunni jooksul peab kaaluma manustades esmase immuniseerimise seeriat väga enneaegsetele imikutele (sünd ≤ 28 raseduse nädal) ja eriti neile kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust.

Kuna kasu vaktsineerimisest selles imikute rühmas on kõrge, ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega sellega viivitada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Infanrix hexa ja LMP- (Leetrid-Mumps-Punetised-) vaktsiini samaaegse kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta on ebapiisavalt andmeid, et saaks lubada soovituste tegemist.

Andmed Infanrix hexa ja Prevenari (pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin, adsorbeeritud) samaaegse kasutamise kohta ei näidanud esmase vaktsinatsiooni 3 annuse manustamise järgselt kliiniliselt olulisi muutusi seroloogilise vastuse osas vaktsiinides sisalduvatele antigeenidele.

Nagu teistegi vaktsiinide puhul, võib immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel osutuda vaktsineerimine ebaefektiivseks.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Kuna Infanrix hexa ei ole mõeldud kasutamiseks täiskasvanutel, puuduvad kohased andmed vaktsiini kasutamise kohta raseduse või imetamise ajal inimestel ning reproduktsiooniuuringutest loomadel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Pole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

• Kliinilised uuringud:

Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb rohkem kui 16 000 subjekti andmetel.

Nagu ka DTPa ja teiste DTPa-d sisaldavate vaktsiinide korral on täheldatud, ilmnes pärast revaktsineerimist Infanrix hexa’ga lokaalse reaktogeensuse ja palaviku esinemissageduse tõus võrrelduna esmase vaktsineerimisega.

- Koosmanustamise kliinilised uuringud:

Kliinilistes uuringutes, kus osad vaktsineeritavatest said Infanrix hexat samaaegselt Prevenariga mõlema vaktsiini (neljanda) revaktsineerimisannusena, esines palavik ≥ 38,0°C Prevenari ja Infanrix hexat samaaegselt saavatel imikutel 43,4% annuste järgselt, ainult heksavalentset vaktsiini saanud imikutel 30,5% annuste järgselt. Üle 39,5°C palavikku ilmnes 2,6% ja 1,5% annuste järgselt imikutel, kes said Infanrix hexat vastavalt koos või ilma Prevenarita, (vt 4.4). Palaviku esinemissagedus kahe vaktsiini esmase koosmanustamise järgselt oli madalam kui revaktsineerimisannuse järgselt.

- Kõrvaltoimete kokkuvõte (kliinilised uuringud):

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Esinemissagedused annuse kohta on toodud järgmiselt:

Väga sage: (≥1/10)

Sage: (≥1/100 kuni <1/10)

Aeg-ajalt: (≥1/1000 kuni <1/100)

Harv: (≥1/10 000 kuni <1/1000)

Väga harv: (<1/10 000)

Väga sage: isukaotus

Ainevahetus- ja toitumishäired

Väga sage: ebanormaalne nutt, ärrituvus, rahutus

Psühhiaatrilised häired

Sage: närvilisus

Aeg-ajalt: somnolentsus

Närvisüsteemi häired

Väga harv: krambid (palavikuga või ilma)

Aeg-ajalt: köha

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiiniumi häired

Sage: kõhulahtisus, oksendamine

Seedetrakti häired

Harv: lööve

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga harv: dermatiit

Väga sage: palavik ≥ 38°C, süstekoha paikne turse (≤ 50 mm), väsimus, valu, punetus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: palavik >39.5°C, reaktsioonid süstekohas, kaasaarvatud induratsioon, süstekoha paikne turse (> 50 mm)*

Aeg-ajalt: süstimiseks kasutatud jäseme difuusne turse, mis mõnikord haarab lähedase liigese*

• Turustamisjärgsed uuringud

Lümfadenopaatia

Vere ja lümfisüsteemi häired

Anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktoidsed reaktsioonid (sealhulgas urtikaaria), allergilised reaktsioonid (sealhulgas kihelus)

Immuunsüsteemi häired

Kollaps või šokitaoline seisund (hüpotoonilis-hüporeflektiivne episood)

Närvisüsteemi häired

Apnoe [apnoe väga enneaegsetel imikutel (≤ 28 raseduse nädal) - vt lõik 4.4]

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Angioödeem

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Kogu süstimiseks kasutatud jäseme turse*, ulatuslikud tursumisreaktsioonid, tihe mass süstekohas, villid süstekohas

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

* Lastel, kes said esmaseks vaktsinatsiooniks atsellulaarseid läkaköha vaktsiine, tekivad revaktsineerimise järgselt tursed suurema tõenäosusega kui lastel, kes said esmaseks vaktsinatsiooniks täisrakulisi vaktsiine. Need reaktsioonid taanduvad keskmiselt 4 päeva jooksul.

• Hepatiit B vaktsiini kasutamise kogemus:

Üksikjuhtudena on esinenud paralüüsi, neuropaatiat, Guillain-Barré sündroomi, entsefalopaatiat, entsefaliiti ja meningiiti. Põhjuslik seos vaktsiiniga jäi tõestamata.

Hepatiit B vaktsiinide kasutamisel on kirjeldatud trombotsütopeeniat.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Bakteriaalsed ja viirusvaktsiinid, nende kombinatsioonid, ATC-kood: J07CA09

Kliinilistest uuringutest teadaolevad andmed üksikkomponentide kohta on esitatud järgnevates tabelites.

† lõpetamine tunnustatud kui efektiivsuse märk

Kuna Infanrix hexa manustamise järgne immuunvastus läkaköha antigeenidele on ekvivalente Infanrixi manustamise järgsele immuunvastusele, eeldatakse, et nende kahe vaktsiini kliiniline efektiivsus on ekvivalentne.

Infanrixi läkaköha-komponendi kliiniline efektiivsus MTO poolt defineeritud tüüpilise läkaköha (paroksüsmaalne köha ≥ 21 päeva vältel) vastu oli järgmine:

- 88,7% Saksamaal läbi viidud prospektiivse perekondliku kokkupuute pimeuuringu põhjal (pärast manustamist 3., 4. ja 5. kuul);

- 84% Itaalias läbi viidud uuringu põhjal (pärast manustamist 2., 4. ja 6. kuul). Samas uuringugrupis osutus vaktsiin efektiivseks ka 60 kuud hiljem hinnatuna, ilma 4. annuse manustamiseta.

Pikaajalise jälgimisperioodi tulemused Rootsis näitavad, et rakuvabad läkaköha vaktsiinid on väikelastel tõhusad, manustatuna vastavalt 3 ja 5 kuu primaarsele vaktsineerimisplaanile ning revaktsinatsiooni annus manustatakse ligikaudu 12 kuu vanuselt. Andmed näitavad, et selle 3-5-12 kuud plaaniga võib kaitse läkaköha vastu kahaneda 7-8 aasta vanuselt. Seetõttu on soovitatud teine läkaköhavaktsiini revaktsiini annus lastel vanuses 5-7 aastat, kes on varasemalt selle plaani järgi vaktsineeritud.

On tõestatud, et hepatiit B vastu kaitsvad antikehad püsivad vähemalt 3,5 aastat üle 90%-s lastest, kellele manustati neli annust Infanrix hexat. Antikeha tasemed ei erinenud sellest, mida täheldatud paralleelses rühmas, kellele manustati 4 annust monovalentset hepatiit B vaktsiini.

Infanrix hexa Hib-komponendi efektiivsust uuriti Saksamaal ulatuslike turustamisjärgsete uuringute käigus. Seitse aastat kestnud jälgimisperioodi jooksul oli kahe heksavalentse vaktsiini Hib-komponentide, millest üks oli Infanrix hexa, efektiivsus esmasel vaktsinatsioonil 89,6% ja täielikul esmasel seerial pluss revaktsinatsioonil 100% (sõltumata esmaseks vaktsinatsiooniks kasutatud Hib vaktsiinist).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, spetsiifilise toksilisuse, kroonilise toksilisuse ja komponentide sobimatuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Veevaba laktoos

Hib pulber:

Naatriumkloriid (NaCl)

DTPa-HBV-IPV suspensioon:

Medium 199, mille koostisse kuuluvad peamiselt aminohapped, mineraalsoolad, vitamiinid

Süstevesi

Adjuvandid vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast lahustamist on vaktsiin soovitatav ära kasutada koheselt, kuigi lahus püsib temperatuuril 21°C stabiilsena kuni 8 tundi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2...8°C).

Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Manustamiseks ettevalmistatud ravimi säilitamistingimusi vaata lõigust 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber butüülkorgiga I tüüpi klaasist viaalis.

0,5 ml suspensiooni kolvi ja butüülkorgiga I tüüpi klaasist eeltäidetud süstlas.

Pakendis 1, 10, 20 või 50 koos või ilma nõelata komplekti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erinõuded hävitamiseks ja muuks käsitlemiseks

DTPa-HBV-IPV suspensiooni sisaldavas eeltäidetud süstelis võib säilitamisel esineda valget sadet ja läbipaistvaid hõljumeid. See ei ole riknemise tunnus.

Homogeense hägusa valge suspensiooni saamiseks tuleb eeltäidetud süstelit korralikult loksutada.

DTPa-HBV-IPV-komponenti sisaldavat suspensiooni tuleb enne segamist visuaalselt kontrollida; võõrosakeste esinemisel või ebatavalise välimuse korral tuleb preparaat hävitada.

Vaktsiini valmistamisel tuleb eeltäidetud süsteli kogu sisu lisada Hib pulbriga viaali. Pärast DTPa-HBV-IPV suspensiooni lisamist Hib pulbrile tuleb segu hästi loksutada, kuni pulber on täielikult lahustunud.

Saadud segu peaks olema veidi hägusam kui eelnevalt süstelis olnud suspensioon eraldi. See on normaalne ja ei mõjuta vaktsiini toimet. Teistsuguse välimuse ilmnemisel tuleb preparaat hävitada.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l'Institut 89

B-1330 Rixensart

Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/00/152/001

EU/1/00/152/002

EU/1/00/152/003

EU/1/00/152/004

EU/1/00/152/005

EU/1/00/152/006

EU/1/00/152/007

EU/1/00/152/008

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 23. oktoober 2000

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23. oktoober 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel