Ganfort
Artikli sisukord
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml silmatilgad, lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml lahust sisaldab 0,3 mg bimatoprosti ja 5 mg timolooli (6,8 mg timoloolmaleaadina)
Abiained
Iga ml lahust sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Silmatilgad, lahus.
Värvitu kuni kergelt kollane lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Silma siserõhu alandamine avatud nurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanud patsientidel, kes reageerivad halvasti lokaalsetele beeta-blokaatoritele või prostaglandiini analoogidele.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus täiskasvanutel (sealhulgas eakatel patsientidel)
Soovitatav annus on üks tilk GANFORTi haige(te)sse silma(de)sse üks kord päevas, manustatuna hommikul.
Kui üks annus jääb vahele, tuleks ravi jätkata järgmise plaanipärase annusega. Annus ei tohi ületada ühte tilka päevas haige(te)sse silma(de)sse.
Neeru- ja maksapuudulikkus
GANFORTi ei ole uuritud maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel. Seetõttu tuleb ravimit kasutada sellistel patsientidel ettevaatlikult.
Lapsed
GANFORTi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat pole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Kui kasutatakse enam kui ühte lokaalset silmaravimit, tuleb igaüht neist tilgutada vähemalt 5-minutilise vahega.
Nasolakrimaalne surve või silmade sulgemine 2 minuti jooksul vähendab süsteemset imendumist. Selle tulemusena võivad väheneda süsteemsed kõrvaltoimed ja suureneda lokaalne toime. 3
4.3 Vastunäidustused
§ Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
§ Reaktiivne hingamisteede haigus, sh bronhiaalastma või selle olemasolu varasemas anamneesis või raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
§ Siinusbradükardia, „haige siinuse“ sündroom, sinuatriaalne blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad, mis ei ole kontrollitud südamestimulaatoriga. Väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Nagu teised lokaalselt manustatavad silmaravimid, võivad GANFORTi toimeained (timolool/ bimatoprost) imenduda süsteemsesse vereringesse. Eri toimeainete suurenenud imendumist ei ole täheldatud. Beeta-adrenoblokaatori (timolool) sisalduse tõttu võivad tekkida sama tüüpi kardiovaskulaarsed, kopsudega seotud ja muud kõrvaltoimed, mida teatakse süsteemselt kasutatavate beeta-adrenoblokaatorite puhul. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast toopilist oftalmilist manustamist on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõiku 4.2.
Südame häired
Patsiente, kellel esinevad kardiovaskulaarsed haigused (nt südamepärgarteritõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja kes saavad hüpotensiivset ravi beeta-blokaatoritega, tuleb kriitiliselt hinnata ning kaaluda ravi teiste toimeainetega. Patsiente, kellel esineb kardiovaskulaarseid haigusi, tuleb jälgida nende haiguste nähtude süvenemise ja kõrvaltoimete tekkimise suhtes.
Oma negatiivse toime tõttu juhteajale tuleb beeta-blokaatoreid esimese astme südameblokaadiga patsientidele anda ettevaatusega.
Vaskulaarsed häired
Patsiente, kellel on rasked perifeerse verevarustuse häired (nt Raynaud’ tõve raske vorm või Raynaud’ sündroom), tuleb ravida ettevaatusega.
Respiratoorsed häired
Teatud oftalmiliste beeta-blokaatorite manustamise järel on teatatud hingamisega seotud reaktsioonidest, sh surm bronhospasmi tõttu astmahaigetel.
GANFORTi tuleb kasutada ettevaatusega kerge/mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel, ja ainult siis, kui võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid.
Hüpoglükeemia/diabeet
Beeta-adrenoblokaatoreid tuleks manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on spontaanse hüpoglükeemia oht, või labiilse diabeediga patsientidele, sest beeta-blokaatorid võivad varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.
Beeta-adrenoblokaatorid võivad maskeerida ka hüpertüreoidismi nähte.
Sarvkesta haigused
Oftalmilised beeta-blokaatorid võivad indutseerida silmade kuivust. Sarvkestade haigustega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.
Teised beeta-blokaatorid
Toime silma siserõhule või süsteemse beetablokaadi teadaolevad toimed võivad tugevneda, kui timolooli manustatakse patsientidele, kes juba saavad süsteemseid beeta-blokaatoreid. Nende 4
patsientide reaktsiooni tuleb hoolikalt jälgida. Kahe lokaalse beeta-adrenoblokaatori manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Anafülaktilised reaktsioonid
Beeta-blokaatorite kasutamise ajal võib atoopia või raskete anafülaktiliste reaktsioonide anamneesiga patsientidel ilmneda ägedam reageerimine pideval kokkupuutel selliste allergeenidega ning vähenenud vastus tavapärasele anafülaktilise reaktsiooni ravis kasutatavale adrenaliini annusele.
Soonkesta irdumine
Vesivedeliku tekkimise vastaste ravimite (nt timolooli, atsetasoolamiidi) manustamisel pärast
filtrimisprotseduure on teatatud soonkesta irdumisest.
Kirurgiline anesteesia
Oftalmiliste beeta-blokaatorite kasutamine võib blokeerida süsteemsete beeta-adrenergiliste ravimite (nt adrenaliini) toimet. Anestesioloogi tuleb teavitada, kui patsient saab timolooli.
Maks
Patsientidel, kellel oli anamneesis kergekujuline maksahaigus või ravi alguses ebanormaalne alaniin-aminotransferaasi (ALAT), aspartaat-aminotransferaasi (ASAT) ja/või bilirubiini väärtus, ei tinginud bimatoprost 24 kuu jooksul soovimatuid reaktsioone maksatalitluses. Okulaarselt manustataval timoloolil ei ole teada maksa funktsiooni mõjutavaid kõrvaltoimeid.
Silmad
Enne ravi algust tuleb patsiente teavitada tekkida võivast ripsmete kasvust, silmalau naha tumenemisest ja vikerkesta tugevamast pigmenteerumisest, sest neid toimeid on täheldatud bimatoprosti ja GANFORTi kasutamisel. Mõni neist muutustest võib olla püsiv ja ainult ühe silma ravimisel põhjustada silmade erinevat väljanägemist. GANFORT-ravi lõppedes võib vikerkesta pigmentatsioon olla püsiv. Pärast 12 kuud kestnud GANFORT-ravi oli vikerkesta pigmentatsiooni esinemissagedus 0,2%. Pärast 12 kuud kestnud ainult bimatoprosti sisaldavate silmatilkade manustamist oli see sagedus 1,5% ega suurenenud kolme järgneva aasta jooksul.
GANFORTi puhul on esinenud tsüstjat maakula ödeemi. Seetõttu tuleb GANFORTi kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on maakula turse riskifaktoreid (näiteks afaakiaga patsiendid, pseudoafaakiaga patsiendid läätse tagumise kapsli rebendiga).
Abiained
GANFORTis sisalduv säilitusaine bensalkooniumkloriid võib põhjustada silma ärritust. Enne silmatilkade manustamist tuleb kontaktläätsed eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minutit pärast ravimi manustamist. On teada, et bensalkooniumkloriid muudab pehmete kontaktläätsede värvi. Kontakti pehmete kontaktläätsedega tuleb vältida.
Bensalkooniumkloriid on põhjustanud tähnilist keratopaatiat ja/või toksilist haavandunud keratopaatiat. Seetõttu tuleb kuiva silma või sarvkesta kahjustusega patsiente GANFORTi sagedasel või pikaajalisel kasutamisel hoolikalt jälgida.
Muud haigusseisundid
GANFORTi ei ole uuritud patsientidel, kellel on põletikulised silmahaigused, neovaskulaarne, põletikuline, kinnise nurga glaukoom, kaasasündinud glaukoom või kitsa nurga glaukoom.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Spetsiifilisi koostoimeuuringuid bimatoprosti/timolooli fikseeritud kombinatsiooniga ei ole tehtud. 5
Kui oftalmilist beeta-blokaatori lahust manustatakse koos suukaudsete kaltsiumkanali blokaatorite, guanetidiini, beeta-adrenoblokaatorite, parasümpatomimeetikumide, antiarütmikumide (sh amiodarooni) ja digitaalise glükosiididega, võib ilmneda aditiivne toime, mille tagajärjel tekib hüpotensioon ja/või väljendunud bradükardia.
Timolooli ja ensüümi CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) samaaegsel kasutamisel on teatatud tugevnenud süsteemsest beetablokeerivast toimest (nt südame löögisageduse vähenemine, depressioon).
Aeg-ajalt on teatatud oftalmiliste beeta-blokaatorite ja adrenaliini (epinefriini) samaaegsel kasutamisel tekkinud müdriaasist.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Bimatoprosti/timolooli fikseeritud kombinatsiooni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. GANFORTi ei tohi raseduse ajal kasutada, v.a juhul, kui see on selgelt näidustatud. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõiku 4.2.
Bimatoprost
Kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt kliinilisi andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele suurte, emasloomale toksiliste annuste juures (vt lõik 5.3).
Timolool
Epidemioloogilistes uuringutes ei ole ilmnenud väärarenguid põhjustavat toimet, kuid beeta-blokaatorite manustamisel suu kaudu on esinenud emakasisest kasvupeetust. Peale selle on vastsündinul täheldatud beeta-adrenoretseptorite blokaadi sümptomeid (näiteks bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui beeta-blokaatoreid on manustatud kuni sünnituseni. Kui GANFORTi manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimeste elupäevade jooksul hoolikalt jälgida. Timolooliga tehtud loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust annuste juures, mis on kliiniliselt kasutatavatest oluliselt suuremad (vt lõik 5.3).
Imetamine
Timolool
Beeta-blokaatorid erituvad rinnapiima. Samas ei ole tõenäoline, et timolooli sisaldavate silmatilkade terapeutilised annused on piisavad sellise koguse eritumiseks rinnapiima, et see põhjustaks imikul kliinilisi beetablokeerivaid sümptomeid. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõiku 4.2.
Bimatoprost
Pole teada, kas bimatoprost eritub inimese rinnapiima, kuid see eritub lakteerivate rottide piima. Imetavad emad ei tohiks GANFORTi kasutada.
Fertiilsus
Puuduvad andmed GANFORTi mõjust inimeste fertiilsusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
GANFORT ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Nagu kõikide silmaravimite puhul, peab patsient ravimi silma tilgutamisest põhjustatud hägusa nägemise puhul enne auto juhtimist või masinatega töötamist ootama nägemise selginemist. 6
4.8 Kõrvaltoimed
Ganfort
Ohutusprofiili kokkuvõte
GANFORTi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed on piirdunud nendega, mida on varem kirjeldatud seoses toimeainega bimatoprost või timolool. Uusi GANFORTile spetsiifilisi kõrvaltoimeid ei ole kliinilistes uuringutes täheldatud.
Enamik GANFORTi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetest olid okulaarsed ja kerged; ükski kõrvaltoime ei olnud raske. 12 kuu kliinilistest andmetest lähtuvalt oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime konjunktiivi hüpereemia (enamasti minimaalne kuni kerge, arvatavalt mittepõletikulist päritolu), mis esines 26% patsientidest ja tingis ravi katkestamise 1,5% patsientidest.
Kõrvaltoimete tabeli kujul esitatud loetelu
GANFORTiga tehtud kliinilistes uuringutes teatati järgmistest kõrvaltoimetest (igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras).
|
Allpool toodud võimalike kõrvaltoimete sagedus on määratletud, kasutades järgnevat konventsiooni. Väga sage |
≥1/10 |
|
Sage |
≥1/100 kuni <1/10 |
|
Aeg-ajalt |
≥1/1000 kuni <1/100 |
|
Harv |
≥1/10 000 kuni <1/1000 |
|
Väga harv |
<1/10 000 |
|
Teadmata |
Ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel |
|
Organsüsteemi klass |
Sagedus |
Kõrvaltoime |
|
|
Närvisüsteemi häired |
Aeg-ajalt |
Peavalu |
|
|
Silma kahjustused |
Väga sage |
Konjunktiivi hüpereemia, ripsmete vohamine |
|
|
Sage |
Pindmine tähniline keratiit, kornea erosioon, põletustunne, silma sügelus, torkimistunne, võõrkehatunne, silma kuivus, silmalau erüteem, silma valu, fotofoobia, eritis silmast, nägemishäired, silmalau sügelemine |
||
|
Aeg-ajalt |
Iriit, silma ärritus, konjunktiivi turse, blefariit, pisaravool, silmalau turse, silmalau valu, nägemisteravuse langus, astenoopia, trihhiaas |
||
|
Teadmata |
Tsüstjas maakula ödeem |
||
|
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired |
Aeg-ajalt |
Riniit |
|
|
Naha ja nahaaluskoe kahjustused |
Sage |
Silmalau pigmentatsioon |
|
|
Aeg-ajalt |
Hirsutism |
||
Alljärgnevalt on toodud lisanduvad kõrvaltoimed, mida on täheldatud seoses kummagi toimeainega (bimatoprosti ja timolooliga), ja mis võivad ilmneda ka GANFORTi puhul.
|
Bimatoprost Organsüsteemi klass |
Kõrvaltoime |
|
Närvisüsteemi häired |
Pearinglus |
|
Silma kahjustused |
Allergiline konjunktiviit, ripsmete tumenemine, suurenenud vikerkesta pigmentatsioon, blefarospasm, silmalau retraktsioon, reetina hemorraagia, uveiit |
|
Vaskulaarsed häired |
Hüpertensioon |
|
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid |
|
|
Uuringud |
Ebanormaalsed maksafunktsiooni testide väärtused |
Timolool
Nagu teised lokaalselt manustatavad silmaravimid, võib ka GANFORT (bimatoprost/timolool) imenduda süsteemsesse vereringesse. Timolooli imendumine võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid, nagu süsteemsete beeta-blokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast toopilist oftalmilist manustamist on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõiku 4.2.
|
Lisakõrvaltoimed, mida on täheldatud oftalmiliste beeta-blokaatoritega ja mis võivad tekkida ka GANFORTi kasutamisel, on loetletud allpool: Organsüsteemi klass |
Kõrvaltoime |
|
Immuunsüsteemi häired |
Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sh angioödeem, urtikaaria, lokaalne ja üldine lööve, sügelus, anafülaksia |
|
Ainevahetus- ja toitumishäired |
Hüpoglükeemia |
|
Psühhiaatrilised häired |
Unetus, depressioon, hirmuunenäod, mälukaotus |
|
Närvisüsteemi häired |
Minestamine, tserebrovaskulaarne atakk, pearinglus, myasthenia gravis’e sümptomite süvenemine, paresteesia, ajuisheemia |
|
Silmakahjustused |
Kornea vähenenud tundlikkus, diploopia, ptoos, soonkesta irdumine filtratsioonkirurgia järel (vt lõik 4.4), keratiit, nägemise hägustumine |
|
Südame häired |
Atrioventrikulaarne blokaad, südameseiskus, arütmia, bradükardia, südamepuudulikkus, südame paispuudulikkus, valu rinnus, südamepekslemine, tursed |
|
Vaskulaarsed häired |
Hüpotensioon, Raynaud’ fenomen, külmad käed ja jalad |
|
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired |
Bronhospasm (peamiselt varasema bronhospastilise haigusega patsientidel), düspnoe, köha |
|
Seedetrakti häired |
Düsgeusia, iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia, suukuivus, valu ülakõhus, oksendamine |
|
Naha ja nahaaluskoe kahjustused |
Alopeetsia, psoriasiformne lööve või psoriaasi ägenemine, nahalööve |
|
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused |
Müalgia |
|
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired |
Seksuaalfunktsiooni häire, libiido langus |
4.9 Üleannustamine
GANFORTi paikne üleannustamine ei ole tõenäoline ega ole seostatav mürgistusega.
Bimatoprost
Kui GANFORTi tahtmatult alla neelatakse, võib olla abi järgmisest teabest: kahenädalases suukaudse manustamise uuringus rottidel ja hiirtel ei põhjustanud bimatoprosti annused kuni 100 mg/kg/päevas mingit toksilist toimet. Väljendatuna mg/m2 on see annus vähemalt 70 korda suurem kui ühe pudeli GANFORTi ekslik manustamine 10 kg kaaluvale lapsele.
Timolool
Süsteemse üleannustamise sümptomid hõlmavad: bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm, peavalu, pearinglus, õhupuudustunne ja südame seiskus. Patsientidel tehtud uuring näitas, et timolool ei ole kergesti dialüüsitav.
Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: oftalmoloogiline, beeta-blokaator − ATC kood: S01ED51
Toimemehhanism
GANFORT sisaldab kahte toimeainet: bimatoprosti ja timolooli. Need kaks komponenti vähendavad silma siserõhku teineteist täiendavate toimemehhanismide kaudu ja kombineeritud toime tulemusel tekib täiendav silma siserõhu langus võrreldes kummagi preparaadi üksi manustamisega. GANFORTi toime avaldub kiiresti.
Bimatoprost on tugevatoimeline silma siserõhku langetav toimeaine. See on sünteetiline prostamiid, mis ei toimi ühegi tuntud prostaglandiini retseptori kaudu ning on struktuurilt sarnane prostaglandiin F2-le (PGF2). Bimatoprost jäljendab selektiivselt hiljuti biosünteesitud ainete – prostamiidide toimeid. Prostamiidi retseptori struktuur ei ole veel kindlaks tehtud. Bimatoprost vähendab inimesel silma siserõhku, suurendades vedeliku väljavoolu läbi trabekulaarvõrgustiku ja suurendades uveoskleraalset väljavoolu.
Timolool on mitteselektiivne beeta1 ja beeta2 adrenoretseptori blokaator, millel ei ole olulist sisemist sümpatomimeetilist, otsest kardiodepressiivset ega lokaalset anesteetilist (membraane stabiliseerivat) toimet. Timolool langetab silma siserõhku, vähendades vesivedeliku moodustumist. Täpne toimemehhanism ei ole selge, kuid tõenäoline on endogeensest beeta-adrenergilisest stimulatsioonist tingitud suurenenud tsüklilise AMP-sünteesi pärssimine.
Kliiniline toime
GANFORTi silma siserõhku alandav toime on vähemalt samaväärne mõlema preparaadi, bimatoprosti (üks kord ööpäevas) ja timolooli (kaks korda ööpäevas) koosmanustamisel saadava toimega.
Puuduvad uuringud GANFORTi õhtuse manustamisega. Seetõttu on soovitatav manustada GANFORTi hommikul, et tagada maksimaalne silma siserõhku alandav toime füsioloogilise rõhutõusu ajal. Siiski võib kaaluda õhtust manustamist, kui seda on vaja seoses patsiendi ravisoostumusega. Timolooli (0,5%) manustamine üks kord päevas annab kiiresti maksimaalse toime, mis vastab rõhu tõusu ajale ja säilitab püsiva kliiniliselt olulise silma siserõhu alanemise 24-tunnise 9
perioodi jooksul. Bimatoprosti uuringud näitavad võrreldavat silma siserõhu kontrolli säilitamist olenemata sellest, kas ravimit manustatakse hommikul või õhtul.
Lapsed
GANFORTi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat pole veel tõestatud.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Ravim GANFORT
Bimatoprosti ja timolooli plasmakontsentratsioonid määrati ristumisuuringus, kus võrreldi monoteraapiaid GANFORT-raviga tervetel uuritavatel. Eri komponentide süsteemne imendumine oli minimaalne ja seda ei mõjutanud koosmanustamine ühes ravimvormis.
Kaksteist kuud kestnud uuringus, kus mõõdeti süsteemset imendumist, ei täheldatud kummagi komponendi kuhjumist.
Bimatoprost
Bimatoprost läbib in vitro hästi inimese korneat ja skleerat. Pärast silmasisest manustamist on bimatoprosti süsteemne sisaldus väga madal ja akumulatsiooni aja möödudes ei toimu. Üks kord päevas ühe tilga 0,03% bimatoprosti manustamise järel silma kahe nädala vältel ilmnes maksimaalne kontsentratsioon veres 10 minutit pärast annuse manustamist ja vähenesid 1,5 tunni jooksul pärast manustamist allapoole määratavat taset (0,025 ng/ml). Keskmised Cmax ja AUC 0-24hrs väärtused olid 7. ja 14. päeval vastavalt umbes 0,08 ng/ml ja 0,09 ngh/ml, näidates, et ravimi tasakaalukontsentratsioon saavutati esimese annustamisnädala jooksul.
Bimatoprost jaotub mõõdukalt keha kudedes ja süsteemne jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonil oli inimesel 0,67 l/kg. Inimese veres leidub bimatoprosti peamiselt plasmas. Bimatoprost seondub plasma valkudega ligikaudu 88% ulatuses.
Kui silma manustatud ravim jõuab süsteemsesse ringesse, on bimatoprost peamine tsirkuleeriv vorm veres. Seejärel toimub bimatoprosti oksüdatsioon, N-deetülatsioon ja glükuronidatsioon, mille käigus moodustub hulk eri metaboliite.
Bimatoprost elimineeritakse peamiselt renaalse ekskretsiooni teel. Kuni 67% tervetele vabatahtlikele intravenoosselt manustatud annusest eritus uriiniga, 25% annusest eritus väljaheitega. Veenisisese manustamise järel määratud eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 45 minutit, vere kogukliirens oli 1,5 l/h/kg.
Iseloomustus eakatel patsientidel
Pärast bimatoprosti manustamist 2 korda päevas oli keskmine AUC0-24h väärtus eakatel (65-aastastel ja vanematel uuritavatel) 0,0634 ngh/ml, oluliselt kõrgem kui noortel täiskasvanutel – 0,0218 ngh/ml. Et ravimi süsteemne sisaldus pärast okulaarset manustamist oli väga madal nii eakatel kui ka noortel uuritavatel, ei ole see leid kliiniliselt oluline. Aja jooksul ei akumuleerunud bimatoprost veres ning ohutusprofiil oli noorematel ja vanematel patsientidel sarnane.
Timolool
Pärast silmatilkade 0,5% lahuse inimesele silma manustamist kae operatsiooni ajal oli timolooli tippkontsentratsioon vesivedelikus 1 tund pärast annustamist 898 ng/ml. Osa annusest imendus süsteemsesse ringesse, kus see metaboliseerus kiiresti maksas. Timolooli plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 4 kuni 6 tundi, ta metaboliseerub osaliselt maksas. Timolool ning selle metaboliidid erituvad neerude kaudu. Timolool ei seondu plasmas ulatuslikult. 10
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ravim GANFORT
GANFORTi korduval manustamisel okulaarse toksilisuse uuringutes ei ilmnenud erilisi ohte inimesele. Ravimi üksikkomponentide okulaarse ja süsteemse ohutuse profiil on hästi määratletud.
Bimatoprost
Konventsionaalsetest farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringutest lähtuvatest eelkliinilistest andmetest ei ilmne spetsiifilist ohtu inimestele. Uuringud närilistel näitasid liigispetsiifilist aborti süsteemse sisalduse puhul, mis oli 33−97 korda suurem, kui inimestel pärast okulaarset manustamist.
Ahvidel, kellele manustati bimatoprosti okulaarselt kontsentratsioonides 0,03% päevas ühe aasta vältel, suurenes vikerkesta pigmentatsioon ja ilmnesid pöörduvad, annusest sõltuvad periokulaarsed toimed, mida iseloomustas väljapaistev ülemine ja/või alumine sulcus lacrimalis ja palpebraalse fissuuri laienemine. Suurenenud vikerkesta pigmentatsioon näib olevat põhjustatud suurenenud melaniini produktsioonist melanotsüütides ja mitte melanotsüütide arvu suurenemisest. Periokulaarse toimega seoses ei ole leitud funktsionaalseid ega mikroskoopilisi muutusi ja periokulaarsete muutuste tekkemehhanism ei ole teada.
Timolool
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Bensalkooniumkloriid
Naatriumkloriid
Dinaatriumfosfaatheptahüdraat
Sidrunhappe monohüdraat
Soolhape või naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
Puhastatud vesi
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat
Keemiliste ja füüsikaliste kasutusaegsete omaduste püsivus on tõestatud temperatuuril 25 C 28 päeva jooksul.
Mikrobioloogilisest seisukohast vastutab kasutusaegse säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja ning normaalselt ei peaks see ületama 28 päeva 25 C juures.
6.4 Säilitamise eritingimused
Säilitamise eritingimusi ei ole. 11
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Valged läbipaistmatu madala tihedusega polüetüleenist pudelid polüstüreenist keeratava korgiga. Iga pudel on täidetud mahuni 3 ml.
Saadaval on järgmised pakendid: pappkarbid, mis sisaldavad ühte või kolme 3 ml pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erinõuded hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Iirimaa
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/06/340/001-002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 19. mai 2006
Viimase müügiloa uuendamise kuupäev: 23. juuni 2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel