Gethi - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Gethi, 75 mikrogrammi/20 mikrogrammi kaetud tabletid
Gethi, 75 mikrogrammi/30 mikrogrammi kaetud tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Gethi: Iga tablett sisaldab 75 mikrogrammi gestodeeni ja 20 mikrogrammi etinüülöstradiooli.
Gethi: Iga tablett sisaldab 75 mikrogrammi gestodeeni ja 30 mikrogrammi etinüülöstradiooli.
INN. Gestodenum, ethinylestradiolum.

Abiained: 38 mg laktoosmonohüdraati ja 20 mg sahharoosi

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3.
RAVIMVORM

Kaetud tablett.
Valged, ümmargused, kaksikkumerad suhkruga kaetud tabletid, mõlemad küljed on märgiseta.


4.
KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse vältimine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kuidas võtta Gethi"t
Tablette tuleks võtta vastavalt pakendi juhendile, iga päev umbes samal ajal. Iga päev tuleb võtta üks
tablett, 21 päeva järjest. Iga järgnevat pakendit tuleks alustada pärast 7-päevast tabletivaba perioodi, mille
ajal esineb menstruatsioonilaadne vereeritus. Veritsus algab tavaliselt teisel või kolmandal päeval pärast
viimase tableti võtmist, ning see ei pruugi lakata enne uue pakendiga alustamist.

Kuidas alustada ravi Gethi"ga
Kui viimase kuu jooksul pole kasutatud ühtegi hormonaalset rasestumisvastast vahendit
Tablettide võtmist tuleks alustada naise loomuliku tsükli esimesel päeval (nt. menstruatsiooni esimesel
päeval). Tablettide võtmist võib alustada ka menstruatsiooni 2...5. päeval, kuid sel juhul on soovitatav
esimese 7 päeva jooksul kasutada lisakaitsevahendeid.

Kui teise kombinatsioonitüübiga rasestumisvastased pillid vahetatakse Gethi vastu
Naisterahvas peaks Gethi kasutamist alustama järgmisel päeval pärast eelmise kontratseptiivse ravimi
viimase aktiivse tableti võtmist ­ kuid mitte hiljem, kui päev pärast tavalist tabletivaba või platseebo-
tableti perioodi.

Kui vahetatakse välja ainult progestageeni sisaldav preparaat (progestageeni pillid, süstitav vahend,
implanteeritav vahend või progestageeni vabastav emakasisene süsteem (ESS))
Ainult progestageeni sisaldavad tabletid võib igal ajal välja vahetada. Esimene tablett tuleks võtta ainult
progestageeni sisaldava tableti võtmisest järgmisel päeval. Kui minnakse üle implanteeritava või
emakasisese süsteemi kasutamiselt, tuleks Gethi"t hakata võtma samal päeval, kui implantaat on

eemaldatud. Süstitava vahendi asendamisel, tuleks Gethi"ga alustada siis, kui on plaanitud järgmise süsti
tegemise aeg. Kõigil neil juhtudel, on soovitatav tablettide võtmise alustades kasutada barjäärimeetodil
lisakaitsevahendit esimese 7 päeva jooksul.

Pärast esimesel trimestri aborti
Pillide võtmist võib alustada kohe pärast aborti. Sellisel juhul ei tule rakendada teisi kontratseptiivseid
meetodeid.

Pärast sünnitust või teise trimestri aborti
Rinnaga toitmise kohta vt lõik 4.6.
Võttes arvesse suurenenud flebotromboembolismi riski sünnitusjärgsel perioodil, tuleks soovitada
tablettide võtmist alustada 21...28-ndal päeval pärast sünnitust mitte rinnaga toitvate emade puhul või
teisel trimestri aborti. Kui tablette hakatakse võtma hiljem, tuleks lisaks soovitada barjäärimeetodi
kasutamist esimese 7 tabletivõtmise päeva jooksul. Juhul, kui naine on juba olnud vahekorras, tuleks enne
tablettide võtmist välistada raseduse võimalus, või tuleks oodata esimese menstruatsioonini.


Tablettide unustamine
Kui tableti võtmisega on hilinetud vähem, kui 12 tundi, ei ole kontratseptiivne toime vähenenud. Tablett
tuleks võtta kohe, kui see meenub ning jätkata tablettide võtmist, nagu tavaliselt.

Kui tableti võtmisega on hilinetud rohkem, kui 12 tundi, võib kontratseptiivne toime olla vähenenud.
Kaks järgnevat reeglit võivad olla abiks unustatud tablettide kohta käivatele küsimustele vastates.
1. Tablettide võtmist ei tohiks kunagi katkestada rohkem, kui 7 päevaks.
2. Selleks, et tekiks piisav hüpotaalamus-hüpofüüs-munasarja telje supressioon, kulub tabletil
takistusteta imendumise korral 7 päeva.

Seega, igapäevases praktikas, võib jagada järgnevaid nõuandeid:
Esimene nädal
Viimane unustatud tablett tuleks võtta kohe, kui see meenub, isegi, kui see tähendab kahe tableti võtmist
ühel ajal. Seejärel tuleks tablettide võtmist jätkata harjumuspärasel viisil. Samal ajal, tuleks kasutada
barjäärimeetodit, nt kondoomi, vähemalt 7 järgneva päeva jooksul. Juhul, kui eelneva 7 päeva jooksul on
oldud vahekorras, tuleks arvestada rasestumise võimalusega. Mida rohkem tablette on unustatud ning
mida lähemal on see tabletivabale perioodile, seda suurem on rasestumise risk.

Teine nädal
Viimane unustatud tablett tuleks võtta kohe, kui see meenub, isegi, kui see tähendab kahe tableti võtmist
ühel ajal. Seejärel tuleks tablettide võtmist jätkata harjumuspärasel viisil. Kui unustatud tabletile eelneval
7 päeval on tablette korralikult võetud, ei ole lisakaitsevahendeid vaja kasutada. Kui juhtum ei ole päris
selline, või kui on unustatud rohkem, kui üks tablett, peaks järgneva 7 päeva jooksul kasutama
barjäärimeetodit, nt. kondoomi.

Kolmas nädal
Kuna tabletivaba periood on väga lähedal, väheneb tablettide rasestumisvastane toime. Langenud
rasestumisvastast mõju saab tablettide võtmise korda muutes siiski ennetada. Järgides üht kahest
järgnevast võimalusest, ei ole vaja rakendada lisakontratseptsiooni, juhul, kui unustatud tabletile eelneva 7
päeva jooksul on tablette korralikult võetud. Kui juhtum ei ole päris selline, tuleks kahest antud
võimalusest soovitada esimese järgimist ning samal ajal barjäärimeetodi kasutamist järgneva 7 päeva
jooksul.
1. Viimane unustatud tablett tuleks võtta kohe, kui see meenub, isegi, kui see tähendab kahe tableti
võtmist ühel ajal. Seejärel tuleks tablettide võtmist jätkata harjumuspärasel viisil. Ta alustab järgmise
pakiga kohe, pärast viimase tableti võtmist praegusest pakist, mis tähendab, et tabletivaba perioodi ei
jäeta. Tõenäoliselt ei teki ravimi kasutajal menstruatsiooni enne teise pakendi lõppu, kuid tal võib
esineda tablettide võtmise ajal määrimist või läbimurde vereeritust.
2. Soovitada võib ka käesoleva pakendi poolelijätmist. Sellisel juhul, tuleks vahele jätta tabletivaba
periood, kuni 7 päeva, kaasa arvatud päevad, mil unustati tablett võtta, ning seejärel jätkata järgmise
pakiga.


Kui unustatud tablettidele järgneval esimesel normaalsel tabletivabal perioodil ei teki menstruatsiooni,
tuleb arvestada rasestumise võimalusega.

Mida teha oksendamise/kõhulahtisuse korral
Kui oksendamine toimus 3...4 tunni jooksul pärast manustamist ei pruugi tablett veel täielikult imenduda
jõudnud olla. Sellisel juhul, tuleks järgida tableti unustamise kohta käivaid nõuandeid. Samuti ei pruugi
kõhulahtisuse korral olla tableti imendumine piisav. Vajalikuks võib osutuda lisakaitsevahendite
kasutamine. Juhul, kui tõsine kõhulahtisus kestab 2 või enam päeva, tuleks järgida unustatud tablettide
kohta käivaid nõuandeid. Kui ei soovita muuta oma tavapärast tablettide manustamist, peaks järgmisest
pakist võtma lisatableti(d).

Kuidas menstruatsiooni alguspäeva varasemaks või hilisemaks muuta
Menstruatsiooni edasilükkamiseks, tuleb alustada uue Gethi pakendiga ilma tabletivaba perioodi vahele
jätmata. Menstruatsiooni võib edasi lükata kuni järgmise paki lõpuni, kuid mitte rohkem. Menstruatsiooni
edasilükkamise ajal võib esineda määrimist või läbimurde vereeritust. Pärast 7 päevast tabletivaba
perioodi, tuleks jätkata regulaarset Gethi kasutamist.

Menstruatsiooni alguspäeva muutmiseks tavapärasest teisele päevale, võib soovitada tabletivaba perioodi
lühendamist soovitud päevade võrra. Mida lühem on intervall, seda suurem on võimalus, et ei teki
menstruatsiooni ning suureneb läbimurde vereerituse või määrimise risk järgmise pakendi kasutamise
jooksul (sel ajal, kui muidu menstruatsioon oleks pidanud tekkima).

4.3 Vastunäidustused

Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive (KSK) ei tohiks kasutada alljärgnevate seisundite korral. Kui
nimetatud seisunditest mõni ilmneb ajal, kui kasutatakse esimest korda KSKd, tuleb nende võtmine kohe
lõpetada:
o Varem esinenud või hetkel esinev venoosne trombemboolia (süvaveenide tromboos, kopsuembol)
koos riskifaktoritega või ilma (vt lõik 4.4)
o Varem esinenud või hetkel esinev arteriaalne trombembooli (müokardi infarkt,
tserebrovaskulaarne häire) või nende seisundite eelseisundid (stenokardia ning mööduv
isheemiline hoog) (vt lõik 4.4)
o Trombemboolia pärilik või omandatud eelsoodumus venoossele või arteriaalsele tromboosile, nagu
näiteks antitrombiini puudulikkus, C-valgu puudulikkus, S-valgu puudulikkus, APC-resistentsus,
antifosfolipiidi antikehad (kardiolipiinivastased antikehad, luupus-antikoagulant),
hüperhomotsüsteineemia
o Arvestatava või mitme arteriaalse või venoosse tromboosi riskifaktori esinemine (vt lõik 4.4)
o Kontrollimatu hüpertensioon
o Diabeet, mis on komplitseerunud mikro- või makroangiopaatiaga
o Raske düslipoproteineemia
o Teadaolev või kahtlustatav suguhormoonidest sõltuv pahaloomuline haigus (nt. suguorganites või
rindades)
o Varem esinenud või praegu esinev raske maksatalitlushäire, kuni maksafunktsiooni näitajad ei ole
normaliseerunud.
o Varem esinenud või praegu esinev hea- või pahaloomuline maksakasvaja
o Ebaselge põhjusega veritsus tupest
o Koldelise neuroloogilise sümptomaatikaga migreen
o Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
o Pankreatiit või selle varemesinemine, kui sellega on seotud raske düslipoproteineemia

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel


Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamiseelne hindamine ning vaatlus
Enne kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise alustamist või ravi jätkamist,
tuleb võtta täielik patsiendi ning tema perekonna anamnees ning välistada raseduse olemasolu. Kliiniliste

näidustuste korral, tuleb mõõta vererõhk, ning viia läbi meditsiiniline läbivaatus, lähtudes
vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ning hoiatustest (vt ,,Hoiatused" selles peatükis). Ravimi kasutajale tuleb
soovitada hoolikalt lugeda pakendi infolehte ning antud nõuannete järgimist. Edasiste läbivaatuste
sagedus ning iseloom peaksid põhinema kehtivatele juhistele ning kohalduma individuaalsete vajadustega.

Hoiatused
Üldine
Ravimi kasutajale tuleb rõhutada, et kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased tabletid ei kaitse HI-
viiruse (AIDSi) ega ühegi teise seksuaalsel teel leviva infektsiooni eest.

Kui ühel konkreetsel patsiendil esineb mõni alljärgnevatest riskifaktoritest, tuleb kombineeritud
suukaudse rasestumisvastase ravimi kasutamist kaaluda võimalike riskide suhtes igal individuaalsel juhul
eraldi ning pidada nõu enne kombineeritud suukaudse rasestumisvastase meetodi alustamist. Tuleks
soovitada seisundi halvenemise, ägenemise, mõne järgneva seisundi või riskifaktori esmakordse tekkimise
korral võtta ühendust oma arstiga. Arst peab otsustama, kas kombineeritud suukaudsete
rasestumisvastaste tablettide võtmine tuleks katkestada.
Naised vajavad kondoome, et end seksuaalsel teel levivate haiguste eest kaitsta.


1. Veresoonkonna häired
Ükskõik millise kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi kasutamine tähendab suuremat
venoosse trombemboolia (VTE) riski, (süvaveenitromboos, kopsuembol), võrreldes inimestega, kes
neid ei kasuta. Suurenenud VTE risk on kõrgeim esimese aasta jooksul, mil üldse kombineeritud
suukaudseid rasestumisvastaseid tablette kasutatakse. See suurenenud VTE risk on väiksem, kui
rasedusega seotud risk, mida esineb hinnanguliselt 60 juhul 100 000 raseduse kohta. VTE on letaalne
1...2% juhtudest.


Mitmes epidemioloogilises uuringus on leitud, et naised, kes kasutavad kombineeritud suukaudseid
rasestumisvastaseid vahendeid, milles sisaldub etinüülöstradiool, enamasti annuses 30 mikrogrammi, ning
progestiin, nagu gestodeen, on suurenenud VTE risk võrreldes nendega, kes kasutavad kombineeritud
suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, mis sisaldavad vähem, kui 50
mikrogrammi
etinüülöstradiooli ning progestiini levonogestrel.

Võrreldes kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, mis sisaldavad 30 mikrogrammi
etinüülöstradiooli kombineerituna desogestreeli või gestodeeniga, üldist VTE tekkeriski nendega, mis
sisaldavad vähem, kui 50
mikrogrammi etinüülöstradiooli ning levonogestreeli, varieerub risk
hinnanguliselt 1,5 ning 2,0 vahel. VTE esinemus levonorgestreeli sisaldavate kombineeritud suukaudsete
rasestumisvastaste vahendite, mis sisaldavad vähem, kui 50 mikrogrammi etinüülöstradiooli, kasutamisel
on 20 juhtu 100 000 ravimi kasutusaasta kohta. Gethi puhul on esinemus ligikaudu 30...40 juhtu 100 000
ravimi kasutusaasta kohta, ehk lisa 10...20 juhtu 100 000 ravimi kasutusaasta kohta. Suhtelise riski tõus
lisajuhtude näol omab kõige suuremat mõju esimese ravimi kasutusaasta jooksul, kui VTE tekkerisk on
kõige kõrgem, naiste puhul, kes kasutavad esmakordselt kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid
vahendeid.

Teistes veresoontes, nagu maksa-, mesenteeriumi-, neeru- või reetina veresoontes, esineb suukaudsete
rasestumisvastaste vahendite kasutajatel tromboosi väga harva. Puudub üksmeel küsimuses, kas nende
esinemise ja kombineeritud rasestumisvastaste vahendite kasutamise vahel on seos või mitte.


Venoosse trombemboolia tekkerisk suureneb:
o Seoses vanuse tõusuga.
o Positiivse pereanamneesiga (nt. venoosse trombemboolia esinemine õdedel-vendadel või vanematel
suhteliselt noores eas). Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral, peaks enne suukaudsete
rasestumisvastaste preparaatide kasutamise otsustamist, naise kõigepealt spetsialisti vastuvõtule
suunama.
o Rasvumisel (kehamassi indeks üle 30 kg/m²).
o Pikaajalise immobilisatsiooni korral, ulatusliku operatsiooni, jalgade operatsiooni või ulatusliku
trauma korral. Sellistel juhtudel, on soovitatav katkestada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite

tarvitamine (plaanitava operatsiooni korral katkestada ravimite võtmine vähemalt 4 nädalat enne
operatsiooni) ning ravi võib uuesti alustada 2 nädalat pärast täielikku remobilisatsiooni.
o Varikoosi ning pindmise tromboflebiidi seose suhtes venoosse tromboembolismi esinemisega,
puudub üksmeel.

Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist üldiselt on seostatud ägeda
müokardiinfarkti või rabanduse tekkeriski suurenemisega; riskiga, mis on tugevalt mõjutatud teiste
riskifaktorite olemasolust (nt. suitsetamine, kõrge vererõhk, vanus) (vt allpoololevat infot). Sellised juhud
on väga harvad.

o Arteriaalse trombemboolia tekkerisk tõuseb:
o seoses vanuse tõusuga;
o suitsetamisega (mida rohkem suitsetatakse ning mida kõrgem on vanus, seda suurem risk, eriti üle 35
aastaste naiste puhul);
o düslipoproteineemiaga;
o rasvumisega (kehamassi indeks üle 30 kg/m2);
o hüpertensiooniga;
o südameklapi rikke korral;
o kodade fibrillatsiooni korral;
o positiivse pereanamneesiga (nagu arteriaalne tromboos õdedel-vendadel või vanematel suhteliselt
noores eas). Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral, peaks enne hormonaalsete rasestumisvastaste
preparaatide kasutamise otsustamist, naise kõigepealt spetsialisti vastuvõtule suunama.

Venoosse või arteriaalse tromboosi sümptomiteks võivad olla:
o ühepoolne jala valu ja/ või paistetus;
o ootamatult tekkinud valu rindkeres, ükskõik, kas see kiirgub vasakusse kätte või mitte;
o ootamatult tekkinud õhupuudustunne;
o ootamatult tekkinud köha;
o igasugune ebatavaline, tugev, kestev peavalu;
o ootamatu osaline või täielik nägemise kadumine;
o diploopia;
o arusaamatu kõne või afaasia;
o peapööritus;
o minestamine koos fokaalse atakiga või ilma;
o nõrkus või märkimisväärne tuimus, mis ootamatult haarab ühte kehaosa või kehapoolt;
o motoorika häired;
o äge kõhuvalu.

hn"i tõbi või haavandiline
koliit) ning sirprakuline aneemia.

Migreenihoogude sageduse või tugevuse suurenemine (mis võib olla tserebrovaskulaarse häire
eelseisundiks) suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise ajal, võib olla nende kasutamise
lõpetamise otsuse põhjuseks.

Pärilikku või omandatud eelsoodumust venoosse või arteriaalse tromboosi tekke suhtes näitavad
järgmised biokeemilised faktorid: aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus, faktor V Leideni mutatsioon,
hüperhomotsüsteineemia, antitrombiin III puudulikkus, C-valgu puudulikkus, S-valgu puudulikkus,
antifosfolipiidi antikehad (kardiolipiinivastased antikehad, luupus-antikoagulant).

Riski ja kasu hindamisel, peaks arst arvestama faktiga, et seisundi adekvaatne ravi võib vähendada sellega
kaasnevat tromboosiohtu, ning et see oht on raseduse korral suurem, kui kombineeritud suukaudsete
rasestumisvastaste ravimite kasutamise puhul.


2. Kasvajad:
Emakakaelavähk
Mõnedes epidemioloogilistes uuringutes on registreeritud kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste
preparaatide pikaajaliste kasutajate hulgas emakakaelavähi suurenenud riski, kuid seni ei ole selge, mil
määral mõjutavad sellist leidu seksuaalne käitumine ning teised faktorid, nagu inimese papilloomiviirus
(HPV).,

Rinnanäärmevähk
54 epidemioloogilise uuringu meta-analüüsis registreeriti, et kombineeritud suukaudsete
rasestumisvastaste preparaatide kasutamise ajal suureneb vähesel määral rinnanäärmevähi
diagnoosimise suhteline risk (RR=1,24) See suurenenud risk kaob vähehaaval 10 aasta jooksul pärast
kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamise lõppu. Kuna rinnanäärmevähki
esineb alla 40 aasta vanustel naistel harva, siis rinnanäärmevähi diagnooside arvukus nende naiste
hulgas, kes antud hetkel kasutavad või on hiljuti kasutanud kombineeritud suukaudseid
rasestumisvastaseid preparaate, on väike, võrreldes rinnavähi eluaegse ohuga.

Need uuringud ei anna tõendeid põhjuslikkuse kohta. Riski suurenemise täheldamine võis olla tingitud
varasema rinnanäärmevähi diagnoosimisest kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste
preparaatide kasutajate seas, kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide
bioloogilistest toimetest või nende mõlema kombinatsioonist. Diagnoositud rinnanäärmevähk
kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutajatel on enamasti kliiniliselt vähem
arenenud kui neil, kes kunagi neid ei kasuta.

Maksa kasvajad
Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutajatel on esinenud nii hea- kui
pahaloomulisi kasvajaid maksas. Üksikjuhtudel on need põhjustanud eluohtlikku intraabdominaalset
verejooksu. Kui kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate kasutaval naisel esineb
tugev valu ülakõhus, hepatomegaalia või intraabdominaalse verejooksu sümptomid, tuleb
diferentsiaaldiagnostiliselt arvestada maksatuumori võimalust.

3. Muud seisundid
Hüperglütserideemiaga naistel või nendel, kellel see on perekonna anamneesis, võib esineda
kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamise ajal suurem pankreatiidi oht.

Ägeda või kroonilise maksafunktsiooni häire tekkimise korral, tuleks Gethi tarvitamine katkestada,
kuni maksafunktsioone näitavad testid on normaliseerunud. Kahjustunud maksafunktsiooniga
patsientidel võib steroidhormoonide metaboliseerumine olla häiritud.

Ehkki paljudel kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate kasutavatel naistel on
täheldatud kerget vererõhu tõusu, esineb kliinilise tähtsusega vererõhu suurenemist harva. Juhul, kui
kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamise ajal areneb välja püsiv
hüpertensioon, peaks nende kasutamise katkestama ning alustama hüpertensiooni ravi. Kombineeritud
suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamist võib jätkata, kui antihüpertensiivse raviga on
saavutatud normi piires püsivad vererõhu väärtused.

Nii raseduse kui kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamise korral on
täheldatud järgmiste seisundite tekkimist või halvenemist, kuid tõendid nende seosest on väheveenvad:
Kolestaatiline ikterus ja/või sügelus; sapikivide moodustumine; porfüüria; süsteemne erütematoosne
luupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; rasedusherpes, otoskleroosist tingitud
kuulmise kadu.

Ravimid, mis sisaldavad östrogeeni võivad päriliku angioödeemiga naistel tekitada või halvendada
haiguse sümptomeid.



Kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased preparaadid võivad omada mõju perifeersele
insuliiniresistentsusele ning glükoosi tolerantsusele. Seega tuleb kombineeritud suukaudsete
rasestumisvastaste vahendite kasutamise ajal diabeetikuid hoolikalt jälgida.

Gethi sisaldab laktoosi ning sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus,
laktaasipuudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorbtsioon, fruktoositalumatus, ei tohiks seda kasutada.

Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamisel on täheldatud endogeense
depressiooni, epilepsia (vt lõik 4.5), Crohni tõve ning haavandilise koliidi sümptomaatika halvenemist.

Esineda võivad kloasmid, eriti naistel kellel on eelnevalt anamneesis raseduskloasm. Naised, kellel on
soodumus kloasmide tekkeks, peaksid kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide
kasutamise ajal hoiduma otsesest päikesekiirgusest või ultraviolettkiirgusest.

Mõnedel kasutajatel võib pärast hormonaalse kontratseptsiooni lõpetamist esineda amenorröa või
oligomenorröa, eriti kui vastav seisund oli juba eelnevalt olemas.

Vähenenud efektiivsus
Rasestumisvastast efektiivsust võib vähendada võtmata jäänud tablett, tõsine kõhulahtisus või
oksendamine (vt lõik 4.2) või mõne teise ravimi samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5).

Vähenenud tsükli kontroll
Kõigi kombineeritud kontratseptiivide kasutamisel, võib esineda ebaregulaarset veritsemist
(määrimist, läbimurde vereeritust), eriti esimeste kuude jooksul. Seetõttu on veritsuse tõsidust
võimalik hinnata alles pärast adapteerumist, mis kestab umbes 3 tsüklit.

Kui veritsused püsivad ebareeglipärastena, tuleb kaaluda kõrgema hormoonisisaldusega
kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist. Kui veritsused muutuvad
ebaregulaarseks pärast eelnevalt regulaarseid tsükleid, tuleb arvestada mittehormonaalse põhjusega
ning kasutusele tuleb võtta vajalikud diagnostilised meetodid, et välistada maliigsus ning rasedus.

Mõnel naisel ei pruugi tabletivaba intervalli ajal üldse menstruatsioonitaolist vereeritust esineda.
Juhul, kui tablette on võetud vastavalt lõigus 4.2 toodud juhendile, on rasedus ebatõenäoline. Kui aga
enne esimese menstruatsioonitaolise vereerituse ärajäämist, ei võetud tablette vastavalt juhendile, või
kui hilinenud on kaks menstruatsioonitaolist veritsust, siis enne kombineeritud suukaudse
rasestumisvastase preparaadiga jätkamist tuleb välistada raseduse võimalus..

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimed, mille tulemuseks on suguhormoonide kliirensi suurenemine, võivad põhjustada läbimurde
vereeritust ja suukaudse kontratseptsiooni ebaõnnestumist. Selline koostoime on tõestatud hüdantoiinide,
barbituraatide, primidooni, karbamasepiini ja rifampitsiiniga, kuid võib esineda ka okskarbasepiini,
topiramaadi, griseofulviini, felbamaadi ning ritonaviiri korral. Selle koostoime mehhanism näib põhinevat
nende ravimite maksaensüüme indutseerivatel omadustel. Maksimaalset ensüümiinduktsiooni ei teki
tavaliselt enne 2...3 nädalat, kuid see võib püsida vähemalt 4 nädala jooksul pärast ravimi kasutamise
lõpetamist.

Kontratseptsiooni ebaõnnestumist on esinenud ka antibiootikumide, nt. ampitsilliini ja tetratsükliinide
korral. Selle toimemehhanism ei ole selge.

Naised, kes saavad lühiajalist ravi mõne ülalmärgitud klassi või üksiku teise ravimiga, peavad ajutiselt, st.
nimetatud ravimi kasutamise ajal ja 7 päeva pärast selle ärajätmist kasutama kontratseptiivsetele
tablettidele lisaks veel barjäärimeetodit. Rifampitsiiniga ravi saavad naised peaksid ravi ajal ning 28 päeva
jooksul pärast ravi lõppu, kasutama lisaks kontratseptiivsetele tablettidele veel barjäärimeetodit. Kui
samaaegselt teise ravimi manustamine kestab kauem, kui on kontratseptiivseid tablette pakendis, tuleb
järgmise pakendiga alustada ilma tavalise tabletivaba intervallita.


Pikaajalist ravi maksaensüüme indutseerivate ravimitega saavatele naistele tuleks soovitada teiste
kontratseptiivsete meetodite kasutamist.

Patsiendid, kes kasutavad Gethi"t, ei tohiks samaaegselt kasutada ravimeid ega alternatiivmeditsiini
tooteid, mis sisaldavad Naistepuna (Hypericum perforatum), kuna see võib põhjustada kontratseptiivse
toime kadumist. Esinenud on vaheveritsust ning soovimatut rasedust.
Hypericum perforatum (Naistepuna) tõstab, ensüümi induktsiooni teel, nende ensüümide hulka, mis
metaboliseerivad ravimeid. Ensüümi induktsiooni esilekutsuv toime võib kesta vähemalt 1...2 nädalat
pärast ravi Hypericumiga.

Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide toime teistele ravimitele: suukaudsed
kontratseptiivid võivad segada teiste ravimite metabolismi. Vastavalt võivad plasma ning koe
kontsentratsioonid kas tõusta (nt. tsüklosporiin) või langeda (lamotrigiin).

Laboratoorsed analüüsid
Kontratseptiivsete steroidhormoonide kasutamine võib mõjutada järgmiste laboratoorsete analüüside
tulemusi: maksa, kilpnäärme, neerupealise ning neerufunktsiooni biokeemilisi näitajaid, plasma
(transport)valkude tasemeid, nt. kortikosteroide siduv globuliin ning lipiid/lipoproteiin-fraktsioon,
süsivesikute metabolismi, koagulatsiooni ning fibrinolüüsi parameetreid. Muutused jäävad tavaliselt
normaalse laborileiu piiridesse.

4.6 Rasedus ja imetamine

Raseduse jooksul ei ole Gethi kasutamine näidustatud. Kui rasestumine toimub Gethi kasutamise ajal,
tuleb tablettide võtmine kohe lõpetada.

Ulatuslikud epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud ei väärarengute tekkeriski suurenemist
naistel, kes kasutasid enne rasestumist kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, ega
ka teratogeenset toimet naistel, kes tahtmatult on rasedusvastaseid tablette kasutanud raseduse jooksul.

Kontratseptiivsed steroidhormoonid võivad mõjutada rinnaga toitmist, kuna nende toimel võib väheneda
rinnapiima hulk ning muutuda selle koostis. Kontretseptiivsed steroidhormoonid ja/või nende
metaboliidid võivad väikestes kogustes erituda rinnapiimaga. Üldiselt ei ole kontratseptiivsete
steroidhormoonide kasutamine rinnaga toitmise ajal soovitatav enne kui laps on täielikult võõrutatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Gethi ei oma üldse või omab kerget toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (> 1/10) on ebaregulaarne veritsus, iiveldus, kaalutõus, valu rindades
ning peavalu.. Need esinevad tavaliselt ravimite kasutamise alguses ning on mööduvad.

Organsüsteem
Sage (1/100 kuni
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv

<1/10)
(1/1000 kuni <
(1/10 000 kuni <1
(<1/10 000),
1/100)
000)
teadmata (ei saa
hinnata
olemasolevate
andmete alusel)

Närvisüsteemi
Peavalu
Korea
häired
Närvilisus

Organsüsteem
Sage (1/100 kuni
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv

<1/10)
(1/1000 kuni <
(1/10 000 kuni <1
(<1/10 000),
1/100)
000)
teadmata (ei saa
hinnata
olemasolevate
andmete alusel)

Silma kahjustused
Kontaktläätsede



kandjatel silmade

ärritus

Nägemishäired
Kõrva ja labürindi
Otoskleroos

kahjustused
Seedetrakti häired
Iiveldus
Oksendamine
Sapikivid
Pankreatiit
Kõhuvalu


Naha ja nahaaluskoe Akne
Lööve Kloasm Multiformne
kahjustused

Nodoosne erüteem
erüteem
Ainevahetus- ja
Hüperlipideemia

toitumishäired
Vaskulaarsed häired Migreen
Hüpertensioon
Venoosne


trombembooliaArter
iaalne
trombemboolia
Üldised häired ja
Kaalutõus



manustamiskoha
Vedelikupeetus
reaktsioonid
Immuunsüsteemi
Erütematoosne

häired
luupus
Ülitundlikkusreaktsi
oonid

Reproduktiivse
Ebaregulaarne
Tupeeritise

süsteemi ja
veritsus
muutused
rinnanäärme häired
Amenorröa


Hüpomenorröa
Rindade valulikkus
Vaginiit
Psühhiaatrilised
Libiido muutused



häired
Depressioon
Ärrituvus

Kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate kasutanud naistel on esinenud järgmisi
tõsiseid kõrvaltoimeid, vt lõik 4.3 ja 4.4.

o Venoosne trombemboolia, nagu jala või vaagna süvaveeni tromboos ning kopsuembol.
o Arteriaalne trombemboolia
o Maksahaigus (maksakasvajad)
o Naha ja nahaaluskoe häired: kloasm.


Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutajate seas on diagnoositud
rinnanäärmevähi sagedus veidi suurem. Kuna alla 40 aastaste naiste seas on rinnanäärmevähi esinemine
harv, on suurema esinemuse number üleüldise rinnanäärmevähi tekkeriskiga väike. Kombineeritud
suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamise rinnanäärmevähki tekitav põhjus ei ole teada.
Täiendav informatsioon lõigus 4.3 ja 4.4.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisega seotud tõsiseid tervisekahjustusi ei ole esinenud. Üleannustamisega võivad olla seotud
järgmised sümptomid: iiveldus, oksendamine ning veritsus tupest. Antidoodid puuduvad, ravi on
sümptomaatiline.


5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: hormonaalsed kontratseptiivid süsteemseks kasutamiseks, gestageenide ja
östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid.
ATC kood: G03AA10

Kontratseptiivne toime põhineb mitme faktori koostoimel, kõige olulisemaks nendest on ovulatsiooni
pärssimine ning muutused endomeetriumis. Koos rasestumisvastase toimega on kombineeritud
suukaudsetel rasestumisvastastel preparaatidel veel mitmeid positiivseid toimeid, mis negatiivsete
omaduste kõrval (vt lõigud 4.4 ja 4.8), võivad olla abiks rasestumisvastase meetodi valikul.
Menstruaaltsükkel on regulaarsem, tihti vähem valulik ning veritsus on väiksem. Viimane võib vähendada
rauapuuduse esinemist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Gestodeen

Imendumine
Suukaudu võttes, imendub gestodeen kiiresti ning täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon
4 ng/ml, pärast ühekordset manustamist, saabub ligikaudu ühe tunniga. Biosaadavus on
ligikaudu 99%.

Jaotumine
Gestodeen seotakse plasma albumiiniga ning suguhormooni siduva globuliiniga (SHBG). Vaid 1...2%
kogu gestodeeni kogusest on seerumis vaba steroidina, kui 50...70% on spetsiifiliselt seostunud SHBG-ga.
Etinüülestradiooli poolt indutseeritud SHBG kontsentratsiooni tõus mõjutab plasmavalkude jaotumist, mis
põhjustab SHBG-ga seotud fraktsiooni tõusu ning albumiiniga seotud fraktsiooni langust. Gestodeeni
jaotumisruumala on 0,7 l/kg.

Metabolism
Gestodeen metaboliseerub täielikult teadaoleva steroidhormoonide metaboliseerumise raja kaudu.
Metaboolne kliirensi tase plasmast on 0,8 ml/min/kg. Gestodeeni ning etinüülöstradiooli vahel ei esine
koosmõju.

Eliminatsioon
Plasma gestodeeni sisaldus langetatakse kahes faasis. Teise faasi poolväärtusaeg on 12...15 tundi.
Gestodeen ei eritu muutumatult. Tema metaboliidid erituvad uriini ning sapiga vahekorras 6:4.
Metaboliitide poolväärtusaeg on ligikaudu 1 päev.

Püsikontsentratsioon

Gestodeeni farmakokineetikat mõjutab SHBG plasmatase, mis etinüülöstradiooli toimel tõuseb
kolmekordseks. Igapäevase manustamise korral suureneb gestodeeni plasmatase ühe doosi suhtes
ligikaudu neli korda, saavutades püsikontsentratsiooni ravitsükli teises pooles.




Etinüülöstradiool
Imendumine
Suukaudu võttes, imendub etinüülöstradiool kiiresti ning täielikult. Maksimaalne
plasmakontsentratioon ligikaudu 80 pg/ml, saabub 1...2 tunniga. Biosaadavus on presüsteemse
konjugatsiooni ning esmase maksapassaazi tõttu ligikaudu 60%.

Jaotumine
Imetamise ajal satub 0,02% igapäevaselt rinnapiima.
Etinüülöstradiool seotakse põhiliselt mittespetsiifiliselt plasma albumiiniga (ligikaudu 98,5%) ning
põhjustab plasma SHBG kontsentratsiooni tõusu. Etinüülöstradiooli jaotuvusruumala on 5 l/kg.

Metabolism
Presüsteemne ravimi konjugatsioon toimub peensoole limaskestas ning maksas. Esmane metabolism
toimub läbi aromaatse hüdroksülatsiooni, kuid moodustub ka mitmeid hüdroksülaate ning metüleeritud
metaboliite, mis esinevad nii vabade metaboliitide kui ka glükuroniidide ning sulfaatide konjugaatidena.
Metaboolne kliirensi tase on ligikaudu 5 ml/min/kg.

Eliminatsioon
Etinüülöstradiooli tase plasmas vähendatakse 2 faasis, viimase faasi poolväärtusajaks on 24 tundi.
Muutumata jäänud etinüülöstradiooli ei väljutata, kuid tema metaboliidid väljutatakse uriini ning
sapiga vahekorras 4:6. Metaboliitide eritumise poolväärtusaeg on umbes 1 päev.

Püsikontsentratsioon
Ravimi püsikontsentratsioon plasmas saavutatakse 3...4 päevaga ning see on ühekordse annusega
võrreldes 30...40% kõrgem.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Etinüülöstradiool ning gestodeen ei ole genotoksilised. Uuringud etinüülöstradiooli või tema
kombinatsioonide progestageenidega kartsinogeensuse kohta, ei näita otsest kartsinogeenset ohtu
naisele, kui ravimit kasutada näidustatud viisil kontratseptsiooniks. Siiski, tuleb märkida, et
suguhormoonid võivad kiirendada osade hormoontundlike kudede ning kasvajate arengut.
Uuringud toksilisuse kohta reproduktiivorganitele, viljakusele, feetusele või reproduktiivvõimele, kui
kasutada ainult etinüülöstradiooli või kombinatsioonis progestageenidega, ei näidanud inimestel ühtki
soovimatut toimet, kui kasutada soovitatud annustes.


6.
FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1
Abiainete loetelu

Tableti sisu:
magneesiumstearaat
povidoon K-25
maisitärklis
laktoosmonohüdraat

Tableti kate:
povidoon K-90
makrogool 6000
talk
kaltsiumkarbonaat

sahharoos
montaanhappe ester (glaseeraine)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend: PVC/alumiinium.
Pakendi suurused: 1 x 21 tabletti; 3 x 21 tabletti, 6 x 21 tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitlemiseks>

Erinõuded puuduvad.


7.
MÜÜGILOA HOIDJA

Stragen Nordic A/S
Hesselvej 41, Ganløse
3660 Stenløse
Taani


8.
MÜÜGILOA NUMBRID

Gethi, 75 mikrogrammi/20 mikrogrammi: 608408
Gethi, 75 mikrogrammi/30 mikrogrammi: 608508


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.10.2008


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud jaanuaris 2010