Fampyra

 I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fampyra 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 10 mg fampridiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Valkjas, õhukese polümeerikattega ovaalne kaksikkumer 13 x 8 mm suurune lameda servaga tablett, mille ühele poolele on pressitud A10.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Fampyra on näidustatud sclerosis multiplexi (SM) põdevate liikumispuudega (EDSS 4-7) täiskasvanud patsientide kõndimisvõime parandamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

 

Fampyra ravi peab toimuma rangelt arsti ettekirjutuste kohaselt ja SMi ravi kogemusega arstide järelvalve all.

Annustamine

Soovituslik annus on üks 10 mg tablett kaks korda ööpäevas, võetuna 12-tunnise vahega (üks tablett hommikul ja üks tablett õhtul). Fampyra´t ei tohi manustada sagedamini või suuremates annustes kui soovitatud (vt lõik 4.4). Tablette tuleb võtta ilma toiduta (vt lõik 5.2).

Ravi alustamine Fampyra’ga ja ravi hindamine

Algselt määratakse ravim 2 nädalaks, kuna kliinilist kasu hinnatakse tavaliselt 2-nädalase perioodi möödumisel Fampyra tarvitamise alustamisest.

Kõndimistesti, nt 25 jala läbimise aja (T25FW) paranemist soovitatakse hinnata kahe nädala möödumisel. Kui paranemist ei täheldata, tuleb Fampyra ravi lõpetada.

Fampyra kasutamine tuleb lõpetada, kui patsient ei ole saanud abi.

 

Fampyra ravi ümberhindamine

Kui täheldatakse kõndimisevõime alanemist, siis peavad arstid kaaluma ravi katkestamist Fampyra’st saadava kasu ümberhindamiseks (vt ülal). Ümberhindamine peaks hõlmama Fampyra ärajätmist ja 

kõndimistesti teostamist. Fampyra tuleb ära jätta, kui see ei avalda enam soodsat mõju patsiendi kõndimisele.

Kui annus jäi võtmata

Alati tuleb järgida tavalist annustamisrežiimi. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Eakad inimesedEnne Fampyra’ga ravi alustamist tuleb eakatel inimestel kontrollida neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni jälgimine on eakatel inimestel soovituslik, et tuvastada mistahes neerukahjustust (vt lõik 4.4).

Neerukahjustusega patsiendid

Fampyra on vastunäidustatud kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirensid <80 ml/min) (vt lõik 4.3).

Maksakahjustusega patsiendid

Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annuseid muuta.

Lapsed

Fampyra ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Fampyra on suukaudseks manustamiseks.

Tablett tuleb alla neelata tervena. Seda ei tohi poolitada, purustada, lahustada, imeda ega närida.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus fampridiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Samaaegne ravi teiste fampridiini (4-aminopüridiin) sisaldavate ravimitega.

Patsiendid, kellel on varem esinenud või esineb krambihoogusid.

Kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirensid <80 ml/min).

Fampyra koosmanustamine ravimitega, mis on orgaanilise katioon-transportsüsteem 2 (OCT2) inhibiitorid, näiteks tsimetidiin.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Krambihoogude risk

Ravi Fampyra’ga tõstab krambihoogude tekkeriski (vt lõik 4.8).

Fampyra’t tuleb manustada ettevaatusega epileptilist läve alandavate riskiteguritega patsientidele.

Ravi Fampyra’ga tuleb katkestada patsientidel, kellel tekivad ravi ajal krambihood.

Neerukahjustus

Fampyra eritatakse organismist peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu. Neerukahjustusega patsientidel on plasmakontsentratsioonid kõrgemad, mis on seotud suurenenud kõrvaltoimete esinemissagedusega, eelkõige neuroloogiliste toimetega. Neerufunktsiooni hindamine enne ravi ja selle regulaarne jälgimine ravi ajal on soovitatav kõigil patsientidel (eriti eakatel inimestel, kelle 

neerufunktsioon võib olla halvenenud). Kreatiniini kliirensi arvutamisel võib kasutada Cockroft-Gaulti valemit.

Fampyra’t ei tohi manustada neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens <80 ml/min) (vt lõik 4.3).

Ettevaatus on vajalik, kui Fampyra’t määratakse samaaegselt ravimitega, mis on OCT2 substraadid, näiteks karvedilool, propranolool ja metformiin.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Turuletulekujärgselt on teatatud rasketest ülitundlikkusreaktsioonidest (sealhulgas anafülaktiline reaktsioon), enamus neist juhtumitest ilmnes ravi esimese nädala jooksul. Erilist tähelepanu tuleks pöörata patsientidele, kellel on eelnevalt esinenud allergilisi reaktsioone. Kui ilmneb anafülaktiline või muu raske allergiline reaktsioon, tuleks Fampyra ravi katkestada ja ravi uuesti mitte alustada.

Muud hoiatused ja ettevaatusabinõud

Fampyra’t tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on kardiovaskulaarsed südame rütmihäirete ja sinuatriaalse või atrioventrikulaarse juhtivuse häirete sümptomid (neid nähte on täheldatud üleannustamise korral). Nimetatud patsientide puhul on ravimi ohutusandmed piiratud.

Fampyra ravi esimese 4 kuni 8 nädala jooksul sagenevate pearingluse ja tasakaalutuse nähtude tagajärjel võib suureneda kukkumise oht. Käimisel abivahendit kasutavad patsiendid peaksid jätkama vajadusel selle kasutamist.

Kliinilistes uuringutes täheldati valgete vererakkude madalat arvu 2,1%-l Fampyra ravi saanud patsientidel võrreldes 1,9%-ga platseeboravimit saanud patsientidel. Kliinilistes uuringutes täheldatud infektsioonid on esitatud allolevas tabelis. Ei saa välistada suurenenud infektsioonide määra ja immuunvastuse kahjustust. Platseebokontrollitud uuringud 202/203/204
Organsüsteemi klass Eelistatud termin	Platseebo (N=238)	Fampyra 10 mg kaks korda ööpäevas (N=400)	TEAEd* esinemissagedusega ≥1% Fampyra puhul vs Platseebo
Infektsioonid ja infestatsioonid (202/203/204)	59 (24,8%)	124 (31,0%)	6,2%
Viiruslik gastroenteriit	4 (1,7%)	6 (1,5%)	-
Gripp	0 (0%)	6 (1,5%)	1,5%
Nina-neelupõletik	4 (1,7%)	14 (3,5%)	1,8%
Kopsupõletik	1 (0,4%)	4 (1,0%)	-
Ninakõrvalurkepõletik	8 (3,4%)	6 (1,5%)	-
Ülemiste hingamisteede infektsioon	15 (6,3%)	20 (5,0%)	-
Kuseteede infektsioon	20 (8,4%)	48 (12,0%)	3,6%
Viirusinfektsioon	1 (0,4%)	6 (1,5%)	1,1%

 

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Samaaegne ravi koos teiste fampridiini (4-aminopüridiini) sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud (vaata lõik 4.3). 

Fampridiin elimineeritakse peamiselt neerude kaudu ja aktiivne renaalne sekretsioon moodustab umbes 60% (vt lõik 5.2). OCT2 on fampridiini aktiivse sekretsiooni eest vastutav transporter. Seega fampridiini samaaegne kasutamine koos ravimitega, mis on OCT2 inhibiitorid, näiteks tsimetidiin, on vastunäidustatud (vt lõik 4.3) ning fampridiini samaaegsel kasutamisel koos OCT2 substraatidega, näiteks karvedilool, propanolool ja metformiin on vajalik ettevaatus (vaata lõik 4.4)

Interferoon: fampridiini on manustatud samaaegselt koos beetainterferooniga ja mingeid farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud.

Baklofeen: fampridiini on manustatud samaaegselt koos baklofeeniga ja mingeid farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Fampridiini kasutamise kohta rasedatel naistel andmed puuduvad.

Loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on soovitatav Fampyra kasutamist raseduse ajal vältida.

Imetamine

Ei ole teada, kas fampridiin eritub inimese või looma rinnapiima. Fampyra kasutamist imetamise ajal ei soovitata.

Fertiilsus

Loomkatsetes ei täheldatud mõju fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Fampyra´l on mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, sest Fampyra võib põhjustada pearinglust.

4.8 Kõrvaltoimed

 

Fampyra ohutust on hinnatud randomiseeritud kontrollitud kliinilistes uuringutes, avatud pikaajalistes uuringutes ja turustamisjärgsel perioodil.

Tuvastatud kõrvaltoimed on peamiselt neuroloogilised ja hõlmavad krambihoogusid, unetust, rahutust, tasakaaluhäireid, pearinglust, paresteesiat, treemorit, peavalu ja asteeniat. See on vastavuses fampridiini farmakoloogilise aktiivsusega. Platseebokontrollitud uuringutes identifitseeritud kõrgeima esinemissagedusega kõrvaltoime sclerosis multiplexiga patsientidel, kellele manustati Fampyra’t soovituslikus annuses, oli kuseteede infektsioon (esines ligikaudu 12%-l patsientidest). Allpool on kõrvaltoimed esitatud organsüsteemi klasside ja absoluutse esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. MedDRA organsüsteemi klass

Kõrvaltoime

Esinemissageduse kategooria

 

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Krambihood

Turustamisjärgsel perioodil on teateid krambihoogudest, mille sagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Lisainformatsiooni saamiseks krambihoogude tekkeriski kohta vaadake lõike 4.3 ja 4.4.

Ülitundlikkus

Turuletulekujärgselt on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest (sealhulgas anafülaksiast), mis on ilmnenud koos ühe või mõnega järgnevatest: düspnoe, ebamugavustunne rinnus, hüpotensioon, angioödeem, lööve ja urtikaaria. Lisateabe kohta ülitundlikkusreaktsioonide osas vaata lõigud 4.3 ja 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Fampyra üleannustamise akuutsed sümptomid seisnesid kesknärvisüsteemi erutuses ja hõlmasid segasust, värisemist, liigset higieritust, krambihoogu ja amneesiat. 

Kõrvaltoimed kesknärvisüsteemile suurte 4-aminopüridiini annuste manustamisel on segasus, krambihood, epileptiline staatus, tahtmatud ja koreoatetootilised liigutused. Muud suurte annustega kaasnevad kõrvaltoimed on südame arütmia juhud (näiteks supraventrikulaarne tahhükardia ja bradükardia) ja ventrikulaarne tahhükardia QT-intervalli võimaliku pikenemise tagajärjel. On saabunud teateid ka hüpertensiooni kohta.

Ravi

Üleannustanud patsientidele tuleb osutada toetavat ravi. Korduvaid krambihooge tuleks ravida bensodiasepiini, fenütoiini või muu asjakohase ägeda krambihoogude vastase raviga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised närvisüsteemi toimivad ained, ATC-kood: N07XX07.

Farmakodünaamilised toimed

Fampyra on kaaliumikanali blokaator. Fampyra vähendab kaaliumikanaleid blokeerides kaaliumiioonide väljumist närvirakkudest nende kanalite kaudu, pikendades seega repolarisatsiooni aega ning parandades seega demüeliniseerunud aksonites tegevuspotentsiaali teket ja neuroloogilist funktsiooni. Eelduste kohaselt stimuleerib tegevuspotentsiaali tekke paranemine närviimpulsside edastamist kesknärvisüsteemis.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Läbi on viidud kaks III faasi randomiseeritud topeltpimedat platseebokontrollitud kinnitavat uuringut (MS-F203 ja MS-F204). Enamik neis uuringutes osalenud patsiente kasutas immunomoduleerivaid ravimeid. Fampyra annus oli 10 mg kaks korda ööpäevas.

Esmane tulemusnäitaja oli ravivastusega patsientide käimise kiirus, mida mõõdeti 25 jala kõndimise aja testiga [Timed 25-foot Walk (T25FW)]. Ravivastusega patsient määratleti kui patsient, kellel oli topeltpimeda uuringuperioodi ajal püsivalt suurem kõndimiskiirus vähemalt kolme visiidi ajal neljast võimalikust võrreldes vastavate näitajate maksimumväärtusega mitte-topeltpimeda perioodi viie ravivälise visiidi ajal.

Kaks korda ööpäevas 10 mg Fampyra’t manustanud patsiendid moodustasid võrreldes platseeborühmaga märkimisväärselt suurema osa ravivastuse saanud patsientide hulgast (MS-F203: 34,8% vs 8,3%, p<0,001; MS-F204: 42,9% vs 9,3%, p<0,001).

Fampyra’t kasutanud ravivastusega patsientidel tõusis kõndimise kiirus keskmiselt 26,3% võrreldes 5,3%-ga platseeborühmas (p< 0,001) (MS-F203) ja 25,3% vs 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Pärast Fampyra’ga ravi alustamist ilmnes paranemine kiiresti (nädalate vältel).

Mõõtmistulemused 12-punktilise sclerosis multiplexi kõndimise skaalal näitasid statistiliselt ja kliiniliselt märkimisväärset kõndimise paranemist. 

Pöördelised uuringud MS-F203 ja MS-F204 UURING *			MS-F203				MS-F204
Platseebo		Fampyra 10 mg kaks korda ööpäevas			Platseebo			Fampyra 10 mg kaks korda ööpäevas
patsientide arv	72			224		118			119
Pidev paranemine	8,3%			34,8%		9,3%			42,9%
Erinevus			26,5%				33,5%
CI95% P-väärtus			17,6%, 35,4% < 0,001				23,2%, 43,9% < 0,001
≥20% paranemine	11,1%			31,7%		15,3%			34,5%
Muutus			20,6%				19,2%
CI95% P-väärtus			11,1%,30,1% <0,001				8,5%,29,9% <0,001
Kõndimise kiirus jalga/sek	Jalga sekundis			Jalga sekundis		Jalga sekundis			Jalga sekundis
Algtase	2,04			2,02		2,21			2,12
Lõpp-punkt	2,15			2,32		2,39			2,43
Muutus	0,11			0,30		0,18			0,31
Erinevus			0,19				0,12
p-väärtus			0,010				0,038
Keskmine muutus %	5,24			13,88		7,74			14,36
Erinevus			8,65				6,62
p-väärtus			< 0,001				0,007
MSWS-12-skaala (SEM-keskmiste väärtuste standardviga) (sclerosis multiplexi kõndimise skaala)
Algtase	69,27 (2,22)			71,06 (1,34)		67,03 (1,90)			73,81 (1,87)
Keskmine muutus	-0,01 (1,46)			-2,84 (0,878)		0,87 (1,22)			-2,77 (1,20)
Erinevus			2,83				3,65
p-väärtus			0,084				0,021
LEMMT (SEM-keskmiste väärtuste standardviga) (Manuaalne alajäsemete lihasjõu test)
Algtase	3,92 (0,070)			4,01 (0,042)		4,01 (0,054)			3,95 (0,053)
Keskmine muutus	0,05 (0,024)			0,13 (0,014)		0,05 (0,024)			0,10 (0,024)
Erinevus			0,08				0,05
p-väärtus			0,003				0,106
Ashworthi skaala (Lihasspastilisuse hindamise test)
Algtase	0,98 (0,078)			0,95 (0,047)		0,79 (0,058)			0,87 (0,057)
Keskmine muutus	-0,09 (0,037)			-0,18 (0,022)		-0,07 (0,033)			-0,17 (0,032)
Erinevus			0,10				0,10
p-väärtus			0,021				0,015

 

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Fampyra´ga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kõndimispuudega sclerosis multiplexi ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

Ravimpreparaat on saanud müügiloa tingimusliku heakskiidu alusel. See tähendab, et selle ravimpreparaadi omaduste kohta oodatakse lisatõendeid, eriti Fampyra positiivse mõju kohta muule kui kõndimiskiirusele ja ravile allujate varase identifitseerimise suhtes. Selle uurimiseks viiakse läbi uuring. Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud uue teabe ja vajaduse korral ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine:

Fampridiin imendub suukaudsel manustamisel seedetraktist kiiresti ja täielikult. Fampridiin on kitsa terapeutilise indeksiga ravim. Fampyra toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide absoluutset biosaadavust ei ole hinnatud, kuid suhteline biosaadavus (võrrelduna suukaudse vesilahusega) on 95%. Fampyra toimeainet prolongeeritult vabastavast tabletist imendub fampridiin viivitusega ja saavutab madalaima efektiivse kontsentratsiooni aeglasemalt, kuid see ei mõjuta imendumise ulatust.

Fampyra tablettide manustamisel koos toiduga väheneb fampridiini kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC0-∞) ligikaudu 2...7% (10 mg annus). Eelduste kohaselt ei põhjusta väike AUC alanemine terapeutilise efektiivsuse vähenemist. Siiski tõuseb Cmax 15...23%. Kuna Cmax ja annusega seotud kõrvaltoimete vahel on selgelt väljenduv seos, siis on soovitatav manustada Fampyra’t ilma toiduta (vt lõik 4.2).

Jaotumine:

Fampridiin on rasvlahustuv ravim mis läbib kergesti vere-aju barjääri. Fampridiin seondub plasmavalkudega vähesel määral (seotud fraktsiooni osakaal inimplasmas on 3...7%). Fampridiini jaotusruumala on ligikaudu 2,6 l/kg.

Fampridiin ei ole P-glükoproteiini substraat.

Biotransformatsioon:

Fampridiin metaboliseerub inimkehas oksüdatsioonil 3-hüdroksü-4-aminopüridiiniks ja järgnevalt toimub konjugatsioon 3-hüdroksü-4-aminopüridiinsulfaadiks. In vitro katsetes ei leitud fampridiini metaboliitidel farmakoloogilist aktiivsust valitud kaaliumikanalitele.

Fampridiini 3-hüdroksülatsiooni 3-hüdroksü-4-aminopüridiiniks inimese maksa mikrosoomide poolt näis vahendavat tsütokroom P450 2E1 (CYP2E1).

Leidis tõendamist, et fampridiin on CYP2E1 otsene inhibiitor kontsentratsioonil 30 μM (inhibitsioon ligikaudu 12%), mis vastab ligikaudu 100-kordsele keskmisele fampridiini kontsentratsioonile plasmas mõõdetuna 10 mg tableti manustamisel.

Inimese hepatotsüütide kultuuri ravi fampridiiniga avaldas vähe või ei avaldanud üldse mõju CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 või CYP3A4/5 ensüümide aktiivsuse indutseerimisele.

Eritumine:

Fampridiini peamine eliminatsioonitee on renaalne ekskretsioon, ligikaudu 90% annusest tuvastati uriinis lähteravimina 24 tunni jooksul. Glomerulaarfiltratsiooni ja renaalse OCT2 transportsüsteemi kaudu toimuva aktiivse ekskretsiooni kombinatsiooni tõttu on renaalne kliirens (CLR 370 ml/min) oluliselt suurem kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus. Roojaga väljub vähem kui 1% manustatud annusest. 

Fampyra’t iseloomustab lineaarne (annusega proportsionaalne) farmakokineetika, lõpliku eliminatsiooni poolväärtusajaga ligikaudu 6 tundi. Annusega proportsionaalselt tõuseb maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ja vähemal määral kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC). Puuduvad tõendid fampridiini kliiniliselt olulise kuhjumise kohta, kui ravimit kasutatakse soovitatavas annuses normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Neerukahjustusega patsientidel ilmneb kuhjumine vastavalt kahjustuse astmele.

Patsientide erirühmad

Eakad inimesed:

Fampyra kliinilistes uuringutes ei osalenud piisavalt 65 aastaseid ja vanemaid patsiente, et määrata nende ravivastuse erinevus noorematest patsientidest. Fampyra eritatakse organismist peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu ja teadaolevalt väheneb vanusega kreatiniini kliirens. Tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist eakatel patsientidel (vt lõik 4.2).

Lapsed:

Andmed puuduvad.

Neerukahjustusega patsiendid:

Fampridiin väljub organismist peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu ja seetõttu tuleb kontrollida neerufunktsiooni patsientidel, kelle neerufunktsioon võib olla kahjustatud. Tõenäoliselt saavutavad kerge neerukahjustusega patsiendid ligikaudu 1,7 kuni 1,9 korda kõrgema fampridiini kontsentratsioonitaseme võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Fampyra’t ei tohi manustada kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidele (vt lõik 4.3).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Fampridiini uuriti erinevatel loomaliikidel suukaudse korduvtoksilisuse uuringutes.

Fampridiini suukaudsel manustamisel ilmnesid kõrvaltoimed kiiresti, kõige sagedamini 2 annustamisjärgse tunni jooksul. Suurte üksikannuste või korduvate väiksemate annuste manustamisel ilmnenud kliinilised tunnused olid sarnased kõigil uuritud liikidel ja olid järgmised: treemorid, tõmblused, ataksia, düspnoe, laienenud pupillid, masendus, ebanormaalsed häälitsused, kiirenenud hingamine ja liigne süljeeritus. Täheldati ka häireid käimisel ja ülierutatust. Nimetatud kliinilised tunnused olid ootuspärased ja need näitavad fampridiini kõrgendatud farmakoloogilist aktiivsust. Lisaks täheldati rottidel üksikutel juhtudel fataalset kuseteede ummistust. Nende tulemuste kliiniline olulisus jääb välja selgitamisele, kuid ei saa välistada põhjuslikku seost fampridiiniraviga.

Rottidel ja küülikutel läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes emasloomale toksiliste annuste juures täheldati loote ja järglaste kehakaalu ja elulemuse vähenemist. Siiski ei täheldatud suurenenud väärarengute riski või kõrvaltoimeid fertiilsusele.

Fampridiinil ei ilmnenud in vitro ja in vivo saritestides mutageensust, klastogeensust või kartsinogeensust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: 

Hüpromelloos

Mikrokristalliline tselluloos

Veevaba kolloidne ränidioksiid

Magneesiumstearaat

Õhuke polümeerikate:

Hüpromelloos

Titaandioksiid (E171)

Polüetüleenglükool 400

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast pudeli esimest avamist kasutage 7 päeva jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

 

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida tablette originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

 

Fampyra on saadaval kas pudelites või blisterpakendites.

Pudelid

Polüpropüleenkorgiga HDPE (kõrgtihe polüetüleen) pudel, iga pudel sisaldab 14 tabletti ja niiskust imavat ainet ränigeeli.

Pakendi suurus: 28 (kaks 14 tabletti sisaldavat pudelit).

Pakendi suurus: 56 (neli 14 tabletti sisaldavat pudelit).

Blisterpakendid

Fooliumblistrid (alumiinium/alumiinium), iga blistririba sisaldab 14 tabletti.

Pakendi suurus: 28 (kaks 14 tabletti sisaldavat blistrit).

Pakendi suurus: 56 (neli 14 tabletti sisaldavat blistrit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Biogen Idec Limited

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Ühendkuningriik 

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/699/001

EU/1/11/699/002

EU/1/11/699/003

EU/1/11/699/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. juuli 2011

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25. juuli 2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel