Faslodex
Artikli sisukord
Faslodex
Faslodex on süstelahus, mis sisaldab toimeainena fulvestranti. Ravimit turustatakse eeltäidetud süstaldes (250 mg).
Faslodex
Faslodex
Mis on Faslodex?
Faslodex on süstelahus, mis sisaldab toimeainena fulvestranti. Ravimit turustatakse eeltäidetud süstaldes (250 mg).
Milleks Faslodexi kasutatakse?
Faslodexi kasutatakse lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähi raviks menopausijärgses eas naistel. Ravimit kasutatakse östrogeenretseptorpositiivse vähiga patsientidel (kui vähirakkude pinnal on hormoon östrogeeni retseptoreid). „Lokaalselt kaugelearenenud” tähendab, et vähk on hakanud organismis levima ka mujale, ja „metastaatiline”, et vähk juba on levinud organismis mujale. Faslodexi kasutatakse, kui haigus on antiöstrogeeniga (teatud rinnavähiravim) ravi ajal või pärast seda taastunud või antiöstrogeeniga ravi ajal süvenenud.
Faslodex on retseptiravim.
Kuidas Faslodexi kasutatakse?
Faslodexi soovitatav annus on 500 mg üks kord kuus ja 500 mg lisaannus kaks nädalat pärast esimest annust.. Iga annus manustatakse kahe aeglase üks-kaks minutit kestva 250 mg süstina, mis kumbki tehakse eri tuhara lihasesse.
Kuidas Faslodex toimib?
Enamik rinnavähi vorme kasvab hormoon östrogeeni toimel. Faslodexis toimeainena sisalduv fulvestrant on antiöstrogeen. See kinnitub rakkude pinnal olevatele östrogeeniretseptoritele, blokeerides hormooni toimet ja vähendades östrogeeniretseptorite arvu. Selle tulemusena ei stimuleeri östrogeen kasvajarakkude kasvu ja kasvaja kasv väheneb.
Faslodex imendub organismis aeglaselt, iga süsti annus püsib kauem kui kuu aega. Ravimi sisaldus organismis muutub stabiilseks kuu aja jooksul alates ravi alustamisest.
Kuidas Faslodexi uuriti?
Faslodexi kasutamist on uuritud kolmes põhiuuringus, milles osalesid kaugelearenenud rinnavähiga menopausijärgses eas naised, kelle haigus oli pärast varasemat hormoonravi taastunud või süvenenud. Kahes uuringus võrreldi Faslodexi annuse (250 mg üks kord kuus) toimet anastrosooli toimega (samuti vähiravim) selle kasutamisel annuses 1 mg päevas 851 naisel. Kolmandas uuringus võrreldi Faslodexi kaht annust (250 mg ja 500 mg) 736 naisel. Kõikides uuringutes oli efektiivsuse põhinäitaja haiguse süvenemiseni kulunud aeg.
Milles seisneb uuringute põhjal Faslodexi kasulikkus?
Kahes esimeses uuringus oli Faslodex vähemalt sama efektiivne kui anastrosool. Faslodexi saavatel naistel ei süvenenud haigus keskmiselt 5,4 kuud, samas kui anastrosooli saavatel naistel ei süvenenud haigus 4,1 kuud. Kolmandas uuringus oli 500 mg Faslodexi annus efektiivsem kui 250 mg annus. Suuremat annust saavatel naistel ei süvenenud haigus keskmiselt 6,5 kuud, samas kui väiksemat annust saavatel naistel ei süvenenud haigus 5,5 kuud.
Mis riskid Faslodexiga kaasnevad?
Faslodexi kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui 1 patsiendil 10st) on iiveldus, asteenia (nõrkus), süstekoha reaktsioonid (valu või põletik) ja maksaensüümide suurenenud sisaldus veres. Faslodexi kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Faslodexi ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla fulvestrandi või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Faslodexi ei tohi kasutada rasedad või imetavad naised ega raske maksahaigusega patsiendid.
Miks Faslodex heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et Faslodexi kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ning soovitas anda ravimi müügiloa.
Muu teave Faslodexi kohta
Euroopa Komisjon andis Faslodexi müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele AstraZeneca UK Limited 10. märtsil 2004. Müügiluba on tähtajatu.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 03-2010.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FASLODEX 250 mg süstelahus.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
2.1 Üldine kirjeldus
Üks süstel sisaldab 250 mg fulvestranti 5 ml lahuses.
2.2 Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus.
Läbipaistev, värvitu kuni kollane viskoosne lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
FASLODEX on näidustatud postmenopausis naistel östrogeenretseptorpositiivse lokaalselt levinud või
metastaatilise rinnavähi raviks uuesti haigestumisel täiendava antiöstrogeenravi ajal või selle järgselt
või haiguse progresseerumisel antiöstrogeenravi käigus.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud naised (sh eakad)
Soovitatav annus on 500 mg ravimit manustatuna ühekuuliste intervallidega, kusjuures kaks nädalat
pärast algannust manustatakse täiendavalt 500 mg.
Eri patsiendirühmad
Neerukahjustus
Kergekujulise kuni mõõduka neerukahjustuse korral ei vaja ravimi annus kohaldamist (kreatiniini
kliirens ≥ 30 ml/min). Ravimi ohutust ning efektiivsust raskekujulise neerukahjustusega patsientidel
(kreatiniini kliirens < 30 ml/min) ei ole hinnatud, mistõttu nendel patsientidel tuleb rakendada erilist
ettevaatust (vt lõik 4.4).
Maksakahjustus
Kergekujulise kuni mõõduka maksakahjustuse korral ei vaja ravimi annus kohaldamist kuid kuna
ekspositsioon fulvestrandile võib suurenenda, tuleb FASLODEXi manustada ettevaatusega.
Raskekujulise maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).
Pediaatrilised patsiendid
FASLODEXi ohutuse ja efektiivsuse alane teave laste kohta alates sünnist kuni 18-eluaastani on
puudulik. Kaasajastatud andmed on esitatud lõikudes 5.1 ja 5.2, nendele toetuvalt ei esitata
annustamissoovitusi.
Manustamisviis
FASLODEXi tuleb manustada kahe järjestikulise 5 ml süstena aeglaselt lihasesisesi (1-2 minutit/süste)
kummassegi tuharalihasesse. Üksikasjalik manustamisjuhis vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
Raskekujuline maksakahjustus (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kergekujulise kuni mõõduka maksakahjustuse korral tuleb FASLODEXi manustada ettevaatusega (vt
lõigud 4.2, 4.3, 5.2).
Raskekujulise neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens < 30 ml/ min) tuleb FASLODEXi manustada
ettevaatusega.
Lihasesisese manustamisviisi tõttu tuleb FASLODEXi manustada ettevaatusega hemorraagilise
diateesi, trombotsütopeeniaga ning antikoagulantravi saavatele patsientidele.
Kliinilistes uuringutes FASLODEXiga on kaugelearenenud rinnavähiga naistel sageli täheldatud
trombemboolilisi juhte (vt lõik 4.8). Seda tuleb arvesse võtta fulvestrandi määramisel riskigrupi
patsientidele.
Pikaajalised andmed fulvestrandi toimest luudele puuduvad. Fulvestrandi toimemehhanismist
tingituna eksisteerib potentsiaalne oht osteoporoosi tekkeks.
Pediaatrilised patsiendid
FASLODEXi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel, kuna ohutuse ja efektiivsuse alane teave on
nendes vanuserühmades puudulik (vt lõik 5.1).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Fulvestrandi ja midasolaami (CYP3A4 substraat) kliinilise koostoime uuringu tulemused näitasid, et
fulvestrant ei inhibeeri CYP3A4. Kliinilistes koostoime uuringutes rifampitsiiniga (CYP3A4
indutseerija) ja ketokonasooliga (CYP3A4 inhibiitor) fulvestrandi kliirensis kliiniliselt olulisi muutusi
ei olnud. Seetõttu ei ole fulvestrandi ja CYP3A4 inhibeerija või indutseerija koosmanustamisel ravimi
annuse kohaldamine vajalik.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasestuda võivad naised
Reproduktiivses eas olevatel patsientidel tuleb soovitada kasutada efektiivset kontratseptsiooni ravi
perioodil.
Rasedus
FASLODEXi manustamine rasedatele on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Ühekordsete lihasesiseste
annuste manustamisel läbis fulvestrant rottide ja küülikute platsenta. Loomkatsetel on ilmnenud
reproduktsioonitoksilisus, sh loote arenguhäirete esinemissageduse ja suremuse tõus (vt lõik 5.3). Kui
patsient rasestub FASLODEXi manustamise ajal, peab teda teavitama võimalikust ohust lootele ning
raseduse katkemise võimalikkusest.
Imetamine
FASLODEXi manustamise ajal tuleb imetamine katkestada. Fulvestrant eritub imetavate rottide
rinnapiima. Fulvestrandi eritumise kohta inimese rinnapiima ei ole teada. Arvestades fulvestrandist
põhjustatud tõsiste kõrvaltoimete võimalust rinnapiimaga toidetavatel imikutel, on imetamine ravimi
manustamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Fertiilsus
FASLODEXi toimet inimese fertiilsusele ei ole uuritud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
FASLODEX ei oma või omab ebaolulist toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski,
kuna väga sageli on teatatud FASLODEXi manustamise ajal tekkinud asteeniast, peavad selliste
nähtudega patsiendid autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olema ettevaatlikud.
4.8 Kõrvaltoimed
Käesolevas lõigus esitatud teave kõikide kõrvaltoimete kohta pärineb kliinilistest uuringutest,
turuletulekujärgsetest uuringutest ning ravimi kõrvaltoime teatistest. Kõige sagedamini esinenud
kõrvaltoimed on reaktsioonid süstekohal, asteenia, iiveldus ja maksaensüümide taseme tõus (ALAT,
ASAT, ALP).
Allpool toodud kõrvaltoimete sagedus arvutati vastavalt 500 mg annuses FASLODEXi ravi saanute
summeeritud ohutusandmetele uuringutest CONFIRM (uuringu nr. D6997C00002), FINDER 1
(uuringu nr. D6997C00004), FINDER 2 (uuringu nr. D6997C00006) ja NEWEST (uuringu nr.
D699700003), milles uuriti võrdlevalt FASLODEXi 250 mg ja 500 mg annust. Järgnevas tabelis
toodud sagedused põhinevad kõikidel teatatud kõrvaltoimetel, arvestamata uurija antud hinnangut
põhjuse kohta.
Allpool toodud kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt sagedusele ja organsüsteemi klassile.
Sagedused on defineeritud kui: väga sage (≥1/10), sage (>1/100, 1/1000, <1/100),
harv (> 1/10000, <1/1000) või väga harv (<1/10000).
Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 1 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed organsüsteemi ja sageduse järgi
Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Kuseteede põletikud
Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkusreaktsioonid
Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Anoreksiaa
Närvisüsteemi häired Sage Peavalu
Vaskulaarsed häired Sage Venoosne trombembooliaa,
kuumahood
Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus
Sage Oksendamine,
kõhulahtisus
Maksa ja sapiteede häired Väga sage Maksaensüümide taseme tõus
(ALAT, ASAT, ALP)a
Nahk ja nahaaluskoe
kahjustused
Sage Nahalööve
Lihas-skeleti ja sidekoe
kahjustused
Sage Seljavalua
Reproduktiivse süsteemi ja
rinnanäärme häired
Aeg-ajalt Vaginaalne kandidoos
Leukorröa
Vaginaalne verejooks
Väga sage
Asteeniaa, reaktsioonid
süstekohalb
Üldised häired ja
manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt Süstekoha veritsus, süstekoha
verevalum
a Sisaldab kõrvaltoimeid, mille põhjuslikku seost FASLODEXiga ei saa hinnata kaasuva haiguse tõttu.
bMääratlus “Reaktsioonid süstekohal” ei sisalda süstekoha veritsust ega süstekoha verevalumit.
4.9 Üleannustamine
Kogemused ravimi üleannusest inimestel puuduvad. Loomkatsetes ei avaldanud fulvestrant muid
kõrvaltoimeid peale nende, mis on otseselt või kaudselt seotud ravimi antiöstrogeense aktiivsusega (vt
lõik 5.3). Üleannustamisel on soovitav rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: endokriinravi, antiöstrogeen, ATC-kood: LO2BA03.
Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed
Fulvestrant on östrogeenretseptori (ER) antagonist ning seondub konkureerivalt östrogeenretseptoriga
afiinsusega, mis on võrreldav östradiooliga. Fulvestrant blokeerib östrogeeni troofilised toimed
omamata agonistlikku (östrogeeni-laadset) aktiivsust. Toimemehhanism on seotud östrogeenretseptori
proteiini taseme langetamisega.
Kliinilised uuringud esmase rinnavähiga postmenopausis naistel on näidanud, et võrreldes platseeboga
pidurdab fulvestrant oluliselt ER proteiini sünteesi ER-positiivsetes kasvajates. Samuti ilmnes oluline
progesteroonretseptorite väljendumuse vähenemine, mis on kooskõlas prekliiniliste andmetega
fulvestrandi sisemise östrogeen-agonistliku toime puudumise kohta. Samuti on näidatud, et 500 mg
fulvestranti pidurdab ER ja proliferatsiooni markerit Ki67 suuremal määral kui 250 mg fulvestranti
rinnavähi korral postmenopausaalsetes neoadjuvantravi tingimustes.
Kliiniline ohutus ja efektiivsus kaugelearenenud rinnavähi korral
III faasi kliinilise uuringu lõpetas 736 postmenopausis kaugelearenenud rinnavähiga naist, kellel oli
tekkinud haiguse retsidiiv toetava endokriinravi ajal või selle järgselt või kaugelearenenud haiguse
progresseerumine järgneva endokriinravi korral. Uuringus osales 423 patsienti, kellel oli tekkinud
retsidiiv või haiguse progresseerumine antiöstrogeenravi ajal (AE alarühm) ning 313 patsienti, kellel
oli tekkinud retsidiiv või haiguse progresseerumine ravi ajal aromataasi inhibiitoriga (AI alarühm).
Uuringus võrreldi FASLODEXi 500 mg annuse (n=362) efektiivsust ja ohutust 250 mg annusega
(n=374). Esmaseks tulemusnäitajaks oli progressioonivaba elulemus (PVE), teisteks
tulemusnäitajateks olid objektiivne ravivastuse tase (ORT), kliinilise kasu tase (KKT) ja üldine
elulemus (ÜE). Tabelis 2 on toodud CONFIRM-uuringu ohutusandmed.
a Faslodex on näidustatud patsientidel, kelle haigus on retsidiveerunud või progresseerunud antiöstrogeenravi ajal. AI alarühma
tulemused ei ole lõplikud (edasine teave vt EMA kodulehekülg http://www.ema.europa.eu)
bORT hinnati patsientidel, kellel sai vastust hinnata võrreldes algväärtusega (st need kellel oli uuringusse sisenemisel mõõdetav
haigus: 240 patsienti FASLODEX 500 mg rühmas ja 261 patsienti FASLODEX 250 mg rühmas).
c Patsiendid parima objektiivse ravivastusega: täielik ravivastus, osaline ravivastus vôi stabiilse kuluga haigus •24 nädalat.
PVE: progressioonivaba elulemusi; ORT: objektiivse ravivastuse tase; OR: objektiivne ravivastus; KKT: kliinilise kasu tase; KK:
kliiniline kasu; ÜE: üldine elulemus; K-M: Kaplan-Meier; UV: usaldusvahemik; AI: aromataasi inhibiitor; AO: antiöstrogeen.
Viidi läbi kaks III faasi kliinilist uuringut, kus osales 851 postmenopausis kaugelearenenud
rinnavähiga naist, kellel oli tekkinud haiguse retsidiiv toetava endokriinravi ajal või selle järgselt või
kaugelearenenud haiguse progresseerumine järgneva endokriinravi korral.
Östrogeenretseptorpositiivne rinnavähk oli diagnoositud 77 %-l uuringus osalejatest. Nendes
uuringutes võrreldi FASLODEXi annust 250 mg/kuus anastrosooli (aromataasi inhibiitor) igapäevase
annustamisega annuses 1 mg ööpäevas. FASLODEX annuses 250 mg/kuus oli vähemalt sama
efektiivne kui anastrosool alljärgnevate näitajate osas: progressioonivaba elulemus, objektiivne
ravivastus ja aeg patsiendi surmani. Loetletud näitajate osas ei olnud kahe ravigrupi vahel statistiliselt
olulisi erinevusi. Uuringu peamine tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus. Mõlema uuringu
kombineeritud analüüs näitas, et haiguse progresseerumine toimus 83% FASLODEXi saavatest
patsientidest ning 85% anastrosooli saavatest patsientidest. Mõlema uuringu kombineeritud analüüs
näitas, et FASLODEX 250 mg riski suhe anastrosooli, arvestades progressioonivaba elulemust, oli
0,95 (95,14 % CI 0,82 kuni 1,10). 250 mg FASLODEXi objektiivne ravivastus oli 19,2 %,
anastrosoolil 16,5 %. FASLODEXi ravi saanud patsientidel oli keskmine aeg surmani 27,4 kuud,
vôrreldes 27,6 kuuga anastrosooli ravi saanud patsientidel. 250 mg FASLODEXi riski suhe
anastrosooli, hinnates aega surmani, oli 1,01 (95 % CI 0,86 kuni 1,19).
Toime postmenopausaalsele endomeetriumile
Prekliiniliste andmete põhjal ei oma fulvestrant postmenopausaalset endomeetriumit stimuleerivat
toimet (vt lõik 5.3). 2-nädalane kliiniline uuring, milles tervetele postmenopausis vabatahtlikele
manustati 20 μg etinüülöstradiooli ööpäevas, näitas, et võrreldes platseeboga (eelravi FASLODEXiga
annuses 250 mg) vähendas östradiool oluliselt postmenopausaalse endomeetriumi stimulatsiooni
(endomeetriumi paksust hinnati ultraheliga).
Kuni 16 nädalat kestnud neoadjuvantravi rinnavähihaigetel, keda oli ravitud 250 mg või 500 mg
FASLODEXiga ei andnud tulemuseks kliiniliselt olulist muutust endomeetriumi paksuses, mis viitab
agonistliku toime puudumisele. Puuduvad tõendid endomeetriumit haaravate kõrvaltoimete kohta
uuritud rinnavähihaigetel. Endomeetriumi morfoloogiat käsitlevaid andmeid ei ole.
Kahes lühiajalises uuringus (1 ja 12 nädalat), mis hõlmasid premenopausaalseid algava
günekoloogilise haigusega patsiente, ei leitud fulvestrandi ja platseebo rühmas olulisi erinevusi
endomeetriumi paksuses (ultraheliga mõõdetuna).
Toime luudele
Pikaajalised andmed fulvestrandi toimest luudele puuduvad. Kuni 16 nädalat kestnud neoadjuvantravi
rinnavähihaigetel, keda oli ravitud 250 mg või 500 mg FASLODEXiga ei andnud tulemuseks
kliiniliselt olulist muutust seerumi luuhõrenemise näitajates.
Lapsed
FASLODEX ei ole näidustatud kasutamiseks lastel. Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse
esitada FASLODEXiga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta rinnavähi
korral (vt lõik 4.2 informatsioon kasutamisel pediaatrias).
Avatud II faasi uuringus uuriti fulvestrandi ohutust, efektiivsust ja farmakokineetikat 30-l 1-8-aastasel
tütarlapsel, kellel oli diagnoositud McCune’i-Albrighti sündroomiga seotud progresseeruv enneaegne
suguküpsus. Lapspatsientidele manustati fulvestranti 4 mg/kg lihasesisesi üks kord kuus. Selles 12-
kuulises uuringus uuriti McCune’i-Albrighti sündroomi korral esinevaid erinevaid näitajaid; uuringus
ilmnes tupeveritsuse sageduse vähenemine ja luulise vanuse tõusu taseme vähenemine.
Püsikontsentratsiooniseisundis on fulvestrandi plasmakontsentratsioonid lastel sarnased täiskasvanute
omaga (vt lõik 5.2). Käesolevast väikesest uuringust ei ilmnenud uut ohutusalast teavet; 5-aasta
tulemused ei ole veel kättesaadavad.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
FASLODEXi manustamise järgselt pikatoimelise intramuskulaarse süstena imendub fulvestrant
aeglaselt ning maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saabub umbes 5 päeva pärast. 500 mg
FASLODEXi manustamisel saavutatakse esimesel ravikuul ekspositsiooni tase, mis on
püsikontsentratsiooni tasemel vôi selle lähedal (keskmine protsentuaalne standardhälve: vastavalt
AUC 475 [33,4%] ng.päevad/ml, Cmax 25,1 [35,1%] ng/ml, Cmin 16,3 [25,9%] ng/ml).
Püsikontsentratsiooniseisundis on fulvestrandi plasmakontsentratsioonid üsna kitsas vahemikus
maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni erinevusega kuni ligikaudu 3 korda.
Annuste 50 mg kuni 500 mg imendumine lihasesisese manustamise järgselt sõltub ligikaudu
proportsionaalselt annuse suurusest.
Jaotumine
Fulvestrant jaotub laialdaselt ja kiiresti. Püsiseisundi suur jaotusruumala (ligikaudu 3…5 l/kg) näitab,
et jaotumine on valdavalt ekstravaskulaarne. Fulvestrant seondub tugevasti plasmavalkudega (99 %).
Peamised siduvad osad on VLDL (very low density lipoprotein), LDL (low density lipoprotein) ja
HDL (high density lipoprotein) lipoproteiinide fraktsioonid. Ravimi koostoime uuringuid
konkureeriva proteiinidega seondumise osas ei ole läbi viidud. Suguhormoone siduva globuliini
(SHBG) rolli ei ole uuritud.
Metabolism
Fulvestrandi metabolism ei ole täielikult kindlaks tehtud, kuid hõlmab mitmeid võimalikke
endogeensetele steroididele sarnaseid biotransformatsiooni radu. Tuvastatud metaboliidid (sh 17-
ketooni, sulfooni, 3-sulfaadi, 3- ja 17- glükuroniidi metaboliidid) on antiöstrogeensetes mudelites
fulvestrandist väiksema või sarnase aktiivsusega. Uuringud inimmaksa preparaatide ja inimese
rekombineeritud ensüümidega näitavad, et CYP3A4 on ainus fulvestrandi oksüdatsioonis osalev
P-450 isoensüüm, kuid in vivo näivad valdavat P-450 mittehõlmavad teed. In vitro andmete põhjal
oletatakse, et fulvestrant ei inhibeeri CYP450 isoensüüme.
Eritumine
Fulvestrant elimineerub peamiselt metaboliseeritud kujul. Eritumine toimub peamiselt väljaheitega,
uriiniga eritub vähem kui 1 %. Fulvestrandi kliirens on 11 ± 1,7 ml/min/kg, mis viitab kõrgele
maksaekstraktsiooni tasemele. Lõplik poolväärtusaeg (t½) lihasesisese süste järgselt sõltub
imendumise kiirusest ning on hinnanguliselt 50 päeva.
Erigrupid
III faasi kliiniliste uuringute populatsiooni andmete farmakokineetilisel analüüsil ei sedastatud
mingeid erinevusi fulvestrandi farmakokineetikas seoses vanuse (vahemikus 33 kuni 89 aastat), kaalu
(40-127 kg) või rassiga.
Neerukahjustus
Kergeloomuline ja keskmise raskusega neerutalitluse häire ei mõjutanud fulvestrandi
farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.
Maksakahjustus
FASLODEXi farmakokineetikat on uuritud üksikannuselises kliinilises uuringus, kus osalesid kerge ja
mõõduka maksapuudulikkusega (Child-Pugh’ A ja B klass) patsiendid. Lühitoimelise preparaadi
manustamisel lihasesisese süstena suures annuses tekkis maksapuudulikkusega isikutel ligikaudu 2,5-
kordne AUC (Area Under Curve) tõus võrreldes tervete isikutega. FASLODEXi saavad patsiendid
taluvad sellise ulatusega ekspositsiooni suurenemist hästi. Raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh’
C klass) isikutel vastavat näitu ei hinnatud.
Pediaatrilised patsiendid
Fulvestrandi farmakokineetikat hinnati kliinilises uuringus 30-l tütarlapsel, kellel oli diagnoositud
McCune’i-Albrighti sündroomiga seotud progresseeruv enneaegne suguküpsus (vt lõik 5.1).
Lapspatsiendid olid vanuses 1-8 eluaastat ning neile manustati fulvestranti lihasesisesi annuses 4
mg/kg üks kord kuus. Püsikontsentratsiooni (Cmin,ss) geomeetriline keskmine (standardhälve) ja
AUCss olid vastavalt 4,2 (0,9) ng/ml ja 3680 (1020) ng*h/ml. Kuigi kogutud andmete hulk on
piiratud, on tõenäoline, et püsikontsentratsiooniseisundis on fulvestrandi plasmakontsentratsioonid
lastel sarnased täiskasvanute omaga.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Fulvestrandi äge toksilisus on madal.
FASLODEX ja teised fulvestrandi ravimvormid olid mitmeannuselistes uuringutes kõikide
loomaliikide poolt hästi talutavad. Kohalikud reaktsioonid, sh müosiit ja süstekoha granuloomid loeti
manustamisvahendist tingituks, kuid fulvestrandi manustamisel jänestele suurenes müosiidi
raskusaste, võrreldes füsioloogilise lahuse kontrolliga. Rottidel ja koertel mitmekordsete fulvestrandi
lihasesiseste annustega läbiviidud toksilisuse uuringutes põhjustas enamuse nähtudest fulvestrandi
antiöstrogeenne aktiivsus, eriti emaste reproduktiivsüsteemis, kuid ka teistes mõlema soo
hormoontundlikes elundites. Mõnedel koertel ilmnes erinevaid kudesid haarav arteriit pärast kroonilist
(12 kuud) annustamist.
Uuringutes koertega täheldati nii suukaudse kui ka veenisisese manustamise järgselt toimet
kardiovaskulaarsüsteemile (EKGs kerge S-T segmendi elevatsioon (suukaudne manustamine) ning
ühel koeral siinussõlme seiskumine (veenisisene manustamine)). Need nähud tekkisid
inimpatsientidele manustatavatest annustest suuremate annuste korral (Cmax>15 korda) ning nende
tähtsus ravimi ohutuse hindamisel inimestele manustatavate raviannuste osas on ilmselt piiratud.
Genotoksilist potentsiaali fulvestrandil ei avaldunud.
Raviannustele sarnanevates annustes avaldus fulvestrandil oma antiöstrogeensele aktiivsusele vastav
toime reproduktsioonivõimele ja embrüo/fetaalsele arengule. Rottidel täheldati emaste viljakuse ja
embrüo elulemuse pöörduvat vähenemist, düstookiat ja loote arenguhäirete, sh tarsaalfleksuuri
esinemissageduse tõusu. Fulvestranti saanud jänestel katkes rasedus. Täheldati platsenta kaalu
suurenemist ja implantatsioonijärgse loote kaotuse sagenemist. Jänestel sagenes loote
arenguanomaaliate esinemissagedus (vaagnavöötme tagurpidiasetsus ja 27 ristluu-eelset lülisamba
lüli).
Kaheaastane onkogeensuse uuring rottidel (FASLODEXi lihasesisene manustamine) näitas emastel
rottidel suurte annuste (10 mg/roti kohta/15 päeva jooksul) juures munasarja healoomuliste
granuloosrakuliste kasvajate sageduse tõusu ning isastel rottidel testikulaarsete Leydigi rakuliste
kasvajate sagenemist. Selliste kasvajate induktsioon on kooskõlas farmakoloogiliselt seotud
endokriinse tagasiside muutustega. Need leiud ei oma fulvestrandi kasutamisel kaugelearenenud
rinnavähiga postmenopausis naistel kliinilist tähendust.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Etanool 96 protsenti
Bensüülalkohol
Bensüülbensoaat
Kastoorõli
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2°C...8°C).
Hoida süstel originaalpakendis valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
BD SafetyGlide on firma Becton Dickinson and Company kaubamärk, mille CE-märk on: CE 0050.
Eeltäidetud süstel sisaldab:
Üks läbipaistvast I tüüpi klaasist süstel polüstüreenist kolviga, mis on varustatud turvasulguriga ja
sisaldab 5 ml FASLODEXi süstelahust. Lisatud on ohutusnõel (BD SafetyGlide™) süsteli
ühendamiseks silindriga.
Või
Kaks läbipaistvast I tüüpi klaasist süstelit polüstüreenist kolviga, mis on varustatud turvasulguriga ja
millest kumbki sisaldab 5 ml FASLODEXi süstelahust. Lisatud on ohutusnõelad (BD SafetyGlide™)
süstelite ühendamiseks silindritega.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja muuks käsitlemiseks
Manustamisjuhis
Hoiatus – ärge pange ohutusnõela (BD SafetyGlide Shielding Hypodermic Needle) enne kasutamist
autoklaavi. Nõela kasutamise ja hävitamise ajal peavad käed olema nõelast tagapool.
Kummagi süsteli korral:
• Eemaldage süsteli silinder aluselt ja kontrollige,
et see ei ole kahjustatud.
• Murdke katki süsteli Lueri konnektori valge
plastikust kate Luer-Lok ning eemaldage kate
koos selle külge kinnitatud kummist
süsteliotsa kattega (vt joonis 1).
Joonis 1
• Eemaldage ohutusnõel (BD SafetyGlide)
välispakendist. Kinnitage ohutusnõel Luer-
Loki külge (vt joonis 2).
• Keerake süsteli nõela, kuni see on tugevalt
kinnitatud.
• Keerake süsteli nõela, ühendades selle Lueri
konnektoriga.
• Eemaldage kate, tõmmates seda otsejoones, et
vältida nõelateraviku kahjustamist.
• Viige täidetud süstel manustamiskoha
lähedusse.
• Eemaldage nõela kate.
• Parenteraalseid lahuseid peab enne manustamist
osakeste ja värvuse muutuse suhtes visuaalselt
kontrollima.
• Eemaldage süstelist üleliigne õhk
Joonis 2
• Manustage aeglaselt tuharalihasesse (1-2
minutit/süste). Kasutaja mugavust silmas
pidades on süsteli viltune nõelaava ülespoole
suunatuna ühes tasapinnas kangiga (vt joonis
3). Joonis 3
• Süstimise järel lükake ühe sõrmega koheselt
kangi täielikult ette, et katta nõela ots (joonis
4). TÄHELEPANU: Lükake kangi endast ja
teistest eemale. Kontrollige visuaalselt, et
nõela ots oleks täiesti kaetud.
Joonis 4
Hävitamine
Süstelid on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
AstraZeneca UK Limited
Alderley Park
Macclesfield
Cheshire
SK10 4TG
Ühendkuningriik
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/03/269/001
EU/1/03/269/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 10. märts 2004
Viimase müügiloa uuendamise kuupäev: 10. märts 2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel
LISA II
A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, SK10 2NA
Ühendkuningriik
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA - PIIRANGUD
Retseptiravim.
• TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST
• MUUD TINGIMUSED
Ravimiohutuse süsteem
Müügiloa hoidja peab tagama, et ravimohutuse järelvalve süsteem, esitatud müügiloa moodulis 1.8.1,
on loodud ja toimib enne toote turuletulekut ja toote turustamise ajal.
Riskijuhtimise plaan
Müügiloa hoidja kohustub teostama uuringuid ja täiendavaid ravimiohutusalaseid tegevusi vastavalt
ravimiohtuse plaanis kirjeldatule, nagu on kokkulepitud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud
riskijuhtimise plaanis versioonis 5.0 ja igas järgnevas Inimravimite komitee poolt heakskiidetud
ajakohastatud riskijuhtimise plaanis.
Vastavalt Inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab iga uuendatud
riskijuhtimise plaan olema esitatud samaaegselt perioodilise ohutusaruandega.
Lisaks peab uuendatud riskijuhtimise plaan olema esitatud
- Kui on laekunud uus informatsioon, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse
spetsifikatsioonile, ravimiohutuse plaanile või riski minimeerimise tegevustele.
- 60 päeva jooksul, kui oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk on saavutatud
- Euroopa Ravimiameti palvel
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FASLODEX 250 mg süstelahus
fulvestrant
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 250 mg toimeainet fulvestrant 5 ml lahuses
3. ABIAINED
Etanool 96 protsenti, bensüülalkohol, bensüülbensoaat, kastoorõli. Vt pakendi infoleht
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus süstelis.
1 süstel (5 ml)
1 ohutusnõel
2 süstelit (kumbki 5 ml)
2 ohutusnõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne kasutamist lugege pakendi infolehte.
Lihasesiseseks manustamiseks.
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Täieliku juhise FASLODEXi manustamiseks ja ohutusnõela kasutamiseks leiate lisatud
manustamisjuhendist.
500 mg soovitava ühe kuu annuse saamiseks tuleb manustada kaks eeltäidetud süstelit.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis.
Hoida süstel originaalpakendis valguse eest kaitstult.
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI
JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE
ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
AstraZeneca UK Limited
Alderley Park
Macclesfield
Cheshire
SK10 4TG
Ühendkuningriik
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/03/269/001
EU/1/03/269/002
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille mitte lisamiseks heaks kiidetud
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
EELTÄIDETUD SÜSTELI MARKEERING
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
FASLODEX 250 mg süstelahus
fulvestrant
Lihasesiseseks manustamiseks
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
4. PARTII NUMBER
Partii nr:
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 ml
6. MUU
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Faslodex 250 mg süstelahus
Fulvestrant
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Faslodex ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Faslodexi kasutamist
3. Kuidas Faslodexi kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Faslodexi säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON FASLODEX JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Faslodex sisaldab toimeainena fulvestranti, mis kuulub östrogeeni blokaatorite rühma. Östrogeenid,
teatud liiki naissuguhormoonid, võivad teatud juhtudel olla seotud rinnavähi kasvuga.
Faslodexi kasutatakse kaugelearenenud või siirdeid andnud rinnavähi ravimiseks menopausijärgses
perioodis olevatele naistele.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE FASLODEXI KASUTAMIST
Ärge kasutage Faslodexi
- kui te olete allergiline (ülitundlik) fulvestrandi või Faslodexi mõne teise koostisosa suhtes (vt
lõik 6 ”Mida Faslodex sisaldab”);
- kui te olete rase või toidate last rinnaga;
- kui teil on maksaga tõsiseid probleeme.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Faslodex
Informeerige oma arsti, kui teil esineb mõni alljärgnevatest haigustest:
- neerude või maksa probleemid;
- trombotsüütide e vereliistakute (verehüübimiseks vajalikud rakud) hulga vähenemine või
veritsustõbi;
- varasemad probleemid vere hüübimisega;
- osteoporoos (luude hõrenemine);
- alkoholism.
Lapsed
Faslodex ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Kindlasti peaksite te informeerima oma arsti, kui te kasutate antikoagulante (ravimid, mis pärsivad
verehüübimist).
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage Faslodexi juhul kui olete rase. Kui te võite rasestuda, siis peaksite Faslodexi ravi ajal
kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit.
Faslodexi ravi ajal ei tohi last rinnapiimaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Faslodex ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski, kui te Faslodexi manustamise
järgselt tunnete väsimust, ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid.
Oluline teave mõningate Faslodexi koostisainete suhtes
See ravimpreparaat sisaldab 10 mahuprotsenti etanooli (alkohol), st kuni 1000 mg annuse kohta, mis
on võrdne 20 ml õlu või 8 ml veiniga annuse kohta.
Kahjulik alkoholismi põdevatele inimestele.
Arvestada rasedate või imetavate naiste, laste ja kõrge riski rühmade puhul, nagu maksahaiguse või
epilepsiaga haiged.
3. KUIDAS FASLODEXI KASUTADA
Tavaline annus on 500 mg fulvestranti (kaks 250 mg/5 ml süsti) üks kord kuus, kusjuures kaks nädalat
pärast esimest süstimist manustatakse täiendavalt 500 mg.Teie arst või õde manustab teile Faslodexi
aeglase lihasesisese süstina, üks süst kummassegi tuharalihasesse.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Faslodex põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõrvaltoimed
võivad esineda teatud sagedusega, mis on defineeritud järgmiselt:
- väga sagedased: esinevad enam kui kümnel sajast ravimit manustavast patsiendist;
- sagedased: esinevad ühel kuni kümnel sajast ravimit manustavast patsiendist;
- aeg-ajalt esinevad: vähem kui ühel sajast ravimit manustavast patsiendist;
- harva esinevad: esinevad ühel kuni kümnel kümnest tuhandest ravimit manustavast patsiendist;
- väga harva esinevad: vähem kui ühel kümnest tuhandest ravimit manustavast patsiendist;
- teadmata: teadaolevate andmete juures ei ole võimalik sagedust määrata.
Väga sagedased kõrvaltoimed
- reaktsioonid süstekohal, näiteks valu ja/või põletik;
- maksaensüümide taseme tõus (vereanalüüsis)*;
- iiveldus;
- nõrkus*.
Sagedased kõrvaltoimed
- peavalu;
- kuumahood;
- oksendamine, kõhulahtisus või isutus*;
- nahalööve;
- kuseteede põletikud;
- seljavalu*;
- suurenenud risk verehüüvete (trombide) tekkeks*;
- allergilised (ülitundlikkuse) reaktsioonid, kaasa arvatud näo-, huulte-, keele- ja/või kõripiirkonna
turse.
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed
- vereeritus tupest, tihkem, valkja valgevoolusena ja kandidoosina (infektsioon);
- süstekoha veritsus ja verevalum.
*Sisaldab kõrvaltoimeid, mille tekke seost Faslodexiga ei saa kaasuvate haiguste tõttu hinnata.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS FASLODEXI SÄILITADA
Hoida külmkapis (2°C...8°C).
Hoida süstel originaalpakendis valguse eest kaitstult.
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Faslodexi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või süstelite kleebistel pärast
lühendit “Kõlblik kuni:”. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Faslodexi õige säilitamise, kasutamise ja hävitamise eest vastutab meditsiinipersonal.
6. LISAINFO
- Toimeaine on fulvestrant. Iga süstel (5 ml) sisaldab 250 mg fulvestranti.
- Teised abiained on etanool (96 protsenti), bensüülalkohol, bensüülbensoaat ja kastoorõli.
Kuidas Faslodex välja näeb ja pakendi sisu
Faslodex on läbipaistev, värvitu kuni kollane viskoosne lahus süstelis, mis on varustatud
turvasulguriga ja sisaldab 5 ml süstelahust. 500 mg soovitava ühe kuu annnuse saamiseks tuleb
manustada kaks eeltäidetud süstelit.
Faslodexi pakendid on kahes suuruses: vastavalt ühte klaasist eeltäidetud süstelit või kahte klaasist
eeltäidetud süstelit sisaldav pakend. Lisatud on ohutusnõelad (BD SafetyGlide™) süstelite
ühendamiseks silindritega.
EU number; Nimi; Tugevus; Ravimvorm; Manustamisviis; Pakend; Pakendi sisu; Pakendi suurus
EU/1/03/269/001 Faslodex 250 mg/5 ml Süstelahus Lihasesisene eeltäidetud süstel (klaasist) 5 ml 1 eeltäidetud süstel + 1 ohutusnôel
EU/1/03/269/002 Faslodex 250 mg/5 ml Süstelahus Lihasesisene eeltäidetud süstel (klaasist) 5 ml 1 eeltäidetud süstel + 1ohutusnôel