Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann
Artikli sisukord
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann sisaldab kahte toimeainet: dorsolamiidi ja timolooli.
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann 20 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus
Dorsolamiid, timolool
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann’i kasutamist
3. Kuidas Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann’i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann’i säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON DORZOLAMIDE/TIMOLOL DR. GERHARD MANN JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann sisaldab kahte toimeainet: dorsolamiidi ja timolooli.
• Dorsolamiid kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse karboanhüdraasi inhiniitoriteks
• Timolool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse beetablokaatoriteks. Mõlemad toimeained vähendavad silmasisest rõhku erineval viisil.
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann’i kasutatakse kõrgenenud silmasisese rõhu alandamiseks ja glaukoomi raviks, kui ravi ainult beetablokaatori silmatilkade kasutamisest ei ole piisav.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE DORZOLAMIDE/TIMOLOL DR. GERHARD MANN KASUTAMIST
Ärge kasutage Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann’i
• kui te olete allergiline (ülitundlik) dorsolamiidi, timolooli või Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i mõne koostisosa suhtes
• kui te põete või olete põdenud hingamisteede haigusi, nt astma või kui teil on krooniline obstruktiivne hingamisteede haigus (st hingamisteede ebatavaline ahenemine)
• kui teil on teatud südamehaigusi, sh südame rütmihäired tavatult aeglase südametöö või tõsise südamepuudulikkusega
• kui teil on tõsiseid probleeme neerudega
• kui teil on seisund, kus veri muutub happeliseks kõrge kloriidi sisalduse tõttu (hüperkloreemiline atsidoos).
Kui te ei ole kindel, kas võite Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann kasutada, konsulteerige arsti või apteekriga.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann
Informeerige arsti kõigist oma praegu esinevatest ja varem esinenud tervislikest probleemidest,
eriti:
• kui teil on astma või mõni muu kopsuhaigus
• kui teil on probleeme südamega
• kui teil on probleeme kehva vereringlusega
• kui teil on madal vererõhk
• kui te põete diabeeti või teil on madal veresuhkur (hüpoglükeemia)
• kui teil on kilpnäärme häireid
• kui teil on lihasnõrkus või te põete myasthenia gravis't (patoloogiline lihasnõrkus)
• kui teil esineb maksaprobleeme
• kui teil on allergiaid või allergilisi reaktsioone
• kui teil on neerukivid
Kontakteeruge koheselt arstiga kui teil esineb mõni alljärgnevatest silmaprobleemidest:
• silmaärritus
• mõni muu silmaprobleem, nt silmade punetus või paistes silmalaud
Informeerige oma arsti kui teil:
• tekib silmainfektsioon
• tekib silma vigastus
• seisab ees silmaoperatsioon
• tekivad uued sümptomid või olemasolevad vaevused halvenevad
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann kasutamine silmas võib mõjutada kogu organismi.
Kui kannate pehmeid kontaktläätsesid, konsulteerige enne Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard
Mann`i kasutamist arstiga. Vt ka lõigu 2 lõpus olevat olulist teavet mõningate
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i koostisainete kohta.
Kasutamine lastel
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i kasutamise kogemus imikute ja lastega on piiratud.
Kasutamine eakatel Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i kasutamise toime on ühesugune nii eakatel kui noorematel patsientidel.
Dopingu eesmärgil väärkasutuse mõju
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i kasutamine võib anda dopingutestides positiivse tulemuse.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, sealhulgas teisi silmatilkasid või ilma retseptita ostetud ravimeid.
See on eriti tähtis kui te võtate mõnda alljärgnevatest ravimitest:
• vererõhku alandavad või südame seisundit ravivad ravimid (nt kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid või digoksiin)
• häiritud või ebaregulaarset südametööd parandavad ravimid (nt kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid või digoksiin)
• teised beetablokaatoreid sisaldavad silmatilgad silmasisese rõhu vähendamiseks
• teised karboanhüdraasi inhibiitorid (nt atsetasolamiid), et vähendada silmasisest rõhku
• monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitorid depressiooni või teiste sarnaste haiguste raviks
• parasümpatomimeetikumid, mis on teile määratud urineerimise kergendamiseks. Mõned parasümpatomimeetikumid on mõeldud normaalse sooletegevuse taastamiseks.
• narkootikumid nagu morfiin, mida kasutatakse tugeva valu raviks.
• suurtes annustes aspiriini.
• suhkruhaiguse ravimid
• antidepressandid
Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kasutamine raseduse ajal
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i ei tohi raseduse ajal kasutada.
Informeerige oma arsti, kui te olete rase või planeerite rasedust.
Kasutamine rinnaga toitmise ajal
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i kasutamise ajal ei soovitata last rinnaga toita.
Informeerige oma arsti, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i võimalikud kõrvaltoimed nagu nägemise ähmastumine võivad mõjutada autojuhtimise ja/või masinatega töötamise võimet. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui te ei tunne ennast hästi või kui teie nägemine ei ole selge.
Oluline teave mõningate Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i koostisainete suhtes
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann sisaldab säilitusainena bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada silmade ärritust.
Kui te kasutate kontaktläätsi, eemaldage need enne ravimi silma tilgutamist ja oodake enne tagasi panekut vähemalt 15 minutit. Bensalkooniumkloriid muudab pehmete kontaktläätsede värvust.
3. KUIDAS DORZOLAMIDE/TIMOLOL DR. GERHARD MANN`I KASUTADA
Kasutage Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Arst määrab sobiva annuse ja ravi kestuse.
Tavaline annus on:
üks tilk Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i haigesse silma, hommikul ja õhtul.
Kui te kasutate Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i koos teiste silmatilkadega, peab nende manustamise vahel olema vähemalt 10 minutit.
Ärge muutke arsti poolt määratud annuse suurust ilma esmalt arstiga konsulteerimata.
Ärge puudutage ravimipudeli otsikuga silma ega selle ümbrust. Silmatilgad võivad bakteriaalselt saastuda ja põhjustada silmapõletikku, mis võib viia tõsise silmakahjustuseni ja isegi nägemise kaotuseni. Et ära hoida ravimipudeli otsa saastumist, peske enne ravimi kasutamist käsi ja vältige pudeli otsa kokkupuudet ükskõik millise pinnaga. Kui arvate, et ravim võib olla saastunud või kui teil tekib silmapõletik, võtke otsekohe ühendust oma arstiga, et küsida selle pudeli edasise kasutamise kohta.
Kasutamisjuhend
1. Peske käed ja istuge või seiske mugavas asendis.
2. Keerake kork lahti.
3. Kallutage pea tahapoole.
4. Tõmmake sõrme abil haige silma alumist silmalaugu kergelt allapoole.
5. Keerake pudel tagurpidi ja asetage pudeli otsik silma lähedale, kuid nii, et te ei puudutaks sellega
silma.
ÄRGE PUUDUTAGE RAVIMIPUDELI OTSAGA SILMA EGA SILMALAUGU.
6. Vajutage kergelt pudelile kuni üks tilk ravimit läheb silma, seejärel laske alumine silmalaug lahti.
7. Sulgege silm ja vajutage sõrmega nina juures haige silma nurka. Hoidke 1 minut.
8. Korrake sama ka teise silma puhul, kui arst on nii määranud.
9. Keerake kork tagasi pudeli peale.
Kui te kasutate Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i rohkem kui ette nähtud
Kui te manustasite silma liiga palju tilku või neelasite osa ravimist alla, siis võite tunda pearinglust, hingamisraskusi või südametöö aeglustumist. Juhul kui tunnete mõnda eelpool nimetatud sümptomitest, pöörduge koheselt arsti poole.
Kui te unustate Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann kasutada
Oluline on kasutada Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann arsti ettekirjutuste järgi. Kui üks annus jäi vahele, tuleb see manustada nii pea kui võimalik. Juhul, kui on juba käes järgmise annuse manustamise aeg, siis võib ununenud annuse vahele jätta ning ravimi manustamist tuleb jätkata oma tavalise raviskeemi alusel. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.
Kui te lõpetate Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i kasutamise
Kui te soovite selle ravimi kasutamist lõpetada, pidage kõigepealt nõu oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Juhul kui teil tekivad kõrvaltoimed, võite vajada arstiabi.
Kõrvaltoimed, mida tähele panna ja mida teha, kui need tekivad Allergiliste reaktsioonide ilmnemisel, sh
• nõgesetõbi
• nahalööve
• silmade punetus ja sügelus
• näo turse
• huulte turse
• keele ja/või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- ja neelamisraskust, tuleb ravimi kasutamine lõpetada ja pöörduda koheselt arsti poole.
Alljärgnevalt on kirjeldatud kõrvaltoimeid, mis on tekkinud Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann kasutamisel või mõne tema toimeaine tagajärjel.
Muud võimalikud kõrvaltoimed:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (rohkem kui ühel kasutajal 10-st)
• põletus- ja torkimistunne silmades
• maitsetundlikkuse muutused
Sageli esinevad kõrvaltoimed (vähem kui ühel kasutajal 10-st)
• peavalu
• silmade ja nende ümbruse punetus, sügelevad and pisarate vooluga silmad, toime silma pinnale, turse ja/või ärritus silmades ja nende ümbruses, võõrkehatunne silmas (sarvkesta kahjustus), sarvkesta vähenenud tundlikkus (võõrkehade ja valu suhtes silmas), valulikud silmad, ähmane
nägemine
• siinuste põletik (sinusiit)
• iiveldus ja väsimus
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (vähem kui ühel kasutajal 100-st)
• pearinglus, depressioon
• vikerkesta põletik, ähmane nägemine (osadel juhtudel seoses miootikumide ärajätmisega/ pupilli(de) ahenemise ravi lõpetamisega)
• aeglustunud südametegevus, minestamine
• seedehäired
• neerukivid (sageli on selle märgiks äkiline, krampi kiskuv valu alaseljas ja/ või küljel, kubemes või kõhus)
Harva esinevad kõrvaltoimed (vähem kui ühel kasutajal 1000-st)
• probleemid magamisega (unetus), õudusunenäod, mälukaotus, lihasnõrkus/ myasthenia gravis’e sümptomite ägenemine (tõsine lihasnõrkus), libiido langus, ajurabandus
• ajutine lühinägevus, mis möödub ravi lõpetamise järgselt, soonkesta irdumine (filtratsiooni protseduuride järgselt), rippuvad silmalaud, topeltnägemine, koorikute teke silmalaugudel, sarvkesta turse (koos nägemishäirete sümptomitega), silmasisene madal rõhk
• helin kõrvus
• madal vererõhk, ebaregulaarne südametöö, valu rinnus, südamekloppimine, südamerabandus, vähenenud vereringe läbi aju, käte/ jalgade turse ja külmatunne ja kehv vereringlus kätes ja jalgades, jalakrambid ja/ või valu kõndimisel (lonkamine), käte või jalgade surisemine või tuimus
• hingeldamine, halvenenud kopsude töö, kinnine nina/ nohu, ninaverejooksud, hingamisteede ahenemine (bronhospasm, põhiliselt olemasoleva bronhospastilise haigusega patsientidel), köha
• kurguärritus, suukuivus, kõhulahtisus
• allergilist tüüpi nahareaktsioonid (kontaktdermatiit), juuste väljalangemine, psoriaas või selle ägenemine
• Peyronie tõbi (mille tagajärjel võib toimuda peenise deformatsioon)
• nõrkus/ väsimus, allergilised reaktsioonid nagu nahalööve, nõgestõbi, nahasügelus, harvadel juhtudel on võimalik ka huulte, silmade ja suu turse, hingeldamine
• süsteemne erütematoosne luupus (immuunsüsteemi häire, mis võib põhjustada siseorganite põletiku)
5. KUIDAS DORZOLAMIDE/TIMOLOL DR. GERHARD MANN`I SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann`i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud
pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkuse aeg viitab kuu viimasele päevale.
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann silmatilkade lahus on kasutuskõlblik 28 päeva pärast pakendi avamist.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann sisaldab
• Toimeained on dorsolamiid ja timolool
• 1 ml lahust sisaldab 20 mg dorsolamiidi (22,26 mg dorsolamiidvesinikkloriidina) ja 5 mg timolooli (6,38 mg timoloolmaleaadina).
• Abiained on hüdroksüetüültselluloos, mannitool, naatriumtsitraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi ja bensalkooniumkloriid.
Kuidas Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann välja näeb ja pakendi sisu
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann on selge, värvitu kuni helekollane, steriilne silmatilkade
lahus.
Pakendi suurused
Pakendis 1 pudel 5 ml.
Pakendis 3 pudelit, igas 5 ml.
Pakendis 6 pudelit, igas 5 ml.
Kõiki pakendi suuruseid ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH Brunsbütteler Damm 165 – 173 13581 Berlin – Saksamaa
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Austria, Belgia, Saksamaa, Kreeka, Ungari, Itaalia, Leedu, Luksemburg, Holland, Poola: ARUTIDOR
Tšehhi Vabariik, Slovaki Vabariik, Läti: BATIDOR
Eesti, Hispaania, Portugal, Rumeenia: DORZOLAMIDE / TIMOLOL DR. GERHARD MANN
Prantsusmaa, Suurbritannia: DORZOLAMIDE / TIMOLOL DR. GERHARD Mann. CHEM.-Pharm.
Fabrik GmbH
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
AS Sirowa Tallinn,
Salve 2C,
11612 Tallinn.
Tel: 6830 700
Infoleht on viimati kooskõlastatud juunis 2011.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann 20 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml sisaldab 22,26 mg dorsolamiidvesinikkloriidi, mis vastab 20 mg dorsolamiidile ja 6,83 mg
timoloolmaleaati, mis vastab 5 mg timoloolile.
INN: Dorzolamidum, timololum.
Abiained: bensalkooniumkloriid 0,075 mg/ml.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Silmatilgad, lahus
Selge, värvitu kuni helekollane, steriilne silmatilkade lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Kõrgenenud silmasisese rõhu ravi avatudnurga glaukoomi või pseudoeksfoliatiivse glaukoomiga patsientidel, kui monoteraapia lokaalse beetablokaatoriga ei ole olnud piisav.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
Annuseks on üks tilk haige silma konjunktivaalkotti kaks korda ööpäevas.
Manustamisviis Juhul kui manustatakse ka mõnda teist silmaravimit, peab nende manustamise vahe olema vähemalt 10 minutit. Patsiendile tuleb selgitada, et ta peseks käsi enne ravimi kasutamist ning väldiks pudeli otsa kokkupuudet silma või selle ümbrusega. Patsiendile tuleb selgitada ka, et silmatilkade ebaõigel käsitsemisel võib see saastuda levinud bakteritega, mis võivad põhjustada silmapõletikke. Saastunud silmatilkade kasutamine võib põhjustada tõsist silmakahjustust ja sellele järgnevat nägemise kaotust. Patsiendile tuleb õpetada silmatilkade pudeli õiget käsitsemist.
Kasutamisjuhend
1. Peske käed ja istuge või seiske mugavas asendis.
2. Keerake kork lahti.
3. Kallutage pea tahapoole.
4. Tõmmake sõrme abil haige silma alumist silmalaugu kergelt allapoole.
5. Keerake pudel tagurpidi ja asetage pudeli otsik silma lähedale, kuid nii, et te ei puudutaks sellega
silma.
ÄRGE PUUDUTAGE TILGUTIOTSIKUGA SILMA EGA SILMALAUGU.
6. Vajutage kergelt pudelile kuni üks tilk ravimit läheb silma, seejärel laske alumine silmalaug lahti.
7. Sulgege silm ja vajutage sõrmega nina juures haige silma nurka. Hoidke 1 minut.
8. Korrake sama ka teise silma puhul, kui arst on nii määranud.
9. Keerake kork pudeli peale tagasi.
Kasutamine lastel
Ravimi efektiivsust lastel vanuses sünnist kuni 18 aastani ei ole veel tõestatud.
Hetkel teadaolevaid andmeid ravimi ohutuse kohta lastel vanuses 2...6 aastat kirjeldatakse lõigus 5.1,
kuid annustamissoovitusi ei ole võimalik anda.
4.3 Vastunäidustused
Vastunäidustatud patsientidel, kellel esineb:
• ülitundlikkus ühe või mõlema toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes,
• äge hingamisteede haigust, sh bronhiaalastmat või varem põdenud bronhiaalastmat või raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus,
• siinusbradükardia, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, sümptomaatiline südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk
• raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) või hüperkloreemiline atsidoos.
Ülaltoodu põhineb ravimi üksikute komponentide omadustel ja ei ole spetsiifiline sellele kombinatsioonile.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Südame-veresoonkonna/ hingamisteede reaktsioonid
Sarnaselt teistele lokaalselt manustatavatele silmaravimitele võib ravim imenduda süsteemselt.
Timoloolmaleaat on beetablokaator. Seetõttu võivad lokaalsel manustamisel tekkida sama tüüpi
kõrvaltoimed nagu beetablokaatorit süsteemsel manustamisel, sh Prinzmetali stenokardia süvenemine,
raskete perifeersete/ tsentraalsete vereringehäirete süvenemine ning hüpotensioon.
Kuna ravim sisaldab ühe toimeainena timoloolmaleaati, tuleb enne ravi alustamist kompenseerida
südamepuudulikkus. Patsiente, kes on põdenud rasket südamehaigust, tuleb jälgida
südamepuudulikkuse sümptomite suhtes ning kontrollida neil südame löögisagedust.
Timoloolmaleaadi manustamise järgselt on teatatud respiratoorsetest ja kardiaalsetest reaktsioonidest,
sh bronhospasmi tagajärjel esinenud surmajuhtumitest astmahaigetel ja harva südamepuudulikkusega
seotud surmajuhtumitest.
Maksakahjustus
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann`i ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud, mistõttu tuleb nendel patsientidel seda ettevaatusega kasutada.
Immunoloogia ja ülitundlikkus
Sarnaselt teistele lokaalselt manustatavatele silmaravimitele võib ravim imenduda süsteemselt. Dorsolamiid sisaldab sulfoonamiidrühma, mida leidub ka sulfoonamiidides. Seetõttu võivad lokaalsel manustamisel esineda sama tüüpi kõrvaltoimed nagu sulfoonamiidide süsteemsel manustamisel. Kui ilmnevad tõsised kõrvaltoimed või ülitundlikkusreaktsioonid, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann`i kasutamisel on täheldatud dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilkade puhul kirjeldatud lokaalsete kõrvaltoimete teket. Selliste reaktsioonide esinemisel tuleks kaaluda Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’iga ravi katkestamist. Patsiendid, kellel on esinenud atoopiat või rasket anafülaktilist reaktsiooni erinevate allergeenide suhtes, võivad beetablokaatorite manustamise ajal olla tundlikumad nende allergeenide korduva juhusliku, diagnostilise või terapeutilise kokkupuute suhtes. Need patsiendid võivad halvasti reageerida tavalistele adrenaliini annustele, mida kasutatakse anafülaktiliste reaktsioonide raviks.
Ravimite koostoimed
Järgmiste ravimite samaaegne manustamine pole soovitatav:
• dorsolamiid ja suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid
• lokaalsed beetaadrenoblokaatorid.
Ravi katkestamine
Sarnaselt süsteemsetele beetablokaatoritele, tuleb ravi katkestamise vajadusel timoloolmaleaati sisaldavaid silmaravimeid südame isheemiatõvega patsientidel jätta ära järk-järgult.
Beetablokaatorite lisatoimed
Ravi beetablokaatoritega võib diabeedi või hüpoglükeemiaga patsientidel maskeerida teatud
hüpoglükeemia sümptomeid.
Ravi beetablokaatoritega võib varjata hüpertüreoosi sümptomeid. Beetablokaatorite ravi järsk
ärajätmine võib põhjustada sümptomite halvenemist.
Ravi beetablokaatoritega võib ägestada myasthenia gravis’e sümptomeid.
Karboanhüdraasi inhibiitorite lisatoimed
Ravi suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitoritega on seostatud neerukivitõve tekkega happeleelistasakaalu häirumise tagajärjel, seda eelkõige patsientidel, kellel on esinenud neerukivisid. Kuigi Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’i kasutamise ajal ei ole täheldatud happe-leelistasakaalu häireid, on harvadel juhtudel teatatud neerukivitõve tekkest. Kuna Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann sisaldab lokaalselt manustatavat karboanhüdraasi inhibiitorit, mis imendub süsteemselt, võib varasemalt neerukivitõbe põdenud patsientidel olla Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’i kasutamise ajal suurem risk neerukivitõve tekkeks.
Muud
Ägeda suletudnurgaga glaukoomi ravi nõuab lisaks silmasisese rõhu langetamisele ka terapeutilist sekkumist. Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’i ei ole katsetatud patsientidel, kes põevad ägeda suletud nurgaga glaukoomi. Sarvkesta krooniliste defektidega ja/ või intraokulaarse operatsiooni läbi teinud patsientidel on dorsolamiidi kasutamisel teatud sarvkesta tursest ja sarvkesta pöördumatu dekompensatsioon tekkest. Lokaalselt manustatavat dorsolamiidi tuleks nendel patsientidel kasutada ettevaatusega. On teatatud ka soonkesta irdumisest seoses silma hüpotensiooniga filtratsiooniprotseduuride järgselt vesivedeliku produktsiooni pärssivate ravimite manustamisega. Sarnaselt teiste glaukoomivastaste ravimite kasutamisele on osadel patsientidel pikaajalise ravi korral timoloolmaleaadi silmapreparaatidega teatatud ravimi toime nõrgenemisest. Siiski ei ole kliinilistes uuringutes, kus 164 patsienti jälgiti vähemalt kolm aastat, täheldatud olulisi erinevusi silmasisese rõhu keskmiste näitajate osas pärast algset stabiliseerumist.
Kontaktläätsede kasutamine
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann sisaldab säilitusainena bensalkooniumkloriidi, mis võib
põhjustada silmaärritust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi silma tilgutamist ja oodake enne
tagasi panekut vähemalt 15 minutit. Bensalkooniumkloriid muudab pehmete kontaktläätsede värvust.
Dopingu eesmärgil väärkasutuse mõju
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’i kasutamine dopingutestides võib anda positiivse tulemuse.
Kasutamine lastel
Vt lõik 5.1.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Spetsiifilisi ravimite koostoime uuringuid ei ole dorzolamiidi/timolooli sisaldavate silmatilkade lahusega läbi viidud.
Kliinilistes uuringutes ei tekkinud kõrvaltoimeid, kui Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’i manustati koos järgmiste süsteemsete ravimitega: AKE inhibiitorid, kaltsiumikanalite blokaatorid, diureetikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sh aspiriin, ja hormoonid (nt östrogeen, insuliin, türoksiin). Siiski esineb potentsiaal timoloolmaleaadi silmatilkade manustamisel koos suukaudsete kaltsiumikanalite blokaatorite, katehhoolamiine väljaviivate ravimite või beetablokaatorite, antiarütmikumide (sh amiodaroon), südameglükosiidide, parasümpatomimeetikumide, narkootiliste ainete ja monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoritega ravimite toime kumuleerumiseks ja hüpotensiooni ja/või väljendunud bradükardia tekkeks. CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, süsteemsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid [SSRI]) ja timolooli samaaegsel kasutamisel on teatatud süsteemse beetablokaadi tugevnemist (nt südame löögisageduse aeglustumist, depressiooni). Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’iss sisalduv dorsolamiid on karboanhüdraasi inhibiitor, mis olenemata lokaalsest manustamisest imendub süsteemselt. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilkadega ravimise vältel happe-leelistasakaalu häireid. Selliseid häireid on aga täheldatud karboanhüdraasi inhibiitorite suukaudsel manustamisel, millega võivad mõningatel juhtudel kaasneda kõrvaltoimed (nt mürgine toime suureannuselise salitsülaadiravi ajal). Seetõttu tuleb patsientidel, kes kasutavad Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’i arvestada võimalike kõrvaltoimetega. Kuigi Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann üksinda mõjutab pupilli suurust vähesel määral või üldsegi mitte, on timoloolmaleaadi silmaravimi ja adrenaliini kooskasutamisel aeg–ajalt teatatud müdriaasi tekkest. Beetablokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet. Suukaudsete beetablokaatorite manustamisel võib klonidiinravi lõpetamisele järgneda tagasilöögiefektina tekkinud hüpertensiooni süvenemine.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’i ei tohi raseduse ajal kasutada.
Dorsolamiid
Ravimi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt kliinilisi andmeid. Küülikutel põhjustas dorsolamiid emasloomale toksilistes annustes teratogeenset toimet (vt lõik 5.3).
Timolool
Kontrollitud epidemioloogilistes uuringutes süsteemsete beetablokaatoritega ei ole ilmnenud teratogeenseid toimeid, kuid loodetel või vastsündinutel on täheldatud mõningaid farmakoloogilisi toimeid nagu bradükardiat. Kui Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’i manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida.
Imetamine Dorsolamiid
Ei ole teada, kas dorsolamiid eritub rinnapiima. Imetavatel rottidel vähendas dorsolamiidi manustamine järglaste kaalutõusu.
Timolool
Timolool eritub inimese rinnapiima.
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann`i ravi ajal ei soovitata last rinnaga toita.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann’il on vähene toime autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele. Võimalikud kõrvaltoimed, nt nägemise ähmastumine, võivad mõnedel patsientidel mõjutada autojuhtimise ja/või masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes ei esinenud mingeid kõrvaltoimeid, mis oleksid spetsiifilised ainult dorsolamiid/timoloolile. Kõrvaltoimed piirdusid nendega, mis olid varem teada dorsolamiidvesinikkloriidi ja/või timoloolmaleaadi kohta. Üldiselt olid esinenud kõrvaltoimed kerged ja ei põhjustanud ravi katkestamist.
Kliinilistes uuringutes raviti dorsolamiid/timolooli silmatilkade lahusega 1035 patsienti. Ligikaudu 2,4% kõikidest haigetest katkestas ravi dorsolamiid/timolooliga lokaalsete kõrvaltoimete tõttu silmas; ligikaudu 1,2% kõikidest patsientidest katkestas ravi lokaalsete, ilmselt allergiliste või ülitundlikkusreaktsioonide tõttu (näiteks silmalau põletik ja konjunktiviit).
Kliiniliste uuringute käigus ja turuletulekujärgselt on dorsolamiid/timolool silmatilkade lahuse või ühe selles sisalduva toimeainega seoses teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Kõrvaltoimed on liigitatud vastavalt sagedusele alljärgnevalt:
Väga sage (≥1/10)
Sage (≥1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)
Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000)
Väga harv (<1/10 000)
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:
Timoloolmaleaadi silmatilgad:
Harv: süsteemne erütematoosne luupus
Närvisüsteemi häired:
Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad: Sage: peavalu Harv: pearinglus, paresteesia
Timoloolmaleaadi silmatilgad: Sage: peavalu Aeg-ajalt: pearinglus, depressioon Harv: unetus, õudusunenäod, mälukaotus, paresteesia, myasthenia gravis’e nähtude ja sümptomite ägenemine, libiido langus, peaajuveresoonte haigused
Silma kahjustused:
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann silmatilgad, lahus Väga sage: põletus- ja torkimistunne Sage: konjunktiviit, nägemise ähmastumine, sarvkesta erosioon, silma sügelemine, pisaravool
Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad Sage: silmalaupõletik, silmalauärritus Aeg-ajalt: iridotsükliit Harv: ärritus, nt punetus, valu, koorikute teke silmalaugudele, mööduv müoopia (mis möödus ravi katkestamisel), sarvkesta turse, okulaarne hüpotoonia, soonkesta irdumine (filtratsiooni protseduuride järgselt)
Timoloolmaleaadi silmatilgad:
Sage: silmaärrituse nähud ja sümptomid, sh blefariit, keratiit, sarvkesta tundlikkuse vähenemine ja
silmade kuivus
Aeg-ajalt: nägemishäired, sh refraktiivsed muutused (osadel juhtudel seoses miootikumide
ärajätmisega)
Harv: ptoos, kahelinägemine, soonkesta irdumine (filtratsiooni protseduuride järgselt)
Kõrva ja labürindi kahjustused:
Timoloolmaleaadi silmatilgad: Harv: tinnitus
Südame ja vaskulaarsed häired:
Timoloolmaleaadi silmatilgad: Aeg-ajalt: bradükardia, sünkoop Harv: hüpotensioon, valu rindkeres, südamepekslemine, tursed, arütmia, südame puudulikkus, südameblokaad, südameseiskus, ajuisheemia, lonkamine, Raynaud’ sündroom, külmad käed ja jalad
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann silmatilgad, lahus Sage: sinusiit Harv: hingeldus, hingamispuudulikkus, nohu
Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad: Harv: ninaverejooks
Timoloolmaleaadi silmatilgad: Aeg-ajalt: düspnoe Harv: bronhospasm (põhiliselt olemasoleva bronhospastilise haigusega patsientidel), köha*
Seedetrakti häired:
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mannl silmatilgad, lahus Väga sage: maitsetundlikkuse muutused
Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad: Sage: iiveldus Harv: kurguärritus, suukuivus
Timoloolmaleaadi silmatilgad: Aeg-ajalt: iiveldus, düspepsia Harv: kõhulahtisus, suukuivus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann silmatilgad, lahus Harv: kontaktdermatiit
Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad: Harv: nahalööve
Timoloolmaleaadi silmatilgad: Harv: alopeetsia, psoriaasi laadne nahalööve või psoriaasi ägenemine
Neerude ja kuseteede häired:
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann silmatilgad, lahus Aeg-ajalt: neerukivitõbi
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Timoloolmaleaadi silmatilgad: Harv: Peyronie tõbi
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann silmatilgad, lahus Harv: süsteemse allergilise reaktsiooni nähud ja sümptomid, sh angioödeem, urtikaaria, pruuritus, nahalööve, anafülaksia, bronhospasm Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad: Sage: asteenia/ väsimus
Timoloolmaleaadi silmatilgad: Aeg-ajalt: asteenia/ väsimus
4.9 Üleannustamine
Puuduvad andmed juhusliku või tahtliku Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann silmatilgad, lahuse suukaudse manustamisega seotud üleannustamise kohta inimeste poolt.
Sümptomid On teatatud tahtmatust timoloolmaleaadi silmatilkade üleannustamisest, mille tulemusena ilmnesid beetaadrenoblokaatoritele omased süsteemsed nähud nagu pearinglus, peavalu, hingeldus, bradükardia, bronhospasm ja südameseiskus. Dorsolamiidvesinikkloriidi üleannustamise korral kõige sagedamini esinevateks oodatavateks sümptomiteks on elektrolüütide tasakaalu häired, atsidoosi teke ja võimalikud kesknärvisüsteemi nähud. Inimese poolt dorsolamiidvesinikkloriidi tahtliku või tahtmatu üleannustamise kohta on saadaval ainult piiratud andmed. Suukaudse manustamise järgselt on teatatud somnolentsusest; lokaalse manustamisega seoses on teatatud iiveldusest, pearinglusest, peavalust, väsimusest, ebatavalistest unenägudest ja düsfaagiast.
Ravi Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Jälgida tuleb seerumi elektrolüütide (eriti kaaliumi) ja vere pH taset. Uuringud on näidanud, et timolool ei ole kergesti dialüüsitav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid - beetablokaatorid, timolool, ühendid, ATC–kood: S01ED80
Toimemehhanism Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann silmatilgad, lahus koosneb kahest toimeainest: dorsolamiidvesinikkloriidist ja timoloolmaleaadist. Mõlemad toimeained langetavad kõrgenenud silmasisest rõhku vesivedeliku sekretsiooni vähendamise teel, tehes seda erinevate mehhanismide teel. Dorsolamiidvesinikkloriid on tugev inimese karboanhüdraas-II-inhibiitor. Karboanhüdraasi inhibeerimise tulemusena silma ripsjätketes väheneb vesivedeliku produktsioon, eeldatavalt aeglustub bikarbonaatioonide moodustumine, millele järgneb naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemine. Timoloolmaleaat on mitteselektiivne beetaadrenoblokaator. Timoloolmaleaadi silmasisest rõhku alandava toime täpne mehhanism ei ole käesolevaks hetkeks täiesti selge, kuigi üks uuring fluorestsiiniga ja tonograafilised uuringud viitavad sellele, et peamine toime võiks olla seotud vesivedeliku produktsiooni vähendamisega. Osades uuringutes on aga täheldatud ka vesivedeliku äravoolu kerget paranemist. Nende kahe aine kombinatsioonil on aditiivne toime silmasisese rõhu (IOP) langetamisel, võrreldes mõlema preparaadi eraldi manustamisega. Pärast lokaalset manustamist langetab Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann kõrgenenud silmasisest rõhku, olenemata sellest, kas see on seotud glaukoomiga või mitte. Silmasisese rõhu tõus on nägemisnärvi kahjustuse ja glaukoomist põhjustatud vaatevälja kaotuse patogeneesis peamine riskifaktor. Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann langetab silmasisest rõhku, omamata miootikumidele sarnaseid kõrvaltoimeid nagu hämaras nägemise häired, akommodatsioonispasm ja pupilli ahenemine.
Farmakodünaamilised toimed
Kliinilised toimed:
Kuni 15 kuud kestnud kliinilistes uuringutes võrreldi kaks korda päevas (hommikul ja õhtul enne magamaminekut) manustatud dorsolamiid/timolool silmatilkade silmasisest rõhku langetavat toimet 0,5% timolooliga ja 2,0% dorsolamiidiga, mida manustati eraldi ja kombinatsioonis, glaukoomi või silmasisese hüpertensiooniga patsientidel, kellel nende ravimite koosmanustamine oli näidustatud. Uuring hõlmas nii ravimata patsiente kui ka timolooli monoteraapiaga rahuldavat ravitulemust mittesaanud patsiente. Enamik patsientidest sai enne kliinilisse uuringusse kaasamist monoteraapiat lokaalse beetaadrenoblokaatoriga. Kombineeritud andmete analüüsil ilmnes, et kaks korda päevas dorsolamiid/timolool silmatilkadel on suurem silmasisest rõhku langetav toime kui monoteraapiana kasutatud 2%-l dorsolamiidil manustatuna kolm korda päevas või 0,5%-l timoloolil manustatuna kaks korda päevas. Kaks korda päevas manustatud dorsolamiid/timolool silmatilkade silmasisest rõhku langetav toime on võrdväärne dorsolamiidi ja timolooli samaaegse manustamisega kaks korda päevas. Dorsolamiid/timolool silmatilkade silmasisest rõhku langetavat toimet manustamisel kaks korda päevas demonstreeriti mõõtes rõhku päeva erinevatel aegadel ning antud toime ei muutunud ka pikaajalise manustamisega.
Kasutamine lastel Läbi on viidud 3-kuuline kontrollitud uuring, mille esmane eesmärk oli dokumenteerida dorsolamiidvesinikkloriidi 2% silmatilkade ohutus alla 6 aasta vanustel lastel. Selle uuringu avatud faasis manustati dorsolamiid/timolool silmatilkasid 30 patsiendile vanuses alla 6 ja ≥2 aasta, kellel ei olnud dorsolamiidi või timolooli monoteraapiaga saavutatud silmasisese rõhu piisavat langust. Ravimi efektiivsust nendel patsientidel ei ole tõestatud. Selles väikeses patsientide grupis oli kaks korda päevas manustatud dorsolamiid/timolool silmatilkade lahus üldiselt hästi talutav; 19 patsienti osales raviperioodis kuni lõpuni ja 11 patsienti katkestas ravi operatsiooni, ravi muutuse või muude põhjuste tõttu.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Dorsolamiidvesinikkloriid
Erinevalt suu kaudu manustatavatest karboanhüdraasi inhibiitoritest võimaldab dorsolamiidvesinikkloriidi lokaalne manustamine avaldada toimet otse silmas ja seda suhteliselt väikeste annuste juures ja seega ka väiksema süsteemse eksponeeritusega. Kliinilistes uuringutes langes silmasisene rõhk ilma suukaudsetele karboanhüdraasi inhibiitoritele omaste happe– leelistasakaalu häirete ja elektrolüütide tasakaalu muutusteta. Lokaalsel manustamisel imendub dorsolamiid süsteemselt. Et hinnata võimalikku süsteemset karboanhüdraasi inhibeerimist lokaalse manustamise järgselt, mõõdeti toimeaine ja metaboliidi kontsentratsioone erütrotsüütides ja plasmas ning karboanhüdraasi inhibeerimist erütrotsüütides. Kuna dorsolamiid seondub selektiivselt karboanhüdraas-II’ga (KA-II), siis pikaajalisel kasutamisel kumuleerub ta erütrotsüütidesse, samal ajal kui plasmas on dorsolamiid sedastatav äärmiselt väikeses kontsentratsioonis. Kuigi lähteravim moodustab ainsa metaboliidi– N–desetüüli, mis inhibeerib karboanhüdraasi (KA–II) vähemal määral kui lähteravim, inhibeerib see ka vähemaktiivset isoensüümi (KA–I). Metaboliit kuhjub samuti erütrotsüütidesse, kus ta seondub põhiliselt KA–I’ga. Dorsolamiid seondub mõõdukalt plasmavalkudega (ligikaudu 33%) ning see eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga; metaboliit eritub samuti uriiniga. Pärast ravimi manustamise lõpetamist elimineerub dorsolamiid erütrotsüütidest mittelineaarselt; algselt langeb toimeaine kontsentratsioon järsult, millele järgneb aeglasem eliminatsiooni faas poolväärtusajaga ligikaudu neli kuud. Kui dorsolamiidi anti suukaudselt, et jäljendada maksimaalset süsteemset ekspositsiooni pärast pikaajalist lokaalset manustamist, saabus püsikontsentratsioon 13 nädala jooksul. Stabiilses faasis ei leidunud plasmas praktiliselt üldse vabal kujul toimeainet ega tema metaboliiti; karboanhüdraasi inhibeerimine punalibledes oli väiksem kui oleks seda vaja neerufunktsiooni või hingamishäirete tekkeks. Sarnaseid farmakokineetilisi omadusi täheldati ka pärast dorsolamiidvesinikkloriidi pikaajalist lokaalset manustamist. Mõnel neerufunktsiooni häirega eakamal patsiendil (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) leiti punalibledes metaboliidi kõrgemaid kontsentratsioone, kuid sellega ei seostatud märkimisväärset karboanhüdraasi inhibeerimist ega ka kliiniliselt oluliste süsteemsete kõrvaltoimete teket.
Timoloolmaleaat
Vesivedeliku kontsentratsioon: Küülikutel mõõdeti 60 minutit peale 1 tilga 1,0%-lise timolooli
manustamist vesivedeliku kontsentratsiooniks 461 ng/100 mg. Inimestel oli vesivedeliku
kontsentratsioon esimese ja teise tunni jooksul peale 2 tilga 0,5%-lise timolooli manustamist 150
ng/100 mg. Peale 7 tunni möödumist oli kontsentratsioon 10 ng/100 mg.
Silmakoe kontsentratsioon:
Peale ühe tilga 0,25%-lise 14C märgistusega timolooli lahuse panemist, saavutasid küüliku erinevad
silmakoed 15...60 minuti jooksul maksimaalse radioaktiivsuse. Silma sarvkest, pilkkile ja iiris/
ripsjätke tootsid radioaktiivsust vastavalt 1 kuni 10 ng timolool/ 100 mg.
Süsteemne resorptsioon:
Uuringud näitavad, et peale timolooli lokaalset manustamist silma, imendub see süsteemselt tagasi.
Ühes uuringus avastati timolooli kõikide kontrollitud tervete subjektide ja patsientide uriinis.
(Timolool vesinikmaleaat ja selle metaboliidid väljutatakse peamiselt neerude kaudu.)
Verekontsentratsioon:
Timolool ei ole inimese verest sageli avastatav peale lokaalset ravimi soovitusliku annuse manustamist
silma (väiksem kui 2 ng/ml), ei peale ühte annust ega ka peale kahenädalast ravikuuri. Maksimaalsed
mõõdetud plasmakontsentratsioonid olid 9,6 ng/ml, kui päevas manustati 2 x 2 tilka. Maksimaalne
plasmakontsentratsioon saavutati 30...90 minuti pärast.
Mitmel juhul ilmnes, et timolooli sisaldavate silmatilkade manustamine vastsündinutel ja väikelastel
vastavalt soovituslikule annusele viis märkimisväärselt suurema timolooli plasmakontsentratsiooni
kasvuni kui täiskasvanute puhul. Peale 1 tilga 0,25%-list timolooli sisaldava silmatilkade manustamist
kaks korda päevas kolmenädalavanusele imikule oli tema plasmakontsentratsiooniks 34 ng/ml.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ravimi üksikute toimeainete okulaarne ja süsteemne ohutusprofiil on hästi tõestatud. Mittekliiniliste uuringute mõju jälgiti ainult ulatuses, mil kokkupuude ületas oluliselt inimestele kehtestatud maksimaalse kokkupuute taseme olles samal ajal kliinilise kasutuse seisukohast vähetähtis.
Dorsolamiid
Küülikutel oli emasloomale toksiliste dorsolamiidi annuste manustamine seotud metaboolse atsidoosi ja lülikehade väärarengute tekkega.
Timolool
Prekliinilist mõju jälgiti peale timolooliga kokkupuudet, juhul kui manustatud kogus oli piisavalt palju suurem inimestele mõeldud maksimaalsest raviannusest. Inimeste jaoks on sellel minimaalne tähtsus.
Loomkatsetes ei ole ilmnenud teratogeenset toimet.
Loomkatsetes ei esinenud silmas lokaalseid kõrvaltoimeid dorsolamiidvesinikkloriidi ning timoloolmaleaadi silmatilkade monoteraapia ega dorsolamiidvesinikkloriidi ja timoloolmaleaadi koosmanustamise korral. In vivo ja in vitro uuringud mõlema toimeainega ei ole viidanud mutageensele toimele. Seetõttu puudub Dorzolamide / Timolol Dr. Gerhard Mann`i raviannuste manustamisel märkimisväärne risk inimese ohutusele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Bensalkooniumkloriid Hüdroksüetüültselluloos Mannitool Naatriumtsitraat Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) Süstevesi
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav
6.3 Kõlblikkusaeg
Kõlblikkusaeg: 24 kuud
Pärast esmakordset avamist: 28 päeva.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) pudel LDPE tilgutiotsiku ja polüpropüleenist (PP) korgiga sisaldab 5 ml lahust.
Dorzolamide/Timolol Dr. Gerhard Mann on saadaval alljärgnevates pakendi suurustes: Pakendis 1 pudel 5 ml Pakendis 3 pudelit, igas 5 ml Pakendis 6 pudelit, igas 5 ml
Kõiki pakendi suuruseid ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH Brunsbütteler Damm 165 – 173 13581 Berlin – Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
744911
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
10.06.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud juunis 2011.