Donesyn 5 mg

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Donesyn 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Donepesiilvesinikkloriid


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
· Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
· Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
· Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
· Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Donesyn 5 mg ja milleks seda kasutatakse.
2. Mida on vaja teada enne Donesyn 5 mg võtmist
3. Kuidas Donesyn 5 mg võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5. Kuidas Donesyn 5 mg säilitada
6. Lisainfo


1. MIS RAVIM ON DONESYN 5 MG JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Donesyn 5 mg kuulub atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite gruppi.

Donesyn 5 mg kasutatakse dementsuse sümptomite raviks inimestel, kellel on diagnoositud kerge või
mõõdukas Alzheimeri tõbi (seniilne dementsus). Seda kasutatakse ainult täiskasvanud patsientidel.


2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE DONESYN 5 MG VÕTMIST

Ärge võtke Donesyn 5 mg
· Kui te olete allergiline (ülitundlik) donepesiilvesinikkloriidi, sarnaste ainete (piperidiini derivaadid)
või Donesyn 5 mg mõne koostisosa suhtes.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Donesyn 5 mg
Kontrollige, kas mõni allpool loetletud hoiatustest kehtib teie kohta või kehtis minevikus. Palun
teatage oma arstile:
· kui teil on plaanis minna operatsioonile, mis nõuab üldanesteesiat. Donesyn 5 mg võib suurendada
lihasrelaksatsiooni anesteesia ajal.
· kui teil on või on kunagi olnud südameprobleem (eriti ,,haige siinuse sündroom" või mõni sarnane
seisund). Donesyn 5 mg võib aeglustada teie südametegevust.
· kui teil on kunagi olnud mao või duodeenumi haavandeid või kui te kasutate teatud tüüpi
valuvaigisteid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid - MSPVA). Teie arst jälgib teie sümptomeid.
· kui teil on urineerimisega raskusi. Teie arst jälgib teie sümptomeid.
· kui teil on kunagi olnud krampe. Donesyn 5 mg võib põhjustada uute krampide teket. Teie arst
jälgib teie sümptomeid.
· kui teil on astma või mõni muu kauakestev kopsuhaigus. Teie sümptomid võivad halveneda.
· kui teil on kunagi olnud tõsiseid maksaprobleeme. Donesyn 5 mg saavatel raske maksa probleemiga
patsientidel ei ole uuringuid tehtud ja seepärast ei ole ka selle kohta informatsiooni saadaval.
· kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu mõnda suhkrut, nt laktoosi.

Võtmine koos teiste ravimitega



Donesyn 5 mg võib mõjutada teiste ravimite toimet. Need omakorda võivad mõjutada Donesyn 5 mg
toimet. Donesyn 5 mg võib koostoimet anda:
· südame rütmi kontrollivate ravimitega (kvinidiin), seenevastaste ravimitega (ketokonasool ja
itrakonasool), spetsiifilist tüüpi antibiootikumidega (erütromütsiin) ja ravimitega, mida kasutatakse
depressiooni ravis (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, SSRI, nt fluoksetiin). Need
ravimid võivad intensiivistada Donesyn 5 mg toimet.
· ravimid, mida kasutatakse tuberkuloosi ravis (rifampitsiin), ravimid, mida kasutatakse epilepsia
ravis (fenütoiin ja karbamasepiin). Need ravimid võivad vähendada Donesyn 5 mg toimet.
· ravimid nagu lühiajalised müorelaksandid, mida kasutatakse anesteesias ja intensiivravi
osakondades (suktsinüülkoliin), teised müorelaksandid, ravimid, mis mõjutavad teatud närvisüsteemi
osa (koliinergilised agonistid) ja teatud vererõhku alandavad ravimid (beetablokaatorid). Mõlema
ravimi mõju suureneb.
· ravimid, mis inhibeerivad teatud närvisüsteemi osa (koliinergilised antagonistid).

Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Donesyn 5 mg võtmine koos toidu ja joogiga
Alkohol võib vähendada Donesyn 5 mg toimet. Seepärast tuleb olla ettevaatlik alkoholi ja Donesyn 5
mg samaaegse kasutamisega.

Rasedus ja imetamine
Puuduvad piisavad andmed, et hinnata Donesyn 5 mg ohutust raseduse ajal. Donesyn 5 mg ei tohi
võtta raseduse ajal, kui teie arst pole teil selgelt öelnud, et te võite Donesyn 5 mg kasutada.

Puuduvad piisavad andmed, et hinnata Donesyn 5 mg ohutust imetamise ajal. Ärge imetage rinnaga
kui te võtate Donesyn 5 mg.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Alzheimeri tõbi võib kahjustada teie autojuhtimise või masinatega töötamise võime ning te ei tohi seda
teha, kui teie arst ei ole teile öelnud, et see on ohutu. Lisaks võib Donesyn 5 mg põhjustada väsimust,
peapööritust ja lihaskrampe ning kui seda peaks esinema, ei tohi te autot juhtida ega masinatega
töötada.

Oluline teave mõningate Donesyn 5 mg koostisainete suhtes
Donesyn 5 mg tabletid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate
te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.


3. KUIDAS DONESYN 5 MG VÕTTA

Võtke Donesyn 5 mg täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu
oma arsti või apteekriga. Öelge arstile või apteekrile oma hooldaja nimi. Teie hooldaja aitab teil
ravimit võtta nii nagu ette nähtud.

Tableti tugevus võib muutuda sõltuvalt sellest, kui pikalt te olete ravimit võtnud ja mida teie arst on
soovitanud.

Tavaline algannus on 1 tablett Donesyn 5 mg (5 mg donepesiilvesinikkloriidi) igal õhtul. Ühe kuu
pärast võib teie arst teile määrata 2 tabletti Donesyn 5 mg (10 mg donepesiilvesinikkloriidi) igal õhtul.
Maksimaalne soovitatav annus on 10 mg igal õhtul.

Annuse kohandamine ei ole vajalik, kui teil on neerudega probleeme.




Kui teil on kerged kuni mõõdukad maksahäired, peab arst teie annust järk-järgult ja ettevaatlikult
kohandama teie vajadustele. Kui teil on tõsised maksahäired, tuleb Donesyn 5 mg suhtes olla eriti
ettevaatlik (vt lõik 2 ,,Mida on vaja teada enne Donesyn 5 mg võtmist"). Kui teil on seletamatu
maksahaigus, võib teie arst otsustada ravi Donesyn 5 mg täielikult lõpetada.

Seda ravimit ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (alla 18 aasta).

Võtke Donesyn 5 mg tablett suukaudselt koos veega õhtul enne magamaminekut.

Teie arst annab teile nõu, kui kaua te peaksite oma tablette võtma. Te peate käima oma arsti juures
regulaarselt, et lasta vaadata üle ravi ja hinnata teie sümptome.

Kui te võtate Donesyn 5 mg rohkem kui ette nähtud
Ärge võtke rohkem kui üks tablett päevas. Kui te võtate rohkem Donesyn 5 mg kui ette nähtud, võivad
esineda sümptomid nagu iiveldus, oksendamine, süljeeritus (salivatsioon), higistamine, aeglane
südametegevus (bradükardia), madal vererõhk (hüpotensioon), hingamisraskused (respiratoorne
depressioon), lihasnõrkus (kollaps) ja tahtmatud lihastõmblused (konvulsioonid) nagu ka suurenev
lihasnõrkus - võimalik eluohtlik seisund.

Kui te olete võtnud rohkem kui ette nähtud, võtke koheselt ühendust oma arsti või apteekriga.

Kui te unustate Donesyn 5 mg võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi elmisel korral võtmata. Jätke ununenud annus vahele ja
võtke järgmine tablett järgmisel päeval tavalisel ajal. Kui te unustate oma ravimit võtta rohkem kui
üks nädal, võtke ühendust oma arstiga, enne kui te võtate ravimit edasi.

Kui te lõpetate Donesyn 5 mg võtmise
Ärge lõpetage tablettide võtmist, isegi kui te tunnete end paremini, kui teie arst pole teisiti öelnud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Donesyn 5 mg põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimed võivad olla:
­
väga sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10st)
­
sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 100st, aga vähem kui 1 patsiendil 10st)
­
aeg-ajalt esinevad (esineb rohkem kui 1 patsiendil 1000st, aga vähem kui 1 patsiendil 100st)
­
harva (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10 000st, aga vähem kui 1 patsiendil 1000st)
­
väga harva (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000st)

Uuringud
Aeg-ajalt: kerge teatud lihaste ensüümide (kreatiinkinaaside) kontsentratsiooni tõus seerumis.

Süda (südame häired)
Aeg-ajalt: aeglane südametegevus (bradükardia)
Harva: teatud häired südamejuhtivuses, mis viivad südame rütmihäireni (sinuatriaalne blokaad,
atrioventrikulaarne blokaad)

Närvid (närvisüsteemi häired)
Sage: minestamine (sünkoopia), peapööritus, unetus (insomnia)
Aeg-ajalt: krambid
Harva: kontrollimatud keha või näo liigutused (ekstrapüramidaalsed sümptomid)

Seedetrakti häired



Väga sage: kõhulahtisus, iiveldus
Sage: oksendamine, ebamugavustunne kõhus (abdominaalne distress)
Aeg-ajalt: sisemised verejooksud (seedetrakti verejooks), haavandid (mao ja duodeenumi haavandid)

Neerud (neeru ja kuseteede häired)
Sage: kusepidamatus

Nahk (naha ja nahaaluskoe häired)
Sage: lööve, sügelus

Lihased (lihas-skeleti ja sidekoe häired)
Sage: lihaskrambid

Toit (ainevahetus ja toitumishäired)
Sage: isukaotus (anoreksia)

Infektsioonid (infektsioonid ja infestatsioonid)
Sage: külmetushaigus

Vigastused ja mürgistused
Sage: õnnetusjuhtumid

Üldine (üldised häired ja manustamiskoha seisundid)
Väga sage: peavalu
Sage: väsimus, valu

Maks (maksa ja sapiteede häired)
Harva: maksafunktsiooni häired, kaasa arvatud hepatiit

Vaimsed (psühhiaatrilised häired)
Sage: asjade ettekujutamine, mida tegelikult ei eksisteeri (hallutsinatsioonid), rahutus, agressiivne
käitumine
Teie arst võib otsustada vähendada teie annuseid või lõpetada ravi, et lahendada kõrvaltoimeid.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5. KUIDAS DONESYN 5 MG SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Donesyn 5 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast EXP.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6. LISAINFO

· Mida Donesyn 5 mg sisaldabToimeaine on donepesiilvesinikkloriid.Iga tablett sisaldab 5,22 mg
donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati, mis vastab 5 mg donepesiilvesinikkloriidile, mis vastab 4,56
mg donepesiilile.



· Abiained tableti sisus on laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos (E460),
naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), hüdroksüpropüültselluloos (E463), magneesiumstearaat (E572).
Tableti kattes on hüpromelloos (E464), laktoosmonohüdraat, makrogool 4000 ja titaandioksiid (E171).

Kuidas Donesyn 5 mg välja näeb ja pakendi sisu
Donesyn 5 mg on valged, ümarad, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele
küljele on pressitud ,,D9EI" ja teisele ,,5".

Pakendis 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 või 120 õhukese polümeerkattega tabletti blistritena.
Haiglapakend milles 50 õhukese polümeerkattega tabletti üksikannuse blisteritena.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM, Nijmegen
Holland

Tootjad
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM, Nijmegen
Holland

Synthon Hispania S.L.
Castelló 1, Polígono Las Salinas
08830 San Boi de Lloregat
Hispaania

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:

Bulgaaria
Donesyn 5 mg,
Saksamaa
Donesyn 5 mg, Filmtabletten
Tsehhi
Donpethon 5 mg, potahovaná tableta
Kreeka
Donepezil Synthon Hispania5 mg, µµ µ
µ
Soome
Donesyn 5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Ungari
Donesyn 5 mg, filmtabletta
Iirimaa
Donesyn 5 mg, film-coated tablets
Island
Donesyn 5 mg, filmuhúðuð tafla
Leedu
Donesyn 5 mg, dengta tablet
Läti
Donesyn 5 mg, apvalkot tablete
Norra
Donesyn 5 mg, tablett, filmdrasjert
Poola
Donesyn 5 mg, tabletka powlekana
Portugal
Donesyn 5 mg, comprimido revestido
Rumeenia
Donesyn 5 mg, Comprimat filmat
Sloveenia
Donesyn 5 mg, filmsko oblozena tableta
Slovakkia
Donesyn 5 mg, filmom obalená tableta

Infoleht on viimati kooskõlastatud mais 2008

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1 RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Donesyn 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid


2
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5,22 mg donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati, mis
vastab 5 mg donepesiilvesinikkloriidile, mis vastab 4,56 mg donepesiilile.

INN. Donepezilum

Abiaine: 91 mg laktoosi ühes tabletis.

Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.


3 RAVIMVORM


Õhukese polümeerikattega tablett.

Valged, ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on
pressitud ,,D9EI" ja teisele ,,5".


4 KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud/eakad
Ravi alustatakse 5 mg ööpäevas (annustamine üks kord päevas). Donepesiilvesinikkloriidi tablette
tuleb manustada suukaudselt õhtuti enne magamaminekut. Annustamist 5 mg päevas tuleb jätkata
vähemalt üks kuu, et oleks võimalik hinnata ravi esimesi kliinilisi toimeid ning et oleks võimalik
saavutada kindlaid ja püsivaid donepesiilvesinikkloriidi kontsentratsioone. Pärast ühekuulise 5 mg
päevas ravi kliinilist hindamist võib donepesiilvesinikkloriidi annust suurendada 10 mg päevas peale
(annustamine 1 kord päevas). Maksimaalne soovitatav päevane annus on 10 mg. Suuremaid annuseid
kui 10 mg päevas ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.

Annuste jaoks, mis ei ole saavutatavad selle tugevusega, on olemas sama ravimi teised tugevused.


Ravi peab alustama ja kontrollima arst, kellel on kogemusi Alzheimeri dementsuse diagnoosimisel ja
ravil. Diagnoos tuleks panna vastavalt aktsepteeritud juhistele (nt DSM IV, RHK 10). Ravi
donepesiilga võib alustada ainult siis, kui on olemas hooldaja, kes regulaarselt jälgib patsiendi ravimi
võtmist. Säilitavat ravi võib jätkata nii kaua, kui patsiendil kestab terapeutiline toime. Seepärast tuleks
donepesiilvesinikkloriidi kliinilist kasu pidevalt uuesti hinnata. Ravi lõpetamist tasub kaaluda siis, kui
terapeutilist efekti enam ei esine. Individuaalset vastust donesepiilvesinikkloriidile ei saa ette
ennustada.

Pärast ravi lõpetamist esineb järk-järguline donepesiilvesinikkloriidi toime vähenemine.

Neeru- ja maksakahjustus
Neerukahjustusega patsientidel võib järgida samasugust annustamisskeemi, kuna see seisund ei mõjuta
donepesiilvesinikkloriidi kliirensit.

Seoses võimaliku toime suurenemisega kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral (vt lõik 5.2)
tuleks annuse suurendamine läbi viia vastavalt individuaalsele taluvusele. Andmed kasutamise kohta
raske maksakahjustusega patsientidel puuduvad.

Lapsed ja noorukid
Donepesiilvesinikkloriidi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine
suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Donepesiilvesinikkloriidi kasutamist raske Alzheimeri tõvest tingitud dementsusega, muud tüüpi
dementsusega või muud tüüpi mäluhäiretega (nt vanusest sõltuv kognitiivsete võimete langus)
patsientidel ei ole uuritud.

Anesteesia
Donepesiil kui koliinesteraasi inhibiitor tõenäoliselt võimendab suktsinüülkoliini tüüpi
müorelaksatsiooni anesteesia ajal.

Kardiovaskulaarsed seisundid
Oma farmakoloogilise toime tõttu võivad koliinesteraasi inhibiitorid avaldada südamele vagotoonilist
toimet (nt bradükardiat tekitav). Selle toime tõenäosus on oluline ,,haige siinuse sündroomiga" või
mõne muu supraventrikulaarse südame juhtehäirega nagu sinuatriaal- või atrioventrikulaarblokiga
patsientidel.

On täheldatud sünkoopiat ja krampe. Selliste patsientide uurimisel tuleb arvestada südame blokaadi
või pikkade siinuspauside tekke võimalusega.

Gastrointestinaalsed seisundid
Kõrgenenud haavandi tekkeriskiga patsientidel, nt neil, kellel anamneesis on esinenenud haavand või
neil, kes saavad mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA), tuleks jälgida sümptomeid.
Siiski ei näidanud kliinilised uuringud donepesiilvesinikkloriidiga sarnaselt platseeboga mitte mingit
tõusu ei peptilise haavandtõve ega gastrointestinaalse verejooksu ilmingutes.

Suguelundid ja kuseteed
Kuigi donepesiilvesinikkloriidi kliinilistes uuringutes seda ei täheldatud, võivad kolinomimeetikumid
põhjustada uriini äravoolu obstruktsiooni põiest.

Neuroloogilised seisundid
Krambid: Arvatakse, et kolinomimeetikumid võivad põhjustada generaliseerunud krampe. Samas võib
suurenenud krambivalmidus olla ka Alzheimeri tõve avaldus.

Kolinomimeetikumid võivad süvendada või esile kutsuda ekstrapüramidaalseid sümptome.

Pulmonaalsed seisundid
Tänu kolinomimeetilistele toimetele, tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid välja kirjutada
ettevaatlikkusega patsientidele, kelle anamneesis on olnud astma või krooniline obstruktiivne
kopsuhaigus.

Tuleks vältida donepesiilvesinikkloriidi samaaegset manustamist teiste atsetüülkoliinesteraasi
inhibiitoritega, koliinergilise süsteemi agonistide või antagonistidega.

Raske maksakahjustus
Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.

See ravimpreparaat sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus,
laktaasidefitsiit või glükoos-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.

Vaskulaarse dementsuse suremuse kliinilised uuringud
Viidi läbi kolm 6-kuulist kliinilist uuringut, kus uuriti NINDS-AIREN kriteeriumidele vastavaid
indiviide võimaliku vaskulaarse dementsuse suhtes (VaD). NINDS-AIREN kriteeriumid on mõeldud
tuvastama patsiente, kelle dementsuse põhjuseks on vaid vaskulaarsed põhjused, ning välistama
Alzheimeri tõvega patsiendid. Esimeses uuringus oli suremus 2/198 (1,0%)
donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg, 5/206 (2,4%) donepesiilvesinikkloriidiga 10 mg ja 7/199 (3,5%)
platseeboga. Teises uuringus oli suremus 4/208 (1,9%) donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg, 3/215 (1,4%)
donepesiilvesinikkloriidiga 10 mg ja 1/193 (0,5%) platseeboga. Kolmandas uuringus oli suremus
11/648 (1,7%) donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg ja 0/326 (0%) platseeboga. Kombineeritud
donepesiilvesinikkloriidi grupi suremus kolmes VaD uuringus (1,7%) oli arvuliselt suurem kui
platseebo (1,1%) grupp, kuigi see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Suurem osa surmajuhtumeid
nii donepesiilvesinikkloriidi kui ka platseebot saanud patsientidel näivad olevat erinevate
vaskulaarsete põhjustega, mida võiks ka eeldada eelneva vaskulaarse haiguse olemasoluga vanemalt
populatsioonilt. Tõsiste mittefataalsete ja fataalsete vaskulaarsete juhtumite analüüs ei näidanud
esinemissageduses mingit erinevust donepesiilvesinikkloriidi grupis võrreldes platseeboga.

Ühendatud Alzheimeri tõve uuringutes (n=4146) ja kui need Alzheimeri tõve uuringud ühendati teiste
dementsuse uuringutega, kaasaarvatud vaskulaarse dementsuse uuringud (kokku n=6888), ületas
platseebo grupi suremus arvuliselt donepesiilvesinikkloriidi grupi oma.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Donepesiilvesinikkloriid ja/või mõni tema metaboliitidest ei inhibeeri teofülliini, varfariini,
tsimetidiini või digoksiini metabolismi inimestel. Donepesiilvesinikkloriidi metabolismi ei mõjuta
digoksiini või tsimetidiini samaaegne manustamine.
In vitro uuringud on näidanud, et tsütokroom P450 isoensüümid 3A4 ja vähesel määral ka 2D6 on
seotud donepesiilvesinikkloriidi metabolismiga. In vitro läbiviidud ravimi koostoime uuringud
näitavad, et ketokonasool ja kvinidiin, mis on siis vastavalt CYP3A4 ja 2D6 inhibiitorid, inhibeerivad
donepesiilvesinikkloriidi metabolismi. Seepärast võivad need ja teised CYP3A4 inhibiitorid nagu
itrakonasool ja erütromütsiin ning CYP2D6 inhibiitorid nagu fluoksetiin inhibeerida
donepesiilvesinikkloriidi metabolismi.
Tervete vabatahtlikega uuringus tõstis ketokonasool keskmist donepesiilvesinikkloriidi
kontsentratsiooni umbes 30%.
Ensüümi indutseerija nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol võivad vähendada
donepesiilvesinikkloriidi taset. Kuna inhibeeriva või indutseeriva efekti suurus ei ole teada, tuleb
selliseid ravimite kombinatsioone kasutada ettevaatusega.
Donepesiilvesinikkloriidil võib avaldada toimet antikoliinergilist aktiivsust omavatele ravimitele.
Ravimite samaaegsel manustamisel on võimalik ka sünergistlik aktiivsus, nt suktsinüülkoliini, teiste
neuromuskulaarsete blokaatorite või koliinergiliste agonistide või beetablokaatoritega, millel on toime
südame käitumisele.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Puuduvad adekvaatsed andmed donepesiilvesinikkloriidi kasutamise kohta rasedatel.
Uuringud loomadel ei ole näidanud teratogeenset efekti, kuid on näidanud peri- ja postnataalset
toksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele on teadmata.
Donepesiilvesinikkloriidi ei tohi kasutada raseduse ajal, kui selleks puudub selge vajadus.

Imetamine
Donepesiilvesinikkloriid eritub roti piima. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid eritub inimese
rinnapiima ning uuringud imetavatel naistel puuduvad. Seepärast ei tohiks donepesiilvesinikkloriidi
saavad naised rinnaga imetada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Donepesiilvesinikkloriidil on vähene või mõõdukas toime autojuhtimisele ja masinatega töötamisele.

Dementsus võib mõjutada autojuhtimise suutlikkust või masinate käsitsemisoskust. Lisaks võib
donepesiilvesinikkloriid indutseerida väsimust, pearinglust ja lihaskrampe eelkõige ravi alguses või
annuste tõstmisel. Raviarst peab regulaarselt hindama donepesiilvesinikkloriidi saava patsiendi võimet
juhtida autot või käsitseda keerukaid masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige levinumad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja
unetus.

Kõrvaltoimeid, mis on esinenud rohkem kui üksikutel juhtudel, on kirjeldatud allpool organsüsteemi ja
sageduse alusel.
Sagedused on defineeritud järgmiselt: Väga sage (>1/10), sage (>1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1000,
<1/100), harv (>1/10000, <1/1000) ja väga harv (>1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate
andmete alusel).

Organsüsteem
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Uuringud

-
Vähene

lihase
kreatiinkinaasi
kontsentratsioon
i tõus seerumis
Südame häired


-
- Sinuatriaalne
Bradükardi
blokaad
a
-
Atrioventrikulaarne
blokaad
Närvisüsteemi
-
Sünkoopia*
- Kramp* -
häired
- Peapööritus
Ekstrapüramidaalse
- Unetus
d sümptomid
Seedetrakti
- Kõhulahtisus - Oksendamine - Seedetrakti
häired
- Iiveldus
- Seedehäire verejooks
- Mao-
või
duodeenumi
haavand
Neeru ja

-


kuseteede häired
Kusepidamatu
s
Naha ja
-
Lööve


nahaaluskoe
- Sügelus
häired
Lihas-skeleti ja

-
Lihaskrambid

sidekoe
kahjustused
Ainevahetus ja
-
Anoreksia


toitumishäired
Infektsioonid ja
-
Külmetus


infestatsioonid
Vigastus,

-


mürgistus ja
Õnnetusjuhtu
protseduuri
mid
tüsistused
Üldised häired ja - Peavalud
- Väsimus


manustamiskoha
- Valu
reaktsioonid
Maksa ja



-
sapiteede häired
Maksafunktsio
oni häire ja
hepatiit***
Psühhiaatrilised

-


häired
Hallutsinatsio
onid**
- Rahutus**
- Agressiivne
käitumine**
*
Uurides patsiente sünkoopia või krampide tekke suhtes, tuleb arvesse võtta südame blokaadi või
pikkade siinuspauside tekke tõenäosust.
** Teated hallutsinatsioonide, rahutuse ja agressiivse käitumise kohta kadusid, kui annust vähendati
või ravi lõpetati.
*** Seletamatute maksa funktsioonihäirete korral tuleks kaaluda donepesiilvesinikkloriidi ravi
ärajätmist.

4.9 Üleannustamine

Hinnanguline keskmine surmav annus donepesiilvesinikkloriidi pärast ühekordset suukaudset
manustamist hiirtele ja rottidele on vastavalt 45 mg/kg ja 32 mg/kg kohta või ligikaudu 225 ja 160
korda suurem kui soovitatav maksimaalne annus inimesel, 10 mg päevas. Annusest sõltuvaid
koliinergilise stimulatsiooni tunnuseid jälgiti loomadel ja nendeks olid vähenenud spontaanne
liikumine, lamav asend, taaruv kõnnak, pisaratevool, kloonilised krambid, raskendatud hingamine,
süljeeritus, mioos, fastsikulatsioon ja kehapinna temperatuuri langus.

Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib viia koliinergilise kriisini, mida iseloomustavad
tugev iiveldus, oksendamine, süljeeritus, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, raskendatud
hingamine, kollaps ja krambid. Suurenev lihasnõrkus on võimalik ja võib lõppeda surmaga, kui
hingamislihased saavad haaratud.

Nagu iga üleannustamise korral, tuleb rakendada toetavaid meetmeid. Tertsiaarsed antikoliinergilisi
aineid nagu atropiini võib kasutada vastumürgina donepesiilvesinikkloriidi üleannustamise korral.
Soovitatav on intravenoosne atropiinsulfaat, mis on vastavalt tiitritud: algannus 1,0 ... 2,0 mg
intravenoosselt ja järgnevad annused baseeruvad kliinilistel vastustel. On esinenud teateid
ebatüüpilistest vererõhu ja südame rütmihäirete reaktsioonidest, kui manustati teisi
kolinomimeetikume koos kvaternaarsete antikolinergiliste ainetega nagu glükopürrolaat. Ei ole teada,
kas donepesiilvesinikkloriidi ja/või tema metaboliite saab eemaldada dialüüsi abil (hemodialüüs,
peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon).


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Dementsuse ravimid; antikoliinesteraasid
ATC-kood N06DA02

Donepesiilvesinikkloriid on spetsiifiline ja pöörduv atsetüülkoliinesteraasi, ajus kõige levinuma
koliinesteraasi, inhibiitor. Donepesiilvesinikkloriid on in vitro üle 1000 korra tugevama toimega
inhibiitor kui butürüülkoliinesteraasi ­ ensüüm, mis esineb peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi.

Alzheimeri dementsus
Alzheimeri dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, tekitasid üks kord päevas
manustatud 5 mg või 10 mg donepesiilvesinikkloriidi annused stabiilset atsetüülkoliinesteraasi
aktiivsuse inhibitsiooni (mõõdeti erütrotsüütide membraanides) 63,6% ja 77,3%, kui seda mõõdeti
pärast annustamist. Atsetüülkoliinesteraasi (AChE) inhibitsioon erütrotsüütides
donepesiilvesinikkloriidiga on näidanud korreleeruvust muutustele ADAS-cog-is ­ tundlikul skaalal,
mis uurib kognitsiooni valitud aspekte. Donepesiilvesinikkloriidi võimet muuta dementsuse aluseks
oleva neuropatoloogia käiku ei ole uuritud. Seega ei saa arvata, et donepesiilvesinikkloriidil on
mingisugunegi efekt haiguse kulule.

Donepesiilvesinikkloriidi ravi efektiivsust on uuritud neljas platseebo kontrollitud uuringus, 2 uuringut
kestvusega 6 kuud ja 2 uuringut kestvusega 1 aasta.

6-kuulises kliinilises uuringus tehti analüüs donepesiilvesinikkloriidi ravi kokkuvõtte põhjal, kasutades
kolme efektiivsuse kriteeriumi kombinatsiooni: ADAS-Cog (kognitiivse võimekuse näitaja), Clinician
Interview Based Impression of Change with Caregiver Inpu CIBIC+ (üldise funktsionaalse võimekuse
näitaja) ja Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (ühiskonnaasjade,
kodu, hobide ja enesehooldusega hakkamasaamise näitaja).

Patsiendid, kes vastasid allpool toodud kriteeriumitele, loeti ravile alluvaks.

Vastanud = Paranemine ADAS-Cog skaalal vähemalt 4 punkti

CIBIC+ skaalal halvenemise puudumine

Halvenemise puudumine kliinilise dementsuse hindamise skaala alamskaalas ,,igapäevase elu
tegevused"


Vastanute %
Ravikavatsusega
Hinnatav populatsioon
populatsioon
n = 352
n = 365
Platseebo grupp
10%
10%
Donepesiilvesinikkloriid 5 18%* 18%*
mg grupp
Donepesiivesinikkloriid 10 21%* 22%**
mg grupp
*
p < 0,05
** p < 0,01

Donepesiilvesinikkloriid põhjustas annusest sõltuva statistiliselt olulise tõusu patsientide protsendis,
keda arvati ravile reageerivat.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine
Suukaudsel manustamisel saadakse maksimaalsed plasma väärtused umbes 3 kuni 4 tunni pärast.
Plasma kontsentratsioonid ja kõveraalune pindala suurenevad proportsioonis annusega. Lõplik
dispositsiooni poolväärtusaeg on umbes 70 tundi, seega mitme üksiku igapäevase annuse manustamine
viib järk-järgult stabiilse tasemeni. Ligikaudne stabiilne tase saavutatakse 3 nädalat pärast ravi
alustamist. Kui stabiilne tase on saavutatud, näitavad plasma donepesiilvesinikkloriidi
kontsentratsioonid ja sellega seotud farmakodünaamiline aktiivsus väikest varieeruvust päeva jooksul.
Toit ei mõjutanud donepesiilvesinikkloriidi imendumist.

Jaotumine
Donepesiilvesinikkloriid seotakse 95% ulatuses inimese plasma proteiinidega. Aktiivse metaboliidi 6-
O-desmetüüldonepesiili seostumine plasma proteiinidega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi
jaotumist keha erinevates kudedes ei ole selgelt uuritud. Kuigi tervetel meessoost vabatahtlikel
läbiviidud massilises tasakaalu-uuringus, 240 tundi pärast ühekordset 5 mg 14C-ga märgistatud
donepesiilvesinikkloriidi annus jäi umbes 28% märgistatud ravimist väljutamata. Seega võib väita, et
donepesiilvesinikkloriid ja/või tema metaboliidid võivad jääda organismi rohkem kui 10 ks päevaks.

Metabolism ja eritumine
Donepesiilvesinikkloriidi eritatakse nii kusetrakti kaudu kui metaboliseeritakse tsütokroom P450
süsteemi poolt paljudeks metaboliitideks, millest kõik ei ole tuvastatud. Pärast üksiku 5 mg 14C-ga
märgistatud donepesiilvesinikkloriidi annuse manustamist oli plasma radioaktiivsus, väljendatuna
protsentides kogu manustatud annusest, peamiselt muutumatu donepesiilvesinikkloriidi arvelt (30%),
6-O-desmetüüldonepesiil (11% - ainus metaboliit, mis omab sarnast aktiivsust
donepesiilvesinikkloriidiga), donepesiil-cis-N-oksiid (9%), 5-O-desmetüüldonepesiil (7%) ja 5-O-
desmetüüldonepesiili glükuroniidi konjugaat (3%). Ligikaudu 57% kogu manustatud radioaktiivsusest
väljus uriiniga (17% muutumatu donepesiilvesinikkloriidina) ja 14,5% väljus roojaga, mis teeb
biotransformatsioonist ja eritumisest uriiniga peamised väljutusteed. Donepesiilvesinikkloriidi ja/või
mõne tema metaboliidi enterohepaatilise retsirkulatsiooni kohta tõendid puuduvad.

Plasma donepesiilvesinikkloriidi kontsentratsioonid vähenevad poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi.

Sugu, rass, suitsetamise anamnees ei ole kliiniliselt olulised donepesiilvesinikkloriidi plasma
kontsentratsioonide juures. Donepesiivesinikkloriidi farmakokineetikat ei ole ametlikult uuritud
vanuritel ega Alzheimeri tõbe või vaskulaarset dementsust põdevatel patsientidel. Kuigi keskmised
plasma väärtused patsientidel olid väga lähedased noorte tervete vabatahtlike omadega.

Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel esines donepesiilvesinikkloriidi
tasakaalukontsentratsiooni suurenemist; keskmine AUC 48% võrra ja keskmine Cmax 39% võrra (vt
lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ulatuslikud uuringud katseloomadel on näidanud, et see ühend põhjustab vähe toimeid, välja arvatud
soovitud farmakoloogilisi toimeid, mis lähevad kokku toimega kui kolinergilise stimulaatorina (vt.
lõik 4.9).

Donepesiilvesinikkloriid ei ole mutageenne bakteri ja imetajarakkude mutatsiooni analüüsis.
Mõningaid klastogeenseid toimeid täheldati in vitro kontsentratsioonide juures, mis olid rakkudele
selgelt toksilised ja ületasid rohkem kui 3000 korda stabiilse taseme plasma kontsentratsioone.
Mingeid klastogeenseid ega genotoksilisi efekti ei täheldatud hiire mikronukleuste mudelis in vivo.
Onkogeenset potentsiaali ei leitud pikaajalises kartsinogeensuse uuringus rottidel ega hiirtel.

Donepesiilvesinikkloriid ei mõjutanud rottide viljakust ja ei olnud teratogeenne rottidel ega küülikutel,
aga omas kerget toimet surnult sündimisele ja enneaegselt sündinute ellujäämisele, kui manustati 50
kordset inimese doosi tiinetele rottidele (vt. lõik 4.6).


6 FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Hüdroksüpropüültselluloos (E463)
Magneesiumstearaat (E572)

Tableti kate
Hüpromelloos (E464)
Laktoosmonohüdraat
Makrogool 4000
Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pappkarp, milles on blisterpakend (PVC/alumiinium) 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 või 120
tabletiga ja haiglapakendid (üksikannuse blister) (PVC/aluminium) 50 tabletiga.

Kõiki pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7 MÜÜGILOA HOIDJA

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM, Nijmegen
Holland


8 MÜÜGILOA NUMBER

584908


9 ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

16.05.2008


10 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010