Puudub Eestis kehtiv müügiluba või meil ei ole andmeid veel

Cefazolin hospira 1g - inj / inf lahuse pulber 1g n1; n5; n10; n25

ATC Kood: J01DB04

Toimeaine: Cefazolin

Tootja: Hospira UK Limited

Artikli sisukord

CEFAZOLIN HOSPIRA 1G
inj / inf lahuse pulber 1g N1; N5; N10; N25

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Cefazolin Hospira 1 g süste- või infusioonilahuse pulber

Cefazolin Hospira 2 g süste- või infusioonilahuse pulber

Tsefasoliin (tsefasoliinnaatriumina)

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Cefazolin Hospira ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Cefazolin Hospira kasutamist

3.Kuidas Cefazolin Hospira’t kasutada

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Cefazolin Hospira’t säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Cefazolin Hospira ja milleks seda kasutatakse

Cefazolin Hospira sisaldab toimeainet tsefasoliini (tsefasoliinnaatriumina).

Tsefasoliin kuulub tsefalosporiinantibiootikumide rühma, mille toime põhineb bakterite hävitamisel.

Tsefasoliini kasutatakse selliste infektsioonide puhul, mida põhjustav bakter on teadaolevalt või tõenäoliselt tsefasoliini suhtes tundlik. Seda kasutatakse järgmiste infektsioonide raviks:

-Naha infektsioonid

-Luude ja liigeste infektsioonid

Cefazolin Hospira’t võidakse manustada ka enne ja pärast operatsioone, et ära hoida infektsiooni tekkimist.

2. Mida on vaja teada enne Cefazolin Hospira kasutamist

Ärge kasutage Cefazolin Hospira’t:

-kui olete tsefasoliini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

-kui teil on esinenud raske allergiline reaktsioon penitsilliini või sarnase antibiootikumi suhtes.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Cefazolin Hospira kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

-kui teil on olnud kerge allergiline reaktsioon penitsilliini või sarnase antibiootikumi suhtes (nt nahalööve, millega võis kaasneda sügelus).

-kui te olete allergiline mis tahes muu aine suhtes, mida käesolevas infolehes ei ole nimetatud.

-kui teil on kunagi olnud probleeme soolestikuga, eeskätt koliit (soolepõletik).

-kui teil on mõni neeruhaigus.

-kui te olete madala naatriumisisaldusega dieedil.

Riskitegurid, mis põhjustavad K-vitamiini puudust või riskitegurid, mis mõjutavad teisi verehüübimismehhanisme. Harvadel juhtudel võib tsefasoliinravi ajal esineda verehüübimishäireid.

Lisaks võib verehüübimishäireid esineda patsientidel, kellel on haigused, mis võivad põhjustada või ägestada veritsemisi, nt hemofiilia, mao ja soolestiku haavandid. Sellisel juhul jälgitakse teie vere hüübivust.

Seda ravimit ei tohi manustada süstena seljaaju ümbritsevasse lülisambakanalisse (intratekaalselt), sest on teatatud kesknärvisüsteemi intoksikatsioonist (sh krambid).

Cefazolin Hospira’t ei tohi manustada enneaegsetele ja alla ühe kuu vanustele vastsündinutele.

Tsefasoliini pika-ajaline kasutamine võib põhjustada superinfektsioone. Teie arst jälgib hoolikalt teie seisundit ning vajadusel määrab ravi.

Muud ravimid ja Cefazolin Hospira

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. See kehtib ka ilma retseptita ostetud ja taimsete ravimite kohta. Põhjuseks on asjaolu, et Cefazolin Hospira võib mõjutada mõningate ravimite toimet, samuti võivad teatud ravimid mõjutada Cefazolin Hospira toimet.

Eeskätt rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:

-aminoglükosiidid või teised antibiootikumid (kasutatakse infektsioonide raviks)

-probenetsiid (kasutatakse podagra raviks)

-K-vitamiin

-antikoagulandid (kasutatakse vere vedeldamiseks)

-furosemiid (diureetikum)

-suukaudsed rasestumisvastased pillid

Samuti rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui teil on tarvis teha uriini analüüs glükoosi määramiseks või vereanalüüse.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Tsefasoliin ei mõjuta autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Cefazolin Hospira sisaldab naatriumi

Üks 1 g viaal sisaldab ligikaudu 2,2 mmol (50,6 mg) naatriumi. Üks 2 g viaal sisaldab ligikaudu 4,4 mmol (101,2 mg) naatriumi.

Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

3.Kuidas Cefazolin Hospira’t kasutada

Cefazolin Hospira’t manustab teile arst või õde. Seda manustatakse teile ühel viisil järgmistest:

-süstena lihasesse (nt käsivarre lihasesse).

-aeglase süstena veeni. Selleks võib kuluda 3 kuni 5 minutit.

-läbi peenikese vooliku veeni: seda nimetatakse intravenoosseks infusiooniks.

Arst määrab teie Cefazolin Hospira annuse sõltuvalt teie vanusest, kehakaalust, infektsiooni raskusest ja sellest, kui hästi teie neerud töötavad. Arst selgitab teile seda lähemalt.

Täiskasvanud ja eakad

-Infektsiooni korral jääb annus vahemikku 1 g kuni 6 g ööpäevas, sõltuvalt infektsiooni raskusest.

-Kui teil on tulemas operatsioon, võidakse teile manustada 1 g 30…60 minutit enne operatsiooni alustamist.

-Kauem kestvate operatsioonide korral võidakse teile operatsiooni ajal lisaks manustada 500 mg kuni 1 g ravimit. Ravi Cefazolin Hospira’ga võidakse jätkata veel 24 tunni jooksul pärast operatsiooni, et ära hoida infektsioonide teket.

Kasutamine lastel ja imikutel (1 kuu vanustel ja vanematel)

Arst määrab annuse vastavalt lapse kehakaalule. Lastel on ööpäevane annus 25 mg kuni 50 mg/kg kohta. Sõltuvalt infektsiooni raskusest võib annust suurendada kuni 100 mg-ni kg kohta.

Neeruhaigusega täiskasvanud ja lapsed

Kui teil on mõni neeruhaigus, võidakse teile manustada väiksem annus. Võimalik, et peate andma vereanalüüse, mille järgi saab hinnata, kas teile manustatav annus on selline, nagu vajate.

Kui teile manustatakse Cefazolin Hospira’t rohkem kui ette nähtud

Kui arvate, et teile manustati liiga palju Cefazolin Hospira’t, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Rasked allergilised reaktsioonid (väga harv, võib esineda vähem kui 1 inimesel 10 000st) Kui teil tekib raske allergiline reaktsioon, rääkige sellest kohe oma arstile.

Nähtudeks võivad olla:

-järsku tekkiv näo, kurgu, huulte või suu paistetus. See võib põhjustada hingamis- või neelamisraskust.

-järsku tekkiv käte, labajalgade ja hüppeliigese piirkonna paistetus.

Teised võimalikud kõrvaltoimed:

Sage (võib esineda vähem kui 1 inimesel 10st)

-nahalööve

-iiveldus ja oksendamine

-kõhulahtisus

-valu ja kudede kõvastumine süstekohas

Aeg-ajalt (võib esineda vähem kui 1 inimesel 100st)

-pärmseene infektsioon suus

-palavik

-krambid

-veenipõletik

-hingamisraskus, sageli koos köhaga

-nahapunetus, nahasügelus, liigesevalud, nahakahjustused, laialdane lööve, nõgestõbi

Harv (võib esineda vähem kui 1 inimesel 1000st)

-sügelus tupes või eritis tupest

-muud infektsioon

-teatud vererakkude arvu suurenemine

-pearinglus

-hingamisprobleemid

-köha

-vesine nohu

-isukaotus

-maksaprobleemid (nähtav vereanalüüsides)

-tugev lööve, mis tekib kiiresti, naha villistumine ja irdumine ning villid võivad tekkida ka suhu

-äärmine väsimus/nõrkus

-valu rinnus

Väga harv (võib esineda vähem kui 1 inimesel 10 000st)

-probleemid vere hüübimisel

-jämesoole (kooloni) põletik. Nähtudeks on kõhulahtisus, tavaliselt lima ja verd sisaldav väljaheide, kõhuvalu ja palavik

-sügelus suguelunditel

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Cefazolin Hospira’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni:“.

See ravim ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoidke viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cefazolin Hospira sisaldab

-Toimeaine on tsefasoliinnaatrium. Cefazolin Hospira on saadaval klaasviaalides, mis sisaldavad 1 g või 2 g tsefasoliini.

-Cefazolin Hospira ei sisalda teisi koostisosasid.

Kuidas Cefazolin Hospira välja näeb ja pakendi sisu

Cefazolin Hospira on pulber. See on värvuselt valge või peaaegu valge. Ravim on klaasviaalis.

Enne patsiendile manustamist tuleb Cefazolin Hospira’st valmistada lahus, lisades viaali sisule steriilset vedelikku.

Viaalist tõmmatakse välja õige kogus ravimit. See manustatakse patsiendile kas süstena või lisatakse infusioonilahuse kotti ning manustatakse tilkinfusioonina veeni.

Cefazolin Hospira on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1, 5, 10 või 25 viaali karbi kohta. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja

Hospira UK Limited Queensway

Royal Leamington Spa Warwickshire

CV31 3RW Ühendkuningriik

Tootjad

Hospira UK Limited Queensway

Royal Leamington Spa Warwickshire

CV31 3RW Ühendkuningriik

Hospira Enterprises B.V.

Randstad 22-11, 1316 BN, Almere

Holland

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Austria: Cefazolin Hospira 1 g 2g Pulver zur Herstellung einer Injektions- bzw. Infusionslösung Belgia: Cefazolin Hospira 1 g 2g poeder voor oplossing voor injective of infusie

Bulgaaria: Цефазолин Хоспира Eesti, Poola: Cefazolin Hospira

Prantsusmaa: Céfazoline Hospira 500 mg, poudre pour solution pour injection, Céfazoline Hospira 1g 2g, poudre pour solution injectable / pour perfusion

Saksamaa: Cefazolin Hospira 1 g 2g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/ Infusionslösung Ungari: Cefazolin Hospira 500 mg por oldatos injekcióhoz, Cefazolin Hospira 1g 2g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Itaalia, Portugal: Cefazolina Hospira

Läti: Cefazolin Hospira 1 g 2g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Leedu: Cefazolin Hospira 1g 2 g milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui Holland: Cefazoline Hospira 1 g poeder voor oplossing voor injective of infusie

Rumeenia: Cefazolină Hospira 1 g 2g, pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă Sloveenia: Cefazolin Hospira 1g, 2g – prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje Slovakkia: Cefazolin Hospira 1 g prášok na injekčný alebo infúzny roztok

Hispaania: Cefazolina Hospira 1g 2g polvo para solución inyectable y para perfusión EFG

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2014.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Cefazolin Hospira 1 g süste- või infusioonilahuse pulber

Cefazolin Hospira 2 g süste- või infusioonilahuse pulber

Tsefasoliin (tsefasoliinnaatriumina)

Täielik teave ravimi määramise kohta: vt ravimi omaduste kokkuvõte.

Ravimvorm

1 g: 10 ml I tüüpi selgest klaasist viaal, mis on suletud bromobutüülkummist korgiga ja alumiiniumkaanega.

2 g: 20 ml I tüüpi selgest klaasist viaal, mis on suletud bromobutüülkummist korgiga ja alumiiniumkaanega.

Viaalides on valge või peaaegu valge steriilne kristalliline pulber.

Ravim on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1, 5, 10 või 25 viaali karbi kohta. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Annustamine ja manustamisviis

Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsiendid:

Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid

Tavaline annus täiskasvanutele on 1 g kuni 2 g ööpäevas, mis manustatakse kahe või kolme võrdse annusena (üks annus iga 8 või 12 tunni järel).

Mõõdukalt tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid

Tavaline annus on 3 g kuni 4 g ööpäevas, mis manustatakse kolme või nelja võrdse annusena (üks annus iga 6 või 8 tunni järel).

Raskete infektsioonide korral võib manustada kuni 6 g ööpäevas kolme või nelja võrdse annusena (üks annus iga 6 või 8 tunni järel).

Kasutamine perioperatiivseks profülaktikaks

Soovitatavad annused postoperatiivsete infektsioonide ärahoidmiseks kontamineeritud või potentsiaalselt kontamineeritud kirurgiliste protseduuride korral on järgmised:

a.1 g kuni 2 g manustatakse veenitee kaudu 30 minutit kuni 1 tund enne kirurgilise operatsiooni algust.

b.Kauakestvate kirurgiliste protseduuride korral manustatakse operatsiooni ajal 500 mg kuni 1 g intravenoosselt (manustamist võib varieerida sõltuvalt operatiivse protseduuri kestusest).

c.24 tunni jooksul pärast operatsiooni manustatakse iga 6 kuni 8 tunni järel intravenoosselt 500 mg kuni 1 g.

On tähtis, et (1), preoperatiivne annus manustatakse vahetult (30 minutit kuni 1 tund) enne protseduuri alustamist, nii et esimese kirurgilise sisselõike hetkeks on seerumis saavutatud piisav antibiootikumisisaldus; ja (2), tsefasoliini manustatakse vajadusel sobivate intervallide järel ka kirurgilise operatsiooni ajal, et säilitada piisav antibiootikumi sisaldus sellel ajal, kui ekspositsioon infitseerivatele organismidele on suurim. Soovitatav intervall korduvate annustamiste vahel on 4 tundi (alates esimesest preoperatiivsest annusest). Tsefasoliini profülaktiline annustamine tuleb tavaliselt lõpetada 24 tunni jooksul pärast kirurgilist protseduuri. Selliste kirurgiliste operatsioonide puhul, kui infektsiooni tagajärjed võivad olla eriti halvad (nt operatsioon avatud südamel), võidakse tsefasoliini manustamist jätkata 48 tundi pärast operatsiooni lõpetamist.

Neerukahjustusega täiskasvanud patsiendid

Tuleb manustada sobiv algannus. Järgnevad annused kohandatakse vastavalt neerukahjustuse astmele, infektsiooni raskusele ja patogeeni tundlikkusele.

Tsefasoliini säilitusravi neerukahjustusega patsientidel

Kreatiniini kliirens	Seerumi kreatiniin	Ööpäevane	Annustamisintervall,
(ml/min)	(mg/100 ml)	koguannus	mille järgi tuleb
			koguannus ööpäeva
			peale ära jaotada
≥ 55	≤ 1,5	Tavaline annus*	Ei muudeta
35…54	1,6…3,0	Tavaline annus*	Vähemalt 8 tundi
11…34	3,1…4,5	Pool tavalisest	12 tundi
		annusest
≤ 10	≥ 4,6	Veerand tavalisest	18…24 tundi
		annusest

*Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsiendi ööpäevane annus.

Hemodialüüsipatsientidel sõltub raviskeem dialüüsitingimustest.

Vt ka lõik 4.4.

Lapsed:

Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid

Soovitatav annus on 25…50 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas, mis jagatakse kaheks kuni neljaks võrdseks annuseks (üks annus iga 6, 8 või 12 tunni järel).

Mõõdukalt tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid

Soovitatav annus on 100 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas, mis jagatakse kolmeks kuni neljaks võrdseks annuseks (üks annus iga 6 või 8 tunni järel).

Enneaegsed ja alla 1 kuu vanused vastsündinud

Kuna enneaegsete ja alla 1 kuu vanuste vastsündinute puhul ei ole ohutus tõestatud, siis ei ole neil patsientidel soovitatav tsefasoliini kasutada.

Lastele annustamise juhised

Kehakaal	5 kg	10 kg	15 kg	20 kg	25 kg
25 mg/kg ööpäevas jagatud	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
annusena iga 12 tunni järel
25 mg/kg ööpäevas jagatud	42 mg	85 mg	125 mg	167 mg	208 mg
annusena iga 8 tunni järel
25 mg/kg ööpäevas jagatud	31 mg	62 mg	94 mg	125 mg	156 mg
annusena iga 6 tunni järel
50 mg/kg ööpäevas jagatud	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
annusena iga 12 tunni järel
50 mg/kg ööpäevas jagatud	83 mg	166 mg	250 mg	333 mg	417 mg
annusena iga 8 tunni järel
50 mg/kg ööpäevas jagatud	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
annusena iga 6 tunni järel
100 mg/kg ööpäevas jagatud	167 mg	333 mg	500 mg	667 mg	833 mg
annusena iga 8 tunni järel
100 mg/kg kehakaalu kohta	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
ööpäevas jagatud annusena
iga 6 tunni järel

Neerukahjustusega lapsed

Tuleb manustada sobiv algannus. Järgnevad annused kohandatakse vastavalt neerukahjustuse astmele, infektsiooni raskusele ja patogeeni tundlikkusele.

Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 70…40 ml/min) lastele piisab 60% ööpäevasest annusest, mis manustatakse jagatuna üksikannusteks iga 12 tunni järel.

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 40…20 ml/min) lastele piisab 25% ööpäevasest annusest, mis manustatakse jagatuna üksikannusteks iga 12 tunni järel.

Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 20…5 ml/min) lastele piisab 10% ööpäevasest annusest, mis manustatakse iga 24 tunni järel.

Kõik need juhised kehtivad pärast algannuse manustamist.

Eakad patsiendid:

Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel puudub vajadus annuste kohandamiseks.

Ravi kestus:

Sõltub haiguse kulust. Kooskõlas antibiootikumravi üldise raviprintsiibiga jätkatakse tsefasoliinravi vähemalt 2 kuni 3 päeva pärast palaviku kadumist või kuni on tõendatud, et infektsioon on kadunud.

Manustamisviis

Cefazolin Hospira 1 g süste- või infusioonilahuse pulber manustatakse sügava intramuskulaarse süstena (i.m.), aeglase intravenoosse süstena (i.v.) või aeglase intravenoosse infusioonina. Cefazolin Hospira 2 g süste- või infusioonilahuse pulber manustatakse aeglase intravenoosse süstena (i.v.) või aeglase intravenoosse infusioonina.

Kasutusjuhised

Cefazolin Hospira on steriilne süstelahuse pulber, mis tuleb enne patsiendile manustamist lahustada. Lahustamiseks kasutatav lahusti kogus sõltub manustamisviisist.

Soovitatav on kasutada värskelt valmistatud lahuseid. Valmislahuse omadused säilivad vähemalt 12 tunni jooksul temperatuuril 25°C või 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C.

Lahustamisel süstevees saab tsefasoliini pulbrist kahvatukollane kuni kollast värvi selge lahus.

Intramuskulaarne süstimine

Lahustage Cefazolin Hospira 1 g ühes järgmistest sobivatest lahustites vastavalt allpool lahjenduse tabelis olevatele soovitustele:

-süstevesi

-0,9% naatriumkloriidi lahus

-0,5% lidokaiinvesinikkloriidi lahus

Raputage, kuni pulber on täielikult lahustunud.

Tabel: Ravimi lahustamine intramuskulaarseks süstimiseks

Viaali sisu	Lisatava lahusti kogus	Ligikaudne kontsentratsioon
1 g	4 ml	250 mg/ml

Intravenoosne süstimine

Lahustage Cefazolin Hospira ühes järgmistest sobivatest lahustitest vastavalt allpool lahjenduse tabelis olevatele soovitustele:

-süstevesi

-0,9% naatriumkloriidi lahus

Valmislahuseid, mille valmistamiseks on kasutatud 0,5% lidokaiinvesinikkloriidi lahust, ei tohi intravenoosselt manustada.

Tabel: Ravimi lahustamine intravenoosseks süstimiseks

Viaali sisu	Lisatava lahusti kogus	Ligikaudne kontsentratsioon
1 g	4 ml	250 mg/ml
2 g	8 ml	250 mg/ml

Cefazolin Hospira 1 g süstitakse aeglaselt kolme kuni viie minuti jooksul. Mingil juhul ei tohi lahust süstida kiiremini kui 3 minutit. Süstida tuleb otse veeni või läbi kanüüli, mille kaudu patsiendile manustatakse intravenoosset lahust.

Cefazolin Hospira 2 g süstitakse aeglaselt 30 kuni 60 minuti jooksul.

Vahelduv ja pidev intravenoosne infusioon

Tsefasoliini saab manustada otse veeni kas pidevinfusioonina või vahelduva infusioonina. Cefazolin Hospira manustamine võib toimuda kombinatsioonis juba käimasoleva intravenoosse raviga, kas primaarse konteineri kaudu või teise infusioonipudeli kaudu.

Cefazolin Hospira tuleb esmalt lahustada ühes kirjeldatud veeni süstimiseks sobivas lahustis.

Edasine lahjendamine peab toimuma ühega järgmistest sobivatest lahustites vastavalt alljärgnevale lahjenduste tabelile:

-0,9% naatriumkloriidi lahus

-Ringeri laktaadi lahus

-Süstevesi

Lahjenduste tabel vahelduva ja pideva intravenoosse infusiooni jaoks

Viaali sisu	Lahustamine	Edasilahjendamine	Ligikaudne
	Lisatava lahusti	Lisatava lahusti kogus	kontsentratsioon

	minimaalne kogus
1 g	4 ml	50 ml…100 ml	10 mg/ml…19 mg/ml
2 g	8 ml	50 ml…100 ml	19 mg/ml…34 mg/ml

Lisage soovitatav kogus lahustit ravimi lahustamiseks ja raputage hoolikalt, kuni viaali sisu on täielikult lahustunud. Lahust tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selget lahust, mis ei sisalda osakesi.

Ravimi edasilahjendamiseks kasutage värskelt valmistatud lahust.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kogu allesjäänud lahus tuleb minema visata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Sobimatus

Tsefasoliini sisaldavaid lahuseid ei tohi segada verega või teiste valgu hüdrolüsaatidega. See on kokkusobimatu aminoglükosiidide, tetratsükliinide, erütromütsiini, askorbiinhappe, B-vitamiini kompleksi, bleomütsiinsulfaadi, glütseptaatkaltsiumglükonaadi, kaltsiumi ja tsimetidiinvesinikkloriidiga.

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud kasutusjuhiste lõigus.

Kõlblikkusaeg

AVAMATA

2 aastat

VALMISLAHUS:

Kautusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud mitte rohkem kui 12 tunni jooksul temperatuuril 25°C või 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C.

Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle kasutuseelse säilitamisaja ja -tingimuste eest ravimi kasutaja ning need ei tohi ületada aegu, mida on eespool kirjeldatud keemilis-füüsikalise stabiilsuse lõigus.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoidke viaalid välispakendis, valguse eest kaitstult.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cefazolin Hospira 1 g süste- või infusioonilahuse pulber

Cefazolin Hospira 2 g süste- või infusioonilahuse pulber

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 1 g tsefasoliini 1,048 g tsefasoliinnaatriumina. Üks viaal sisaldab 2 g tsefasoliini 2,096 g tsefasoliinnaatriumina. INN: Cephazolinum

Üks 1 g viaal sisaldab ligikaudu 2,2 mmol (50,6 mg) naatriumi. Üks 2 g viaal sisaldab ligikaudu 4,4 mmol (101,2 mg) naatriumi.

3.RAVIMVORM

Süste- või infusioonilahuse pulber.

Valge või peaaegu valge pulber.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Tsefasoliinile tundlike mikroorganismide poolt (vt lõik 5.1) põhjustatud infektsioonide ravi täiskasvanutel ja lastel alates 1 kuu vanusest (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

-Naha ja pehmete kudede infektsioonid.

-Luude ja liigeste infektsioonid.

-Perioperatiivne profülaktika.

Tsefasoliini tuleks kasutada ainult siis, kui on näidustatud parenteraalne ravi.

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine oleneb patogeeni tundlikkusest (vt lõik 5.1) ja haiguse raskusest.

Annustamine

Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsiendid:

Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid

Tavaline annus täiskasvanutele on 1 g kuni 2 g ööpäevas, mis manustatakse kahe või kolme võrdse annusena (üks annus iga 8 või 12 tunni järel).

Mõõdukalt tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid

Tavaline annus on 3 g kuni 4 g ööpäevas, mis manustatakse kolme või nelja võrdse annusena (üks annus iga 6 või 8 tunni järel).

Raskete infektsioonide korral võib manustada kuni 6 g ööpäevas kolme või nelja võrdse annusena (üks annus iga 6 või 8 tunni järel).

Kasutamine perioperatiivseks profülaktikaks

Soovitatavad annused postoperatiivsete infektsioonide ärahoidmiseks kontamineeritud või potentsiaalselt kontamineeritud kirurgiliste protseduuride korral on järgmised:

a.1 g kuni 2 g manustatakse veenitee kaudu 30 minutit kuni 1 tund enne kirurgilise operatsiooni algust.

b.Kauakestvate kirurgiliste protseduuride korral manustatakse operatsiooni ajal 500 mg kuni 1 g intravenoosselt (manustamist võib varieerida sõltuvalt operatiivse protseduuri kestusest).

c.24 tunni jooksul pärast operatsiooni manustatakse iga 6 kuni 8 tunni järel intravenoosselt 500 mg kuni 1 g.

On tähtis, et (1), preoperatiivne annus manustatakse vahetult (30 minutit kuni 1 tund) enne protseduuri alustamist, nii et esimese kirurgilise sisselõike hetkeks on seerumis saavutatud piisav antibiootikumisisaldus; ja (2), tsefasoliini manustatakse vajadusel sobivate intervallide järel ka kirurgilise operatsiooni ajal, et säilitada piisav antibiootikumi sisaldus sellel ajal, kui ekspositsioon infitseerivatele organismidele on suurim. Soovitatav intervall korduvate annustamiste vahel on 4 tundi (alates esimesest preoperatiivsest annusest). Tsefasoliini profülaktiline annustamine tuleb tavaliselt lõpetada 24 tunni jooksul pärast kirurgilist protseduuri. Kardiokirurgias võib tsefasoliini manustamist jätkata 48 tundi pärast operatsiooni lõpetamist, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist.

Neerukahjustusega täiskasvanud patsiendid

Tuleb manustada sobiv algannus. Järgnevad annused kohandatakse vastavalt neerukahjustuse astmele, infektsiooni raskusele ja patogeeni tundlikkusele.

Tsefasoliini säilitusravi neerukahjustusega patsientidel

Kreatiniini kliirens	Seerumi kreatiniin	Ööpäevane	Annustamisintervall,
(ml/min)	(mg/100 ml)	koguannus	mille järgi tuleb
			koguannus ööpäeva
			peale ära jaotada
≥ 55	≤ 1,5	Tavaline annus*	Ei muudeta
35…54	1,6…3,0	Tavaline annus*	Vähemalt 8 tundi
11…34	3,1…4,5	Pool tavalisest	12 tundi
		annusest
≤ 10	≥ 4,6	Veerand tavalisest	18…24 tundi
		annusest

*Ööpäevane annus normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidel.

Hemodialüüsipatsientidel sõltub raviskeem dialüüsitingimustest.

Vt ka lõik 4.4.

Lapsed:

Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid

Soovitatav annus on 25…50 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas, mis jagatakse kaheks kuni neljaks võrdseks annuseks (üks annus iga 6, 8 või 12 tunni järel).

Mõõdukalt tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid

Soovitatav annus on 100 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas, mis jagatakse kolmeks kuni neljaks võrdseks annuseks (üks annus iga 6 või 8 tunni järel).

Enneaegsed ja alla 1 kuu vanused vastsündinud

Kuna enneaegsete ja alla 1 kuu vanuste vastsündinute puhul ei ole ohutus tõestatud, siis ei ole neil patsientidel soovitatav tsefasoliini kasutada. Vt ka lõik 4.4.

Lastele annustamise juhised

Kehakaal	5 kg	10 kg	15 kg	20 kg	25 kg
25 mg/kg ööpäevas jagatud	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
annusena iga 12 tunni järel
25 mg/kg ööpäevas jagatud	42 mg	85 mg	125 mg	167 mg	208 mg
annusena iga 8 tunni järel
25 mg/kg ööpäevas jagatud	31 mg	62 mg	94 mg	125 mg	156 mg
annusena iga 6 tunni järel
50 mg/kg ööpäevas jagatud	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
annusena iga 12 tunni järel
50 mg/kg ööpäevas jagatud	83 mg	166 mg	250 mg	333 mg	417 mg
annusena iga 8 tunni järel
50 mg/kg ööpäevas jagatud	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
annusena iga 6 tunni järel
100 mg/kg ööpäevas jagatud	167 mg	333 mg	500 mg	667 mg	833 mg
annusena iga 8 tunni järel
100 mg/kg ööpäevas jagatud	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
annusena iga 6 tunni järel

Neerukahjustusega lapsed

Tuleb manustada sobiv algannus. Järgnevad annused kohandatakse vastavalt neerukahjustuse astmele, infektsiooni raskusele ja patogeeni tundlikkusele.

Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 70…40 ml/min) lastele piisab 60% ööpäevasest annusest, mis manustatakse jagatuna üksikannusteks iga 12 tunni järel.

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 40…20 ml/min) lastele piisab 25% ööpäevasest annusest, mis manustatakse jagatuna üksikannusteks iga 12 tunni järel.

Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 20…5 ml/min) lastele piisab 10% ööpäevasest annusest, mis manustatakse iga 24 tunni järel.

Kõik need juhised kehtivad pärast algannuse manustamist. Vt ka lõik 4.4.

Eakad patsiendid:

Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel puudub vajadus annuste kohandamiseks.

Ravi kestus:

Sõltub haiguse kulust.

Manustamisviis

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus tsefasoliini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Anamneesis raske ülitundlikkus (nt anafülaktiline reaktsioon) mis tahes muud tüüpi beetalaktaamantibiootikumi suhtes (penitsilliinid, monobaktaamid ja karbapeneemid).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkus

Enne ravi alustamist tuleb kindlaks teha, et patsiendil ei ole varem esinenud mingit ülitundlikkust pärast tsefalosporiinide, penitsilliinide või muude ravimite manustamist.

Allergiale kalduvatele patsientidele tuleb tsefasoliini manustada ettevaatusega. Penitsilliinide ja tsefalosporiinide puhul on dokumenteeritud ristuva ülitundlikkuse juhtusid.

Sarnaselt teistele beetalaktaamantibiootikumidele on teatatud tõsistest, mõnikord isegi surmaga lõppenud ülitundlikkusreaktsioonidest. Raske ülitundlikkusreaktsiooni ilmnemisel tuleb tsefasoliinravi otsekohe katkestada ja osutada vastavat vältimatut abi.

Enne ravi alustamist tuleb välja selgitada, kas patsiendil on esinenud ülitundlikkusreaktsioone tsefasoliinile, teistele tsefalosporiinidele või mis tahes muud tüüpi beetalaktaamantibiootikumile. Tsefasoliini manustamisel patsientidele, kellel on anamneesis mittetõsine ülitundlikkus teise beetalaktaamantibiootikumi suhtes, tuleb olla ettevaatlik.

Antibiootikumide poolt indutseeritud pseudomembranoosne koliit

Tõsise persisteeriva kõhulahtisuse juhtudel tuleb võimaliku diagnoosina mõelda ka antibiootikumide poolt indutseeritud pseudomembranoossele koliidile. See seisund võib olla eluohtlik ning seetõttu tuleb tsefasoliinravi otsekohe katkestada ja rakendada vastavat ravi; peristaltikat pärssivad preparaadid on vastunäidustatud. Vt ka lõik 4.8.

Neerukahjustus

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib annust ja/või annustamisintervalle kohandada vastavalt neerukahjustuste raskusele (vt lõik 4.2). Ehkki tsefasoliin põhjustab harva neerufunktsiooni kahjustust, on siiski soovitatav kontrollida neerufunktsiooni, eeskätt tõsise haigusega patsientidel, kes saavad ravimi maksimaalseid annuseid, samuti patsientidel, kes saavad samal ajal ka teisi potentsiaalselt nefrotoksilisi ravimeid nagu aminoglükosiidid või tugevad diureetikumid (nt furosemiid).

Intratekaalne manustamine

Ei ole ette nähtud intratekaalseks manustamiseks. Tsefasoliini intratekaalse manustamise järgselt on teatatud kesknärvisüsteemi raskest intoksikatsioonist (sh konvulsioonid).

Bakterite resistentsus ja superinfektsioonid

Tsefasoliini kauakestev ravi võib produtseerida tsefasoliini suhtes tundlikke baktereid. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimalike superinfektsioonide suhtes. Nende avaldumisel tuleb rakendada vastavaid meetmeid.

Veritsushäired

Erandjuhtudel võib tsefasoliinravi ajal esineda veritsushäireid. Riskiteguriteks on vitamiin K defitsiit patsiendil või mõjud teistele koagulatsiooni mehhanismidele (parenteraalne toitmine, ebaadekvaatne toitmine, maksa- ja neerupuudulikkus, trombotsütopeenia). Vere hüübimishäirete taga võivad olla ka kaasnevad haigused (nt hemofiilia, mao ja kaksteistsõrmiku haavand), mis võivad veritsust põhjustada või ägestada. Seega tuleb sarnaste seisunditega patsientidel määrata protrombiini aeg. Kui see on oluliselt langenud, tuleb manustada vitamiin K preparaati (10 mg nädalas).

Lapsed

Enneaegsed ja alla 1 kuu vanused vastsündinud

Tsefasoliini ei tohi manustada enneaegsetele ja alla 1 kuu vanustele vastsündinutele, sest siiani on liiga vähe andmeid ravimi kasutamise kohta selles vanuserühmas.

Üks 1 g viaal sisaldab ligikaudu 2,2 mmol (50,6 mg) naatriumi. Üks 2 g viaal sisaldab ligikaudu 4,4 mmol (101,2 mg) naatriumi.

Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Lahuseid, mille lahjendamiseks on kasutatud 0,5% lidokaiinvesinikkloriidi lahust, ei tohi intravenoosselt manustada.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Antibiootikumid

Tuleb arvestada potentsiaalse antagonistliku toimega, mida on täheldatud in vitro bakteriostaatilise toimega antibiootikumidega (nt tetratsükliinid, sulfoonamiidid, erütromütsiin, klooramfenikool), kui tekib vajadus manustada neid antibiootikume koos tsefasoliiniga.

Probenetsiid

Probenetsiidi samaaegne manustamine vähendab tsefasoliini renaalset kliirensit.

K-vitamiin

Mõned tsefalosporiinid, nt tsefamandool, tsefasoliin ja tsefotetaan võivad häirida K-vitamiini metabolismi, eeskätt K-vitamiini defitsiidi esinemisel. Seetõttu võib olla vajalik manustada lisaks K- vitamiini.

Antikoagulandid

Väga harva võivad tsefalosporiinid põhjustada veritsushäireid (vt lõik 4.4). Samaaegsel kasutamisel antikoagulantide (nt varfariin või hepariin) suurte annustega tuleb jälgida hüübivusnäitajaid. Paljudel juhtudel on teatatud suukaudse antikoagulandi toime tugevnemisest patsientidel, kes saavad raviks antibiootikume. Riskiteguriteks on ilmselt infektsioosne ja põletikuline kontekst, patsiendi vanus ja üldseisund. Sellistel asjaoludel on keeruline välja selgitada, mil määral on INR kõikumised põhjustatud infektsioonhaigusest ja mil määral ravist. Siiski on mõnedel antibiootikumide rühmadel suurem seos selle häirega, nt fluorokinoloonid, makroliidid, tsükliinid, kotrimoksasool ja mõningad tsefalosporiinid.

Nefrotoksilised ained

Ei saa välistada, et antibiootikumide (nt aminoglükosiidide, kolistiini, polümüksiin B), joodi sisaldavate kontrastainete, organoplatiinide, suures annuses metotreksaadi, mõningate viirusevastaste ravimite (nt tsükloviirid, foskarnet), pentamidiini, tsüklosporiini, takroliimuse ja diureetikumide (nt furosemiid) nefrotoksilisus võib suureneda. Nende ravimite manustamisel koos tsefasoliiniga tuleb patsiendi neerufunktsiooni hoolikalt jälgida.

Laboriuuringud

Benedict’i lahuse või Fehling’i lahuse põhiste uriini glükoosisisalduse määramise analüüside võivad anda valepositiivsed tulemused, kui patsient saab raviks tsefasoliini. Tsefasoliin ei mõjuta uriini glükoosisisalduse määramist ensümaatilisel meetodil.

Nii otsene kui kaudne Coombsi test võib anda valepositiivse tulemuse, nt vastsündinutel, kelle emad on saanud tsefalosporiine.

Suukaudsed kontratseptiivid

On võimalik, et tsefalosporiin mõjutab hormonaalsete rasestumisvastaste pillide toimet. Sel põhjusel on soovitav kasutada tsefasoliinravi ajal lisaks hormonaalsetele rasestumisvastastele vahenditele veel ühte täiendavat kontratseptsiooni meetodit.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Loomkatsetes ei täheldatud mingit mõju fertiilsusele.

Rasedus

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele.

Cefazolin Hospira’t tohib raseduse ajal manustada üksnes pärast ranget kasu-riski suhte hindamist, sest sellistel juhtudel on vähe kogemusi ning on teada, et tsefasoliin läbib raseduse ajal platsentaarbarjääri. Eriti ettevaatlik tuleb olla esimesel trimestril. Parem on hoiduda tsefasoliini kasutamisest raseduse ajal ning teha seda ainult juhul kui see on rangelt hädavajalik.

Imetamine

Tsefasoliin eritub rinnapiima väga väikestes kogustes, mistõttu raviannuste kasutamisel ei ole karta, et see avaldaks imikule mingit mõju. Kui imikul tekib rinnaga toitmise ajal kõhulahtisus või kandidiaas, peab ema lõpetama rinnaga toitmise või tuleb ära jätta tsefasoliin.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Cefazolin Hospira’l ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Võimalik on siiski kõrvaltoimete esinemine (vt lõik 4.8), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on igas esinemissageduste kategoorias esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedused on liigitatud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000).

MedDRA organsüsteemi	Esinemissagedus	Kõrvaltoimed
klass
Infektsioonid ja infestatsioonid	Aeg-ajalt	suuõõne kandidiaas
	Harv	Suguelundite kandidiaas, vaginiit.
		Sarnaselt teiste antibiootikumidega võib
		pika-ajaline kasutamine põhjustada
		mittetundlike mikro-organismide vohamist.
		Riniit
Vere ja lümfisüsteemi häired	Harv	Vereanalüüsil on täheldatud leukopeeniat,
		granulotsütopeeniat, neutropeeniat,
		trombotsütopeeniat, leukotsütoosi,
		granulotsütoosi, monotsütoosi,
		lümfotsütopeeniat, basofiiliat ja eosinofiiliat.
		Need kõrvaltoimed on harvaesinevad ja
		pöörduvad.
	Väga harv	Koagulatsiooni (verehüübivuse) häired ja
		veritsus selle tagajärjel (vt lõik 4.4).
Immuunsüsteemi häired	Aeg-ajalt	Püreksia
	Väga harv	Anafülaktiline šokk (kõri paistetus koos
		hingamisteede ahenemisega, suurenenud
		südame löögisagedus, hingeldus, vererõhu
		järsk langus, keele paistetus, kihelus anaal- ja
		genitaalpiirkonnas, näo ödeem.)

Ainevahetus- ja toitumishäired	Harv	Hüperglükeemia, hüpoglükeemia
Närvisüsteemi häired	Aeg-ajalt	Krambid (neerufunktsiooni häirega
		patsientidel, liiga suurte raviannuste juures).
	Harv	Pearinglus
Vaskulaarsed häired	Aeg-ajalt	Tromboflebiit.
Respiratoorsed, rindkere ja	Harv	Pleura efusioon, düspnoe või respiratoorne
mediastiinumi häired		distress, köha

Seedetrakti häired	Sage	Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus
	Harv	Isutus
	Väga harv	Pseudomembranoosne koliit (sellele
		komplikatsioonile tuleb mõelda otsekohe,
		kui antibiootikumraviga seoses tekib
		kõhulahtisus).
Maksa ja sapiteede häired	Harv	Aspartaataminotransferaasi,
		alaniinaminotransferaasi või alkaalse
		fosfataasi, gammaglutamüültransferaasi,
		bilirubiini ja/või laktaatdehüdrogenaasi
		mööduv tõus, mööduv hepatiit ja mööduv
		kolestaatiline ikterus.
Naha ja nahaaluskoe	Sage	Lööve

kahjustused	Aeg-ajalt	Erüteem, multiformne erüteem, urtikaaria,
		angioödeem
	Harv	Toksiline epidermise nekrolüüs, Stevensi-
		Johnsoni sündroom
Neerude ja kuseteede häired	Harv	Nefrotoksilisus, interstitsiaalne nefriit,
		täpsustamata nefropaatia, proteinuuria,
		mööduv vere jääklämmastiku tõus (BUN)
		patsientidel, kes tavaliselt saavad
		samaaegselt raviks teisi tugevalt
		nefrotoksilisi ravimeid.

Reproduktiivse süsteemi ja	Väga harv	Vulvovaginaalne kihelus
rinnanäärme häired
Üldised häired ja	Sage	Valu intramuskulaarse süste kohas,
manustamiskoha reaktsioonid		mõnikord induratsiooniga
	Harv	Halb enesetunne, kurnatus, valu rinnus

Kui tsefasoliinravi ajal või järel tekib raske ja persisteeriv kõhulahtisus, tuleb pöörduda arsti poole, sest kõhulahtisus võib olla tõsise seisundi (pseudomembranoosne koliit) sümptomiks, mis nõuab kiiret ravi. Patsient ei tohi iseseisvalt kasutada ravimeid, mis pidurdavad peristaltikat (vt lõik 4.4). Tsefalosporiinide pika-ajaline kasutamine võib põhjustada tsefasoliini suhtes resistentsete bakterite vohamist, nendeks on eeskätt enterobakter, tsitrobakter, pseudomonas, enterokokk ja Candida. See võib põhjustada superinfektsioone või resistentsete organismide või pärmseentega koloniseerumist (vt lõik 4.4).

Uuringud

SGOT, SGPT, vere uure ja alkaalse fosfataasi mööduv tõus ilma neeru- või maksakahjustuse kliiniliste nähtudeta.

Loomkatsed on näidanud, et tsefasoliin omab nefrotoksilist toimet. Kuigi inimesel ei ole seda täheldatud, tuleb siiski selle võimalusega arvestada, seda eeskätt patsientide puhul, kes saavad pikaajalist ravi suurte annustega. Harvadel juhtudel on teatatud interstitsiaalsest nefriidist ja täpsustamata nefropaatiatest. Patsiendid, kellel need esinesid, olid tõsiselt haiged ning said mitmeid erinevaid ravimeid. Tsefasoliini roll interstitsiaalse nefriidi ja teiste nefropaatiate tekkes ei ole tõestatud.

Harvadel juhtudel on teatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Hemoglobiini/hematokriti väärtuse langus, aneemia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, pantsütopeenia ja hemolüütiline aneemia

Järgmistest juhtudest on teatatud ravi ajal teatud tsefalosporiinidega:

Hirmu-unenäod, vertiigo, hüperaktiivsus, närvilisus või ärevus, unetus, uimasus, nõrkus, kuumahood, värvusnägemise häired, segasus ja epileptogeenne aktiivsus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid

Üleannustamisel võib esineda valu, põletik ja flebiit süstekohas. Tsefalosporiini suurte annuste parenteraalsel manustamisel võivad tekkida vertiigo, paresteesiad ja peavalud. Tsefalosporiinide üleannustamine võib esile kutsuda krambid, eeskätt neeruhaigusega patsientidel.

Üleannustamisega võib seostada kõrvalekaldeid järgmistes laborianalüüsides: kreatiniini, vere jääklämmastiku, maksaensüümide ja bilirubiini tõus, positiivne Coombsi test, trombotsüteemia ja trombotsütopeenia, eosinofiilia, leukopeenia ja protrombiiniaja pikenemine.

Üleannustamise ravi

Krampide tekkimisel tuleb ravimi manustamine otsekohe lõpetada. Antiepileptikumid võivad olla asjakohased. Hoolikalt tuleb jälgida organismi elulisi näitajaid. Raske üleannustamise korral, kui patsient ei allu teistele ravimitele, võib olla efektiivne hemodialüüs koos hemoperfusiooniga, kuid see teave ei ole veel tõendatud.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks. Teised beetalaktaamantibiootikumid. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid.

ATC-kood: J01DB04

Toimemehhanism

Kõik tsefalosporiinid (beetalaktaamantibiootikumid) inhibeerivad rakuseina sünteesimist ja on peptidoglükaansünteesi selektiivsed inhibiitorid. Toimemehhanismi esimene etapp on ravimi seondumine raku retseptoritele (penitsilliini siduvad valgud). Seondumise järel takistatakse transpeptidaasreaktsiooni, hoides ära peptidoglükaani sünteesimise. See protsess viib bakteriraku lagunemiseni.

Resistentsuse mehhanism

β-laktaamantibiootikumid sisaldavad nn beetalaktaamringi, mis on hädavajalik antimikroobse toime omamiseks. Kui see ring on lõhutud ja avaneb, kaob antibiootiline toime. Mitmed bakterid eritavad ensüüme (beeta-laktamaase), mis suudavad selle ringi lõhkuda, seeläbi saavutab bakter resistentsuse antud tüüpi antibiootikumide suhtes.

Sarnaselt teistele tsefalosporiinidele ja teistele beetalaktaamantibiootikumidele kuuluvad bakterite omandatud resistentsuse mitmesuguste mehhanismide alla järgmised nähtused: sihtmärgi muutused (penitsilliini siduvad proteiinid e PBP-d), tsentri ensümaatiline lõhkumine beetalaktamaaside poolt ja sihtmärgile ligipääsu muutmine. Tsefalosporiinide ja penitsilliinide vahel esineb ristuv resistentsus. Gramnegatiivseid mikroorganisme, mis sisaldavad indutseeritavaid kromosoomseonduvaid beetalaktamaase, nt Enterobacter spp, Serratia spp, Citrobacter spp ja spp Providence tuleb lugeda tsefasoliini suhtes resistentseks, vaatamata sellele, et in vitro on tundlikkus olemas.

Tundlikkuse testimise murdepunktid

Euroopa antimikroobse tundlikkuse testimise komitee (EUCAST) poolt kindlaks tehtud minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK) murdepunktid on järgmised:

Mikroorganism	Murdepunktid (mg/l)
	T	M	R
Staphylococcus spp.	Märkus	-	Märkus
Streptococcus rühmad A, B, C ja G	Märkus	-	Märkus
Viridians rühma streptokokid	≤ 0,5	-	0,5
Mitte-liigispetsiifilised murdepunktid	≤ 1		> 2

T = tundlik, M = mõõdukas, R = resistentne.

1 Stafülokokkide tundlikkus tsefalosporiinide suhtes on tuletatud tundlikkusest tsefoksitiini suhtes 2 Beetahemolüütilise streptokoki A, B, C ja G rühma beetalaktaamtundlikkus on tuletatud tundlikkusest penitsilliinide suhtes.

Mikrobioloogiline tundlikkus

Valitud liikide omandatud resistentsus võib olla ajas ja kohas varieeruv. Soovitav on omada kohalikku teavet, eriti juhul kui ravitakse raskeid infektsioone. Vajadusel tuleb konsulteerida spetsialistiga, kui resistentsuse kohalik esinemus on niivõrd laialdane, et ravimi kasutamine vähemalt mõnd tüüpi infektsioonide vastu osutub küsitavaks.

Tavaliselt tundlikud liigid

Grampositiivsed

Staphylococcus aureus (metitsilliin-tundlik)

Liigid, mille puhul omandatud resistentsus võib olla probleem

Haemophilus influenzae

A, B, C ja G rühma β-hemolüütilised streptokokid

Streptococcus Pneumoniae

Staphylococcus epidermidis (metitsilliin-tundlik)

Resistentsed liigid

Citrobacter spp

Enterobacter spp (Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes)

Morganaella morganii

Proteus stuartii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia spp.

Staphylococcus, metitsilliin-resistentne

Indoolpositiivne Proteus spp

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

FK/FD suhe

Kõige tähtsam farmakokineetika-farmakodünaamika indeks, mis korreleerub in vivo efektiivsusega, on tsefalosporiinide puhul protsentuaalne osa annustamisintervallist, mille kestel ravimi seondumata kontsentratsioon püsib suuremana tsefasoliini minimaalsest inhibeerivast kontsentratsioonist (MIK) iga üksiku sihtliigi puhul (st %T>MIK).

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine i.m. ravimvorm:

Alljärgnevas tabelis on esitatud tsefasoliini seerumi tasemed ja toime kestus inimestel pärast i.m. manustamist

Annus (g)	Kontsentratsioon seerumis (mikrogrammi/ml)
	½ h	1 h	2 h	4 h	6 h	8 h
0,25	15,5	17,0	13,0	5,1	2,5
0,50	36,2	36,8	37,9	15,5	6,5	3,0
1,0*	60,0	63,8	54,3	29,3	13,2	7,1

* - kahe uuringu keskmine

i.v. ravimvorm:

Tsefasoliini i.v. pidevinfusioonil (tervete vabatahtlike näitel) 3,5 mg/kg 1 tunni jooksul, millele järgnes 1,5 mg/kg järgmise kahe tunni jooksul, mõõdeti 3. tunnil ravimi kontsentratsiooniks seerumis ligikaudu 28 mg/ml.

Alljärgnevas tabelis on esitatud ravimi keskmised kontsentratsioonid seerumis, mis mõõdeti pärast ühekordse annuse 1 g i.v. manustamist:

Kontsentratsioon seerumis (mikrogrammi/ml)

5 min	15 min	30 min		1 h	2 h	4 h

188,4

135,8

106,8

73,7

45,6

16,5

Tsefasoliini keskmine poolväärtusaeg on umbes 1,8 tundi, mis pikeneb 15…30 tunnini raske neerukahjustuse korral ning võib anuuriaga juhtudel olla veelgi pikem.

Maksimaalsed kontsentratsioonid plasmas on 63,6 mg/l ja 188,4 mg/l, mis saabuvad vastavalt 1 tund ja 2 tundi pärast 1 g annuse pidevinfusiooniga i.v. manustamist. Poolväärtusaeg on 100 minutit. Sapijuha obstruktsiooni puudumisel on tsefasoliini kontsentratsioonid sapipõie kudedes ja sapis kõrged, ületades ravimi sisaldust seerumis.

Tsefasoliin läbib täielikult platsentaarbarjääri. Tsefasoliini kogused rinnapiimas on väikesed. Proteiinidega seonduvus inimseerumis ja inimese füsioloogilistes tingimustes on 85…90%. Tsefasoliini difusioon tserebrospinaalvedelikus on vähene.

Biotransformatsioon

Tsefasoliin ei metaboliseeru.

Eritumine

Tsefasoliin eritub peamiselt uriiniga, vähesel määral ka sapiga. Pärast 500 mg annuse i.m. manustamist on eliminatsiooni osakaal 6 tunni möödumisel ligikaudu 56…89%. 24 tunni pärast on see väärtus suurenenud niivõrd palju (80…100%), et pea kogu tsefasoliin on organismist väljunud.

500 mg ja 1 g annuste manustamise järgselt saavutab tsefasoliini maksimaalne kontsentratsioon uriinis väärtused, mis on vastavalt 1000…4000 mikrogrammi/ml.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Tsefasoliini äge toksilisus on vähene.

Tsefasoliini korduv manustamine koertele ja rottidele 1…6 kuu jooksul erinevaid manustamisteid pidi ei avaldanud mingit märkimisväärset toimet hematoloogilistele ja biokeemilistele näitajatele. Renaalset toksilisust täheldati pärast korduvate annuste manustamist küülikutele, kuid ei täheldatud koertel ning rottidel. Tsefasoliinil ei leitud teratogeenset ega embrüotoksilist toimet.

Tsefasoliini mutageensust ja kartsinogeensust ei ole uuritud.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Puudub.

6.2Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3Kõlblikkusaeg

Avamata

2 aastat.

Valmislahus:

Kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud mitte rohkem kui 12 tunni jooksul temperatuuril 25°C või 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Hoidke viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

1 g: 10 ml I tüüpi selgest klaasist viaal, mis on suletud bromobutüülkummist korgiga ja alumiiniumkaanega.

2 g: 20 ml I tüüpi selgest klaasist viaal, mis on suletud bromobutüülkummist korgiga ja alumiiniumkaanega.

Pakendi suurused: 1, 5, 10 või 25 viaali karbi kohta.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süste- ja infusioonilahuse valmistamine

Cefazolin Hospira on steriilne süstelahuse pulber, mis tuleb enne patsiendile manustamist lahustada. Lahustamiseks kasutatav lahusti kogus sõltub manustamisviisist.

Soovitatav on kasutada värskelt valmistatud lahuseid. Valmislahuse omadused säilivad vähemalt 12 tunni jooksul temperatuuril 25°C või 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C (vt lõik 6.3). Lahustamisel süstevees saab tsefasoliini pulbrist kahvatukollane kuni kollast värvi selge lahus.

Intramuskulaarne süstimine

Lahustage Cefazolin Hospira 500 mg või 1 g ühes järgmistest sobivatest lahustites vastavalt allpool lahjenduse tabelis olevatele soovitustele:

-süstevesi

-0,9% naatriumkloriidi lahus

-0,5% lidokaiinvesinikkloriidi lahus

Raputage, kuni pulber on täielikult lahustunud.

Tabel: Ravimi lahustamine intramuskulaarseks süstimiseks

Viaali sisu	Lisatava lahusti kogus	Ligikaudne kontsentratsioon
1 g	4 ml	250 mg/ml

Intravenoosne süstimine

Lahustage Cefazolin Hospira ühes järgmistest sobivatest lahustitest vastavalt allpool lahjenduse tabelis olevatele soovitustele:

-süstevesi

-0,9% naatriumkloriidi lahus

Valmislahuseid, mille valmistamiseks on kasutatud 0,5% lidokaiinvesinikkloriidi lahust, ei tohi intravenoosselt manustada.

Tabel: Ravimi lahustamine intravenoosseks süstimiseks

Viaali sisu	Lisatava lahusti kogus	Ligikaudne kontsentratsioon
1 g	4 ml	250 mg/ml
2 g	8 ml	250 mg/ml

Cefazolin Hospira 2 g süstitakse aeglaselt 30 kuni 60 minuti jooksul.

Vahelduv ja pidev intravenoosne infusioon

Cefazolin Hospira tuleb esmalt lahustada ühes kirjeldatud veeni süstimiseks sobivas lahustis.

Edasine lahjendamine peab toimuma ühega järgmistest sobivatest lahustitest vastavalt alljärgnevale lahjenduste tabelile:

-0,9% naatriumkloriidi lahus

-Ringeri laktaadi lahus

-Süstevesi

Lahjenduste tabel vahelduva ja pideva intravenoosse infusiooni jaoks

Viaali sisu	Lahustamine	Edasilahjendamine	Ligikaudne
	Lisatava lahusti	Lisatava lahusti kogus	kontsentratsioon
	minimaalne kogus
1 g	4 ml	50 ml…100 ml	10 mg/ml…19 mg/ml
2 g	8 ml	50 ml…100 ml	19 mg/ml…34 mg/ml

Ravimi edasilahjendamiseks kasutage värskelt valmistatud lahust.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kogu allesjäänud lahus tuleb minema visata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Hospira UK Limited Queensway

Royal Leamington Spa Warwickshire

CV31 3RW Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1 g: 837314

2 g: 837214

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.02.2014

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2014.