Cuprymina

 I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 

1.         RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cuprymina 925 MBq/ml radiofarmatseutiline prekursor, lahus

2.       KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab kalibreerimisajal (kell 01.00 Kesk-Euroopa aja järgi) 925 MBq vask(⁶⁴Cu)kloriidi, mis vastab vähemalt 0,25 mikrogrammile ⁶⁴Cu-le. Kalibreerimisaeg on aeg sünteesimisaja lõpu ja kõlblikkusaja lõpu vahel.

Ühes viaalis sisalduv aktiivsus on vahemikus 925...2770 MBq (kalibreerimisajal), mis vastab 0,25...0,75 mikrogrammile vask-64-le. Lahuse kogus viaalis on 1...3 milliliitrit.

Minimaalne spetsiifiline aktiivsus kõlblikkusaja lõpupäeval ja -ajal on 3700 MBq vask-64 mikrogrammis vases.

Vask-64 poolestusaeg on 12,7 tundi.

Vask-64 laguneb β⁺ kiirguse (17,6%) (maksimaalne energia 0,66 MeV), β^– kiirguse (38,5%) (maksimaalne energia 0,58 MeV) emissioonil ja elektronhaarde (43,9%) teel.

Vask-64 laguneb β⁺ kiirguse (18%) eraldumisel või elektronhaarde (43%) teel stabiilseks nikliks (⁶⁴Ni) (61%). Vask-64 laguneb samuti β^– kiirguse (39%) emissioonil stabiilseks tsingiks (⁶⁴Zn).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.       RAVIMVORM

Radiofarmatseutiline prekursor, lahus.

Selge värvitu lahus, mis ei sisalda osakesi.

4.       KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

 

Cuprymina on radiofarmatseutiline prekursor. See ei ole ette nähtud otseseks kasutamiseks patsientidel. Ravimpreparaati võib kasutada üksnes selliste kandjamolekulide märgistamiseks, mis on selle radionukliidiga radiomärgistamiseks spetsiaalselt välja töötatud ja heaks kiidetud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Cupryminat võivad kasutada ainult in vitro radiomärgistamise kogemusega arstid.

Annustamine

Radiomärgistuseks vajaliku Cuprymina ja seejärel manustatava ⁶⁴Cu-ga märgistatud ravimpreparaadi kogus sõltub radiomärgistatud ravimpreparaadist ja selle kasutuseesmärgist.

Lisateavet vaadake radiomärgistatud ravimpreparaadi ravimi omaduste kokkuvõttest või pakendi infolehest.

Lapsed

⁶⁴Cu-ga märgistatud ravimpreparaate ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Lisateavet ⁶⁴Cu-ga märgistatavate ravimpreparaatide kasutamise kohta lastel vaadake radiomärgistatud ravimpreparaadi ravimi omaduste kokkuvõttest või pakendi infolehest.

Manustamisviis

Cuprymina on ette nähtud ravimite märgistamiseks in vitro. Radiomärgistatud ravimid manustatakse seejärel ettenähtud viisil. 3

Cupryminat ei tohi manustada otse patsiendile.

Juhised ravimpreparaadi valmistamise kohta on lõigus 12.

4.3 Vastunäidustused

Cuprymina on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:        

ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes;

- kindlakstehtud või kahtlustatav rasedus või juhud, mil raseduse võimalust ei saa välistada (vt lõik 4.6).

⁶⁴Cu-ga märgistatavate ravimite vastunäidustusi radiomärgistamisel Cupryminaga lugege vastava radiomärgistatava preparaadi ravimi omaduste kokkuvõttest või pakendi infolehest.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kasulikkuse ja riski individuaalne hindamine

Cupryminat ei tohi manustada patsiendile otse, vaid sellega radiomärgistatakse kandjamolekule (nt monoklonaalsed antikehad, peptiidid või muud substraadid).

Üldised hoiatused

Radiofarmatseutilisi preparaate tohivad käsitseda ja manustada ainult volitatud isikud kliinilistes eritingimustes. Preparaadi üleandmine, säilitamine, kasutamine, transport ja hävitamine peavad vastama pädevate asutuste eeskirjadele ja/või olema reguleeritud vastavate litsentsidega.

Radiofarmatseutilisi preparaate peab kasutaja ette valmistama viisil, mis vastab nii kiirgusohutuse kui ka ravimikvaliteedi nõuetele. Samuti tuleb järgida aseptikanõudeid.

⁶⁴Cu-ga märgistatavate ravimpreparaatidega seotud hoiatusi ja ettevaatusabinõusid vaadake vastavate radiomärgistatavate ravimite ravimi omaduste kokkuvõttest või pakendi infolehest. Tuleb arvestada, et radiomärgistatud ravim kiirgab suure intensiivsusega Auger’ elektrone.

Patsiendiga vahetult kokkupuutava isiku saadav kiirgusdoos sõltub täielikult gammakiirgusest (Cuprymina kiirgab kahte gammakiirgust: 511,0 Kev ja 1345,77 Kev), sest β⁺ ja β^– kiirgus ei ole väga lühikese levimiskauguse tõttu olulised.

⁶⁴Cu gammakiirgusdoosi konstant on 1 meetri kaugusel 3,6 x 10^–5 mSv x MBq^–1 x h. Halvimas võimalikus olukorras, kui patsiendile manustatakse kogu maksimaalne radioaktiivsus (2770 MBq) ja ⁶⁴Cu-ga radiomärgistatakse molekul, millel on lõpmatu bioloogiline poolestusaeg (st patsient ei erita seda), saab selline isik püsivat kiiritust 2 meetri kauguselt. Nendel eeldustel on hinnanguline kiirgusdoos patsiendiga vahetult kokkupuutuval isikul 0,46 mSv, mis on poole väiksem kui kiiritusega mittekokkupuutuvate isikute piirnorm (1 mSv aastas).

Erihoiatused sugulastele, hooldajatele ja haiglatöötajatele on lõigus 6.6. 

 

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

 

Vask-64-kloriidi ja teiste ravimite koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.

Kelaativate ainete kasutamine võib mõjutada ⁶⁴Cu-ga radiomärgistatud ravimite kasutamist.

⁶⁴Cu-ga märgistatud ravimite koostoimete kohta lugege vastava radiomärgistatava preparaadi ravimi omaduste kokkuvõttest või pakendi infolehest.

4.6

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

 

Fertiilses eas naised

Kui fertiilses eas naisele on kavas manustada radioaktiivset ravimit, tuleb enne veenduda, et naine ei ole rase. Iga naise puhul, kellel on menstruatsioon ära jäänud, tuleb eeldada rasedust, kuni ei ole tõendatud vastupidist. Kui kahtlustatakse rasedust (näiteks kui menstruatsioon on ära jäänud või kui menstruatsioonid on eberegulaarsed), tuleb kaaluda alternatiivsete, ioniseerival kiirgusel mittepõhinevate meetodite kasutamist (võimaluse korral).

Enne ⁶⁴Cu-ga radiomärgistatud ravimpreparaatide kasutamist tuleb usaldusväärse meetodi abil rasedus välistada.

Rasedus

⁶⁴Cu-ga radiomärgistatud ravimpreparaatide kasutamine on vastunäidustatud kindlakstehtud või kahtlustatava raseduse korral või juhul, kui raseduse võimalus ei ole välistatud (vt lõik 4.3).

Imetamine

Enne radiofarmatseutilise preparaadi manustamist imetavale emale tuleb kaaluda radionukliidi manustamise edasilükkamist rinnaga toitmise lõpetamiseni ja valida sobivaim radiofarmatseutiline preparaat, arvestades radioaktiivsuse eritumist rinnapiima. Kui manustamist peetakse vajalikuks, tuleb soovitada naisel rinnaga toitmine katkestada.

Imetamise katkestamise kestus sõltub konkreetsest radiomärgistatavast ravimist.

⁶⁴Cu-ga märgistatud ravimite kasutamise kohta raseduse ja rinnaga toitmise ajal lugege vastava radiomärgistatava preparaadi ravimi omaduste kokkuvõttest või pakendi infolehest.

Fertiilsus

Kirjandusandmetele tuginedes on kiirgusdoosi 1000 MBq korral spermatogeneesi kahjustus ja geneetilised muutused mehe munandites ebatõenäolised.

⁶⁴Cu-ga märgistatud ravimite toime kohta fertiilsusele lugege vastava radiomärgistatava preparaadi ravimi omaduste kokkuvõttest või pakendi infolehest.

4.7

Toime reaktsioonikiirusele

 

⁶⁴Cu-ga märgistatud ravimite toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele lugege vastava radiomärgistatava preparaadi ravimi omaduste kokkuvõttest või pakendi infolehest.

4.8

Kõrvaltoimed

 

Kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast Cupryminaga radiomärgistatavate ⁶⁴Cu-ga märgistatavate ravimite intravenoosset manustamist, sõltuvad konkreetsest ravimist. See teave on esitatud vastava radiomärgistatava preparaadi ravimi omaduste kokkuvõttes või pakendi infolehes.

Iga patsiendi puhul peab ioniseeriva kiirguse kasutamine olema oodatava kliinilise kasulikkuse aspektist põhjendatud. Manustatav radioaktiivsus peab olema selline, et see tagaks soovitud tulemused võimalikult väikese kiirgusdoosiga .

Manustamisest tulenev kokkupuude kiirgusega võib suurendada vähkkasvajate ja mutatsioonide esinemissagedust. Kõigil juhtudel peab olema tagatud, et kiirgusest tulenevad ohud oleks väiksemad kui haigusega seotud ohud.

Kokkupuudet ioniseeriva kiirgusega seostatakse vähkkasvajate ja pärilike väärarendite tekkeohuga. 5

 

4.9

Üleannustamine

 

Cuprymina tahtmatu manustamise järel organismi sattunud vaba vask(⁶⁴Cu)kloriid võib suurendada hepatotoksilisust.

Seetõttu tuleb Cuprymina tahtmatu manustamise korral radiotoksilisust vähendada, manustades kohe (st 1 tunni vältel) intravenoosselt kelaatoreid (nt Ca- DTPA või Ca-EDTA) sisaldavaid preparaate, et viia radionukliid organismist välja.

Cupryminat terapeutilisel eesmärgil kandjamolekulide märgistamiseks kasutatavates tervishoiuasutustes peavad olema kättesaadavad järgmised preparaadid:

                         

Ca-DTPA (trinaatriumkaltsiumdietüleentriamiinpentaatsetaat) või

 

Ca-EDTA (kaltsiumdinaatriumetüleentriamiintetraatsetaat).

 

Kelaativad ained vähendavad vase radiotoksilisust, vahetades vase kaltsiumiiooni vastu välja tänu võimele moodustada kelaativate ligandidega (DTPA, EDTA) vees lahustuvaid komplekse.

Need kompleksid viiakse kiiresti neerude kaudu organismist välja.

1 g kelaativat ainet tuleb manustada aeglase 3–4-minutilise intravenoosse süste või infusiooni teel (1 g 100–250 ml dekstroosi või 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahuse kohta).

Kelaativ toime on suurim vahetult pärast kokkupuudet või ühe tunni möödudes, kui radionukleiid ringleb koevedelikes ja plasmas või on seal kättesaadav. Kui aga kokkupuutest on möödunud üle 1 tunni, ei tähenda see, et kelaatori manustamine oleks välistatud ja toime vähem tõhus. Intravenoosse manustamisega ei tohi siiski viivitada üle 2 tunni.

Kõikidel juhtudel tuleb jälgida patsiendi verenäitajaid ja luuüdi kahjustusnähtude ilmnemisel võtta kohe kasutusele vastavad meetmed.

Vaba ⁶⁴Cu toksilisust märgistatud biomolekulist in vivo vabanemise tõttu ravi ajal saab vähendada, kui manustada kelaativaid aineid.

1.                   

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

 

5.1

Farmakodünaamilised omadused

 

Farmakoterapeutiline rühm: seni määramata, ATC-kood: seni määramata

Kasutades radiomärgistamisel Cupryminat, olenevad ⁶⁴Cu-ga märgistatavate ravimpreparaatide manustamiseelsed farmakodünaamilised omadused radiomärgistatava ravimpreparaadi omadustest. Vaadake vastava radiomärgistatava preparaadi ravimi omaduste kokkuvõtet või pakendi infolehte.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Cupryminaga tehtud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta, kuna puudub oluline terapeutiline kasu võrreldes olemasolevate raviviisidega. See erisus ei laiene ravimi mis tahes diagnostilisele või terapeutilisele kasutamisele koos kandjamolekuliga.

5.2

Farmakokineetilised omadused

 

Cupryminaga radiomärgistatavate ravimpreparaatide manustamiseelsed farmakokineetilised omadused olenevad radiomärgistatava ravimpreparaadi omadustest.

Cuprymina farmakokineetikat on uuritud hiirtel. Kohe pärast intravenoosset manustamist sisaldas enamik organitest radioaktiivsust vastavalt sellele, kui palju need organid sisaldasid ⁶⁴Cu-ga verd. Maksas, neerudes ja seedetraktis saavutati maksimaalne ⁶⁴Cu sisaldus mõne tunni jooksul pärast manustamist, edasi hakkas see püsivalt vähenema. Osa vähenemist on seotud ka ⁶⁴Cu eritamisega sapi, uriini ja väljaheitega.

Vere radioaktiivsus vähenes 1 tunni vältel 60,3%-lt 3,4%-ni ja 6 tunni pärast 1%-ni. Edasi suurenes vere radioaktiivsus 12–24 tunni pärast vastavalt 5,6%-ni ja 4,9%-ni. 6

Vaskkloriid (⁶⁴CuCl₂) jaotub peamiselt maksas ja neerudes, radioaktiivsuse jaotus veres vastab radioaktiivsuse jaotusele maksas. ⁶⁴CuCl₂ kaob verest kiiresti peaaegu täielikult ning koguneb maksa ja neerudesse.

Maksimaalne sisaldus maksas (57,7%) saavutati 4 tundi pärast süstimist. Seejärel eritub vask taas vereplasmasse ja kantakse laiali ka teistesse organitesse.

Cuprymina farmakokineetilised andmed võrreldes vaba vasega

Kui prekursor seondub kandjamolekuliga, siis on radioaktiivse vaba vase sisaldus kandjamolekulist sõltuvalt väiksem, kui eelpool märgitud. Vastavad andmed on esitatud radiomärgistatavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõttes.

5.3

Prekliinilised ohutusandmed

 

Cupryminaga radiomärgistatavate ravimite manustamiseelsed toksikoloogilised omadused sõltuvad radiomärgistatava ravimpreparaadi omadustest.

Cupryminaga ei ole tehtud toksilisuse loomuuringuid.

Vaseühendite toksilisust on nii inimestel kui ka loomadel põhjalikult uuritud. Vase toksilisuse põhilisteks sihtorganiteks on nii ühekordsel kui ka korduval manustamisel maks, seedetrakt ja neerud. Vase genotoksilisust ja kantserogeensust on hinnanud paljud rahvusvahelised asutused, kes on järeldanud, et puuduvad piisavad tõendid vase mutageense või kantserogeense toime kohta. Euroopa Komisjoni Toidu Teaduslik Komitee (2003) soovitab meestel ja naistel vase ööpäevaseks lubatud koguseks 0,9 mg ning on kehtestanud lubatud piirkoguseks 5 mg ööpäevas, mis annab väga suure ohutusvaru võrreldes Cupryminas sisalduva vase kogusega.

Olemasolevate kirjanduses avaldatud mittekliiniliste andmete alusel ei ole täheldatud spetsiifilisi ohte inimestele.

1.                   

FARMATSEUTILISED ANDMED

 

6.1

Abiainete loetelu

 

�.                 

Vesinikkloriidhape 0,1 N

 

süstevesi.

 

6.2

Sobimatus

 

Ravimpreparaatide, nagu monoklonaalsete antikehade, peptiidide ja teiste substraatide radiomärgistamist vasega (⁶⁴Cu) mõjutab oluliselt metallijääkide olemasolu.

Kõik radiomärgistatava preparaadi ettevalmistamisel kasutatavad klaasvahendid, süstlanõelad jne tuleb hoolikalt puhastada, et need ei oleks metalliliste jääkainetega saastatud. Metallijääkide saaste minimeerimiseks tohib kasutada ainult süstlanõelu (nt mittemetalseid), mille resistentsus lahjendatud happe suhtes on tõestatud.

6.3

Kõlblikkusaeg

 

24 tundi alates sünteesi lõpu (EOS) kuupäevast ja kellaajast.

6.4

Säilitamise eritingimused

 

Hoida originaalpakendis, mis tagab kaitse kiirguse eest.

Radiofarmatseutilisi preparaate tuleb säilitada vastavalt radioaktiivsete materjalide säilitamise riiklikele seadustele.

6.5

Pakendi iseloomustus ja sisu

 

Radiofarmatseutilise prekursori lahus on pakendatud värvitusse I tüüpi 10 ml klaasviaali, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist kattega.7

Lahuse kogus viaalis on 1...3 milliliitrit (vastab 925...2770 MBq kalibreerimisajal).

Kiirguskaitse eesmärgil on viaalid pakendatud volframkonteinerisse.

Ühes pakendis on 1 volframkonteinerisse pakendatud viaal.

6.6

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

 

Cuprymina ei ole mõeldud otseseks kasutamiseks patsientidel.

Cuprymina on steriilne lahus.

Üldine hoiatus

Radiofarmatseutilisi preparaate tohib käsitseda ja manustada ainult volitatud isikud spetsiaalsetes kliinilistes tingimustes. Preparaadi üleandmine, säilitamine, kasutamine, transport ja hävitamine peavad vastama pädevate asutuste eeskirjadele ja/või olema reguleeritud vastavate litsentsidega.

Radiofarmatseutilisi preparaate peab kasutaja ette valmistama viisil, mis vastab nii kiirgusohutuse kui ka ravimikvaliteedi nõuetele. Samuti tuleb järgida aseptikanõudeid.

Ravimi valmistamise juhised on esitatud lõigus 12.

Kui ükskõik millisel ravimi valmistamise etapil saab konteiner kahjustada, siis ei tohi seda kasutada.

Ravimi manustamise protseduuride käigus peab olema tagatud minimaalne ravimiga saastumise ja personali kiiritatuse risk. Kaitsevahendite kasutamine on kohustuslik. Pinna doosikiirgus ja akumuleerunud kiirgusdoos sõltuvad paljudest teguritest. Seetõttu on kiirguse kohapealne ja tööaegne mõõtmine äärmiselt oluline ning nende andmete alusel tuleb võimalikult täpselt kindlaks määrata personali üldine kiirgusdoos. Tervishoiutöötajatel soovitatakse võimalikult lühikest aega puutuda kokku patsientidega, kellele on süstitud ⁶⁴Cu-ga märgistatud radiofarmatseutilisi preparaate. Patsientide jälgimiseks on soovitatav kasutada telemonitoride süsteemi. Arvestades ⁶⁴Cu pikka poolestusaega, on eriti oluline vältida sisemist saastumist. Sellepärast on kohustuslik kasutada otsesel kokkupuutel radiofarmatseutilise preparaadi (viaal/süstal) ja patsiendiga kvaliteetseid (lateks/nitriil) kaitsekindaid. Kiirgusega korduvast kokkupuutest tuleneva ohu vähendamiseks ei ole muid soovitusi kui ülaltoodud juhiste täpne järgimine.

Radioaktiivsete ravimpreparaatide väline kiirgus või kokkupuude näiteks patsiendi uriini või oksega on kõrvalistele isikutele ohtlik. Seetõttu tuleb tarvitusele võtta kohalikele nõuetele vastavad kiirguskaitsemeetmed.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.                   MÜÜGILOA HOIDJA

 

SPARKLE S.r.l.

Contrada Calò snc

73042 Casarano (LE) – Itaalia

Tel 0039 083 321 1348 või 0039 073 356 0354

Faks 0039 089 983 1005 või 0039 073 356 0376

E-post See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8.                   MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

 

EU/0/00/000/000

9.                  ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

 

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: PP/KK/AAAA 8

 

10.              TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

 

KK/AAAA

11.                   DOSIMEETRIA

 

⁶⁴Cu-ga märgistatavate ravimite intravenoosse manustamise järgne kiiritusdoos eri organites sõltub spetsiifilisest radiomärgistatavast molekulist.

Radiomärgistatava preparaadi manustamise järgsed kiiritusdoosi andmed iga preparaadi kohta on esitatud radiomärgistatava ravimpreparaadi ravimi omaduste kokkuvõttes või pakendi infolehes.

Alltoodud dosimeetria tabeli alusel saab hinnata konjugeerimata ⁶⁴Cu osa kiiritusdoosis pärast ⁶⁴Cu-ga märgistatavate ravimpreparaatide manustamist või kui Cupryminat on tahtmatult veeni süstitud.

Dosimeetrilised hinnangud põhinevad hiirtel läbiviidud jaotumisuuringul ja arvutuste tegemisel on lähtutud OLINDA-st (Organ Level INternal Dose Assessment Code) (vt tabel 2). Mõõtmisintervallid olid 2 minutit, 30 minutit, 1 tund, 4 tundi, 6 tundi, 12 tundi, 24 tundi, 2 päeva, 4 päeva ja 6 päeva.

Tabel 2. Neeldumisdoos manustatud aktiivsusühiku kohta

 

Kõnealuse ravimi efektiivne doos, mis saadakse radioaktiivsuse 925 MBq intravenoossel manustamisel, on 60 kg kaaluval täiskasvanud naisel 65,86 mSv ja 70 kg kaaluval täiskasvanud mehel 88,99 mSv.

12.                   RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Enne kasutust tuleb kontrollida pakendit ja radioaktiivsust. Aktiivsust võib mõõta ionisatsioonikambris. ⁶⁴Cu emiteerib beetakiirgust. Ionisatsioonikambris tehtavad aktiivsuse mõõtmised on väga tundlikud geomeetriliste mõjurite suhtes ja seetõttu võib neid teha ainult asjakohaselt valideeritud geomeetrilistes tingimustes.

Järgida tuleb tavapäraseid steriilsuse ja radioaktiivsuse ettevaatusabinõusid.

Viaali ei tohi avada ja seda tuleb hoida volframkonteineri sees. Preparaat tuleb läbi kummikorgi aseptiliselt välja tõmmata. Selleks kasutatakse steriliseeritud ühekordset süstalt ja süstlanõela ning kork tuleb enne desinfitseerida.

Kooskõlas ravimite heade valmistamistavadega tuleb järgida asjakohaseid aseptikanõudeid, et kogu märgistamisprotseduur toimuks steriilsetes tingimustes ning et säiliks Cuprymina steriilsus.

Radioaktiivsete ravimpreparaatide väline kiirgus või kokkupuude näiteks patsiendi uriini või oksega on kõrvalistele isikutele ohtlik. Seetõttu tuleb tarvitusele võtta kohalikele nõuetele vastavad kiirguskaitsemeetmed.

Kõik kasutamata jäänud ravimpreparaadid või jäätmematerjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.