Comtess - Comtess toote info LISA I

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Comtess 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200 mg entakapooni

Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeeriikattega tablett

Pruunikasoranž, ovaalne, kaksikkumer kaetud tablett, ühele küljele sissepressitud “COMT”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Entakapoon on näidustatud täiendava ravimina kombinatsioonis levodopa/benserasiidi või

levodopa/karbidopaga Parkinsoni tõve korral täiskasvanutel, eriti toimelõpu fenomeniga

fluktuatsioonidega patsientidel, kui haigus ei allu nendele kombinatsioonidele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Entakapooni tohib kasutada ainult kombinatsioonis levodopa/benserasiidi või levodopa/karbidopaga.

Nende levodopa kombinatsioonravimite kohta käivad juhised kehtivad ka kasutamisel

kombinatsioonis entakapooniga.

Annustamine

Üks 200 mg tablett võetakse koos iga levodopa/dopa dekarboksülaasi inhibiitori annusega.

Maksimaalne soovitatav annus on 200 mg kümme korda päevas, st 2000 mg entakapooni.

Entakapoon tõstab levodopa efektiivsust. Seega, et vähendada levodopa poolt põhjustatud

dopamiinergiliste kõrvaltoimete reaktsioone nt düskineesiaid, iiveldust, oksendamist ja

hallutsinatsioone,tuleb sageli reguleerida levodopa annust esimestel päevadel või nädalatel pärast

entakapoonravi alustamist. Levodopa igapäevast annust võib vähendada umbes 10...30% suurendades

annustevahelisi intervalle ja/või vähendades levodopa kogust igas annuses vastavalt patsiendi

kliinilisele seisundile.

Entakapoonravi lõpetamisel on vajalik reguleerida teiste parkinsonismivastaste ravimite, eriti

levodopa, annuseid, et tagada piisavat parkinsonismi sümptomite kontrolli all hoidmist.

Entakapoon suurendab levodopa biosaadavust standardsetest levodopa/benserasiidi preparaatidest

veidi (5...10%) rohkem, kui standardsetest levodopa/karbidopa preparaatidest. Seetõttu võivad

standardseid levodopa/benserasiidi preparaate kasutavad patsiendid vajada suuremat levodopa annuse

vähendamist entakapoonravi alustamisel.

Neerupuudulikkus: Neerupuudulikkus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat ning puudub vajadus

annuse muutmiseks. Siiski tuleb dialüüsi saavatel patsientidel kaaluda pikemaid manustamisintervalle

(vt lõik 5.2).

Maksapuudulikkus: vaata lõik 4.3.

Eakad: eakatel pole vaja entakapooni annust muuta.

Lapsed: Ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18 aastat pole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Entakapooni manustatakse suu kaudu ja samaaegselt iga levodopa/karbidopa või

levodopa/benserasiidi annusega.

Entakapooni võib manustada kas koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

- Maksapuudulikkus.

- Feokromotsütoom.

- Samaaegne entakapooni ja mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi (MAO-A ja MAO-B)

inhibiitorite (nt fenelsiin, tranüültsüpromiin) kasutamine.

- Samaaegne selektiivse MAO-A inhibiitori ja selektiivse MAO-B inhibiitori ning entakapooni

kasutamine (vt lõik 4.5).

- Eelnev neuroleptiline pahaloomuline sündroom (NMS) ja/või traumaatiline rabdomüolüüs

anamneesis.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Parkinsoni tõve patsientidel on harva täheldatud raskete düskineesiate või neuroleptilise maliigse

sündroomi (NMS) järgset rabdomüolüüsi.

NMS-i, mis hõlmab ka rabdomüolüüsi ja hüpertermiat, iseloomustavad motoorsed sümptomid

(rigiidsus, müokloonus, treemor), vaimse seisundi muutused (nt erutus, segasus, kooma), hüpertermia,

autonoomse närvisüsteemi düsfunktsioon (tahhükardia, labiilne vererõhk) ja seerumi

kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine. Individuaalsetel juhtudel võivad esineda vaid mõned

neist sümptomitest ja/või leidudest.

NMS-i ega rabdomüolüüsi seost entakapoonraviga pole leitud kontrollitud uuringutes, kus

entakapoonravi lõpetati järsku. Turustamisjärgselt on teatatud üksikutest NMS sümptomitega

juhtudest, eriti seoses entakapoon- ja teiste dopamiinergiliste ravimitega ravi järsu vähendamise või

lõpetamisega. Vajadusel tuleb entakapoon- ja teiste dopamiinergiliste ravimpreparaatidega ravi

lõpetada aeglaselt ning kui esinevad vastavad tunnused ja/või sümptomid hoolimata aeglasest ravi

lõpetamisest entakapooniga, võib olla vajalik levodopa annuse suurendamine.

Südame isheemiatõvega patsientidele tuleb entakapooni ordineerida ettevaatusega.

Oma toimemehhanismi tõttu võib entakapoon sekkuda katehhoolrühma sisaldavate ravimite

metabolismi ning tugevdada nende toimet. Seetõttu tuleb entakapooni manustada ettevaatlikult

patsientidele, keda ravitakse ravimitega, mida metaboliseerib katehhool-O-metüültransferaas (COMT),

nt rimiterool, isoprenaliin, adrenaliin, noradrenaliin, dopamiin, dobutamiin, alfa-metüüldopa ja

apomorfiin (vt ka lõik 4.5).

Entakapooni antakse alati täiendavalt levodopa ravile. Seetõttu tuleb entakapoonravi korral alati

arvestada levodopa ravi korral kehtivaid ettevaatusabinõusid. Entakapoon tõstab levodopa

biosaadavust standardsetest levodopa/benserasiidi preparaatidest 5...10% rohkem, kui standardsetest

levodopa/karbidopa preparaatidest. Vastavalt võivad soovimatud dopamiinergilised reaktsioonid olla

sagedasemad, kui entakapoon lisatakse levodopa/benserasiidravile (vt ka lõik 4.8). Levodopaga seotud

dopamiinergiliste reatsioonide vähendamiseks on sageli vajalik levodopa annuse vähendamine

esimeste päevade või nädalate jooksul pärast entakapoonravi alustamist vastavalt patsiendi kliinilisele

seisundile (vt.lõik 4.2 ning 4.8).

Entakapoon võib süvendada levodopa poolt põhjustatud ortostaatilist hüpotensiooni. Entakapooni

tuleb manustada ettevaatlikult patsientidele, kes kasutavad teisi ravimeid, mis võivad põhjustada

ortostaatilist hüpotensiooni.

Kliinilistes uuringutes täheldati dopamiinergilisi kõrvaltoimeid (nt düskineesiaid), sagedamini

patsientidel, keda raviti entakapooni ja dopamiini agonisti (nagu bromokrüptiin), selegiliini või

amantadiiniga, võrreldes patsientidega, kes koos taolise kombinatsiooniga said platseebot.

Entakapoonravi alustamisel võib olla vajalik korrigeerida teiste parkinsonismivastaste

ravimpreparaatide annuseid.

Parkinsoni tõvega patsientidel on entakapooni manustamisel koos levodopaga tekkinud somnolentsus

ja äkilise uinumise episoodid. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik ka autojuhtimisel ja masinate käsitlemisel

(vt lõik 4.7).

Diarröaga haigetel on soovitatav jälgida kehakaalu, et ära hoida potentsiaalset suurt kaalukaotust.

Entakapooni kasutamisel tekkiv pikaajaline või püsiv kõhulahtisus võib olla koliidi sümptom.

Pikaajalise ja püsiva kõhulahtisuse ilmnemisel tuleb ravi selle ravimiga lõpetada ning kaalutleda

uuringute ja sobiva ravi vajalikkust.

Dopamiiniagoniste ja teisi dopamiinergilist ravi nagu entakapooni koos levodopaga raviks saavatel

Parkinsoni tõve haigetel on kirjeldatud patoloogilist hasartmängurlust, suurenenud libiidot ja

hüperseksuaalsust.

Haigetel, kellel on kujunenud suhteliselt lühikese ajaga progressiivne anoreksia, asteenia ja kaalu

langus, peaks tegema üldise meditsiinilise läbivaatuse kaasaarvatud maksa funksiooni hindamise.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Soovitatud ravirežiimi kasutamisel pole leitud entakapooni koostoimet karbidopaga.

Farmakokineetilist koostoimet benserasiidiga pole uuritud.

Üheannuselistes uuringutes tervetel vabatahtlikel ei leitud koostoimeid entakapooni ja imipramiini või

entakapooni ja moklobemiidi vahel. Samuti ei leitud entakapooni ja selegeliini vahelisi koostoimeid

korduvate annustega uuringutel parkinsonismipatsientidel. Siiski on siiani piiratud entakapooni

kasutamise kliiniline kogemus koos paljude ravimpreparaatidega, kaasa arvatud MAO-A inhibiitorid,

tritsüklilised antidepressandid, noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid nagu desipramiin, maprotiliin ja

venlafaksiin ning ravimid, mida metaboliseeritakse COMT poolt (nt katehhoolamiinid: rimiterool,

isoprenaliin, adrenaliin, noradrenaliin, dopamiin, dobutamiin, alfa-metüüldopa, apomorfiin ja

paroksetiin) Nimetatud ravimite kombineeritud kasutamisel koos entakapooniga tuleks olla ettevaatlik

(vt ka lõik 4.3 ja lõik 4.4).

Entakapooni võib kasutada koos selegiliiniga (selektiivne MAO-B inhibiitor), kuid selegiliini annus ei

tohi ületada 10 mg ööpäevas.

Entakapoon võib moodustada rauaga seedetraktis kelaate. Entakapooni ja rauapreparaate tuleb

manustada vähemalt 2...3-tunnise intervalliga (vt lõik 4.8).

Entakapoon seostub inimese albumiiniga II asendis, mis seob ka mitmeid teisi ravimeid nagu

diasepaam ja ibuprofeen. Kliinilisi koostoime uuringuid diasepaami ja mittesteroidsete

põletikuvastaste ravimpreparaatidega pole läbi viidud. In vitro uuringute põhjal ei ole ravimite

terapeutiliste annuste kasutamisel põhjust eeldada olulist asendamist.

Kuna in vitro uuringutes esines entakapoonil afiinsus tsütokroom P450 2C9 suhtes (vt lõik 5.2), on

võimalik, et entakapoon mõjutab nende ravimpreparaatide kontsentratsioone, mis metaboliseeruvad

mainitud isoensüümi abil, nagu S- varfariin.

Tervetel vabatahtlikel tehtud, koostoimet käsitlevas uuringus ei mõjutanud entakapoon sellest

hoolimata S-varfariini kontsentratsiooni vereplasmas, samas R-varfariini AUC oli keskmiselt 18%

kõrgem [CI90 11–26%]. INR-tase tõusis keskmiselt 13% [CI90 6–19%]. Seetõttu soovitatakse

kontrollida varfariini saavate haigete INR-taset entakapoonravi alustades.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Loomkatsetes, kus kasutati entakapooni annustes, mis märkimisväärselt ületasid raviannuseid, ei leitud

teratogeenset või primaarset fetotoksilist toimet. Kuna puudub kogemus rasedate naistega, ei tohi

entakapooni raseduse ajal kasutada.

Loomkatsetes eritus entakapoon rinnapiima. Entakapooni ohutus imikutel on teadmata.

Entakapoonravi ajal ei tohi naised imetada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Comtess koos levodopaga võib omada tugevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise

võimele.Entakapoon võib koos levodopaga põhjustada pearinglust ja sümptomaatilist ortostatismi.

Seepärast tuleb autojuhtimisel või masinatega töötamisel olla ettevaatlik.

Entakapoonravi koos levodopaga saavatel patsientidel, kellel tekib unisus ja/või äkilise uinumise

episood, tuleb keelata autojuhtimine ja tegevused, kus nõrgenenud valvsus võib asetada neid või teisi

raske vigastuse või surmaohu olukorda (nt masinate käsitlemine), kuni sellised korduvad episoodid on

lahendatud (vt ka lõik 4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Entakapooni kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud dopamiinergilise aktiivsuse tõusuga ja

esinevad kõige sagedamini ravi alguses. Levodopa annuse vähendamine vähendab nende reaktsioonide

raskust ja esinemissagedust. Teised põhilised kõrvaltoimed on gastrointestinaalsed sümtomid nagu

iiveldus, oksendus,kõhuvalud, kõhukinnisus ja diarröa.Uriin võib värvuda punakas-pruuniks

entakapooni toimel, kuid see on ohutu nähtus.

Tavaliselt on entakapooni poolt põhjustatud kõrvaltoimed kerged või mõõdukad. Kliinilistes

uuringutes kõige sagedasemateks reaktsioonideks, mis viisid entakapoon ravi katkestamisele olid

seedetrakti sümptomid (nt diarröa, 2,5%) ja tõusnud dopamiinergilised levodopa kõrvaltoimed (nt

düskineesiad, 1,7%).

Kliiniliste uuringute ühendandmeil, mis hõlmasid 406 entakapooni saanud patsienti ja 296 platseebot

saanud patsienti esinesid tunduvalt sagedamini entakapooni kui platseebo korral düskineesiad (27%),

iiveldus (11%), kõhulahtisus (8%), kõhuvalu (7%) ja suukuivus (4,2%).

Mõned kõrvaltoimed nagu düskineesiad, iiveldus ja kõhuvalu võivad sagedamini esineda entakapooni

suurte annuste (1400 kuni 2000 mg päevas) korral kui väikeste annuste korral.

Tabelis 1 on toodud ravimi kõrvaltoimed, mis on kogutud nii entakapooni kliinilistest uuringutest kui

ka turustamisjärgselt.

Tabel 1* Kõrvaltoimed

Psühhiaatrilised häired

Sage: Unetus, hallutsinatsioonid, segasustunne, paroniiria

Väga harv: Agiteeritus

Närvisüsteemi häired

Väga sage: Düskineesia

Sage: Parkinsonismi süvenemine, pearinglus, düstoonia,

hüperkineesia

Südame häired**

Sage: Südame isheemiatõve ilmingud, sealjuures mitte

müokardiinfarkt (nt rinnaangiin)

Aeg-ajalt: Müokardiinfarkt

Seedetrakti häired

Väga sage: Iiveldus

Sage: Kõhulahtisus, kõhuvalu, suukuivus, kõhukinnisus,

oksendamine

Väga harv: Anoreksia

Teadmata Koliit

Maksa ja sapiteede häired

Harv: Maksafunktsiooni testid anormaalsed

Teadmata: Hepatiit koos peamiselt kolestaatiliste nähtudega (vt.lõik 4.4)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Harv: Erütematoosne või makulopapuloosne lööve

Väga harv:

Teadmata

Urtikaaria

Naha, juuste, habeme ja küünte värvi muutused

Neerude ja kuseteede häired

Väga sage: Uriini värvuse muutus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: Väsimus, suurenenud higistamine, kukkumine

Väga harv: Kehakaalu langus

* Kõrvaltoimed on klassifitseeritud sageduse alusel, kõige sagedasem esimesena kasutades

järgmist klassifikatsiooni: Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni1/1000

kuni, <1/100); harv (≥1/10000 kuni, <1/1000); väga harv (≥1/10000), teadmata ( ei saa hinnata

olemasolevate andmete alusel, kuni on olemas andmebaas kliinilistest uuringutest või

epidemioloogilistest uuringutest).

** Müokardiinfarkti ja teiste südame isheemiatõve ilmingute esinemissageduse andmed

(vastavalt 0.43% ja 1.54%) on saadud analüüsides 13 topeltpimedat uuringut, millest võttis

osa 2082 patsienti, kellel entakapooni kasutamisel esines annuse lõpu motoorseid kõikumisi.

Entakapoon koos levodopaga on põhjustanud päevast unisust ja äkilisi uinumise episoode.

Dopamiiniagoniste ja teist dopamiinerigilist ravi nagu entakapooni koos levodopaga, ja seda eriti just

suurtes annustes, raviks saavatel Parkinsoni tõve haigetel on kirjeldatud väljendunud patoloogilist

hasartmängurlust, suurenenud libiidot ja hüperseksuaalsust, mis olid üldiselt taanduvad kas ravimi

annuste vähendamise või ravi katkestamisega.

On teatatud üksikutest NMS-i juhtudest, mis on järgnenud järsule entakapooni ja muu dopamiinergilise

ravi vähendamisele või lõpetamisele.

On teatatud ka üksikutest rabdomüolüüsi juhtudest.

4.9 Üleannustamine

Turustamisjärgsed andmed sisaldavad üksikuid üleannustamise juhtumeid, kus teatatud suurim

entakapooni annus oli 16000 mg. Nende üleannustamise juhtude puhul olid ägedateks sümptomiteks

segasus, vähenenud aktiivsus, somnolentsus, hüpotoonia, naha kahvatus ja urtikaaria.

Ägeda üleannustamise ravi on sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: teised dopamiinergilised ained, ATC-kood: N04BX02.

Entakapoon kuulub uude ravimite klassi, katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitorite hulka.

Ta on pöörduva toimega spetsiifiline ja peamiselt perifeerselt toimiv COMT inhibiitor, mis on ette

nähtud manustamiseks koos levodopa preparaatidega. Pärssides COMT ensüümi, langetab entakapoon

levodopa metaboolset muundumist 3-O-metüüldopaks (3-OMD). See põhjustab kõrgema levodopa

AUC. Suureneb ajukoele kättesaadava levodopa kogus. Entakapoon pikendab sel moel kliinilist

vastust levodopale.

Entakapoon inhibeerib COMT ensüümi peamiselt perifeersetes kudedes. COMT inhibeerimine

punastes verelibledes järgneb koheselt entakapooni plasmakontsentratsioonile, mis näitab selgelt

COMT inhibeerimise pöörduvat iseloomu.

Kliinilised uuringud

Entakapooni või platseebot manustati koos levodopa/dopa dekarboksülaasi inhibiitori iga annusega

kahes III faasi topeltpimedas uuringus kokku 376 patsiendile, kellel esinesid Parkinsoni tõbi ja

toimelõpu fenomeniga fluktuatsioonid. Tulemused on toodud Tabelis 2. I uuringus mõõdeti ON-aega

(tundides) patsientide päevikutest ja II uuringus mõõdeti igapäevase ON-aja suhet.

Tabel 2. Igapäevane ON-aeg (Keskmine ±SD)

Uuring I: Ööpäevane On-aeg (tundides)

Entakapoon (n=85) Platseebo (n=86) Erinevus

Esialgne 9,3±2,2 9,2±2,5

Nädal 8-24 10,7±2,2 9,4±2,6 1 t 20 min (8,3%)

CI95% 45 min,

1t56 min

Uuring II: Igapäevane On-aeg proportsionaalselt (%)

Entakapoon (n=103) Platseebo (n=102) Erinevus

Esialgne 60,0±15,2 60,8±14,0

Nädal 8-24 66,8±14,5 62,8±16,80 4,5% (0 t 35 min)

CI95% 0,93%, 7,97%

Vastavalt esinesid vähenemised ka OFF-ajas.

Protsentuaalne muutus algsest OFF-ajast oli –24% entakapooni rühmas ja 0% platseebo rühmas I

uuringus. Vastavad arvud II uuringus olid –18% ja –5%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Toimeaine üldine iseloomustus

Imendumine

Entakapooni imendumises esinevad suured intra- ja interindividuaalsed erinevused.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse tavaliselt üks tund pärast entakapooni

200 mg tableti suukaudset manustamist. Ravimi toimeaine allub ulatuslikule esmase maksapassaaži

metabolismile. Pärast suukaudset manustamist on entakapooni biosaadavus umbes 35%. Toit ei

mõjuta märkimisväärselt entakapooni imendumist.

Jaotumine

Pärast seedetraktist imendumist jaotub entakapoon kiiresti perifeersetesse kudedesse jaotusruumalaga

20 liitrit püsiolekus (Vdss). Umbes 92% annusest elimineerub B-faasi ajal lühikese eliminatsiooni

poolväärtusajaga 30 minutit. Entakapooni kogukliirens on umbes 800 ml/min.

Entakapoon seostub ulatuslikult plasmavalkudega. Inimese plasmas on terapeutiliste annuste piirides

vaba fraktsioon umbes 2,0%. Terapeutilistes kontsentratsioonides ei tõrju entakapoon välja teisi

ulatuslikult seostuvaid toimeaineid (nt varfariin, salitsüülhape, fenüülbutasoon või diasepaam), samuti

ei tõrju teda välja ükski nimetatud toimeainetest terapeutilistes või suuremates kontsentratsioonides.

Metabolism

Väike kogus entakapoonist, (E)-isomeer, muutub (Z)-isomeeriks. (E)-isomeer moodustab 95%

entakapooni AUC-st. (Z)-isomeer ja teiste metaboliitide jäljed moodustavad ülejäänud 5%.

Andmed in vitro uuringutest, milles kasutati inimese maksa mikrosomaalseid preparaate, näitavad, et

entakapoon inhibeerib tsütokroom P450 2C9 (IC50 ∼4 μM). Entakapoon näitas vähest või mitte mingit

pärssivat toimet teistele P450 tüübi isoensüümidele (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A

and CYP2C19) (vt lõik 4.5).

Eliminatsioon

Entakapooni eliminatsioon toimub peamiselt mitterenaalsete metaboolsete teede kaudu. Arvatakse, et

umbes 80…90% annusest eritub roojaga, kuigi see pole inimese puhul kinnitatud. Umbes 10...20%

eritub uriiniga. Uriini eritub muutumatu entakapoon ainult jälgedena. Enamus (95%) uriiniga erituvast

ravimist on konjugeeritud glükuroonhappega. Uriinis leiduvatest metaboliitidest on ainult umbes 1%

moodustunud oksüdeerumise teel.

Omadused patsientidel

Entakapooni farmakokineetilised omadused on sarnased nii noortel kui eakatel täiskasvanutel. Ravimi

metabolism on aeglustunud kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass

A ja B), mis viib entakapooni plasmakontsentratsiooni tõusule nii imendumis- kui eliminatsioonifaasis

(vt lõik 4.3). Neerupuudulikkus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Siiski võib dialüüsi saavatel

patsientidel kaaluda pikemat manustamisintervalli.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja

reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Korduva annuse toksilisuse uuringutel täheldati aneemiat, mis on arvatavasti põhjustatud entakapooni

poolt kelaatide moodustumise tõttu rauaga. Mis puudutab reproduktsioonitoksilisust, siis küülikutel

täheldati terapeutiliste annuste korral vähenenud loote kaalu ja veidi aeglustunud luude arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Mikrokristalne tselluloos

Kroskarmelloosnaatrium

Povidoon

Magneesium stearaat

Õhukene polümeerikate:

Polüvinüül alkohol, osaliselt hüdrolüseeritud

Talk

Makrogool

Sojaoa letsitiin

Kollane raudoksiid (E172)

Punane raudoksiid (E172)

Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravim ei vaja spetsiaalseid säilitamise eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valged kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelid valgete polüpropüleen (PP) turvakorkidega,

mis sisaldavad 30, 60, 100 või 175 tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER( NUMBRID)

EU/1/98/082/001-003

EU/1/98/082/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamine: 16.09.98

Müügiloa uuendamise kuupäev: 3.9.2008

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel