Calumid - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CALUMID 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.

Abiained: sisaldab 193.2 mg laktoosmonohüdraat
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge või peaaegu valge, ümmargune, kaksikkumer tablett, mille ühel küljel on märgistus ,,XL" ja teisel
küljel märgistus ,,RG"


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

CALUMID on näidustatud ainsa ravina või toetava ravina lisaks radikaalsele prostatektoomiale või
kiiritusravile ekstrakapsulaarse metastaseerumata eesnäärmevähiga patsientidel, kellel on kõrge risk
haiguse progresseerumiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud mehed, kaasaarvatud eakad
Üks 150 mg tablett üks kord ööpäevas.
Mannustamisviis: suukaudne
Tabletid tuleb neelata tervelt koos vedelikuga.

Bikalutamiidi tuleb võtta järjepidevalt vähemalt 2 aastat või kuni haiguse süvenemiseni.

Lapsed ja noorukid
Bikalutamiid ei ole näidustatud lastele ja noorukitele.

Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Bikalutamiidi kasutamise kogemus
raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) puudub (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Keskmise või raske maksakahjustusega patsientidel võib ravim organismis kuhjuda (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus bikalutamiidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
1/8

Bikalutamiid on naistel ja lastel vastunäidustatud.

Terfenadiini, astemisooli või tsisapriidi samaaegne manustamine bikalutamiidiga on vastunäidustatud (vt
lõik 4.5).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi alustamine peab toimuma spetsialisti otsese järelvalve all ja seejärel tuleb patsiente regulaarselt
jälgida.

Bikalutamiid metaboliseerub maksas. Uuringutulemused viitavad sellele, et bikalutamiidi eliminatsioon
võib raske maksakahjustustega patsientidel olla aeglasem ning see võib viia bikalutamiidi suurenenud
kuhjumiseni . Seetõttu tuleb bikalutamiidi kasutada ettevaatusega keskmise kuni raske maksakahjustusega
patsientidel.

Bikalutamiidiga on harva täheldatud raskeid maksakahjustusi (vt lõik 4.8). Kui muutused on rasked, tuleb
bikalutamiidravi lõpetada.
Võimalike muutuste avastamiseks maksas on vajalik regulaarne maksafunktsiooni kontrollimine. Enamike
muutuste ilmnemist võib oodata 6 esimese bikalutamiidravi kuu jooksul.

Kuna bikalutamiidi kasutamise kohta raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30
ml/min) kogemus puudub, tohib bikalutamiidi kasutada sellistel patsientidel ainult ettevaatusega.

Südamehaigetel patsientidel on soovitatav südamefunktsiooni regulaarselt jälgida.

Patsientidel, kellel täheldatakse objektiivselt haiguse progresseerumist, millega kaasneb PSA tõus, tuleb
kaaluda bikalutamiidravi lõpetamist.

Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, Lapp-laktaasipuudulikkusega või
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiidi R-enantiomeer on CYP3A4 inhibiitor ja avaldab nõrgemat
inhibeerivat toimet CYP2C9, 2C19 ja 2D6 aktiivsusele. Ehkki in vitro katsed on viidanud võimalusele, et
bikalutamiid inhibeerib tsütokroom 3A4, on mitmed kliinilised uuringud näidanud, et selle ihibeeriva
toime ulatus enamikule tsütokroom P450 abil metaboliseeruvatele ravimitele on tõenäoliselt kliinilise
tähtsuseta.
Sellegipoolest võib maksas metaboliseeruvate kitsa terapeutilise indeksiga ravimite puhul bikalutamiidist
tingitud CYP 3A4 pärssimine omada tähtsust. Seetõttu on terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidi
samaaegne kasutamine vastunäidustatud.

Ettevaatlik tuleb olla bikalutamiidi manusatamisel koos selliste preparaatidega nagu tsüklosporiin ja
kaltsiumikanali blokaatorid. Nende ravimite puhul võib olla vajalik annuste vähendamine, eriti kui on
andmeid ravimi toime tugevnemisest või kõrvaltoimetest. Tsüklosporiini puhul soovitatakse hoolikalt
jälgida plasmakontsentratsioone ja kliinilist seisundit nii pärast bikalutamiidravi alustamist kui selle lõppu.

Ettevaatlik tuleb olla bikalutamiidi manustamisel patsientidele, kes võtavad ravimeid, mis inhibeerivad
maksas oksüdatsiooni protsesse (nt tsimetidiin ja ketokonasool). Selle tulemuseks võib olla bikalutamiidi
2/8
plasmakontsentratsioonide suurenemine, mis teoreetiliselt võib viia kõrvaltoimete esinemissageduse
tõusuni..

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiid võib välja tõrjuda kumariini tüüpi antikoagulandi,
varfariini, selle sidumiskohtadelt plasmavalkudel. Seetõttu soovitatakse hoolikalt jälgida protrombiini
aega, kui bikalutamiidravi alustatakse patsientidel, kes saavad juba kumariini tüüpi antikoagulante.

4.6 Rasedus ja imetamine

Ei ole kohaldatav, kuna seda ravimit ei kasutata naistel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski
tuleb märkida, et aeg-ajalt võivad ilmneda peapööritus ja unisus (vt lõik 4.8). Patsiendid, keda see
puudutab, peavad olema ettevaatlikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Väga sage (1/10); sage (1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100); harv (1/10 000 kuni
<1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt: Ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem ja urtikaaria

Psühhiaatrilised häired
Aeg-ajalt: Depressioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt: Interstitsiaalne pneumoonia

Seedetrakti häired
Sage: Diarröa, iiveldus
Harv: Oksendamine

Maksa ja sapiteede häired
Sage: Muutused maksas (transaminaaside taseme tõus, kolestaas ja ikterus)1
Väga harv: Maksapuudulikkus2

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: Pruritus
Harv: Nahakuivus

Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt: Hematuuria

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Väga sage: Rinnanäärmete hellus3, günekomastia3

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: Kuuma hood3
3/8
Sage: Asteenia

1 Muutused maksas on harva rasked ning on sageli olnud ajutised, iseenesest lahenevad või paranenud kas
ravi jätkumisel või pärast ravi lõpetamist (vt lõik 4.4).
2 Maksapuudulikkust on esinenud bikalutamiidiga ravitud patsientidel väga harva, kuid põhjuslikku seost
ei ole kindlalt tõestatud. Tuleb kaaluda perioodilist maksafunktsiooni kontrollimise vajadust (vt lõik 4.4).
analoogiga või ilma selleta:

Vere- ja lümfisüsteemi häired
Sage: Aneemia
Väga harv: Trombotsütopeenia

Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: Diabetes mellitus, kehakaalu tõus
Aeg-ajalt: Anoreksia, hüperglükeemia, kehakaalu langus

Närvisüsteemi häired
Sage: Peapööritus, unetus
Aeg-ajalt: Unisus

Südame häired
Väga harv: Südamepuudulikkus, stenokardia, erutusjuhte häired, sh PR ja QT intervallide pikenemine,
arütmiad ja mittespetsiifilised muutused EKG-s

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt: Düspnoe

Seedetrakti häired
Sage: Kõhukinnisus
Aeg-ajalt: Suukuivus, düspepsia, kõhupuhitus

Naha- ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: Lööve, higistamine, hirsutism
Aeg-ajalt: Alopeetsia

Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt: Noktuuria

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Väga sage: Libiido langus, erektsioonihäired, impotentsus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: Ödeem, üldine valu, valu vaagna piirkonnas, külmavärinad
Aeg-ajalt: Kõhuvalu, valu rinnus, peavalu, seljavalu, kaelavalu

4.9 Üleannustamine

4/8
Üleannustamisest ei ole teatatud. Kuna bikalutamiid kuulub aniliidide hulka, esineb teoreetiline risk
methemoglobineemia tekkeks. Loomadel on pärast üleannustamist täheldatud methemoglobineemiat.
Seega võib ägeda mürgistusega patsient olla tsüanootiline. Ravimil puudub spetsiifiline antidoot; ravi peab
olema sümptomaatiline. Dialüüsist tõenäoliselt abi ei ole, kuna bikalutamiid on tugevalt seondunud
verevalkudega ning uriinis seda muutumatuna ei leidu. Näidustatud on üldine toetav ravi, sh eluliste
näitajate sage jälgimine.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Hormoonide antagonistid ja nende sarnased ained, antiandrogeenid

ATC-kood: L02BB03

Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel puudub muu endokriinne toime. See seondub
androgeeni retseptoritega ilma geen-ekspressiooni esile kutsumata ning seega androgeenset toimet
pärssides. Selle pärssimisest tuleneb eesnäärme kasvajate taandareng. Kliiniliselt võib bikalutamiidi
ärajätmine põhjustada osadel patsientidel antiandrogeeni ärajätu sündroomi.

CALUMID 150 mg õhukesepolümeerikattega tablett (bikalutamiid)-ravi analüüsiti kombineeritult
piirdunud (T1-T2, N0 või NX, M0) või ekstrakapsulaarselt levinud (T3-T4, kõik N, M0; T1-T2, N+, M0)
metastaseerumata eesnäärmevähiga 8113 patsiendil läbiviidud kolme platseebo-kontrollitud, topeltpimeda
uuringu tulemuste põhjal. Nendes uuringutes kasutati bikalutamiidi ainsa hormoonravina või radikaalse
prostatektoomia või kiiritusravi toetusravina. Keskmiselt 7,4-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis
haiguse objektiivne süvenemine bikalutamiidi ja platseebo rühmas vastavalt 27,4% ja 30,7%.

Objektiivse haiguse süvenemise ohu vähenemist täheldati enamikes patsientide rühmades, kuid enim
ilmnes see haiguse süvenemise kõrgeima ohuga patsientidel. Seetõttu võivad arstid haiguse süvenemise
madala ohuga patsientide puhul pidada optimaalseks ravistrateegiaks hormoonravi alguse edasilükkamist
kuni haiguse süvenemise nähtude ilmnemiseni.

Üldises elulemuses ei täheldatud erinevust 7,4-aastase (mediaan) jälgimisperioodi jooksul 22,9%-lise
suremuse korral (riski suhe = 0,99; 95% [CI 0,91 kuni 1,09]).Vaatamata sellele ilmnesid mõningad
kalduvused alarühmiti läbiviidud süvaanalüüsis.

Progressioonivaba elulemus ja üldine elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral on
kokkuvõtlikult esitatud järgmistes tabelites:

Tabel 1. Progressioonivaba elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral
CALUMID"iga ravi saanud patsientide alagrupis

5/8
Analüüsi grupp
Suremus (%)
Suremus (%)
Riski suhe
bikalutamiid
platseebo patsientide
(95% CI)
patsientide hulgas
hulgas
Jälgimine
193/335 (57,6)
222/322 (68,9)
0,60 (0,49 ­ 0,73)
Kiiritusravi
66/161 (41,0)
86/144 (59,7)
0,56 (0,40 ­ 0,78)
Radikaalne prostatektoomia
179/870 (20,6)
213/849 (25,1)
0,75 (0,61 ­ 0,91)

Tabel 2. Üldine elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral CALUMID"iga ravi
saanud patsientide alagrupis

Analüüsi grupp
Suremus (%)
Suremus (%)
Riski suhe
bikalutamiid
platseebo patsientide
(95% CI)
patsientide hulgas
hulgas
Jälgimine
164/335 (49,0)
183/322 (56,8)
0,81 (0,66 ­ 1,01)
Kiiritusravi
49/161 (30,4)
61/144 (42,4)
0,65 (0,44 ­ 0,95)
Radikaalne prostatektoomia
137/870 (15,7)
122/849 (14,4)
1,09 (0,85 ­ 1,39)

Lokaliseerunud haigusega patsientidel ei ilmnenud bikalutamiidravi saamisel olulist erinevust
progressioonivaba elulemuse osas. Nendel patsientidel ilmnes trend elulemuse vähenemisele võrreldes
platseeborühma patsientidega (riski suhe =1,16; 95% CI 0,99 kuni 1,37). Kirjeldatud riski/kasu suhtele
tuginedes ei peeta bikalutamiidravi selles patsientide rühmas soovitavaks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bikalutamiid imendub pärast suukaudset manustamist hästi. Puuduvad tõendid, et toit mõjutaks kliiniliselt
olulisel määral biosaadavust.

(S)-enantiomeer puhastub organismist kiiresti, võrreldes (R)-enantiomeeriga, kusjuures viimase plasma
eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 1 nädal.

Pärast bikalutamiidi pikaajalist manustamist on (R)-enantiomeeri maksimaalne kontsentratsioon plasmas
ligikaudu 10-kordne, võrreldes tasemetega, mida on mõõdetud pärast 50 mg bikalutamiidi ühekordset
annustamist.

Annustamisskeemi 150 mg bikalutamiidi ööpäevas tulemuseks on R-enantiomeeri
tasakaalukontsentratsioon 22 mikrogrammi/ml, ja tema pika poolväärtusaja tulemusena, saavutatakse
tasakaalukontsentratsioon pärast ligikaudu 1-kuulist ravi.

(R)-enantiomeeri farmakokineetikat ei mõjuta vanus, neerukahjustus ega kerge kuni mõõdukas
maksakahjustus. On tõendeid selle kohta, et (R)-enantiomeer elimineeritakse plasmast aeglasemalt raske
maksakahjustusega patsientidel.

Bikalutamiid seondub suurel määral plasmavalkudega (ratsemaat kuni 96%, (R)-enantiomeer > 99%) ja
metaboliseerub (oksüdatsiooni ja glükuronisatsiooni teel) olulisel määral. Tema metaboliidid
elimineeritakse ligikaudu võrdsetes proportsioonides neerude ja sapi kaudu.

Kliinilises uuringus oli (R)-enantiomeeri keskmine kontsentratsioon 150 mg bikalutamiidi saavate meeste
seemnevedelikus 4,9 mikrogrammi/ml. Bikalutamiidi kogus, mis suguühte ajal naispartnerile
6/8
potentsiaalselt üle kantakse, on väike ning võrdub ligikaudu 0,3 mikrogrammi/kg. See on allpool piiri, mis
oli vajalik, et kutsuda esile muutusi laboratoorsete loomade järglastel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bikalutamiid on puhas ja tugevatoimeline androgeeni retseptori antagonist nii katseloomadel kui
inimestel. Peamine sekundaarne farmakoloogiline toime on CYP450-sõltuvate segafunktsiooniga
oksüdaaside indutseerimine maksas. Inimestel ei ole ensüüminduktsiooni täheldatud. Loomadel on
sihtorgani muutused selgelt seotud bikalutamiidi primaarse ja sekundaarse farmakoloogilise toimega. Siia
kuuluvad androgeen-sõltuvate kudede taandareng, kilpnäärme follikulaarsed adenoomid, maksa ja Leydigi
rakkude hüperplaasiad ja neoplaasiad või vähk; häired meessoost järglaste seksuaalses diferentseerumises;
fertiilsuse pöörduvad kahjustused isastel. Genotoksilisuse uuringud ei näidanud bikalutamiidil mingit
mutageenset potensiaali. Ühtki loomuuringutes täheldatud kõrvaltoimet ei peeta oluliseks
kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientide ravis.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat,
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A),
Povidoon K-30,
Kolloidne ränidioksiid, veevaba,
Magneesiumstearaat.
Tableti kate:
Opadry II Valge 33G28523 (hüpromelloos, titaandioksiid (E171), laktoosmonohüdraat, makrogool 3350,
triatsetiin).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/ alumiiniumfoolium blisterpakend.
Pakendis 30 õhukese polümeerikattega tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7/8

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gedeon Richter Plc.
Gyömri út 19-21.
1103 Budapest,
Ungari



8. MÜÜGILOA NUMBER

610508


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

15.12.2008


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2009
8/8