Calumid

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

CALUMID 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Bikalutamiid


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on CALUMID ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne CALUMID"i võtmist
3. Kuidas CALUMID"i võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5. Kuidas CALUMID"i säilitada
6. Lisainfo


1. MIS RAVIM ON CALUMID JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

CALUMID 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on näidustatud kas ainsa ravina või
kombinatsioonis kirurgilise eesnäärme-eemaldusega või kiiritusraviga ekstrakapsulaarse
metastaseerumata eesnäärmevähiga patsientidel, kellel on kõrge risk haiguse süvenemiseks.

Bikalutamiid on antiandrogeensete (meessuguhormoonide mõju vähendavate) toimetega aine, mis
seondub androgeeni (meessuguhormooni) retseptoritega (vastuvõtja) ning seega häirib mõningaid
meessuguhormoonide toimeid.


2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE CALUMID´I KASUTAMIST

Ärge võtke CALUMID"i:
- kui te olete allergiline (ülitundlik) bikalutamiidi või mõne koostisosa suhtes.
- kui te võtate terfenadiini (heinapalaviku või allergia vastu), astemisooli (heinapalaviku või ­
allergia vastu) või tsisapriidi (mao häirete vastu).
Naised või lapsed ei tohi CALUMID´i võtta.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga CALUMID:
-
kui teie maksafunktsioon on mõõdukalt või raskelt kahjustunud. Sellisel juhul tohib ravimit
võtta ainult peale seda, kui teie arst on hoolikalt kaalunud võimalikku kasu ja riske. Taolises
olukorras teostab teie arst teil regulaarselt maksafunktsiooni näitajate (bilirubiin, transaminaasid,
aluseline fosfataas) kontrolli. Kui tekivad rasked maksafunktsiooni häired, tuleb ravi
CALUMID"iga katkestada.
-
kui teie neerufunktsioon on tõsiselt kahjustunud. Sellisel juhul tohib ravimit võtta ainult peale
seda, kui teie arst on hoolikalt kaalunud võimalikku kasu ja riske.
-
kui te põete südamehaigust. Sellisel juhul peab teie arst regulaarselt jälgima teie
südamefunktsiooni.

Kasutamine koos teiste ravimitega:
1/5
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
CALUMID´i ei tohi kasutada koos järgnevate ravimitega:
- terfenadiin või astemisool (heinapalaviku või allergia vastu)
- tsisapriid (mao häirete vastu)

Kui te võtate CALUMID"i koos mõne järgneva ravimiga, võib bikalutamiidi toime ja lisaks ka teise
ravimi toime muutuda. Palun konsulteerige oma arstiga, enne kui võtate mõnda järgmistest ravimitest
koos CALUMID"iga:
- varfariin või mõni sarnane verehüübivust takistav ravim
- tsüklosporiin (kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks, vältimaks ja ravimaks siirdatud
organi või luuüdi äratõukereaktsiooni)
- tsimetidiin (maohaavandite raviks)
- ketokonasool (kasutatakse naha ja küünte seeninfektsioonide raviks)
- kaltsiumikanali blokaatorid (kõrge vererõhu raviks)

CALUMID´i võtmine koos toidu ja joogiga
Võtke üks bikalutamiidi tablett, eelistatult iga päev samal ajal, koos toiduga või ilma.

Rasedus ja imetamine
Enne ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
CALUMID on naistele vastunäidustatud.
Naised ei tohi CALUMID´i võtta.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
On võimalik, et need tabletid tekitavad teil peapööritust või unisust. Kui ravim toimib teile selliselt,
siis te ei tohi autot juhtida ega masinaid käsitseda.

Oluline teave mõningate CALUMID"i koostisainete suhtes
See preparaat sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et teil esineb mõnede suhkrute talumatus,
võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.


3. KUIDAS CALUMID´I VÕTTA

Kasutage CALUMID"i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel,
pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Arst määrab teile individuaalselt sobiva annuse. Tavaline annus on üks tablett üks kord ööpäevas.
Lugege instrukstiooni pakendilt.
Tabletid neelatakse tervelt alla koos piisava koguse vedelikuga. Püüdke ravimit võtta iga päev
ligikaudu samal ajal.

Kui te võtate CALUMID"i rohkem kui ette nähtud
Kui te olete võtnud liiga palju tablette, võtke nii kiiresti kui võimalik ühendust oma arstiga või
pöörduge lähimasse haiglasse. Võtke kaasa järelejäänud tabletid või pakend, et arst saaks kindlaks
teha, mida te olete võtnud.

Kui te unustate CALUMID"i võtta
Kui te olete unustanud oma igapäevase annuse võtta, siis jätke see vahele ja oodake kuni järgmise
manustamiskorrani. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eeelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate CALUMID"i võtmise
Ärge lõpetage selle ravimi võtmist, isegi kui te tunnete end tervena, juhul kui teie arst seda ei
soovitanud.

2/5
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka CALUMID põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui te märkate endal mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, peate otsekohe ühendust võtma oma
arstiga:
Aeg-ajalt esinevad tõsised kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1-l inimesel 100-st):
· tõsine allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo-, huulte, keele- ja/või kõriturset, mis võib
põhjustada neelamis- või hingamisraskusi või tugevat naha sügelust koos kupladega.
· tõsine õhupuudus või õhupuuduse järsk süvenemine, millega võib kaasneda köha või palavik.
Mõnedel CALUMID"i võtvatel patsientidel tekib kopsupõletik, mida nimetatakse
interstitsiaalseks kopsupõletikuks.
Harva esinevad tõsised kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1-l inimesel 1000-st):
· naha või silmavalgete kollasus, mille põhjuseks on maksa probleemid (sealhulgas
maksapuudulikkus).

Muud kõrvaltoimed:
Kui teid häirib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, siis rääkige sellest oma arstile:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1-l inimesel 10-st):
· rinnanäärmete hellus või suurenemine
· sugutungi vähenemine, erektsioonihäired, impotentsus
· kuumahood

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1-l inimesel 10-st):
· iiveldus
· kõhulahtisus või kõhukinnisus
· peapööritus
· unehäired
· nahalööve, sügelus, higistamine, keha liigkarvasus
· nõrkustunne
· kehakaalu tõus
· suhkrutõbi (diabetes mellitus)
· tursed
· üldine valu, valu vaagna piirkonnas
· külmavärinad
· vereanalüüsides muutused, mis näitavad häireid maksatöös
· vere punaliblede arvu vähenemine, mis võib muuta naha kahvatuks ning põhjustada nõrkust
või õhupuudust

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1-l inimesel 100-st):
· söögiisu kadumine, kehakaalu langus
· depressioon
· kõrge veresuhkur
· unisus
· õhupuudus
· suukuivus, seedehäire, kõhupuhitus (gaasid)
· juuste väljalangemine
· öine urineerimisvajadus, veri uriinis
· kõhuvalu, valu rinnus, peavalu, seljavalu, kaelavalu

3/5
Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1-l inimesel 1000-st):
· oksendamine
· nahakuivus

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1-l inimesel 10 000-st):
· valu rinnus ja südamepuudulikkus (millega võivad olla seotud õhupuudus, eriti pingutusel,
kiire südamerütm, jäsemete turse ja laiguline nahk), ebaregulaarne südamerütm, südame
jälgimisel muutused EKG-s
· vereliistakute arvu vähenemine, mis suurendab verejooksude ja verevalumite tekkeohtu

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
seles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5. KUIDAS CALUMID´I SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage CALUMID´i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab
kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage CALUMID´i, kui te märkate ilmseid riknemise märke.

Ravimeid ei tohi ära vista kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt,
kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida CALUMID sisaldab
- Toimeaine on bikalutamiid.
Iga tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.

- Abiained on:
Tableti sisu: Laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon K-30, kolloidne
ränidioksiid,veevaba, magneesiumstearaat.
Tableti kate: Opadry II Valge 33G28523 (hüpromelloos, titaandioksiid (E171),
laktoosmonohüdraat, makrogool 3350, triatsetiin).

Kuidas CALUMID välja näeb ja pakendi sisu
Valge või peaaegu valge, ümmargune, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel
küljel on märgistus ,,XL" ja teisel küljel märgistus ,,RG".

PVC/PVDC/ alumiiniumfoolium blisterpakend.
Pakendis 30 õhukese polümeerikattega tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Gedeon Richter Plc.
Gyömri út 19-21.
1103 Budapest,
Ungari
4/5
Tootja
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapest Gyömri út 19-21
Ungari


Infoleht on viimati kooskõlastatud oktoobris 2009

5/5

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CALUMID 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.

Abiained: sisaldab 193.2 mg laktoosmonohüdraat
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge või peaaegu valge, ümmargune, kaksikkumer tablett, mille ühel küljel on märgistus ,,XL" ja teisel
küljel märgistus ,,RG"


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

CALUMID on näidustatud ainsa ravina või toetava ravina lisaks radikaalsele prostatektoomiale või
kiiritusravile ekstrakapsulaarse metastaseerumata eesnäärmevähiga patsientidel, kellel on kõrge risk
haiguse progresseerumiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud mehed, kaasaarvatud eakad
Üks 150 mg tablett üks kord ööpäevas.
Mannustamisviis: suukaudne
Tabletid tuleb neelata tervelt koos vedelikuga.

Bikalutamiidi tuleb võtta järjepidevalt vähemalt 2 aastat või kuni haiguse süvenemiseni.

Lapsed ja noorukid
Bikalutamiid ei ole näidustatud lastele ja noorukitele.

Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Bikalutamiidi kasutamise kogemus
raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) puudub (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Keskmise või raske maksakahjustusega patsientidel võib ravim organismis kuhjuda (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus bikalutamiidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
1/8

Bikalutamiid on naistel ja lastel vastunäidustatud.

Terfenadiini, astemisooli või tsisapriidi samaaegne manustamine bikalutamiidiga on vastunäidustatud (vt
lõik 4.5).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi alustamine peab toimuma spetsialisti otsese järelvalve all ja seejärel tuleb patsiente regulaarselt
jälgida.

Bikalutamiid metaboliseerub maksas. Uuringutulemused viitavad sellele, et bikalutamiidi eliminatsioon
võib raske maksakahjustustega patsientidel olla aeglasem ning see võib viia bikalutamiidi suurenenud
kuhjumiseni . Seetõttu tuleb bikalutamiidi kasutada ettevaatusega keskmise kuni raske maksakahjustusega
patsientidel.

Bikalutamiidiga on harva täheldatud raskeid maksakahjustusi (vt lõik 4.8). Kui muutused on rasked, tuleb
bikalutamiidravi lõpetada.
Võimalike muutuste avastamiseks maksas on vajalik regulaarne maksafunktsiooni kontrollimine. Enamike
muutuste ilmnemist võib oodata 6 esimese bikalutamiidravi kuu jooksul.

Kuna bikalutamiidi kasutamise kohta raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30
ml/min) kogemus puudub, tohib bikalutamiidi kasutada sellistel patsientidel ainult ettevaatusega.

Südamehaigetel patsientidel on soovitatav südamefunktsiooni regulaarselt jälgida.

Patsientidel, kellel täheldatakse objektiivselt haiguse progresseerumist, millega kaasneb PSA tõus, tuleb
kaaluda bikalutamiidravi lõpetamist.

Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, Lapp-laktaasipuudulikkusega või
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiidi R-enantiomeer on CYP3A4 inhibiitor ja avaldab nõrgemat
inhibeerivat toimet CYP2C9, 2C19 ja 2D6 aktiivsusele. Ehkki in vitro katsed on viidanud võimalusele, et
bikalutamiid inhibeerib tsütokroom 3A4, on mitmed kliinilised uuringud näidanud, et selle ihibeeriva
toime ulatus enamikule tsütokroom P450 abil metaboliseeruvatele ravimitele on tõenäoliselt kliinilise
tähtsuseta.
Sellegipoolest võib maksas metaboliseeruvate kitsa terapeutilise indeksiga ravimite puhul bikalutamiidist
tingitud CYP 3A4 pärssimine omada tähtsust. Seetõttu on terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidi
samaaegne kasutamine vastunäidustatud.

Ettevaatlik tuleb olla bikalutamiidi manusatamisel koos selliste preparaatidega nagu tsüklosporiin ja
kaltsiumikanali blokaatorid. Nende ravimite puhul võib olla vajalik annuste vähendamine, eriti kui on
andmeid ravimi toime tugevnemisest või kõrvaltoimetest. Tsüklosporiini puhul soovitatakse hoolikalt
jälgida plasmakontsentratsioone ja kliinilist seisundit nii pärast bikalutamiidravi alustamist kui selle lõppu.

Ettevaatlik tuleb olla bikalutamiidi manustamisel patsientidele, kes võtavad ravimeid, mis inhibeerivad
maksas oksüdatsiooni protsesse (nt tsimetidiin ja ketokonasool). Selle tulemuseks võib olla bikalutamiidi
2/8
plasmakontsentratsioonide suurenemine, mis teoreetiliselt võib viia kõrvaltoimete esinemissageduse
tõusuni..

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiid võib välja tõrjuda kumariini tüüpi antikoagulandi,
varfariini, selle sidumiskohtadelt plasmavalkudel. Seetõttu soovitatakse hoolikalt jälgida protrombiini
aega, kui bikalutamiidravi alustatakse patsientidel, kes saavad juba kumariini tüüpi antikoagulante.

4.6 Rasedus ja imetamine

Ei ole kohaldatav, kuna seda ravimit ei kasutata naistel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski
tuleb märkida, et aeg-ajalt võivad ilmneda peapööritus ja unisus (vt lõik 4.8). Patsiendid, keda see
puudutab, peavad olema ettevaatlikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Väga sage (1/10); sage (1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100); harv (1/10 000 kuni
<1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt: Ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem ja urtikaaria

Psühhiaatrilised häired
Aeg-ajalt: Depressioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt: Interstitsiaalne pneumoonia

Seedetrakti häired
Sage: Diarröa, iiveldus
Harv: Oksendamine

Maksa ja sapiteede häired
Sage: Muutused maksas (transaminaaside taseme tõus, kolestaas ja ikterus)1
Väga harv: Maksapuudulikkus2

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: Pruritus
Harv: Nahakuivus

Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt: Hematuuria

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Väga sage: Rinnanäärmete hellus3, günekomastia3

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: Kuuma hood3
3/8
Sage: Asteenia

1 Muutused maksas on harva rasked ning on sageli olnud ajutised, iseenesest lahenevad või paranenud kas
ravi jätkumisel või pärast ravi lõpetamist (vt lõik 4.4).
2 Maksapuudulikkust on esinenud bikalutamiidiga ravitud patsientidel väga harva, kuid põhjuslikku seost
ei ole kindlalt tõestatud. Tuleb kaaluda perioodilist maksafunktsiooni kontrollimise vajadust (vt lõik 4.4).
analoogiga või ilma selleta:

Vere- ja lümfisüsteemi häired
Sage: Aneemia
Väga harv: Trombotsütopeenia

Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: Diabetes mellitus, kehakaalu tõus
Aeg-ajalt: Anoreksia, hüperglükeemia, kehakaalu langus

Närvisüsteemi häired
Sage: Peapööritus, unetus
Aeg-ajalt: Unisus

Südame häired
Väga harv: Südamepuudulikkus, stenokardia, erutusjuhte häired, sh PR ja QT intervallide pikenemine,
arütmiad ja mittespetsiifilised muutused EKG-s

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt: Düspnoe

Seedetrakti häired
Sage: Kõhukinnisus
Aeg-ajalt: Suukuivus, düspepsia, kõhupuhitus

Naha- ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: Lööve, higistamine, hirsutism
Aeg-ajalt: Alopeetsia

Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt: Noktuuria

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Väga sage: Libiido langus, erektsioonihäired, impotentsus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: Ödeem, üldine valu, valu vaagna piirkonnas, külmavärinad
Aeg-ajalt: Kõhuvalu, valu rinnus, peavalu, seljavalu, kaelavalu

4.9 Üleannustamine

4/8
Üleannustamisest ei ole teatatud. Kuna bikalutamiid kuulub aniliidide hulka, esineb teoreetiline risk
methemoglobineemia tekkeks. Loomadel on pärast üleannustamist täheldatud methemoglobineemiat.
Seega võib ägeda mürgistusega patsient olla tsüanootiline. Ravimil puudub spetsiifiline antidoot; ravi peab
olema sümptomaatiline. Dialüüsist tõenäoliselt abi ei ole, kuna bikalutamiid on tugevalt seondunud
verevalkudega ning uriinis seda muutumatuna ei leidu. Näidustatud on üldine toetav ravi, sh eluliste
näitajate sage jälgimine.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Hormoonide antagonistid ja nende sarnased ained, antiandrogeenid

ATC-kood: L02BB03

Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel puudub muu endokriinne toime. See seondub
androgeeni retseptoritega ilma geen-ekspressiooni esile kutsumata ning seega androgeenset toimet
pärssides. Selle pärssimisest tuleneb eesnäärme kasvajate taandareng. Kliiniliselt võib bikalutamiidi
ärajätmine põhjustada osadel patsientidel antiandrogeeni ärajätu sündroomi.

CALUMID 150 mg õhukesepolümeerikattega tablett (bikalutamiid)-ravi analüüsiti kombineeritult
piirdunud (T1-T2, N0 või NX, M0) või ekstrakapsulaarselt levinud (T3-T4, kõik N, M0; T1-T2, N+, M0)
metastaseerumata eesnäärmevähiga 8113 patsiendil läbiviidud kolme platseebo-kontrollitud, topeltpimeda
uuringu tulemuste põhjal. Nendes uuringutes kasutati bikalutamiidi ainsa hormoonravina või radikaalse
prostatektoomia või kiiritusravi toetusravina. Keskmiselt 7,4-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis
haiguse objektiivne süvenemine bikalutamiidi ja platseebo rühmas vastavalt 27,4% ja 30,7%.

Objektiivse haiguse süvenemise ohu vähenemist täheldati enamikes patsientide rühmades, kuid enim
ilmnes see haiguse süvenemise kõrgeima ohuga patsientidel. Seetõttu võivad arstid haiguse süvenemise
madala ohuga patsientide puhul pidada optimaalseks ravistrateegiaks hormoonravi alguse edasilükkamist
kuni haiguse süvenemise nähtude ilmnemiseni.

Üldises elulemuses ei täheldatud erinevust 7,4-aastase (mediaan) jälgimisperioodi jooksul 22,9%-lise
suremuse korral (riski suhe = 0,99; 95% [CI 0,91 kuni 1,09]).Vaatamata sellele ilmnesid mõningad
kalduvused alarühmiti läbiviidud süvaanalüüsis.

Progressioonivaba elulemus ja üldine elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral on
kokkuvõtlikult esitatud järgmistes tabelites:

Tabel 1. Progressioonivaba elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral
CALUMID"iga ravi saanud patsientide alagrupis

5/8
Analüüsi grupp
Suremus (%)
Suremus (%)
Riski suhe
bikalutamiid
platseebo patsientide
(95% CI)
patsientide hulgas
hulgas
Jälgimine
193/335 (57,6)
222/322 (68,9)
0,60 (0,49 ­ 0,73)
Kiiritusravi
66/161 (41,0)
86/144 (59,7)
0,56 (0,40 ­ 0,78)
Radikaalne prostatektoomia
179/870 (20,6)
213/849 (25,1)
0,75 (0,61 ­ 0,91)

Tabel 2. Üldine elulemus ekstrakapsulaarselt levinud eesnäärmevähi korral CALUMID"iga ravi
saanud patsientide alagrupis

Analüüsi grupp
Suremus (%)
Suremus (%)
Riski suhe
bikalutamiid
platseebo patsientide
(95% CI)
patsientide hulgas
hulgas
Jälgimine
164/335 (49,0)
183/322 (56,8)
0,81 (0,66 ­ 1,01)
Kiiritusravi
49/161 (30,4)
61/144 (42,4)
0,65 (0,44 ­ 0,95)
Radikaalne prostatektoomia
137/870 (15,7)
122/849 (14,4)
1,09 (0,85 ­ 1,39)

Lokaliseerunud haigusega patsientidel ei ilmnenud bikalutamiidravi saamisel olulist erinevust
progressioonivaba elulemuse osas. Nendel patsientidel ilmnes trend elulemuse vähenemisele võrreldes
platseeborühma patsientidega (riski suhe =1,16; 95% CI 0,99 kuni 1,37). Kirjeldatud riski/kasu suhtele
tuginedes ei peeta bikalutamiidravi selles patsientide rühmas soovitavaks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bikalutamiid imendub pärast suukaudset manustamist hästi. Puuduvad tõendid, et toit mõjutaks kliiniliselt
olulisel määral biosaadavust.

(S)-enantiomeer puhastub organismist kiiresti, võrreldes (R)-enantiomeeriga, kusjuures viimase plasma
eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 1 nädal.

Pärast bikalutamiidi pikaajalist manustamist on (R)-enantiomeeri maksimaalne kontsentratsioon plasmas
ligikaudu 10-kordne, võrreldes tasemetega, mida on mõõdetud pärast 50 mg bikalutamiidi ühekordset
annustamist.

Annustamisskeemi 150 mg bikalutamiidi ööpäevas tulemuseks on R-enantiomeeri
tasakaalukontsentratsioon 22 mikrogrammi/ml, ja tema pika poolväärtusaja tulemusena, saavutatakse
tasakaalukontsentratsioon pärast ligikaudu 1-kuulist ravi.

(R)-enantiomeeri farmakokineetikat ei mõjuta vanus, neerukahjustus ega kerge kuni mõõdukas
maksakahjustus. On tõendeid selle kohta, et (R)-enantiomeer elimineeritakse plasmast aeglasemalt raske
maksakahjustusega patsientidel.

Bikalutamiid seondub suurel määral plasmavalkudega (ratsemaat kuni 96%, (R)-enantiomeer > 99%) ja
metaboliseerub (oksüdatsiooni ja glükuronisatsiooni teel) olulisel määral. Tema metaboliidid
elimineeritakse ligikaudu võrdsetes proportsioonides neerude ja sapi kaudu.

Kliinilises uuringus oli (R)-enantiomeeri keskmine kontsentratsioon 150 mg bikalutamiidi saavate meeste
seemnevedelikus 4,9 mikrogrammi/ml. Bikalutamiidi kogus, mis suguühte ajal naispartnerile
6/8
potentsiaalselt üle kantakse, on väike ning võrdub ligikaudu 0,3 mikrogrammi/kg. See on allpool piiri, mis
oli vajalik, et kutsuda esile muutusi laboratoorsete loomade järglastel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bikalutamiid on puhas ja tugevatoimeline androgeeni retseptori antagonist nii katseloomadel kui
inimestel. Peamine sekundaarne farmakoloogiline toime on CYP450-sõltuvate segafunktsiooniga
oksüdaaside indutseerimine maksas. Inimestel ei ole ensüüminduktsiooni täheldatud. Loomadel on
sihtorgani muutused selgelt seotud bikalutamiidi primaarse ja sekundaarse farmakoloogilise toimega. Siia
kuuluvad androgeen-sõltuvate kudede taandareng, kilpnäärme follikulaarsed adenoomid, maksa ja Leydigi
rakkude hüperplaasiad ja neoplaasiad või vähk; häired meessoost järglaste seksuaalses diferentseerumises;
fertiilsuse pöörduvad kahjustused isastel. Genotoksilisuse uuringud ei näidanud bikalutamiidil mingit
mutageenset potensiaali. Ühtki loomuuringutes täheldatud kõrvaltoimet ei peeta oluliseks
kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientide ravis.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat,
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A),
Povidoon K-30,
Kolloidne ränidioksiid, veevaba,
Magneesiumstearaat.
Tableti kate:
Opadry II Valge 33G28523 (hüpromelloos, titaandioksiid (E171), laktoosmonohüdraat, makrogool 3350,
triatsetiin).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/ alumiiniumfoolium blisterpakend.
Pakendis 30 õhukese polümeerikattega tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7/8

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gedeon Richter Plc.
Gyömri út 19-21.
1103 Budapest,
Ungari



8. MÜÜGILOA NUMBER

610508


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

15.12.2008


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2009
8/8