RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bravilon 50 mg mukoadhesiivsed bukaaltabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 50 mg atsikloviiri.

INN. Aciclovirum

Teadaolevat toimet omav abiaine: piimavalgu kontsentraadist pärit laktoosi jäljed, naatriumlaurüülsulfaat. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Mukoadhesiivne bukaaltablett. Valged kuni kergelt kollased 8 mm suurused tabletid, millel on kumer külg ja lame külg, millel on pimetrükis „AL21“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1. Näidustused

Korduva huuleherpese (herpes labialis) ravi immuunokompetentsetel täiskasvanutel, kellel esineb ohatis sageli (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Üksikannus. Gingivaalne. Täiskasvanud Bravilon 50 mg mukoadhesiivne tablett tuleb asetada ainult üks kord haigusepisoodi korral ülemisele igemepiirkonnale. Braviloni tuleb manustada kohe, kui ilmnevad herpes labialis’e esimesed prodromaalsümptomid või nähud (vt lõik 5.1).

Lapsed Bravilon on näidustatud ainult täiskasvanutele. Braviloni ohutust ja efektiivsust ei ole lastel kindlaks tehtud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid Braviloni tuleb manustada niipea, kui ilmnevad herpes labialis’e esimesed prodromaalsümptomid või nähud. Tablett tuleb asetada kuiva näpuga kohe pärast blistrist välja võtmist. Tablett tuleb asetada igeme ülaosale vahetult teise lõikehamba kohale ja hoida kleepumise tagamiseks 30 sekundit paigal, vajutades kergelt ülahuulele. Mugavuse tagamiseks võib kumera poole asetada ülemisele igemele, kuid kasutada võib ükskõik kumba tabletipoolt. Braviloni võib kasutada, kui see kleepub igeme asemel huulele.

Suukuivuse all kannatavatel patsientidel tuleb enne tableti asetamist juua klaas vett, et niisutada suu limaskesti ja seega soodustada tableti kleepumist.

Paigale asetatuna jääb Bravilon kohale ja lahustub päeva jooksul järk-järgult. Kui Bravilon on paigale asetatud, võib süüa ja juua tavapäraselt. Tabletti ei tohi imeda, närida ega alla neelata. Vältida tuleb kõiki olukordi, mis võivad mõjutada tableti kleepumist:

• juba asetatud tableti puudutamine või surumine;
• närimiskummi närimine;
• hammaste harjamine ravipäeva jooksul.

Kui Bravilon ei kleepu või tuleb ära esimese 6 tunni jooksul, tuleb sama tablett kohe uuesti asetada. Kui tablett ei kinnitu uuesti, tuleb võtta uus tablett. Kui Bravilon neelatakse alla esimese 6 tunni jooksul, tuleb patsiendil juua klaas vett ja kasutada uut tabletti. Tableti võib asendada ainult üks kord.

Kui Bravilon tuleb ära või neelatakse kogemata alla pärast 6 tunni möödumist, ei tohi tabletti asendada.

4.3. Vastunäidustused

Ülitundlikkus atsikloviiri või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Allergia piima või piimatoodete suhtes.

4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsient võib Braviloni kogemata alla neelata. Kui Bravilon on kogemata alla neelatud, on soovitatav juua klaas vett. Immuunpuudulikkusega patsientide puhul puudub Braviloni kasutamise kogemus. Braviloni ei tohi kasutada immuunpuudulikkusega patsientidel, sest ei saa välistada atsikloviiri resistentsuse suurenenud riski.

Pärast vesikulaarsete kahjustuste tekkimist ei ole Braviloni efektiivsust näidatud. Seetõttu tuleb Braviloni kasutada kohe, kui tekivad prodromaalsümptomid või -nähud.

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab piimavalku, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone inimestel, kellel esineb raske ülitundlikkus või allergia piimavalgu suhtes.

Ravim sisaldab 5,2 mg naatriumlaurüülsulfaati tabletis. Naatriumlaurüülsulfaat võib põhjustada paikseid reaktsioone (nt kipitus või põletustunne) või võimendada teiste preparaatide poolt põhjustatud reaktsioone samas piirkonnas.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. 4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid Braviloniga ei ole uuritud. Atsikloviir eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul aktiivse tubulaarse sekretsiooni kaudu. Kuigi atsikloviiri plasmakontsentratsioon pärast Braviloni manustamist on väike, võivad kõik selle mehhanismiga konkureerivad samal ajal manustatud ravimid suurendada atsikloviiri plasmakontsentratsiooni. Kuid pärast Braviloni manustamist saadud atsikloviiri väikese annuse ja vähese süsteemse ekspositsiooni tõttu ei ole koostoimed tõenäoliselt kliiniliselt olulised.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Braviloni kasutamise kohta rasedatel naistel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Turuletulekujärgsed andmed nii atsikloviiri lokaalse kui süsteemse kasutamise korral raseduse ajal ei ole näidanud väärarengute tekke kasvu võrredes üldpopulatsiooniga. Lisaks ei näidanud täheldatud väärarengud unikaalseid omadusi ega järjepidevaid mustreid, mis viitaksid ühisele põhjusele. Siiski puuduvad praegu epidemioloogilised andmed, mis välistaksid riski.

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele annustes, mis on võrreldes inimese terapeutilise annusega (vt lõik 5.3).

Braviloni kasutamist rasedatel naistel tuleb kaaluda ainult juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud teadmata riskid.

Imetamine Piiratud andmed inimestel näitavad, et suukaudne atsikloviir eritub rinnapiima väga väikestes kogustes (suhteline imiku annus ligikaudu 1%). Kuna C ja AUC plasmas pärast mukoadhesiivse tableti kasutamist on ligikaudu 8...10 korda madalamad võrreldes suukaudse manustamisega, ei eeldata, et Braviloni kasutamine imetamise ajal mõjutaks rinnaga toidetavat imikut. Lisaks on ka imiku seedetrakti kaudu saadav kogus madal. Vaatamata sellele, et ema Braviloni kasutamisel on rinnaga toidetava imiku poolt saadav annus väga madal, tuleb Braviloni kasutamist imetamise ajal kaaluda ainult juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud teadmata riskid.

Fertiilsus Puudub kogemus Braviloni mukoadhesiivse bukaaltableti toime kohta naiste fertiilsusele. Uuringus, milles osales 20 normaalse spermatosoidide arvuga meespatsienti, ei ilmnenud suukaudsel atsikloviiril annustes kuni 1 g ööpäevas kuni kuue kuu jooksul kliiniliselt olulist mõju spermatosoidide arvule, liikuvusele ega morfoloogiale.

4.7. Toime reaktsioonikiirusele

Bravilon ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Braviloni ohutusprofiil põhineb ühel kliinilisel uuringul 775 patsiendiga, kellest 378 sai Braviloni. Kõrvaltoimed organsüsteemi ja esinemissageduse järgi on loetletud allpool [väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)]. Sagedamini teatatud kõrvaltoimed on üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid. Kõrvaltoimed organsüsteemi klassi alusel Sagedus Patsiendid, kellel on uuringu ajal tekkinud mis tahes seotud kõrvaltoime Närvisüsteemi häired Peavalu Sage Pearinglus Aeg-ajalt Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Manustamiskoha valulikkus Sage Manustamiskoha ärritus Aeg-ajalt Seedetrakti häired Iiveldus Aeg-ajalt Aftoosne stomatiit Aeg-ajalt Igemevalu Aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe kahjustused Erüteem Aeg-ajalt

Paiksed arvatavad kõrvaltoimed esinevad aeg-ajalt (< 1%) ja hõlmavad manustamiskoha valulikkust, manustamiskoha ärritust, aftoosset stomatiiti ja igemevalu. Kõrvaltoime tõttu Braviloni kasutamist ei katkestatud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Atsikloviiri imendumine ja süsteemne ekspositsioon pärast Braviloni manustamist on minimaalsed. Seetõttu on üleannustamise risk ebatõenäoline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: otsese toimega viirusvastased ained, nukleosiidid ja nukleotiidid v.a pöördtranskriptaasi inhibiitorid, ATC kood: J05AB01.

Toimemehhanism Atsikloviir on viirusvastane aine, mis on väga aktiivne in vitro 1. ja 2. tüüpi herpes simplex'i viiruse (HSV) vastu. Atsikloviiri inhibeeriv aktiivsus HSV1 ja HSV2 puhul on suure selektiivsusega. Pärast herpesega nakatunud rakkudesse sattumist fosforüülitakse atsikloviir aktiivseks atsikloviirtrifosfaadiks. Esimene etapp selles protsessis sõltub HSV-kodeeritud tümidiinkinaasi olemasolust. Normaalsete, nakatamata rakkude ensüüm tümidiinkinaas (TK) ei kasuta atsikloviiri efektiivselt substraadina, mistõttu on imetajate peremeesrakkude toksilisus väike. Atsikloviirtrifosfaat toimib herpesspetsiifilise DNA polümeraasi inhibiitori ja substraadina, ennetades edasist viiruse DNA sünteesi, mõjutamata samas normaalseid rakuprotsesse. Atsikloviiri suhtes tundlikkuse vähenemist esineb immuunokompetentsel patsiendil väga harva.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus 775 randomiseeritud ja ravitud täiskasvanud patsienti (378 Braviloni rühmas versus 397 platseebo rühmas) (771 ITT populatsioon), kellel oli eelneval aastal vähemalt neli herpese episoodi (neist 68,4%- l esines ≥ 5 episoodi) ning kellel esinesid prodromaalsümptomid vähemalt 50% korduvatest episoodidest, kaasati III faasi randomiseeritud (Bravilon 50 mg võrreldes platseeboga) topeltpimedasse uuringusse ja nad pidid ravi rakendama kohe, kui ilmnesid esimesed prodromaalsümptomid või nähud. Tulemused näitasid, et Braviloni 50 mg mukoadhesiivse bukaaltableti ühekordse annuse manustamine vähendas märgatavalt esmase vesikulaarse kahjustuse paranemise aega: mediaankestus oli 5,03 päeva Braviloni rühmas võrreldes 5,95 päevaga platseebo rühmas ITT-s (p = 0,002) ja 7,0 päeva võrreldes 7,6 päevaga mITT-s (n = 521, p = 0,015). Teisesed tulemusnäitajad on toodud alltoodud tabelis Katkestatud kahjustuse teke: n (%) 130 (34,9%) 109 (28,1%) 0,0419 Episoodi kestus (päevades): mediaan (95% CI) 5,57 (5,03; 6,01) 6,38 (5,93; 6,97) 0,0033 Mitte-esmane kahjustus: n (%) 39 (10,4%) 62 (15,7%) 0,037 Sümptomite kestus (päevades): mediaan (95% CI) 3,57 (3,04; 4,01) 4,16 (3,75; 4,89) 0,0098 Sümptomite intensiivsus (päev 5): mediaan 5,0 (0; 100) 9,0 (0; 100) 0,0078 (vahemik)

Keskses uuringus kasutas 85% patsientidest Braviloni 1 tunni jooksul pärast prodromaalsümptomite ilmnemist. Puuduvad andmed, mis toetaksid Braviloni tõhusust, kui seda manustatakse pärast vesikulaarsete kahjustuste tekkimist.

Uuringus oli tableti adhesiooni kestus üle 6 tunni 88,5%-l patsientidest.

Ohutus ei olnud Braviloni rühmas erinev võrreldes kontrollrühmaga.

Patsientide rahulolu oli Braviloni rühmas (81,8%) märksa suurem kui platseebo rühmas (72,4%, p = 0,002).

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Braviloniga läbi viidud uuringute tulemusi laste ühe või mitme alarühma kohta huuleherpese ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Suu kaudu manustatava atsikloviiri biosaadavus on varieeruv vahemikus 15…30%. Pärast atsikloviiri 200 mg tablettide manustamist on keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) 0,350 ± 0,100 μg/ml ja T 1…3 tundi. Seondumine plasmavalkudega on vahemikus 9…33%. Enamik atsikloviiri eritub muutumatul kujul uriiniga. Pärast Braviloni 50 mg mukoadhesiivse bukaaltableti manustamist üksikannusena tervetele vabatahtlikele (n = 12) oli atsikloviiri keskmine plasma C ligikaudu 28 ng/ml. C ja AUC plasmas olid vastavalt ligikaudu 10 korda ja 8 korda väiksemad pärast Braviloni 50 mg mukoadhesiivse bukaaltableti manustamist võrreldes 200 mg atsikloviiri suukaudse tabletina manustamisega. Süljes määratud C ja T olid vastavalt 440 000 ng/ml ja 7 tundi. max max III faasi uuringus 56 patsiendil määratud atsikloviiri kontsentratsioon süljes on kooskõlas tervetel vabatahtlikel määratud kontsentratsioonidega. 5.3. Prekliinilised ohutusandmed Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Suures osas pöörduvaid kõrvaltoimeid spermatogeneesile seoses üldise toksilisusega rottidel ja koertel on täheldatud ainult atsikloviiri annuste puhul, mis ületasid märgatavalt terapeutiliselt kasutatavaid annuseid. Kahe põlvkonna uuringutes hiirtel ei ilmnenud (suukaudselt manustatud) atsikloviiri mõju fertiilsusele.

Atsikloviiri süsteemne manustamine rahvusvaheliselt aktsepteeritud standardite järgi ei tekitanud küülikutel, rottidel ja hiirtel embrüotoksilist ega teratogeenset toimet. Mittestandardses katses rottidel täheldati loote kõrvalekaldeid alles pärast nii suurte subkutaansete annuste manustamist, mis põhjustasid emaslooma toksilisuse. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada. Paiksed taluvusuuringud (hamstri põselimaskestal) ei näidanud toksilisust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Povidoon Hüpromelloos Piimavalgu kontsentraat laktoosi jälgedega Kolloidne veevaba ränidioksiid Naatriumlaurüülsulfaat Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alu/Alu üheannuselised blistrid karpides 1 × 1 või 2 × 1 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Vectans Pharma 230 Bureaux de la Colline 92213 Saint-Cloud Cedex Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1178424

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.11.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025