Brinzolamide sandoz - silmatilgad, suspensioon (10mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Brinzolamide Sandoz, 10 mg/ml silmatilgad, suspensioon

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml suspensiooni sisaldab 10 mg brinsolamiidi (üks tilk sisaldab 0,33 mg brinsolamiidi).

INN Brinzolamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Üks ml suspensiooni sisaldab 0,10 mg bensalkooniumkloriidi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Silmatilgad, suspensioon.

Valge kuni valkjas suspensioon, pH 7,1…7,9 ja osmolaalsus 270…320 m Osm/kg.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Silmasisese rõhu langetamiseks:

•silma hüpertensiooni korral;

•avatud nurga glaukoomi korral

monoteraapiana täiskasvanud patsientidel, kellele beetablokaatorid ei toimi või täiskasvanud patsientidel, kellele beetablokaatorid on vastunäidustatud või täiendava ravimina beetablokaatoritele või prostaglandiini analoogidele (vt lõik 5.1).

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Nii monoteraapiana kui ka täiendava ravimina kasutamisel on annus üks tilk Brinzolamide Sandozt haige(te) silma(de) konjuktiivikotti kaks korda ööpäevas. Mõnede patsientide puhul võib paremini toimida annustamine üks tilk kolm korda ööpäevas.

Patsientide erirühmad

Eakad

Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Maksa- ja neerukahjustus

Brinsolamiidi ei ole uuritud maksakahjustusega patsientidel ja seetõttu ei ole soovitatav nendel patsientidel seda ravimit kasutada.

Brinsolamiidi ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) või hüperkloreemilise atsidoosiga patsientidel. Kuna brinsolamiid ja selle peamine metaboliit erituvad peamiselt neerude kaudu, on Brinzolamide Sandoz nendele patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Lapsed

Brinsolamiidi ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1. Brinzolamide Sandozt ei ole soovitatav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel

Manustamisviis

Okulaarne.

Pärast tilgutamist on soovitatav sulgeda pisarakanal või sulgeda ettevaatlikult silm. See vähendab silma tilgutatava ravimi süsteemset imendumist ja vähendab süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise võimalust.

Paluge patsiendil pudelit enne ravimi kasutamist hoolikalt loksutada. Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, eemaldage see enne ravimi kasutamist.

Et vältida tilguti otsa ja suspensiooni saastumist, tuleb jälgida, et tilgutiga ei puudutata silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu. Paluge patsiendil hoida pudelit tihedalt suletuna, kui seda ei kasutata.

Kui teine glaukoomivastane ravim asendatakse Brinzolamide Sandozega, katkestage teise ravimi manustamine ning alustage Brinzolamide Sandozega järgmisel päeval.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte lokaalselt silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit. Silmasalvid tuleb manustada viimasena.

Kui annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega, nagu planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta kolm korda ööpäevas.

Süsteemsed toimed

Brinzolamide Sandoz on sulfoonamiid, mis inhibeerib karboanhüdraasi ja mis ka paiksel manustamisel absorbeerub süsteemselt. Lokaalse manustamise korral võivad tekkida sama tüüpi kõrvaltoimed, mis sulfoonamiidide süsteemse kasutamise puhul. Tõsiste kõrvaltoimete või ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-leelise tasakaalu häiretest. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on risk neerukahjustuse tekkeks, sest võimalik on risk metaboolse atsidoosi tekkeks (vt lõik 4.2).

Brinsolamiidi ei ole uuritud enneaegsetel (gestatsioon lühem kui 36 nädalat) ja alla 1 nädala vanustel imikutel. Metaboolse atsidoosi ohu tõttu võivad olulise neerude tubulaaraparaadi ebaküpsusega või väärarengutega patsiendid brinsolamiidravi saada vaid pärast kasu-riski hoolikat hindamist.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset erksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi. Brinzolamide Sandoz imendub süsteemselt ja seetõttu võib eelpool nimetatu ilmneda ka lokaalse manustamise korral.

Samaaegne ravi

Patsientidel, kes saavad peroraalselt manustatavat karboanhüdraasi inhibiitorit ja Brinzolamide Sandozt, võib peroraalselt manustatavate karboanhüdraasi inhibiitorite süsteemne toime tugevneda. Brinzolamide Sandoze ja peroraalsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegset kasutamist ei ole uuritud ja seetõttu ei ole nende samaaegne kasutamine soovitatav (vt lõik 4.5).

Brinsolamiidi hinnati glaukoomi kombinatsioonravis peamiselt samaaegsel timolooli manustamisel. Lisaks on uuritud Brinzolamide Sandoze silmasisest rõhku vähendavat toimet koos prostaglandiini analoogi travoprostiga. Pikaajalised andmed Brinzolamide Sandoze kasutamise kohta koos travoprostiga puuduvad (vt lõik 5.1).

Brinsolamiidi kasutamise kogemused pseudoeksfoliatiivse ja pigmentglaukoomiga patsientidel on piiratud. Nende patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik ning soovitatav on silmasisest rõhku (IOP) hoolikalt jälgida. Brinzolamide Sandozt ei ole uuritud patsientidel, kellel on kitsa nurgaga glaukoom ja neil patsientidel ei ole seda soovitatav kasutada.

Brinsolamiidi võimalikku toimet kahjustatud silma sarvkesta funktsioonile (endoteeli rakkude arv vähenenud) ei ole kahjustatud silma sarvkestaga patsientidel uuritud. Puuduvad eraldi uuringud brinsolamiidi kasutavate patsientide kohta, kes kasutavad kontaktläätsi. Seetõttu on soovitatav neid patsiente brinsolamiidi kasutamise ajal hoolikalt jälgida, sest karboanhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada sarvkesta veesisaldust ja kontaktläätsede kandmine võib suurendada sarvkesta kahjustuste tekkeriski. Soovitatav on hoolikalt jälgida sarvkesta kahjustustega patsiente, nt suhkurtõve või sarvkesta düstroofia korral.

Bensalkooniumkloriid, mis on silmaravimites sageli kasutusel säilitusainena, on põhjustanud täppkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna Brinzolamide Sandoz sisaldab bensalkooniumkloriidi, on kuiva silma sündroomiga või kahjustatud sarvkestaga patsientide jälgimine vajalik ravimi nii lühi- kui ka pikaajalisel kasutamisel.

Brinzolamide Sandoze toimet ei ole uuritud patsientidel, kes kannavad kontaktläätsesid. Brinzolamide Sandoz sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada ärritust silmas ja muudab teadaolevalt pehmete kontaktläätsede värvi. Kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega tuleb vältida. patsientidele tuleb rõhutada, et nad peavad Brinzolamide Sandoze tilgutamise ajaks pehmed kontaktläätsed silmast ära võtma ja nad võivad need tagasi panna mitte varem kui 15 minutit pärast manustamist.

Võimalikku tagasilöögiefekti pärast ravi lõpetamist Brinzolamide Sandozega ei ole uuritud; silmasisese rõhu alanemise efekt peaks eeldatavalt püsima 5…7 päeva.

Lapsed

Brinzolamide Sandoze ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat ei ole tõestatud ning seda ei ole soovitatav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiaalseid koostoimeuuringuid Brinzolamide Sandoze ja teiste ravimite vahel ei ole läbi viidud.

Kliinilistes uuringutes kasutati brinsolamiidi samaaegselt prostaglandiini analooge ja timolooli sisaldavate silmaravimitega, kõrvaltoimeid ei ilmnenud. Brinsolamiidi ja miootikumide või adrenergiliste agonistide vahelisi koostoimeid samaaegsel kasutamisel glaukoomiravis hinnatud ei ole.

Brinzolamide Sandoz on karboanhüdraasi inhibiitor ja, vaatamata paiksele manustamisele, absorbeerub süsteemselt. Suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-aluse tasakaalu häirumisest. Brinzolamide Sandozt kasutatavate patsientide puhul tuleb arvestada koostoimete võimalusega.

Tsütokroom P-450 isosüümid, mis vastutavad brinsolamiidi metabolismi eest, on CYP3A4 (peamine), CYP2A6, CYP2C8 ja CYP2C9. CYP3A4 inhibiitorid nagu ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja troleandomütsiin inhibeerivad eeldatavalt brinsolamiidi metabolismi CYP3A4 kaudu.

Ettevaatust tuleb rakendada, kui CYP3A4 inhibiitoreid manustatakse samaaegselt. Siiski on brinsolamiidi kumuleerumine organismis ebatõenäoline, sest ravimi põhiline eritumine toimub neerude kaudu. Brinsolamiid ei ole tsütokroom P-450 isosüümi inhibiitor.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Brinsolamiidi oftalmoloogilise kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele pärast ravimi süsteemset manustamist (vt lõik 5.3).

Brinzolamide Sandozt ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Ei ole teada, kas brinsolamiid ja/või selle metaboliidid erituvad rinnapiima pärast ravimi paikset manustamist silma. Loomkatsetes on ilmnenud brinsolamiidi eritumist rinnapiima minimaalsetes kogustes pärast ravimi suukaudset manustamist.

Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või katkestada Brinzolamide Sandoze kasutamine/ loobuda Brinzolamide Sandoze kasutamisest, võttes arvesse rinnaga toitmise kasulikkust lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

Fertiilsus

Brinsolamiidiga läbi viidud loomkatsed ei näidanud mingit toimet fertiilsusele. Brinsolamiidi paikselt silma manustamise mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud.

Toime reaktsioonikiirusele

Brinzolamide Sandoz mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Ajutine hägune nägemine või teised nägemishäired võivad mõjutada patsiendi võimet juhtida liiklusvahendit ja töötada masinatega (vt lõik 4.8). Kui pärast ravimi tilgutamist esineb hägune nägemine, peab patsient ootama nägemise selginemiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või töötamist masinatega.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset erksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes, millesse oli kaasatud 2732 patsienti, keda raviti brinsolamiidiga üksi või koos 5 mg/ml timoloolmaleaadiga, olid kõige sagedamateks raviga seotud kõrvaltoimeteks: düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse, vt kirjeldust allpool) (6,0%) ja tilgutamise järgselt ajutiselt hägune nägemine (5,4%), mis kestis mõnest sekundist kuni mõne minutini (vt lõik 4.7).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis

Järgmiselt loetletud kõrvaltoimetest on teatatud brinsolamiid 10 mg/ml silmatilkade suspensiooni kasutamisel ja need on jaotatud esinemissageduse alusel järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimed on igas esinemissageduse grupis toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete kohta saadi andmeid kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest spontaansetest teatistest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Brinsolamiidi kõige sagedamini esinenud süsteemne kõrvaltoime kliinilistes uuringutes oli düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse suus pärast ravimi manustamist). Tõenäoliselt on selle põhjuseks silmatilkade suhu sattumine läbi ninaneelu ja nina-pisarakanali. Selle kõrvaltoime esinemist vähendab nina-pisarakanali sulgemine või silma kerge sulgemine pärast ravimi manustamist (vt lõik 4.2).

Brinzolamide Sandoz on süsteemselt imenduv karboanhüdraasi sulfoonamiidi inhibiitor. Üldiselt seostatakse süsteemsete karboanhüdraasi inhibiitoritega seedetrakti, närvisüsteemi, hematoloogilisi, neerude ja metaboolseid kõrvaltoimeid. Lokaalse manustamise korral võivad esineda sama tüüpi kõrvaltoimed mis suukaudsete karboanhüdraaside inhibiitorite puhul.

Brinsolamiidi kasutamisel täiendava ravina travoprostile ei ole ootamatuid kõrvaltoimeid täheldatud. Kombineeritud ravi korral täheldatud kõrvaltoimed on omased kummalegi toimeainele eraldi.

Lapsed

Väikestes lühiajalistes kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 12,5%-l lastest kõrvaltoimeid, millest enamik olid lokaalsed, mittetõsised kõrvaltoimed silmas, nt konjunktiivi hüpereemia, silma ärritus, eritis silmast ja suurenenud pisaravool (vt lõik 5.1).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

.Üleannustamine

Ühtegi üleannustamise juhtumit ei ole registreeritud.

Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Ilmneda võivad elektrolüütide tasakaaluhäired, atsidoos ja närvisüsteemi kõrvaltoimed. Jälgida tuleb plasma elektrolüütide taset (eriti kaaliumi) ja vere pH taset.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, karboanhüdraasi inhibiitorid.

ATC-kood: S01EC04

Toimemehhanism

Karboanhüdraas (CA) on ensüüm, mida leidub mitmetes kehakudedes, sh silmas. Karboanhüdraas on katalüsaatoriks pöörduvas karboondioksiidi hüdreerimis- ja karboonhappe dehüdreerimisreaktsioonis.

Karboanhüdraasi inhibeerimine tsiliaarjätketes vähendab vesivedeliku teket silmas, oletatavasti bikarbonaatioonide tekke aeglustumise ja sellest tuleneva naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemise tõttu. Selle tulemusena alaneb silmasisene rõhk (intraocular pressure, IOP), mis on peamiseks riskifaktoriks nägemisnärvi kahjustusele ja vaatevälja glaukomatoossele kitsenemisele. Brinsolamiid, karboanhüdraas-II inhibiitor (CA-II), on valdav isoensüüm silmas (in vitro 3,2 nM IC50 ja 0,13 nM Ki) CA-II vastu.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Uuriti silma siserõhku alandavat toimet, kui brinsolamiid lisati prostaglandiini analoog travoprostile. Pärast 4-nädalast ravi travoprostiga randomiseeriti patsiendid, kelle silma siserõhk oli ≥19 mmHg, gruppidesse, kus lisaks manustati kas brinsolamiidi või timolooli. Täheldati silma siserõhu keskmise väärtuse edasist vähenemist 3,2 kuni 3,4 mmHg võrra ööpäevas brinsolamiidi grupis ning 3,2 kuni 4,2 mmHg võrra ööpäevas timolooli grupis. Kergeid silma kõrvaltoimeid esines brinsolamiidi/travoprosti grupis üldiselt sagedamini, need olid peamiselt lokaalsed ärritusreaktsioonid. Kõrvaltoimed olid kerged ning ei mõjutanud ravi katkestamise üldist sagedust (vt ka lõik 4.8).

Brinsolamiidiga viidi läbi kliiniline uuring, kus osales 32 alla 6 aasta vanust last, kellel oli diagnoositud avatud nurga glaukoom või okulaarne hüpertensioon. Mõned patsiendid olid ravita, samas teised said muud IOP-d alandavat ravimit või ravimeid. Nendel, kes said eelnevat ravi, ei olnud vajalik katkestada silma siserõhku alandavate ravimite kasutamist kuni hetkeni, mil nad hakkasid kasutama brinsolamiidi monoteraapiana.

Nendel patsientidel, kes olid ilma eelneva ravita (10 patsienti), oli brinsolamiidi efektiivsus sarnane eelnevalt täiskasvanutel täheldatud toimega, kelle silma siserõhu keskmine muutus algväärtuse suhtes oli kuni 5 mmHg. Nendel patsientidel, kes eelnevalt said paikselt manustatavaid silma siserõhku alandavaid ravimeid (22 patsienti), suurenes brinsolamiidi grupis silma siserõhk võrreldes algväärtusega vähesel määral.

Farmakokineetilised omadused

Pärast paikset manustamist imendub brinsolamiid süsteemsesse vereringesse. Tänu afiinsusele CA-II suhtes jaotub brinsolamiid ulatuslikult erütrotsüütides ja omab täisveres pikka poolväärtusaega (keskmiselt kuni 24 nädalat). Inimese organismis tekib metaboliit N-desetüülbrinsolamiid, mis samuti seondub karboanhüdraasiga ja kumuleerub erütrotsüütides. Brinsolamiidi juuresolekul seondub nimetatud metaboliit peamiselt karboanhüdraasi I-ga. Plasmas on nii brinsolamiidi kui ka N- desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon madal, enamasti allpool kvantitatiivse määratavuse piiri (< 7,5 ng/ml).

Seonduvus plasmavalkudega ei ole ulatuslik (ligikaudu 60%). Brinsolamiid elimineerub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 60%). Ligikaudu 20% annusest on leitud uriinist metaboliidina. Brinsolamiid ja N-desetüülbrinsolamiid on peamised komponendid uriinis koos N-desmetoksüpropüül ja O-desmetüül metaboliitide vähese kogusega (< 1%).

Ühes brinsolamiidi peroraalse farmakokineetika uuringus manustati tervetele vabatahtlikele 1 mg brinsolamiidi kapsleid kaks korda ööpäevas kuni 32 nädala jooksul ja mõõdeti karboanhüdraasi aktiivsust erütrotsüütides, et hinnata süsteemse CA inhibeerimise taset.

Erütrotsüütide CA-II küllastumine brinsolamiidiga saavutati 4 nädala jooksul (kontsentratsioon erütrotsüütides ligikaudu 20 µM). N-desetüülbrinsolamiidi püsiseisundi kontsentratsioon vahemikus 6…30 µM kujunes 20…28 nädala vältel. Püsiseisundi kontsentratsiooni juures saavutati kogu erütrotsüütide CA aktiivsuse pärssimine 70…75% ulatuses.

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) patsientidele manustati 1 mg brinsolamiidi peroraalselt kaks korda ööpäevas 54 nädala jooksul. 4. nädalaks oli brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus 20...40 µM. Püsiseisundi tingimustes oli brinsolamiidi ja selle metaboliidi kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus vastavalt 22,0...46,1 ja 17,1...88,6 µM.

N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides suurenes ja kogu erütrotsüütide karboanhüdraasi aktiivsus vähenes vastavalt kreatiniini kliirensi vähenemisele, kuid brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides ja CA-II aktiivsus jäid muutumatuteks. Raskeima neerukahjustusega patsientidel oli karboanhüdraasi inhibeerimise aste suurem, kuigi see jäi alla 90% ravimi plasmasisalduse püsiseisundi tingimustes.

Uuringus, kus ravimit kasutati paikselt silmas, oli brinsolamiidi kontsentratsioon püsiseisundi tingimustes erütrotsüütides sarnane peroraalse uuringu tulemustele, kuid N-desetüülbrinsolamiidi tase oli madalam. Karboanhüdraasi aktiivsus oli umbes 40…70% manustamiseelsest tasemest.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Arengutoksilisuse uuringutes küülikutega, kellele manustati peroraalselt brinsolamiidi annustes

6 mg/kg/päevas (125 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus), ei leitud mingit toimet loote arengule vaatamata märkimisväärsele toksilisusele emasloomal. Sarnastes uuringutes rottidel, kellele manustati brinsolamiidi annustes 18 mg/kg/päevas (375 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus), leiti lootel kergelt häirunud skalbi ja rinnaku luustumist, kuid mitte annuste juures 6 mg/kg/päevas. Nimetatud leiud ilmnesid metaboolset atsidoosi põhjustavatel annuste juures, millega kaasnes emaslooma ja loote kaalulangus. Annusest sõltuv kaalulangus loodetel, kelle emadele manustati brinsolamiidi peroraalselt, esines vahemikus kergest kaalu langusest (umbes 5…6%) annuse juures 2 mg/kg/päevas kuni peaaegu 14%-ni annuse juures

18 mg/kg/päevas. Imetamise ajal annuses 5 mg/kg ööpäevas järeltulijal kõrvaltoimeid ei esinenud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid

Dinaatriumedetaat

Mannitool (E421)

Karbomeer 974P

Tüloksapool

Naatriumkloriid

Naatriumhüdroksiid ja/või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

Puhastatud vesi

.Sobimatus

Ei kohaldata.

.Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast esmast avamist: 4 nädalat

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ja 10 ml LDPE pudelid, millel on LDPE tilgaotsik ja PP turvakinnitusega kork (DROPTAINER).

Saadaval on järgmised pakendi suurused: välispakend, mis sisaldab 1 x 5 ml ja 3 x 5 ml ja 1 x 10 ml pudeleid.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d.

Verovśkova 57

SI-1000 Ljubljana

Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.01.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2017