Alogcalm
Artikli sisukord
Alogcalm
Algocalm on fikseeritud annusega kombineeritud preparaat, mis sisaldab kahte toimeainet – paratsetamooli ja kodeiinfosfaathemihüdraat.
Alogcalm
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Alogcalm 500 mg/30 mg, tabletid
Paratsetamool, kodeiinfosfaathemihüdraat
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Algocalm ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Algocalm’i võtmist
3. Kuidas Algocalm’i võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Algocalm’i säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON ALGOCALM JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Algocalm on fikseeritud annusega kombineeritud preparaat, mis sisaldab kahte toimeainet – paratsetamooli ja kodeiinfosfaathemihüdraati (= kodeiini), mis kuuluvad analgeetikumideks (valuvaigistiteks) nimetatavate ravimite gruppi.
Algocalm on näidustatud mõõduka kuni tugeva valu raviks ning seda võib kasutada täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel erineva päritoluga valude korral, nt peavalud, hambavalu, liigutuslik (motoorne) valu või valulik menstruatsioon.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE ALGOCALM’I VÕTMIST
Ärge võtke Algocalm’i
-kui te olete allergiline (ülitundlik) paratsetamooli, kodeiini või Algocalm’i mõne koostisosa suhtes (vt lõik 6);
-kui teil on ägedad astmahood või rasked hingamisprobleemid;
-peatraumade ja suurenenud koljusisese rõhu korral (nt ajuverevalanduse või kasvaja tagajärjel);
-äge maksapuudulikkus ja tõsised maksakahjustused
-kui teil on hiljuti olnud maksa, sapipõie või sapiteede operatsioon
-kui te võtate depressiooniravimeid, mida nimetatakse MAOI-deks (monoamiinooksüdaasi
inhibiitorid – depressiooniravimid) või olete neid viimase 2 nädala jooksul kasutanud.
-kui teil on paralüütiline iileus (see on seisund, kus soolte lihased ei lase toidul läbi soolte liikuda,
mille tagajärjel sooled ummistuvad)
-kui teil on teadaolevalt ensüüm glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi vaegus
Ravimit ei tohi anda alla 12-aastastele lastele.
Algocalm ei sobi pikaajaliseks kasutamiseks.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Algocalm
Seda kombinatsiooni ei tohiks kasutada:
-kui teil on äge maksakahjustus
-kui teil on äge neerukahjustus
-kui te kuritarvitate alkoholi ja psühhotroopseid ravimeid või olete opioid-sõltlane (morfiin, kodeiin). Alkoholiga liialdavatel patsientidel võib koos Algocalm’iga manustamisel tekkida maksakahjustus
-kui teil esineb teadvuse häireid
Ettevaatus on vajalik:
-kui teil on krooniline kõhukinnisus, põletikuline või sulguslik sooltepõletik, raskekujuline kõhulahtisus, liighigistamine või tõsised veritsused, ebaregulaarne südamerütm, myasthenia gravis (autoimmuunhaigus, mis põhjustab lihasnõrkust), kui teil on sapikivid, kui teil on eesnäärme healoomuline suurenemine või „äge kõht“.
Maksa või neerufunktsiooni häire korral ja dialüüsipatsientidel on vaja annust vähendada või
manustamisintervalli pikendada.
Algoclam’i ei tohi manustada koos ravimitega, mis sisaldavad paratsetamooli ja kodeiini.
Pikaajalise ravi vajadusel Algocalm’iga tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust.
Kui arsti nõuandeid on eiratud ja kasutatud Algocalm’i soovitatust suuremaid annuseid pika aja vältel, on
teatatud peavalu tekkest. Sellisel juhul ei tohi annust suurendada. Ravimi kasutamine tuleb katkestada ja
arstiga nõu pidada.
Soovitatust suuremate annuste kasutamine võib tekitada ka suuremat tõsise maksakahjustuse riski.
Pikaajaline suurte annuste kasutamine võib tekitada ka ravimsõltuvust.
Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
-Ravim Algocalm võib tugevdada teiste, kesknärvisüsteemi tegevust pärssivate ravimite toimet nt unerohud, rahustid, allergiaravimid, antidepressandid, teised valuvaigistid. Algocalm’i ja mõnede unerohtude, epilepsiaravimite või rifampitsiini (antibiootikum) kooskasutamine võib põhjustada maksakahjustust.
-Algocalm’i ja lamotrigiini (epilepsiavastane ravim) koosmanustamisel võib lamotrigiini efektiivsus väheneda.
-Algocalm’i kasutamisel koos klooramfenikooliga (antibiootikum) võib tekkida antibiootikumi kuhjumine organismi ja selle kahjuliku toime tugevnemine.
-Algocalm’i toimeaeg võib viibida, kui seda võtta koos mao tühjenemist aeglustavate ravimitega (nt propanteliin) või kolesteroolitaset langetavate ravimitega (kolestüramiin). Toime võib kiireneda Algocalm’i võtmisel koos mao tühjenemist kiirendavate ravimitega (nt metoklopramiid või domperidoon).
-Suukaudsed kontratseptiivid võivad vähendada paratsetamooli toimet.
-Kodeiini kasutamist koos rögalahtistitega (nt ambroksool) tuleb vältida, sest kodeiin võib köharefleksi pärssida.
-Paratsetamooli (see on Algocalm’i üks toimeaine) ja zidovudiini (viirustevastane aine) võib tekitada valgevereliblede arvu vähenemise ja maksakahjustuse.
-Algocalm’i kasutamisel pikka aega ja suurtes annustes (üle 4 tableti päevas) koos verehüübimist vähendavate ravimitega (varfariin või kumariini derivaadid) tekitab veritsust. Seetõttu tuleb taolise kaasuva ravi korral vere hüübimise aega sageli kontrollida.
Algocalm’i võtmine koos toidu ja joogiga
Ravim tuleb võtta enne sööki või söögi ajal. Algocalm’i kasutamise ajal tuleb vältida alkohoolsete jookide tarbimist. Alkoholi kuritarvitamine koos Algocalm’iga võib tekitada maksakahjustuse. Suurim risk maksakahjustuse tekkeks on kroonilistel alkohoolikutel, kui nad võtavad Almocalm’i lühiajalise abstinentsi järel (12 tundi).
Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Algocalm’i tohib raseduse ajal kasutada ainult väga kindlal vajadusel ja ainult pärast arsti-poolset hoolikat
kasu ja riski suhte hindamist.
Pidage oma arstiga nõu enne kui hakkate seda ravimit imetamise ajal võtma. Ravim eritub rinnapiima ja
mõnikord võivad rinnapiimatoidul olevad imikud saada kahjustada. Seetõttu tuleb kasutada Algocalm’i
väikseimat annust lühima võimaliku aja jooksul (maksimaalselt 1 nädal). Katkestage ravi ja võtke kohe
arstiga ühendust, kui lapsel tekivad sellised sümptomid nagu uimasus, pupillide ahenemine,
imemisraskused, lihaste lõtvus või hingamisraskused või kui teil endal tekivad need sümptomid või
iiveldus, oksendamine ja kõhukinnisus.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Algocalm võib negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, vähendades kiiret reaktsiooni nõudvate tegevuste sooritamist. See kehtib eriti Algocalm’i koostoimes kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega (nt unerohud).
3. KUIDAS ALGOCALM’I VÕTTA
Võtke Algocalm’i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu
oma arsti või apteekriga.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid:
1…2 tabletti kuni 4 korda päevas (kui vaja), üksikannuste vaheline intervall peab olema vähemalt 4…8
tundi. Maksimaalne annus 8 tabletti ööpäevas.
Tabletid neelatakse alla tervelt koos piisava koguse vedelikuga.
Eakad:
Samad annused nagu täiskasvanutel, kuid arst teeb kindlaks, kui teil peaks olema vaja annust vähendada.
Maksa- ja/või neerufunktsioonihäirega patsiendid:
Annuse määrab arst. Nendel patsientidel tuleb tavaliselt ravimi annust vähendada või manustamisintervalli
pikendada. Neerufunktsioonihäire korral tohib manustada ühe tableti korraga vähemalt 6…8 tunnise
intervalliga.
Kui teil on tunne, et Algocalm’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te võtateAlgocalm’i rohkem kui ette nähtud
Üleannustamise korral või juhul kui ravimit on ekslikult võtnud laps, kutsuge kohe kiirabi. Üleannustamine võib väljenduda hingamise pärssumises, unisuses, pupillide ahenemises, iivelduses, oksendamises, peavalus, kuse- ja roojapeetuses, naha ja limaskestade sinakas värvuses, külmas nahas, higistamises, nahakollasuses.
Kui te unustate Algocalm’i võtta
Võtke vahelejäänud annus niipea kui see teile meelde tuleb. Kui järgmise annuse võtmise aeg on juba
lähedal, jätke see annus vahele ja oodake järgmise annuse õige võtmise ajani. Jätke alati vähemalt 4tunnine vahe kahe annuse võtmise vahele.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Algocalm’i võtmise
Ravi järsul lõpetamisel pärast Algocalm’i soovitatust suuremate annuste korduvat kasutamist on teatatud peavalu ja väsimuse, lihasvalude, närvilisuse ja seedehäirete tekkest. Need probleemid kaovad mõned päevad pärast ravi lõpetamist. Pärast seda tohib Algocalm’i võtta ainult juhul, kui arst seda määrab.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Algocalm põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Katkestage koheselt ravimi võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil tekib näo, naha või
limaskestade turse või hingeldus.
Paratsetamooli ja kodeiini (need on Algoclam’i toimeained) kasutamisel on teatatud järgmiste
kõrvaltoimete tekkimisest (nende esinemissageduse järgi):
Sage (võimalik esinemissagedus 1…10 patsiendil 100st):
väsimus, minestamine, pearinglus, kerge peavalu, vererõhu langus, kõhukinnisus ja ravi alguses sageli ka
iiveldus ja oksendamine.
Aeg-ajalt (võimalik esinemissagedus 1…10 patsiendil 1000st):
unehäired, sügelus, nahapunetus, nõgeslööve.
Harv (võimalik esinemissagedus 1…10 patsiendil 10000):
helinad ja kuminad kõrvus, hingeldus, suukuivus, allergiline lööve.
Väga harv (võimalik esinemissagedus vähem kui 1 patsiendil 10000st):
valgete ja punaste vereliblede arvu vähesus, vereliistakute arvu langus, ülitundlikkus (koos kõriturse,
hingelduse, liighigistamise, iivelduse ja vererõhu langusega), bronhide ahenemine (astma).
Kui kasutatakse soovitatust suuremaid Algocalm’i annuseid, on teatatud lühiajalisest teadvusekaost,
nägemishäiretest, pupilli ahenemisest, liigutuste sooritamise häiretest, meeleolu häiretest.
Suurte annuste kasutamisel või ravimi kasutamisel suurenenud koljusisese rõhuga või ajutraumaga
patsientidel, on täheldatud hingamise pärssumist.
Veel on suurte annuste kasutamisel täheldatud kopsuturse teket, eriti kopsufunktsiooni häirega
patsientidel.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS ALGOCALM’I SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Algocalm’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu
viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt,
kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Algocalm sisaldab
-Toimeained ühes tabletid on 500 mg paratsetamooli ja 30 mg kodeiinfosfaathemihüdraati.
-Abiained on mikrokristalne tselluloos, eelželatiniseeritud (maisi)tärklis, kroskarmelloosnaatrium, povidoon 30, steariinhape, kolloidne veevaba ränidioksiid
Kuidas Algocalm välja näeb ja pakendi sisu
Valkjad piklikud kaksikkumerad tabletid PVC/PVDC/Alumiinium blistris.
Pakend sisaldab 10, 20, 30, 60 või 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:
ZENTIVA, k.s.,
U kabelovny 130,
102 37 Prague 10 Dolní Měcholupy
Tšehhi Vabariik
Tootjad:
ZENTIVA, k.s.,
U kabelovny 130,
102 37 Prague 10 Dolní Měcholupy
Tšehhi Vabariik
Zentiva, a.s., Nitrianska 100 920 27 Hlohovec Slovaki Vabariik
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Zentiva International a.s. Eesti Filiaal Pärnu mnt 139E/2 Tallinn 11317 Eesti Tel. +372 7 303091 Faks. +372 7 303093
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Tšehhi vabariik: Ultracod Poola: Ultracod Läti: Ultracod 500 mg/30 mg tabletes Leedu: Ultracod 500 mg/30 mg tabletes Rumeenia Ultracod Slovakkia: Ultracod Eesti: Algocalm
Infoleht on viimati kooskõlastatud: detsembris 2010.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Algocalm 500 mg/30 mg, tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 500 mg paratsetamooli ja 30 mg kodeiinfosfaathemihüdraati. INN: Paracetamolum, Codeinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett
Valkjad piklikud kaksikkumerad tabletid.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõdukas kuni tugev valu.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid võivad kasutada 1…2 tabletti korraga ning kuni 4 korda päevas
(tavaliselt 4…8-tunniste intervallidega). Üksikannuste manustamise vahele peab jääma minimaalselt 4
tundi. Maksimaalne ööpäevane annus on 4000 mg paratsetamooli/240 mg kodeiinfosfaati.
Ravim ei ole näidustatud alla 12-aastastele lastele.
Eakad: sama annustamine nagu täiskasvanutele, kuid võib olla vajadus annuse vähendamiseks (vt lõik
4.4).
Maksa- või neerufunktsioonihäire korral tuleb annust vähendada või üksikannuste vahelist intervalli
pikendada.
Neerufunktsioonihäire korral tohib võtta mitte rohkem kui üks tablett korraga ja vähemalt 6…8-tunniste
intervallidega.
Tablett tuleb tervelt alla neelata, ilma närimata ja juua peale piisavas koguses vedelikku.
Ravimi võtmine pärast sööki pikendab toimeaja algust.
Pika-ajaline ravi Algocalm’iga ei ole soovitatav (vt lõik 5.3).
4.3 Vastunäidustused
-ülitundlikkus paratsetamooli ja/või kodeiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
-äge maksapuudulikkus;
-raske maksafunktsioonihäire;
-haigusseisundid, millega võib kaasuda hingamisdepressioon;
-äge astma;
-peatraumad;
-koljusisese rõhu tõus;
-pärast sapiteede operatsiooni;
-glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudus;
-paralüütiline iileuse;
-koos MAO inhibiitoritega või 14 päeva jooksul pärast nendega ravi lõpetamist.
Komatoosses seisundis patsiente ei tohi opioididega ravida.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Seda kombinatsiooni ei tohiks kasutada:
-ägeda maksahaiguse korral;
-raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens < 10 ml/min);
-alkoholismi ja narkootikumide või psühhotroopsete ainete kuritarvitamise korral; -opioidsõltuvuse korral;
-teadvushäirete korral;
-aju-kolju traumade ja koljusisese rõhu tõusuga seisundite korral.
Järgmistel juhtudel tuleb annuseid vähendada või annustevahelist intervalli pikendada:
- maksafunktsioonihäired (nt krooniline maksahaigus, pika-ajaline alkoholi tarvitamine). Teatud tingimustel võib Gilbert’i sündroomiga patsientidel paratsetamooli metabolism väheneda. Sellisel juhul tuleb annust vähendada.
- neerufunktsioonihäired ja dialüüsipatsiendid.
Ettevaatusega tuleb ravimit manustada patsientidele, kelle seisund võib opioidide manustamisel halveneda, eriti eakatele (kes võivad opioidide tsentraalsete ja seedetrakti toimete suhtes olla tundlikumad), samaaegselt KNS depressante saavatele patsientidele, eesnäärme healoomulise suurenemisega patsientidele ning põletikuliste või obstruktiivsete sooltehaigustega patsientidele.
Suurtes annustes (üle 6 g ööpäevas) manustatuna on paratsetamool maksatoksiline. Kuid maksakahjustus võib tekkida ka palju väiksemate annuste kasutamisel, kui samal aja kasutatakse alkoholi, maksaensüümide indutseerijaid või teisi maksatoksilisi aineid (vt lõik 4.5). Pikaajaline alkoholi tarbimine suurendab paratsetamooli hepatotoksilisuse riski märgatavalt, suurimat riski on täheldatud kroonilistel alkohoolikutel, kellel on olnud lühiajaline abstinentsiperiood (12 tundi). Alkoholi tarbimine on Algocalmravi ajal keelatud.
Kui vajalikuks osutub pikaajaline ravi, tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust.
Patsiente tuleb hoiatada, et samal ajal ei tohi kasutada teisi paratsetamooli ja kodeiini sisaldavaid ravimeid.
Loomkatsetes on paratsetamooli suurte annuste kasutamisel ilmnenud munandite atroofiat ja spermatogeneesi pärssimist. Seega tuleb fertiilsusprobleeme ravivatel meeste kaaluda ravi sobivust Algocalm’iga.
Ettevaatus on vajalik hüpovoleemiliste seisundite, südame arütmiate, myasthenia gravis’e, „ägeda kõhu“, sapikivide ja kroonilise kõhukinnisuse korral.
Pikaajalisel, annustamissoovitustega mittekooskõlas oleval kasutamisel, on teatatud peavalude tekkest, mida ei tohi ravida ravimi annuste edasise suurendamisega. Sellisel juhul ei tohi analgeetikume kasutada, kui arst neid just määranud ei ole.
Ülikiired metaboliseerijad ja morfiini intoksikatsioon Ligikaudu 5,5 % heledanahalisest populatsioonist võib kodeiinist tekkida suurem kogus aktiivset metaboliiti – morfiini – ka terapeutiliste annuste kasutamisel. See on tingitud CYP2D6 ensüümi kõrgest aktiivsusest (ülikiire metabolism) (vt lõik 5.2). Ühel juhul on sellisel patsiendil kodeiini terapeutiliste annuste kasutamisel teatatud morfiini mürgistusest Seda tuleb eriti meeles pidada juhul, kui patsiendil on kaasuvalt neerufunktsiooni häire (vt lõik 5.2). Morfiini üleannustamise sümptomid/nähud ja ravi onkirjeldatud lõigus 4.9. Ühel juhul on teatatud surmaga lõppenud morfiinimürgistusest imikul, kelle ema oli „ülikiire metaboliseerija“ ja võttis kodeiini terapeutilisi annuseid (vt lõik 4.6).
Ravi järsul katkestamisel pärast analgeetikumi pikaajalist suurtes annustes kasutamist raviskeemile mittevastavates annustes on teatatud peavalu ja ka väsimuse, lihasvalu, närvilisuse ja vegetatiivsete nähtude tekkest. Need nähud kaovad mitu päeva pärast ravi katkestamist ning sinnani ei tohiks analgeetikume uuesti võtta ning ravi ilma arstiga konsulteerimata uuesti alustada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kasutamisel koos teiste KNS pärssivate ravimitega (nt sedatiivsed ravimid, uinutid, osaliselt ka teised analgeetikumid, antihistamiinikumid, neuroleptikumid, antidepressandid) ja koos alkoholiga, on teatatud sedatiivsete toimete süvenemisest või hingamise pärssimisest.
Kasutamisel koos maksa mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimitega, nt teatud uinutid ja antiepileptilised ained (sh glutetimiid, fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiiniga võivad muidu ohutud paratsetamooli annused tekitada maksakahjustust. Sama kehtib alkoholi tarvitamise kohta.
Kasutamisel koos klooramfenikooliga võib selle eritumine märgatavalt aeglustuda, millega seondub suurenenud toksilisus. Paratsetamooli suurte annuste (üle 2 g ööpäevas) samaaegsel kroonilisel manustamisel varfariini või kumariini derivaatidega, on täheldatud antikoaguleeriva toime tugevnemist koos veritsusepisoodidega. Seetõttu on sellise kombineeritud ravi ajal soovitatav tihedamini jälgida protrombiini aega.
Samaaegne manustamine mao tühjenemist aeglustavate ravimite või muude ainetega, nt propanteliin, aeglustab imendumist ning lükkab edasi paratsetamooli toimeaja alguse.
Paratsetamooli ja lamotrigiini koosmanustamisel on teatatud lamotrigiini toime vähenemisest, sest tema maksa kliirens kiireneb.
Paratsetamooli ja mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (peamiselt atsetüülsalitsüülhappe) pikaajaline kooskasutamine suurtes annustes suurendab analgeetilise nefropaatia ja teiste renaalsete kõrvaltoimete tekke riski.
Suukaudsed kontratseptiivid võivad kiirendada paratsetamooli kliirensit.
Kodeiini samaaegset manustamist koos ekspektorantidega tuleb vältida, sest kodeiin võib pärssida köha refleksi.
Paratsetamooli imendumist võivad kiirendada metoklopramiid või domperidoon ja vähendada kolestüramiin.
Paratsetamooli ja zidovudiini koosmanustamisel on täheldatud suurenenud kalduvust neutropeenia ja hepatotoksilisuse tekkeks. Seetõttu ei tohi seda ravimit koos zidovudiiniga kasutada või siis ainult pärast hoolikat ravi kasu/riski suhte hindamist.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Inimestel ei ole paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni ohutust raseduse ajal näidatud. Sellest
seisukohast puuduvad ka loomkatsete tulemused.
Paratsetamool ja kodeiin läbivad platsentaarbarjääri.
Ema-lapse paaridel läbiviidud uuringud ei näidanud mingit võimalikku seost raseduse esimesel 3 kuni 4
kuul paratsetamooli kasutamise ja väärarengute vahel.
Inimesel kasutatuna on kindlaks tehtud seos hingamisteede väärarengu ja kodeiini kasutamise vahel
raseduse esimese 3 kuu jooksul.
Pikaajalisema kasutamise korral raseduse viimase trimestri ajal võib esineda vastsündinul ärajätunähte.
Kodeiini kasutamisel sünnituse ajal võib see põhjustada vastsündinul hingamise pärssimist.
Paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni tohib raseduse ajal kasutada ainult pärast hoolikat kasu ja riski
suhte kaalumist.
Andmeid paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni kasutamise kohta imetamise ajal ei ole.
Paratsetamooli üksi võib imetamise ajal soovitatud annustes kasutada. Rinnaga toidetavad imikud saavad
rinnapiimaga ainult väga väikese koguse ravimit. Praeguseks on teada ainult üks kõrvaltoime juhtum, kus
rinnaga toidetav imik sai nahalööbe.
Kodeiin eritub rinnapiima väikestes kogustes. Vastsündinud, enneaegselt sündinud ja terviserikkega
imikud võivad olla tundlikumad, suuremate annuste korral on teatatud apnoest ja hingamise pärssimisest.
Kodeiini aktiivsed metaboliidid, nt morfiin, moodustuvad suhteliselt suure varieeruvusega (vt lõigud 4.4 ja
5.2). Ühel juhul on teatatud surmaga lõppenud morfiinimürgistusest rinnaga toidetaval imikul, kelle ema
oli „ülikiire metaboliseerija“ ja võttis kodeiini terapeutilisi annuseid.
Seega peab rinnaga toitev ema kasutama kodeiini väikseimat annust lühima võimaliku aja jooksul ja ta
peab oskama last hoolikalt jälgida võimalike morfiini üleannustamise sümptomite/nähtude tekke osas (nt
unisus, oksendamine, kõhukinnisus, väiksed pupillid, imemishäired, uimasus ja hingamisraskused). Kui
emal või lapsel tekivad sellised sümptomid, tuleb ravi koheselt katkestada ja pöörduda arsti poole
võimaliku morfiinimürgistuse kahtlusega.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Isegi kui kasutada vastavalt soovitustele, võib Algocalm tekitada selliseid kõrvaltoimeid reaktsioonikiirusele, mis mõjutavad negatiivselt autojuhtimist ja masinate käsitsemist. Eriti kehtib see koosmanustamisel alkoholi või tsentraalselt toimivate ravimitega.
4.8 Kõrvaltoimed
Paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni sisaldavad ravimid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid (jagatuna MedDRA esinemissagedusete järgi: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
MedDRA organsüsteem Esinemissagedus Kõrvaltoime
Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv Allergiline trombotsütopeenia, leukotsütopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia (üksikjuhud)
Immuunsüsteemi häired Väga harv Ülitundlikkusrektsioonid, nt Quincke ödeem, düspnoe, profuusne higistamine, iiveldus, vererõhu langus kuni šokini (üksikjuhud)
Närvisüsteemi häired Sage Väsimus, pearinglus, kerge peavalu
Aeg-ajalt Unehäired
Väga harv Hingamisfunktsiooni pärssumine (kas suurte annuste korral või suurenenud koljusisese rõhu või peatraumaga patsientidel) eufooria/düsfooria (suurte annuste korral) visuaalse motoorse koordinatsiooni häired (suurte annuste korral)
Silma kahjustused Harv Nägemishäired/mioos (suurte annuste korral)
Kõrva ja labürindi kahjustused Harv Tinnitus
Vaskulaarsed häired Sage Vererõhu langus, minestamine (suurte annuste korral)
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Harv Düspnoe
Väga harv Bronhospasm (analgeetikum-astma) Kopsuturse (suurte annuste korral, eriti kopsufunktsiooni häirega isikutel)
Seedetrakti häired Sage Iiveldus, oksendamine (eriti ravi alguses), kõhukinnisus
Harv Suukuivus
Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Pruuritus, nahapunetus, urtikaaria
kahjustused Harv Allergiline eksanteem
Tähelepanu:
Suurte annuste korduval kasutamisel võib tekkida sõltuvus.
Hoiatus:
Patsiente tuleb teavitada, et nad lõpetaksid ravimi võtmise koheselt esimeste ülitundlikkusnähtude
ilmnemisel ning pöörduksid arsti poole.
Soovitatud annuste kasutamisel ei ole teada toimeid, mis esineksid kombinatsiooni kasutamisel enam kui
toimeainete eraldi kasutamisel.
4.9 Üleannustamine
Paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni üleannustamise nähud ja ravi vastavad üksikkomponentide ühistele nähtudele ja ravile.
a) Mürgistusnähud
Paratsetamool:
Pärast paratsetamooli suurte annuste sissevõtmist avalduvad mürgistusnähud teatud latentsiga, 24…48 tunni jooksul. Maksafunktsioonihäirete tulemusel võib välja areneda maksanekroos kuni maksakoomani, võimaliku letaalse lõppega. Sõltumata nendest häiretest võivad kahjustuda ka neerud, kirjeldatud on tubulaarnekroosi.
1. staadiumis (1. päeval) on paratsetamooli mürgistuse üldnähtudena teatatud iiveldusest, oksendamisest, higistamisest, unisusest ja üldisest halvast enesetundest, 2. staadiumis (2. päeval) võib isikute enesetunne paraneda, kuigi on teatatud kergest kõhuvalust, maksa suurenemisest transaminaaside ja bilirubiini väärtuste tõusust, tromboplastiini aja pikenemisest (Quick test väärtuste langus), uriinierituse vähenemisest; 3. staadiumis (3. päevast edasi) esinevad transaminaaside kõrged väärtused, ikterus, hüübimishäired, hüpoglükeemia ja üleminek maksakooma staadiumisse.
Kodeiin:
Tüüpiline sümptom kodeiini üleannustamise korral on väljendunud hingamisdepressioon. Nähud on üsna sarnased morfiinimürgistuse nähtudele ning neid iseloomustab äärmine unisus (kuni koomani); need võivad olla veel seotud mioosi, sageda oksendamise, peavalude, kuse- ja roojapeetusega. On teatatud veel tsüanoosi, hüpoksia, külma naha tekkest, skeletilihaste toonuse kadumisest ja arefleksiast, mõnikord ka bradükardiast ja vererõhu langusest, üksikjuhtudel tserebraalsetest spasmidest, seda peamiselt lastel.
b) Mürgistuse ravi
Kui ülekaalus on paratsetamooli mürgistus:
– esimese 6 tunni jooksul on soovitatav rakendada üldisi meetmeid nagu aktiveeritud söe manustamine, maoloputus;
– soovitatav on korduvalt määrata plasmas paratsetamooli sisaldust ja korrata ka maksa analüüse;
– paratsetamooli plasmakontsentratsiooni vähendamiseks sobib ka dialüüs;
– SH-grupi doonorite intravenoosne manustamine, nt merkaptamiin või N-atsetüültsüsteiin, võimalusel esimese 8 tunni jooksul pärast mürgistuse teket, see võib siduda tsütotoksilisi metaboliite.
Paratsetamooli mürgistuse ravi teine võimalus põhineb sõltuvalt mürgistuse ulatusest, astmest ja sümptomaatikast intensiivravi meetmetel.
Kodeiini mürgistus:
Annuste võtmisel üle 2 mg kodeiini kg kehakaalu kohta ja kliiniliste sümptomite ilmnemisel tuleb jälgida hingamisfunktsiooni ja eluliste näitajate kadumisel olla valmis kunstlikule hingamisele ja elustamisele üleminekuks kui kuni 5 tunni jooksul pärast mürgitust peaksid tekkima probleemid.
Kodeiini poolt pärsitud hingamisfunktsiooni saab taastada opioidantagonisti, nt naloksooni manustamisega (täiskasvanu annus 0,4…2 mg intravenoosselt, vajadusel võib annust 2..3 minuti pärast korrata). Kodeiini toime kestab kauem kui naloksooni oma. Kui 10 mg naloksooni manustamine tulemust ei anna, tuleb kaaluda, kas üldse on tegemist opioidmürgistusega.
Kui naloksooni ei toimi, tuleb kasutada sümptomaatilisi meetmeid, eeskätt paigutada patsient stabiilsesse külili asendisse, viia kunstlikule hingamisele ja rakendada šokiravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: kodeiin, kombinatsioonid, v.a psühholeptikumid, ATC-kood: N02AA59
Paratsetamool on analgeetilise ja antipüreetilise toimega aine. Toimemehhanism ei ole veel täpselt teada. On näidatud, et paratsetamool tekitab palju tugevama tsentraalsete prostaglandiinide sünteesi pärssimise võrreldes perifeersetega. Teine toimesuund kujutab endast endogeensete pürogeensete ainete toime mahasurumist hüpotaalamuse termoregulatsiooni keskuses, st tekib antipüreetiline toime.
Kodeiin on tsentraalse analgeetilise toimega opioid. Toime on annusest sõltuv.
Paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni on kliinilistes uuringutes võrreldud erinevate analgeetikumide ja platseeboga. Fikseeritud kombinatsioon oli statistiliselt märkimisväärselt efektiivsem kui platseebo. Mõnedes uuringutes on näidatud, et kombineeritud preparaadi toime on tugevam kui üksikkomponentide oma ja puudub võimalus üleannustamiseks.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Inimesel on paratsetamooli imendumine suukaudse manustamise järgselt kiire (0,5…1,5 tundi pärast manustamist tekib seerumikontsentratsiooni maksimum) ja täielik. Absoluutne biosaadavus on vahemikus 65…89 %. Esmasel maksapassaažil lammutatakse 20…40 %. Tühja kõhuga võtmisel on imendumine kiirem; kuid see ei mõjuta biosaadavust. Võtmisel koos toiduga langeb imendumiskiirus ja ning saavutatakse madalam kontsentratsioon vereplasmas. Seonduvus valkudega on väike, kuid see võib üleannuse korral suureneda – erandjuhtudel kuni 50 % ja enam. Ensümaatiline metabolism toimub peamiselt maksas, eeskätt läbi otsese konjugatsiooni glükuroon- ja väävelhappega (vastavalt 55 % ja 35 %). Tekib väheses koguses p-aminofenool ja N-hüdroksü-derivaate, mis muundatakse kudedele mittetoksilisteks kinoloonimiinideks. Need seotakse annusest sõltuvalt glutatiooniga.
Metaboliidid erituvad neerude kaudu. Vähem kui 5 % annusest eritub muutumatul kujul. Kogukliirens on ligikaudu 350 ml/min. Eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on 1,5…2,5 tundi. Täielik elimineerumine toimub 24 tunni jooksul. Toime maksimum ja keskmine toimeaja pikkus (4…6 tundi) on korrelatsioonisplasmakontsentratsiooniga. Paratsetamool läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Ühekordne annus 650 mg tekitab piimas kontsentratsiooni 11 mikrogrammi/ml. Üle 65-aastastel eakatel isikutel on täheldatud plasma kreatiniini kliirensi märkimisväärset langust.
Suukaudselt manustatud kodeiini imendumine on kiire. Bioloogiline poolväärtusaeg on suukaudsel manustamisel (võrreldes intramuskulaarselt manustatud annusega) ainult ligikaudu 54 % lähtuvalt märkimisväärsest esmasest maksapassaažist. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub ligikaudu 1 tunni pärast. Seonduvus plasmavalkudega on 25…30 %.
Kodeiin tungib loote vereringesse. Imetavate emade rinnapiimas on pärast suurte annuste manustamist leitud kodeiini farmakoloogiliselt märkimisväärses kontsentratsioonis. Metabolism toimub maksas (isikutevaheline varieeruvus on üsna suur).
Peamised metaboliidid on morfiin, norkodeiin ja ka morfiini ja kodeiini konjugaadid (konjugaadid on lõppmetaboliidid). Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3…5 tundi; neerupuudulikkuse korral pikeneb see 9…18 tunnini ning ka eakatel on see aeglasem. Eliminatsioon toimub peamiselt neerude kaudu; ligikaudu 10 % kodeiinist elimineerub muutumatul kujul.
Patsientide erigrupid Aeglaste ja ülikiirete metaboliseerijate seos CYP2D6-ga Kodeiin metaboliseerub peamiselt glükuroniseerimise kaudu, kuid kodeiini väiksem metabolismirada on O-demetüleerumine morfiiniks. Metabolismi seda etappi katalüüsib ensüüm CYP2D6. Geneetilise eripära tõttu puudub ligikaudu 7 % valgenahalisest populatsioonist toimiv CYP2D6 ensüümssüsteem ja neid nimetatakse aeglasteks metaboliseerijateks. Nendel isikutel võib toime olla väiksem, sest neil ei teki morfiini. Ligikaudu 5,5 % valgenahalisest populatsioonist on ülikiired metaboliseerijad. Ülikiiretel metaboliseerijatel on CYP2D6 kodeeritud geeni üks või mitu dublikaati ja seetõttu on neil CYP2D6 aktiivsus märkimisväärselt tõusnud. Nendel isikutel on morfiini plasmakontsentratsioon kõrgem ja sellega seoses ka suurem risk morfiiniga seotud kõrvaltoimete tekkeks (vt ka lõigud 4.4 ja 4.6). Sellega on isegi olulisem arvestada juba vähenenud neerufunktsiooniga patsientide korral, sest neil võib tagajärjeks olla aktiivse metaboliidi morfiin6glükuroniidi kontsentratsiooni suurenemine. Geneetilist varieeruvust CYP2D6 suhtes saab määrata genotüüpimise teel.
Paratsetamoolil ja kodeiinil on sarnane imendumiskiirus ja plasmakontsentratsiooni maksimum saabub korraga, enamvähem sama kaua kestab toimeaeg, neil on erinev ja vastastikku täiendav toimemehhanism; bioloogilise muundumise astmed ei sega üksteist ning vastastikust elimineerumise inhibeerimist neerude kaudu ei toimu. Erinevates loommudelites on näidatud aditiivset analgeetilist toimet.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Paratsetamool ja kodeiinfosfaat on hästituntud ühendid ja nende ohutusprofiil hästi dokumenteeritud. Prekliiniliste uuringute tulemused ei ole lisanud ravi seisukohast olulist infot.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Mikrokristalne tselluloos Eelželatiniseeritud (maisi)tärklis Kroskarmelloosnatrium Povidoon 30 Steariinhape Kolloidne veevaba ränidioksiid
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pakendi suurus: 10, 20, 30, 60, 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Erinõuded puuduvad.
ZENTIVA, k.s.,
U kabelovny 130, 102 37 Prague 10 Dolní Měcholupy Tšehhi Vabariik
8. MÜÜGILOA NUMBER
726010
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
20.12.2010
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud detsembris 2010.