Kentera

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kentera 3,9 mg /ööpäevas transdermaalne plaaster

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks transdermaalne plaaster sisaldab 36 mg oksübutüniini. Plaastri pindala on 39 cm2 ning sellest

24 tunni jooksul vabanev nominaalkogus 3,9 mg oksübutüniini.

Abiainete täielik loetelu vt 6.1.

3. RAVIMVORM

Transdermaalne plaaster. Plaaster on läbipaistvast kilest, kleepuva tagaküljega ja kaitsekihiga, mis

tuleb enne pealepanemist eemaldada.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Uriinipidamatuse ja/või suurenenud urineerimissageduse ja urineerimisvajaduse sümptomaatiline ravi

ebastabiilse põiega täiskasvanud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Plaaster tuleb paigaldada kuivale tervele nahale kõhu, puusa või tuhara piirkonda kohe pärast selle

kaitsekotikesest väljavõtmist. Iga järgmise plaastri jaoks tuleb valida uus koht, et vältida sama koha

uuesti kasutamist 7 päeva jooksul.

Soovitatav annus on ühe 3,9 mg transdermaalse plaastri paigaldamine kaks korda nädalas (iga

3...4 päeva järel).

Lastel kasutamise kogemus puudub.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Kentera on vastunäidustatud kusepeetusega, raske seedetrakti haigusega, raskekujulise müasteeniaga

või kinnise nurga glaukoomiga patsientidele ning patsientidele, kellel on nimetatud seisundite

tekkimise risk.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kentera kasutamisel maksa- või neerukahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Kentera

kasutamist maksakahjustusega haigetel tuleb hoolikalt jälgida. Enne ravi alustamist Kentera’ga tuleks

hinnata sagedase urineerimise muid võimalikke põhjusi (südamepuudulikkus või neeruhaigus).

Kuseteede infektsiooni korral tuleks alustada sobivat antibakteriaalset ravi.

Kusepeetus: Kusepeetuse riski tõttu tuleks olla ettevaatlik antikolinergiliste ravimite manustamisel

põie väljavoolu kliiniliselt olulise obstruktsiooniga patsientidele.

Kentera kasutamisel tuleks olla ettevaatlik eakate haigete puhul, kes võivad olla tundlikumad

tsentraalse toimega antikolinergiliste ainete suhtes ja kelle puhul ravimi farmakokineetika võib

erineda.

Oksübutüniini suukaudsel manustamisel võib osutuda vajalikuks võtta arvesse järgmisi hoiatusi, kuid

kliinilistes uuringutes Kentera’ga neid toimeid ei täheldatud:

Seedetrakti häired: Antikolinergilised ravimid võivad vähendada seedetrakti motiilsust ning nende

kasutamisel tuleks olla ettevaatlik seedetrakti obstruktsiooniga patsientide puhul, sest on olemas oht, et

seedimine seiskub. Sama kehtib ka näiteks haavandilise koliidi ja soolte atoonia puhul.

Antikolinergiliste ravimite kasutamisel tuleks olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on

söögitorusong või gastroösofageaalne reflukshaigus ja/või kes tarvitavad samal ajal ravimeid (nt

bifosfonaate), mis võivad põhjustada ösofagiiti või selle ägenemist.

Antikolinergiliste ravimite tarvitamisel tuleks olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on autonoomne

neuropaatia, tunnetushäire või Parkinsoni tõbi.

Patsiente tuleks hoiatada, et antikolinergiliste ravimite, nt oksübutüniini kasutamisel kuumas

keskkonnas, võib tekkida ülekuumenemine (palavik ja kuumarabandus higistamise vähenemise tõttu).

Oksübutüniin võib süvendada kilpnäärme liigtalitluse, koronaartõve, südamepuudulikkuse, südame

arütmia, tahhükardia, hüpertensiooni ja eesnäärme hüpertroofia sümptomeid.

Oksübutüniin võib pärssida süljeeritust, mis võib põhjustada hambakaariese, parodontoosi või suu

kandidoosi tekkimist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Oksübutüniini samaaegne kasutamine muude antikolinergiliste ravimitega või muude ainetega, mis

konkureerivad ensüümi CYP3A4 metabolismi suhtes, võib suurendada suukuivuse, kõhukinnisuse ja

uimasuse esinemissagedust või raskust.

Antikolinergilised ained võivad muuta mõnede samaaegselt manustatavate ravimite imendumist

antikolinergilise toime tõttu seedetrakti motiilsusele. Et oksübutüniin metaboliseerub tsütokroom P

450 isoensüümi CYP 3A4 kaudu, ei saa välistada koostoimet seda isoensüümi inhibeerivate

ravimitega. Seda tuleks arvesse võtta asooli sisaldavate seentevastaste ravimite (nt ketokonasooli) või

makroliidantibiootikumide (nt erütromütsiini) samaaegsel kasutamisel oksübutüniiniga.

Oksübutüniini antikolinergiline aktiivsus suureneb selle samaaegsel kasutamisel teiste

antikolinergiliste ainete või antikolinergilise aktiivsusega ravimitega, nagu nt amantadiin või teised

antikolinergilised Parkinsoni tõve ravimid (nt biperideen, levodopa), antihistamiinid,

antipsühhootikumid (nt fenotiasiinid, butürofenoonid, klosapiin), kinidiin, tritsüklilised

antidepressandid, atropiin ja sellele lähedased ühendid, nt atropiiniga spasmolüütikumid,

dipüridamool.

Patsiente tuleb teavitada, et alkohol võib antikolinergiliste ainete (nagu oksübutüniin) põhjustatud

uimasust suurendada (vt lõik 4.7).

Oksübutüniin võib antagoniseerida prokineetilist ravi.

4.6 Rasedus ja imetamine

Transdermaalse oksübutüniiniga plaastri kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole piisavalt andmeid.

Uuringud loomadega on näidanud vähest reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Kentera’t tuleks

kasutada raseduse ajal vaid siis, kui see on selgelt vajalik.

Oksübutüniini kasutamisel imetamise ajal eritub seda vähesel määral rinnapiima. Seepärast ei ole

oksübutüniini kasutamine imetamise ajal soovitatav.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Kentera võib põhjustada uimasust, unisust või nägemise ähmastumist, mistõttu patsientidele tuleb

soovitada olla autot juhtides või masinatega töötades ettevaatlik (vt lõik 4.5).

4.8 Kõrvaltoimed

Ravimi kasutamisel kõige sagedamini nimetatud kõrvaltoimed olid reaktsioonid paigaldamiskohal,

mida esines 23,1% patsientidest. Muud sagedad kõrvaltoimed olid suukuivus (8,6%), kõhukinnisus

(3,9%), kõhulahtisus (3,2%), peavalu (3,0%), uimasus (2,3%) ja nägemise ähmastumine (2,3%).

Antikolinergilise raviga kaasnevad teadaolevad kõrvaltoimed, mida Kentera kasutamisel kliinilistes

uuringutes ei täheldatud, olid anoreksia, oksendamine, refluksösofagiit, higistamise vähenemine,

kuumarabandus, pisaravooluse vähenemine, müdriaas, tahhükardia, arütmia, orientatsioonikaotus,

kontsentratsioonivõime halvenemine, väsimustunne, hirmuunenäod, rahutus, krambid, intraokulaarne

hüpertensioon ja glaukoomi arenemine, segasus, ärevus, paranoia, hallutsinatsioonid,

valgustundlikkus, erektsioonihäired.

Allpool on esitatud kõrvaltoimed, liigitatult nende esinemissageduse järgi järgmiselt:

• väga sage (≥ 1/10)

• sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)

• aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100)

Infektsioonid ja infestatsioonid

Sage:

– kuseteede infektsioon

Aeg-ajalt:

– ülemiste hingamisteede infektsioon, seeninfektsioon

Silma kahjustused

Sage:

– nägemise ähmastumine

Kõrva ja labürindi kahjustused

Sage:

– pearinglus

Südame häired

Aeg-ajalt:

– südamepekslemine

Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt:

– nõgestõbi, kuumad hood

Seedetrakti häired

Sage:

– suukuivus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu

Aeg-ajalt:

– ebamugavustunne kõhus, düspepsia

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Aeg-ajalt:

– seljavalu

Neerude ja kuseteede häired

Aeg-ajalt:

– kusepeetus, düsuuria

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Väga sage:

– kihelus paigaldamiskohal

Sage:

– erüteem paigaldamiskohal, reaktsioon paigaldamiskohal, lööve paigaldamiskohal, peavalu,

unisus

Aeg-ajalt:

– riniit

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused

Aeg-ajalt:

– tekitatud vigastus

4.9 Üleannustamine

Oksübutüniini kontsentratsioon plasmas väheneb 1...2 tundi pärast transdermaalse(te) süsteemi(de)

eemaldamist. Patsiente tuleb jälgida kuni sümptomite kadumiseni. Oksübutüniiniga üleannustamist on

seostatud antikolinergiliste toimetega, kaasa arvatud kesknärvisüsteemi erutus, õhetus, palavik,

dehüdratatsioon, südame arütmia, oksendamine ja kusepeetus. 100 mg oksübutüniinkloriidi

suukaudsest tarvitamisest koos alkoholiga on teatatud 13-aastasel poisil, kellel tekkis mälukaotus, ja

34-aastasel naisel, kellel tekkis stuupor, millele järgnesid orientatsioonikaotus ja erutus ärkamisel,

pupillide laienemine, nahakuivus, südame arütmia ja kusepeetus. Mõlemad patsiendid tervenesid

täielikult sümptomaatilise raviga.

Kentera’ga üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: kuseteede spasmolüütikum, ATC-kood: G04B D04.

Toimemehhanism: oksübutüniin toimib atsetüülkoliini konkureeriva antagonistina

postganglionaarsetele muskariini retseptoritele, mille tulemusena põie silelihas lõõgastub.

Farmakodünaamiline toime:

Tsüstomeetrilised uuringud on näidanud, et üliaktiivse põiega patsientidel, kellele on iseloomulik

detruusorlihase ebastabiilsus või hüperrefleksia, suurendab oksübutüniin kusepõie maksimaalset

mahtu ja suurendab mahtu detruusorlihase esimese kokkutõmbeni. Oksübutüniin vähendab seega

urineerimisvajadust ja sagedust nii uriinipidamatuse kui ka urineerimise korral.

Oksübutüniin on R- ja S-isomeeride ratseemiline (50:50) segu. Muskariinivastane aktiivsus on

valdavalt R-isomeeril. Oksübutüniini R-isomeeril on suurem selektiivsus muskariini M1 ja M3

alatüüpide suhtes (mis on valdavad põie detruusorlihases ja kõrvasüljenäärmes) võrreldes M2

alatüübiga (mis on valdav südamekoes). Aktiivse metaboliidi N-desetüüloksübutüniini

farmakoloogiline aktiivsus inimese detruusorlihasele sarnaneb oksübutüniini aktiivsusele in vitro

uuringutes, kuid selle seondumisafiinsus kõrvasüljenäärme koega on suurem kui oksübutüniinil.

Oksübutüniini vaba alusega vorm on farmakoloogiliselt samaväärne oksübutüniinvesinikkloriidiga.

Kliiniline toime:

Kolmes kontrollitud uuringus kokku 957 uriinipidamatusega patsiendi osavõtul võrreldi Kentera’t

platseeboga, suukaudse oksübutüniiniga ja/või tolterodiini pikaajalise toimega kapslitega. Hinnati

uriinipidamatuse juhtude arvu vähenemist nädalas, urineerimissagedust ja põie tühjendamismahtu.

Kentera parandas järjekindlalt üliaktiivse põie sümptomeid võrreldes platseeboga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Kentera oksübutüniinikontsentratsioon on piisav pidevaks ülekandumiseks 3...4-päevase

annustamisvahemiku jooksul. Oksübutüniin kandub läbi terve naha süsteemsesse vereringesse

passiivse difusiooni teel läbi sarvnaha. Pärast Kentera paigaldamist suureneb oksübutüniini

kontsentratsioon plasmas ligikaudu 24 kuni 48 tunni jooksul, saavutades keskmise maksimaalse

kontsentratsiooni 3...4 ng/ml. Stabiilsed kontsentratsioonid saavutatakse transdermaalse plaastri

teistkordsel paigaldamisel. Pärast seda püsib stabiilne kontsentratsioon kuni 96 tunni jooksul.

Oksübutüniini ja aktiivse metaboliidi N-desetüüloksübutüniini AUC (kontsentratsioonikõvera aluse

pindala) ja Cmax'i (maksimaalse kontsentratsiooni) erinevused pärast Kentera transdermaalset

manustamist kas kõhu-, tuhara- või puusapiirkonda ei ole kliiniliselt olulised.

Jaotumine

Oksübutüniin jaotub keha kudedes laialdaselt pärast süsteemset imendumist. Arvestuslik

jaotusruumala oli pärast 5 mg oksübutüniinvesinikkloriidi intravenoosset manustamist 193 l.

Metabolism

Suukaudselt manustatud oksübutüniin metaboliseerub eeskätt tsütokroom P450 ensüümi süsteemide,

eriti CYP3A4 kaudu, mida leidub põhiliselt maksas ja sooleseintes. Metaboliitide hulka kuuluvad

fenüültsükloheksüülglükoolhape, mis on farmakoloogiliselt inaktiivne, ja N-desetüüloksübutüniin, mis

on farmakoloogiliselt aktiivne. Oksübutüniini transdermaalsel manustamisel ei toimu esmast

metabolismi seedetraktis ja maksas, mis vähendab N-desetüülmetaboliidi moodustumist.

Eritumine

Oksübutüniin metaboliseerub ulatuslikult maksas (vt eespool) ja uriiniga eritub muutumatul kujul

vähem kui 0,1% manustatud annusest. Vähem kui 0,1% manustatud annusest eritub ka metaboliidi Ndesetüüloksübutüniinina.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ägeda ja kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja lokaalse toksilisuse prekliinilised

uuringud ei ole näidanud erilist riski inimesele. Oksübutüniini nahaalusel manustamisel

kontsentratsioonis 0,4 mg/kg/päevas suureneb oluliselt elundite anomaalia sagedus, kuid seda

täheldatakse ainult emale avalduva toksilisuse korral. Kentera’st vabaneb ligikaudu 0,08

mg/kg/päevas. Kuid emal avalduva toksilisuse ja arengule avalduva toime vahelisest seosest ei ole

selgitatud, mistõttu selle olulisust inimeste ohutusele ei ole võimalik käsitleda. Rottidel nahaaluse

manustamisega viljakuseuuringus isasloomadel toimet ei täheldatud, kuid emasloomadel viljakus

halvenes ja täheldatavate kõrvaltoimeteta tasandiks määrati 5 mg/kg.

6 FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kilest tagakülg

Läbipaistev polüester/etüleen-vinüülatsetaatkile (PET/EVA)

Keskmine kiht

triatsetiin

Akrüüli kopolümeeri liimilahus, mis sisaldab 2-etüülheksüülakrülaadi N-vinüülpürolidooni ja

heksametüleenglükool dimetakrülaadi polümeeride domeene

Eemaldatav riba

Silikoonitud polüester

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida külmkapis või sügavkülmas.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Transdermaalsed plaastrid on pakitud ükshaaval madaltihedast polüetüleenist/paberist

laminaatkotikestesse ja on müügil patsiendikalendriga karpides, milles on 2, 8 või 24 plaastrit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Paigaldada kohe pärast kaitsekotikesest väljavõtmist. Plaaster sisaldab ka pärast kasutamist olulises

koguses toimeainet. Plaastrile jäänud toimeaine võib avaldada veekeskkonda jõudes kahjulikku mõju.

Seepärast murdke plaaster pärast nahalt eemaldamist kokku, kleepuv pool sissepoole, et ravimit

sisaldav membraan oleks kaetud; asetage see algsesse kotikesse ja visake ohutult minema, jälgides, et

see ei satuks laste kätte. Kasutatud või kasutamata plaastrid tuleb hävitada vastavalt kohalikele

määrustele või tagastada apteeki. Kasutatud plaastreid ei tohi tualetist veega alla lasta ega visata

heitveesüsteemidesse.

Kleepumisprobleemid võivad tuleneda ülemäärast higistamist põhjustavast tegevusest või

kokkupuutest vee või äärmuslike temperatuuridega. Ärge hoidke plaastrit päikese käes.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Nicobrand Limited

189 Castleroe Road

Coleraine

Põhja-Iirimaa

BT51 3RP

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/270/001 8 transdermaalset plaastrit

EU/1/03/270/002 24 transdermaalset plaastrit

EU/1/03/270/003 2 transdermaalset plaastrit

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 15/06/2004

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15/06/2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel