Zocor forte 40

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Zocor 10 mg, tabletid
Zocor 20 mg, tabletid
Zocor FORTE 40 mg, tabletid
Zocor FORTE XL 80 mg, tabletid
Simvastatiin

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:

1.
Mis ravim on ZOCOR ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne ZOCOR"i võtmist
3.
Kuidas ZOCOR"i võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas ZOCOR"i säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON ZOCOR JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

ZOCOR on ravim, mida kasutatakse üldkolesterooli, ,,halva" kolesterooli (LDL-kolesterooli) ja
triglütseriidideks nimetatud rasvade sisalduse vähendamiseks veres. Lisaks suurendab ZOCOR ,,hea"
kolesterooli (HDL-kolesterooli) sisaldust. Selle ravimi võtmise ajal peate te olema
kolesteroolisisaldust langetaval dieedil. ZOCOR kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse
statiinideks.

ZOCOR"i kasutatakse koos dieediga juhul, kui teil on:

· kõrgenenud kolesteroolitase veres (primaarne hüperkolesteroleemia) või suurenenud
rasvasisaldus veres (segatüüpi hüperlipideemia)
· pärilik haigus (homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia), mille tõttu kõrgeneb vere
kolesteroolitase. Te võite lisaks saada muud ravi.
· koronaartõbi või kõrge risk koronaartõve tekkeks (sest teil on suhkurtõbi, põetud insult või
muu veresoonte haigus). ZOCOR võib pikendada teie elu, vähendades südamehaiguste
tekkeriski hoolimata vere kolesteroolisisaldusest.

Enamikel inimestel ei põhjusta kõrge kolesteroolitase kohe haigusnähtusid. Arst saab teie
kolesteroolitaset mõõta lihtsa vereanalüüsi abil. Külastage regulaarselt oma arsti, jälgige
kolesteroolitaset ja arutage arstiga ravi eesmärke.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE ZOCOR"I VÕTMIST

Ärge võtke ZOCOR"i

· kui te olete allergiline (ülitundlik) simvastatiini või ZOCOR"i tablettide mõne koostisosa
suhtes (vt lõik 6: Lisainfo)
· kui teil on praegu probleeme maksaga
· kui te olete rase või toidate last rinnaga
1

· kui te võtate järgmisi ravimeid:
o itrakonasool või ketokonasool (seennakkuste ravimid)
o erütromütsiin, klaritromütsiin või telitromütsiin (antibiootikumid infektsioonide
raviks)
o HIV proteaasi inhibiitorid, nagu indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir ja sakvinaviir (HIV
proteaasi inhibiitoreid kasutatakse HIV-nakkuse raviks)
o nefasodoon (depressiooniravim).

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga ZOCOR

· Informeerige oma arsti kõikidest teil esinevatest haigustest, kaasa arvatud allergiatest.
· Informeerige oma arsti sellest, kui te tarvitate suurtes kogustes alkoholi.
· Informeerige oma arsti sellest, kui te olete kunagi põdenud maksahaigust. ZOCOR ei pruugi
olla teile sobiv ravim.
· Informeerige oma arsti sellest, kui teile plaanitakse teha operatsioon. Vajalikuks võib osutuda
ZOCOR"i tablettide võtmise lühiajaline katkestamine.
· Enne ZOCOR-ravi alustamist peab arst tegema teile vereanalüüsi. Selle eesmärk on
kontrollida teie maksatalitlust.
· Ka pärast ZOCOR-ravi alustamist võib arst teha teile vereanalüüsid maksatalitluse
kontrollimiseks.

Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib ebaselge põhjusega lihasvalu, -hellus või
-nõrkus. See on vajalik sellepärast, et harvadel juhtudel võivad lihasprobleemid olla tõsised
(muuhulgas võib tekkida lihaskoe lagunemine, mille tagajärjel tekib neerukahjustus) ja väga
harva on need lõppenud surmaga.

Lihaskoe lagunemise risk on suurem ZOCOR"i suuremate annuste kasutamisel ning teatud
patsientidel. Rääkige oma arstile, kui midagi järgnevalt loetletust kehtib teie kohta:
· te tarvitate suurtes kogustes alkoholi
· neeruprobleemid
· kilpnäärme probleemid
· teie vanus on üle 70 eluaasta
· teil on kunagi tekkinud lihasprobleemid ravi ajal kolesteroolisisaldust langetavate ravimitega,
mida nimetatakse ,,statiinideks" või fibraatideks
· teil või mõnel teie lähisugulasel on pärilik lihashaigus.

Kasutamine koos teiste ravimitega

Eriti tähtis on arsti informeerida sellest, kui te võtate mõnda järgnevalt loetletud ravimitest. ZOCOR"i
võtmisel koos mõnega nendest ravimitest võib suureneda risk lihasprobleemide tekkeks (mõned
nendest ravimitest on juba loetletud eespool lõigus ,,Ärge võtke ZOCOR"i").
· tsüklosporiin (ravim, mida sageli kasutatakse elundisiirdamise korral)
· danasool (kunstlik hormoon endometrioosi raviks)
· ravimid nagu itrakonasool või ketokonasool (seennakkuste ravimid)
· fibraadid nagu gemfibrosiil ja besafibraat (kolesteroolisisaldust langetavad ravimid)
· erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin või fusidiinhape (bakteriaalsete infektsioonide
ravimid)
· HIV proteaasi inhibiitorid nagu indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir ja sakvinaviir (AIDSi
ravimid)
· nefasodoon (depressiooniravim)
· amiodaroon (südame rütmihäirete ravim)
· verapamiil või diltiaseem (ravimid, mida kasutatakse kõrgvererõhu, südamehaigusega seotud
rindkerevalu või teiste südamehaiguste korral)

2

Nagu ka eespool loetletud ravimite puhul, palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate
või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Eriti
tähtis on arsti informeerida järgmiste ravimite võtmisest:
· verehüüvete teket vältivad ravimid, nt varfariin, fenprokumoon või atsenokumarool
(antikoagulandid)
· fenofibraat (üks teine kolesteroolisisaldust langetav ravim)
· niatsiin (üks teine kolesteroolisisaldust langetav ravim).

ZOCOR"i võtmine koos toidu ja joogiga

Greibimahl sisaldab ühe või enamat koostisosa, mis muudavad mõnede ravimite (sh ZOCOR"i) toimet
organismis. Greibimahla joomist tuleb vältida.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, planeerite või kahtlustate rasedust, siis ärge ZOCOR"i võtke. Kui te rasestute
ZOCOR"i võtmise ajal, lõpetage otsekohe ravimi võtmine ja pöörduge arsti poole. Ärge võtke
ZOCOR"i rinnaga toitmise ajal, sest ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Lapsed

Lastel ei soovitata ZOCOR"i kasutada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

ZOCOR ei tohiks muuta autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. Siiski tuleb arvesse võtta
seda, et mõnedel inimestel tekib ZOCOR"i võtmise järgselt pearinglus.

Oluline teave mõningate ZOCOR"i koostisainete suhtes

ZOCOR"i tabletid sisaldavad suhkrut, mida nimetatakse laktoosiks. Kui arst on teile öelnud, et te ei
talu teatud suhkruid, siis võtke enne selle ravimi manustamist ühendust oma arstiga.


3.
KUIDAS ZOCOR"I VÕTTA

Võtke ZOCOR"i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu
oma arsti või apteekriga.

ZOCOR"i võtmise ajal peate te olema kolesteroolisisaldust langetaval dieedil.

Annus on üks ZOCOR 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg või 80 mg tablett suu kaudu üks kord päevas.

80 mg annust soovitatakse kasutada ainult patsientidel, kellel on väga kõrge kolesteroolitase ja suur
risk südamehaiguste tekkeks.

Arst määrab teile sobiva tugevusega tabletid sõltuvalt teie seisundist, praegusest ravist ja teie isiklikust
riskitasemest.

Võtke ZOCOR"i õhtuti. Ravimit võib võtta koos toiduga või ilma. Tavaline algannus on 10 mg, 20 mg
või harvadel juhtudel 40 mg päevas. Arst võib annust kohandada pärast vähemalt 4 nädala möödumist
kuni maksimaalse annuseni 80 mg päevas. Ärge võtke üle 80 mg ööpäevas. Arst võib määrata
väiksemaid annuseid, eriti kui te võtate teatud ravimeid, mis on loetletud eespool, või kui teil on teatud
neeruhaigused. Ärge lõpetage ZOCOR"i võtmist enne, kui arst seda soovitab.

3

Kui arst on määranud ZOCOR"i koos mõne sapphapete sekvestrandiga (kolesteroolisisaldust
langetavad ravimid), peate te ZOCOR"i võtma vähemalt 2 tundi enne või 4 tundi pärast sapphapete
sekvestrandi võtmist.

Kui te võtate ZOCOR"i rohkem kui ette nähtud

· palun võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

Kui te unustate ZOCOR"i võtta

· ärge võtke lisaannust, võtke lihtsalt ZOCOR"i tavaline annus ettenähtud ajal järgmisel päeval.

Kui te lõpetate ZOCOR"i võtmise

· teie kolesteroolitase võib jälle tõusta.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka ZOCOR põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks on kasutatud järgmist mõistet:
Harv (tekib ühel või enamal ravi saanud patsiendil 10000st ja vähem kui ühel ravi saanud patsiendil
1000st)
Kirjeldatud on järgmisi harva esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid.
Kui teil tekib mõni nendest tõsistest kõrvaltoimetest, lõpetage ravimi võtmine ja teavitage
otsekohe oma arsti või pöörduge lähimasse haiglasse.

· lihasvalu, -hellus, -nõrkus või -krambid. Harvadel juhtudel võivad need lihasprobleemid olla
tõsised (muuhulgas võib tekkida lihaskoe lagunemine, mille tagajärjel tekib neerukahjustus) ja
väga harva on need lõppenud surmaga.
· ülitundlikkusreaktsioonid (allergilised reaktsioonid), sealhulgas:
o näo-, keele- või kõriturse, mis võib põhjustada hingamisraskust
o tugev lihasvalu, tavaliselt õlgades või puusades
o lööve koos jäsemete ja kaelalihaste nõrkusega
o liigesvalu või liigeste põletik
o veresoonte põletik
o ebatavaline verevalumite teke, nahalööbed või turse, nõgestõbi, naha
valgustundlikkus, palavik, õhetus
o õhupuudus ja halb enesetunne
o luupusetaoline haiguspilt (sh lööve, liigesehäired ja toime vererakkudele)
· maksapõletik koos naha ja silmavalgete kollasuse, sügeluse, tumeda uriini või heleda
väljaheitega, maksapuudulikkus (väga harv)
· kõhunäärmepõletik, millega sageli kaasneb tugev kõhuvalu.

Harva on kirjeldatud ka järgmisi kõrvaltoimeid:

· madal punaste vereliblede arv (aneemia)
· käte ja jalgade tuimus või nõrkus
· peavalu, surisemistunne, pearinglus
· seedetrakti häired (kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhupuhitus, seedehäire, kõhulahtisus, iiveldus,
oksendamine)
· lööve, sügelus, juuste väljalangemine
· nõrkus.
4


Laboratoorsed näitajad
Täheldatud on mõnede maksatalitluse laboratoorsete näitajate ja lihasensüümi (kreatiinkinaasi)
aktiivsuse tõusu.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5. KUIDAS
ZOCOR"I
SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage ZOCOR"i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil (kaks esimest numbrit
tähistavad kuud; kaks viimast numbrit aga aastat). Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6. LISAINFO

Mida ZOCOR sisaldab

Toimeaine on simvastatiin (10 mg, 20 mg, 40 mg või 80 mg)

-
Abiained on askorbiinhape E300, butüülhüdroksüanisool E320, sidrunhappe monohüdraat
E330, hüdroksüpropüültselluloos E463, laktoos, magneesiumstearaat E572, mikrokristalne
tselluloos E460a, modifitseeritud tärklis, talk E553(b), titaandioksiid E171, hüpromelloos E464
ja punane raudoksiid E172. ZOCOR 10 mg ja 20 mg tabletid sisaldavad veel kollast raudoksiidi
E172.

Kuidas ZOCOR välja näeb ja pakendi sisu

ZOCOR tabletid on saadaval nelja tugevusena. ZOCOR 10 mg on ovaalse kujuga kaksikkumer,
virsiku värvi kaetud tablett, mille ühele küljele on pressitud "MSD735" ja teisele küljele mitte midagi.
ZOCOR 20 mg on ovaalse kujuga kaksikkumer, kollakaspruun kaetud tablett, mille ühele küljele on
pressitud "MSD740" ja teisele küljele mitte midagi. ZOCOR FORTE 40 mg on ovaalse kujuga
kaksikkumer, telliskivipunane kaetud tablett, mille ühele küljele on pressitud "MSD749" ja teisele
küljele mitte midagi. ZOCOR FORTE XL 80 mg on kapslikujuline kaksikkumer, telliskivipunane
kaetud tablett, mille ühele küljele on pressitud "543" ja teisele küljele "80".

Pakendi suurused:
10 mg, 20 mg, 40 mg ja 80 mg tabletid, 28 tabletti blisterpakendis.


Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja:
Merck Sharp & Dohme OÜ
Peterburi tee 46, 11415 Tallinn
Eesti

Tootja:
5

MERCK SHARP & DOHME B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Holland


Infoleht on viimati kooskõlastatud: novembris 2008
ZCR-ETA-20081017


6

ZCR-ETA-20081016
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

ZOCOR 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
ZOCOR 20 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
ZOCOR FORTE 40 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
ZOCOR FORTE XL 80 mg, õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 10 mg, 20 mg, 40 mg või 80 mg simvastatiini.
INN. Simvastatinum

Abiaine(d): laktoos.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
ZOCOR 10 mg on ovaalne kaksikkumer, virsiku värvi õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele
küljele on pressitud ,,MSD735" ja teisele küljele mitte midagi.
ZOCOR 20 mg on ovaalne kaksikkumer, kollakaspruun õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele
küljele on pressitud ,,MSD740" ja teisele küljele mitte midagi.
ZOCOR FORTE 40 mg on ovaalne kaksikkumer, telliskivipunane õhukese polümeerikattega tablett,
mille ühele küljele on pressitud ,,MSD749" ja teisele küljele mitte midagi.
ZOCOR FORTE XL 80 mg on kapslikujuline kaksikkumer, telliskivipunane õhukese
polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud ,,543" ja teisele küljele ,,80".


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Hüperkolesteroleemia
Primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia ravi täiendavalt dieedile, kui dieedi
muutused ja teised mitte-farmakoloogilised meetmed (nt kehaline koormus, kehakaalu vähendamine)
ei ole andnud soovitud tulemust.
Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi täiendavalt dieedile ja verelipiidide sisaldust
vähendavatele teistele ravimeetmetele (nt LDL-aferees) või kui need meetmed ei sobi.

Kardiovaskulaarne preventsioon
Kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse vähendamine väljendunud aterosklerootilise
kardiovaskulaarhaiguse või suhkurtõvega patsientidel, kellel on kolesterooli tase normaalne või
suurenenud, täiendavalt teiste riskifaktorite vähendamisele ja muule kardioprotektiivsele ravile (vt lõik
5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustevahemik on 5...80 mg päevas manustatuna suukaudselt 1 annusena õhtul. Vajadusel võib
annust korrigeerida mitte sagedamini kui 4-nädalaste intervallidega maksimaalse annuseni 80 mg
ööpäevas 1 annusena õhtul. 80 mg annus on soovitatav ainult raske hüperkolesteroleemia ja
kardiovaskulaarsete tüsistuste kõrge riskiga patsientidel.

1/12
ZCR-ETA-20081016
Hüperkolesteroleemia
Patsient peab olema standardsel kolesteroolitaset vähendaval dieedil ning peab jääma sellele dieedile
ZOCOR"i ravi ajal. Tavaline algannus on 10...20 mg ööpäevas üksikannusena õhtul. Patsientidel, kes
vajavad suuremat LDL-kolesterooli langetamist (üle 45%), võib ravi alustada 20...40 mg ööpäevas
manustatuna üksikannusena õhtul. Annust võib korrigeerida eelpool toodud juhise kohaselt.

Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Kontrollitud kliinilise uuringu tulemustele tuginedes on soovitatav annustamise skeem järgmine:
40 mg õhtuti või 80 mg ööpäevas jagatuna 3 annuseks ­ 20 mg, 20 mg ja õhtul 40 mg ZOCOR"i. Neil
haigetel tuleks ZOCOR"i kasutada lisaravimina teiste lipiidide plasmataset vähendavate ravivõtete
kõrval (nt LDL-aferees) või juhul, kui neid ravivõtteid ei saa rakendada.

Kardiovaskulaarne preventsioon
Südame isheemiatõve (hüperlipideemiaga või ilma) kõrge riskiga patsientidel on tavaline ZOCOR"i
algannus 20...40 mg ööpäevas 1 annusena õhtul. Medikamentoosset ravi võib alustada samaaegselt
koos dieedi ja kehalise koormusega. Annust võib korrigeerida eelpool toodud juhise kohaselt.

Kaasnev ravi
ZOCOR on efektiivne nii monoteraapiana või ka kombineerituna sapphapete sekvestrantidega.
Ravimit tuleb manustada rohkem kui 2 tundi enne või rohkem kui 4 tundi pärast sapphapete
sekvestrandi manustamist.

ZOCOR"iga samaaegselt tsüklosporiine, danasooli, gemfibrosiili või teisi fibraate (v.a fenofibraati)
manustavatel patsientidel ei tohi ZOCOR"i annus ületada 10 mg ööpäevas. ZOCOR"iga samaaegselt
amiodarooni või verapamiili manustavatel patsientidel ei tohi ZOCOR"i annus ületada 20 mg
ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Annustamine neerupuudulikkuse korral
Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik. Raske
neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min) tuleb ravimi manustamist üle
10 mg ööpäevas tõsiselt kaaluda ning vajadusel manustada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel
Annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

Kasutamine lastel ja noorukitel
Lastel on ravimi kasutamise kogemus piiratud. Lastel ei soovitata ZOCOR"i kasutada.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus simvastatiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Aktiivne maksahaigus või ebaselge püsivalt kõrgenenud transaminaaside väärtus plasmas.
Rasedus ja imetamisperiood (vt lõik 4.6).
Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid,
erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin ja nefasodoon) samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Müopaatia/rabdomüolüüs
Sarnaselt teistele HMG CoA reduktaasi inhibiitoritele võib ka simvastatiin harva põhjustada
müopaatiat, mille sümptomiteks on lihasvalu, -hellus või -nõrkus ning millega kaasneb kreatiinkinaasi
(CK) plasmataseme tõus normi ülemisest piirist 10 korda suuremaks. Mõnikord väljendub müopaatia
rabdomüolüüsina, sekundaarselt müoglobinuuriale võib tekkida äge neerupuudulikkus. Väga harva on
kirjeldatud surmajuhte. Müopaatia risk suureneb, kui HMG CoA reduktaasi inhibiitori tase on plasmas
kõrge.

2/12
ZCR-ETA-20081016
Nagu teistegi HMG CoA reduktaasi inhibiitorite puhul sõltub müopaatia/rabdomüolüüsi risk annusest.
0 0 0 Kliinilise uuringu andmebaasi järgi, mis hõlmab ZOCOR"iga ravitud 41050 patsienti, kellest
24747 patsienti (umbes 60%) raviti vähemalt 4 aastat, oli müopaatia esinemissagedus umbes 0,02%
20 mg, 0,08% 40 mg ja 0,53% 80 mg kasutamisel ööpäevas. Nendes uuringutes jälgiti patsiente
hoolikalt ja mõned koostoimeid põhjustavad ravimid jäeti välja.

Kreatiinkinaasi sisalduse määramine
Kreatiinkinaasi (CK) sisaldust ei tohi määrata pingelise füüsilise koormuse järgselt või kui esineb
muid võimalikke põhjusi CK tõusuks, sest see teeb tulemuse tõlgendamise raskeks. Kui CK sisaldused
on algtasemel oluliselt suurenenud (>5 korda üle normi ülemise piiri), tuleb vastuse kinnitamiseks teha
kordusmõõtmine 5 kuni 7 päeva hiljem.

Enne ravi alustamist
Kõiki patsiente, kes alustavad ravi simvastatiiniga või kelle simvastatiini annust suurendatakse, tuleb
teavitada müopaatia tekkeriskist ja käskida otsekohe arstile teada anda igast seletamatust lihasvalust,
-hellusest või -väsimusest.

Ettevaatlik tuleb olla nende patsientidega, kelledel on rabdomüolüüsi tekkeks eelsoodumus. Selleks, et
kindlaks teha võrdluseks algväärtust, tuleb CK sisaldust määrata enne ravi alustamist järgmistel
juhtudel:

·
Eakatel (vanus >70 aasta).
·
Neerukahjustuse korral.
·
Ravile allumatu hüpotüreoosi korral.
·
Pärilikud lihashäired patsiendi isiklikus või perekonnaanamneesis.
·
Varasemalt on statiin või fibraat põhjustanud lihastoksilisust.
·
Alkoholi liigtarvitamisel.

Sellistel juhtudel tuleb kaaluda raviga seotud riske võimaliku ravist saadava kasu suhtes ja soovitatav
on haige kliiniline jälgimine. Kui patsiendil on varem tekkinud lihashäireid fibraadi või statiiniga, siis
sama ravimrühma teiste esindajatega tuleb ravi alustada ettevaatlikult. Kui CK algväärtus on oluliselt
suurenenud (>5 korda üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada.

Ravi ajal
Kui patsiendil tekivad statiinravi ajal lihasvalu, -nõrkus või -krambid, tuleb määrata CK aktiivsus. Kui
pingutava füüsilise koormuse puudumisel on väärtused oluliselt suurenenud (>5 korda üle normi
ülemise piiri), tuleb ravi lõpetada. Kui lihassümptomid on rasked ja tekitavad igapäevaseid vaevusi,
tuleb mõelda ravi lõpetamisele ka siis, kui CK sisaldus on <5 korda üle normi ülemise piiri. Kui
kahtlustatakse müopaatiat ükskõik millisel teisel põhjusel, tuleb ravi lõpetada.

Kui sümptomid taanduvad ja CK aktiivsus muutub normaalseks, võib mõelda ravi taasalustamisele
sama statiiniga või ravi alustamisele mõne teise statiini väikseima annusega ja hoolika jälgimisega.

Ravi simvastatiiniga tuleb ajutiselt katkestada mõni päev enne plaanilist ulatuslikku operatsiooni ja kui
ootamatult tekib ükskõik milline tõsisem meditsiiniline või kirurgiline seisund.

Võimalused ja vahendid vähendamaks teiste ravimite kasutamisel tekkivatest koostoimetest tingitud
müopaatiariski (vt ka lõik 4.5)
Müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk on oluliselt suurenenud, kui simvastatiiniga samaaegselt
manustatakse tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid (nagu nt itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin,
klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid, nefasodoon), aga ka gemfibrosiili,
tsüklosporiini ja danasooli (vt lõik 4.2).

Müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk on suurenenud ka siis, kui samaaegselt kasutatakse teisi
fibraate või kui amiodarooni või verapamiili kasutatakse samaaegselt simvastatiini suurte annustega
(vt lõigud 4.2 ja 4.5). Diltiaseemi ja 80 mg simvastatiini koosmanustamisel on samuti müopaatia
3/12
ZCR-ETA-20081016
tekkerisk veidi suurenenud. Müopaatia, sh rabdomüolüüsi risk võib suureneda fusidiinhappe
samaaegsel manustamisel koos statiinidega (vt lõik 4.5).

Seega, mis puudutab CYP3A4 inhibiitoreid, on simvastatiini samaaegne manustamine itrakonasooli,
ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini ja
nefasodooniga vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Kui ravi itrakonasooli, ketokonasooli,
erütromütsiini, klaritromütsiiniga või telitromütsiiniga on vältimatu, tuleb simvastatiini manustamine
ravikuuri ajaks katkestada. Veel enam, ettevaatlik tuleb olla simvastatiini kombineerimisel teatud
vähem tugevate CYP3A4 inhibiitoritega: tsüklosporiin, verapamiil, diltiaseem (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Samaaegset greibimahla ja simvastatiini kasutamist tuleb vältida.

Patsientidel, kes manustavad samaaegselt tsüklosporiini, danasooli või gemfibrosiili, ei tohi
simvastatiini ööpäevane annus ületada 10 mg. Gemfibrosiili ja simvastatiini samaaegset manustamist
tuleks vältida, välja arvatud juhul, kui ravist tulenevad kasud ületavad kombinatsioonravist tingitud
riskid. Teiste fibraatide (v.a fenofibraadi), tsüklosporiini või danasooli ja simvastatiini (10 mg
ööpäevas) samaaegsest kasutamisest tulenevat kasu ja võimalikke riske tuleb hoolikalt võrrelda (vt
lõik 4.2 ja 4.5).

Fenofibraadi või niatsiini (1 g päevas) ja simvastatiini samaaegsel määramisel peab olema
ettevaatlik, kuna mõlemad ravimid võivad põhjustada müopaatiat ka eraldi manustamisel.

Tuleb vältida simvastatiini >20 mg annuste ja amiodarooni või verapamiili samaaegset kasutamist, va
kui ravist saadav kasu ületab müopaatia tekkeriski (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

Kui kombineeritud ravi osutub vajalikuks, tuleb fusidiinhapet ja simvastatiini saavaid patsiente
hoolikalt jälgida (vt lõik 4.5). Kaaluda võib simvastatiinravi ajutist katkestamist.

Toime maksale
Kliinilistes uuringutes on üksikutel simvastatiini kasutanud täiskasvanutel esinenud transaminaaside
aktiivsuse püsivat suurenemist vereseerumis (kuni >3 korra üle normi ülemise piiri). Simvastatiini ravi
katkestamisel või ärajätmisel vähenes nendel patsientidel transaminaaside aktiivsus tavaliselt aeglaselt,
kuni saavutas ravieelsed väärtused.

Maksafunktsiooni testid on soovitatav teha enne ravi algust ja seejärel siis, kui kliiniliselt näidustatud.
Patsientidel, kellel suurendatakse annust 80 mg-ni, tuleb teha täiendav test enne selle annuse
määramist, 3 kuud pärast annuse suurendamist 80 mg-ni ja seejärel perioodiliselt (nt kord poolaastas)
esimesel raviaastal. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kelle plasma transaminaaside
aktiivsus tõuseb ravi käigus. Sellisel juhul tuleb testimist otsekohe korrata ning jätkata testimist
varasemast sagedamini. Kui transaminaaside aktiivsus suureneb kasvavalt (eriti kui tõus on üle 3 korra
normi ülemise piiri ning on püsiv), tuleb simvastatiini manustamine lõpetada.

Kui patsient tarvitab suurel hulgal alkoholi, tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Nagu teistegi lipiidide sisaldust vähendavate ravimite puhul, on ka simvastatiini kasutamisel esinenud
transaminaaside aktiivsuse mõõdukat (<3 korda üle normi ülemise piiri) suurenemist plasmas. Need
muutused ilmnesid peagi pärast simvastatiinravi alustamist, olid sageli mööduvad, ei põhjustanud
haigusnähte ja ravi lõpetamine ei olnud vajalik.

Abiaine
See toode sisaldab laktoosi. Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harva esinev pärilik
galaktoosi talumatus, laktaasi vaegus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4/12
ZCR-ETA-20081016
Farmakodünaamilised koostoimed

Koostoimed lipiidide sisaldust vähendavate ravimitega, mis võivad monoteraapiana põhjustada
müopaatiat
Müopaatia, kaasa arvatud rabdomüolüüsi, tekkerisk suureneb samaaegsel manustamisel koos
fibraatide ja niatsiiniga (nikotiinhappega) (>1 g päevas). Lisaks põhjustab farmakokineetiline
koostoime gemfibrosiiliga simvastatiini sisalduse suurenemise plasmas (vt allpool
Farmakokineetilised koostoimed ja lõigud 4.2 ja 4.4). Simvastatiini ja fenofibraadi koos manustamisel
ei ole müopaatia tekkerisk suurem kui mõlema ravimi eraldi manustamisel esinevate riskide summa.
Teiste fibraatide kohta puuduvad vastavad ravimiohutuse järelevalve ja farmakokineetilised andmed.

Farmakokineetilised koostoimed

Allpool toodud tabelis on kokku võetud manustamise juhised koostoimeid omavatele ainetele (täpsem
informatsioon on ära toodud tekstis; vt ka lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).

Ravimite koostoimed, mida seostatakse suurenenud müopaatia/rabdomüolüüsi tekkeriskiga
Koostoimeid omavad ained
Soovitused manustamiseks
Tugevad CYP3A4 inhibiitorid:

Itrakonasool
Simvastatiiniga vastunäidustatud.
Ketokonasool
Erütromütsiin
Klaritromütsiin
Telitromütsiin
HIV proteaasi inhibiitorid
Nefasodoon
Gemfibrosiil
Vältida, kuid kui vajalik, siis ei tohi simvastatiini
igapäevane annus olla üle 10 mg.
Tsüklosporiin
Simvastatiini igapäevane annus ei tohi olla üle 10 mg.
Danasool
Teised fibraadid (va fenofibraat)

Amiodaroon
Simvastatiini igapäevane annus ei tohi olla üle 20 mg.
Verapamiil
Diltiaseem
Simvastatiini igapäevane annus ei tohi olla üle 40 mg.
Fusidiinhape
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Kaaluda võib
simvastatiinravi ajutist katkestamist.
Greibimahl
Simvastatiini võtmisel vältida greibimahla.

Teiste ravimite mõju simvastatiinile

CYP3A4 puudutavad koostoimed
Simvastatiin on tsütokroom P450 3A4 substraat. Tugevad tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid
suurendavad müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkeriski, suurendades HMG CoA reduktaasi
kontsentratsiooni pärssivat aktiivsust plasmas simvastatiini ravi ajal. Sellisteks inhibiitoriteks on
itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid ja
nefasodoon. Samaaegne itrakonasooli manustamine põhjustas rohkem kui 10-kordse
simvastatiinhappe (aktiivne -hüdroksühappe metaboliit) kontsentratsiooni suurenemise.
Telitromütsiin põhjustas 11-kordse simvastatiinhappe kontsentratsiooni suurenemise.

Seetõttu on koosmanustamine itrakonasooli, ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini,
klaritromütsiini, telitromütsiini ja nefasodooniga vastunäidustatud. Kui ravi itrakonasooli,
ketokonasooli, erütromütsiini, klaritromütsiini või telitromütsiiniga on vältimatu, tuleb simvastatiini
manustamine ravi ajaks katkestada. Ettevaatlik tuleb olla simvastatiini kombineerimisel teatud
nõrgemate CYP3A4 inhibiitoritega: tsüklosporiini, verapamiili, diltiaseemiga (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

5/12
ZCR-ETA-20081016
Tsüklosporiin
Müopaatia/rabdomüolüüsi tekkerisk on suurenenud samaaegsel manustamisel koos tsüklosporiiniga,
eriti simvastatiini suuremate annuste korral (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Seetõttu ei tohi simvastatiini
ööpäevane annus samaaegselt tsüklosporiini manustavatel patsientidel ületada 10 mg. Kuigi koostoime
mehhanism ei ole täielikult teada, on näidatud, et tsüklosporiin suurendab HMG CoA reduktaasi
inhibiitorite AUCi. Simvastatiinhappe AUCi suurenemine on eeldatavasti osaliselt tingitud
CYP3A4 inhibeerimisest.

Danasool
Danasooli manustamisel samaaegselt suurtes annustes simvastatiiniga suureneb oht müopaatia ja
rabdomüolüüsi tekkeks (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Gemfibrosiil
Gemfibrosiil suurendab simvastatiinhappe AUCi 1,9 korda, tõenäoliselt pärssides konjugeerimist
glükuroonhappega (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Amiodaroon või verapamiil
Müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk suureneb samaaegsel amiodarooni või verapamiili
manustamisel koos simvastatiini suuremate annustega (vt lõik 4.4). Käimasolevas kliinilises uuringus
esines müopaatia 6%-l patsientidest, kes said 80 mg simvastatiini koos amiodarooniga.

Kliiniliste uuringute olemasolevate andmete analüüs näitas, et 40 mg või 80 mg simvastatiini koos
verapamiiliga saanud patsientidel on müopaatia tekke risk ligikaudu 1%. Farmakokineetilises uuringus
põhjustas samaaegne verapamiili manustamine 2,3-kordse simvastatiinhappe kontsentratsiooni
suurenemise, eeldatavasti osaliselt läbi CYP3A4 inhibeerimise. Seetõttu ei tohi simvastatiini
ööpäevane annus ületada 20 mg patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi amiodarooni või
verapamiiliga, välja arvatud kui kliiniline kasu tõenäoliselt ületab müopaatia ja rabdomüolüüsi
suurenenud tekkeriski.

Diltiaseem
Kliiniliste uuringute olemasolevate andmete analüüs näitas, et 80 mg simvastatiini koos diltiaseemiga
saanud patsientidel on müopaatia tekkerisk ligikaudu 1%. Müopaatia tekkerisk ei suurenenud
patsientidel, kes manustasid diltiaseemi samaaegselt 40 mg simvastatiiniga (vt lõik 4.4).
Farmakokineetilises uuringus põhjustas samaaegne diltiaseemi manustamine 2,7-kordse
simvastatiinhappe kontsentratsiooni suurenemise, eeldatavasti osaliselt läbi CYP3A4 inhibeerimise.
Seetõttu ei tohi simvastatiini ööpäevane annus ületada 40 mg patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi
diltiaseemiga, välja arvatud kui kliiniline kasu tõenäoliselt ületab müopaatia ja rabdomüolüüsi
suurenenud tekkeriski.

Fusidiinhape
Müopaatia risk võib suureneda fusidiinhappe samaaegsel manustamisel koos statiinidega, sealhulgas
simvastatiiniga. Simvastatiini kaustamisel on kirjeldatud üksikuid rabdomüolüüsi juhtusid. Kaaluda
võib simvastatiinravi ajutist katkestamist. Kui kombineeritud ravi osutub vajalikuks, tuleb
fusidiinhapet ja simvastatiini saavaid patsiente hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4).

Greibimahl
Greibimahl pärsib tsütokroom P450 3A4. Samaaegne suurte koguste (üle ühe liitri iga päev)
greibimahla ja simvastatiini manustamine põhjustas 7-kordse simvastatiinhappe kontsentratsiooni
suurenemise. 240 ml greibimahla joomine hommikul ja simvastatiini manustamine õhtul põhjustas
samuti 1,9-kordse suurenemise. Seetõttu tuleb greibimahla joomist ravi ajal simvastatiiniga vältida.

Simvastatiini mõju teiste ravimite farmakokineetikale

Simvastatiin ei pärsi tsütokroom P450 3A4. Seetõttu eeldatakse, et simvastatiin ei mõjuta nende ainete
plasmakontsentratsioone, mis metaboliseeritakse tsütokroom P450 3A4 abil.

6/12
ZCR-ETA-20081016
Suukaudsed antikoagulandid
Kahes kliinilises uuringus (üks tervetel vabatahtlikel ja teine hüperkolesteroleemiaga patsientidel)
põhjustas 20...40 mg simvastatiini päevas kumariini rühma antikoagulantide toime mõõduka
tugevnemise: protrombiiniaeg (INR) pikenes võrreldes algväärtusega vabatahtlikel 1,7-lt 1,8-ni ning
patsientidel 2,6-lt 3,4-ni. Väga harva on teatatud pikenenud INRst. Kumariini rühma antikoagulante
saavatel haigetel tuleks enne simvastatiinravi algust ja varases raviperioodis piisavalt sageli mõõta
protrombiiniaega, et välistada protrombiiniaja märkimisväärsed kõikumised. Pärast stabiilse
protrombiiniaja saavutamist võib protrombiiniaega edaspidi mõõta kumariini rühma antikoagulante
saavale haigele soovitatud tavaliste intervallidega. Simvastatiinravi muutmisel või katkestamisel tuleb
sama protseduuri korrata. Haigetel, kes antikoagulantravi ei saa, ei ole seoses simvastatiini
kasutamisega esinenud veritsemise probleeme ega protrombiiniaja muutusi.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
ZOCOR on vastunäidustatud raseduse ajal (vt lõik 4.3 ja 5.3).

Ohutust rasedatel naistel ei ole kindlaks tehtud. Rasedatel naistel ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid
simvastatiiniga läbi viidud. Harva on teatatud HMG CoA reduktaasi inhibiitorite rasedusaegse
kasutamisega seotud kaasasündinud anomaaliate esinemisest. Samas, umbes 200 raseduse andmete
prospektiivsel analüüsil, kus naised kasutasid esimesel trimestril kas simvastatiini või mõnda teist
sarnast HMG CoA reduktaasi inhibiitorit, leiti, et kaasasündinud anomaaliate sagedus oli sama, mis
üldpopulatsioonis. Uuritud raseduste arv oli statistiliselt piisav, et välistada 2,5- või enamakordne
kaasasündinud anomaaliate esinemissageduse tõus võrreldes üldpopulatsiooniga.

Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et ZOCOR"i või muud sarnast HMG CoA reduktaasi inhibiitorit
saanud emade järglastel esineb enam kaasasündinud anomaaliaid kui üldpopulatsioonis, tuleb meeles
pidada, et ravi ZOCOR"iga võib vähendada mevalonaadi taset loote organismis. Mevalonaat on
kolesterooli biosünteesi prekursor. Ateroskleroos on krooniline protsess ning raseduseaegne lipiidide
sisaldust vähendava ravi katkestamine mõjutab vähe primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud
pikaajalisi riske. Seetõttu ei tohi ZOCOR"i kasutada naised, kes on rasedad, soovivad rasestuda või
oletavad, et nad on rasedad. Ravi ZOCOR"iga tuleb katkestada kogu raseduse ajaks või kuni on
kindlaks tehtud, et naine ei ole rase (vt lõik 4.3).

Rinnaga toitmine
Ei ole teada, kas simvastatiin või tema metaboliidid erituvad rinnapiima. ZOCOR"i kasutavad emad ei
tohi lapsi rinnaga toita, kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ning võimalik on tõsiste
kõrvaltoimete teke (vt lõik 4.3).

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

ZOCOR ei oma peaaegu mingisugust toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise korral on aga oluline pidada meeles, et ravimi turustamisjärgse
kogemuse alusel võib märkida, et harva on teatatud pearingluse tekkimisest.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevalt on toodud kõrvaltoimed, mida on täheldatud kas kliiniliste uuringute käigus ja/või pärast
müügiloa saamist kliinilise kasutamise käigus. Nende esinemissageduse kategoriseerimisel on
kasutatud andmeid, mis pärinevad ulatuslikest, pikaajalistest, platseebo-kontrollitud kliinilistest
uuringutest, kaasa arvatud HPS ja 4S, milledes osales vastavalt 20536 ja 4444 patsienti (vt lõik 5.1).
HPS uuringus olid ainsateks tõsisteks kõrvaltoimeteks müalgia, plasma transaminaaside ja CK
aktiivsuse tõus. 4S uuringus teatati kõigist allpool loetletud kõrvaltoimetest. Harva esinenud
kõrvaltoimeteks määratleti kõrvaltoimed, mille esinemissagedus simvastatiini rühmas oli nendes
uuringutes madalam kui platseeborühmas või sellega võrreldav ning samasuguseid kõrvaltoimeid on
teatatud ka müügiloa saamise järgselt.

7/12
ZCR-ETA-20081016
HPS-uuring (vt lõik 5.1) hõlmas 20536 patsienti, kes said simvastatiini annuses 40 mg ööpäevas
(n=10269) või kellele manustati platseebot (n=10267). 5 aastat kestnud uuringus oli kõrvaltoimete
profiil simvastatiini kasutamisel annuses 40 mg ööpäevas võrreldav platseeborühma kõrvaltoimete
profiiliga. Kõrvaltoimete tõttu katkestati ravi mõlemas grupis sarnaselt (4,8% 40 mg ZOCOR"i ning
5,1% platseebot saanud patsientidest). Müopaatiat esines <0,1%-l 40 mg ZOCOR"iga ravitud
patsientidest. Transaminaaside aktiivsuse suurenemist (korduvatel analüüsidel >3 korra üle normi
ülemise piiri) esines 0,21%-l (n=21) 40 mg ZOCOR"i saanud patsientidel ning 0,09%-l (n=9)
platseebot saanutel.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on jaotatud järgmiste sagedusastmete järgi: väga sage (>1/10), sage
(1/100, <1/10), aeg-ajalt (1/1000, <1/100), harv (1/10000, <1/1000), väga harv (<1/10000) kaasa
arvatud üksikjuhud.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: aneemia

Närvisüsteemi häired
Harv: peavalu, paresteesiad, pearinglus, perifeerne neuropaatia

Seedetrakti häired
Harv: kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhupuhitus, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine,
pankreatiit

Maksa ja sapiteede häired
Harv: hepatiit/ikterus
Väga harv: maksapuudulikkus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv: lööve, sügelus, alopeetsia

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv: müopaatia, rabdomüolüüs (vt lõik 4.4), müalgia, lihaskrambid

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Harv: asteenia

Harva on teatatud ülitundlikkussündroomi tekkest, mille puhul on esinenud järgmised
nähud/sümptomid: angioödeem, luupusesarnane sündroom, reumaatiline polümüalgia,
dermatomüosiit, vaskuliit, trombotsütopeenia, eosinofiilia, erütrotsüütide settekiiruse tõus, artriit ja
artralgia, nõgestõbi, fotosensibilisatsioon, palavik, nahaõhetus, düspnoe ja halb enesetunne.

Laboriuuringud
Harv: plasma transaminaaside (alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas,
-glutamüültranspeptidaas) aktiivsuse suurenemine (vt lõik 4.4 Toime maksale), aluselise fosfataasi
aktiivsuse suurenemine, plasma CK aktiivsuse suurenemine (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Senini on teatatud üksikutest üleannustamise juhtudest; maksimaalne manustatud annus oli 3,6 g. Kõik
haiged paranesid tüsistusteta. Üleannustamise korral ei ole spetsiifilist ravi. Antud juhul tuleb
rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi.


8/12
ZCR-ETA-20081016
5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: HMG CoA reduktaasi inhibiitorid
ATC-kood: C10AA01

Suukaudsel manustamisel hüdrolüüsub simvastatiin (mis on algselt mittetoimivas laktoonvormis)
maksas vastavaks aktiivseks beeta-hüdroksühappeks, mis on tugev 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül
koensüüm A (HMG CoA) reduktaasi inhibiitor. See ensüüm katalüüsib HMG CoA konversiooni
mevalonaadiks. See on kolesterooli biosünteesi varane staadium, mis on ühtlasi ka sünteesikiirust
limiteerivaks etapiks.

On näidatud, et ZOCOR alandab LDL-kolesterooli normaalseid ja kõrgenenud väärtusi. LDL tekib
väga madala tihedusega lipoproteiinist (VLDL) ning ta lagundatakse peamiselt kõrge afiinsusega
LDL-retseptorite poolt. ZOCOR"i LDL-taset vähendav toime võib olla tingitud nii VLDL-kolesterooli
kontsentratsiooni vähendamisest kui ka LDL-retseptori induktsioonist, mille tulemusena
LDL-kolesterooli toodetakse vähem ja lagundatakse rohkem. ZOCOR"i ravi ajal väheneb oluliselt ka
apolipoproteiin B tase. Lisaks suurendab ZOCOR mõõdukalt HDL-kolesterooli taset ja vähendab
triglütseriidide taset vereplasmas. Nende muutuste tulemusena vähenevad
üldkolesterooli/HDL-kolesterooli ja LDL-kolesterooli/HDL-kolesterooli suhted.

Südame isheemiatõve kõrge risk või olemasolev südame isheemiatõbi
HPS (Heart Protection Study) uuringus hinnati ZOCOR-ravi efektiivsust 20536­l hüperlipideemiaga
või hüperlipideemiata südame isheemiatõvega, mõne teise oklusiivse arterite haigusega või
suhkurtõvega 40...80-aastasel patsiendil. Keskmiselt viie aasta jooksul raviti selles uuringus
10269 patsienti ZOCOR"i 40 mg annusega ööpäevas ja 10267 patsienti sai platseebot. Uuringu
alustamisel oli 6793 (33%) patsiendi LDL-kolesterooli tase alla 116 mg/dl; 5063 (25%) patsiendi
näitaja oli vahemikus 116...135 mg/dl ja 8680 (42%) patsiendi näitaja üle 135 mg/dl.

Ravi 40 mg ZOCOR"iga ööpäevas vähendas võrreldes platseeboga oluliselt üldsuremuse riski
(1328 (12,9%) simvastatiinirühmas vs 1507 (14,7%) platseeborühmas; p=0,0003), sest 18% võrra
vähenes koronaarsündmustest tingitud suremusmäär (587 (5,7%) vs 707 (6,9%); p=0,0005; absoluutne
riski vähenemine 1,2%). Mitte-vaskulaarsete surmajuhtude vähenemine ei olnud statistiliselt oluline.
ZOCOR vähendas 27% (p<0,0001) võrra ka põhilisi südame-veresoonkonna tüsistusi (uuringu
ühendatud hindamiskriteerium seisnes müokardiinfarktidest ja koronaartõvest tingitud
suremusmääras). ZOCOR vähendas pärgarterite revaskularisatsiooni protseduuride (sealhulgas
aortokoronaarne sunteerimine ja perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika) ning perifeersete
veresoonte ja mittekoronaarsete veresoonte revaskularisatsiooni protseduuride vajadust vastavalt 30%
(p<0,0001) ja 16% (p=0,006) võrra. ZOCOR vähendas insuldi riski 25% (p<0,0001) võrra, mis
tähendab isheemiliste insuldijuhtude vähenemist 30% (p<0,0001) võrra. Lisaks vähendas ZOCOR
diabeediga haigete alagrupis suurte veresoonte tüsistuste, sealhulgas perifeersete revaskularisatsiooni
protseduuride (kirurgia või angioplastika), alajäseme amputatsiooni või säärehaavandite riski 21%
(p=0,0293) võrra. Haigusjuhtude määra proportsionaalne vähenemine oli sarnane igas uuritud
patsientide alagrupis, kaasa arvatud need, kellel ei olnud südame-veresoonte haigust, kuid kellel oli
ajuveresoonte või perifeersete arterite haigus; mehed ja naised; need, kes olid uuringusse kaasamisel
nooremad või vanemad kui 70 aastat; hüpertensiooniga või ilma hüpertensioonita ja ka need, kellel
uuringusse kaasamisel oli LDL-kolesterooli tase alla 3,0 mmol/l.

Skandinaavia Simvastatiini Elulemuse Uuringus (Scandinavian Simvastatin Survival Study, 4S)
hinnati ZOCOR"i ravi toimet üldisele suremusele 4444 südame isheemiatõvega patsiendil, kellel
üldkolesterooli algväärtus oli 212...309 mg/dl (5,5...8,0 mmol/l). Selles multitsentrilises
randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus said stenokardiaga või varasema
müokardiinfarktiga (MI) patsiendid dieetravi, standardset hooldust ning kas ZOCOR"i 20...40 mg
ööpäevas (n=2221) või platseebot (n=2223) keskmiselt 5,4 aasta jooksul. ZOCOR vähendas suremuse
riski 30% (absoluutne riski vähenemine 3,3%). Südame isheemiatõve suremuse risk vähenes 42%
võrra (absoluutne riski vähenemine 3,5%). ZOCOR vähendas ka raskete koronaarsündmuste (surm
9/12
ZCR-ETA-20081016
südame isheemiatõve tagajärel ning lisaks haigla poolt kinnitatud ja sümptomiteta mitteletaalne
müokardiinfarkt) tekkeriski 34% võrra. Lisaks vähendas ZOCOR märkimisväärselt letaalseid ja
mitteletaalseid ajuveresoonte haigusjuhtude (insult ja transitoorsed isheemilised atakid) tekkeriski
28% võrra. Statistiliselt olulisi erinevusi ei esinenud mittekardiovaskulaarse suremuse rühmas.

Primaarne hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipideemia
Uuringutes, kus võrreldi simvastatiini 10, 20, 40 ja 80 mg ööpäevase annuse efektiivsust ja ohutust
hüperkolesteroleemiaga patsientidel, vähenesid keskmised LDL-kolesterooli väärtused vastavalt 30,
38, 41 ja 47%. Kliinilistes uuringutes segatüüpi hüperlipideemiaga patsientidega vähenes 40 mg ja
80 mg simvastatiini annustamisel keskmine triglütseriidide tase vastavalt 28 ja 33% (platseebo 2%) ja
suurenes keskmine HDL-kolesterooli tase vastavalt 13% ja 16% (platseebo 3%).

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Simvastatiin on inaktiivne laktoon, mis organismis kiiresti hüdrolüüsub vastavaks
beeta-hüdroksühappeks, mis on tugev HMG CoA reduktaasi inhibiitor. Hüdrolüüs toimub peamiselt
maksas; inimese plasmas toimub hüdrolüüs väga aeglaselt.

Imendumine
Simvastatiin imendub inimorganismis hästi ja allub maksas ulatuslikule esmase passaazi
metabolismile. Metaboliseerumine maksas sõltub verevoolust maksas. Maks on aktiivse vormi
esmaseks toimimise kohaks. Inimorganismis on beeta-hüdroksühappe kogus süsteemses vereringes
vähem kui 5% suukaudsest simvastatiini annusest. Aktiivsete inhibiitorite maksimaalne
plasmakontsentratsioon saabub umbes 1...2 tundi pärast simvastatiini manustamist. Samaaegne toidu
söömine ei mõjuta imendumist.

Simvastatiini üksik- ja korduvate annuste farmakokineetika uurimine on näidanud, et pärast
mitmekordset annustamist ravim ei kumuleeru.

Jaotumine
>95% simvastatiinist ja selle aktiivsest metaboliidist on seotud vereplasma valkudega.

Eritumine
Simvastatiin on CYP3A4 substraat (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Peamised simvastatiini metaboliidid
inimplasmas on beeta-hüdroksühape ja veel neli aktiivset metaboliiti. Pärast radioaktiivselt
märgistatud simvastatiini suukaudset manustamist inimesele eritus 96 tunni jooksul 13%
radioaktiivsusest uriiniga ja 60% väljaheitega. Väljaheitega eritunud hulk vastab imendunud ravimi
kogusele, mis eritus sapiga ja lisaks veel imendumata ravimi hulgale. Beeta-hüdroksühappe
intravenoossel süstimisel on selle poolväärtusaeg keskmiselt 1,9 tundi. Keskmiselt ainult 0,3%
intravenoossest annusest eritus uriiniga inhibiitoritena.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Farmakodünaamilise, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse konventsionaalsed
uuringud loomadel ei näidanud täiendavaid riske patsiendile peale farmakoloogilise mehhanismi poolt
põhjustatud toime. Maksimaalselt talutavate annuste manustamisel rottidele ja küülikutele ei tekitanud
simvastatiin loote väärarendeid ja ei mõjunud viljakusele, reproduktiivsusele ega vastsündinu
arengule.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Butüülhüdroksüanisool (E320), askorbiinhape (E300), sidrunhape (E330), mikrokristalne tselluloos
(E460a), pregeelistatud tärklis, laktoos, magneesiumstearaat (E572), hüpromelloosi (E464),
10/12
ZCR-ETA-20081016
hüdroksüpropüültselluloos (E463), titaandioksiid (E171), talk (E553b) ja punane raudoksiid (E172).
ZOCOR 10 mg ja 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad veel kollast raudoksiidi (E172).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 mg, 20 mg, 40 mg või 80 mg tabletid: 2x14 tk blisterpakendis (28 tk).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Merck Sharp & Dohme OÜ
Peterburi tee 46
11415 Tallinn
Eesti


8. MÜÜGILOA
NUMBRID

ZOCOR 10 MG: 088794.
ZOCOR 20 MG: 088894.
ZOCOR FORTE 40: 169797.
ZOCOR FORTE XL 80 MG: 316200.


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev:
ZOCOR 10 MG: 19. detsember 1994.
ZOCOR 20 MG: 19. detsember 1994.
ZOCOR FORTE 40 : 9. mai 1997.
ZOCOR FORTE XL 80 MG: 14. juuni 2000.

Müügiloa uuendamise kuupäev:
ZOCOR 10 MG: 4. veebruar 2005.
ZOCOR 20 MG: 4. veebruar 2005.
ZOCOR FORTE 40: 7. juuni 2002/ 15.06.2007
ZOCOR FORTE XL 80 MG: 30. september 2005.


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
11/12
ZCR-ETA-20081016

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010
ZCR-ETA-20081016
12/12