Zoxon 4 - tabl 4mg n30; n100 - Ravimi omaduste kokkuvõte

ja lõpuks 8 mg doksasosiini ööpäevas. Enim kasutatud annus on 2...4 mg doksasosiini üks kord ööpäevas. Soovitatav maksimaalne annus on 16 mg ööpäevas.

Eesnäärme healoomuline suurenemine.Ravi tuleks alustada annusega 1 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel (ebapiisavad muutused urodünaamika testi tulemustes või düsuuriliste sümptomite püsimisel) võib 1 või 2 nädala pärast annust suurendada kuni 2 mg doksasosiini ööpäevas, seejärel kuni 4 mg doksasosiini ööpäevas. Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 8 mg doksasosiini.

Ravimi kasutamine neerufunktsiooni häiretega patsientidel.

Doksasosiini farmakokineetika jääb neerupuudulikkusega patsientidel muutumatuks. Olemasoleva neerufunktsioonihäire süvenemist ravimi manustamisel ei ole leitud. Seega võivad niisugused patsiendid saada ravimit tavalises annuses.

Ravimi kasutamine maksafunktsiooni häiretega patsientidel.

Maksafunktsiooni häiretega patsientidele võib manustada doksasosiini soovitatud annustes, jälgides individuaalset reageerimist ravile (vt lõik 4.4).

Ravimi kasutamine lastel.

Ebapiisava kliinilise kogemuse tõttu ei ole doksasosiini manustamine lastele soovitatav. Kasutamine eakatel patsientidel

Eakatel patsientidel võib kasutada tavaannuseid.

Manustamisviis.

Tabletid neelatakse tervelt, ilma närimata, koos vee või muu joogiga.

Doksasosiini manustatakse tavaliselt üks kord ööpäevas.

Doksasosiini võib võtta nii hommikul kui ka õhtul.

Täielik toime saabub 4 nädala jooksul.

4.3 Vastunäidustused

Ravimi manustamine on vastunäidustatud:

•patsientidele, kellel esineb ülitundlikkus doksasosiini, teiste kinasoliini derivaatide (nt prasosiin, terasosiin) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;

•patsientidel, kellel on anamneesis ortostaatiline hüpotensioon;

•patsientidel, kellel on healoomuline eesnäärme hüperplaasia ja sellega kaasnev ülemiste kuseteede obstruktsioon, krooniline kuseteede infektsioon või põiekivid

Arteriaalse hüpertensiooni ravis on ravim vastunäidustatud ka:

•rinnaga toitmise ajal.

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis on ravim vastunäidustatud ka:

•patsientidel, kellel on anamneesis hüpotensioon.

Doksasosiin on vastunäidustatud monoteraapiana patsientidele, kellel esineb ületäitunud põis või anuuria kas koos progresseeruva neerupuudulikkusega või ilma.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ortostaatiline hüpotensioon

Ravi algus: Doksasosiini alfa-adrenolüütilise toime tõttu võivad mõnedel patsientidel tekkida ortostaatilise hüpotensiooni nähud, mille väljenduseks on pearinglus ja nõrkustunne või harvadel juhtudel ka teadvuskadu (minestus), seda eriti ravi algusperioodil. Ravi algusperioodil on soovitatav vererõhu jälgimine, et vähendada võimalike ortostaatilise hüpotensiooni sümptomite teket. Patsiente tuleb hoiatada, et nad hoiduksid olukordadest, kus doksasosiini poolt esile kutsutud pearinglus või nõrkustunne võib nad seada võimalikku vigastusohtu.

Kasutamine koos PDE-5 inhibiitoritega.

Samaaegsel doksasosiini manustamisel koos PDE-5 inhibiitoritega (sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil) tuleb olla ettevaatlik, sest see võib mõnedel patsientidel tekitada sümptomaatilist hüpotensiooni. Posturaalse hüpotensiooni tekkeriski minimeerimiseks peab patsient olema enne fosfodiesteraas-5- inhibiitorite kasutamist stabiilsel alfa-blokaatorravil.

Maksapuudulikkus.

Nagu iga teisegi täielikult maksa poolt metaboliseeritava ravimi korral, tuleb ka doksasosiini manustamisse maksapuudulikkusega haigetele suhtuda ettevaatusega. Kuna kliiniline kogemus maksapuudulikkusega patsientidel puudub, ei ole soovitatav neil seda ravimit kasutada.

Toimed seedetraktile.

Muutused seedetraktis võivad mõjutada doksasosiini farmakokineetikat ning seetõttu ka kliinilist toimet. Ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esineb seedetrakti oluline kitsenemine.

Kasutamine raske südamehaigusega patsientidel.

Teiste alfa-adrenolüütiliste ja veresooni laiendavate ravimite kasutamisel tuleb olla ettevaatlik doksasosiini manustamisel järgmiste raskete südamehaigustega patsientidele:

-kõrge minutimahuga südamepuudulikkus;

-kopsuturse, mille põhjuseks on aordi- või mitraalstenoos;

-parema vatsakese puudulikkus, mille põhjuseks on kopsuemboolia või perikardi efusioon;

-vasaku vatsakese madala täitumisrõhuga puudulikkus.

Raske südamehaigusega patsientidel võib kiire ja liigne vererõhu langus esile kutsuda rinnaangiini sümptomite ägenemise.

Kasutamine kataraktioperatsiooni läbinud patsientidel

„Operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi“ (IFIS, väikese pupilli sündroomi variant) on katarakti operatsioonide käigus täheldatud mõnedel patsientidel, keda ravitakse või on varem ravitud tamsulosiiniga. Üksikuid teateid on samuti saadud teiste alfa1-adrenoblokaatorite puhul ja ravimirühma toime võimalust ei saa välistada. Et IFIS võib põhjustada protseduuri tüsistuste sagenemist katarakti operatsiooni ajal, tuleb silmakirurgi enne operatsiooni teavitada praegusest või varasemast alfa1-adrenoblokaatorite kasutamisest.

Patsiente, kellel esineb healoomuline eesnäärme suurenemine koos paisuga ülemistes kuseteedes, kroonilise kuseteede põletikuga või põiekividega, ei tohiks doksasosiiniga ravida.

Selle grupi ravimeid ei tohiks manustada patsientidele, kellel esineb ületäitunud põis, anuuria või progressiivne neerupuudulikkus.

Ravim sisaldab abiainena laktoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimtiega ja muud koostoimed

Doksasosiini antihüpertensiivset toimet võivad tugevdada:

-ravimid, mis langetavad vererõhku;

-ravimid, mis laiendavad veresooni, nt nitraadid;

-PDE-5 inhibiitorid (sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil) (vt lõik 4.4).

Doksasosiini antihüpertensiivset toimet võivad vähendada:

-mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA);

-östrogeenid;

-sümpatomimeetikumid.

Doksasosiin võib vähendada dopamiini, efedriini, epinefriini, metaraminooli, metoksamiini ja fenüülefriini toimet arteriaalsele vererõhule ja veresoontele. Et puuduvad andmed koostoimete kohta teiste ravimitega, mis mõjutavad maksa ainevahetust, tuleb olla väga ettevaatlik nende samaaegsel manustamisel doksasosiiniga.

22-l tervel meessoost vabatahtlikul läbi viidud avatud, randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus täheldati 1 mg doksasosiini ühekordsel manustamisel koos tsimetidiiniga (4-päevase annustamisperioodi [400 mg kaks korda ööpäevas] esimesel päeval) doksasosiini keskmise AUC 10%- list suurenemist ilma statistiliselt oluliste muutusteta doksasosiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) ja poolväärtusaja osas. Nimetatud doksasosiini AUC 10%-line suurenemine kasutamisel koos tsimetidiiniga jääb doksasosiini ja platseebo manustamisel täheldatud keskmise AUC individuaalsete kõikumiste (27% ulatuses) piiridesse.

Suurem osa (98%) vereplasmas ringlevast doksasosiinist on seotud plasmavalkudega. Inimplasmaga in vitro uuringutest on selgunud, et doksasosiin ei mõjuta digoksiini, varfariini, fenütoiini ja indometatsiini seondumist plasmavalkudega.

Kliinilises praktikas on doksasosiini manustatud koos tiasiiddiureetikumide, furosemiidi, beeta- blokaatorite, antibiootikumide, suukaudsete antidiabeetiliste ravimite, kusihappe eritumist soodustavate preparaatide ja antikoagulantidega ilma et oleks täheldatud kahjulikke koostoimeid. Siiski puuduvad nende koostoimete kohta ametlikud uuringud.

Doksasosiin võib tõsta seerumi reniini aktiivsust ja vanilliinmandelhappe ekskretsiooni uriini kaudu. Seda tuleb arvestada labori analüüside hindamisel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Hüpertensiooni näidustuse korral

Kuigi loomkatsetes ei ole doksasosiinil leitud otsest teratogeenset toimet, täheldati doksasosiini väga suurte annuste (mis ületasid umbes 300 korda maksimaalse soovitatava annuse inimesel) kasutamisel loodete suremuse suurenemist. .

Et rasedatel ei ole doksasosiiniga läbi viidud adekvaatseid ja kontrollitud uuringuid, ei ole doksasosiini kasutamise ohutus raseduse ja rinnaga toitmise ajal tõestatud. Raseduse ajal tohib doksasosiini kasutada üksnes juhul, kui sellest loodetav kasu kaalub üles võimalikud ohud.

Doksasosiin on vastunäidustatud imetamise ajal, sest loomuuringute andmetel kumuleerub ravim lakteerivate rottide rinnapiima ja puudub teave ravimi eritumise kohta imetavate naiste rinnapiima. Ravi vajadusel tuleb imetamine lõpetada (vt lõik 5.3).

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia näidustuse korral

See lõik ei ole kohaldatav.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Iivelduse, suurenenud nõrkuse ja pearingluse võimalik esinemine ravi alguses võib mõjutada tegevusi, mis nõuavad suurenenud tähelepanu, motoorika koordinatsiooni ja kiiret otsuste tegemist (nt mootorsõidukite juhtimine, masinatega töötamine, töötamine kõrgustes jne). Nimetatud kõrvaltoimed on enam väljendunud ravi alguses, annuse suurendamisel, üleminekul teisele preparaadile või koostoimes alkoholiga.

4.8 Kõrvaltoimed

Kasutatakse järgnevaid esinemissagedusi: väga sage ≥1/10, sage ≥1/100 ja <1/10, aeg-ajalt ≥1/1000 ja <1/100, harv ≥1/10000 ja <1/1000, väga harv <1/10000, teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

manustatud ravimist. Kõik metaboliidid on inaktiivsed. Neerupuudulikkusega patsientidel läbi viidud uuringutes ei ole võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel täheldatud olulisi erinevusi doksasosiini farmakokineetikas.

Doksasosiini kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on vähe andmeid. Kaheteistkümnel mõõduka maksafunktsiooni puudulikkusega haigel läbi viidud uuringus täheldati doksasosiini ühekordse manustamise järgselt AUC 43%-list suurenemist ja oraalse kliirensi 40%-list vähenemist. Nagu iga teisegi täielikult maksa poolt metaboliseeruvate ravimite puhul, nõuab doksasosiini kasutamine häirunud maksafunktsiooniga patsientidel suuremat ettevaatust (vt lõik 4.4). Enamus manustatud ainest eritatakse väljaheitega inaktiivsete metaboliitidena. Vähem kui 5% manustatud annusest eritatakse organismist muutumatul kujul. Doksasosiin metaboliseerub esmajoones O- demetüülimise ja hüdroksüülimise teel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus: DL50 hiirtel ja rottidel pärast doksasosiini peroraalset manustamist on kõrgem kui 1000 mg/kg/päevas.

Krooniline toksilisus: uuringutes isaste hiirtega kõrgeimate doksasosiini annuste (40 kuni 80 mg/kg/päevas) kroonilisel manustamisel oli jälgitav müokardi fibroos doksasosiini farmakoloogilise toime tagajärjel.

Reproduktsiooni toksilisus: Viljakusuuringutes rottidega täheldati isastel isenditel viljakuse vähenemist annuse 20 mg/kehakaalu kg/päevas juures ja isaste loodete mõõdukalt aeglustunud kasvu annuse juures 100 mg kehakaalu kg kohta päevas. Ei esinenud embrüotoksilist toimet. Teratogeensuse uuringutes ei täheldatud teratogeenseid toimeid ega teisi soovimatuid toimeid loote arengule.

Mutageensuse ja kartsinogeensuse uuringud: Loomkatsetes ei täheldatud doksasosiinil mutageensuse ja/või kartsinogeensuse ilminguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalne tselluloos, granuleeritud mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, naatriumtärklisglükolaat, naatriumlaurüülsulfaat, veevaba kolloidne räni, magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendi tüüp: Al/PVC/PVDC blister, lisatud pakendi infoleht pabervoldikuna. Pakendi suurus:

Zoxon 2: 10 ja 30 tabletti.

Zoxon 4: 30 ja 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Takeda GmbH

Byk-Gulden-Strasse 2

78467 Konstanz

Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Zoxon 2: 369001

Zoxon 4: 368901

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 7.12.2001

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26.08.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2013