RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus süstlis Zilbrysq 23 mg süstelahus süstlis Zilbrysq 32,4 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 16,6 mg zilukoplaanile 0,416 ml-s (40 mg/ml).

Zilbrysq 23 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 23 mg zilukoplaanile 0,574 ml-s (40 mg/ml).

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 32,4 mg zilukoplaanile 0,810 ml-s (40 mg/ml).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Lahus on selge kuni kergelt pärlendav ja värvitu, ilma nähtavate osakesteta. Lahuse pH ja osmolaalsus on vastavalt ligikaudu 7,0 ja 300 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Zilbrysq on näidustatud standardravi lisana generaliseerunud myasthenia gravis’e (gMG) raviks täiskasvanud patsientidel, kes on atsetüülkoliini retseptori vastaste (AChR) antikehade suhtes positiivsed.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Zilbrysq on ette nähtud kasutamiseks neuromuskulaarsete häiretega patsientide ravis kogenud tervishoiutöötaja juhendamisel ja järelevalve all.

Enne ravi alustamist tuleb patsiente vaktsineerida Neisseria meningitidis’e vastu. Kui ravi tuleb alustada vähem kui 2 nädalat pärast vaktsineerimist, peab patsient saama asjakohast profülaktilist antibiootikumravi kuni 2 nädalat pärast esimest vaktsiiniannust (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Annustamine

Soovitatav annus tuleb manustada subkutaanse süstina üks kord ööpäevas ja iga päev ligikaudu samal kellaajal.

Tabel 1: Ööpäevane koguannus kehakaalu vahemiku järgi

Kehakaal Annus* Süstlite arv kolvivarre värvi < 56 kg 16,6 mg 1 (rubiinpunane) ≥ 56 kuni < 77 kg 23 mg 1 (oranž) ≥ 77 kg 32,4 mg 1 (tumesinine) * Soovitatav annus vastab ligikaudu 0,3 mg/kg.

Zilukoplaani kasutamist ei ole uuritud gMG-ga patsientidel, kes kuuluvad Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse (Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA) hindamissüsteemi alusel V klassi.

Vahelejäänud annus

Annuse vahelejäämisel tuleb see manustada samal päeval; seejärel tuleb järgmisel päeval jätkata tavapärast annustamist. Ööpäevas ei tohi manustada rohkem kui ühe annuse.

Erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Kogemused zilukoplaani kasutamisega kliinilistes uuringutes eakatel patsientidel on piiratud.

Neerukahjustus Neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≥ 15 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Dialüüsi vajavate patsientide kohta andmed puuduvad.

Maksakahjustus Kerge ja mõõduka maksakahjustusega (Childi-Pugh’ skoor 9 või madalam) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Zilbrysqi ohutus ja efektiivsus raske maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud. Annustamissoovitusi ei saa anda (vt lõik 5.2).

Lapsed Zilbrysqi ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Seda ravimit manustatakse subkutaanse süstina. Sobivad süstekohad on reie esiosa, kõht ja õlavarre tagakülg.

Süstekohta tuleb vahetada ja süstida ei tohi kohtadesse, kus nahk on valulik, erütematoosne, verevalumitega, kõvenenud või kus on armid või venitusarmid.

Zilbrysq on ette nähtud ise manustamiseks patsiendile ja/või teisele isikule, kes on saanud nõuetekohase subkutaansete süstide manustamise väljaõppe ja järgib pakendi infolehe lõpus olevas kasutusjuhendis toodud üksikasjalikke juhiseid.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

Patsiendid, keda ei ole praegu Neisseria meningitidis’e vastu vaktsineeritud (vt lõik 4.4).

Lahenemata Neisseria meningitidis’e infektsiooniga patsiendid.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neisseria põhjustatavad infektsioonid

Meningokoki-infektsioon

Zilukoplaani toimemehhanismi tõttu võib selle ravimi kasutamine suurendada patsiendi vastuvõtlikkust Neisseria meningitidis'e põhjustatavatele infektsioonidele. Ettevaatusmeetmena tuleb kõiki patsiente vähemalt 2 nädalat enne ravi algust meningokoki-infektsioonide vastu vaktsineerida.

Kui ravi tuleb alustada vähem kui 2 nädalat pärast meningokoki-infektsioonide vastu vaktsineerimist, peab patsient saama asjakohast profülaktilist antibiootikumravi kuni 2 nädalat pärast esimest vaktsiiniannust. Meningokokivaktsiinid vähendavad, kuid ei välista täielikult meningokoki- infektsioonide riski. Levinumate patogeensete meningokoki serorühmadega nakatumise ennetamiseks soovitatakse vaktsiine serorühmade A, C, Y, W ja võimaluse korral serorühma B vastu. Vaktsineerimine ja profülaktiline antibiootikumravi peavad toimuma kehtivate asjakohaste juhiste kohaselt.

Ravi ajal tuleb patsiente jälgida meningokoki-infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes ning infektsiooni kahtluse korral tuleb patsiendi seisundit viivitamata hinnata. Meningokoki-infektsiooni kahtluse korral tuleb võtta asjakohaseid meetmeid, nagu antibiootikumravi ja ravi katkestamine, kuni meningokoki-infektsiooni välistamiseni. Patsiente tuleb juhendada, et nad pöörduksid viivitamata arsti poole, kui ilmnevad meningokoki-infektsiooni nähud või sümptomid.

Ravimi väljakirjutaja peab olema tutvunud meningokoki-infektsioonide ravi koolitusmaterjalidega ning andma zilukoplaaniga ravitavatele patsientidele patsiendikaardi ja patsiendi/hooldaja juhendi.

Muud Neisseria põhjustatavad infektsioonid Lisaks Neisseria meningitidis’ele võivad zilukoplaaniga ravitud patsiendid olla vastuvõtlikud ka teiste Neisseria liikide põhjustatavatele infektsioonidele, näiteks gonokoki-infektsioonidele. Patsiente tuleb teavitada gonorröa ennetuse ja ravi tähtsusest.

Immuniseerimine

Enne zilukoplaaniga ravi alustamist on soovitatav, et patsiendid alustaksid immuniseerimisi vastavalt kehtivale immuniseerimiskavale.

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi süstlis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. In vitro testide tulemuste põhjal ei inhibeeri ega indutseeri zilukoplaan ravimeid metaboliseerivaid ensüüme (CYP- ja UGT-ensüümid) ja levinud transportereid kliiniliselt olulisel määral.

Lähtuvalt zilukoplaani võimalikust pärssivast toimest rituksimabi komplemendist sõltuvale tsütotoksilisusele võib zilukoplaan vähendada rituksimabi eeldatavaid farmakodünaamilisi toimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Zilukoplaani kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Ravi Zilbrysqiga raseduse ajal tuleb kaaluda vaid juhul, kui kliiniline kasu on olulisem kui riskid.

Imetamine

Ei ole teada, kas zilukoplaan eritub rinnapiima või imendub süsteemselt suu kaudu vastsündinute/imikute organismi jõudes. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.

Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine zilukoplaaniga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Zilukoplaani mõju inimese fertiilsusele ei ole hinnatud. Mõnedes ahvilistest primaatidega läbi viidud viljakus- ja korduvannuse toksilisuse uuringutes täheldati isas- ja emasloomade suguelundites teadmata kliinilise olulisusega leide (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Zilbrysq ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid süstekoha reaktsioonid (süstekoha verevalum (13,9%) ja süstekoha valu (7,0%)) ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (nasofarüngiit (5,2%), ülemiste hingamisteede infektsioon (3,5%) ja sinusiit (3,5%)).

Kõrvaltoimete tabel

Tabelis 2 on toodud gMG platseebokontrolliga (N = 115) ja avatud jätku-uuringute (N = 213) koondandmed kõrvaltoimete ja esinemissageduse kohta zilukoplaaniga ravitud patsientidel, kus esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100) kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2: Kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime

Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede Seedetrakti häired Sage Kõhulahtisus

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime

Naha ja nahaaluskoe Sage Morfea*a kahjustused Üldised häired ja Väga sage Süstekoha reaktsioonid* manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Sage Lipaasisisalduse suurenemine* *Vt lõiku „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus”. aMorfeast teatati ainult pikaajalistes kliinilistes avatud jätku-uuringutes. Maksimaalne ZLP ekspositsiooni kestus pikaajaliste kliiniliste uuringute ajal oli rohkem kui 4 aastat. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha reaktsioonid

Kõige sagedamad reaktsioonid olid süstekoha verevalumid, valu, sõlmed, sügelus ja hematoom. Kõik juhud olid kerge või mõõduka raskusastmega ning vähem kui 3% reaktsioonidest viisid ravi katkestamiseni.

Ülemiste hingamisteede infektsioonid

Kõige sagedamad infektsioonid olid nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon ja sinusiit. Rohkem kui 95% juhtudest olid kerged või mõõdukad ega põhjustanud ravi katkestamist. Platseebokontrolliga koonduuringutes teatati ülemiste hingamisteede infektsioonidest 13,0%-l zilukoplaaniga ravitud patsientidest ja 7,8%-l platseebot saanud patsientidest.

Kõhunäärme ensüümide aktiivsuse suurenemine

Täheldati lipaasisisalduse suurenemist (5,2%) ja/või amülaasisisalduse suurenemist (6,1%). Need suurenemised olid mööduvad ja viisid harva ravi katkestamiseni. Enamik juhtudest esines kahel esimesel kuul pärast zilukoplaaniga ravi alustamist ning normaliseerus 2 kuu jooksul.

Eosinofiilide sisalduse suurenemine veres

Täheldati eosinofiilide sisalduse suurenemist veres. See oli mööduv ega põhjustanud ravi katkestamist. Enamik juhtudest esines kahel esimesel kuul pärast zilukoplaaniga ravi alustamist ning normaliseerus ühe kuu jooksul.

Morfea

Pärast pikaajalist ravi avatud jätku-uuringu ajal täheldati morfea juhtumeid. Enamiku juhtumite avaldumiseni kulunud aeg oli pikem kui üks aasta pärast ravi alustamist, need olid kerge või mõõduka raskusastmega ning ei viinud ravi katkestamiseni. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus, kus 32 osalejale manustati subkutaanselt kuni 7 päeva jooksul soovitatavast annusest kaks korda suuremaid annuseid (mis vastasid ligikaudu 0,6 mg/kg; tabel 1), olid ohutusandmed kooskõlas soovitatava annuse ohutusprofiiliga.

Üleannustamise korral on soovitatav patsiente tähelepanelikult jälgida kõrvaltoimete suhtes ja kasutada kohe sobivaid toetavaid ravivõtteid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, komplemendi inhibiitorid, ATC-kood: L04AJ06

Toimemehhanism

Zilukoplaan on 15 aminohappest koosnev sünteetiline makrotsükliline peptiid, mis pärsib komplemendivalgu C5 toimet kahe toimemehhanismi kaudu. Ravim seondub spetsiifiliselt C5-ga, inhibeerides seeläbi selle lõikamist C5-konvertaasi poolt C5a-ks ja C5b-ks, mille tulemuseks on membraaniründe kompleksi (membrane attack complex, MAC) moodustumise ja tsütolüütilise aktiivsuse allareguleerimine. Lisaks, seondudes C5 C5b-fragmendiga, takistab zilukoplaan steeriliselt C5b seondumist C6-ga, mis takistab MAC-i järgnevat moodustumist ning pärsib selle aktiivsust, juhul kui C5b peaks moodustuma. Farmakodünaamilised toimed

Zilukoplaani farmakodünaamilist toimet hinnati, analüüsides selle võimet inhibeerida ex vivo komplemendi poolt indutseeritud lamba punaliblede (sheep red blood cell, sRBC) lüüsi.

II faasi ja III faasi uuringute andmed näitavad zilukoplaani annustamisel tabeli 1 kohaselt kiiret, täielikku (> 95%) ja püsivat komplemendi inhibeerimist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Zilukoplaani ohutust ja efektiivsust hinnati 12-nädalases mitmekeskuselises randomeeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus MG0010 (RAISE) ja avatud jätku-uuringus MG0011 (RAISE-XT).

Uuring MG0010 (RAISE)

Uuringusse kaasati kokku 174 patsienti, kes olid vähemalt 18-aastased ja kellel oli atsetüülkoliini retseptori vastase antikeha suhtes positiivne generaliseerunud myasthenia gravis ning kelle myasthenia gravis’e igapäevaelu tegevuste skaala (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living, MG-ADL) skoor oli ≥ 6 ja kvantitatiivse myasthenia gravis'e skaala (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG) skoor ≥ 12 (vt tabel 3).

Patsiente raviti üks kord ööpäevas kas zilukoplaaniga (mida annustati tabeli 1 kohaselt) või platseeboga, zilukoplaani ravirühma randomeeriti 86 ja platseeborühma 88 patsienti. Stabiilne standardravi (stable standard of care, SOC) oli lubatud. Enamik patsiente sai uuringueelselt gMG ravi, mis hõlmas parasümaptomimeetikume (84,5%), süsteemseid kortikosteroide (63,2%) ja mittesteroidseid immunosupressante (51,1%).

Esmane tulemusnäitaja oli MG-ADL üldskoori muutus 12. nädalaks võrreldes uuringueelsega. Peamised teisesed tulemusnäitajad olid muutused võrreldes uuringueelsega kuni 12. nädalani QMG üldskooris, myasthenia gravis'e ühendskaala (Myasthenia Gravis Composite, MGC) üldskooris ja

myasthenia gravis'e elukvaliteedi (Myasthenia Gravis Quality of Life, MG-QoL15r) üldskooris (tabel 4). MG-ADL-i kliiniline ravivastus määratleti kui skoori vähenemine vähemalt 3 punkti võrra ning QMG ravivastus määratleti kui skoori vähenemine vähemalt 5 punkti võrra ilma päästeravita.

Tabel 3: Uuringusse MG0010 registreeritud patsientide algtaseme demograafilised andmed ja haiguse algnäitajad

Vanus, aastad, keskmine (SD) 52,6 (14,6) 53,3 (15,7) Vanus haiguse alguses, aastad, keskmine (SD) 43,5 (17,4) 44,0 (18,7) Vanus ≥ 65 22 (25,6) 26 (29,5) Sugu, mees, n (%) 34 (39,5) 41 (46,6) Uuringueelne MG‐ADL skoori keskmine (SD) 10,3 (2,5) 10,9 (3,4) Uuringueelne QMG skoori keskmine (SD) 18,7 (3,6) 19,4 (4,5) Uuringueelne MGC skoori keskmine (SD) 20,1 (6,0) 21,6 (7,2) Uuringueelne MG‐QoL 15r skoori keskmine (SD) 18,6 (6,6) 18,9 (6,8) Haiguse kestus, aastad, keskmine (SD) 9,3 (9,5) 9,0 (10,4) MGFA klass skriinimisel, n (%) II klass 22 (25,6) 27 (30,7) MGFA klass skriinimisel, n (%) III klass 60 (69,8) 57 (64,8) MGFA klass skriinimisel, n (%) IV klass 4 (4,7) 4 (4,5)

Tabelis 4 on esitatud muutus võrreldes uuringueelsega 12. nädalal MG-ADL-i, QMG, MGC ja MG- QoL15r koguskoorides. Platseeborühma ja zilukoplaani ravirühma keskmised uuringueelsed skoorid olid vastavalt MG-ADL-i puhul 10,9 ja 10,3, QMG puhul 19,4 ja 18,7, MGC puhul 21,6 ja 20,1 ning MG-QoL15r-i puhul 18,9 ja 18,6.

Tabel 4: Muutus võrreldes uuringueelsega 12. nädalal MG-ADL-i, QMG, MGC ja MG-QoL15r koguskoorides

Tulemusnäitajad: Zilukoplaan (n = 86) Platseebo (n = 88) Zilukoplaanirühma p- Muutus võrreldes muutuse väärtus* uuringueelsega vähimruutude koguskooris keskmine erinevus

12. nädalal: võrreldes

vähimruutude platseeborühmaga keskmine (95% CI) (95% CI) MG‐ADL –4,39 (–5,28; –3,50) –2,30 (–3,17; –1,43) –2,09 (–3,24; –0,95) < 0,001 QMG –6,19 (–7,29; –5,08) –3,25 (–4,32; –2,17) –2,94 (–4,39; –1,49) < 0,001 MGC –8,62 (–10,22; –7,01) –5,42 (–6,98; –3,86) –3,20 (–5,24; –1,16) 0,0023 MG-QoL15r –5,65 (–7,17; –4,12) –3,16 (–4,65; –1,67) –2,49 (–4,45; –0,54) 0,0128 *Analüüs põhineb MMRM ANCOVA mudelil

Ravitoime avaldus zilukoplaanirühmas kõigi 4 tulemusnäitaja puhul kiiresti kohe 1. nädalal, suurenes veelgi 4. nädalaks ja püsis 12. nädalani.

12. nädalal täheldati zilukoplaani puhul platseeboga võrreldes kliiniliselt olulist ja statistiliselt väga olulist paranemist MG-ADL-i üldskooris (joonis 1) ja QMG üldskooris.

Joonis 1: Muutus võrreldes uuringueelsega MG‐ADL-i koguskooris

su tu siro uo Mk )%L s -i 5D ICG A

( eM n im a g k se k e d e m e sa tg u tu u rm ih ä V la se d le rrõ v Algtase 1. nädal 2. nädal 4. nädal 8. nädal 12. nädal Analüüs põhineb MMRM ANCOVA mudelil Kliiniliselt oluline muutus = 2-punktiline muutus MG-ADL-i skooris 12. nädalal saavutasid 73,1% zilukoplaanirühma patsientidest MG-ADL-i järgi kliinilise ravivastuse ilma päästeravita, võrreldes 46,1%-ga platseeborühmas (p < 0,001). 58,0% zilukoplaanirühma patsientidest saavutasid QMG järgi kliinilise ravivastuse ilma päästeravita, võrreldes 33,0%-ga platseeborühmas (p = 0,0012). Päästeravi vajanud patsientide kumulatiivne osakaal oli 12. nädalal zilukoplaanirühmas 5% ja platseeborühmas 11%. Päästeravi oli määratletud kui intravenoosne immunoglobuliin G (IVIG) või plasmavahetus (PLEX). Uuring MG0011 (RAISE-XT) Kakssada patsienti, kes lõpetasid platseebokontrolliga II faasi uuringu (MG0009) või III faasi uuringu (MG0010), jätkasid avatud jätku-uuringus MG0011, kus kõik patsiendid said zilukoplaani (mida annustati tabeli 1 kohaselt). Põhieesmärk oli pikaajaline ohutus. Teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad olid muutused võrreldes topeltpimeda uuringu algnäitajatega MG‐ADL-i, QMG, MGC ja MG‐QoL15r skoorides 24. nädalal. Endiste MG0010 osalejate tulemused on toodud allpool (tabel 5). Tabel 5: MG-ADL-i, QMG, MGC ja MG-QoL15r koguskooride keskmine muutus topeltpimeda uuringuravi eelselt skoorilt (MG0010) 24. (uuringu MG0011 12. nädal) ja 60. nädala (uuringu MG0011 48. nädal) skoorini Tulemusnäitajad: Muutus Zilukoplaan Platseebo/zilukoplaan võrreldes uuringueelsega (n = 82) (n = 84) koguskoorina 24. ja

60. nädalal: vähimruutude

keskmine (SE) MG-ADL

24. nädal –5,46 (0,59) –5,20 (0,52)

60. nädal –5,16 (0,61) –4,37 (0,54)

24. nädal –7,10 (0,80) –7,19 (0,69)

60. nädal –6,44 (0,83) –6,15 (0,71)

24. nädal –10,37 (1,15) –11,12 (1,00)

60. nädal –8,89 (1,20) –9,01 (1,04)

Tulemusnäitajad: Muutus Zilukoplaan Platseebo/zilukoplaan võrreldes uuringueelsega (n = 82) (n = 84) koguskoorina 24. ja

60. nädalal: vähimruutude

keskmine (SE) MG-QoL15r

24. nädal –8,09 (0,96) –7,96 (0,89)

60. nädal –7,22 (0,99) –6,09 (0,91)

Analüüs põhineb MMRM ANCOVA mudelil, mille puhul arvestatakse päästeravi ja ravi katkestamist ravi ebaõnnestumisena; surma arvestatakse kui halvimat võimalikku skoori (nt MG-ADL-i skoor 24). SE = standardviga Joonis 2: MG-ADL-i koguskoori keskmine muutus topeltpimeda uuringu eelselt 60. nädala skoorini

se d le rrõ v su tu u M e n im /+ ( a )E S

k se g e m k iro o e sa tg L k s -i la D A G- M Osalejate arv (n) : Nädalad Platseebo/zilukoplaan Zilukoplaan/zilukoplaan Immunogeensus Uuringutes MG0010 ja MG0011 (RAISE-XT) analüüsiti patsiente ravimivastaste antikehade (anti- drug antibody, ADA) ja PEG (polüetüleenglükooli) vastaste (anti-PEG) antikehade leidumise suhtes. Mõlemas uuringus olid antikehade tiitrid madalad ja puudusid tõendid mõju kohta farmakokineetikale või farmakodünaamikale ning puudus kliiniliselt oluline mõju efektiivsusele või ohutusele. Uuringutes MG0010 ja MG0011 tekkisid 2 patsiendil (2,4%), üks zilukoplaani/zilukoplaani rühmas ja teine platseebo/zilukoplaani rühmas, ravi ajal ravimivastased ja PEG-vastased antikehad. 13 patsiendil (16%) kummaski rühmas tekkisid ravi ajal PEG-vastased antikehad, kuid ei tekkinud ravimivastaseid antikehi. Kaks patsienti (2,4%) kummaski rühmas olid anti-PEG-negatiivsed, kuid neil tekkisid ravi ajal ravimivastased antikehad. Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada zilukoplaaniga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta myasthenia gravis'e korral. Teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast zilukoplaani soovitatava annuse (tabel 1) ühekordset ja korduvat ööpäevast subkutaanset manustamist tervetele isikutele saavutas zilukoplaan maksimaalse plasmakontsentratsiooni tavaliselt 3...6 tundi pärast manustamist. Uuringus MG0010 gMG-ga patsientidel oli korduva ööpäevase subkutaanse zilukoplaani soovitatava annuse (tabel 1) manustamise järel zilukoplaani plasmakontsentratsioon püsiv, minimaalne tasakaalukontsentratsioon saavutati 4. nädalaks ja see püsis kuni 12. nädalani. Kontsentratsioon pärast zilukoplaani üksikannuste subkutaanset manustamist kõhtu, reide või õlavarde oli võrreldav.

Jaotumine

Zilukoplaan ning aktiivsed (RA103488) ja peamised inaktiivsed (RA102758) ringlevad metaboliidid seonduvad suurel määral plasmavalkudega (> 99%). Zilukoplaani keskmine jaotusruumala (Vc/F) populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal on 3,51 l. Zilukoplaan ei ole levinud ravimi transporterite substraat.

Metabolism

Zilukoplaan ei ole peamiste CYP-ensüümide substraat. Plasmas tuvastati 2 metaboliiti, aktiivne (RA103488) ja peamine inaktiivne metaboliit (RA102758). RA103488 moodustumise tingib peamiselt tsütokroom CYP450 4F2. RA103488 farmakoloogiline aktiivsus on sarnane zilukoplaaniga, kuid selle kontsentratsioon on zilukoplaaniga võrreldes palju väiksem. RA103488 panus farmakoloogilisse aktiivsusse on väike. Lisaks eeldatakse, et zilukoplaan kui peptiid laguneb kataboolsete radade kaudu väiksemateks peptiidideks ja aminohapeteks.

Terapeutilistes kontsentratsioonides pärsib zilukoplaan in vitro MRP3; selle kliiniline olulisus on teadmata.

Eritumine

Eeldatakse, et zilukoplaan kui peptiid laguneb kataboolsete radade kaudu väiksemateks peptiidideks ja aminohapeteks. Keskmine lõplik plasmast eritumise poolväärtusaeg oli ligikaudu 172 tundi (7…8 päeva). Aktiivse (RA103488) ja peamise inaktiivse metaboliidi (RA102758) poolväärtusajad olid vastavalt 220 tundi ja 96 tundi. Zilukoplaani ja selle metaboliitide (RA103488 ja RA102758) eritumine nii uriini kui ka roojaga oli ebaoluline. Eeldatakse, et zilukoplaani pegüleeritud osa eritub peamiselt neerude kaudu ja rasvhappeosa laguneb peamiselt β-oksüdatsiooni kaudu atsetüül-CoA-ks.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal (annused vastasid 0,05 kuni 0,6 mg/kg) iseloomustavad zilukoplaani farmakokineetikat sihtmärgist sõltuvad imendumine, jaotumine, metabolism ja eritumine, kusjuures ekspositsioon suureneb vähem kui annusega proportsionaalselt nii annuse suurendamise korral kui ka korduval manustamisel võrreldes ühekordse manustamisega.

Antikehad

III faasi uuringus oli ADA ja anti-PEG antikehade esinemissagedus gMG-ga patsientidel zilukoplaani- ja platseeborühmas võrreldav (vt lõik 5.1). Zilukoplaaniga ravitud patsientide ADA ja anti-PEG antikehade staatus ei mõjutanud zilukoplaani kontsentratsiooni.

Erirühmad

Generaliseerunud myasthenia gravis’e uuringute käigus kogutud andmetel põhinev populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas, et kehakaal mõjutab oluliselt zilukoplaani farmakokineetikat. Zilukoplaani annustamine põhineb kehakaalu vahemikel (vt lõik 4.2), edasine annuse kohandamine ei ole vajalik.

Eakad

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei mõjutanud vanus zilukoplaani farmakokineetikat. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

Neerukahjustus

Neerukahjustuse mõju zilukoplaani ja selle metaboliitide farmakokineetikale uuriti avatud I faasi uuringus, kus tervetele ja raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens vahemikus 15 kuni < 30 ml/min) isikutele manustati zilukoplaani ühekordne soovitatav annus (tabel 1). Zilukoplaani ja selle peamise inaktiivse metaboliidi RA102758 süsteemne ekspositsioon ei erinenud raske neerukahjustusega isikutel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega. Aktiivse metaboliidi RA103488 ekspositsioon oli raske neerukahjustusega isikutel ligikaudu 1,5 korda suurem kui normaalse neerufunktsiooniga isikutel. Farmakokineetika-analüüsi tulemuste põhjal ei ole neerukahjustusega patsientidel vaja annust kohandada.

Maksakahjustus

Mõõduka maksakahjustuse (määratletud kui Childi-Pugh’ skoor vahemikus 7 kuni 9) mõju zilukoplaani ja selle metaboliitide farmakokineetikale uuriti avatud I faasi uuringus, kus tervetele ja mõõduka maksakahjustusega isikutele manustati zilukoplaani ühekordne soovitatav annus (tabel 1). Mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega isikutel oli zilukoplaani süsteemne ekspositsioon 24% võrra väiksem kui tervetel isikutel, mis oli kooskõlas mõlema metaboliidi suurema süsteemse ja maksimaalse ekspositsiooniga maksakahjustusega isikutel võrreldes tervete isikutega. Zilukoplaani maksimaalne ekspositsioon ja lõplik poolväärtusaeg olid mõlemas rühmas võrreldavad. Edasine farmakodünaamika analüüs ei tuvastanud olulisi erinevusi ravirühmade vahel ei komplemendi sisalduses ega komplemendi aktiivsuse pärssimises. Nende tulemuste põhjal ei ole kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel vaja annust kohandada.

Rassid ja etnilised rühmad I faasi kliinilises uuringus tervete europiidsest rassist ja jaapanlastest uuringus osalejatega võrreldi zilukoplaani ja selle kahe metaboliidi (RA102758 ja RA103488) farmakokineetika profiile pärast ühekordset annust (tabel 1) ja pärast korduvat manustamist 14 ööpäeva jooksul. Üldjoontes olid tulemused mõlemas rühmas sarnased. Zilukoplaani populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas, et erinevate rasside (mustanahalised/afroameeriklased, aasialased/jaapanlased ja europiidne rass) vahel ei ole erinevusi. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei täheldatud sugudevahelisi erinevusi farmakokineetikas. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ahvilistest primaatidega läbiviidud korduvtoksilisuse uuringutes esines kliiniliselt olulise ekspositsiooni korral epiteelirakkude vesikulaarset degeneratsiooni/hüperplaasiat ja mononukleaarsete rakkude infiltraate erinevates kudedes. Kõhunäärmes avaldus see mõnikord kõhunäärme aatsinusrakkude degeneratsioonina, mõnel juhul fibroosi ja näärmejuhade degeneratsiooni/regeneratsioonina, ning sellega kaasnes amülaasi ja lipaasi sisalduse suurenemine plasmas. Emasloomade reproduktiivorganites (tupp, emakakael, emakas) täheldati mononukleaarsete rakkude infiltraate koos epiteeli degeneratsiooniga ja emakakaela lamerakulist metaplaasiat. Ühes isaste makaakidega läbi viidud viljakusuuringus täheldati kliiniliselt oluliste ekspositsioonide korral sugurakuliinide minimaalset kuni kerget degeneratsiooni/depletsiooni, kuid annuse suurenedes selle raskusaste ei suurenenud. Mõju spermatogeneesile ei täheldatud. Ahvilistest primaatidel täheldatud leiud on teadmata kliinilise olulisusega ning mõned neist võivad olla seotud zilukoplaani farmakoloogilise toime kõrval teisejärguliste infektsioonidega, kuid ei saa välistada ka teisi mehhanisme. Need leiud ei korreleerunud sarnaste annuste puhul ühegi toimega ahvilistest primaatide embrüofetaalsele arengule või tiinuse lõpptulemusele (tiinuse kaotus, sünnitus, tiinuse lõpptulemused või vastsündinu sünnijärgne areng).

Zilukoplaaniga ei ole kantserogeensuse uuringuid läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Dinaatriumfosfaat (veevaba) Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Patsiendid võivad süstlit säilitada toatemperatuuril kuni 30 °C originaalpakendis maksimaalselt 3 kuud. Kui Zilbrysqi on hoitud toatemperatuuril, ei tohi seda tagasi külmkappi panna, vaid see tuleb ära visata, kui seda ei kasutata 3 kuu või kõlblikkusaja jooksul, olenevalt sellest, kumb lõpeb varem.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Süstel (I tüüpi klaas) 29G x 12,7 mm pikkuse õhukese seinaga nõelaga, mis on suletud halli fluoropolümeeriga lamineeritud bromobutüülkummist kolvikorgiga. Nõel on kaitstud jäiga nõelakaitsega, mis koosneb termoplastilisest elastomeerist nõelakaitsest ja polüpropüleenist jäigast kaitsekattest. Iga süstel on varustatud nõela ohutusseadme, sõrmetoe ja värvilise kolviga:

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus süstlis 0,416 ml süstelahus süstlis rubiinpunase kolvivarrega

Zilbrysq 23 mg süstelahus süstlis 0,574 ml süstelahus süstlis oranži kolvivarrega

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus süstlis 0,810 ml süstelahus süstlis tumesinise kolvivarrega

Pakendi suurus 7 süstlit 16,6 mg, 23 mg ja 32,4 mg süstelahusega. Mitmikpakend sisaldab 28 süstlit (4 seitsme süstliga pakendit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus süstlis EU/1/23/1764/001 EU/1/23/1764/002

Zilbrysq 23 mg süstelahus süstlis EU/1/23/1764/003 EU/1/23/1764/004

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus süstlis EU/1/23/1764/005 EU/1/23/1764/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01. detsember 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus pen-süstlis Zilbrysq 23 mg süstelahus pen-süstlis Zilbrysq 32,4 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 16,6 mg zilukoplaanile 0,416 ml-s (40 mg/ml).

Zilbrysq 23 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 23 mg zilukoplaanile 0,574 ml-s (40 mg/ml).

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 32,4 mg zilukoplaanile 0,810 ml-s (40 mg/ml).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Lahus on selge kuni kergelt pärlendav ja värvitu, ilma nähtavate osakesteta. Lahuse pH ja osmolaalsus on vastavalt ligikaudu 7,0 ja 300 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Zilbrysq on näidustatud standardravi lisana generaliseerunud myasthenia gravis’e (gMG) raviks täiskasvanud patsientidel, kes on atsetüülkoliini retseptori vastaste (AChR) antikehade suhtes positiivsed.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Zilbrysq on ette nähtud kasutamiseks neuromuskulaarsete häiretega patsientide ravis kogenud tervishoiutöötaja juhendamisel ja järelevalve all.

Enne ravi alustamist tuleb patsiente vaktsineerida Neisseria meningitidis’e vastu. Kui ravi tuleb alustada vähem kui 2 nädalat pärast vaktsineerimist, peab patsient saama asjakohast profülaktilist antibiootikumravi kuni 2 nädalat pärast esimest vaktsiiniannust (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Annustamine

Soovitatav annus tuleb manustada subkutaanse süstina üks kord ööpäevas ja iga päev ligikaudu samal kellaajal.

Tabel 6: Ööpäevane koguannus kehakaalu vahemiku järgi

Kehakaal Annus* Pen-süstlite arv sildi värvi < 56 kg 16,6 mg 1 (rubiinpunane) ≥ 56 kuni < 77 kg 23 mg 1 (oranž) ≥ 77 kg 32,4 mg 1 (tumesinine) * Soovitatav annus vastab ligikaudu 0,3 mg/kg.

Zilukoplaani kasutamist ei ole uuritud gMG-ga patsientidel, kes kuuluvad Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse (Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA) hindamissüsteemi alusel V klassi.

Vahelejäänud annus

Annuse vahelejäämisel tuleb see manustada samal päeval; seejärel tuleb järgmisel päeval jätkata tavapärast annustamist. Ööpäevas ei tohi manustada rohkem kui ühe annuse.

Erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Kogemused zilukoplaani kasutamisega kliinilistes uuringutes eakatel patsientidel on piiratud.

Neerukahjustus Neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≥ 15 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Dialüüsi vajavate patsientide kohta andmed puuduvad.

Maksakahjustus Kerge ja mõõduka maksakahjustusega (Childi-Pugh’ skoor 9 või madalam) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Zilbrysqi ohutus ja efektiivsus raske maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud. Annustamissoovitusi ei saa anda (vt lõik 5.2).

Lapsed Zilbrysqi ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Seda ravimit manustatakse subkutaanse süstina. Sobivad süstekohad on reie esiosa, kõht ja õlavarre tagakülg.

Süstekohta tuleb vahetada ja süstida ei tohi kohtadesse, kus nahk on valulik, erütematoosne, verevalumitega, kõvenenud või kus on armid või venitusarmid.

Zilbrysq on ette nähtud ise manustamiseks patsiendile ja/või teisele isikule, kes on saanud nõuetekohase subkutaansete süstide manustamise väljaõppe ja järgib pakendi infolehe lõpus olevas kasutusjuhendis toodud üksikasjalikke juhiseid.

4.3. Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

Patsiendid, keda ei ole praegu Neisseria meningitidis’e vastu vaktsineeritud (vt lõik 4.4).

Lahenemata Neisseria meningitidis’e infektsiooniga patsiendid.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neisseria põhjustatavad infektsioonid

Meningokoki-infektsioon

Zilukoplaani toimemehhanismi tõttu võib selle ravimi kasutamine suurendada patsiendi vastuvõtlikkust Neisseria meningitidis'e põhjustatavatele infektsioonidele. Ettevaatusmeetmena tuleb kõiki patsiente vähemalt 2 nädalat enne ravi algust meningokoki-infektsioonide vastu vaktsineerida.

Kui ravi tuleb alustada vähem kui 2 nädalat pärast meningokoki-infektsioonide vastu vaktsineerimist, peab patsient saama asjakohast profülaktilist antibiootikumravi kuni 2 nädalat pärast esimest vaktsiiniannust. Meningokokivaktsiinid vähendavad, kuid ei välista täielikult meningokoki- infektsioonide riski. Levinumate patogeensete meningokoki serorühmadega nakatumise ennetamiseks soovitatakse vaktsiine serorühmade A, C, Y, W ja võimaluse korral serorühma B vastu. Vaktsineerimine ja profülaktiline antibiootikumravi peavad toimuma kehtivate asjakohaste juhiste kohaselt.

Ravi ajal tuleb patsiente jälgida meningokoki-infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes ning infektsiooni kahtluse korral tuleb patsiendi seisundit viivitamata hinnata. Meningokoki-infektsiooni kahtluse korral tuleb võtta asjakohaseid meetmeid, nagu antibiootikumravi ja ravi katkestamine, kuni meningokoki-infektsiooni välistamiseni. Patsiente tuleb juhendada, et nad pöörduksid viivitamata arsti poole, kui ilmnevad meningokoki-infektsiooni nähud või sümptomid.

Ravimi väljakirjutaja peab olema tutvunud meningokoki-infektsioonide ravi koolitusmaterjalidega ning andma zilukoplaaniga ravitavatele patsientidele patsiendikaardi ja patsiendi/hooldaja juhendi.

Muud Neisseria põhjustatavad infektsioonid Lisaks Neisseria meningitidis’ele võivad zilukoplaaniga ravitud patsiendid olla vastuvõtlikud ka teiste Neisseria liikide põhjustatavatele infektsioonidele, näiteks gonokoki-infektsioonidele. Patsiente tuleb teavitada gonorröa ennetuse ja ravi tähtsusest.

Immuniseerimine

Enne zilukoplaaniga ravi alustamist on soovitatav, et patsiendid alustaksid immuniseerimisi vastavalt kehtivale immuniseerimiskavale.

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi süstlis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. In vitro testide tulemuste põhjal ei inhibeeri ega indutseeri zilukoplaan ravimeid metaboliseerivaid ensüüme (CYP- ja UGT-ensüümid) ja levinud transportereid kliiniliselt olulisel määral.

Lähtuvalt zilukoplaani võimalikust pärssivast toimest rituksimabi komplemendist sõltuvale tsütotoksilisusele võib zilukoplaan vähendada rituksimabi eeldatavaid farmakodünaamilisi toimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Zilukoplaani kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Ravi Zilbrysqiga raseduse ajal tuleb kaaluda vaid juhul, kui kliiniline kasu on olulisem kui riskid.

Imetamine

Ei ole teada, kas zilukoplaan eritub rinnapiima või imendub süsteemselt suu kaudu vastsündinute/imikute organismi jõudes. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.

Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine zilukoplaaniga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Zilukoplaani mõju inimese fertiilsusele ei ole hinnatud. Mõnedes ahvilistest primaatidega läbi viidud viljakus- ja korduvannuse toksilisuse uuringutes täheldati isas- ja emasloomade suguelundites teadmata kliinilise olulisusega leide (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Zilbrysq ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid süstekoha reaktsioonid (süstekoha verevalum (13,9%) ja süstekoha valu (7,0%)) ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (nasofarüngiit (5,2%), ülemiste hingamisteede infektsioon (3,5%) ja sinusiit (3,5%)).

Kõrvaltoimete tabel

Tabelis 2 on toodud gMG platseebokontrolliga (N = 115) ja avatud jätku-uuringute (N = 213) koondandmed kõrvaltoimete ja esinemissageduse kohta zilukoplaaniga ravitud patsientidel, kus esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100) kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 7: Kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime

Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede Seedetrakti häired Sage Kõhulahtisus

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime

Naha ja nahaaluskoe Sage Morfea*a kahjustused Üldised häired ja Väga sage Süstekoha reaktsioonid* manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Sage Lipaasisisalduse suurenemine* *Vt lõiku „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus”. aMorfeast teatati ainult pikaajalistes kliinilistes avatud jätku-uuringutes. Maksimaalne ZLP ekspositsiooni kestus pikaajaliste kliiniliste uuringute ajal oli rohkem kui 4 aastat. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha reaktsioonid

Kõige sagedamad reaktsioonid olid süstekoha verevalumid, valu, sõlmed, sügelus ja hematoom. Kõik juhud olid kerge või mõõduka raskusastmega ning vähem kui 3% reaktsioonidest viisid ravi katkestamiseni.

Ülemiste hingamisteede infektsioonid

Kõige sagedamad infektsioonid olid nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon ja sinusiit. Rohkem kui 95% juhtudest olid kerged või mõõdukad ega põhjustanud ravi katkestamist. Platseebokontrolliga koonduuringutes teatati ülemiste hingamisteede infektsioonidest 13,0%-l zilukoplaaniga ravitud patsientidest ja 7,8%-l platseebot saanud patsientidest.

Kõhunäärme ensüümide aktiivsuse suurenemine

Täheldati lipaasisisalduse suurenemist (5,2%) ja/või amülaasisisalduse suurenemist (6,1%). Need suurenemised olid mööduvad ja viisid harva ravi katkestamiseni. Enamik juhtudest esines kahel esimesel kuul pärast zilukoplaaniga ravi alustamist ning normaliseerus 2 kuu jooksul.

Eosinofiilide sisalduse suurenemine veres

Täheldati eosinofiilide sisalduse suurenemist veres. See oli mööduv ega põhjustanud ravi katkestamist. Enamik juhtudest esines kahel esimesel kuul pärast zilukoplaaniga ravi alustamist ning normaliseerus ühe kuu jooksul.

Morfea

Pärast pikaajalist ravi avatud jätku-uuringu ajal täheldati morfea juhtumeid. Enamiku juhtumite avaldumiseni kulunud aeg oli pikem kui üks aasta pärast ravi alustamist, need olid kerge või mõõduka raskusastmega ning ei viinud ravi katkestamiseni. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus, kus 32 osalejale manustati subkutaanselt kuni 7 päeva jooksul soovitatavast annusest kaks korda suuremaid annuseid (mis vastasid ligikaudu 0,6 mg/kg; tabel 1), olid ohutusandmed kooskõlas soovitatava annuse ohutusprofiiliga.

Üleannustamise korral on soovitatav patsiente tähelepanelikult jälgida kõrvaltoimete suhtes ja kasutada kohe sobivaid toetavaid ravivõtteid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, komplemendi inhibiitorid, ATC-kood: L04AJ06

Toimemehhanism

Zilukoplaan on 15 aminohappest koosnev sünteetiline makrotsükliline peptiid, mis pärsib komplemendivalgu C5 toimet kahe toimemehhanismi kaudu. Ravim seondub spetsiifiliselt C5-ga, inhibeerides seeläbi selle lõikamist C5-konvertaasi poolt C5a-ks ja C5b-ks, mille tulemuseks on membraaniründe kompleksi (membrane attack complex, MAC) moodustumise ja tsütolüütilise aktiivsuse allareguleerimine. Lisaks, seondudes C5 C5b-fragmendiga, takistab zilukoplaan steeriliselt C5b seondumist C6-ga, mis takistab MAC-i järgnevat moodustumist ning pärsib selle aktiivsust, juhul kui C5b peaks moodustuma. Farmakodünaamilised toimed

Zilukoplaani farmakodünaamilist toimet hinnati, analüüsides selle võimet inhibeerida ex vivo komplemendi poolt indutseeritud lamba punaliblede (sheep red blood cell, sRBC) lüüsi.

II faasi ja III faasi uuringute andmed näitavad zilukoplaani annustamisel tabeli 1 kohaselt kiiret, täielikku (> 95%) ja püsivat komplemendi inhibeerimist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Zilukoplaani ohutust ja efektiivsust hinnati 12-nädalases mitmekeskuselises randomeeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus MG0010 (RAISE) ja avatud jätku-uuringus MG0011 (RAISE-XT).

Uuring MG0010 (RAISE)

Uuringusse kaasati kokku 174 patsienti, kes olid vähemalt 18-aastased ja kellel oli atsetüülkoliini retseptori vastase antikeha suhtes positiivne generaliseerunud myasthenia gravis ning kelle myasthenia gravis’e igapäevaelu tegevuste skaala (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living, MG-ADL) skoor oli ≥ 6 ja kvantitatiivse myasthenia gravis'e skaala (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG) skoor ≥ 12 (vt tabel 3).

Patsiente raviti üks kord ööpäevas kas zilukoplaaniga (mida annustati tabeli 1 kohaselt) või platseeboga, zilukoplaani ravirühma randomeeriti 86 ja platseeborühma 88 patsienti. Stabiilne standardravi (stable standard of care, SOC) oli lubatud. Enamik patsiente sai uuringueelselt gMG ravi, mis hõlmas parasümaptomimeetikume (84,5%), süsteemseid kortikosteroide (63,2%) ja mittesteroidseid immunosupressante (51,1%).

Esmane tulemusnäitaja oli MG-ADL üldskoori muutus 12. nädalaks võrreldes uuringueelsega. Peamised teisesed tulemusnäitajad olid muutused võrreldes uuringueelsega kuni 12. nädalani QMG üldskooris, myasthenia gravis'e ühendskaala (Myasthenia Gravis Composite, MGC) üldskooris ja

myasthenia gravis'e elukvaliteedi (Myasthenia Gravis Quality of Life, MG-QoL15r) üldskooris (tabel 4). MG-ADL-i kliiniline ravivastus määratleti kui skoori vähenemine vähemalt 3 punkti võrra ning QMG ravivastus määratleti kui skoori vähenemine vähemalt 5 punkti võrra ilma päästeravita.

Tabel 8: Uuringusse MG0010 registreeritud patsientide algtaseme demograafilised andmed ja haiguse algnäitajad

Vanus, aastad, keskmine (SD) 52,6 (14,6) 53,3 (15,7) Vanus haiguse alguses, aastad, keskmine (SD) 43,5 (17,4) 44,0 (18,7) Vanus ≥ 65 22 (25,6) 26 (29,5) Sugu, mees, n (%) 34 (39,5) 41 (46,6) Uuringueelne MG‐ADL skoori keskmine (SD) 10,3 (2,5) 10,9 (3,4) Uuringueelne QMG skoori keskmine (SD) 18,7 (3,6) 19,4 (4,5) Uuringueelne MGC skoori keskmine (SD) 20,1 (6,0) 21,6 (7,2) Uuringueelne MG‐QoL 15r skoori keskmine (SD) 18,6 (6,6) 18,9 (6,8) Haiguse kestus, aastad, keskmine (SD) 9,3 (9,5) 9,0 (10,4) MGFA klass skriinimisel, n (%) II klass 22 (25,6) 27 (30,7) MGFA klass skriinimisel, n (%) III klass 60 (69,8) 57 (64,8) MGFA klass skriinimisel, n (%) IV klass 4 (4,7) 4 (4,5)

Tabelis 4 on esitatud muutus võrreldes uuringueelsega 12. nädalal MG-ADL-i, QMG, MGC ja MG- QoL15r koguskoorides. Platseeborühma ja zilukoplaani ravirühma keskmised uuringueelsed skoorid olid vastavalt MG-ADL-i puhul 10,9 ja 10,3, QMG puhul 19,4 ja 18,7, MGC puhul 21,6 ja 20,1 ning MG-QoL15r-i puhul 18,9 ja 18,6.

Tabel 9: Muutus võrreldes uuringueelsega 12. nädalal MG-ADL-i, QMG, MGC ja MG-QoL15r koguskoorides

Tulemusnäitajad: Zilukoplaan (n = 86) Platseebo (n = 88) Zilukoplaanirühma p- Muutus võrreldes muutuse väärtus* uuringueelsega vähimruutude koguskooris keskmine erinevus

12. nädalal: võrreldes

vähimruutude platseeborühmaga keskmine (95% CI) (95% CI) MG‐ADL –4,39 (–5,28; –3,50) –2,30 (–3,17; –1,43) –2,09 (–3,24; –0,95) < 0,001 QMG –6,19 (–7,29; –5,08) –3,25 (–4,32; –2,17) –2,94 (–4,39; –1,49) < 0,001 MGC –8,62 (–10,22; –7,01) –5,42 (–6,98; –3,86) –3,20 (–5,24; –1,16) 0,0023 MG-QoL15r –5,65 (–7,17; –4,12) –3,16 (–4,65; –1,67) –2,49 (–4,45; –0,54) 0,0128 *Analüüs põhineb MMRM ANCOVA mudelil

Ravitoime avaldus zilukoplaanirühmas kõigi 4 tulemusnäitaja puhul kiiresti kohe 1. nädalal, suurenes veelgi 4. nädalaks ja püsis 12. nädalani.

12. nädalal täheldati zilukoplaani puhul platseeboga võrreldes kliiniliselt olulist ja statistiliselt väga olulist paranemist MG-ADL-i üldskooris (joonis 1) ja QMG üldskooris.

Joonis 2: Muutus võrreldes uuringueelsega MG‐ADL-i koguskooris

s u t u u M

) % 5 9

I C ( e n i m k s e k

e d u t u u r m i h ä V G M a g e m e s a t g l a s s e i d r l o e o r k r L s õ D v

• A
• i - - 5 6 1. 2. Algtase nädal nädal 4. nädal 8. nädal 12. nädal

Analüüs põhineb MMRM ANCOVA mudelil Kliiniliselt oluline muutus = 2-punktiline muutus MG-ADL-i skooris 12. nädalal saavutasid 73,1% zilukoplaanirühma patsientidest MG-ADL-i järgi kliinilise ravivastuse ilma päästeravita, võrreldes 46,1%-ga platseeborühmas (p < 0,001). 58,0% zilukoplaanirühma patsientidest saavutasid QMG järgi kliinilise ravivastuse ilma päästeravita, võrreldes 33,0%-ga platseeborühmas (p = 0,0012). Päästeravi vajanud patsientide kumulatiivne osakaal oli 12. nädalal zilukoplaanirühmas 5% ja platseeborühmas 11%. Päästeravi oli määratletud kui intravenoosne immunoglobuliin G (IVIG) või plasmavahetus (PLEX). Uuring MG0011 (RAISE-XT) Kakssada patsienti, kes lõpetasid platseebokontrolliga II faasi uuringu (MG0009) või III faasi uuringu (MG0010), jätkasid avatud jätku-uuringus MG0011, kus kõik patsiendid said zilukoplaani (mida annustati tabeli 1 kohaselt). Põhieesmärk oli pikaajaline ohutus. Teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad olid muutused võrreldes topeltpimeda uuringu algnäitajatega MG‐ADL-i, QMG, MGC ja MG‐QoL15r skoorides 24. nädalal. Endiste MG0010 osalejate tulemused on toodud allpool (tabel 5). Tabel 10: MG-ADL-i, QMG, MGC ja MG-QoL15r koguskooride keskmine muutus topeltpimeda uuringuravi eelselt skoorilt (MG0010) 24. (uuringu MG0011 12. nädal) ja 60. nädala (uuringu MG0011 48. nädal) skoorini Tulemusnäitajad: muutus Zilukoplaan Platseebo/zilukoplaan võrreldes uuringueelsega (n = 82) (n = 84) koguskoorina 24. ja 60. nädalal: vähimruutude keskmine (SE) MG-ADL

24. nädal –5,46 (0,59) –5,20 (0,52)

60. nädal –5,16 (0,61) –4,37 (0,54)

24. nädal –7,10 (0,80) –7,19 (0,69)

60. nädal –6,44 (0,83) –6,15 (0,71)

24. nädal –10,37 (1,15) –11,12 (1,00)

60. nädal –8,89 (1,20) –9,01 (1,04)

Tulemusnäitajad: muutus Zilukoplaan Platseebo/zilukoplaan võrreldes uuringueelsega (n = 82) (n = 84) koguskoorina 24. ja 60. nädalal: vähimruutude keskmine (SE) MG-QoL15r

24. nädal –8,09 (0,96) –7,96 (0,89)

60. nädal –7,22 (0,99) –6,09 (0,91)

Analüüs põhineb MMRM ANCOVA mudelil, mille puhul arvestatakse päästeravi ja ravi katkestamist ravi ebaõnnestumisena; surma arvestatakse kui halvimat võimalikku skoori (nt MG-ADL-i skoor 24). SE = standardviga Joonis 2: MG-ADL-i koguskoori keskmine muutus topeltpimeda uuringu eelselt 60. nädala skoorini

1 Platseebo/zilukoplaan (N = 84) s u t u u M e n i m k s e k

i r o o k

L s D G M - A - i / + ( a g e m e s a t g l a s e d l e r r ) E õ v

• S - - - - 1 1 2 4 5 6 7 8 9 0 -11 BL 1 2 4 8 12 13 14 16 20 24 36 48 60

Osalejate arv (n) : Nädalad Platseebo/zilukoplaan 84 84 82 83 84 84 81 83 83 82 80 78 69 48 Zilukoplaan/zilukoplaan 82 80 82 82 82 82 82 81 79 79 78 75 76 49 Immunogeensus Uuringutes MG0010 ja MG0011 (RAISE-XT) analüüsiti patsiente ravimivastaste antikehade (anti- drug antibody, ADA) ja PEG (polüetüleenglükooli) vastaste (anti-PEG) antikehade leidumise suhtes. Mõlemas uuringus olid antikehade tiitrid madalad ja puudusid tõendid mõju kohta farmakokineetikale või farmakodünaamikale ning puudus kliiniliselt oluline mõju efektiivsusele või ohutusele. Uuringutes MG0010 ja MG0011 tekkisid 2 patsiendil (2,4%), üks zilukoplaani/zilukoplaani rühmas ja teine platseebo/zilukoplaani rühmas, ravi ajal ravimivastased ja PEG-vastased antikehad. 13 patsiendil (16%) kummaski rühmas tekkisid ravi ajal PEG-vastased antikehad, kuid ei tekkinud ravimivastaseid antikehi. Kaks patsienti (2,4%) kummaski rühmas olid anti-PEG-negatiivsed, kuid neil tekkisid ravi ajal ravimivastased antikehad. Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada zilukoplaaniga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta myasthenia gravis'e korral. Teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast zilukoplaani soovitatava annuse (tabel 1) ühekordset ja korduvat ööpäevast subkutaanset manustamist tervetele isikutele saavutas zilukoplaan maksimaalse plasmakontsentratsiooni tavaliselt 3...6 tundi pärast manustamist. Uuringus MG0010 gMG-ga patsientidel oli korduva ööpäevase subkutaanse zilukoplaani soovitatava annuse (tabel 1) manustamise järel zilukoplaani plasmakontsentratsioon püsiv, minimaalne tasakaalukontsentratsioon saavutati 4. nädalaks ja see püsis kuni 12. nädalani. Kontsentratsioon pärast zilukoplaani üksikannuste subkutaanset manustamist kõhtu, reide või õlavarde oli võrreldav.

Jaotumine

Zilukoplaan ning aktiivsed (RA103488) ja peamised inaktiivsed (RA102758) ringlevad metaboliidid seonduvad suurel määral plasmavalkudega (> 99%). Zilukoplaani keskmine jaotusruumala (Vc/F) populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal on 3,51 l. Zilukoplaan ei ole levinud ravimi transporterite substraat.

Metabolism

Zilukoplaan ei ole peamiste CYP-ensüümide substraat. Plasmas tuvastati 2 metaboliiti, aktiivne (RA103488) ja peamine inaktiivne metaboliit (RA102758). RA103488 moodustumise tingib peamiselt tsütokroom CYP450 4F2. RA103488 farmakoloogiline aktiivsus on sarnane zilukoplaaniga, kuid selle kontsentratsioon on zilukoplaaniga võrreldes palju väiksem. RA103488 panus farmakoloogilisse aktiivsusse on väike. Lisaks eeldatakse, et zilukoplaan kui peptiid laguneb kataboolsete radade kaudu väiksemateks peptiidideks ja aminohapeteks.

Terapeutilistes kontsentratsioonides pärsib zilukoplaan in vitro MRP3; selle kliiniline olulisus on teadmata.

Eritumine

Eeldatakse, et zilukoplaan kui peptiid laguneb kataboolsete radade kaudu väiksemateks peptiidideks ja aminohapeteks. Keskmine lõplik plasmast eritumise poolväärtusaeg oli ligikaudu 172 tundi (7...8 päeva). Aktiivse (RA103488) ja peamise inaktiivse metaboliidi (RA102758) poolväärtusajad olid vastavalt 220 tundi ja 96 tundi. Zilukoplaani ja selle metaboliitide (RA103488 ja RA102758) eritumine nii uriini kui ka roojaga oli ebaoluline. Eeldatakse, et zilukoplaani pegüleeritud osa eritub peamiselt neerude kaudu ja rasvhappeosa laguneb peamiselt β-oksüdatsiooni kaudu atsetüül-CoA-ks.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal (annused vastasid 0,05 kuni 0,6 mg/kg) iseloomustavad zilukoplaani farmakokineetikat sihtmärgist sõltuvad imendumine, jaotumine, metabolism ja eritumine, kusjuures ekspositsioon suureneb vähem kui annusega proportsionaalselt nii annuse suurendamise korral kui ka korduval manustamisel võrreldes ühekordse manustamisega.

Antikehad

III faasi uuringus oli ADA ja anti-PEG antikehade esinemissagedus gMG-ga patsientidel zilukoplaani- ja platseeborühmas võrreldav (vt lõik 5.1). Zilukoplaaniga ravitud patsientide ADA ja anti-PEG antikehade staatus ei mõjutanud zilukoplaani kontsentratsiooni.

Erirühmad

Generaliseerunud myasthenia gravis’e uuringute käigus kogutud andmetel põhinev populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas, et kehakaal mõjutab oluliselt zilukoplaani farmakokineetikat. Zilukoplaani annustamine põhineb kehakaalu vahemikel (vt lõik 4.2), edasine annuse kohandamine ei ole vajalik.

Eakad

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei mõjutanud vanus zilukoplaani farmakokineetikat. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

Neerukahjustus

Neerukahjustuse mõju zilukoplaani ja selle metaboliitide farmakokineetikale uuriti avatud I faasi uuringus, kus tervetele ja raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens vahemikus 15 kuni < 30 ml/min) isikutele manustati zilukoplaani ühekordne soovitatav annus (tabel 1). Zilukoplaani ja selle peamise inaktiivse metaboliidi RA102758 süsteemne ekspositsioon ei erinenud raske neerukahjustusega isikutel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega. Aktiivse metaboliidi RA103488 ekspositsioon oli raske neerukahjustusega isikutel ligikaudu 1,5 korda suurem kui normaalse neerufunktsiooniga isikutel. Farmakokineetika-analüüsi tulemuste põhjal ei ole neerukahjustusega patsientidel vaja annust kohandada.

Maksakahjustus

Mõõduka maksakahjustuse (määratletud kui Childi-Pugh’ skoor vahemikus 7 kuni 9) mõju zilukoplaani ja selle metaboliitide farmakokineetikale uuriti avatud I faasi uuringus, kus tervetele ja mõõduka maksakahjustusega isikutele manustati zilukoplaani ühekordne soovitatav annus (tabel 1). Mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega isikutel oli zilukoplaani süsteemne ekspositsioon 24% võrra väiksem kui tervetel isikutel, mis oli kooskõlas mõlema metaboliidi suurema süsteemse ja maksimaalse ekspositsiooniga maksakahjustusega isikutel võrreldes tervete isikutega. Zilukoplaani maksimaalne ekspositsioon ja lõplik poolväärtusaeg olid mõlemas rühmas võrreldavad. Edasine farmakodünaamika analüüs ei tuvastanud olulisi erinevusi ravirühmade vahel ei komplemendi sisalduses ega komplemendi aktiivsuse pärssimises. Nende tulemuste põhjal ei ole kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel vaja annust kohandada.

Rassid ja etnilised rühmad I faasi kliinilises uuringus tervete europiidsest rassist ja jaapanlastest uuringus osalejatega võrreldi zilukoplaani ja selle kahe metaboliidi (RA102758 ja RA103488) farmakokineetika profiile pärast ühekordset annust (tabel 1) ja pärast korduvat manustamist 14 ööpäeva jooksul. Üldjoontes olid tulemused mõlemas rühmas sarnased. Zilukoplaani populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas, et erinevate rasside (mustanahalised/afroameeriklased, aasialased/jaapanlased ja europiidne rass) vahel ei ole erinevusi. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei täheldatud sugudevahelisi erinevusi farmakokineetikas. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ahvilistest primaatidega läbiviidud korduvtoksilisuse uuringutes esines kliiniliselt olulise ekspositsiooni korral epiteelirakkude vesikulaarset degeneratsiooni/hüperplaasiat ja mononukleaarsete

rakkude infiltraate erinevates kudedes. Kõhunäärmes avaldus see mõnikord kõhunäärme aatsinusrakkude degeneratsioonina, mõnel juhul fibroosi ja näärmejuhade degeneratsiooni/regeneratsioonina, ning sellega kaasnes amülaasi ja lipaasi sisalduse suurenemine plasmas. Emasloomade reproduktiivorganites (tupp, emakakael, emakas) täheldati mononukleaarsete rakkude infiltraate koos epiteeli degeneratsiooniga ja emakakaela lamerakulist metaplaasiat. Ühes isaste makaakidega läbi viidud viljakusuuringus täheldati kliiniliselt oluliste ekspositsioonide korral sugurakuliinide minimaalset kuni kerget degeneratsiooni/depletsiooni, kuid annuse suurenedes selle raskusaste ei suurenenud. Mõju spermatogeneesile ei täheldatud. Ahvilistest primaatidel täheldatud leiud on teadmata kliinilise olulisusega ning mõned neist võivad olla seotud zilukoplaani farmakoloogilise toime kõrval teisejärguliste infektsioonidega, kuid ei saa välistada ka teisi mehhanisme. Need leiud ei korreleerunud sarnaste annuste puhul ühegi toimega ahvilistest primaatide embrüofetaalsele arengule või tiinuse lõpptulemusele (tiinuse kaotus, sünnitus, tiinuse lõpptulemused või vastsündinu sünnijärgne areng).

Zilukoplaaniga ei ole kantserogeensuse uuringuid läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Dinaatriumfosfaat (veevaba) Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Patsiendid võivad pen-süstlit säilitada toatemperatuuril kuni 30 °C originaalpakendis maksimaalselt 3 kuud. Kui Zilbrysqi on hoitud toatemperatuuril, ei tohi seda tagasi külmkappi panna, vaid see tuleb ära visata, kui seda ei kasutata 3 kuu või kõlblikkusaja jooksul, olenevalt sellest, kumb lõpeb varem.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml süstel (I tüüpi klaas) 29G x 12,7 mm pikkuse õhukese seinaga nõelaga, mis on suletud halli fluoropolümeeriga lamineeritud bromobutüülkummist kolvikorgiga. Nõel on kaitstud jäiga nõelakattega, mis koosneb termoplastilisest elastomeerist nõelakattest ja polüpropüleenist jäigast kaitsekattest. Iga pen-süstel koosneb süstlist, mis on kokku pandud ühekordseks kasutamiseks mõeldud pen-süstliga.

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus pen-süstlis 0,416 ml süstelahus pen-süstlis

Zilbrysq 23 mg süstelahus pen-süstlis

0,574 ml süstelahus pen-süstlis

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus pen-süstlis 0,810 ml süstelahus pen-süstlis

Pakendi suurus 7 või 28 pen-süstlit 16,6 mg, 23 mg ja 32,4 mg süstelahusega.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus pen-süstlis EU/1/23/1764/007 EU/1/23/1764/008

Zilbrysq 23 mg süstelahus pen-süstlis EU/1/23/1764/009 EU/1/23/1764/010

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus pen-süstlis EU/1/23/1764/011 EU/1/23/1764/012

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine-l’Alleud Belgia.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada {inimravimite komiteega kokkulepitud ajakava järgi}.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne zilukoplaani turuletoomist liikmesriikides peab müügiloa hoidja riikide pädevate ametiasutustega kokku leppima teabematerjalide sisu ja vormi, sealhulgas teabevahendid, jaotamise korra ja programmi mis tahes muud aspektid.

Teabematerjalide eesmärk on täiendavalt minimeerida olulist võimaliku meningokoki-infektsiooni riski, tugevdades ravimi omaduste kokkuvõttes ja pakendi infolehes leiduvat olulist ohutusalast teavet.

Müügiloa hoidja peab tagama, et kõigis zilukoplaani turustavates liikmesriikides antakse

tervishoiutöötajatele ja patsientidele/hooldajatele, kes eeldatavasti kirjutavad välja või kasutavad zilukoplaani, juurdepääs järgmistele teabematerjalidele:

• tervishoiutöötajate juhend
• patsiendikaart
• patsiendi/hooldaja juhend

Tervishoiutöötaja teabematerjal peab sisaldama:

• ravimi omaduste kokkuvõtet
• tervishoiutöötajate juhendit

Tervishoiutöötajate juhend peaks sisaldama järgmisi olulisi elemente:

• zilukoplaani lühitutvustus ja tervishoiutöötajate juhendi eesmärk;
• tervishoiutöötaja peab teavitama patsienti/hooldajat tervishoiutöötajate juhendis kirjeldatud riskist ning tagama, et patsiendile/hooldajale on antud patsiendikaart ja patsiendi/hooldaja juhend;
• põhiteave olulise võimaliku meningokoki-infektsiooni riski kohta: o ravi zilukoplaaniga võib suurendada meningokoki-infektsiooni riski;

o meningokoki-infektsiooni vastase vaktsineerimise ja võimaliku antibiootikumprofülaktika nõude rõhutamine ning rõhutamine, et meningokoki- infektsiooni vastased vaktsiinid vähendavad, kuid ei välista täielikult meningokoki- infektsiooni riski; o meningokoki-infektsiooni monitoorimise olulisus ja patsientide/hooldajate teavitamine meningokoki-infektsiooni nähtudest ja sümptomitest, sh millal pöörduda arsti poole; o soovitused meetmete kohta, mida rakendada meningokoki-infektsiooni kahtluse korral.

• patsientidele/hooldajatele rõhutamine, et on oluline kanda patsiendikaarti alati kaasas ning esitada see kõigile tervishoiutöötajatele;
• meeldetuletus võimalikest kõrvaltoimetest teatamise vajadusest ning vastavad juhised.

Patsiendi/hooldaja teabematerjal peab sisaldama:

• pakendi infolehte
• patsiendikaarti
• patsiendi/hooldaja juhendit

Patsiendikaart peab sisaldama järgmisi olulisi elemente:

• zilukoplaani kui C5-inhibiitori kasutamisega kaasnevate võimalike meningokoki-infektsioonide riski lühitutvustus;
• hoiatussõnum tervishoiutöötajatele, sh erakorralistes tingimustes, et patsient kasutab zilukoplaani;
• meningokoki-infektsiooni nähud ja sümptomid ning millal pöörduda arsti poole;
• patsiendikaardi alati kaasaskandmise ja kõigile tervishoiutöötajatele esitamise olulisus;
• zilukoplaani väljakirjutaja kontaktandmed:
• meningokoki-infektsiooni vastase vaktsineerimise ja revaktsineerimise info.

Patsiendi/hooldaja juhend peab sisaldama järgmisi olulisi elemente:

• sissejuhatus ravisse zilukoplaaniga ja zilukoplaani õige kasutamise kirjeldus, sh põhiteave ohutu iseseisva manustamise kohta;
• zilukoplaan võib suurendada meningokoki-infektsiooni riski;

• meningokoki-infektsiooni vastaste vaktsineerimiste (esmane vaktsineerimine ja kordusvaktsineerimised) ning võimaliku antibiootikumprofülaktika nõue, et vähendada meningokoki-infektsioonide riski. Rõhutamine, et meningokoki-infektsiooni vastased vaktsiinid vähendavad, kuid ei välista täielikult meningokoki-infektsiooni riski;
• meningokoki-infektsiooni nähud ja sümptomid ning millal pöörduda arsti poole;
• patsiendikaardi alati kaasaskandmise ja kõigile tervishoiutöötajatele esitamise olulisus;
• meeldetuletus võimalikest kõrvaltoimetest teatamise vajadusest ning vastavad juhised.

Müügiloa hoidja peab kord aastas saatma meeldetuletava kirja ravimit väljakirjutavatele arstidele kontrollimaks ja veendumaks, et nende patsiendi meningokoki-infektsiooni vastane vaktsineerimine on asjakohase vaktsineerimiskava kohaselt kehtiv.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

EELTÄIDETUD SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 16,6 mg zilukoplaanile 0,416 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 7 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut. Süstli välispakendist välja võtmisel hoidke süstlit korpusest.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 16,6 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 16,6 mg zilukoplaanile 0,416 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus Mitmikpakend: 28 süstlit (4 seitsme süstliga pakendit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 16,6 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 16,6 mg zilukoplaanile 0,416 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus Mitmikpakendi osa, mitte eraldi müügiks. 7 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut. Süstli välispakendist välja võtmisel hoidke süstlit korpusest.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 16,6 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Zilbrysq 16,6 mg süste zilukoplaan s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,416 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 23 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 23 mg zilukoplaanile 0,574 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 7 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut. Süstli välispakendist välja võtmisel hoidke süstlit korpusest.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 23 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 23 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 23 mg zilukoplaanile 0,574 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus Mitmikpakend: 28 süstlit (4 seitsme süstliga pakendit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 23 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 23 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 23 mg zilukoplaanile 0,574 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus Mitmikpakendi osa, mitte eraldi müügiks. 7 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut. Süstli välispakendist väljavõtmisel hoidke süstlit korpusest.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 23 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Zilbrysq 23 mg süste zilukoplaan s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,574 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

EELTÄIDETUD SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 32,4 mg zilukoplaanile 0,810 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 7 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut. Süstli välispakendist väljavõtmisel hoidke süstlit korpusest.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/005

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 32,4 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 32,4 mg zilukoplaanile 0,810 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus Mitmikpakend: 28 süstlit (4 seitsme süstliga pakendit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 32,4 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 32,4 mg zilukoplaanile 0,810 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus Mitmikpakendi osa, mitte eraldi müügiks. 7 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut. Süstli välispakendistvälja võtmisel hoidke süstlit korpusest.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 32,4 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Zilbrysq 32,4 mg süste zilukoplaan s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,810 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 16,6 mg süstelahus pen-süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 16, mg zilukoplaanile 0,416 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 7 pen-süstlit 28 pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: EXP

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/007 EU/1/23/1764/008

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 16,6 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Zilbrysq 16,6 mg süste zilukoplaan s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: EXP

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,416 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 23 mg süstelahus pen-süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 23 mg zilukoplaanile 0,574 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 7 pen-süstlit 28 pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: EXP

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/009 EU/1/23/1764/010

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 23 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Zilbrysq 23 mg süste zilukoplaan s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: EXP

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,574 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zilbrysq 32,4 mg süstelahus pen-süstlis zilukoplaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab naatriumzilukoplaani, mis vastab 32,4 mg zilukoplaanile 0,810 ml-s (40 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaat (veevaba), naatriumkloriid, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 7 pen-süstlit 28 pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

ÜKS KORD ÖÖPÄEVAS Pidage oma igapäevase ravi üle arvestust. Pärast ravimi süstimist märgistage vastav ruut.

Esmaspäev; teisipäev; kolmapäev; neljapäev; reede; laupäev; pühapäev

Märkige üles koht, kuhu süstite.

Avamiseks tõmmake siit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: EXP

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Zilbrysqi võib toatemperatuuril (kuni 30 °C) säilitada maksimaalselt 3 kuud. Kui ravim on külmkapist juba välja võetud, ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Ravim tuleb ära kasutada 3 kuu jooksul või ära visata. Lisateavet säilitamise kohta vt pakendi infolehelt.

Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1764/011 EU/1/23/1764/012

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zilbrysq 32,4 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Zilbrysq 32,4 mg süste zilukoplaan s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: EXP

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,810 ml

6. MUU