Yttriga

 

 

 LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yttriga radiofarmatseutiline prekursor, lahus.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml steriilset lahust sisaldab referentskuupäeval ja -kellaajal 0,1-300 GBq ütriumi (90Y) (vastab 0,005-15 mikrogrammile ütriumile [90Y]) (ütriumkloriidina [90Y]).

Üks 3 ml viaal sisaldab referentskuupäeval ja -kellaajal 0,1-300 GBq, mis vastab 0,005-15 mikrogrammile ütriumile (90Y). Kogus on 0,02-3 ml.

Üks 10 ml viaal sisaldab referentskuupäeval ja -kellaajal 0,1-300 GBq, mis vastab 0,005-15 mikrogrammile ütriumile (90Y). Kogus on 0,02-5 ml. Teoreetiline spetsiifiline aktiivsus on 20 GBq/mikrogrammi ütriumi (90Y) (vt lõik 6.5).

Ütriumkloriid (90Y) saadakse selle radioaktiivse lähteaine strontsiumi (90Sr) lagunemisel. Lagunemine toimub tsirkooniumi (90Zr) stabiliseerimiseks vajaliku 2,281 MeV (99,98 %) maksimaalenergia beetakiirguse emissioonil.

Ütriumi (90Y) poolestusaeg on 2,67 päeva (64,1 tundi).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Radiofarmatseutiline prekursor, lahus.

Selge, värvitu lahus, mis ei sisalda osakesi.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lahusega tohib radiomärgistada ainult kandjamolekule, mis on spetsiaalselt selle radionukliidiga radiomärgistamiseks välja töötatud ja mille sobivus on kinnitatud. Radiofarmatseutiline prekursor – mitte manustada patsiendile otse.

 

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Yttriga’t tohivad kasutada ainult in vitro radiomärgistamise kogemusega arstid.

Annustamine

Radiomärgistuseks vajaliku Yttriga ja sellejärgselt manustatava ütriumiga (90Y) märgistatava ravimipreparaadi kogus sõltub radiomärgistatavast ravimipreparaadist ja kasutuseesmärgist. Vt radiomärgistatava ravimipreparaadi ravimi omaduste kokkuvõtet/pakendi infolehte.

Manustamisviis

Yttriga on mõeldud ravimite märgistatamiseks in vitro. Radiomärgistatud ravimid manustatakse seejärel ettenähtud viisil.

Lisateave ravimi valmistamise kohta on esitatud lõigus 12.

4.3 Vastunäidustused

Ärge manustage Yttriga’t patsiendile otse.

Yttriga on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

- ülitundlikkus ütriumkloriidi (90Y) või preparaadi ükskõik millise abiaine suhtes.

Ütriumiga (90Y) märgistatud ravimite kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

- kinnitatud rasedus, raseduse kahtlus või kui raseduse võimalus ei ole välistatud (vt lõik 4.6).

Yttriga’ga radiomärgistatud ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimite vastunäidustusi lugege vastava radiomärgistatava preparaadi ravimi omaduste kokkuvõttest/pakendi infolehest.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Yttriga viaali sisu ei tohi manustada patsiendile otse, vaid sellega radiomärgistatakse kandjamolekule (nt monoklonaalsed antikehad, peptiidid või muud substraadid).

Radiofarmatseutilisi preparaate tohib väljastada ning neid tohivad käsitseda ja manustada ainult volitatud isikud spetsiaalsetes kliinilistes tingimustes. Preparaadi üleandmine, säilitamine, transport ja hävitamine peavad vastama pädevate ametkondade määrustele ja olema varustatud vastavate litsentsidega.

Radiofarmatseutilisi preparaate peab kasutaja ettevalmistama viisil, mis vastab nii kiirgusohutuse kui ka ravimikvaliteedi nõuetele.

Ütriumiga (90Y) märgistatavaid ravimipreparaate puudutavaid hoiatusi ja ettevaatusabinõusid vaadake vastavate radiomärgistatavate ravimite ravimi omaduste kokkuvõttest/pakendi infolehest.

Erilise tähelepanuga tuleb radioaktiivseid ravimeid manustada (2- kuni 16-aastastele) lastele ja noorukitele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ütriumkloriidi (90Y) ja teiste ravimipreparaatide vahelisi koostoimeid ei ole uuritud, sest Yttriga on radiomärgistatavate ravimipreparaatide eellahus.

Ütriumiga (90Y) märgistatavaid ravimipreparaate puudutavaid koostoimeid vaadake vastavate radiomärgistatavate ravimite ravimi omaduste kokkuvõttest/pakendi infolehest.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised

Rasestuda võivad naised peavad ravi ajal ja pärast ravi kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit.

Rasedus

Ütriumiga (90Y) märgistatud ravimid on vastunäidustused teadaoleva raseduse ja raseduse kahtluse korral või kui raseduse võimalus ei ole välistatud (vt lõik 4.3).

Imetamine

Enne radioaktiivsete ravimipreparaatide manustamist imetavale emale tuleb kaaluda, kas uuringut saaks sobival määral edasi lükata kuni rinnaga toitmine on lõpetatud. Kui manustamist ei saa edasi lükata, tuleks imetaval emal soovitada rinnaga toitmine lõpetada.

Lisateavet ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimipreparaatide kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal vaadake vastava radiomärgistatava ravimi ravimi omaduste kokkuvõttest.

Fertiilsus

Lisateavet ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimipreparaatide ja fertiilsuse kohta vaadake vastava radiomärgistatava ravimi ravimi omaduste kokkuvõttest.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimipreparaatide toimeid autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele vaadake vastavate radiomärgistatavate ravimite ravimi omaduste kokkuvõttest/pakendi infolehest.

4.8 Kõrvaltoimed

Yttriga’ga radiomärgistud ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimipreparaatide intravenoossel manustamisel tekkivad kõrvaltoimed sõltuvad kasutatavast ravimipreparaadist Vastav teave on toodud radiomärgistatava ravimipreparaadi ravimi omaduste kokkuvõttes/pakendi infolehes. Iga patsiendi ekspositsiooni ioniseerivale kiirgusele peab õigustama oodatav kliiniline kasu. Manustatav aktiivsus tuleb valida nii, et lõppdoos oleks võimalikult väike, kuid samas peab see tagama soovitud terapeutilise tulemuse.

Ekspositsiooni ioniseerivale kiirgusele seostatakse vähkkasvajate ja pärilike väärarengute tekkeohuga.

Terapeutilise ekspositsiooniga kaasnev kiiritusdoos võib suurendada vähi ja mutatsioonide sagedust. Kõikidel juhtudel tuleb tagada, et kiiritusega kaasnev risk oleks väiksem kui haigusest tingitud risk.

4.9 Üleannustamine

Yttriga tahtmatu manustamise järel organismi sattunud vaba ütriumkloriid (90Y) suurendab luuüdi toksilisust ja vereloome tüvirakkude kahjustumist.

Seetõttu tuleb Yttriga tahtmatu manustamise korral radiotoksilisust vähendada, manustades viivitamatult (st 1 tunni vältel) kelaatoreid (nt Ca- DTPA või Ca-EDTA) sisaldavaid preparaate, et viia radionukliid organismist välja.

Yttriga’t terapeutilisel eesmärgil kandjamolekulide märgistamisel kasutatavates haiglates peavad olema saadaval järgmised preparaadid:

- Ca-DTPA (trinaatriumkaltsiumdietüleentriamiinpentaatsetaat) või

- Ca-EDTA (kaltsiumdinaatriumetüleentriamiintetraatsetaat).

Need kelaativad ained vähendavad ütriumi radiotoksilisust, vahetades ütriumi kaltsiumiiooni vastu välja tänu võimele moodustada kelaativate ligandidega (DTPA, EDTA) veeslahustuvaid komplekse. Need kompleksid viiakse kiiresti neerude kaudu organimist välja.

1 g kelaate moodustavat ainet tuleb manustada aeglase 3 – 4-minutilise intravenoosse süste või infusiooni teel (1 g 100 – 250 ml dekstroosi või füsioloogilise soolalahuse kohta).

Kelaativ toime on suurim vahetult pärast ekspositsiooni või ühe tunni möödudes, kui radionukleiid ringleb koevedelikes ja plasmas või on mõjutatav. Kui aga ekspositsioonist on möödunud enam kui 1 tund, ei tähenda see, et kelaatori manustamine oleks välistatud ja toime vähem tõhus.

Intravenoosse manustamisega ei tohi aga viivitada üle 2 tunni.

Kõikidel juhtudel tuleb jälgida patsiendi verenäitajaid ja luuüdi kahjustusnähtude ilmnemisel võtta koheselt kasutusele vastavad meetmed.

Vaba ütriumi (90Y) toksilisus märgistatud biomolekulist in vivo vabanemise tõttu ravi ajal saab vähendada, kui manustada kelaativaid aineid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: muud terapeutilised radiofarmatseutilised ained, ATC-kood: V10X

Enne manustamist Yttriga’ga radiomärgistatud ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimipreparaatide farmakodünaamilised omadused olenevad radiomärgistatava ravimipreparaadi omadustest.

Vt radiomärgistatava ravimi ravimi omaduste kokkuvõtet/pakendi infolehte.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Enne manustamist Yttriga’ga radiomärgistatud ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimite farmakineetilised omadused olenevad radiomärgistatava ravimipreparaadi omadustest.

Rottidel elimineerub intravenoosselt manustatud ütriumkloriid (90Y) verest kiiresti. Veres olev radioaktiivsus oli 1. tunnil 11,0 %, mis vähenes 24 tunni möödudes 0,14 %-le manustamisaegsest aktiivsusest. Kaks põhiorganit, kuhu ütriumkloriid (90Y) jaotub, on maks ja luud. Maksa jõuab 5 minuti jooksul pärast süstimist 18% süstitud aktiivsusest. Edasise 24 tunni jooksul väheneb aktiivsus maksas 8,4 %-le. Luudes väheneb süstitud aktiivsuse protsent 5. minutil määratud 3,1 %-lt 6. tunnil mõõdetud 18%-ni ja jätkab langemist. Väljaheitega ja uriiniga eritumine on aeglane: ligikaudu 31% manustatud aktiivsusest elimineeritakse 15 päevaga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Manustamiseelselt Yttriga’ga radiomärgistatud ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimipreparaatide toksikoloogilised omadused olenevad radiomärgistatava ravimipreparaadi omadustest

Ütriumkloriidi (90Y) toksilisuse, toimete kohta loomade reproduktsioonile ja võimalike mutageensete ning kartsinogeensete omaduste kohta andmed puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Vesinikkloriidhape (0,04 M).

6.2 Sobimatus

Ravimipreparaatide, nagu monoklonaalsete antikehade, peptiidide ja teiste substraatide radiomärgistamine ütriumkloriidiga (90Y) on kergesti mõjutatav metallijääkide olemasolu poolt.

Kõik radiomärgistatava preparaadi ettevalmistamisel kasutatavad klaasvahendid, süstlanõelad jne tuleb hoolikalt puhastada, et neile ei jääks metallijääkide jälgi. Et metallijääkide olemasolu minimeerida, tohib kasutada ainult lahjendatud happele tõestatult resistentseid süstlanõelu (nt mittemetalseid).

6.3 Kõlblikkusaeg

Kuni 12 päeva alates valmistamiskuupäevast.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoiutingimused peavad olema kooskõlas kohalike radioaktiivseid materjale puudutavate määrustega.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

V-kujulise põhjaga värvitu I tüüpi klaasist 3 ml viaal või lameda põhjaga värvitust I tüüpi klaasist 10 ml viaal silikoonkorgiga, mis on suletud alumiiniumkattega.

Pakendi suurus: 1 viaal.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Säilitamise eritingimused

Viaal võib radiolüüsi tõttu olla suure rõhu all.

(Vt lõik 12)

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Robert-Rössle-Str. 10

D-13125 Berlin

Germany

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/05/322/001 (3 ml V-kujulise põhjaga viaal)

EU/1/05/322/002 (10 ml lameda põhjaga viaal)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa kuupäev: 19/01/2006

Müügiloa uuendamise kuupäev: 06/01/2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

11. DOSIMEETRIA

Ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimite intravenoosse manustamise järgne kiiritusdoos eri organites

sõltub radiomärgistatavast preparaadist. Radiomärgistatava preparaadi manustamise järgsed kiiritusdoosi andmed iga preparaadi kohta on toodud radiomärgistatava ravimipreparaadi ravimi omaduste kokkuvõttes/pakendi infolehes.

Alltoodud dosimeetria tabeli põhjal saab hinnata konjugeerimata ütriumi (90Y) osa kiiritusdoosis pärast ütriumiga (90Y) märgistatavate ravimipreparaatide manustamist või kui Yttriga’t on tahtmatult süstitud veeni.

Dosimeetrilised arvutused põhinevad rottidel tehtud jaotumisuuringul ja arvestatud on MIRD/ICRP 60 soovitusi. Mõõdetud ajahetked olid 5 minutit, 1, 6, 24, 96 ja 360 tundi. Neeldumisdoos manustatud aktiivsusühiku kohta (mGy/MBq)
Organ	Täiskasvanu (70 kg)	15 aastat (50 kg)	10 aastat (30 kg)	5 aastat (17 kg)	1 aasta (10 kg)	Vastsündinu (5 kg)
Neerupealised	7,23 E-01	1,09 E+00	2,53 E+00	3,62 E+00	7,23 E+00	2,17 E+01
Veri	4,20 E-02	6,29 E-02	1,47 E-01	2,10 E-01	4,19 E-01	1,26 E+00

 

Luuüdi	2,58 E+00	3,88 E+00	9,05 E+00	1,29 E+01	2,58 E+01	7,75 E+01
Aju	8,60 E-03	1,29 E-02	3,01 E-02	4,30 E-02	8,60 E-02	2,58 E-01
Luustik	5,82 E-01	8,72 E-01	2,04 E+00	2,91 E+00	5,82 E+00	1,75 E+01
Jämesool	2,30 E-02	3,46 E-02	8,06 E-02	1,15 E-01	2,30 E-01	6,91 E-01
Sääreluu	7,76 E+00	1,16 E+01	2,72 E+01	3,88 E+01	7,76 E+01	2,33 E+02
Seedetrakti sisu	1,22 E-01	1,83 E-01	4,26 E-01	6,09 E-01	1,22 E+00	3,66 E+00
Süda	2,53 E-01	3,79 E-01	8,85 E-01	1,26 E+00	2,53 E+00	7,59 E+00
Peensool	1,16 E-02	1,74 E-02	4,06 E-02	5,81 E-02	1,16 E-01	3,48 E-01
Neerud	2,35 E+00	3,53 E+00	8,24 E+00	1,18 E+01	2,35 E+01	7,06 E+01
Maks	1,27 E+00	1,91 E+00	4,46 E+00	6,37 E+00	1,27 E+01	3,82 E+01
Kopsud	4,23 E-01	6,34 E-01	1,48 E+00	2,11 E+00	4,23 E+00	1,27 E+01
Munasarjad	3,33 E-01	4,99 E-01	1,17 E+00	1,66 E+00	3,33 E+00	9,99 E+00
Pankreas	7,90 E-02	1,18 E-01	2,76 E-01	3,95 E-01	7,90 E-01	2,37 E+00
Vöötlihased	6,12 E-04	9,17 E-04	2,14 E-03	3,06 E-03	6,12 E-03	1,83 E-02
Nahk	1,02 E-01	1,53 E-01	3,58 E-01	5,11 E-01	1,02 E+00	3,06 E+00
Põrn	4,90 E-01	7,36 E-01	1,72 E+00	2,45 E+00	4,90 E+00	1,47 E+01
Magu	6,47 E-02	9,70 E-02	2,26 E-01	3,23 E-01	6,47 E-01	1,94 E+00
Tüümus	7,34 E-02	1,10 E-01	2,57 E-01	3,67 E-01	7,34 E-01	2,20 E+00
Kilpnääre	9,99 E-01	1,50 E+00	3,50 E+00	5,00 E+00	9,99 E+00	3,00 E+01
Kusepõis	3,62 E-01	5,44 E-01	1,27 E+00	1,81 E+00	3,62 E+00	1,09 E+01
Emakas	1,51 E-02	2,26 E-02	5,28 E-02	7,55 E-02	1,51 E-01	4,53 E-01
Efektiivne doos (mSv/MBq)	6,65 E-01	9,98 E-01	2,33 E+00	3,33 E+00	6,65 E+00	1,99 E+1

 

Selle preparaadi puhul on efektiivne doos 70 kg täiskasvanule 1 GBq aktiivsuse intravenoossel süstimisel 665 mSv.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Enne kasutust tuleb kontrollida pakendit ja radioaktiivsust. Aktiivsust võib mõõta ionisatsioonikambris. Ütrium (90Y) on puhas beetakiirgus. Ionisatsioonikambris tehtavad aktiivsuse mõõtmised on väga tundlikud geomeetriliste mõjurite suhtes ja seetõttu võib neid teha ainult asjakohaselt valideeritud geomeetrilistes tingimustes.

Järgida tuleb tavapäraseid steriilsuse ja radioaktiivsuse ettevaatusabinõusid.

Viaali ei tohi avada ning seda tuleb hoida tinakonteineri sees. Preparaat tuleb läbi kummikorgi aseptiliselt välja tõmmata, kasutades steriliseeritud ühekordset süstalt ja süstlanõela ning olles eelnevalt korgi desinfitseerinud.

Kooskõlas ravimite heade valmistamistavadega tuleb rakendada asjakohaseid aseptikanõudeid, et püsiks Yttriga steriilsus ja kogu märgistamisprotseduur toimuks steriilsetes.

Radioaktiivsete ravimipreparaatide väline kiirgus või kokkupuude patsiendi uriini, oksemasside vms-ga kujutab ohtu kõrvalistele isikutele. Seetõttu tuleb tarvitusele võtta kohalikele nõuetele vastavad kiirguskaitse ettevaatusabinõud.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.