Ventizolve - ninasprei, lahus üheannuselises konteineris (1,26mg 0.1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventizolve 1,26 mg ninasprei lahus üheannuselises konteineris

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ninasprei konteiner sisaldab 1,26 mg naloksooni (vesinikkloriiddihüdraadina).

INN. Naloxonum

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks annus sisaldab 20 mikrogrammi bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Ninasprei, lahus (ninasprei).

Selge värvitu lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Naloksooni viivitamatu manustamine opioidide teadaoleva või kahtlustatava üleannustamise erakorraliseks raviks, mis ilmneb hingamis- ja/või kesknärvisüsteemi depressioonina nii mittemeditsiinilises keskkonnas kui ka tervishoiuasutustes.

Ravim on näidustatud täiskasvanutele.

Ravim ei asenda erakorralist meditsiinilist abi.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

Soovitatav annus on 1,26 mg manustatuna ühte ninasõõrmesse (üks pihustus).

Kui hingamine on stabiliseerunud, tuleb patsient asetada püsivasse küliliasendisse ja teda jälgida kuni tervishoiutöötajate saabumiseni.

Ventizolve’i manustatakse opiodisõltuvusega isikutele, eriti tugevate võõrutusnähtude riskiga isikutele. Mõnikord võib olla vaja täiendavaid annuseid. Ventizolve’i sobiv maksimaalne annus sõltub olukorrast. Kui patsient ei reageeri, tuleb teine annus manustada 2...3 minuti pärast. Kui patsient reageerib esimesele manustamisele, kuid hingamisdepressioon tekib uuesti, tuleb otsekohe manustada teine annus. Täiendavad annused (kui on saadaval) tuleb manustada ninasõõrmetesse vaheldumisi ja patsienti peab jälgima kuni kiirabi saabumiseni.

Lapsed

Ventizolve’i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Eakad

Annuse kohandamine pole vajalik.

Manustamisviis

Nasaalne.

Ventizolve’i tuleb manustada nii kiiresti kui võimalik, et vältida kesknärvisüsteemi kahjustust või surma.

Üksikasjalikud juhised Ventizolve’i kasutamise kohta leiate pakendi infolehelt ja lühijuhendist, mis asub pakendis. Lisaks saab teavet treeningvideost ja patsiendi infokaardilt.

Seade sisaldab ainult ühte annust. Ärge vajutage ega testige seadet enne manustamist. Ärge kasutage seadet pärast manustamist korduvalt.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsientide/kasutajate juhendamine Ventizolve’i korrektseks kasutamiseks

Ventizolve manustamine on näidustatud elustamisvõtete ühe osana üleannustamise kahtlusega kannatanutele, kui tegemist võib olla opioididega või on alust seda kahtlustada ja tõenäoliselt mittemeditsiinilises keskkonnas. Seetõttu peab ravimi väljakirjutaja kasutama asjakohaseid meetmeid tagamaks, et patsient ja/või isik, kes võib olla olukorras, mis nõuab Ventizolve’i manustamist, saab täielikult aru Ventizolve’i näidustustest ja kasutamisest.

Väljakirjutaja peab kirjeldama sümptomeid, mis võimaldavad diagnoosida eeldatavat kesknärvisüsteemi (KNS) depressiooni / hingamisdepressiooni, ja näidustusi ning kasutamisjuhiseid patsiendile või isikule, kes võib olla olukorras, mis nõuab selle aine manustamist patsiendile teadaoleva või kahtlustatava opioidide üleannustamise korral. Seda tuleb teha vastavalt Ventizolve’i kasutamise juhendile.

Ventizolve sisaldab naloksooni üksikannust. Seetõttu peavad patsiendid ja nende hooldajad saama nõuetekohaseid juhiseid, kuidas seadet kasutada ning et seda ei tohi enne manustamist vajutada ega testida ja seda ei saa pärast annuse manustamist uuesti kasutada (vt lõik 4.2).

Patsiendi reaktsiooni jälgimine

Vajadusel manustage täiendavaid annuseid, kui patsient adekvaatselt ei reageeri või reageerib ja seejärel taastekib hingamisdepressioon. Vt lõik 4.2.

Meditsiinilise abi osutamise tähtsus

Patsiente tuleb jälgida kuni kvalifitseeritud tervishoiutöötajate saabumiseni. Enamiku opioidide toime võib olla Ventizolve’i omast pikem, mis võib viia hingamisdepressiooni ja/või kesknärvisüsteemi depressiooni taastekkeni pärast sümptomite esialgset paranemist. Seetõttu on oluline otsida kohe erakorralist meditsiiniabi ja jätkata patsiendi pidevat jälgimist.

Naloksooni efektiivsus

Naloksoon pole tõhus mitteopioidsetest narkootikumidest põhjustatud kesknärvisüsteemi või hingamisdepressiooni vastu. Osaliste agonistide või segatüüpi agonistide/antagonistide, nagu buprenorfiin ja pentatsokiin, põhjustatud hingamisdepressiooni tagasipööramine võib olla osaline ning vaja võib olla suuremaid naloksoonvesinikkloriidi annuseid või korduvat manustamist.

Naloksooni intranasaalset imendumist ja tõhusust võivad mõjutada kahjustatud ninalimaskest ja ninavaheseina defektid. Osalise reaktsiooni korral tuleb hingamist mehaaniliselt toetada.

Opioidi võõrutussündroom

Opioididest füüsiliselt sõltuvatel isikutel on opioidide toime kiire pöördumise korral oodata ägedat võõrutussündroomi. Võõrutussündroomi raskus ja kestus sõltub naloksooni annusest ning opioidisõltuvuse raskusest ja laadist. Vt lõik 4.8. Patsiendid, kes saavad opioide kroonilise valu leevendamiseks, võivad Ventizolve’i manustamisel kogeda valu ja võõrutussümptomeid.

Ventizolve sisaldab säilitusainet bensalkooniumkloriidi. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada ninas ärritust või turset, eriti pikaajalisel kasutamisel.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Naloksoon kutsub esile farmakoloogilise vastuse tänu opioidide ja opioidide antagonistide koostoimele. Naloksoonvesinikkloriidi tavaannuste kasutamisel barbituraatide või trankvillisaatoritega koostoimeid ei ole. Naloksooni manustamine opioidisõltlastele võib põhjustada mõnel isikul ägedaid võõrutusnähtusid. Kirjeldatud on hüpertensiooni, südame rütmihäireid, kopsuturset ja südameseiskust, tavaliselt naloksooni operatsioonijärgsel kasutamisel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Naloksooni manustamine võib oma antagonistlike omaduste tõttu vähendada peamiselt valu leevendamiseks kasutatavate opioidide analgeetilist toimet (vt lõik 4.4).

Kui naloksooni manustatakse patsientidele, kes on saanud analgeetikumina buprenorfiini, võib taastuda täielik buprenorfiini analgeesia. Arvatakse, et suurte annuste korral on see toime buprenorfiini kaarekujulise annus-vastus kõvera tulemus koos analgeesia vähenemisega. Siiski on buprenorfiini põhjustatud hingamisdepressiooni pöördumine piiratud.

Koostoimed alkoholiga ei ole selged. Olenevalt intoksikatsiooni põhjusest võib naloksooni manustamise järgne toime opioidide ja rahustite või alkoholi multiintoksikatsiooniga patsientidel hilineda.

Naloksooni kasutamisel klonidiini üledoosist põhjustatud kooma korral on teatatud raskest hüpertensioonist.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Usaldusväärsed andmed naloksooni kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele ainult emasloomale toksilistes annustes. Potentsiaalne risk inimestele ei ole teada. Ventizolve’i ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul kui naise kliiniline seisund nõuab naloksoonravi.

Ventizolve’iga ravitud rasedatel naistel tuleb jälgida loodet stressi märkide suhtes.

Imetamine

Ei ole teada, kas naloksoon eritub inimese rinnapiima ning ei ole kindlaks tehtud, kas naloksoon mõjutab imetatavaid imikuid. Samas, kuna naloksoon ei ole praktiliselt suu kaudu biosaadav, on selle potentsiaalne mõju imetatavale imikule ebaoluline. Tuleb olla ettevaatlik, kui naloksooni manustatakse imetavale emale, kuid rinnaga toitmise katkestamine ei ole vajalik. Imetatavaid imikuid, kelle emasid on ravitud Ventizolve’iga, tuleb jälgida, et kontrollida neid sedatatsiooni või ärrituvuse suhtes.

FERTIILSUS

Kliinilised andmed naloksooni mõjust viljakusele puuduvad, kuid andmed uuringutest rottidel (vt lõik 5.3) mõju ei näita.

Toime reaktsioonikiirusele

Opioidide toime kõrvaldamiseks naloksooni saanud patsiente tuleb hoiatada, et nad ei tohi juhtida autot, käsitseda masinaid või tegeleda teiste füüsilist või vaimset pingutust nõudvate tegevustega vähemalt 24 tundi, kuna opioidide toime võib naasta.

Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Enamlevinud kõrvaltoime, mida on täheldatud naloksooni manustamisel, on iiveldus (esinemissagedus väga sage). Opioididest füüsiliselt sõltuvatel isikutel on opioidide toime kiire pöördumise korral oodata ägedat võõrutussündroomi.

Kõrvaltoimete loend tabelina

Ventizolve’i ja/või teiste naloksooni sisaldavate ravimite puhul on kliiniliste uuringute käigus ning turuletulekujärgselt teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Järgmised ravimi kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.

Esinemissageduse kategooriad on määratud nendele kõrvaltoimetele, millel arvatakse olevat vähemalt võimalik põhjuslik seos naloksooniga ning on määratletud kui väga sage: (≥ 1/10); sage: (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt: (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv: (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv: (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Opioidi ärajätusündroom

Ravimi ärajätusündroomi nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad rahutus, ärrituvus, hüperesteesia, iiveldus, oksendamine, seedetrakti valu, lihasspasmid, düsfooria, unetus, ärevus, hüperhidroos, piloerektsioon, tahhükardia, kõrgenenud vererõhk, haigutamine, palavik. Täheldada võib ka käitumuslikke muutusi, sh vägivaldset käitumist, närvilisust ja elevust.

Vaskulaarsed häired

Intravenoosselt/intramuskulaarselt manustatud naloksooni teadetest: hüpotensioon, hüpertensioon, südame rütmihäired (sealhulgas vatsakeste tahhükardia ja virvendus) ja kopsuturse on esinenud naloksooni operatsioonijärgsel kasutamisel. Kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid on esinenud sagedamini operatsioonijärgsetel patsientidel, kellel oli eelnevalt kardiovaskulaarne haigus, või nendel, kes saavad mõnda ravimit, mis põhjustab sarnaseid kardiovaskulaarseid mõjusid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Näidustuste ning laia terapeutilise vahemiku tõttu ei ole üleannustamine ootuspärane. Intravenoosselt manustatud 10 mg naloksooni üksikannuseid on talutud ilma kõrvaltoimeteta või kliiniliste laboratoorsete näitajate muutusteta.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Antidoodid, ATC-kood: V03AB15

Toimemehhanism

Naloksoon on poolsünteetiline morfiini derivaat (N-allüülnoroksümorfoon) ja on spetsiifiline opioidide antagonist, mis toimib konkureerivalt opioidretseptoritesse. Toime tuleneb müü, kappa ja delta opioidretseptori antagonismist. Müü-retseptori antagonism taastab hingamise.

Farmakodünaamilised toimed

Naloksoon pöörab ümber opioidide toimed, sh hingamisdepressiooni, sedatatsiooni ja hüpotensiooni. Sellel on väga kõrge afiinsus opioidretseptorite suhtes ning seetõttu tõrjub see välja nii opioidide agonistid kui ka osalised antagonistid, nt pentasotsiini ja nalorfiini. Naloksoon ei pööra ümber hüpnootikumide või muude mitteopioidide põhjustatud kesnärvisüsteemi depressiooni ja sellel pole agonistlikke või morfiinisarnaseid toimeid nagu muudel opioidide antagonistidel.

Opioidisõltuvuse korral süvendab naloksooni manustamine füüsilise sõltuvuse sümptomeid. Naloksooni farmakoloogilised toimed ilmnevad tavaliselt 2 minuti jooksul pärast manustamist. Antagonistliku toime kestus on annusest sõltuv, kuid tavaliselt 1...4 tundi. Kordusannuse vajadus sõltub antagoniseeritava opioidi kogusest, liigist ja manustamisviisist.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

22 tervel täiskasvanud uuritaval läbi viidud farmakokineetilises uuringus võrreldi ühte ninasõõrmesse ühe pihustuse manustamise (koguannus 1,4 mg naloksoonvesinikkloriidi, samaväärne 1,26 mg naloksooniga, manustatud 0,1 ml 14 mg/ml naloksoonvesinikkloriidina) ja samasse ninasõõrmesse kahe pihustuse manustamise (koguannus 2,8 mg naloksoonvesinikkloriidi, samaväärne kahe annuse 1,26 mg naloksooniga, manustatud kaks korda 0,1 ml 14 mg/ml naloksoonvesinikkloriidina) suhtelist biosaadavust 0,8 mg naloksoonvesinikkloriidi üksikannuse intramuskulaarse süste ja 0,4 mg naloksoonvesinikkloriidi intrevenoosse süstega. Ninasprei absoluutne biosaadavus oli keskmiselt 0,49 ±0,24. Tulemused on esitatud allpool Tabel 1.

Tabel 1. Naloksooni keskmised farmakokineetilised näitajad Ventizolve’i, intramuskulaarse ja intravenoosse naloksoonvesinikkloriidi manustamisel tervetele uuritavatele.

* Aeg ja kontsentratsioon esimesel proovivõtul = 2 minutit

Naloksooni keskmised plasmakontsentratsioonid 2 ja 5 minutit pärast 1,4 mg Ventizolve’i nasaalset manustamist olid vastavalt 0,5475 ng/ml (23% -st)MAXC ja 0,9519 ng/ml (40% -st).MAXC Toime avaldumist nasaalse manustamise järgselt võib loogiliselt järeldades oodata igal indiviidil enne tMAX saavutamist. Vastavad keskmised naloksooni plasmakontsentratsioonid 2 ja 5 minutit pärast 0,8 mg i.m. naloksooni manustamist olid vastavalt 1,4979 ng/ml (40% CMAX) ja 3,1551 ng/ml (85% CMAX).

Jaotumine

Naloksoon on väga lipofiilne ühend ning pärast parenteraalset manustamist jaotub see kiiresti ja ulatuslikult kehavedelikesse ja kudedesse, sh ajju. Naloksoon läbib platsenta. Pole teada, kas naloksoon eritub rinnapiima.

Plasmavalkudega seondumist esineb, kuid see on suhteliselt nõrk (32...45%). Plasma albumiin on peamine seonduv komponent, kuid naloksoon seondub olulisel määral ka albumiinist erinevate plasmakomponentidega.

Biotransformatsioon

Naloksoon metaboliseerub maksas ja peamiselt glükoroniidiga konjugeerumise teel, mille põhimetaboliidiks on naloksoon-3-glükoroniid.

Eritumine

Täiskasvanute eritumise poolväärtusaeg pärast parenteraalset manustamist on ligikaudu 1...1,5 tundi. Farmakokineetilistes uuringutes ei leitud olulist erinevust eritumises Ventizolve’i ning 0,8 mg i.m. ja 0,4 mg i.v. ravimvormide manustamise järgselt.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ägeda ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus

Naloksoon oli nõrgalt positiivne Ames’i mutageensuse ja in vitro inimese lümfotsüüdi kromosoomi aberratsiooni uuringus, kuid negatiivne in vitro Hiina hamstri V79 raku HGPRT mutageensusuuringus ja in vivo roti luuüdi kromosoomi aberratsiooni uuringus.

Kokkuvõttes näitavad tõendid, et naloksoon kujutab inimestel minimaalset genotoksilist ja kartsinogeenset riski, kui üldse.

Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus

Naloksoon ei avaldanud mingit mõju rottide viljakusele, paljunemisele ega rottide ja hiirte varasele embrüonaalsele arengule. Naloksoon ei ole loomadel teratogeenne.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Povidoon

Glütserool

Dinaatriumedetaat

Bensalkooniumkloriid

Sidrunhappe monohüdraat

Naatriumtsitraat

Naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks)

Vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks)

Süstevesi

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat

Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda.

Hoida üksikannuse konteinerid valguse eest kaitstult kilekattes.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Esmane pakend koosneb klorobutüülist kummikorgiga I tüüpi klaasviaalist, mis on suletud pihustusseadmesse, mis koosneb polüpropüleenist käivitist, pihustiotsikust ja roostevabast terasest kanüülist.

Üks pakend sisaldab 0,1 ml ninasprei lahuse 2 üheannuselist plastikkattega konteinerit.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Farma Industri AS

Karihaugveien 22

NO-1086 OSLO

Norra

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.09.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2018