Voluforte - infusioonilahus (100mg +9mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Vastunäidustused

Mitte kasutada patsientidel, kellel on sepsis, neerukahjustus või kriitiline seisund. Vt lõik 4.3.

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Voluforte, 10% infusioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1000 ml infusioonilahust sisaldab:

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonilahus

Selge kuni kergelt opalestseeruv värvitu kuni kergelt kollase värvusega lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Akuutse verekaotuse tõttu tekkinud hüpovoleemia ravi, kui ainult kristalloidlahuste kasutamist ei saa pidada piisavaks (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).

Annustamine ja manustamisviis

Intravenoosseks kasutamiseks infusioonina.

Hüdroksüetüültärklist (HES, hydroxyethyl starch) tohib kasutada üksnes veremahu taastamise algfaasis, maksimaalse ajalise intervalliga 24 h.

Esimesed 10…20 ml infundeeritakse aeglaselt ja patsienti hoolikalt jälgides, et mis tahes anafülaktoidne/anafülaktiline reaktsioon oleks võimalik tuvastada nii kiiresti kui võimalik. Anafülaktiliste/anafülaktoidsete reaktsioonide tekkimisel (vt lõik 4.8) tuleb infusioon otsekohe lõpetada ning alustada sobivat ravi.

Ööpäevane annus ja infusioonikiirus sõltuvad patsiendi verekaotuse määrast, hemodünaamika säilitamisest või taastamisest ja hemodilutsiooni (lahjendus-)efekti avaldumisest.

Voluforte maksimaalne ööpäevane annus on 18 ml/kg.

Annustamisel tuleb arvesse võtta, et intravaskulaarne maht on suurem infundeeritavast mahust.

Patsiendile manustatakse väikseim võimalik efektiivne annus. Ravis tuleb juhinduda patsiendi hemodünaamika pideva monitoorimise tulemustest, et lõpetada infusioon kohe, kui hemodünaamika eesmärgid on saavutatud. Maksimaalset soovitatavat ööpäevast annust ei tohi ületada.

Lapsed

Laste kohta on vähe andmeid, seega ei ole selles vanuserühmas soovitatav HES preparaate kasutada.

Vastunäidustused

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Sepsis.
• Põletushaavad.
• Neerukahjustus või neeruasendusravi.
• Intrakraniaalne või tserebraalne hemorraagia.
• Kriitilises seisundis (tüüpiliselt intensiivraviosakonda hospitaliseeritud) patsiendid.
• Hüperhüdratsioon.
• Kopsuturse.
• Dehüdratsioon.
• Raske hüpernatreemia või raske hüperkloreemia.
• Raske maksafunktsiooni kahjustus.
• Südame paispuudulikkus.
• Raske koagulopaatia.
• Organsiirdamise patsiendid.

Riski tõttu allergiliste (anafülaktoidsete/anafülaktiliste) reaktsioonide tekkeks peab patsienti hoolikalt jälgima ning infusiooni tuleb alustada aeglase kiirusega (vt lõik 4.8).

Kirurgiline protseduur või trauma:

Kirurgilise protseduuri või trauma patsientide kohta puuduvad kindlad pikaajalised andmed. Ravist oodatavat kasu tuleb hoolikalt kaaluda faktiga, et preparaadi pikaajaline ohutus ei ole veel selge. Tuleb kaaluda teisi käepärast olevaid ravivõimalusi.

HES abil veremahu taastamise näidustust tuleb hoolikalt kaalutleda ning nõutav on patsiendi hemodünaamika monitoorimine veremahu ja annuste kontrolli all hoidmiseks. (Vt ka lõik 4.2).

Alati tuleb hoiduda veremahu ületäitmisest preparaadi üleannustamise või liiga kiire infundeerimise tõttu. Annuseid tuleb hoolikalt kohandada, pöörates erilist tähelepanu kardiovaskulaarsete ja kopsuprobleemidega patsientidele. Hoolikalt tuleb monitoorida seerumi elektrolüüte, vedelikutasakaalu ja neerufunktsiooni.

HES preparaadid on vastunäidustatud neerukahjustusega või neeruasendusravi saavatele patsientidele (vt lõik 4.3). Esimeste neerukahjustusele viitavate nähtude tekkimisel tuleb HES kasutamine lõpetada.

Suurenenud vajadusest neeruasendusteraapia järele on teatatud kuni 90 päeva jooksul pärast HES manustamist. Patsientide neerufunktsiooni on soovitatav jälgida vähemalt 90 päeva jooksul.

Maksafunktsiooni kahjustusega või verehüübimishäiretega patsientide ravimisel tuleb rakendada erilist ettevaatust.

Hüpovoleemiliste patsientide ravimisel tuleb hoiduda ka HES lahuste suurte annuste tõttu kujuneva raskekujulise hemodilutsiooni tekitamisest.

Korduval manustamisel tuleb hoolikalt jälgida verehüübimise näitajaid.

HES kasutamine tuleb lõpetada kohe, kui avalduvad esimesed koagulopaatia nähud.

Patsientidel, kellele tehakse kardiopulmonaalse šunteerimisega operatsioon avatud südamel, ei ole soovitatav HES kasutada, sest neil on liigse verekaotuse risk.

Lapsed

Laste kohta on vähe andmeid, seega ei ole selles vanuserühmas soovitatav HES preparaate kasutada (vt lõik 4.2).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Hüdroksüetüültärklise manustamine võib põhjustada seerumi amülaasi aktiivsuse tõusu, mis võib takistada pankreatiidi diagnoosimist (vt lõik 4.8).

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Puuduvad andmed Voluforte mõju kohta inimese viljakusele. Loomkatsed, milles kasutati inimeste terapeutilisi annuseid, ei näita kahjulikke toimeid fertiilsusele, kuid emasloomale toksiliste annuste kasutamisel täheldati muutusi fertiilsuses (vt lõik 5.3).

Rasedus

Kliinilised andmed Voluforte toime kohta rasedusele puuduvad.

Loomkatsetes ei ole siiski näidatud ei otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele inimeste terapeutiliste annuste kasutamisel (vt lõik 5.3).

Raseduse ajal tohib Voluforte’t kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu ületab võimaliku riski lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas hüdroksüetüültärklis eritub inimese rinnapiima. Hüdroksüetüültärklise eritumist loomade piima ei ole uuritud. Otsus, kas jätkata/katkestada rinnaga toitmine või jätkata/katkestada ravi Voluforte’ga tuleb teha, arvestades rinnaga toitmise kasu lapsele ja Voluforte ravi kasu naisele.

Toime reaktsioonikiirusele

Voluforte ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Esinemissagedused on määratletud järgmise liigituse järgi: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Vere ja lümfisüsteemi häired

Harv (suurte annuste korral): hüdroksüetüültärklise manustamisel võivad tekkida lahjendamisest tingitud verehüübimishäired, mis on annusest sõltuvad.

Immuunsüsteemi häired

Harv: hüdroksüetüültärklist sisaldavate ravimite kasutamisel võivad tekkida anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid (ülitundlikkus, kerged gripilaadsed sümptomid, bradükardia, tahhükardia, bronhospasm, mitte-kardiogeenne kopsuturse). Kõiki tärklise lahuseid saavaid patsiente tuleb seetõttu hoolikalt jälgida selliste reaktsioonide tekkimise suhtes, infusioon otsekohe lõpetada ning vajadusel alustada sobivat ravi.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage (annusest sõltuv): hüdroksüetüültärklise suurte annuste pikaajaline manustamine põhjustab pruuritust (sügelemine), mis on hüdroksüetüültärkliste tuntud kõrvaltoime.

Uuringud

Sage (annusest sõltuv): seerumi amülaasi tase võib hüdroksüetüültärklise manustamisel suureneda ja takistada pankreatiidi diagnoosimist. Amülaasi taseme tõus on tingitud amülaasi ja hüdroksüetüültärklise ensüüm-substraadi kompleksi moodustumisest, mille eliminatsioon on aeglane ja mida ei tohi pankreatiidi diagnoosimisel arvestada.

Sage (annusest sõltuv): suurte annuste juures võivad hemodilutsiooni tulemusel sageli lahjeneda vastavalt ka verekomponentide, nagu hüübimisfaktorite ja teiste plasmavalkude, kontsentratsioon veres ning langeda hematokriti väärtus.

Neerude ja kuseteede häired

Neerukahjustus: esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Maksa ja sapiteede häired

Maksakahjustus: esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sarnaselt kõigile plasmaasendajatele võib üleannustamine põhjustada vereringe ülekoormust (nt kopsuturse). Sellisel juhul tuleb infusioon otsekohe lõpetada ja vajadusel manustada diureetikumi.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Vereasendajad ja plasmavalgu fraktsioonid

ATC-kood: B05AA07

1. Voluforte on sünteetiline kolloidne plasmaasendaja, mille intravaskulaarset mahtu suurendav ja hemodilutsiooni põhjustav toime sõltub hüdroksüetüülrühmade molaarsest substitutsiooniastmest (0,4), keskmisest molekulaarmassist (130 000 Da) ja kontsentratsioonist (10%), aga ka ravimi annusest ja infusioonikiirusest. Voluforte’s sisalduv hüdroksüetüültärklis (130/0,4) on toodetud vahajast maisitärklisest ja selle asendusmuster (C/C6 suhe) on ligikaudu 8...12.

Voluforte on hüperonkootne, see tähendab, et intravaskulaarne plasma mahu tõus ületab infundeeritud koguse mahtu. 500 ml Voluforte infusioon vabatahtlikele 30 minuti jooksul põhjustab isikutel suhtelise vere mahu tõusu 20% võrra ja plasma mahu tõusu 32% võrra. Hüpervoleemiline mahuefekt kestab ligikaudu 5…6 tundi.

Isovoleemiline vereasendus Voluven’iga säilitab veremahtu vähemalt 6 tunni jooksul.

Farmakokineetilised omadused

1. Hüdroksüetüültärklise farmakokineetika on kompleksne ning sõltub aine molekulaarmassist ja peamiselt molaarse substitutsiooni astmest ning asendusmustrist (C/C6 suhe). Intravenoossel manustamisel erituvad neerude eliminatsioonilävest madalama molekulaarmassiga molekulid

(60 000...70 000 Da) kiiresti uriiniga; suuremad molekulid lõhustatakse enne renaalset ekskretsiooni plasma alfa-amülaasi poolt.

1,5 tundi pärast infusiooni on Voluforte in vivo keskmine molekulaarmass plasmas ligikaudu

65 000 Da ja püsib neerude eliminatsioonilävest vahetult ülalpool kogu ravimi terapeutilise efekti aja.

Jaotusruumala on ligikaudu 5,9 liitrit. 30-minutilise infusiooni jooksul püsib Voluforte kontsentratsioon plasmas 81% maksimaalsest. 6 tunni möödudes langeb kontsentratsioon plasmas esialgsega võrreldes 16%-ni. 500 ml hüdroksüetüültärklise ühekordse manustamise järel langeb aine kontsentratsioon peaaegu esialgse tasemeni 24 tunni möödudes.

500 ml Voluforte manustamisel oli plasma kliirens 26,0 ml/min, AUC 28,8 mg/ml tunnis. See viitab mittelineaarsele farmakokineetikale. Poolväärtusajad plasmas on ühekordse 500 ml-se ülekande korral: t½α = 1,54 tundi ja t½ β= 12,8 tundi.

Kui stabiilse kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel kasutati sama annust (500 ml) 6%-list lahust, täheldati neil isikutel, kellel kreatiniini kliirens oli < 50 ml/min mõõdukalt suurenenud AUC väärtust – kuni 1,7 korda, võrreldes nende patsientidega, kelle kreatiniini kliirens oli > 50 ml/min (usaldusintervalliga 95% 1,44…2,07). HES-i terminaalne poolväärtusaeg ja maksimaalne kontsentratsioon jäid neerukahjustuse korral muutumatuks. Kui kreatiniini kliirens on ≥30 ml/min, eritub 59% toimeainest HES 130/0,4 uriiniga; kui kreatiniini kliirens jääb vahemikku 15...30 ml/min, on vastav väärtus 51%.

Vabatahtlikel ei esinenud HES 130/0,4 märkimisväärset kumulatsiooni plasmas, kui Voluforte lahust manustati katsealustele 10 päeva jooksul, iga päev 500 ml. Loomkatsetes rottidel leiti, et pärast 18-päevast HES 130/0,4 korduvat manustamist annuses 0,7 g/kg kehakaalu kohta säilis 52 päeva pärast viimast infusiooni organismi kudedes 0,6% ravimi manustatud koguannusest.

Andmed Voluforte kasutamise kohta dialüüsi ajal puuduvad.

Prekliinilised ohutusandmed

Subkrooniline toksilisus

Kui Voluforte’t manustati intravenoossel infusioonil rottidele ja koertele 3 kuu jooksul annuses 90 ml Voluforte’t 1 kg kehakaalu kohta päevas, ei põhjustanud see mingeid mürgistusnähtusid, välja arvatud neerude ja maksa suurenenud töökoormusest tingitud nähud ning need nähud, mis olid põhjustatud hüdroksüetüültärklise kasutamisest ja metabolismist retikuloendoteliaalsüsteemis, maksa parenhüümis ja teistes kudedes, mis olid seotud testimisperioodil loomadel ilmnenud mittefüsioloogiliste muutustega.

Voluforte koostisse kuuluva hüdroksüetüültärklise väikseim toksiline annus on 9 g 1 kg kehakaalu kohta päevas, mis on vähemalt 5 korda kõrgem inimesel kasutatavatest maksimaalsetest raviannustest.

Reproduktsioonitoksilisus

Voluforte ei avaldanud loomkatsetes rottidel ega küülikutel teratogeenset toimet. Küülikutel täheldati HES 130/0,4 (50 ml Voluforte 10%) annuse 5 g/1 kg kehakaalu kohta ööpäevas manustamisel embrüoletaalseid toimeid. HES 130/0,4 (50 ml Voluforte 10%) annuse 5 g/1 kg kehakaalu kohta ööpäevas manustamine tiinetele ja lakteerivatele rottidele boolussüstena põhjustas järglaskonna kehakaalu langust ja arengupeetust. Siiski, rottidel ja küülikutel täheldati embrüo- ja lootetoksilisust ainult emasloomale toksiliste annuste korral, mis olid 2,8 korda suuremad kui inimeste maksimaalne terapeutiline annus. Emasloomadel täheldati vedeliku ülekoormuse nähtusid.

Rottidel läbiviidud fertiilsuskatses täheldati vaid suurimate, emasloomale toksiliste annuste (HES 130/0,4 annus 5 g/1 kg kehakaalu kohta ööpäevas) boolusena manustamisel veidi väiksemat kollaskehade ja implantatsioonikohtade arvu ning selle tagajärjel ka loodete keskmise arvu vähenemist. See annus on 2,8 korda suurem kui inimese maksimaalne terapeutiline annus.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks)

Vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks)

Süstevesi

Sobimatus

Vältida tuleb segamist teiste ravimitega. Erandjuhtudel, kui segamine teiste ravimitega on vajalik, tuleb tähelepanelikult jälgida sobimatuse ilmnemist (hägususe või sademe teke), steriilsusnõudeid ja segunemise kvaliteeti.

Kõlblikkusaeg

a)Müügipakend: Freeflex kott: 3 aastat.

Polüetüleenpudel (KabiPac, valmistatud LDPE-st): 3 aastat.

b)Pärast pakendi esmakordset avamist:

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada.

Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüolefiinkott (freeflex) kaitsekotiga 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml.

Polüetüleenist pudel (KabiPac, valmistatud LDPE-st) 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Pärast pudeli või koti avamist tuleb ravim kasutada ära otsekohe.

Ärge kasutage Voluforte’t pärast kõlblikkusaega. Kasutamata lahus tuleb ära visata. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Kasutada ainult selget osakestevaba lahust kahjustamata pakendist.

Enne kasutamist eemaldage polüolefiinkotilt (freeflex) kaitsekott. Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp.zo.o.

Al. Jerozolimskie 134

02-305 Warszawa

Poola

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21.04.2010

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 13.09.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2018