Vasostenoon - infusioonilahuse kontsentraat (20mcg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vasostenoon 20 µg/ml infusioonilahuse kontsentraat

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati (1 ampull) sisaldab 20 µg alprostadiili.

Teadaolevat toimet omav abiaine: ravim sisaldab 99,5 mahu% etanooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge, värvitu vedelik.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Jäseme kriitilise isheemia ravi (Fontaine klassifikatsioon III, IV staadium), kui rekonstruktiivsete operatsioonide teostamine ei ole võimalik angiograafiliselt tõestatud arterite kahjustuse iseloomu tõttu. Kombinatsioonis veresoonte rekonstruktiivsete operatsioonidega, operatsiooni ajal ja vahetus postoperatiivses perioodis.

Raynaud’ sündroomi ravi, kui haiguse tüsistusena on tekkinud nekrootiline sõrmede-varvaste kahjustus.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Vasostenoon lahustatakse 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse infusioonina veeni või arterisse.

Protseduuri läbiviimiseks on soovitatav kasutada automaatsüstalt või infusioonipumpa ning steriilselt paigaldatud infusioonikateetrit. Doseerimise skeemis on esitatud ööpäevased doosid ning doosid normaalse neerufunktsiooniga 70 kg kaaluva patsiendi kilogrammi kehakaalu kohta minutis.

Manustamisviis

Intraarteriaalne manustamine

Kõrvaltoimete avaldumise tõenäosus intraarteriaalsel manustamisel on suurem lühiajalise infusiooni korral. Seetõttu on soovitatav ohutuse tagamiseks valida esialgu väiksem doos ning kõrvaltoimete puudumisel vajadusel doosi suurendada. Trombembooliliste komplikatsioonide ärahoidmiseks on soovitatav hepariini manustamine 15000 TÜ/ööpäevas.

a) Intraarteriaalne manustamine 12 tunni vältel. Ööpäevane doos: 5…30 µg; soovitatav doos kehakaalu kilogrammi kohta minutis: 0,1…0,6 ng/kg/min.

Valitud päevane doos (5…30 µg) Vasostenooni lahustatakse 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse 12 tunni jooksul automaatsüstlaga.

b)Intraarteriaalne manustamine 1…2 tunni vältel. Ööpäevane doos: 10…20 µg; soovitatav doos kehakaalu kilogrammi kohta minutis: doosiga 10 µg - 1,2 ng/kg/min, doosiga 20 µg - 2,4 ng/kg/min.

c)Intraarteriaalne manustamine operatsiooni ajal. Rekonstruktiivse veresoonte operatsiooni ajal on manustatud distaalsesse veresoonte basseini 5…40 µg alprostadiili lahustatuna 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses.

Intravenoosne manustamine

Intravenoosne manustamine ei ole soovitatav IV staadiumi kroonilise haiguse korral.

Ööpäevane doos: 40 µg alprostadiili 2 korda päevas või 60 µg alprostadiili üks kord päevas, soovitatav doos kehakaalu kilogrammi kohta minutis: 4,7 ng/kg/min.

40 µg alprostadiili lahustatakse 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse veeni 2 tunni vältel hommikul ja õhtul.

60 µg alprostadiili lahustatakse 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse veeni 3 tunni vältel üks kord päevas.

Ravi kestvus

Pärast kolme nädalat kestvat ravi alprostadiiliga tuleb otsustada, kas ravi jätkamine on kliiniliselt näidustatud. Kui selle ajani ei ole raviefekti saavutatud, siis tuleks ravi katkestada. Ravikuuri pikkus ei tohi ületada nelja nädalat.

Eripopulatsioonid

Neerukahjustusega patsiendid

Nõrgenenud neerufunktsiooni korral (kreatiniini väärtus veres ületab normi piirid: meestel kreatiniin >97 µmol/l, naistel kreatiniin >80 µmol/l; kreatiniini kliirens veres <90 ml/min) tuleb esialgset ööpäevast doosi vähendada kaks korda. Vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile võib doosi 2…3 päeva jooksul suurendada normaalse neerufunktsiooniga patsiendi doosini.

Näiteks, intravenoosselt manustades nõrgenenud neerufunktsiooniga patsiendile tuleks Vasostenooni esialgseks doosiks valida 20 µg (1,0 ml) kaks korda päevas (manustada 2 tunni vältel). Südame- või neerupuudulikkusega patsientide ravimisel ei ole soovitatav ületada infusioonilahuse mahtu 50…100 ml päevas ja manustamisel tuleks kasutada infusioonipumpa.

Maksakahjustusega patsiendid

Ägeda maksakahjustuse või teadaoleva raske maksakahjustusega patsientidel on ravi Vasostenooniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Lapsed

Alprostadiili ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat (vt lõik 4.3).

Eakad patsiendid (üle 65-aastased)

Üle 65-aastaste patsientide ravi viiakse läbi üldise annustamisskeemi järgi.

Vastunäidustused

Vasostenooni ei tohi kasutada juhul, kui ravimi manustamisel loodetav positiivne efekt on väiksem võrreldes võimaliku ohtliku toimega patsiendi kaasuvale haigusele.

Vasostenooni ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• ülitundlikkus alprostadiili või ravimi ükskõik millise lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes;
• III ja IV klassi südamepuudulikkus New Yorgi Südamearstide Assotsiatsiooni (NYHA) klassifikatsiooni järgi;
• hemodünaamiliselt olulised südame rütmihäired;
• ebapiisavalt ravitud südame isheemiatõbi, südame rütmihäired, südamepuudulikkus;
• 6 kuu vältel pärast müokardiinfarkti või insulti;
• raske hüpotensioon;
• mitraal või aordiklapi stenoos ja/või puudulikkus;
• kui südamepuudulikkusega patsientidel on kliiniliste või röntgenoloogiliste andmete alusel kahtlus ägedale kopsutursele või kopsuturse esinemine anamneesis;
• raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (COPD) või pulmonaalne venooklusiivne haigus (PVOD);
• infiltraat kopsus;
• raske neerukahjustus (oligoanuuria);
• äge maksakahjustus (suurenenud transaminaaside või GGT sisaldus) või teadaolev raske maksakahjustus (sh anamneesis);
• eelsoodumus verejooksude tekkeks, nt mao ja/või kaksteistsõrmiksoole haavandi äge erosioon või verejooks, hulgitraumad;
• rasedus ja imetamine; rasestumist planeerivad naised;
• lapsed ja noorukid;
• üldised vastunäidustused infusioonravile (nt südamepuudulikkus, kopsu või ajuturse ja hüperhüdratsioon).

Ravimpreparaat sisaldab annuse kohta 99,5 mahu% etanooli (alkohol), st kuni 786 mg, mis vastab 15,9 ml õllele või 6,7 ml veinile. Ravim on kahjulik alkoholismi põdevatele patsientidele. Seda tuleb arvestada ka annustamisel riskirühma kuuluvatele (nt maksahaiguse või epilepsiaga) patsientidele.

Vasostenooni võivad raviks kasutada ainult arstid, kellel on küllaldane kogemus ning oskused ja võimalused patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi pidevaks jälgimiseks. Vasostenooni ei tohi manustada boolussüstina. Intravenoosne manustamine ei ole soovitatav IV staadiumi kroonilise haiguse korral.

Patsiente tuleb jälgida pärast Vasostenooni igakordset kasutamist. Eriti oluline on riskirühma kuuluvate patsientide jälgimine (vt lõik 4.2).

Patsiendid, kes oma vanuse tõttu kalduvad kardiovaskulaarsüsteemi puudulikkusele, samuti südame isheemiatõve või perifeersete tursete ja neerupuudulikkusega patsiendid peaksid ravi ajal ning üks päev pärast ravi Vasostenooniga asuma statsionaaris. Hüperhüdratsiooni vältimiseks ei tohiks sellistel haigetel infusioonivedeliku maht ületada 50…100 ml päevas, manustatuna vastavalt lõigus 4.2 toodud juhistele. Hädavajalik on selliste patsientide kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni jälgimine (vererõhu, südame löögisageduse, vedelike bilansi kontroll). Vajadusel teostada ka kehakaalu, tsentraalse venoosse rõhu kontroll ja EHHO-kardiograafia. Neerukahjustusega patsientidel tuleb lisaks hoolikalt jälgida neerufunktsiooni. Enne patsiendi haiglast välja kirjutamist tuleb veenduda, et patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni näitajad oleksid stabiilsed.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravi korral Vasostenooniga võib tugevneda järgmiste ravimite toime: antihüpertensiivsed ravimid, vasodilataatorid, isheemiatõve ravis kasutatavad ravimid. Patsiendid, kes võtavad nimetatud rühmadesse kuuluvaid ravimeid ning kellele manustatakse infusioonina Vasostenooni, kuuluvad riskirühma ning nende kardiovaskulaarsüsteemi jälgimiseks on soovitatav monitoorida EKG-d, kontrollida vererõhku ja südame frekventsi.

Vasostenoon toimib sünergistlikult antikoagulantide ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega, võib suureneda veritsuse tekke võimalus.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Vasostenooni ei tohi kasutada naistel, kes planeerivad rasestumist, ning raseduse ja imetamise ajal. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Läbiviidud

mittekliinilised reproduktsiooniuuringud on näidanud, et soovitatud kliinilistes annustes manustamisel ei ole alprostadiilil kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Alprostadiil langetab süstoolset vererõhku ning seetõttu mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb sellest informeerida ning soovitada neil olla ettevaatlikud Vasostenooni-ravi ajal autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel.

Kõrvaltoimed

Allpool loetletud kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemide klasside ja esinemissageduse kaupa.

Kõrvaltoimete esinemise sagedus on määratletud alljärgnevalt:

Ravi ajal alprostadiiliga on täheldatud järgmiseid kõrvaltoimeid:

Vasostenooni arteri- ja veenisisesel kasutamisel võivad vastavas jäsemes tekkida valu, punetus ning turse. Taolised kõrvaltoimed on seotud toimeaine mõjuga veresoonkonnale ning kaovad pärast annuse vähendamist või manustamise aja pikendamist. Veeni manustamise korral võib tekkida punetus piki veeni kulgu (veeni põletiku tekke võimalus). Veeni põletiku teke on tingitud võõrkeha (kateetri) paiknemisest veresoones, sellisel juhul tuleks kateeter eemaldada ning kasutada infusiooniks kahjustamata veeni. Kanüüli väljanihkumisel veresoonest võib tekkida hematoom või verejooks punktsiooni kohalt. Naha punetus tekib sagedamini ravimi manustamisel arterisse.

Pärast ravimi manustamise lõpetamist kaovad kõrvalnähud üldjuhul kiiresti, kehatemperatuuri tõusu või vererõhu languse korral tuleb vähendada infusiooni kiirust.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Alprostadiili üleannustamisel võib alprostadiili vasodilatatsiooni tekitava toime tõttu langeda vererõhk ning tekkida reflektiivne tahhükardia.

Teistest sümptomitest võib tekkida vasovagaalne reaktsioon koos kahvatuse, higistamise, iivelduse ja oksendamisega.

Lokaalsetest sümptomitest võivad ilmneda valu, turse ja punetus mööda punkteeritud veeni kulgu.

Alprostadiili üleannustamise sümptomite avaldumisel tuleb infusioon katkestada, mille järgselt üledoseerimise sümptomid tavaliselt kiiresti taanduvad. Vajalik on patsiendi intensiivne jälgimine 2…4 tunni vältel. Vajadusel määratakse sümptomaatiline ravi, kuid alprostadiili kiire metaboliseerumise tõttu ei ole see üldjuhul vajalik.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

1. Loomkatsetes leitud madalaim DL50 oli 12 mg/kg, mis on 12 000 korda suurem, kui inimesele soovitatud suurim annus (60 µg).

Farmakoterapeutiline rühm: Teised südamesse toimivad ained, ATC-kood: C01EA01.

Farmakokineetilised omadused

1. Alprostadiil on prostaglandiin E1 (PGE) sünteetiline analoog. PGE1 on dihomo-γ-linoleenhappe looduslik metaboliit, mida leidub enamikus imetajate rakkudes. Tema olulisemateks füsioloogilisteks toimeteks on vasodilatatsioon, vere vormelementide agregatsiooni inhibeerimine, maohappe erituse pidurdamine ning soole ja emaka silelihaste stimulatsioon. PGE1 toime aluseks veresoontele arvatakse olevat vahetu toime veresoonte silelihasrakkudele, veresoonte adrenergilise innervatsiooni mõjutamine ning mõju cAMP sünteesile. Suurt tähtsust alprostadiili toime seletamisel omistatakse hapniku vabade radikaalide ja lüsomaatiliste ensüümide vabanemise pidurdumisele isheemia koldes aktiveeritud neutrofiilsetest leukotsüütidest.
2. PGE1 toimel väheneb veresoonte perifeerne resistentsus veresoonte silelihaste lõõgastumise tulemusena, mis omakorda kutsub esile verevarustuse paranemise kudedes. Mikrotsirkulatsiooni paranemise põhjuseks peetakse erütrotsüütide membraani elastsuse suurenemist, trombotsüütide agregatsiooni pidurdumist ja neutrofiilsete leukotsüütide adhesiooni vähenemist veresoone seina külge ning vere fibrinolüütilise süsteemi aktiivsuse tõusu PGE1 toimel.
3. Intravenoossed doosid 1…10 µg/kg kohta alandavad vererõhku imetajatel perifeerse resistentsuse vähendamise kaudu. Intraarteriaalse injektsiooni korral 5…40 µg/50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses väheneb märkimisväärselt veresoonte perifeerne resistentsus, mis ei olene PGE1 doosist. Vere voolukiirus suureneb siiski sõltuvalt doosist (platseebo 155,0 ml/min; PGE1 (10 µg) 225,8 ml/min; PGE1 (40 µg) 388,8 ml/min).

Imendumine

Kuna alprostadiili manustatakse intravenoosselt või intraarteriaalselt, siis on ravimi biosaadavus 100%.

Jaotumine

PGE1 metaboliseerub kiiresti ja jaotub kogu kehas, välja arvatud kesknärvisüsteemis.

Biotransformatsioon

1. Kuna PGE1 on väga kiiresti metaboliseeruv, tuleb teda manustada pikema aja vältel. 80% alprostadiilist metaboliseerub esmakordsel kopsuringe läbimisel oksüdatsiooni teel, metaboolne poolväärtusaeg on alla minuti.

Eritumine

Prekliinilised ohutusandmed

1. PGE1 metaboliidid eritatakse peaaegu täielikult 24 tunni jooksul pärast manustamist, peamiselt neerude kaudu. Muutumatul kujul ei ole PGE1 uriinis leitud, samuti ei ole tõendeid tema või ta metaboliitide retensioonist kudedes.
2. Kliinilised uuringud näitavad, et vaatamata PGE1 lühikesele metaboolsele poolväärtusajale kestab tema või ta metaboliitide vasoaktiivne toime veel 1…2 tundi pärast infusiooni lõppu. Sellise prolongeeritud toime aluseks arvatakse olevat PGE1 reguleeriv ja modifitseeriv mõju organismi teiste hormoonide ja mediaatorite sünteesile, mõju ateroskleroosi patogeneetilistele mehhanismidele. PGE1 mõjul väheneb kollageeni glükoosaminoglükaani süntees; intensiivistub kolesterooli metabolism maksas, millega kaasneb anti-aterogeense toimega kõrge tihedusega lipoproteiidide sisalduse kasv veres. PGE1 toimel väheneb veresoone seina silelihaste rakkude mitooside aktiivsus ning rakkude proliferatsioon.

Mutageensuse uuringud ei ole näidanud alprostadiili mutageenset toimet. Spetsiifilisi kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud seoses korduvtoksilisuse ja mutageensuse uuringutes saadud andmete olemasolule ning alprostadiili-ravi kestvuse lühiajalisuse tõttu.

Tõendeid alprostadiili teratogeensete toimete kohta ei leitud. Samuti ei ole täheldatud alprostadiili negatiivset mõju järglaste sünnijärgsele arengule ega viljakusele. Kuna on teada, et alprostadiil suurtes annustes põhjustab emaka kokkutõmbeid ja võib esile kutsuda raseduse katkemise, on alprostadiili kasutamine raseduse ajal rangelt vastunäidustatud (vt lõik 4.6).

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Veevaba etanool

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

Avamata pakend: 2 aastat.

Pärast ravimpreparaadi lahjendamist:

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 12 tunni jooksul temperatuuril kuni 20°C, valguse eest kaitstult. Kui lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, siis tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja – tingimuste eest kasutaja.

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C), originaalpakendis,valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml klaasampull. Pakendis on 5, 10 või 20 ampulli.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

AS Kevelt

Teaduspargi 3/1

12618 Tallinn

Eesti

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14.06.1999

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.03.2011

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2018