Vantavo
Artikli sisukord
Vantavo
VANTAVO on näidustatud menopausijärgse osteoporoosi raviks D-vitamiini vaeguse riskiga patsientidel. VANTAVO vähendab lülisamba ja reieluu proksimaalse osa murdude riski.
Vantavo
Vantavo
alendroonhape ja kolekaltsiferool
Mis on Vantavo?
Vantavo on ravim, mis sisaldab kaht toimeainet: alendroonhapet ja kolekaltsiferooli (D3-vitamiin). Ravimit turustatakse valgete tablettidena (piklikud: 70 mg alendroonhapet ja 2800 rahvusvahelist ühikut (IU) kolekaltsiferooli; neljakandilised: 70 mg alendroonhapet ja 5600 IU kolekaltsiferooli).
See ravim on samane Fosavancega, millel juba on Euroopa Liidus müügiluba. Fosavance tootja on andnud nõusoleku, et tema teaduslikke andmeid võib kasutada ka Vantavo toetuseks.
Milleks Vantavot kasutatakse?
Vantavot (2800 IU või 5600 IU kolekaltsiferooli) kasutatakse osteoporoosi (luu-urbnemuse) raviks menopausijärgses eas naistel, kellel on D-vitamiini vaeguse risk. 70 mg/5600 IU Vantavot kasutatakse patsientidel, kes ei võta täiendavat D-vitamiini. Vantavo vähendab lülisamba ja puusamurdude riski.
Vantavo on retseptiravim.
Kuidas Vantavot kasutatakse?
Soovitatav annus on üks tablett üks kord nädalas. Ravim on ette nähtud pikaajaliseks kasutamiseks.
Patsient peab tableti sisse võtma terve klaasi veega (mitte mineraalveega) vähemalt 30 minutit enne söögi, joogi või muu ravimi (sh antatsiidide, kaltsiumipreparaatide ja vitamiinide) võtmist. Söögitoru ärritusnähtude vältimiseks tohib patsient pikali heita alles pärast päeva esimest söögikorda, mis peaks
1 Varasem nimi: Alendronate Sodium And Colecalciferol, MSD.
olema vähemalt 30 minutit pärast tableti võtmist. Tablett tuleb alla neelata tervelt, seda ei tohi purustada, katki närida ega lasta suus lahustuda.
Kui patsiendid ei saa toidust piisavalt kaltsiumi, tuleb võtta täiendavalt seda sisaldavaid valmistisi. Üksikasjalik teave on pakendi infolehel.
Kuidas Vantavo toimib?
Osteoporoos tekib, kui loomulikul teel laguneva luukoe asemele ei moodustu piisavalt uut luukude. Luud muutuvad järk-järgult urbsemaks ja hapramaks ning murduvad kergesti. Osteoporoosi esineb sagedamini menopausijärgses eas naistel naissuguhormooni östrogeeni sisalduse vähenemise tõttu. Östrogeen aitab hoida luid tervetena.
Vantavo sisaldab kaht toimeainet: alendroonhapet ja kolekaltsiferooli (D3-vitamiin). Alendroonhape on bifosfonaat, mida on kasutatud osteoporoosi raviks alates 1990. aastate keskpaigast. See aeglustab osteoklastide ehk luukoe lagundamises osalevate rakkude aktiivsust. Nende rakkude toime blokeerimine vähendab luukoe hävimist. D3-vitamiin on toitaine, mida sisaldub teatavates toiduainetes, kuid seda tekib ka nahas loodusliku päikesevalguse toimel. D3-vitamiin koos D-vitamiini teiste vormidega on vajalik kaltsiumi imendumiseks ja luukoe normaalseks moodustumiseks. Et osteoporoosiga patsiendid ei tarvitse saada päikesevalgusega piisavalt D3-vitamiini, sisaldab seda Vantavo.
Kuidas Vantavot uuriti?
Et alendroonhape ja D3-vitamiin on kumbki kasutusel ravimites, millel juba on Euroopa Liidus müügiluba, esitas ettevõte varasematest uuringutest saadud ja kirjanduses avaldatud andmed menopausijärgses eas naiste kohta, kes on kasutanud alendroonhapet ja D3-vitamiini eraldi ravimitena.
Alendroonhappe ja D3-vitamiini ühes tabletis kasutamise ja Vantavo mõjul D-vitamiini sisalduse suurenemise toetuseks viis ettevõte läbi uuringu, milles osales 717 osteoporoosiga patsienti, sealhulgas 682 menopausijärgses eas naist. Patsiendid said üks kord nädalas kas 70 mg/2800 IU Vantavot või alendroonhapet. Efektiivsuse põhinäitaja oli D-vitamiini vaegusega patsientide arvu vähenemine pärast 15 ravinädalat. Uuringut pikendati 652 patsiendil 24 nädala võrra, et võrrelda ravi jätkamist kas üksnes 70 mg/2800 IU Vantavoga või koos lisatud 2800 IU D3-vitamiiniga (võrdväärne 70 mg/5600 IU Vantavo kasutamisega).
Milles seisneb uuringute põhjal Vantavo kasulikkus?
Ettevõtte esitatud teave, mis põhineb varasematel uuringutel ja avaldatud kirjandusel, näitab, et Vantavos sisalduv alendroonhappe kogus on sama kui luukoe hävimise ennetamiseks vajaliku kogus.
Täiendavad uuringud näitasid, et alendroonhappe ja D3-vitamiini kasutamine ühes tabletis võib suurendada D-vitamiini sisaldust. Vantavot annuses 70 mg/2800 IU manustanud patsientide seas oli 15. nädala järel D-vitamiini vaegusega patsiente vähem (11%) kui ainult alendroonhapet manustanud patsientide seas (32%). Jätku-uuringus oli D-vitamiini vaegusega (alla 6%) patsientide arv samalaadne nii 70 mg/2800 IU kui ka 70 mg/5600 IU Vantavot võtnute seas, kuid 70 mg/5600 IU Vantavot manustanud patsientide D-vitamiini sisaldus suurenes 24 uuringunädala jooksul enam.
Mis riskid Vantavoga kaasnevad?
Vantavo kõige sagedamad kõrvalnähud on peavalu, kõhuvalu, düspepsia (kõrvetised), kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, söögitoru haavandid, düsfaagia (neelamisraskus), gaaside kogunemine
(kõhu paisumine), maohappe tagasivool ja luu-lihaskonna valu (luude, liigeste ja lihaste valu). Vantavo kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Vantavot ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla alendroonhappe, D3-vitamiini või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Ravimit ei tohi kasutada patsientidel, kellel on söögitoru häired, hüpokaltseemia (kaltsiumivaegus) või kes ei saa vähemalt 30 minutit püsti seista või sirgelt istuda.
Miks Vantavo heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et Vantavo kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda müügiloa.
Muu teave Vantavo kohta
Euroopa Komisjon andis Alendronate Sodium And Colecalciferol, MSD müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Merck Sharp & Dohme Ltd 16. oktoobril 2009. Ravimi nimetus muudeti 26. märtsil 2010 Vantavoks. Müügiluba kehtib viis aastat ja seda on võimalik pikendada.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
VANTAVO 70 mg/2800 RÜ tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab 70 mg alendroonhapet alendronaatnaatriumtrihüdraadina ja 70 mikrogrammi
(2800 RÜ) kolekaltsiferooli (D3-vitamiin).
Abiained:
Iga tablett sisaldab 62 mg veevaba laktoosi ja 8 mg sahharoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett.
Kapslikujulised valged või tuhmvalged tabletid, mille ühel küljel on luu kujutis ja teisel küljel „710“.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
VANTAVO on näidustatud menopausijärgse osteoporoosi raviks D-vitamiini vaeguse riskiga patsientidel. VANTAVO vähendab lülisamba ja reieluu proksimaalse osa murdude riski.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on üks VANTAVO tablett üks kord nädalas.
Patsientidele tuleb selgitada, et kui nad unustavad VANTAVO annuse võtmata, siis tuleb üks tablett
sisse võtta meenumisele järgneval hommikul. Samal päeval ei tohi võtta sisse kahte tabletti, kuid
edaspidi tuleb ravimit manustada esialgselt plaanitud päeval kord nädalas.
Lähtuvalt osteoporoosi haiguse kulust on FOSAVANCE ettenähtud pikaajaliseks kasutamiseks.
Optimaalne bisfosfonaatravi kestus osteoporoosi korral ei ole määratud. Ravi jätkamise vajadust tuleb
taashinnata perioodiliselt kaaludes FOSAVANCE võimalikke riske ja kasu individuaalsetele
patsientidele, eriti viie või enama kasutusaasta järel.
Juhul kui dieedist tulenevalt ei sisalda toit piisavalt kaltsiumi, peavad patsiendid lisaks saama
kaltsiumipreparaate (vt lõik 4.4). D-vitamiini täiendava manustamise üle tuleb otsustada
individuaalselt, võttes arvesse D-vitamiini saamist vitamiinipreparaatidest ja toidulisanditest.
VANTAVO’s oleva 2800 RÜ D3-vitamiini kord nädalas manustamise ekvivalentsust ei ole uuritud
igapäevase 400 RÜ D-vitamiini manustamisega.
Eakad patsiendid:
Kliinilistes uuringutes ei esinenud vanusega seotud erinevust alendronaadi efektiivsuses või ohutuses.
Seetõttu ei ole eakatel patsientidel vaja annust korrigeerida.
Neerukahjustusega patsiendid:
VANTAVO't ei soovitata raske neerukahjustusega patsientidele kreatiniini kliirensiga alla 35 ml/min,
sest kliiniline kogemus on ebapiisav. Patsientidel kreatiniini kliirensiga üle 35 ml/min ei ole annuse
korrigeerimine vajalik.
Lapsed:
VANTAVO ohutus ja efektiivsus alla 18 aasta vanustel lastel pole tõestatud. VANTAVO’t ei tohi
kasutada alla 18 aasta vanustel lastel andmete puudumise tõttu.
Manustamisviis
Suukaudne.
Alendronaadi piisava imendumise tagamiseks:
VANTAVO tuleb sisse võtta ainult veega (mitte mineraalveega), vähemalt 30 minutit enne päeva
esimest sööki, jooki või muu ravimi (sh antatsiidide, kaltsiumipreparaatide ja vitamiinide) võtmist.
Teised joogid (ka mineraalvesi), toit ja mõned ravimid võivad vähendada alendronaadi imendumist (vt
lõik 4.5).
Järgmisi juhiseid tuleb täpselt täita selleks, et vähendada söögitoru võimalike ärritusnähtude ja sellega
seotud kõrvaltoimete teket (vt lõik 4.4):
• VANTAVO tuleb sisse võtta vahetult pärast hommikust ülestõusmist terve klaasitäie veega
(vähemalt 200 ml).
• VANTAVO’t tohib neelata ainult tervelt. Võimalike haavandite tekkeriski tõttu neelu suumises
osas ei tohi patsiendid tabletti purustada ega närida või lasta tabletil suus lahustuda.
• Patsiendid ei tohi pikali heita kuni peale päeva esimest söögikorda.
• Pärast VANTAVO sissevõtmist ei tohi patsiendid pikali heita enne vähemalt 30 minuti
möödumist.
• VANTAVO’t ei tohi võtta õhtul enne magamaminekut või hommikul enne lõplikku
ülestõusmist.
4.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Söögitoru kahjustused ja muud söögitoru tühjenemist takistavad seisundid, nt ahend või
akalaasia.
• Võimetus seista või istuda sirgelt vähemalt 30 minutit järjest.
• Hüpokaltseemia.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Alendronaat
Seedetrakti ülaosa kõrvaltoimed
Alendronaat võib põhjustada seedetrakti ülaosa limaskesta lokaalseid ärritusnähte. Kuna alendronaat
võib põhjustada olemasoleva haiguse süvenemist, siis peab ravimit ettevaatusega manustama
patsientidele, kellel esineb seedetrakti ülaosas probleeme, nagu neelamisraskus, söögitoru haigus,
mao-, kaksteistsõrmikupõletik, haavandid või viimase aasta jooksul esinenud raske seedetrakti haigus,
nagu seedehaavand või seedetrakti verejooks või seedetrakti ülaosa operatsioon, v.a püloroplastika (vt
lõik 4.3). Patsientidel, kellel on diagnoositud Barretti söögitoru, tuleb iga patsiendi puhul
individuaalselt kaaluda alendronaadist saadavat kasu ja võimalikke riske.
Alendronaadiga ravitud patsientidel on esinenud järgmisi söögitoru kõrvaltoimeid (mõnikord raskeid
ja hospitaliseerimist nõudvaid): ösofagiit, söögitoruhaavandid ja -erosioonid, mis on harva viinud
söögitoruahendi tekkeni. Seetõttu peavad arstid olema valvsad kõigi sümptomite suhtes, mis viitavad
söögitoru võimalikule kahjustusele. Patsientidele tuleb selgitada, et söögitoru ärritusnähtude (nagu
neelamisraskus, valu neelamisel või rinnaku taga või kõrvetised või nende ägenemine) tekkimisel
tuleb alendronaadi kasutamine lõpetada ja pöörduda arsti poole (vt lõik 4.8).
Raskete seedetrakti kõrvaltoimete tekkeoht tundub olevat suurem patsientidel, kes ei võta alendronaati
vastavalt juhistele ja/või jätkavad ravimi kasutamist pärast söögitoru ärritusele viitavate sümptomite
tekkimist. Seetõttu on väga tähtis anda patsiendile põhjalik alendronaadi kasutamisõpetus ja jälgida, et
patsient juhistest õigesti aru saaks (vt lõik 4.2). Patsientidele tuleb selgitada, et nende juhiste
mittejärgimisel suureneb söögitoru kõrvaltoimete risk.
Harva (alendronaadi müügiletuleku järgselt) on teatatud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite tekkest,
millest mõned olid rasked ja komplitseerunud, kuigi laiahaardelistes kliinilistes uuringutes riski
suurenemist ei täheldatud. (vt lõik 4.8).
Lõualuu osteonekroos
Eelkõige intravenoosselt manustatavaid bisfosfonaate sisaldavaid raviskeeme saavatel vähihaigetel on
kirjeldatud lõualuu osteonekroosi, mis on üldjuhul seotud hambaekstraktsiooni ja/või paikse
infektsiooniga (sh osteomüeliit). Paljud neist patsientidest said ka kemoteraapiat ja kortikosteroide.
Lõualuu osteonekroosi on kirjeldatud ka suukaudseid bisfosfonaate saavatel osteoporoosiga
patsientidel.
Järgnevaid riskifaktoreid tuleb arvesse võtta hinnates iga patsiendi individuaalset riski lõualuu
osteonekroosi tekkeks:
• bisfosfonaadi tugevus (kõrgeim zoledroonhappel), manustamistee (vt ülalt) ja kumulatiivne
annus
• vähk, kemoteraapia, kiiritusravi, kortikosteroidid, suitsetamine
• anamneesis dentaalne haigus, halb suuõõne hügieen, periodontaalhaigus, invasiivsed
hambaraviprotseduurid ja halvasti sobituvad proteesid
Halva hammaste seisukorraga patsientidel tuleb kaaluda preventiivset ravi enne ravi alustamist
suukaudsete bisfosfonaatidega.
Ravi ajal peavad need patsiendid võimalusel hoiduma invasiivsetest hambaraviprotseduuridest.
Patsientidel, kellel tekib bisfosfonaatravi ajal lõualuu osteonekroos, võivad kirurgilised
hambaraviprotseduurid seisundit halvendada. Hambaraviprotseduure vajavate patsientide kohta
puuduvad andmed, mis näitaksid, kas bisfosfonaatravi lõpetamine vähendab lõualuu osteonekroosi
riski. Iga patsiendi raviplaan peab põhinema raviarsti kliinilisel hinnangul, mis arvestab individuaalset
kasu ja riski suhet.
Bisfosfonaatravi ajal tuleb kõikidel patsientidel soovitada järgida head suuhügieeni, käia regulaarselt
hammaste kontrollis ja teatada igast suuõõne sümptomist, nagu hammaste liikumine, valu või turse.
Lihas-skeleti valu
Bisfosfonaate kasutavatel patsientidel on kirjeldatud luu-, liiges- ja/või lihasvalu. Müügiletulekujärgse
kogemuse põhjal on need sümptomid harva olnud raskekujulised ja/või liikumisvõimetust põhjustavad
(vt lõik 4.8). Sümptomite avaldumise aeg varieerus ühest päevast mitme kuuni pärast ravi alustamist.
Enamikel patsientidel leevendusid sümptomid pärast ravi lõpetamist. Osadel patsientidel kordusid
sümptomid sama ravimi või mõne teise bisfosfonaadi uuesti kasutusele võtmisel.
Reieluu atüüpilised murrud
Peamiselt pikaajaliselt osteoporoosi raviks bisfosfonaatravi saavatel patsientidel on teatatud
atüüpilistest reieluu subtrohhanteersetest ja diafüüsi murdudest. Need risti- või lühikesed põikimurrud
võivad tekkida reieluu igas osas – vahetult allpool väikest pöörlit kuni ülalpool põndaülist laienemist.
Need murrud tekivad mittetraumaatilistena või pärast minimaalset traumat ning mõned patsiendid
kogevad enne täieliku reieluumurru teket nädalaid või kuid kestvat valu reies või kubemes, millega
sageli kaasnevad pingemurru kuvatavad tunnused. Murrud on sageli kahepoolsed, mistõttu tuleb
reieluu keskosa murruga bisfosfonaatravi saavatel patsientidel uurida ka vastaspoolset reieluud.
Teatatud on ka selliste murdude halvast paranemisest. Patsientidel, kellel kahtlustatakse atüüpilist
reieluumurdu, tuleb patsiendi seisundi ja individuaalse kasu-riski hindamise järel kaaluda
bisfosfonaatravi lõpetamist.
Bisfosfonaatravi ajal tuleb patsiente nõustada, et nad teataksid igasugusest valust reie, puusa või
kubeme piirkonnas ja igal nimetatud sümptomitega patsiendil tuleb hinnata võimaliku atüüpilise
reieluumurru esinemist.
Neerupuudulikkus
VANTAVO’t ei soovitata kasutada neerukahjustuse korral, kui kreatiniini kliirens on alla 35 ml/min
(vt lõik 4.2).
Luu ja mineraalainete metabolism
Tuleb arvestada, et osteoporoos võib tekkida ka teistel põhjustel kui östrogeeni defitsiit ja vananemine.
Hüpokaltseemia tuleb korrigeerida enne VANTAVO’ga ravi alustamist (vt lõik 4.3). Teisi
mineraalainete metabolismihäireid (nt D-vitamiini vaegus ja hüpoparatüreoidism) tuleb samuti ravida
enne VANTAVO’ga ravi alustamist. D-vitamiini sisaldus preparaadis VANTAVO ei ole piisav
D-vitamiini vaeguse korrigeerimiseks. Sellises seisundis patsiente tuleb VANTAVO kasutamise ajal
jälgida hüpokaltseemia sümptomite suhtes ja mõõta seerumi kaltsiumisisaldust.
Kuna alendronaat suurendab luu mineraalset tihedust, võib tekkida seerumi kaltsiumi- ja
fosfaadisisalduse vähenemine, eriti glükokortikosteroide kasutavatel patsientidel, kellel võib olla
vähenenud kaltsiumi imendumine. See on tavaliselt kerge ja asümptomaatiline. Siiski on teatatud ka
harvadest sümptomaatilise hüpokaltseemia juhtudest, mis on mõnikord olnud tõsised ja tihti ilmnenud
soodustavate seisundite olemasolu korral (nt hüpoparatüreoidism, D-vitamiini vaegus ja kaltsiumi
imendumishäire) (vt lõik 4.8).
Kolekaltsiferool
D3-vitamiin võib suurendada hüperkaltseemiat ja/või hüperkaltsiuuriat, kui seda manustatakse
kaltsitriooli reguleerimata üleproduktsiooniga seotud haiguse korral (nt leukeemia, lümfoom,
sarkoidoos). Neil patsientidel tuleb jälgida uriini ja seerumi kaltsiumisisaldust.
Imendumishäiretega patsientidel ei pruugi D3-vitamiin piisavalt imenduda.
Abiained
See ravimpreparaat sisaldab laktoosi ja sahharoosi. Seda ravimpreparaati ei tohi kasutada patsiendid,
kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, galaktoosi talumatus, laktaasidefitsiit,
glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Alendronaat
Toit ja jook (sh mineraalvesi), kaltsiumipreparaadid, antatsiidid ja mõned suu kaudu manustatavad
ravimid mõjutavad samaaegselt võetuna tõenaoliselt alendronaadi imendumist. Seetõttu peab
alendronaadi ja teiste suukaudsete ravimite manustamise vahe olema vähemalt 30 minutit (vt lõigud
4.2 ja 5.2).
Kuna mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVAd) kasutamist seostatakse seedetrakti
ärritusnähtudega, peab olema ettevaatlik nende samaaegsel kasutamisel koos alendronaadiga.
Kolekaltsiferool
D-vitamiini imendumist võivad takistada Olestra, mineraalõlid, orlistat ja sapphapete sekvestrandid (nt
kolestüramiin, kolestipool). D-vitamiini katabolismi võivad suurendada antikonvulsandid, tsimetidiin
ja tiasiidid. Täiendavate D-vitamiini preparaatide kasutamine otsustatakse individuaalselt.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
VANTAVO on ettenähtud kasutamiseks postmenopausis naistel ning seetõttu ei tohi seda kasutada
rasedatel ega imetavatel naistel.
Rasedus
VANTAVO’t kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed alendronaadiga ei
näita otsest kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule või postnataalsele arengule. Tiinetele
rottidele manustatud alendronaat põhjustas hüpokaltseemiaga seotud düstookiat (vt lõik 5.3).
Loomkatsed D-vitamiini suurte annustega on näidanud hüperkaltseemia teket ja kahjulikku toimet
reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
Imetamine
Ei ole teada, kas alendronaat eritub inimese rinnapiima. Kolekaltsiferool ja mõned tema aktiivsed
metaboliidid erituvad rinnapiima.
Fertiilsus
Bisfosfonaadid ühenduvad luukoega, kust nad järk-järgult vabanevad aastate jooksul. Inimese luukoes
oleva bisfosfonaadi hulk ja seeläbi ka kogus, mis eritub tagasi vereringesse, on otseselt seotud
bisfosfonaatide kasutamise perioodi ja annusega (vt lõik 5.2). Ohtude kohta inimese lootele puuduvad
andmed. Siiski on teoreetiline risk loote kahjustamiseks, peamiselt luustiku osas, kui naine rasestub
peale ravikuuri bisfosfonaatidega. Riski sõltuvust sellest, milline on aeg bisfosfonaatravi lõppemise ja
rasestumise vahel, millist bisfosfonaati kasutati ja milline oli manustamistee (intravenoosne või
suukaudne), ei ole uuritud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Teatud kõrvaltoimed, mida on kirjeldatud VANTAVO kasutamisel, võivad mõnedel patsientidel
mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Individuaalsed reaktsioonid VANTAVO’le
võivad olla erinevad (vt lõik 4.8).
4.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini on teatatud seedetrakti ülaosa kõrvaltoimetest- sealhulgas kõhuvalu, düspepsia,
söögitoruhaavand, neelamisraskus, kõhupuhitus ja maohappe regurgitatsioon (≥ 1/100 kuni < 1/10).
Järgmisi kõrvaltoimeid on kirjeldatud alendronaadi kasutamisel kliinilistes uuringutes ja/või
müügiletuleku järgselt.
VANTAVO kasutamisel ei ole täiendavaid kõrvaltoimeid ilmnenud.
Esinemissagedused on määratletud kui: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt
(≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000)
Immuunsüsteemi häired: Harv: ülitundlikkusreaktsioonid, sh urtikaaria ja angioödeem
Ainevahetus- ja
toitumishäired:
Harv: sümptomaatiline hüpokaltseemia, mis sageli kaasneb vastava
eelsoodumusega seotud seisunditega§
Närvisüsteemi häired: Sage: peavalu, pearinglus†
Aeg-ajalt: maitsehäire†
Silma kahjustused: Aeg-ajalt: silmapõletik (uveiit, skleriit või episkleriit)
Kõrva ja labürindi
kahjustused:
Sage: vertiigo†
Seedetrakti häired: Sage: kõhuvalu, düspepsia, kõhukinnisus, kõhulahtisus, flatulents,
söögitoruhaavand*, neelamisraskus*, kõhupuhitus, maohappe
regurgitatsioon
Aeg-ajalt: iiveldus, oksendamine, gastriit, söögitorupõletik*,
söögitoruerosioonid*, meleena†
Harv: söögitoruahend*, neelu suumise osa haavandid*, seedetrakti
ülaosa tüsistused (perforatsioon, haavandid, verejooks) §
Naha ja nahaaluskoe
kahjustused:
Sage: alopeetsia†, sügelus†
Aeg-ajalt: lööve, erüteem
Harv: lööve koos valgustundlikkusega,
raskekujulised nahareaktsioonid, sh Stevens-Johnsoni sündroom ja
toksiline epidermaalnekrolüüs‡
Lihas-skeleti ja sidekoe
kahjustused:
Väga sage: lihas-skeleti (luu-, lihas- või liiges-) valu, mis võib mõnikord
olla tõsine†§
Sage: liigeste turse†
Harv: lõualuu osteonekroos‡§; atüüpiline reieluu subtrohhanteerne ja
diafüüsi murd (bisfosfonaatide klassi kõrvaltoime)⊥
Üldised häired ja
manustamiskoha
reaktsioonid:
Sage: asteenia†, perifeersed tursed†
Aeg-ajalt: tüüpiliselt ravi algusega seotud mööduvad (nagu kiire
ravivastuse faasi) sümptomid (lihasvalu, halb enesetunne ja harva
palavik)†.
§Vt lõik 4.4
†Sagedus oli kliinilstes uuringutes platseebo ja ravimi grupis sarnane.
*Vt lõigud 4.2 ja 4.4
‡See kõrvaltoime tehti kindlaks turustamisjärgse seire käigus. Sagedus "harv" tuletati vastavate kliiniliste uuringute põhjal.
⊥ Kindlaks tehtud turustamisjärgse kogemuse põhjal
4.9 Üleannustamine
Alendronaat
Suukaudse üleannustamise korral võivad tekkida hüpokaltseemia, hüpofosfateemia ja seedetrakti
ülaosa kõrvaltoimed, nagu maoärritus, kõrvetised, söögitoru-, maopõletik või -haavand.
Alendronaadi üleannustamise ravi kohta spetsiifiline informatsioon puudub. VANTAVO
üleannustamise korral tuleks alendronaadi sidumiseks manustada piima või antatsiide. Söögitoru
ärritusnähtude tekkeohu tõttu tuleb vältida oksendamise esilekutsumist ja haige peab jääma täielikult
püstiasendisse.
Kolekaltsiferool
D-vitamiini toksilisust ei ole dokumenteeritud pikaajalise ravi jooksul üldiselt tervetel täiskasvanutel
annustes alla 10000 RÜ/ööpäevas kasutamisel. Tervete täiskasvanutega läbiviidud kliinilises uuringus
ei seostatud D3-vitamiini ööpäevase annuse 4000 RÜ kasutamist kuni viie kuu jooksul
hüperkaltsiuuria või hüperkaltseemia tekkega.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: luuhaiguste raviks kasutatavad ained, bisfosfonaadid, kombinatsioonid,
ATC-kood: M05BB03
VANTAVO on kombinatsioontablett, mis sisaldab kahte toimeainet – alendronaatnaatriumtrihüdraati
ja kolekaltsiferooli (D3-vitamiin).
Alendronaat
Alendronaatnaatrium on bisfosfonaat, mis pärsib osteoklastidega seotud luuresorptsiooni ning ei oma
otsest toimet luu moodustumisele. Prekliinilistes uuringutes on täheldatud, et alendronaat koguneb
eelistatult aktiivse resorptsiooni kohtadesse, pärssides osteoklastide aktiivsust. Kuid osteoklastide
juurdetekkimine või kinnitumine ei muutu. Alendronaatravi ajal moodustunud luu on normaalse
kvaliteediga.
Kolekaltsiferool (D3-vitamiin)
D3-vitamiin tekib nahas ultraviolettkiirguse toimel 7-dehüdrokolesterooli muutumisel D3-vitamiiniks.
Piisava päikesevalguse puudumisel on D3-vitamiin asendamatu toitaine. D3-vitamiin muutub maksas
25-hüdroksüvitamiin D3’ks, mis talletatakse kuni kasutamiseni. Neerudes toimuv muutumine
aktiivseks kaltsiumi mobiliseerivaks hormooniks 1,25-dihüdroksüvitamiin D3’ks (kaltsitriool) on
täpselt reguleeritud. 1,25-dihüdroksüvitamiin D3 põhiline toime on suurendada nii kaltsiumi kui
fosfaadi imendumist soolest ning reguleerida ka seerumi kaltsiumisisaldust ning kaltsiumi ja fosfaadi
eritumist, luu moodustumist ja resorptsiooni.
D3-vitamiin on vajalik normaalseks luu moodustumiseks. D-vitamiini vaegus tekib juhul, kui
päikesevalgus ja vitamiini saamine toiduga ei ole piisavad. Vaegus on seotud negatiivse
kaltsiumitasakaalu, luukoe hõrenemise ja suurenenud luumurruriskiga. Rasketel juhtudel kujunevad
vaeguse tagajärjel sekundaarne hüperparatüreoidism, hüpofosfateemia, proksimaalsete lihaste nõrkus
ja luupehmestus, suurendades veelgi kukkumiste ja luumurdude ohtu osteoporoosiga isikutel.
D-vitamiini täiendav manustamine vähendab loetletud riske ja nende tagajärgi.
Osteoporoosi kriteeriumiks on luu mirneraalse tiheduse (LMT) langus lülisambas või reieluu
proksimaalses osas 2,5 standardhälvet alla terve noore populatsiooni keskmise või luuhõrenemisest
tingitud luumurd olenemata LMT väärtusest.
VANTAVO uuringud
VANTAVO (alendronaat 70 mg/ D3-vitamiin 2800 RÜ) toimet D-vitamiini sisaldusele on
demonstreeritud 15-nädalase kestusega mitmes riigis läbiviidud uuringus, kus osales
682 osteoporoosiga postmenopausis naist (uuringueelne seerumi 25-hüdroksüvitamiin D keskmine
sisaldus 56 nmol/l (22,3 ng/ml); vahemik 22,5...225 nmol/l (9...90 ng/ml)). Patsiendid said
VANTAVO väiksemat tugevust (70 mg/ 2800 RÜ) (n=350) või FOSAMAX’i (alendronaat) 70 mg
(n=332) üks kord nädalas; D-vitamiini täiendav manustamine ei olnud lubatud. Pärast 15 nädala
möödumist ravist oli keskmine seerumi 25-hüdroksüvitamiin D sisaldus oluliselt suurem VANTAVO
(70 mg/2800 RÜ) rühmas (56 nmol/l (23 ng/ml)) kui ainult alendronaati saanud rühmas (46 nmol/l
(18,2 ng/ml)). 15 nädalaga vähenes 62,5% D-vitamiini vaegusega (seerumi 25-hüdroksüvitamiin D
sisaldus <37,5 nmol/l (<15 ng/ml)) patsientide arv (32%-lt 12%-ni) VANTAVO (70 mg/2800 RÜ)
rühmas võrreldes ainult alendronaati saanute rühmaga. D-vitamiini vaegusega (seerumi
25-hüdroksüvitamiin D sisaldus <22,5 nmol/l (<9 ng/ml)) patsientide arv vähenes 92% (13%-lt 1%-ni)
VANTAVO (70 mg/2800 RÜ) rühmas võrreldes ainult alendronaati saanute rühmaga. Selles uuringus
suurenesid D-vitamiini vaegusega patsientidel (25-hüdroksüvitamiin D, 22,5...37,5 nmol/l
(9...<15 ng/ml)) 25-hüdroksüvitamiin D keskmised algväärtused 30 nmol/l-lt (12,1 ng/ml) kuni
40 nmol/l-ni (15,9 ng/ml) VANTAVO (70 mg/2800 RÜ) rühmas (n=75) 15. nädalaks ja ainult
alendronaati saanute rühmas (n=70) vähenesid algväärtused 30 nmo/l-lt (12,0 ng/ml) kuni 26 nmol/l-ni
(10,4 ng/ml) 15. nädalaks. Keskmine kaltsiumi- ja fosfaadisisaldus seerumis või 24-tunni
kaltsiumisisaldus uriinis ei olnud ravigruppide vahel erinevad.
Alendronaadi uuringud
Alendronaadi üks kord nädalas 70 mg (n=519) ja alendronaadi 10 mg/ööpäevas (n=370) terapeutilist
ekvivalentsust demonstreeriti 1-aastases multitsentrilises uuringus osteoporoosiga postmenopausis
naistel. Aasta möödudes oli lülisamba nimmepiirkonna luu mineraalne tihedus võrreldes algväärtusega
tõusnud 70 mg üks kord nädalas ravigrupis 5,1% (95% CI: 4,8%, 5,4%) ning 10 mg üks kord päevas
ravigrupis 5,4% (95% CI: 5,0%, 5,8%). Keskmine LMT tõus reieluukaelas oli 70 mg üks kord nädalas
ja 10 mg üks kord päevas gruppides vastavalt 2,3% ja 2,9% ning reieluu proskimaalses osas 2,9% ja
3,1%. Luustiku teistes piirkondades oli luu mineraalse tiheduse tõus mõlemas ravigrupis samuti
sarnane.
Alendronaadi toimet luumassile ja luumurdude esinemissagedusele hinnati postmenopausis naistel
esimeses kahes sarnase ülesehitusega efektiivsuse uuringus (n=994) ja samuti FIT-uuringus (Fracture
Intervention Trial (Luumurdude vältimise uuring), n=6459).
Esimestes efektiivsuse uuringutes suurenes kolmandal raviaastal keskmine LMT alendronaati
10 mg/ööpäevas saanud patsientidel lülisambas, reieluukaelas ja reieluupeas vastavalt 8,8%, 5,9% ja
7,8% võrreldes platseebot saanutega. Üldine LMT suurenes samuti märkimisväärselt. Alendronaadiga
ravitud patsientide hulgas vähenes ühe või enama lülimurruga patsientide osakaal 48% (alendronaadi
grupis 3,2% vs platseebogrupis 6,2%) võrreldes platseebot saanutega. Nende uuringute 2-aastases
lisauuringus suurenes jätkuvalt lülisamba ja reieluupea luu mineraalne tihedus ning säilus reieluukaela
ning üldine luu mineraalne tihedus.
FIT koosnes kahest platseebokontrollitud uuringust alendronaadiga üks kord päevas (5 mg päevas
kahe aasta jooksul ja 10 mg päevas ühe või kahe aasta jooksul):
• FIT 1. Kolmeaastane uuring 2027 patsiendiga, kellel oli vähemalt üks eelnev lülisamba
(kompressioon)murd. Selles uuringus vähendas alendronaat üks kord päevas manustatuna
≥1 uue lülisamba murru esinemissagedust 47% (alendronaadi grupis 7,9% vs platseebogrupis
15,0%). Lisaks leiti statistiliselt oluline reieluu proksimaalse osa murdude esinemissageduse
vähenemine (1,1% vs 2,2%, esinemissageduse vähenemine 51%).
• FIT 2: Nelja-aastane uuring 4432 patsiendiga, kellel oli madal luu mineraalne tihedus, kuid
polnud eelnevaid lülisamba murdusid. Selles uuringus leiti osteoporoosiga naiste (37%
üldpopulatsioonist vastas ülaltoodud osteoporoosi kriteeriumile) alagrupi analüüsimisel oluline
erinevus reieluu proksimaalse osa murdude (alendronaadi grupis 1,0% vs platseebogrupis 2,2%,
esinemissageduse vähenemine 56%) ning ≥1 lülisamba murru esinemissageduses (2,9% vs
5,8%, esinemissageduse vähenemine 50%).
Muutused laboratoorsetes analüüsides
Kliinilistes uuringutes on täheldatud asümptomaatilist, vähest ja mööduvat kaltsiumi- ja
fosfaadisisalduse vähenemist seerumis vastavalt 18% ja 10% alendronaati (10 mg päevas) ning 12% ja
3% platseebot saanud haigetest. Seerumi kaltsiumisisalduse vähenemine kuni <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
ja fosfaadisisalduse vähenemine kuni ≤2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) esines siiski mõlemas grupis võrdse
sagedusega.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Alendronaat
Imendumine
Veenisisesele referentsannusele vastavalt oli ööjärgse tühja kõhuga ja kaks tundi enne standardset
hommikueinet 5...70 mg annuste suukaudsel manustamisel alendronaadi keskmine biosaadavus naistel
0,64%. Alendronaadi manustamisel üks tund või pool tundi enne standardset hommikueinet ravimi
biosaadavus vähenes ning oli vastavalt 0,46% ja 0,39%. Osteoporoosi uuringutes oli alendronaat
efektiivne, kui seda manustati vähemalt 30 minutit enne päeva esimest sööki või jooki.
Alendronaat VANTAVO (70 mg/2800 RÜ) kombinatsioontabletis on bioekvivalentne alendronaadi
70 mg tabletile.
Koos hommikueinega või kuni kaks tundi pärast einet manustamisel oli biosaadavus väga madal.
Alendronaadi manustamisel koos kohvi või apelsinimahlaga vähenes biosaadavus umbes 60%.
Tervetele vabatahtlikele suukaudu manustatud prednisoon (20 mg kolm korda päevas 5 päeva jooksul)
ei mõjutanud kliiniliselt oluliselt alendronaadi suukaudset biosaadavust (suurenes keskmiselt
20...44%).
Jaotumine
Uuringud rottidega näitavad, et pärast 1 mg/kg veenisisest manustamist võib alendronaati ajutiselt
leida pehmetes kudedes, kuid seejärel jaotub ta kiiresti luudesse või eritub uriiniga. Keskmine
jaotusruumala püsikontsentratsioonil, kui luu välja arvata, on inimesel vähemalt 28 liitrit.
Alendronaadi kontsentratsioon plasmas pärast raviannuse suukaudset manustamist on määramiseks
liiga madal (<5 ng/ml). Seonduvus inimese plasmavalkudega on umbes 78%.
Biotransformatsioon
Andmed alendronaadi metaboliseerumise kohta loomade ja inimeste organismis puuduvad.
Eritumine
Pärast ühekordset veenisisest 14C-alendronaadi manustamist eritus 72 tunniga umbes 50%
radioaktiivsusest uriiniga; väljaheites ei leitud radioaktiivsust üldse või leiti vähesel määral. Pärast
ühekordset 10 mg alendronaadi veenisisest manustamist oli renaalne kliirens 71 ml/min ning
süsteemne kliirens ei ületanud 200 ml/min. Pärast veenisisest manustamist vähenes
plasmakontsentratsioon 6 tunniga rohkem kui 95%. Terminaalne poolväärtusaeg inimesel on rohkem
kui 10 aastat, peegeldades alendronaadi vabanemist luustikust. Alendronaat ei eritu rottidel neerude
happeliste või aluseliste transpordisüsteemide kaudu ja seega ei mõjuta teiste ravimite eritumist nende
süsteemide kaudu inimesel.
Kolekaltsiferool
Imendumine
Tervetel täiskasvanutel (meestel ja naistel) VANTAVO manustamisel pärast üleöö söömata olemist ja
kaks tundi enne einet oli D3-vitamiini keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC0-120h)
296,4 ng•h/ml (endogeense D-vitamiini sisalduse suhtes korrigeerimata). D3-vitamiini keskmine
maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) oli 5,9 ng/ml ja keskmine aeg maksimaalse
plasmakontsentratsiooni saabumiseni (Tmax) oli 12 tundi. VANTAVO’s sisalduva 2800 RÜ
D3-vitamiini biosaadavus on sarnane eraldi manustatud 2800 RÜ D3-vitamiinile.
Jaotumine
D3-vitamiin imendub vereringesse külomikronite koosseisus. D3-vitamiin jaotub kiiresti peamiselt
maksa, kus metaboliseerub 25-hüdroksüvitamiin D3’ks, mis on peamiseks talletumisühendiks.
Väiksemates kogustes jaotub rasv- ja lihaskoesse, kus talletatakse D3-vitamiinina hilisemaks
vabastamiseks vereringesse. Tsirkuleeriv D3-vitamiin on seotud D-vitamiini siduva valguga.
Biotransformatsioon
D3-vitamiin metaboliseerub kiiresti maksas hüdroksüleerumise teel 25-hüdroksüvitamiin D3’ks ja
seejärel neerudes 1,25-dihüdroksüvitamiin D3’ks, mis on bioloogiliselt aktiivne vorm. Edasine
hüdroksüleerumine leiab aset enne eritumist. Väike protsent D3-vitamiinist läbib enne eritumist
glükuronidatsiooni.
Eritumine
Kui tervetele inimestele manustati radioaktiivset D3-vitamiini, oli 48 tunni möödudes keskmine
radioaktiivsus uriinis 2,4% ja 4 päeva möödudes keskmine radioaktiivsus roojas 4,9%. Mõlemal juhul
eritunud radioaktiivsus pärines peaaegu ainult lähtemetaboliitidest. Pärast VANTAVO
(70 mg/2800 RÜ) suukaudse annuse manustamist on D3-vitamiini keskmine poolväärtusaeg seerumis
ligikaudu 24 tundi.
Patsientide erigrupid
Prekliinilised uuringud on näidanud, et alendronaat, mis ei deponeeru luudes, eritub kiiresti uriiniga.
Pärast pikaajalist kumulatiivsete annuste (kuni 35 mg/kg) veenisisest manustamist loomadel ei
ilmnenud küllastumist luudes. Kuigi vastav kliiniline informatsioon puudub, on väga tõenäoline, et
nagu ka loomadel, väheneb neerufunktsiooni häirega patsientidel alendronaadi eritumine neerude
kaudu. Seetõttu on neerufunktsiooni häirega haigetel oodata alendronaadi suuremat kuhjumist luudes
(vt lõik 4.2).
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Alendronaadi ja kolekaltsiferooli kombinatsiooniga ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud.
Alendronaat
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised
uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Uuringud rottidega on näidanud, et raseduse
ajal manustatav alendronaat võib põhjustada emasloomal hüpokaltseemiast tingitud düstookiat. Suurte
annuste manustamisel rottidele suurenes loote mittetäieliku luustumise esinemissagedus. Nende
leidude tähtsus inimesele ei ole teada.
Kolekaltsiferool
Loomkatsetes on ilmnenud reproduktsioonitoksilisus inimesele soovitatud terapeutilistest annustest
tunduvalt suuremate annuste kasutamisel.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Veevaba laktoos
Keskahelalised triglütseriidid
Želatiin
Kroskarmelloosnaatrium
Sahharoos
Kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat (E572)
Butüülhüdroksütolueen (E321)
Modifitseeritud (maisi)tärklis
Naatriumalumiiniumsilikaat (E554)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
18 kuud.
6.4 Säilitamise eritingimused
Niiskuse ja valguse eest kaitsmiseks hoida tablette kuni kasutamiseni originaalblistris.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Alumiinium/alumiiniumblistrid karpides, mis sisaldavad 2 (1 x 2 tabletti), 4 (1 x 4 tabletti),
6 (3 x 2 tabletti), 12 (3 x 4 tabletti) tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/572/001 – 2 tabletti
EU/1/09/572/002 – 4 tabletti
EU/1/09/572/003 – 6 tabletti
EU/1/09/572/004 – 12 tabletti
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
16. oktoober 2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel
LISA II
A. TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST
Ravimipartii vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Merck Sharp & Dohme BV
Waarderweg 39
2031 BN, Haarlem, Holland
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA -PIIRANGUD
Retseptiravim.
• TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST
Ei ole kohaldatav.
• MUUD TINGIMUSED
Ravimiohutuse süsteem
Müügiloa hoidja peab tagama, et ravimohutuse järelvalve süsteem, nagu on kirjeldatud müügiloa
moodulis 1.8.1, on loodud ja toimib enne toote turuletulekut ja toote turustamise ajal.
Riskijuhtimise plaan
Müügiloa hoidja kohustub teostama uuringuid ja täiendavaid ravimiohutusalaseid tegevusi vastavalt
ravimiohtuse plaanis kirjeldatule, nagu on kokkulepitud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud
riskijuhtimise plaani versioonis 04 ja igas järgnevas Inimravimite komitee poolt heakskiidetud
ajakohastatud riskijuhtimise plaanis.
Müügiloa hoidja kohustub esitama kaasajastatud riskijuhtimise plaani, mis sisaldab infot atüüpiliste
reieluumurdude riski kohta. Riskijuhtimise plaan tuleb esitada 6. oktoobriks 2011.
Vastavalt Inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab iga uuendatud
riskijuhtimise plaan olema esitatud samaaegselt perioodilise ohutusaruandega.
Lisaks tuleb uuendatud riski juhtimise plaan esitada
• Kui on laekunud uus informatsioon, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse
spetsifikatsioonile, ravimiohutuse plaanile või riski minimeerimise tegevustele.
• 60 päeva jooksul, kui oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk on saavutatud
• Euroopa Ravimiameti palvel
Perioodilised ohutusaruanded
Perioodiliste ohutusaruannete esitamise tähtajad, mis baseeruvad esmasel müügiloa väljastamise
kuupäeval ehk rahvusvahelisel sünniajal (International Birth Date, IBD = 10 Märts 2005), järgivad
viidatava ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamise tähtaegu, kuni CHMP (inimtervishoius
kasutatavate ravimite komitee) ei ole otsustanud teisiti.
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND – KARP ÜHELE või KOLMELE 2 või 4 TABLETIGA BLISTRILE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
VANTAVO 70 mg/2800 RÜ tabletid
Alendroonhape/kolekaltsiferool
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga tablett sisaldab:
70 mg alendroonhapet alendronaatnaatriumtrihüdraadina ja 70 mikrogrammi (2800 RÜ)
kolekaltsiferooli (D3-vitamiin).
3. ABIAINED
Veel sisaldab: veevaba laktoosi ja sahharoosi. Lisainfot vaata pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
2 tabletti
4 tabletti
6 tabletti
12 tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Suukaudne.
Tähtis teave
Kuidas võtta VANTAVO tablette
1. Võtke üks tablett üks kord nädalas.
2. Valige ravimi võtmiseks teie ajakavaga sobivaim nädalapäev. Neelake üks VANTAVO
tablett (tabletti ei tohi purustada, närida ega lasta suus lahustuda) koos klaasitäie veega (mitte
mineraalveega) valitud päeval vahetult pärast ülestõusmist ja enne päeva esimest sööki, jooki
või teiste ravimite võtmist.
3. Jätkake oma hommikuste toimingutega. Te võite istuda, seista või kõndida – olge vaid
püstises asendis. Ärge heitke pikali, sööge, jooge ega võtke teisi ravimeid vähemalt 30 minuti
jooksul. Pikali tohite heita alles pärast päeva esimest söögikorda.
4. Pidage meeles – võtke VANTAVO’t üks kord nädalas samal päeval senikaua, kui arst on
määranud.
Kui unustate annuse manustamata, võtke üks VANTAVO tablett meenumisele järgneval
hommikul. Ärge võtke samal päeval kahte tabletti. Seejärel jätkake ühe tableti võtmist nädalas selleks
alguses valitud päeval.
Lisatud pakendi infoleht sisaldab olulist lisainformatsiooni VANTAVO võtmise kohta. Palun lugege
seda tähelepanelikult.
Võtke üks tablett üks kord nädalas
Märkige ära nädalapäev, mis sobib teie ajakavaga kõige paremini:
ESM REE
TEI LAU
KOL PÜH
NEL
VANTAVO võtmist igal nädalal aitab meeles pidada kleebise asetamine kalendrisse.
VANTAVO
1. NÄDAL
VANTAVO
2. NÄDAL
VANTAVO
3. NÄDAL
VANTAVO
4. NÄDAL
VANTAVO
5. NÄDAL
VANTAVO
6. NÄDAL
VANTAVO
7. NÄDAL
VANTAVO
8. NÄDAL
VANTAVO
9. NÄDAL
VANTAVO
10. NÄDAL
VANTAVO
11. NÄDAL
VANTAVO
12. NÄDAL
VARU UUS RAVIM
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Üks kord nädalas
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Niiskuse ja valguse eest kaitsmiseks hoida tablette kuni kasutamiseni originaalblistris.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/09/572/001 (2 tabletti)
EU/1/09/572/002 (4 tabletti)
EU/1/09/572/003 (6 tabletti)
EU/1/09/572/004 (12 tabletti)
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSION BRAILLE´ KIRJAS
VANTAVO
70 mg
2800 RÜ
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
VANTAVO 70 mg/2800 RÜ tabletid
alendroonhape/kolekaltsiferool
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte (isegi kui tegemist on korduva retseptiga).
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
- Enne ravimi kasutamist on eriti tähtis aru saada lõigus 3. KUIDAS VANTAVO’t VÕTTA
sisalduvast informatsioonist.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on VANTAVO ja milleks seda kasutatakse?
2. Mida on vaja teada enne VANTAVO võtmist
3. Kuidas VANTAVO’t võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas VANTAVO’t säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON VANTAVO JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Mis on VANTAVO?
VANTAVO on tablett, mis sisaldab kahte toimeainet – alendroonhapet ja kolekaltsiferooli
(D3-vitamiin).
Mis on alendronaat?
Alendronaat on mittehormonaalne ravim, mis kuulub bisfosfonaatide ravimrühma. Alendronaat väldib
luukoe hõrenemist postmenopausis olevatel naistel ja soodustab luukoe taastumist. Ravim vähendab
lülisamba ja reieluu murdude tekkeohtu.
Mis on D-vitamiin?
D-vitamiin on asendamatu toitaine, mis on vajalik kaltsiumi imendumiseks ja tervete luude
olemasoluks. Organism omastab toidust kaltsiumi korralikult vaid juhul, kui D-vitamiini sisaldus on
selles piisav. Väga vähesed toidud sisaldavad D-vitamiini. Põhiline allikas on suvine päikesevalgus,
mis toodab D-vitamiini meie nahas. Vananedes D-vitamiini tootmine nahas väheneb. D-vitamiini liiga
madala sisalduse tagajärjel võib väheneda luumass ja tekkida osteoporoos. Tõsine D-vitamiini vaegus
võib põhjustada lihasnõrkust, mis võib viia kukkumiste ja suurenenud luumurdude tekkeohuni.
Milleks VANTAVO’t kasutatakse?
Arst on teile VANTAVO välja kirjutanud osteoporoosi raviks ja sellepärast et teil on D-vitamiini
vaeguse risk. VANTAVO vähendab lülisamba ja reieluu murdude riski naistel peale menopausi.
VANTAVO’t võetakse üks kord nädalas.
Mis on osteoporoos?
Osteoporoos on luukoe hõrenemine ja nõrgenemine. Seda esineb sagedamini naistel pärast menopausi.
Menopausi ajal lõpetavad munasarjad naissuguhormooni östrogeeni, mis aitab hoida naise luustikku
tervena, tootmise. Selle tulemusena tekib luude hõrenemine ja luud muutuvad nõrgemaks. Mida varem
saabub naisel menopaus, seda suurem on tal osteoporoosi tekkerisk.
Alguses ei ole osteoporoosil tavaliselt mingeid haigusnähtusid. Kui seda aga ei ravita, võib see viia
luumurdude tekkeni. Kuigi luumurdudega kaasneb tavaliselt valu, võivad lülisamba murrud jääda
märkamatuks nii kaua, kuni nad põhjustavad kehapikkuse vähenemist. Luumurrud võivad tekkida
tavaliste, igapäevaste toimingute juures, nagu näiteks tõstmisel või väikeste vigastuste korral, mille
puhul terve luu ei murdu. Sagedamini tekivad reieluu-, lülisamba- või randmemurrud, millega ei
kaasne ainult valu, vaid ka märkimisväärsed luudeformatsioonid (nt küürus asend) ja
liikumisvõimetus.
Kuidas saab osteoporoosi ravida?
Osteoporoosi saab ravida ning ravi alustada pole kunagi liiga hilja. VANTAVO mitte ainult ei väldi
luukoe hõrenemist, vaid aitab ka kadunud luukude taastada ning vähendab võimalike lülisamba ja
reieluu murdude tekkeriski.
Lisaks ravile VANTAVO’ga võib arst teie tervise paranemise huvides soovitada eluviiside muutmist:
Loobuge suitsetamisest Suitsetamine kiirendab luukoe hõrenemist ja võib seeläbi suurendada
luumurdude tekkeriski.
Liikuge Sarnaselt lihastega vajavad ka luud pidevat liikumist, et püsida tervete
ja tugevatena. Enne harjutusprogrammiga tegelema hakkamist pidage
nõu arstiga.
Toituge tasakaalustatult Arst annab teile nõu toitumise või toidulisandite kasutamise osas.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE VANTAVO VÕTMIST
Ärge võtke VANTAVO’t
• kui te olete allergiline (ülitundlik) alendronaatnaatriumtrihüdraadi, kolekaltsiferooli või mõne
teise koostisosa suhtes;
• kui teil on mõni söögitoru haigus (söögitoru on elund, mis ühendab suuõõnt maoga), nagu nt
söögitoru ahenemine või neelamisraskused;
• kui te ei saa sirgelt seista või istuda järjest vähemalt 30 minutit;
• kui arst on öelnud, et teil on madal vere kaltsiumisisaldus.
Kui te arvate, et midagi eespool loetletust kehtib teie kohta, ärge neid tablette võtke. Rääkige
kõigepealt arstiga ja järgige tema nõuandeid.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga VANTAVO
Enne VANTAVO võtmist tuleb arsti informeerida sellest kui:
• teil on mõni neeruhaigus,
• teil esineb neelamis- või seedimisprobleeme,
• teie arst on öelnud, et teil on Barretti söögitoru (seisund, mis on seotud rakkude muutusega
söögitoru alaosas),
• teile on öeldud, et teie vere kaltsiumisisaldus on väike,
• teil on halb hammaste seisukord, igemehaigus, teile on plaanis teha hamba väljatõmbamine või
kui te ei saa tavapärast hambaravi,
• teil on vähk,
• te saate keemiaravi või kiiritusravi,
• te võtate kortikosteroide (näiteks prednisooni või deksametasooni),
• te olete või olete olnud suitsetaja (kuna see võib suurendada riski hambaprobleemide tekkeks).
Enne ravi alustamist VANTAVO'ga võidakse teile soovitada käia hammaste kontrollis.
On oluline järgida head suuhügieeni, kui teid ravitakse VANTAVO'ga. Te peate käima regulaarselt
hammaste kontrollis kogu ravi ajal ja te peate ühendust võtma oma arsti või hambaarstiga, kui te
tunnete mistahes probleeme oma suu või hammastega, näiteks hammaste väljakukkumine, valu või
turse.
Tekkida võivad söögitoru (elund, mis ühendab suuõõnt maoga) ärritusnähud, põletik või haavandid,
mille sagedasteks sümptomiteks on valu rinnus, kõrvetised või neelamisraskus või –valulikkus, eriti
kui patsiendid ei joo tervet klaasitäit vett ja/või kui nad heidavad pikali varem kui 30 minutit pärast
VANTAVO võtmist. Need kõrvaltoimed võivad halveneda, kui patsiendid jätkavad VANTAVO
võtmist pärast nimetatud sümptomite ilmnemist.
Kasutamine lastel
VANTAVO't ei tohi anda alla 18 aastastele lastele ja noorukitele.
Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
On tõenäoline, et kaltsiumipreparaadid, antatsiidid ja mõned suukaudsed ravimid võivad samaaegsel
kasutamisel takistada VANTAVO imendumist. Seetõttu on tähtis järgida lõigus 3. KUIDAS
VANTAVO't VÕTTA toodud juhiseid ja oodata vähemalt 30 minutit, enne teiste suukaudsete ravimite
või preparaatide võtmist.
On tõenäoline, et teatud ravimid või toidulisandid, nagu nt kunstlikud rasvaasendajad, mineraalõlid,
orlistat ja kolesteroolisisaldust vähendavad ravimid, kolestüramiin ja kolestipool, võivad takistada
VANTAVO's oleva D-vitamiini jõudmist teie organismi. Krampide (langetõvehoogude) vastased
ravimid võivad vähendada D-vitamiini toimet. Täiendavate D-vitamiini preparaatide kasutamine
otsustatakse individuaalselt.
Võtmine koos toidu ja joogiga
On tõenäoline, et toit ja jook (sh mineraalvesi) võivad samaaegsel kasutamisel vähendada VANTAVO
toimet. Seetõttu on tähtis järgida lõigus 3. KUIDAS VANTAVO't VÕTTA toodud juhiseid.
Rasedus ja imetamine
VANTAVO on ettenähtud kasutamiseks ainult postmenopausis naistel. Ärge võtke VANTAVO't, kui
te olete rase või arvate, et võite olla rase või kui te toidate last rinnaga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
VANTAVO kasutamisel on kirjeldatud kõrvaltoimeid (ähmane nägemine, pearinglus ja tõsine luu-,
lihas- või liigesevalu), mis võivad mõjutada autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. (vt
VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED). Kui te tunnete mõnda neist kõrvaltoimetest, ei tohi te autoga
sõita enne, kuni end paremini tunnete.
Oluline teave mõningate VANTAVO koostisainete suhtes
VANTAVO sisaldab laktoosi ja sahharoosi. Kui arst on öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage
enne selle ravimi võtmist nõu arstiga.
3. KUIDAS VANTAVO’t VÕTTA
Võtke VANTAVO’t alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage
nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke üks VANTAVO tablett üks kord nädalas.
Järgige tähelepanelikult allpool toodud juhiseid, et saada maksimaalset kasu ravist VANTAVO’ga.
1) Valige nädalapäev, mis sobib teie ajakavaga kõige paremini. Igal nädalal võtke valitud päeval
üks VANTAVO tablett.
40
VANTAVO tableti kiire makku jõudmise tagamiseks ning söögitoru (söögitoru on elund, mis ühendab
suuõõnt maoga) võimalike ärritusnähtude vältimiseks on väga tähtis, et te järgiksite punkte 2), 3), 4) ja
5).
2) VANTAVO tablett tuleb neelata tervelt ainult koos terve klaasitäie (vähemalt 200 ml) veega
(mitte mineraalveega) hommikul pärast ülestõusmist ning enne söömist, joomist või teiste
ravimite võtmist.
• Ärge võtke koos mineraalveega (gaseerimata või gaseeritud).
• Ärge võtke koos kohvi või teega.
• Ärge võtke koos mahla või piimaga.
Tabletti ei tohi purustada ega suus närida ega lasta suus lahustuda.
3) Pärast tableti allaneelamist ei tohi pikali heita – olge püstises asendis (istuge, seiske või
kõndige) vähemalt 30 minutit. Ärge heitke pikali enne, kui olete söönud päeva esimese eine.
4) Ärge võtke VANTAVO't õhtul enne magamaminekut või hommikul enne lõplikku ülestõusmist.
5) Kui teil ilmneb neelamisraskus või -valulikkus, valu rinnus, kõrvetiste teke või ägenemine, siis
lõpetage VANTAVO kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga.
6) Pärast VANTAVO tableti allaneelamist oodake vähemalt 30 minutit enne, kui sööte päeva
esimese eine, joote midagi või võtate teisi ravimeid, sh antatsiide, kaltsiumipreparaate ja
vitamiine. VANTAVO on efektiivne vaid juhul, kui seda võtta tühja kõhuga.
Kui te võtate VANTAVO't rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate kogemata liiga palju tablette, jooge peale klaasitäis piima ja võtke otsekohe ühendust
oma arstiga. Ärge kutsuge esile oksendamist ega heitke pikali.
Kui te unustate VANTAVO't võtta
Kui unustate annuse manustamata, võtke lihtsalt üks VANTAVO tablett meenumisele järgneval
hommikul. Ärge võtke samal päeval kahte tabletti. Seejärel jätkake ühe tableti võtmist nädalas selleks
esialgu valitud päeval.
Kui te lõpetate VANTAVO võtmise
On oluline, et te jätkaksite VANTAVO võtmist seni, kuni arst on teile seda ravimit määranud.
VANTAVO saab ravida teie osteoporoosi ainult siis, kui te jätkate tablettide võtmist.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka VANTAVO põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allpool toodud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmise kokkuleppe alusel:
väga sage (tekib rohkem kui ühel kasutajal 10st)
sage (tekib ühel kuni kümnel kasutajal 100st)
aeg-ajalt (tekib ühel kuni kümnel kasutajal 1000st)
harv (tekib ühel kuni kümnel kasutajal 10 000st)
väga harv (tekib vähem kui ühel kasutajal 10 000st)
Väga sage:
• luu-, lihas- ja/või liigesvalu, mis võib mõnikord olla tõsine.
Sage:
• kõrvetised, neelamisraskus, valu neelamisel, söögitoruhaavandid (söögitoru on elund, mis
ühendab suuõõnt maoga), mis võivad põhjustada valu rindkeres, kõrvetisi või neelamisraskust
või –valulikkust,
• liigeste turse,
• kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus või röhatised pärast söömist, kõhukinnisus, täistunne maos,
kõhulahtisus, kõhupuhitus,
• juustekadu, sügelus,
• peavalu, pearinglus,
• väsimus, käte või jalgade tursed.
Aeg-ajalt:
• iiveldus, oksendamine,
• söögitoru (elund, mis ühendab suuõõnt maoga) või mao ärritusnähud või põletik,
• must või tõrvataoline väljaheide,
• ähmane nägemine, silmade valu või punetus,
• lööve, nahapunetus,
• mööduvad gripilaadsed sümptomid, nagu lihaste valulikkus, üldine halb enesetunne ja mõnikord
palavik (tavaliselt ravi alguses),
• maitsemuutused.
Harv:
• allergilised reaktsioonid, nagu nõgeslööve; näo-, huulte, keele- ja/või kõriturse, mis võivad
põhjustada hingamis- või neelamisraskus,
• vere madala kaltsiumisisalduse sümptomid, sh lihaskrambid või –spasmid ja/või surisemistunne
sõrmedes või suuümbruses,
• mao- või seedehaavandid (mõnikord tõsised või verejooksuga),
• söögitoru (elund, mis ühendab suuõõnt maoga) ahenemine,
• lööve, mis tugevneb päikesevalgusega kokkupuutel, tõsised nahareaktsioonid,
• valu suus ja/või lõualuus, turse või haavandid suus, tuimus või raskustunne lõualuus või hamba
väljakukkumine. Need võivad olla märgid luu kahjustustest lõualuus (osteonekroos), mis on
üldiselt seotud hilinenud ravi ja infektsiooniga, sageli pärast hamba väljatõmbamist. Võtke
ühendust oma arsti ja hambaarstiga, kui te tunnete selliseid sümptomeid,
• harva võib esineda reieluu ebaharilik murd, eriti pikaajalist osteoporoosi ravi saavatel
patsientidel. Võtke ühendust oma arstiga, kui tunnete valu, nõrkust või ebamugavustunnet reies,
puusas või kubemes. See võib olla võimaliku reieluu murru varajane tunnus,
• suuõõnehaavandid, kui tablette on näritud või imetud.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Abiks on see, kui märgite kogetu üles, samuti selle algusaja ja kestuse.
5. KUIDAS VANTAVO’t SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage VANTAVO’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "Kõlblik
kuni". Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Niiskuse ja valguse eest kaitsmiseks hoida tablette kuni kasutamiseni originaalblistris.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida VANTAVO sisaldab
Toimeained on alendroonhape ja kolekaltsiferool (D3-vitamiin). Iga tablett sisaldab 70 mg
alendroonhapet alendronaatnaatriumtrihüdraadina ja 70 mikrogrammi (2800 RÜ) kolekaltsiferooli
(D3-vitamiin).
Abiained on mikrokristalne tselluloos (E460), veevaba laktoos, keskahelalised triglütseriidid, želatiin,
kroskarmelloosnaatrium, sahharoos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat (E572),
butüülhüdroksütolueen (E321), modifitseeritud (maisi)tärklis ja naatriumalumiiniumsilikaat (E554).
Kuidas VANTAVO välja näeb ja millised on selle pakendi suurused
VANTAVO 70 mg/2800 RÜ tabletid on saadaval kapslikujuliste valgete või tuhmvalgete tablettidena,
mille ühel küljel on luu kujutis ja teisel küljel number „710“.
Tabletid on saadaval karpides, milles on alumiiniumblistrid järgmistes pakendi suurustes:
• 2 tabletti (1 blister 2 tabletiga)
• 4 tabletti (1 blister 4 tabletiga)
• 6 tabletti (3 blistrit, igas 2 tabletti)
• 12 tabletti (3 blistrit, igas 4 tabletti)
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
Tootja
Merck Sharp & Dohme BV
Waarderweg 39
2031 BN, Haarlem, Holland
Müügiloa nr Euroopa Liidus Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamistee Pakendi iseloomustus Pakendi suurus
EU/1/09/572/001 VANTAVO 70 mg/2800 RÜ Tablett Suukaudne blister (alu/alu) 2 tabletti
EU/1/09/572/002 VANTAVO 70 mg/2800 RÜ Tablett Suukaudne blister (alu/alu) 4 tabletti
EU/1/09/572/003 VANTAVO 70 mg/2800 RÜ Tablett Suukaudne blister (alu/alu) 6 tabletti
EU/1/09/572/004 VANTAVO 70 mg/2800 RÜ Tablett Suukaudne blister (alu/alu) 12 tabletti
EU/1/09/572/006 VANTAVO 70 mg/5600 RÜ Tablett Suukaudne blister (alu/alu) 4 tabletti
EU/1/09/572/007 VANTAVO 70 mg/5600 RÜ Tablett Suukaudne blister (alu/alu) 12 tabletti
EU/1/09/572/008 VANTAVO 70 mg/2800 RÜ Tablett Suukaudne blister (alu/alu) 2 tabletti