Vinorelbine polpharma

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Vinorelbine Polpharma, 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat
Vinorelbine Polpharma, 50 mg/5 ml infusioonilahuse kontsentraat
Vinorelbiin


Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Vinorelbine Polpharma ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Vinorelbine Polpharma kasutamist
3.
Kuidas Vinorelbine Polpharma"t kasutada
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas Vinorelbine Polpharma"t säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON VINORELBINE POLPHARMA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Vinorelbiin kuulub vinka-alkaloidide nime all tuntud ravimite rühma, mida kasutatakse vähi ravis.
Vinorelbine Polpharma on välja kirjutatud teie arsti poolt kaugelearenenud rinnanäärmevähi või teatud
tüüpi kopsuvähi (mitte-väikerakuline kopsuvähk) raviks.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE VINORELBINE POLPHARMA KASUTAMIST

Teile ei manustata Vinorelbine Polpharma"t
-
kui te olete allergiline (ülitundlik) vinorelbiini või teiste vinka-alkaloidide suhtes
-
kui teil on või on hiljuti olnud raske infektsioon või valgevereliblede arvu tõsine vähenemine
(neutropeenia)
-
kui teil on trombotsüütide arvu tõsine vähenemine
-
kui te olete rase
-
kui te toidate last rinnaga
-
kui te olete viljakas eas naine ega kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid
-
kui teil on raske maksahaigus, mis pole põhjustatud vähi poolt
-
kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga.

See ravim on mõeldud ainult intravenoosseks manustamiseks ning seda ei tohi süstida selgroogu.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Vinorelbine Polpharma
-
kui teil on olnud südamehaigus, sh südame puudulik verevarustus (südame isheemiatõbi,
stenokardia)
-
kui te saate kiiritusravi maksa piirkonda
-
kui teil on infektsioonile viitavad nähud või sümptomid (nt palavik, külmavärinad, kurgu
valulikkus), informeerige otsekohe oma arsti, et ta saaks läbi viia vajalikke uuringuid
-
kui teil on maksafunktsiooni kahjustus
-
kui teid on vaja vaktsineerida. Enne iga vaktsineerimist peate te sellest teavitama oma raviarsti.
-
kui te võtate vähiravimit nimega mitomütsiin C.


Vinorelbiin ei tohi sattuda kontakti silmadega, kuna on risk raske ärrituse ja isegi sarvkesta haavandi
tekkeks. Kui see juhtub, loputage silma otsekohe füsioloogilise soolalahusega ja pöörduge silmaarsti
poole.

Mehed ja naised, keda ravitakse vinorelbiiniga, peavad kasutama ravi ajal efektiivseid
rasestumisvastaseid vahendeid. Nii mehed kui naised peavad mõlemad lugema alltoodud
informatsiooni raseduse ja rinnaga toitmise kohta.

Enne igakordset vinorelbiini manustamist võetakse vereproove. Kui analüüsi tulemused ei ole
rahuldavad, lükatakse ravi edasi kuni väärtused on rahuldaval tasemel.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. See on eriti tähtis, kui te võtate mõnda järgnevatest
ravimitest:
-
teised ravimid, mis võivad kahjustada luuüdi, nt vähiravimid
-
karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal (epilepsiaravimid)
-
antibiootikumid, nagu nt rifampitsiin, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin
-
naistepuna (Hypericum perforatum)
-
ketokonasool ja itrakonasool (seeninfektsioonide ravimid)
-
HIV infektsiooni raviks mõeldud viirusevastased ravimid, nt ritonaviir (HIV proteaasi
inhibiitorid)
-
nefasodoon (depressiooniravim)
-
tsüklosporiin ja takroliimus (immuunsüsteemi pärssivad ravimid)
-
verapamiil, kinidiin (südamehaiguste ravimid)
-
teised vähiravimid, nt mitomütsiin C, tsisplatiin
-
verd vedeldavad ravimid, nt varfariin
-
kollapalaviku vaktsiin ja muud elusvaktsiinid.

Rasedus ja imetamine
Vinorelbiini ei tohi anda rasedatele, kuna see võib põhjustada tõsiseid sünnidefekte.
Kui te olete viljakas eas naine, peate te ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Kui te rasestute ravi ajal, peate te otsekohe informeerima oma arsti. Kui te olete rase või rasestute
vinorelbiinravi ajal on soovitatav geneetiline konsultatsioon.

Meestel tuleb ravi ajal ja 6 kuud pärast seda vältida eostamist. On oht, et vinorelbiinravi võib meestel
põhjustada viljatust ning teil võib olla soov küsida enne ravi alustamist nõu sperma säilitamise
kohta.

Enne vinorelbiinravi alustamist peate te katkestama rinnaga toitmise, sest ei ole teada, kas ravim võib
erituda rinnapiima ning mõjutada seega imikut.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.


3.
KUIDAS VINORELBINE POLPHARMA"T KASUTADA

Vinorelbine Polpharma"t manustatakse teile antud tüüpi ravile spetsialiseerunud arsti järelevalve all.

Vinorelbiini annustamine sõltub teil ravitavast seisundist, teie ravivastusest ja teistest kasutatavatest
ravimitest. Teie üldseisundit ja vastust ravile jälgitakse hoolikalt enne vinorelbiinravi, selle ajal ja ka
pärast ravi.

Tavaline vinorelbiini annus on 25...30 mg/m2 kehapindala kohta, manustatuna üks kord nädalas.


Ravimit tuleb enne kasutamist lahjendada naatriumkloriidi- või glükoosilahusega ja manustada süstena
veeni 5...10 minuti jooksul või (tilk)infusioonina 20...30 minuti jooksul. Ravi järgselt võidakse veeni
loputamiseks kasutada naatriumkloriidi lahust.

Annust vähendatakse, kui teil on rasked maksaprobleemid.

Ravimi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud.

Kui te kasutate Vinorelbine Polpharma"t rohkem kui ette nähtud
Kuna seda ravimit manustatakse teile haiglas, ei ole tõenäoline, et te saaksite liiga vähe või liiga palju
ravimit. Siiski, kui teil peaks olema kahtlusi, rääkige oma arstile või apteekrile.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Vinorelbine Polpharma põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Teie arst arutab seda teiega ning selgitab teile teie ravi võimalikke riske ja kasu.

Teil tuleb otsekohe võtta ühendust oma arstiga, kui teil tekivad allergilised (ülitundlikkus)
reaktsioonid vinorelbiini suhtes, sh nahalööve, hingamisraskused. Need on tõsised ning vajavad
meditsiinilist järelevalvet.
Haigla personal jälgib hoolikalt teie seisundit ravi ajal. Rääkige neile otsekohe, kui märkate mõnda
nendest toimetest.

Vinorelbine Polpharma infusioonide vaheajal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed ning
esinemissagedus võib muutuda sõltuvalt manustatud ravimite kombinatsioonist.

Väga sage (esineb rohkem kui 1-l patsiendil 10-st)
-
punavereliblede (aneemia) või valgevereliblede arvu vähesus (mis on tähtis infektsiooniga
võitlusel)
-
palavik: selle tekkimisel peate te otsekohe rääkima oma arstiga
-
seedehäired, sh iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, kõhukinnisus
-
suu limaskesta või söögitoru (kõri) põletik
-
söögiisu kadu (anoreksia), maksaensüümide taseme tõus (seega vajadus regulaarsete
vereproovide järele)
- juustekadu,
väsimus
-
süstekohal: valu, flebiit (veenipõletik), nahavärvuse muutused, naha punetus.

Sage (esineb vähem kui 1-l patsiendil 10-st, kuid rohkem kui 1-l patsiendil 100-st)
- infektsioonid
-
trombotsüütide arvu vähesus (võib põhjustada ebatavalist veritsust või verevalumeid)
-
tuimus või surin
-
mõnede reflekside allasurumine, mõnikord muutunud puutetundlikkus
-
hingeldus, liiges- ja lihasvalu
-
suurenenud kreatiniini väärtused veres
- nahareaktsioonid.

Aeg-ajalt (esineb vähem kui 1-l patsiendil 100-st, kuid rohkem kui 1-l patsiendil 1000-st)
-
veremürgistus (väga harva surmav).

Harv (esineb vähem kui 1-l patsiendil 1000-st, kuid rohkem kui 1-l patsiendil 10000-st)
-
madal naatriumisisaldus veres
- jalgade
nõrkus
- kõhunäärmepõletik
- soole
paralüüs
-
stenokardia (valu rinnus), südameatakk, muutused elektrokardiogrammis

- valu
lõualuus
-
ekstravasatsioon võib põhjustada lokaalseid reaktsioone, mis progresseeruvad harva nekroosiks
(rakkude ja/või kudede surm).

Väga harv (esineb vähem kui 1-l patsiendil 10000-st)
-
SIADH (antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroom), mille sümptomid võivad olla
kehakaalu suurenemine, iiveldus, oksendamine, lihaskrambid, segasus ja krambihood
-
Guillaini-Barré sündroom (perifeersete närvide põletik, mis võib põhjustada nõrkust).

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.


5.
KUIDAS VINORELBINE POLPHARMA"T SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida külmkapis (2°C...8°C).
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele
päevale.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Vinorelbine Polpharma sisaldab

-
Toimeaine on vinorelbiin (tartraadina).
Üks 1 ml viaal sisaldab 10 mg vinorelbiini.
Üks 5 ml viaal sisaldab 50 mg vinorelbiini.

-
Abiained on naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Kuidas Vinorelbine Polpharma välja näeb ja pakendi sisu
Vinorelbine Polpharma infusioonilahuse kontsentraat on selge, värvitu lahus, pH 3,3...3,8 ja
osmolaarsus 47 mOsm/kg.

Pakendi sisu
1 ml või 5 ml kontsentraati klaasviaalis butüülkummist korgiga koos fluororesiinist ja alumiiniumist
kattega.
Pakendi suurus: 1 või 10 viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelpliska Street
83-200 Starogard Gdaski
Poola


Infoleht on viimati kooskõlastatud septembris 2009.



------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
JÄRGNEV INFORMATSIOON ON MÕELDUD AINULT MEDITSIINIPERSONALILE VÕI
TERVISHOIUTÖÖTAJALE:

Sellest ravimist täpsema informatsiooni saamiseks palun vaadake ravimi omaduste kokkuvõtet.

Käsitlemine ja hävitamine
Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad ette valmistada ja manustada ainult väljaõppinud töötajad,
kellel on piisavad teadmisest vastavast ravimist, tingimusest, mis tagavad keskkonna ja eriti ravimit
käsitseva personali ohutuse. Ettevalmistamine peab toimima selleks ettenähtud alal. Selles alas on
keelatud suitsetada, süüa või juua.
Personal peab olema varustatud vastavate käsitsemise materjalidega, nimelt pikkade varrukatega
kitlite, kaitsemaskide, mütside, kaitseprillide, steriilsete ühekordselt kasutatavate kinnaste, tööpinna
kaitsekatete ja jäätmekogumise kottidega.
Süstlaid ja infusioonikotte tuleb käsitseda ettevaatusega, et vältida leket (soovitatav on kasutada Luer-
lock süsteeme).

Maha voolanud või lekkinud preparaat tuleb ära pühkida.

Rasedad personaliliikmed peavad vältima ravimiga kokkupuudet.
Kontakti silmadega peab rangelt vältima.
Silma sattumise korral peab silma otsekohe pesema füsioloogilise soolalahusega. Ärrituse tekkimisel
võtta ühendust silmaarstiga.

Nahakontakti korral pesta piirkonda rohke veega.

Lõpetamisel peab kõik pinnad, mis ravimiga kokku puutusid, hoolikalt puhastama ning pesema käsi ja
nägu.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Sobimatus
Vinorelbiini ei tohi lahjendada leeliseliste lahustega (pretsipitatsiooni oht).
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi ravimit segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis
on toodud lõigus ,,Lahjendamine ja manustamine".
Vinorelbiini ja klaasviaalide, PVC kottide, polüetüleenviaalide või propüleensüstalde vahel ei ole
sobimatust.

Lahjendamine ja manustamine
Vinorelbiini tuleb manustada ainult veenisiseselt ja pärast lahjendamist.
Vinorelbiini võib manustada aeglase boolussüstena (5...10 minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml
füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20...30
minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega.
Manustamisele peab alati järgnema füsioloogilise soolalahuse infusioon veeni loputamiseks.

On väga oluline, et kanüül oleks õigesti paigaldatud enne süstimise alustamist. Kui vinorelbiin
infiltreerub veenisisese manustamise ajal ümbritsevasse koesse, võib tekkida märkimisväärne ärritus.
Sellisel juhul peab infusiooni katkestama, loputama veeni füsioloogilise soolalahusega ja allesjäänud
annuse manustama teise veeni.
Ekstravasatsiooni korral peab manustama glükokortikoide intravenoosselt, et vähendada flebiidi ohtu.

Väljaheiteid ja okset tuleb käsitseda ettevaatusega.

Säilitamine
Müügipakend: Hoida külmkapis (2°C ...8°C). Hoida viaal karbis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta
külmuda. Mitte kasutada pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil.

Pärast avamist: Viaali sisu tuleb pärast esmast avamist ära kasutada otsekohe.
Pärast lahjendamist: Pärast lahjendamist sobivate infusioonilahustega on preparaadi füsikokeemilist ja
mikrobioloogilist stabiilsust näidatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C ...8 °C ja 25°C.
Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb lahus otsekohe ära kasutada.
Kui seda ei kasutata ära otsekohe, vastutab kõlblikkusaja ja säilitamistingimuste eest kasutaja ning
tavaliselt ei tohi need ületada 24 tundi temperatuuril 2°C ...8°C, välja arvatud juhul, kui lahuse
ettevalmistamine toimus kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Vinorelbine Polpharma, 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat
Vinorelbine Polpharma, 50 mg/5 ml infusioonilahuse kontsentraat


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 1 ml viaal sisaldab 10 mg vinorelbiini (tartraadina).
Üks 5 ml viaal sisaldab 50 mg vinorelbiini (tartraadina).

1 ml sisaldab 10 mg vinorelbiini (tartraadina).
INN. Vinorelbinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat
Selge, värvitu lahus, pH 3,3...3,8 ja osmolaarsus 47 mOsm/kg.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Mitte-väikerakulise kopsuvähi (3. või 4. staadium) monoteraapia või kombinatsioonravi.
Kaugelearenenud rinnanäärmevähi (3. ja 4. staadium) ravi retsidiivi või antratsükliinravile allumatuse
korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ainult intravenoosseks infusiooniks.

Vinorelbiini 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraati peab manustama koostöös arstiga, kellel on
rohkelt kogemusi tsütostaatilises ravis.

Intratekaalne manustamine on vastunäidustatud.

Ravimi manustamiseelsed lahjendamisjuhised vt lõik 6.6.

Vinorelbiini 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraati võib manustada aeglase boolussüstena (5...10
minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%)
glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20...30 minutit) pärast lahjendamist 125 ml
füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega. Manustamisele peab alati järgnema
vähemalt 250 ml isotoonilise lahuse infusioon veeni loputamiseks.

Mitte-väikerakuline kopsuvähk
Tavaline annus monoteraapiaks on 25...30 mg/m2, manustatuna üks kord nädalas. Polükemoteraapias
on raviskeem määratletud raviprotokolliga. Võib kasutada tavapärast annust (25...30 mg/m2), kuid
manustamise sagedust peab vähendama vastavalt raviskeemile, nt manustades iga kolmanda nädala 1.
ja 5. päeval või iga kolmanda nädala 1. ja 8. päeval.


Kaugelearenenud või metastaatiline rinnanäärmevähk
Tavaline annus on 25...30 mg/m2, manustatuna üks kord nädalas.
Maksimaalne talutav annus manustamiskorra kohta: 35,4 mg/m2 kehapindala kohta.

Vinorelbine Polpharma"t ei ole soovitatav kasutada lastel, kuna puuduvad andmed ohutuse ja
efektiivsuse kohta: vt lõik 5.1.

Tugevalt vähenenud maksatalitlusega patsientidel on soovitatav ettevaatlikult ja hoolikalt jälgida
verenäitajaid. Võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Vähenenud neerutalitlusega patsientidel ei pea annust kohandama (vt lõik 5.2).

Eakad: Annuse vähendamine ei ole vajalik.

4.3 Vastunäidustused

Intratekaalne manustamine.
Ülitundlikkus vinorelbiini või teiste vinka-alkaloidide suhtes.
Neutrofiilsete granulotsüütide arv <1,5 x 109/l või raske infektsioon hetkel või hiljuti (2 nädala
jooksul).
Trombotsüütide arv alla 7,5 x 1010/l.
Rasedus.
Imetamine, tuleb vinorelbiinravi ajal katkestada (vt lõik 4.6).
Raske maksakahjustus, mis ei ole seotud kasvajalise protsessiga.
Fertiilses eas naised, kes ei kasuta efektiivset rasestumisvastast vahendit (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga (vt lõik 4.5).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ainult intravenoosseks manustamiseks.

Vinorelbine Polpharma"t tuleb manustada kemoteraapia kogemust omava arsti järelevalve all.

Ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida verenäitajaid (hemoglobiinisisalduse ning leukotsüütide, neutrofiilide
ja trombotsüütide arvu määramine iga kord enne manustamist), sest hematopoeetilise süsteemi
pärssimine on vinorelbiinravi ajal peamine kõrvaltoime.

-
Neutropeenia, mis ei ole kumuleeruv, madalseisuga 7 ja 14 päeva pärast ravimi manustamist
ning pöördub kiiresti 5...7 päevaga. See on peamine annust piirav kõrvaltoime. Kui
neutrofiilsete granulotsüütide üldarv on alla 1,5 x 109/l ja/või trombotsüütide üldarv on alla
7,5 x 1010/l, peab ravi katkestama kuni taastumiseni.
-
Kui patsiendil ilmnevad infektsioonile viitavad nähud või sümptomid, peab patsienti otsekohe
uurima.
-
Südame isheemiatõvega patsientide puhul peab olema eriti ettevaatlik.
-
Maksa puuduliku eliminatsioonivõime kliiniline tähtsus ei ole teada, mistõttu ei saa anda täpseid
annustamissoovitusi. Farmakokineetika uuringus oli raske maksa düsfunktsiooniga patsientidele
manustatud suurim annus 20 mg/m2 (vt lõik 5.2). Raske maksakahjustuse korral peab olema
ettevaatlik ning hoolikalt jälgima verenäitajaid. Võib osutuda vajalikuks ka annuse
vähendamine (vt lõigud 4.2 ja 4.3).
-
Vinorelbiini 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraati ei tohi manustada samaaegselt lokaalse
kiiritusraviga maksa piirkonnas.
-
Vinorelbiini 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi mistahes kontakti silmadega peab rangelt
vältima, sest võib tekkida raske ärritus ja isegi sarvkesta haavandumine, kui ravimit
manustatakse survet avaldades. Selle juhtumisel pesta silmi otsekohe füsioloogilise
soolalahusega ning võtta ühendust silmaarstiga.
-
CYP3A4 tugevatoimelised inhibiitorid või indutseerijad võivad mõjutada vinorelbiini
kontsentratsiooni, mistõttu peab olema ettevaatlik (vt lõik 4.5).

-
Seda ravimit ei soovitata üldiselt manustada samaaegselt koos nõrgestatud elusvaktsiinidega,
fenütoiiniga ja itrakonasooliga.
-
Informatsiooni raseduse, rinnaga toitmise ja fertiilsuse kohta vt lõik 4.6.
-
Vältimaks bronhospasmi tekke ohtu ­ eriti kombinatsioonravis mitomütsiin C-ga ­ peab
kaaluma asjakohast profülaktikat. Ambulatoorseid patsiente peab nõustama, et düspnoest peab
arsti informeerima.
-
Vähese eritumise tõttu neerude kaudu ei ole farmakokineetilisi põhjendusi annuse
vähendamiseks neerukahjustuse korral.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kombinatsioonravi vinorelbiini ja teiste müelotoksiliste ravimitega võimendab tõenäoliselt
müelosupressiivseid kõrvaltoimeid.

CYP3A4 on peamine ensüüm, mis osaleb vinorelbiini metabolismis ja kombinatsioonravi selle
isoensüümi indutseerivate (nt fenütoiin, fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin, naistepuna) või
inhibeerivate ravimitega (nt itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin,
klaritromütsiin, telitromütsiin, nefasodoon) võib mõjutada vinorelbiini kontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
Vinorelbiin on P-glükoproteiini substraat ja samaaegne ravi seda transportvalku pärssivate (st
ritonaviir, klaritromütsiin, tsüklosporiin, verapamiil, kinidiin) või indutseerivate ravimitega (vt loetelu
CYP3A4 indutseerijatest eespool) võib mõjutada vinorelbiini kontsentratsiooni.

Vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsioonil (väga sagedane kombinatsioon) ei ole ilmnenud
vinorelbiini farmakoloogilisi omadusi mõjutavaid koostoimeid. On siiski täheldatud
granulotsütopeenia esinemissageduse tõusu vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsioonravi saavatel
patsientidel, võrreldes vinorelbiini monoteraapiaga.

Vinka-alkaloidide ja mitomütsiin C samaaegne manustamine võib suurendada pulmonaarse
toksilisuse, sh bronhospasmi tekkeohtu (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Kasvajaliste haigustega kaasneva suurenenud tromboosiohu tõttu rakendatakse sageli
antikoagulatiivset ravi. Hüübivuse suure individuaalse varieeruvuse tõttu seoses haigusega ning
suukaudsete antikoagulantide ja kasvajavastase kemoteraapia koostoime tõttu on juhul, kui on
otsustatud patsienti ravida suukaudsete antikoagulantidega, vajalik sagedamini kontrollida INR
(International Normalised Ratio) väärtust.

Kollapalaviku vaktsiin on vastunäidustatud potentsiaalse fataalse süsteemse vaktsiinhaiguse tõttu.

Nõrgestatud elusvaktsiinide (v.a kollapalaviku vaktsiin) samaaegne manustamine ei ole soovitatav
süsteemse, võimalikult fataalse vaktsiinhaiguse riski tõttu. Risk on suurem inimestel, kelle
immuunsüsteem on pärsitud kaasuva haiguse tõttu. Olemasolu korral peab kasutama inaktiveeritud
vaktsiine (poliomüeliit).

Fenütoiin: Samaaegset kasutamist ei soovitata. Suureneb risk krampide tekkeks fenütoiini vähenenud
imendumise tõttu seedetraktist, või vinorelbiini toksilisus võib suureneda või toime nõrgeneda seoses
suurenenud metabolismiga maksas fenütoiini mõjul.

Itrakonasool: Samaaegset kasutamist ei soovitata seoses potentsiaalselt suurenenud neurotoksilisusega.

Tsüklosporiin, takroliimus: Peab arvestama ülemäärase immunosupressiooniga, millega kaasneb
lümfoproliferatsiooni risk.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Vinorelbiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Reproduktiivsuse loomkatsetes oli
vinorelbiin embrüo- ja fetoletaalne ning teratogeenne. Seda ravimit ei tohi kasutada raseduse ajal.

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal Vinorelbine Polpharma"ga kasutama efektiivseid
rasestumisvastaseid vahendeid ning informeerima arsti rasestumisest. Kui patsient rasestub ravi ajal,
peab teda informeerima võimalikust ohust vastsündinule ja hoolikalt jälgima. Peab samuti kaaluma
geneetilist konsultatsiooni.

Rinnaga toitmine
Ei ole teada, kas vinorelbiin eritub rinnapiima. Enne ravi alustamist Vinorelbine Polpharma"ga peab
rinnaga toitmise lõpetama.

Fertiilsus
Vinorelbiinil võivad olla genotoksilised toimed. Seetõttu ei soovitata vinorelbiiniga ravitud meestel
eostada rasedust kuni 6 kuu (minimaalselt 3 kuu) jooksul pärast ravi lõppu. Fertiilses eas naised
peavad ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Vinorelbiinravijärgse võimaliku
püsiva infertiilsuse tõttu on soovitatav kaaluda sperma konserveerimise võimalust enne ravi.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Siiski on Vinorelbine Polpharma"ga ravitud patsientidel vajalik ettevaatus, arvestades ravimi
mõningaid kõrvaltoimeid (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Luuüdi toksilisus ja gastrointestinaalsed sümptomid on vinorelbiini monoteraapia ja
kombinatsioonravi sagedasemad ja olulisemad kõrvaltoimed.
Vinorelbiini kombinatsioonravi korral teiste kasvajavastaste ravimitega peab arvestama, et loetletud
kõrvaltoimed võivad tekkida sagedamini ja olla raskemad võrreldes monoteraapia ajal ning pärast seda
täheldatud kõrvaltoimetega. Lisaks peab arvestama teiste ravimite täiendavate spetsiifiliste
kõrvaltoimetega.
Esinemissagedused
Väga sage ( 1/10)
Sage (1/100, <1/10)
Aeg-ajalt (1/1000, <1/100)
Harv (1/10000, <1/1000)
Väga harv (<1/10,000), sh üksikjuhud

Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage
Infektsioon

Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga sage
Neutropeenia, aneemia

Sage
Trombotsütopeenia, febriilne neutropeenia,
potentsiaalselt fataalne neutropeeniline sepsis

Immuunsüsteemi häired
Sage
Allergilised reaktsioonid (nahareaktsioonid,
hingamisteede reaktsioonid)

Ainevahetus- ja toitumishäired
Harv
Raske hüponatreemia

Väga harv
Antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroom
(SIADH)


Närvisüsteemi häired
Väga sage
Kõhukinnisus (vt ka ,,Seedetrakti häired"), kõõluste
süvareflekside kadumine

Sage
Paresteesia, neurosensoorsed ja neuromotoorsed häired

Harv
Alajäsemete nõrkus, paralüütiline iileus (vt ka
,,Seedetrakti häired")

Väga harv
Guillaini-Barré sündroom

Südame häired
Harv
Südame isheemiatõbi, nt stenokardia, mööduvad
elektrokardiogrammi muutused, müokardi infarkt

Väga harv
Tahhükardia, palpitatsioon, südame rütmihäired

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi Sage
häired
Düspnoe, bronhospasm

Harv
Interstitsiaalne kopsuhaigus

Seedetrakti häired
Väga sage
Kõhukinnisus (vt ka "Närvisüsteemi häired"), iiveldus,
oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, ösofagiit,
anoreksia

Harv
Pankreatiit, paralüütiline iileus (vt ka "Närvisüsteemi
häired")

Maksa ja sapiteede häired
Väga sage
Maksafunktsiooni laboratoorsete näitajate
ebanormaalsed väärtused (üldbilirubiini, aluselise
fosfataasi, aspartaataminotransferaasi,
alaniinaminotransferaasi tõus)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga sage
Alopeetsia

Sage
Nahareaktsioonid

Harv
Generaliseerunud nahareaktsioonid

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage
Müalgia, artralgia

Harv

Valu lõualuudes

Neerude ja kuseteede häired
Sage
Kreatiniinisisalduse tõus

Üldised häired ja manustamiskoha
Väga sage
reaktsioonid
Väsimus, palavik, erineva lokalisatsiooniga valu,
asteenia, süstekoha erüteem, süstekoha valu, süstekoha
värvuse muutus, süstekoha flebiit

Harv
Süstekoha nekroos

Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg-ajalt
Septitseemia (väga harva fataalne)


Toksilisuse astmed WHO (Maailma terviseorganisatsiooni) klassifikatsiooni alusel.

Infektsioonid ja infestatsioonid
Infektsioonid võivad tekkida sageli, peamiselt luuüdi supressiooni tõttu.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Luuüdi pärssimise tulemuseks on peamiselt neutropeenia (1. aste: 9,7%; 2. aste: 15,2%, 3. aste: 24,3%;
4. aste: 27,8%), mis on pöörduv 5...7 päevaga ja mittekumulatiivne ajas. Neutrofiilide arv on kõige
väiksem tavaliselt 7....14. päeval pärast manustamist.

Febriilne neutropeenia ja neutropeeniline sepsis, mis mõnel juhul (1,2%) osutus fataalseks.
Võivad tekkida aneemia (1...2. aste: 61,2%; 3...4 aste: 7,4% monoteraapias) ja trombotsütopeenia
(1...2. aste: 5,1%; 3...4. aste: 2,5% monoteraapias), kuid on harva tõsised.

Immuunsüsteemi häired
Allergilised reaktsioonid (nahareaktsioonid, hingamisteede reaktsioonid) on sagedased.

Ainevahetus- ja toitumishäired
Teatatud on raske hüponatreemia harvadest juhtudest ja antidiureetilise hormooni liignõristuse
sündroomi (SIADH) väga harvadest juhtudest.

Närvisüsteemi häired
Perifeerne närvisüsteem
Neuroloogilised seisundid piirduvad tavaliselt kõõluste süvareflekside kadumisega.
Võivad areneda rasked paresteesiad, neurosensoorsed ja neuromotoorsed häired (1. aste: 17,2%, 2.
aste: 3,6%, 3. aste: 2,6%, 4. aste: 0,1%). Väga harva Guillaini-Barré sündroom.
Kauakestva ravi korral on teatatud alajäsemete nõrkusest. Need sümptomid on tavaliselt pöörduvad.

Autonoomne närvisüsteem
Peamine sümptom on kõhukinnisus soolepareesi tõttu (1. aste: 16,9%; 2. aste: 4,9%; 3. aste: 2%, 4.
aste: 0,7%), kuid harva on tulemuseks paralüütiline iileus (vt ka ,,Seedetrakti häired"). Nende
reaktsioonide esinemissagedus võib suureneda vinorelbiini kombineerimisel teise kemoteraapiaga.

Südame häired
Teatatud on südame isheemiatõve (stenokardia ja/või elektrokardiogrammi muutused, müokardi
infarkt) harvadest juhtudest.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Nagu teised vinka-alkaloidid, võib vinorelbiin põhjustada düspnoed ja bronhospasmi. Harva on
teatatud interstitsiaalne kopsuhaiguse tekkest, eriti vinorelbiini ja mitomütsiini kombinatsioonravi
saanud patsientidel.

Seedetrakti häired
Väga sageli on täheldatud iiveldust ja oksendamist (1. aste: 19,9%; 2. aste: 8,3%). Raske iiveldus ja
oksendamine võivad tekkida sageli (3. aste: 1,9%; 4. aste: 0,3%). Iivelduse ja oksendamise
esinemissagedus võib suureneda vinorelbiini kombineerimisel teise kemoteraapiaga. Antiemeetiline
ravi võib vähendada esinemissagedust.
Kõhukinnisus ja paralüütiline iileus (vt ka ,,Autonoomne närvisüsteem"). Ravi võib jätkata, kui
normaalne soolefunktsioon on taastunud.
Stomatiit ning kõhulahtisus (1. aste: 7,6%; 2. aste: 3,6%; 3. aste: 0,7%; 4. aste: 0,1%) ja ösofagiit
võivad tekkida. Raske kõhulahtisus esineb aeg-ajalt.
Anoreksiat on täheldatud väga sageli (1...2. aste: 14%; 3. aste: 1%).
Teatatud on pankreatiidi tekke harvadest juhtudest.

Maksa ja sapiteede häired
Teatatud on maksafunktsiooni laboratoorsete näitajate mööduvast tõusust ilma kliiniliste
sümptomiteta: üldbilirubiin, aluseline fosfataas, aspartaataminotransferaas, alaniinaminotransferaas.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sageli võib tekkida kerge alopeetsia, mis progresseerub ravi jätkamisel (1...2. aste: 21%; 3...4. aste:
4,1%, monoteraapia korral). Sageli võib vinorelbiin põhjustada nahareaktsioone ning harvadel
juhtudel generaliseerunud nahareaktsioone.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Vinorelbiiniga ravitud patsientidel on teatatud on artralgiast, sh valust lõualuudes ja müalgiast.

Neerude ja kuseteede häired
Sageli on täheldatud vere kreatiniinisisalduse tõus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Vinorelbiiniga ravitud patsiendid on kogenud väsimust, asteeniat, palavikku ja erineva
lokalisatsiooniga valu, sh valu rindkeres ja kasvajapiirkonnas.
Süstekoha reaktsioonide hulka kuuluvad erüteem, põletav valu, veeni värvuse muutus ja lokaalne
flebiit (1. aste: 12,3%, 2. aste: 8,2%, 3. aste: 3,6%; 4. aste. 0,1%, monoteraapia korra). Sarnaselt teiste
vinka-alkaloididega on vinorelbiinil ville tekitav toime. Harvadel juhtudel on täheldatud paikset
nekroosi ekstravasatsiooni tõttu. Veenikanüüli või ­kateetri õige paigaldus ja manustamisjärgne rohke
veeniloputus võib nende kõrvaltoimete teket piirata.

4.9 Üleannustamine

Teatatud on juhusliku ägeda üleannustamise juhtudest inimestel:
Sellised juhud võivad viia luuüdi hüpoplaasiani ning neid seostatakse mõnikord infektsiooni, palaviku
ja paralüütilise iileusega. Tavaliselt alustatakse arsti soovitusel toetava raviga (vereülekanded või ravi
laia toimespektriga antibiootikumidega). Spetsiifilist vastumürki ei teata.
Kuna intravenoosselt manustatud vinorelbiinile puudub spetsiifiline vastumürk, on vajalik
sümptomaatiliste meetmete rakendamine üleannustamise korral, nt:
- Elumärkide pidev kontroll ja patsiendi hoolikas jälgimine.
- Igapäevane vererakkude arvu määramine, et tuvastada vereülekande või kasvufaktorite manustamise
ja intensiivravi vajadus ning minimeerida infektsiooniohtu.
- Paralüütilise iileuse vältimise või ravimeetmed.
- Vereringe ja maksafunktsiooni kontroll.
- Infektsioossete komplikatsioonide korral on vajalik ravi laia toimespektriga antibiootikumidega.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED


5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Igihalja (Vinca) alkaloidid ja nende analoogid, ATC-kood: L01CA04

Vinorelbiin on vinka-alkaloidide perekonda kuuluv antineoplastiline toimeaine, kuid erinevalt kõigist
teistest vinka-alkaloididest on vinorelbiini katarantiini osa teistsuguse struktuuriga. Molekuli tasandil
mõjutab see tubuliini dünaamilist tasakaalu raku mikrotubulaarses süsteemis.
Vinorelbiin inhibeerib tubuliini polümerisatsiooni ja seondub eelistavalt mitootiliste mikrotuubulitega,
mõjutades aksonaalseid mikrotuubuleid ainult suurtes kontsentratsioonides. Tubuliini spiraliseerumist
indutseeritakse vähem kui vinkristiini mõjul. Vinorelbiin blokeerib mitoosi G2-M faasis, põhjustades
rakkude suremist vahepealses faasis või järgmises mitoosis.
Vinorelbiini ohutust ja efektiivsust pediaatrilistel patsientidel ei ole kindlaks määratud. Ühe grupiga
uuringu kliinilised andmed 46 patsiendil korduvate soliidsete kasvajatega, sh
rabdomüosarkoomi/mittediferentseerunud sarkoomi, neuroblastoomi ja KNS-i kasvajatega, kellele
manustati annuseid, mis on sarnased täiskasvanutel kasutatud annustega, ei näidanud märkimisväärset
kliinilist aktiivsust. Toksilisus oli sarnane täiskasvanutel patsientidel täheldatud toksilisusega.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Pärast intravenoosset boolussüstet või infusiooni patsientidele iseloomustavad vinorelbiini
kontsentratsiooni plasmas kolm eksponentsiaalset eliminatsiooni kõverat. Terminaalset eliminatsiooni
faasi iseloomustab pikk poolväärtusaeg rohkem kui 40 tundi. Vinorelbiini totaalne kliirens on kõrge
(0,97...1,26 l/t/kg).
Toimeaine jaotub ulatuslikult kehas, jaotusruumala vahemik on 25,4...40,1 l/kg. Ühes uuringus, kus
kasutatakse kirurgilist biopsiat, on vinorelbiini penetratsioon kopsukoesse märkimisväärne -
koe/plasma kontsentratsiooni suhega rohkem kui 300. Seondumine plasmavalkudega on mõõdukas
(13,5%), kuid seondumine trombotsüütidega tugev (78%). Näidatud on lineaarset farmakokineetikat
intravenoosselt manustatud vinorelbiinil annuses kuni 45 mg/m2.
Vinorelbiini metaboliseerib põhiliselt tsütokroom P450 3A4. Kõik metaboliidid on välja selgitatud ja
ükski neist ei ole aktiivne peale 4-O-deatsetüülvinorelbiini, mis on põhiline metaboliit veres.
Eliminatsioon neerude kaudu on vähene (<20% annusest). Tuvastatud on deatsetüülvinorelbiini
väikesi kontsentratsioone inimestel, kuid vinorelbiini leitakse uriinis peamiselt muutumatul kujul.
Toimeaine eritumine toimub peamiselt sapijuha kaudu ning erituvad metaboliidid ning peamiselt
vinorelbiin muutumatul kujul.
Neerude funktsioonihäire mõju vinorelbiini jaotumisele ei ole hinnatud, kuid vähese neerude kaudu
eritumise tõttu ei ole annuse vähendamine näidustatud. Vinorelbiini keskmise kliirensi muutumist
maksa metastaasidega patsientidel täheldati ainult sel juhul, kui oli haaratud üle 75% maksast. 6
mõõduka maksafunktsiooni häirega kasvajaga patsiendi (bilirubiin 2 x normaaltasandi ülempiir ja
aminotransferaasid 5 x normaaltasandi ülempiir) ravis kasutati kuni 25 mg/m² ja 8 raske
maksafunktsiooni häirega kasvajaga patsiendi (bilirubiin > 2 x normaaltasandi ülempiir ja/või
aminotransferaasid > 5 x normaaltasandi ülempiir) ravis kuni 20 mg/m². Nende kahe rühma keskmine
totaalne kliirens oli kokkuvõttes sarnane normaalse maksafunktsiooniga patsientide omaga. Need
andmed ei pruugi siiski iseloomustada patsiente, kelle ravimite eritumisvõime maksa kaudu on
vähenenud ning seetõttu on raske maksakahjustusega patsientidel soovitatav ettevaatus ning vajalik on
hematoloogiliste parameetrite hoolikas jälgimine (vt lõik 4.2 ja 4.4).
Ravimi sisaldumisel veres on näidatud olevat tugev seos leukotsüütide või polünukleaarsete
leukotsüütide vähenemisega.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal
Vinorelbiin põhjustas aneuploidsust ja polüploidsust loomkatsetes. Võib oletada, et vinorelbiin võib
põhjustada genotoksilisi efekte samuti inimestele (aneuploidsus ja polüploidus). Kartsinogeense
potentsiaali tulemused hiirtel ja rottidel olid negatiivsed, kuid uuriti ainult väikeste annuste mõju.

Reproduktiivse toksilisuse uuringud

Reproduktiivsusuuringutes loomadega täheldati toimet subterapeutiliste annuste korral. Täheldati
embrüo- ja fetotoksilisust, nt intrauteriinse arengu peetust ja hilinenud luustumist. Emasloomale
toksiliste annuste korral täheldati teratogeenset toimet (selgroolülide kokkukasvamine, puuduvad
roided). Lisaks vähenesid spermatogenees ja sekretsioon eesnäärmes ja seemnepõiekestes, kuid
fertiilsus rottidel ei langenud.

Farmakoloogiline ohutus
Koertel ja ahvidel teostatud farmakoloogilise ohutuse uuringud ei näidanud kõrvalmõju
kardiovaskulaarsele süsteemile.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Naatriumhüdroksiid
Süstevesi

6.2 Sobimatus

Vinorelbine Polpharma 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraati ei tohi lahjendada aluseliste lahustega
(pretsipitatsiooni risk).

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus
6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Originaalpakend
2 aastat

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata kontsentraat tuleb pärast kasutamist ära visata.

Pärast lahjendamist
Pärast lahjendamist füsioloogilise naatriumkloriidilahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega on
lahuse keemilist ja füüsikalist stabiilsust näidatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2...8 °C ja 25 °C.
Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb valmis lahus koheselt ära kasutada. Kui seda ei
kasutata ära otsekohe, vastutab kõlblikkusaja ja säilitamistingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei
tohi need ületada 24 tundi temperatuuril 2...8°C, välja arvatud juhul, kui avamine ja lahjendamine
toimusid kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida külmkapis (2°C...8°C).
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi klaasist viaal butüülkummist korgiga koos fluororesiinist ja alumiiniumist kattega.
Pakendi suurused: 1 ml või 5 ml kontsentraati, pakendis on 1 või 10 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks


Vinorelbiini tohivad ette valmistada ja manustada ainult väljaõppinud töötajad. Peab kasutama
kaitseprille, ühekordselt kasutatavaid kindaid ja riietust. Maha voolanud või lekkinud preparaat tuleb
ära pühkida.
Silma sattumist peab rangelt vältima. Lahuse sattumisel silma peab silma pesema otsekohe rohke
füsioloogilise soolalahusega.
Pärast valmistamist peab kõik pinnad, mis ravimiga kokku puutusid, hoolikalt puhastama ning pesema
käsi ja nägu.
Vinorelbiini 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi ning neutraalsest klaasist pudelite, PVC kottide,
vinüülatsetaadist kottide või PVC torudega infusioonisüsteemide vahel puudub pakendi ja pakendi
sisu vaheline sobimatus.
Vinorelbiini on soovitatav manustada infusioonina (5...10 minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml
füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20...30
minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega.
Pärast manustamist peab veeni põhjalikult loputama vähemalt 250 ml isotoonilise lahusega.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelpliska Street
83-200 Starogard Gdaski
Poola


8.
MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Vinorelbine Polpharma, 10 mg/ml: 638509
Vinorelbine Polpharma, 50 mg/5 ml: 638409


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

19.06.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juunis 2009.