Varilrix - süstelahuse pulber ja lahusti - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VARILRIX, süstelahuse pulber ja lahusti

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

VARILRIX on lüofiliseeritud, Varicella zoster-viiruse Oka tüve nõrgestatud elusvaktsiin, mis on saadud viiruse paljundamisel MRC5 inimese diploidrakkude kultuuris.

VARILRIX vastab Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) poolt esitatud nõuetele bioloogiliste substantside ja tuulerõugete vaktsiinide kohta.

Lahustatud vaktsiini 0,5 ml annus sisaldab minimaalselt 103,3 lüüsilaike moodustavat ühikut (PFU)

Varicella zoster-viirust.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti .

VARILRIX on kergelt kreemikat kuni kollakat või roosakat värvi pulber.

Süstelahuse lahusti on läbipaistev ja värvitu vedelik.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Varicella zoster-viiruse infektsiooni vastane aktiivne immuniseerimine immuunsuseta isikutel alates 12-elukuust.

Vaktsineerimisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.

Annustamine ja manustamisviis

Lahustatud vaktsiin on selge lahus, mille värvus võib varieeruda heleroosast roosani. 0,5 ml lahustatud vaktsiini sisaldab ühe immuniseerimisannuse.

Annustamine

Terved isikud

Lapsed alates 12-elukuust kuni 12-eluaastani (kaasa arvatud)

Lastele alates 12-elukuust kuni 12-eluaastani tuleb manustada 2 annust Varilrix´i, et tagada optimaalne kaitse tuulerõugete vastu (vt lõik 5.1 Farmakodünaamilised omadused)

Teine annus tuleks manustada vähemalt 6 nädalat pärast esimese annuse manustamist, kuid mitte mingil juhul enne 4 nädala möödumist.

Noorukid ja täiskasvanud alates 13. eluaastast ja vanemad

Manustada 2 annust.

Teine annus tuleks manustada vähemalt 6 nädalat pärast esimese annuse manustamist, kuid mitte mingil juhul enne 4 nädala möödumist.

Kõrge nakatumisriskiga patsiendid

Kõrge nakatumisriskiga patsientidel võib olla vajalik lisaannuse manustamine.

Võrdväärsus

• Ühe VARILRIX’i annuse võib manustada neile, kes on juba saanud ühe annuse mõnda teist tuulerõugete vastast vaktsiini.
• Pärast ühe annuse VARILRIX’i manustamist võib manustada neile ühe annuse mõnda teist tuulerõugete vastast vaktsiini.

Manustamisviis

VARILRIX’i manustatakse naha alla deltalihase piirkonnas või reie eesmises külgmises piirkonnas.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

VARILRIX on vastunäidustatud isikutele, kellel on raske humoraalne või tsellulaarne immuunpuudulikkus.

VARILRIX on vastunäidustatud teadaoleva ülitundlikkuse korral neomütsiini või teiste vaktsiini koostisosade suhtes, kuid anamneesis olev kontaktdermatiit neomütsiinile ei ole vastunäidustuseks.

VARILRIX on vastunäidustatud isikutele, kellel tuulerõugetevastase vaktsiini eelmise manustamise järel esines ülitundlikkuse tunnuseid.

Varilrix on vastunäidustatud raseduse ajal. Rasestumisest tuleb hoiduda 1 kuu jooksul pärast vaktsineerimist (vt lõik 4.6).

Tõsine humoraalne või rakutasandil (esmane või omandatud) immuunpuudulikkus, nt tõsine kombineeritud immuunpuudulikkus, agammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV nakkus või vanusest sõltuv CD4+ T-lümfotsüütide protsendimäär lastel vanuses alla 12 kuu: CD4+ < 25%; lastel vanuses 12 kuni 35 kuud: CD4+ < 20%; lastel vanuses 36 kuni 59 kuud: CD4+ < 15% (vt lõik 4.4).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Raske kuluga palavikulise haiguse korral tuleb VARILRIX’i manustamine edasi lükata. Kerge infektsiooni esinemine muidu tervel isikul ei ole vastunäidustuseks.

Nagu teistegi süstitavate vaktsiinide puhul, tuleb patsienti pärast vaktsineerimist mõnda aega jälgida ning harvaesineva anafülaktilise reaktsiooni puhuks hoida vajalikud esmaabivahendid käepärast.

Enne vaktsiini süstimist tuleb lasta alkoholil või teistel desinfitseerivatel ainetel nahalt aurustuda, sest need ained võivad inaktiveerida vaktsiinis oleva nõrgestatud viiruse.

Pärast haigestunud isikuga kokkupuudet on võimalik vaktsineerimisega saavutada piiratud kaitse tuulerõugete vastu, kui vaktsineerimine toimub kuni 72 tunni jooksul pärast haigestunud isikuga kokkupuudet.

Sarnaselt kõigi vaktsiinidega ei pruugi vaktsiin kõigil vaktsineeritutel tekitada kaitsvat immuunvastust.

Sarnaselt teiste tuulerõugete vaktsiinidega on VARILRIX´iga vaktsineeritud isikute seas täheldatud üksikuid tuulerõugete haigusjuhte. Need haigusjuhud on tavaliselt kerged, esineb vähem lööbeelemente ja palavikku võrreldes haigestunud vaktsineerimata isikutega.

Oka vaktsiiniviiruse ülekandumist lööbega vaktsineeritud isikutel seronegatiivsetele kontaktisikutele on täheldatud väga harva. Välistada ei saa ka Oka vaktsiiniviiruse edasikandumist lööbeta vaktsineeritult tema seronegatiivsetele kontaktisikutele.

Kergekujuline lööve tervetel kontaktisikutel näitab, et viirus jääb pärast ülekandumist nõrgestatuks.

VARILRIX'i kasutamise kohta immuunkomprimeeritud isikutel on andmed piiratud, mistõttu tuleb vaktsineerimist kaaluda ettevaatusega ja vaktsineerida ainult juhul, kui arsti arvates ületavad eeldatavad kasud riske.

Immuunkomprimeeritud isikutel, kellel puuduvad vastunäidustused selle vaktsiini suhtes (vt lõik 4.3), ei pruugi tekkida nii hea immuunreaktsioon kui immuunkompetentsetel isikutel, mistõttu mõned sellistest vaktsineeritutest võivad tuulerõugetesse haigestuda vaatamata vaktsiini õigele manustamisele. Immuunkomprimeeritud isikuid tuleb hoolikalt jälgida tuulerõugete tunnuste suhtes.

Teatatud on mõnest dissemineeritud ja siseorganite haaratusega tuulerõugeinfektsiooni juhust pärast Oka vaktsiiniviiruse tüvega vaktsineerimist ning seda peamiselt immuunkomprimeeritud isikutel.

VARILRIX’i ei tohi manustada veeni ega nahasisesi.

Sünkoop (minestamine) võib tekkida pärast või isegi enne ükskõik missugust vaktsineerimist psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele. Oluline on rakendada abinõusid minestusest tingitud vigastuste vältimiseks.

Valikulise immuunpuudulikkusega patsiente võib vaktsineerida juhul, kui saadav kasu ületab riskid (nt asümptomaatilise HIV korral, IgG alamklassi puudulikkused, kaasasündinud neutropeenia, krooniline granulomatoosne haigus ning komplemendi süsteemi puudulikkus.

Immuunpuudulikkusega patsiendid, kellel puuduvad selle vaktsineerimise suhtes vastunäidustused (vt lõik 4.3), ei pruugi reageerida sama hästi kui immuunsusega isikud, mistõttu mõned neist patsientidest võivad kontakti korral siiski tuulerõugetesse nakatuda. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida tuulerõugete sümptomite suhtes.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kui on vaja teha tuberkuliinitest, tuleb see teha enne vaktsineerimist või vaktsineerimisega samal ajal, sest on kirjeldatud, et elusviirusvaktsiinid võivad põhjustada tuberkuliini nahatesti tundlikkuse ajutist vähenemist. See anergia võib kesta kuni 6 nädalat, mistõttu valenegatiivsete tulemuste vältimiseks ei tohi tuberkuliinitesti teha selle aja jooksul pärast vaktsineerimist.

Kui eelnevalt on manustatud immuunoglobuliine või teostatud vereülekanne, tuleb vaktsineerimine vähemalt kolm kuud edasi lükata, kuna vaktsiini toime tõenäoliselt väheneb passiivselt omandatud Varicella zoster-viiruse antikehade tõttu.

Salitsülaate ei tohi manustada 6 nädala jooksul pärast vaktsineerimist, kuna nende kasutamisel Varicella zoster-viiruse infektsiooni ajal on esinenud Reye’ sündroomi.

Terved isikud

VARILRIX’i võib manustada samal ajal koos teiste vaktsiinidega. Erinevad süstitavad vaktsiinid tuleb alati manustada erinevatesse süstekohtadesse.

Kui VARILRIX’i ei manustata samaaegselt leetrivaktsiiniga, siis nende vaktsiinide manustamise vaheline intervall peab olema vähemalt üks kuu, kuna leetrivaktsiin võib lühiajaliselt suruda maha rakulise immuunvastuse.

Kõrge nakatumisriskiga patsiendid

VARILRIX’iga samal ajal ei tohi manustada teisi nõrgestatud elusvaktsiine. Inaktiveeritud vaktsiine võib manustada olenemata VARILRIX’i kasutamisest, kui ei esine spetsiifilisi vastunäidustusi. Erinevad süstitavad vaktsiinid tuleb alati manustada erinevatesse süstekohtadesse.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Andmed puuduvad.

Rasedus

Raseduse ajal ei tohi VARLRIX’iga vaktsineerida.

Rasestumisest tuleb hoiduda 1 kuu jooksul pärast vaktsineerimist. Naistel, kes kavatsevad rasestuda, soovitatakse rasestumist edasi lükata.

VARILRIX'i kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt inimestelt kogutud andmeid. Loomkatseid reproduktiivse toksilisuse kohta tehtud ei ole.

Imetamine

Vaktsiini kasutamise kohta imetamise ajal andmed puuduvad.

Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud

Terved isikud

Vaktsiini reaktogeensuse kliinilistes uuringutes osales üle 7900 isiku. Uuringutes manustati vaktsiini kas eraldi või kombinatsioonis teiste vaktsiinidega. Vaktsiini ohutusprofiil põhineb VARILRIX’i 5369 annuse manustamisel lastele, noorukitele ja täiskasvanutele.

Teatatud kõrvaltoimed on loetletud järgneva esinemissageduse järgi:

*Noorukitel ja täiskasvanutel läbi viidud uuringutes teatati väga sageli tursest süstekohal ja palaviku tekkest. Alla 13 aasta vanustel lastel kirjeldati turset väga sageli ka pärast teise annuse manustamist.

Peale teise annuse manustamist võis täheldada suurenenud valu, punetuse ja turse esinemist võrreldes esimese annuse manustamisega.

Reaktogeensuse profiili erinevusi ei täheldatud algselt seropositiivsetel ja seronegatiivsetel isikutel.

Kõrge nakatumisriskiga patsiendid

Kõrge nakatumisriskiga patsientide kohta on kliiniliste uuringute andmed vähesed. Vaktsiiniga seotud reaktsioonid (põhiliselt papulo-vesikulaarne lööve ja palavik) on tavaliselt kerged. Nagu ka tervetel isikutel, on süstekoha punetus, turse ja valu kerged ja mööduvad.

Turustamisjärgsed andmed

Turustusjärgse järelevalve ajal on tuulerõugetevastase vaktsineerimise järel teatatud alljärgnevatest täiendavatest reaktsioonidest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

On teatatud juhtudest, kus VARILRIX’i on manustatud rohkem, kui soovitatav. Üleannustamise sümptomiteks on letargia ja krambid. Teistel üleannustamise juhtudel ei ole teatatud üleannustamisega seotud kõrvaltoimete tekkest.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: viraalsed vaktsiinid,

ATC-kood: J07BK01.

VARILRIX kutsub esile kliiniliselt mitteväljendunud Varicella zoster - viiruse infektsiooni.

Kaitse näitajaks on antikehade olemasolu.

Tõhusus

GlaxoSmithKline’i (GSK) monovalentse Oka/RIT (Varilrix) ja Priorix-Tetra vaktsiinide tõhusust tuulerõugetesse haigestumise ennetamisel on hinnatud suures randomiseeritud kliinilises uuringus, mis sisaldas aktiivse kontrollina GSK kombineeritud leetrite-mumpsi-punetiste vaktsiini (Priorix). Uuring on läbi viidud Euroopas, kus puudub rutiinne tuulerõugevastane vaktsineerimine. 12…22 kuu vanustele lastele manustati üks annus Varilrix’i või kaks annust kombineeritud leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiini (Oka/RIT). Vaktsiini tõhusus ükskõik millise raskusega kinnitatud tuulerõugeinfektsiooni vastu ning mõõduka või raske kinnitatud tuulerõugeinfektsiooni vastu, mida täheldati pärast esmast 2-aastast jälgimisperioodi (kestuse mediaan 3,2 aastat) ja pärast pikendatud 6-aastast jälgimisperioodi (kestuse mediaan 6,4 aastat), on toodud järgnevas tabelis.

Soomes tehtud uuringus, mis oli spetsiaalselt välja töötatud Varilrix vaktsiini tõhususe hindamiseks, jälgiti 493 last vanuses 10…30 elukuud ligikaudu 2,5 aasta jooksul pärast vaktsineerimist ühe annusega. Kaitsev tõhusus oli 100% (95% CI: 80; 100) tuulerõugete tavapäraste või raskete kliiniliste juhtude (≥ 30 villi) ja 88% (95% CI: 71,0; 95,2) kõigi seroloogiliselt kinnitatud tuulerõugejuhtude vastu (vähemalt 1 vill või paapul).

Varilrixi ühe annuse tõhusust hinnati mitmesugustes olukordades (puhangud, juhukontrolliga uuringud ja andmebaasi uuringud), ja see oli kõigi tuulerõugete juhtude korral vahemikus 20...92%, keskmise raskusega kuni raskekujulise haiguse korral 86...100%.

Varilrix’i üks annus vähendas tuulerõugetest tingitud hospitaliseerimiste ja ambulatoorsete külastuste arvu lastel vastavalt kokku 81% ja 87%.

Tõhususe andmed näitavad suuremat kaitset ja vaktsineerimisele vaatamata saadud tuulerõugete esinemissageduse vähenemist pärast kahe annuse vaktsiini manustamist võrreldes ühe annuse manustamisega.

Immuunvastus

Terved isikud

11 kuu kuni 21 kuu vanuste laste serokonversiooni määr, mõõdetud ELISA (50 mRÜ/ml) ühikutes 6 kuud peale vaktsineerimist, oli 89,6% peale ühte vaktsiiniannust ja 100% peale teist vaktsiiniannust.

9 kuu kuni 12 aasta vanuste laste üldine serokonversiooni määr, mõõdetud immunofluorestsentskatsega (Immunofluorescence Assay – IFA) 6 nädalat peale vaktsineerimist, oli >98% peale ühte vaktsiiniannust.

9 kuu kuni 6 aasta vanuste laste serokonversiooni määr, mõõdetud IFA-ga 6 nädalat peale vaktsineerimist, oli 100% peale teist vaktsiiniannust. Teise annuse manustamise järgselt täheldati antikehade tiitri märkimisväärset (geomeetrilise keskmise tiitri [GMT] 5...26-kordset) tõusu.

13 aasta vanuste ja vanemate isikute serokonversiooni määr, mõõdetud IFA-ga 6 nädalat peale vaktsineerimist, oli 100% peale teist annust. Aasta pärast vaktsineerimist olid kõik uuritud isikud endiselt seropositiivsed.

Kliinilistes uuringutes oli enamik vaktsineeritud isikuid, kes puutusid järgnevalt kokku metsiku viirusega, kas täielikult kaitstud kliiniliselt väljendunud tuulerõugete eest või tekkis neil haiguse kergem vorm (st vähem lööbeelemente, palaviku puudumine).

Puuduvad piisavad andmed selleks, et hinnata efektiivsust tuulerõugete komplikatsioonide (nt entsefaliit, hepatiit või pneumoonia) vastu.

Kõrge nakatumisriskiga patsiendid

Kõrge nakatumisriskiga patsientide kohta on kliiniliste uuringute andmed väga vähesed. Neil patsientidel oli üldine serokonversioon ≥80%.

Kõrge nakatumisriskiga patsientidel võib pärast vaktsineerimist olla näidustatud antikehade regulaarne määramine, et kindlaks teha revaktsineerimise vajadus.

Farmakokineetilised omadused

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik.

Prekliinilised ohutusandmed

Üldise ohutuse uurimiseks korraldatud prekliinilised loomkatsed ei ole näidanud mingeid võimalikke ohte inimesele.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Pulber

Aminohapped,

Laktoos, veevaba,

Mannitool,

Sorbitool.

Lahusti:

Süstevesi.

Vaktsiin sisaldab jälgedena neomütsiinsulfaati.

Sobimatus

VARILRIX’i ei tohi segada teiste vaktsiinidega ühes süstlas.

Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast vaktsiini üleslahustamist on selle keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 90 minuti jooksul säilitamisel temperatuuril kuni 25°C või 8 tunni jooksul säilitamisel temperatuuril 2°...8°C.

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C).

Külmumine ei kahjusta lüofiliseeritud vaktsiini omadusi.

Lahustit võib hoida külmkapis või temperatuuril kuni 25°C.

Kui vaktsiine säilitatakse tsentraalses külmlaos, tuleb neid transportida külmas (2°C...8°C).

Lahustatud vaktsiin on soovitatav ära kasutada kohe (vt lõik 6.3 „Kõlblikkusaeg“).

Pakendi iseloomustus ja sisu

VARILRIX on üheannuselises klaasviaalis.

Steriilne lahusti on ampullis või süstlis.

Ampullid ja süstlid on valmistatud I tüüpi neutraalklaasist, mis vastab Euroopa farmakopöa nõuetele.

Erihoiatused ravimpreparaadi käsitlemiseks

Sõltuvalt pH-st võib lahustatud vaktsiini värvus varieeruda heleroosast roosani. Enne manustamist tuleb lahustit ja lahustatud vaktsiini visuaalselt kontrollida tahkete osakeste esinemise ja/või füüsikaliste omaduste muutuse suhtes. Nimetatud muutuste esinemisel on lahusti või vaktsiin kõlbmatu.

Juhised vaktsiini lahustamiseks ampullides oleva lahustiga

VARILRIX’i lahustamiseks tuleb kogu ampullis olev lahusti lisada vaktsiini viaali. Seejärel tuleb viaali korralikult loksutada, et pulber täielikult lahustuks. Pärast vaktsiini lahustamist tuleb see koheselt ära kasutada. Vaktsiini manustamiseks tuleb kasutada uut nõela. Süstasse tuleb tõmmata kogu viaali sisu.

Juhised vaktsiini lahustamiseks süstlis oleva lahustiga

VARILRIX’i lahustamiseks tuleb kogu süstlis olev lahusti lisada vaktsiini viaali. Nõela kinnitamiseks süstla külge vaadake allolevat joonist. VARILRIX’iga kaasasolev süstal võib joonisel olevast süstlast natuke erineda.

Süstal

Süstla kolb

Süstla silinder

Süstla kork

1. Hoides süstla silindrit ühes käes (ärge hoidke kolvist) keerake süstla kork vastupäeva lahti.
2. Nõela kinnitamiseks keerake see päripäeva süstla otsa, kuni tunnete, et see on kinni (vaadake joonist).
3. Eemaldage nõela kaitse, mis võib vahel raskesti ära tulla.

Lisage lahusti pulbrile. Seejärel tuleb viaali korralikult loksutada, et pulber täielikult lahustuks. Pärast vaktsiini lahustamist tuleb see koheselt ära kasutada. Vaktsiini manustamiseks tuleb kasutada uut nõela. Süstasse tuleb tõmmata kogu viaali sisu.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89

1330 Rixensart Belgia

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.04.1999

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.06.2014

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

oktoober 2018