Vatoud 75mg

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Vatoud 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Klopidogreel

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik isegi kui
haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Vatoud ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Vatoud"i kasutamist
3. Kuidas Vatoud"i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Vatoud"i säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON VATOUD JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Vatoud kuulub trombotsüütide agregatsiooni pärssivate ravimite rühma. Trombotsüüdid on väga väikesed
vere vormelemendid (väiksemad kui punased ja valged verelibled), mis vere hüübimise käigus kokku
kleepuvad. Antiagregandid takistavad trombotsüütide kokkukleepumist ja vähendavad seeläbi verehüüvete
moodustumist (tromboosi).

Vatoud"i võetakse verehüüvete (trombide) tekke vältimiseks kõvastunud veresoontes (arterites).
Seda protsessi nimetatakse aterotromboosiks ja see võib viia aterotrombootiliste tüsistusteni (nagu insult,
südameatakk või surm).

Vatoud on teile määratud selleks aitamaks hoida ära verehüübeid ja vähendamaks tüsistuste tekkeriski, sest:
- teil on arterite seinte jäigastumine (tuntud kui ateroskleroos) ja
- teil on eelnevalt olnud südameatakk, insult või perifeersete arterite haigus.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE VATOUD´I KASUTAMIST

Ärge kasutage Vatoud"i:
· kui te olete allergiline (ülitundlik) klopidogreeli või Vatoud"i mõne koostisosa suhtes;
· kui teil esineb tervisehäire, millega kaasneb verejooks, näiteks veritsev maohaavand või ajusisene
verejooks;
· kui te põete rasket maksahaigust.

Kui te arvate, et teil on mõni nendest seisunditest või kui teil tekib mingeid kahtlusi, konsulteerige enne
Vatoud"i võtmist arstiga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Vatoud:
Kui teil esineb mõni allpool nimetatud seisund, peate sellest enne Vatoud´i kasutamist arstile rääkima:
· kui teil on oht verejooksu tekkeks, näiteks mõnel järgnevalt nimetatud põhjusel:
- tervisehäire, millega kaasneb sisemise verejooksu oht (näiteks maohaavand)
- verehaigus, millega kaasneb kalduvus sisemistele verejooksudele (veritsus ükskõik millistes
teie keha kudedes, organites või liigestes)
- hiljuti olnud raske vigastus
- hiljuti tehtud operatsioon (ka hambaoperatsioon);
- planeeritud kirurgiline operatsioon (sh hambaoperatsioon) lähema seitsme päeva jooksul
· kui teil on olnud aju arteri tromb (isheemiline insult) viimase seitsme päeva jooksul
· kui te võtate teisi ravimeid (vt ,,Kasutamine koos teiste ravimitega")
· kui te põete neeru- või maksahaigust.

Vatoud"i võtmise ajal:
· rääkige oma arstile kui teile on planeeritud kirurgiline operatsioon (sh hambaoperatsioon).
· rääkige kohe oma arstile kui teil tekib seisund, millega kaasneb palavik ja nahaalune verevalum, millel
võivad olla punased täpid, koos seletamatu äärmise väsimusega või ilma, segasus, silmade või naha kollasus
(kollatõbi) (vt ,,VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED").
· kui te lõikate endale sisse või vigastate ennast, võib haav veritseda tavalisest veidi kauem. See on seotud
Vatoud"i toimega, kuna see takistab verehüüvete moodustumist. Väikeste sisselõigete või vigastuste korral,
nt sisselõige habeme ajamisel, ei ole tavaliselt muretsemiseks põhjust.
Kuid kui veritsemine muudab teid murelikuks, rääkige kohe oma arstiga (vt ,,VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED").
· teie arst võib teha teile vereanalüüse.
· kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida ei ole nimetatud selle infolehe lõigus ,,VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED" või te märkate, et mõni kõrvaltoimetest muutub tõsiseks, rääkige sellest oma arstile või
apteekrile.

Vatoud ei ole ette nähtud lastele või noorukitele.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Mõned teised ravimid, võivad mõjutada Vatoud´i toimet ja vastupidi.
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Suukaudsete antikoagulantide (ravimid, mida kasutatakse verehüübimise vähendamiseks) samaaegne
kasutamine koos Vatoud´iga ei ole soovitatav.

Te peate kindlasti rääkima oma arstile, kui kasutate mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (ravimid,
mida kasutatakse lihaste ja/või liigeste valulike ja/või põletikuliste haiguste korral) või hepariini või teisi
ravimeid, mis vähendavad vere hüübimist või kui te võtate prootonpumba inhibiitoreid (n omeprasool) mao
ärrituse vastu.
Atsetüülsalitsüülhappe ajutine kasutamine (vähem kui 1000 mg 24-tunnise perioodi jooksul) ei tohiks
üldiselt probleeme tekitada, kuid enne pikemaajalist kasutamist peate arstiga nõu pidama..

Vatoud"i võtmine koos toidu ja joogiga
Toit/söömine ei mõjuta Vatoud"i. Vatoud"i võib võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus ja imetamine
Seda ravimit pole soovitatav kasutada raseduse ja rinnaga toitmise ajal.

Kui te olete rase või kahtlustate rasedust, tuleks sellest enne Vatoud´i võtmise alustamist arstile või
apteekrile rääkida. Kui jääte rasedaks Vatoud´i kasutamise ajal, konsulteerige viivitamatult arstiga, kuna
klopidogreeli võtmine raseduse ajal ei ole soovitatav.

Kui te võtate Vatoud"i, konsulteerige oma arstiga lapse rinnaga toitmise teemal.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Vatoud ei avaldada tõenäoliselt mõju teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele.

Oluline teave mõningate Vatoud"i koostisainete suhtes
Vatoud sisaldab laktoosi.
Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi võtmist konsulteerima arstiga.


3.
KUIDAS VATOUD´I KASUTADA

Võtke Vatoud ´i alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma
arsti või apteekriga.

Vatoud "i tuleb kasutada nii kaua, kui arst teile seda välja kirjutab.

Kui teil on tunne, et Vatoud"i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Vatoud´i rohkem kui ette nähtud
Teatage sellest kohe arstile või minge lähima haigla intensiivravi osakonda, sest teil on kõrgenenud
verejooksu tekkimise risk.

Kui te unustate Vatoud´i võtta
Kui Te unustate Vatoud´i annuse võtmata, kuid see meenub teile enne 12 tunni möödumist, võtke tablett
kohe sisse ning järgmine annus võtke tavapärasel ajal.

Kui unustate tableti võtmata ja sellest on möödas rohkem kui 12 tundi, võtke lihtsalt järgmine annus
tavapärasel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Vatoud"i võtmise
Ärge lõpetage ravi ise. Enne ravi lõpetamist pidage nõu oma arstiga või apteekriga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4.
VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Vatoud põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib:
- palavik, infektsioonhaiguse nähud või väljendunud väsimus. Need võivad olla põhjustatud teatud
vereliblede arvu vähenemisest.
- maksahäirete nähud nagu naha ja/või silmade kollasus (kollatõbi) ilma või koos nahaaluse veritsusega, mis
ilmneb punaste täppidena nahal, ja/või segasus (vt ,,Eriline ettevaatus on vajalik Vatoud"iga").
- suulimaskesta turse või nahahäired nagu lööve ja sügelus, villid nahal. Need võivad olla allergilise
reaktsiooni nähud.

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoime (esineb 1...10 patsiendil 100-st) Vatoud"i kasutamisel on
verejooks. Sellised verejooksud nagu mao- või sooleverejooks, nahaalune verevalum, hematoom
(ebatavaline verejooks või nahaalune verevalum), ninaverejooks, veri uriinis. Harva on täheldatud
verejookse silmade, koljusisestest, kopsude või liigeste veresoontest.

Kui märkate Vatoud"i võtmise ajal veritsusaja pikenemist
Kui te endale sisse lõikate või end vigastate, võib veritsuse peatumine võtta pisut rohkem aega kui tavaliselt.
See on seotud teie ravimi veretrombide teket ennetava toimega. Väiksemate haavade ja vigastuste korral,
näiteks sisselõikamisel habemeajamisel, ei ole tavaliselt põhjust muretseda. Kuid kui veritsemine muudab
teid murelikuks, võtke otsekohe ühendust oma arstiga (vt ,,Eriline ettevaatus on vajalik Vatoud"iga").

Teised kõrvaltoimed, mida on täheldatud Vatoud"i kasutamisel
Sagedasti esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 patsiendil 100-st): kõhulahtisus, kõhuvalu, seedehäired või
kõrvetised.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 patsiendil 1000-st): peavalu, maohaavand, oksendamine,
iiveldus, kõhukinnisus, liigse gaasi teke maos või sooltes, lööve, sügelus, uimasus, tundlikkuse häired.

Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 patsiendil 10000-st): kollatõbi, tõsine kõhuvalu koos
seljavaluga või ilma, palavik, hingamisraskused, vahel kaasneva köhaga, generaliseerunud allergilised
reaktsioonid, suulimaskesta turse, villid nahal, allergia nahal, suulimaskesta põletik (stomatiit), vererõhu
langus, segasus, hallutsinatsioonid, liigesvalu, lihasvalu, maitsetundlikkuse muutused.

Lisaks võib teie arst märgata muutusi teie vere- või uriinianalüüsi tulemustes.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5.
KUIDAS VATOUD´I SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Vatoud"i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisteril.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage Vatoud´i, kui märkate mistahes silmaga nähtavat riknemise tunnust.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt,
kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6.
LISAINFO

Mida Vatoud sisaldab
Toimeaine on klopidogreel. Iga tablett sisaldab 75 mg klopidogreeli.

Abiained on mikrokristalne tselluloos, mannitool, hüdroksüpropüültselluloos, krospovidoon (Tüüp A),
sidrunhappe monohüdraat, makrogool 6000, stearhape, talk tableti sisus ja hüpromelloos (E464), laktoos
monohüdraat, punane raudoksiid (E172), triatsetiin (E1518), titaandioksiid (E171) tableti kattes.

Kuidas Vatoud välja näeb ja pakendi sisu
Vatoud 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid on roosad, ümmargused, kaksikkumerad. Tabletid on
kartongkarbis, mis sisaldavad 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 500, 50x1 õhukese
polümeerikattega tabletti PVC/PE/PVDC/Alumiinium blistrid või PA/Al/PVC- Alumiinium foolium (Alu-
Alu) blistrid kartongkarbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
IWA Consulting Aps
Ølby Center 7, 1
4600 Køge
Taani

Tootja:
Pharmathen S.A
6 Dervenakion
Pallini Attiki
15351 Hellas (EL)

Alternatiivne tootja:
Pharmathen International S.A.
Industrial Park, Sapes Rodopi prefecture, Block No5, Rodopi, 69300
Ellas

Infoleht on viimati kooskõlastatud jaanuaris 2010.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vatoud 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 75 mg klopidogreeli (klopidogreelbesilaadina).

Abiaine: iga tablett sisaldab 2,6 mg laktoosi (laktoos monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3.
RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Vatoud 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid on roosad, ümmargused, kaksikkumerad, õhukese
polümeerikattega.


4.
KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Klopidogreel on näidustatud täiskasvanutel aterotrombootiliste nähtude vältimiseks:
müokardiinfarkti (tekkinud mõni päev kuni 35 päeva tagasi), isheemilise insuldi (tekkinud 7 päeva kuni 6
kuud tagasi) või perifeersete arterite kindlakstehtud haiguse korral.

Lisainformatsiooni vt lõik 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

· Täiskasvanud ja eakad

Klopidogreeli tuleb manustada ühekordse ööpäevase 75 mg annusena koos toiduga või ilma.

· Farmakogeneetika

CYP2C19 nõrka metaboliseerimisvõimet seostatakse vähenenud ravivastusega klopidigreelile. Optimaalset
annustamisreziimi CYP2C19 nõrkadele metaboliseerijatele ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 5.2).

· Pediaatrilised patsiendid

Klopidogreeli ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

· Neerukahjustus

Kasutamise kogemus neerukahjustusega patsientidel on piiratud (vt lõik 4.4).

· Maksakahjustus

Kasutamise kogemus mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kellel võib olla hemorraagiline diatees (vt
lõik 4.4), on piiratud.

4.3
Vastunäidustused

· Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
· Raske maksakahjustus.
· Äge verejooks, nt peptilisest haavandist või koljusisene verejooks.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Veritsusohu ja hematoloogiliste kõrvaltoimete riski tõttu tuleb määrata vererakkude arvu ja/või teha muid
vajalikke analüüse otsekohe, kui ravi ajal ilmnevad veritsusele viitavad kliinilised sümptomid (vt lõik 4.8).
Sarnaselt teistele trombotsüütide agregatsiooni pärssivatele ainetele tuleb ka klopidogreeli manustamisel olla
ettevaatlik patsientide puhul, kellel on traumade, operatsioonide või muude patoloogiliste seisundite tõttu
verejooksu oht suurenenud ja patsientide puhul, keda ravitakse ASH, hepariini, glükoproteiin IIb/IIIa
inhibiitorite või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVAd), sealhulgas Cox-2 inhibiitoritega.
Kõiki verejooksule viitavaid sümptomeid, kaasa arvatud varjatud verejooksud, eriti ravi esimeste nädalate
jooksul ja/või pärast invasiivset kardiaalset protseduuri või kirurgiat, tuleb väga hoolikalt jälgida.
Klopidogreeli ei soovitata kasutada samaaegselt suukaudsete antikoagulantidega, kuna see võib suurendada
veritsuse intensiivsust (vt lõik 4.5).

Kui patsiendile kavatsetakse teha plaaniline operatsioon ja trombotsüütide agregatsiooni vastane toime ei ole
ajutiselt soovitud, tuleks klopidogreeli manustamine lõpetada 7 päeva enne operatsiooni.
Patsiendid peavad informeerima arste ja hambaarste klopidogreeli kasutamisest enne iga kirurgilist
protseduuri, samuti enne iga uue ravimi kasutamist. Klopidogreel pikendab veritsusaega, seda tuleb kasutada
ettevaatlikult patsientide puhul, kellel esinevad veritsusele kalduvad kahjustused (eriti seedetrakti- ja
silmasisesed).

Patsiente tuleb informeerida sellest, et klopidogreelravi ajal (kombinatsioonis ASH-ga või ilma) võib
verejooksu peatumine võtta kauem aega kui tavaliselt ning et nad peavad kõigist ebatavalistest
(lokalisatsioon või kestvus) veritsustest arstile teatama.

Väga harvadel juhtudel on klopidogreeli manustamise järgselt teatatud trombootilise trombotsütopeenilise
purpuri (TTP) esinemisest, mõnikord isegi pärast lühiajalist kasutamist. Seda iseloomustab
trombotsütopeenia ja mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia koos neuroloogiliste nähtude,
neerufunktsiooni häirete või palavikuga. TTP on potentsiaalselt fataalne seisund, mis vajab kohest ravi, k.a
plasmaferees.

Kuna puuduvad vastavad andmed, ei soovitata klopidogreeli kasutada 7 päeva jooksul peale ägedat
isheemilist insulti.

Farmakogeneetika: Kirjanduse andmete põhjal on geneetiliselt nõrgenenud CYP2C19 funktsiooniga
patsientidel klopidogreeli aktiivsete metaboliitide süsteemne kontsentratsioon madalam ja antitrombootiline
toime vähem väljendunud, kui normaalse CYP2C19 funktsiooniga patsientidel, mistõttu esineb nendel
patsientidel pärast müokardiinfarkti ka sagedamini kardiovaskulaarseid nähtusid (vt lõik 5.2).

Kuna klopidogreel metaboliseerub aktiivseks metaboliidiks osaliselt CYP2C19 kaudu, siis ravimite
kasutamisel, mis seda ensüümi pärsivad, eeldatakse klopidogreeli aktiivse metaboliidi taseme ja kliinilise
toime vähenemist. Klopidogreeli kasutamist samaaegselt ravimitega, mis inhibeerivad CYP2C19, tuleb
vältida (vt lõik 4.5 CYP2C19 inhibiitorite nimekirja, vt ka lõik 5.2).

Kuigi andmed prootonpumba inhibiitorite klassi kuuluvate ravimite CYP2C19 pärssiva toime kohta on
erinevad, näitavad kliinilid uuringud klopidogreeli võimalikku koostoimet sellesse klassi kuuluvate ainetega .
Seetõttu tuleb vältida klopidogreeli samaaegset manustamist prootonpumba inhibiitoritega, välja arvatud, kui
see on äärmiselt vajalik. Puuduvad andmed, et teised ravimid, mis vähendavad mao happelisust, nagu H2
blokaatorid ja antatsiidid, mõjutaks klopidogreeli antitrombootilist toimet.

Klopidogreeli kasutamise kogemus neerukahjustusega patsientidel on piiratud. Seetõttu tuleb nende
patsientide puhul klopidogreeli kasutada ettevaatlikult (vt lõik 4.2) .

Kogemused on piiratud patsientidega, kellel esineb mõõdukas maksahaigus ja kellel võib esineda
hemorraagiline diatees. Sellistel juhtudel tuleb klopidogreeli kasutada väga ettevaatlikult (vt lõik 4.2).

Vatoud sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, Lapp"i laktaasipuudulikkuse või
glükoosi-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Suukaudsed antikoagulandid: klopidogreeli ei soovitata kasutada samaaegselt suukaudsete
antikoagulantidega, kuna see võib suurendada veritsuse intensiivsust ( vt lõik 4.4).

Glükoproteiin IIb/IIIa inihibiitorid: klopidogreeli manustamisel tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel
on traumade, operatsioonide või muude patoloogiliste seisundite tõttu suurenenud verejooksu oht ja keda
samaaegselt ravitakse glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitoritega (vt. lõik 4.4).

Atsetüülsalitsüülhape (ASH): ASH ei mõjutanud klopidogreeli ADP poolt esile kutsutud trombotsüütide
agregatsiooni pärssivat toimet, küll aga võimendas klopidogreel ASH toimet kollageenist indutseeritud
trombotsüütide agregatsioonile. Siiski, 500 mg ASH samaaegne manustamine kaks korda päevas ühe päeva
jooksul ei võimendanud klopidogreeli poolt esile kutsutud veritsusaja pikenemist. Klopidogreeli ja
atsetüülsalitsüülhappe vaheline farmakodünaamiline interaktsioon, mis suurendab verejooksu riski, on
võimalik. Seetõttu tuleb nende ravimite samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). ASH ja
klopidogreeli on siiski samaaegselt kasutatud kuni ühe aasta jooksul (vt lõik 5.1).

Hepariin: tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliinilises uuringus ei nõudnud klopidogreeli manustamine
hepariini annuse muutmist ega mõjutanud hepariini toimet koagulatsioonile. Hepariini samaaegne
manustamine ei avaldanud mõju klopidogreeli poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni
pärssimisele. Klopidogreeli ja hepariini vaheline farmakodünaamiline koostoime, mis suurendab verejooksu
riski, on võimalik. Seetõttu tuleb nende samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Trombolüütikumid: klopidogreeli, fibriin-spetsiifiliste või mittespetsiifiliste trombolüütiliste ravimite ja
hepariinide samaaegse manustamise ohutust hinnati ägeda müokardiinfarktiga patsientidel. Kliiniliselt
oluliste veritsuste esinemissagedus oli sarnane sellele, mida täheldati trombolüütliste ravimite ja hepariini
manustamisel koos ASH-ga (vt lõik 4.4).

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA): tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilises uuringus
suurendas klopidogreeli ja naprokseeni samaaegne manustamine varjatud verekaotust seedetraktist. Kuna
puuduvad koostoime uuringud teiste MSVPA-dega, on hetkel ebaselge, kas suurenenud seedetrakti
verejooksu oht laieneb ka teistele MSVPA-dele. Klopidogreeli tuleb samaaegselt MSVPA-dega, sealhulgas
Cox-2 inhibiitoritega, kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Muu kaasuv ravi
Kuna klopidogreel metaboliseerub aktiivseks metaboliidiks osaliselt CYP2C19 kaudu, siis seda ensüümi
pärssivate ravimite samaaegsel kasutamisel eeldatakse klopidogreeli aktiivse metaboliidi taseme vähenemist
ja kliinilise toime vähenemist. Klopidogreeli kasutamist ravimitega, mis inhibeerivad CYP2C19, tuleb vältida
(vt lõigud 4.4 ja 5.2).

CYP2C19 inhibeeritvate ravimite hulka kuuluvad: omeprasool ja esomeprasool, fluvoksamiin, fluoksetiin,
moklobemiid, vorikonasool, flukonasool, tiklopidiin, tsiprofloksatsiin, tsimetidiin, karbamasepiin,
okskarbasepiin ja klooramfenikool.

Prootonpumba inhibiitorid:
Kuigi andmed prootonpumba inhibiitorite klassi kuuluvate ravimite CYP2C19 pärssiva toime kohta on
erinevad, näitavad kliinilised uuringud klopidogreeli võimalikku koostoimet sellesse klassi kuuluvate
ainetega. Seetõttu tuleb vältida samaaegset manustamist prootonpumba inhibiitoritega, välja arvatud, kui see
on äärmiselt vajalik. Puuduvad andmed, et teised ravimid, mis vähendavad mao happelisust, nagu H2
blokaatorid ja antatsiidid, mõjutaks klopidogreeli antitrombootiliset toimet.

Klopidogreeli ja teiste ravimitega on tehtud mitmeid kliinilisi uuringuid võimalike farmakodünaamiliste ja
farmakokineetiliste koostoimete avastamiseks. Ühtegi kliiniliselt olulist farmakodünaamilist koostoimet ei
täheldatud klopidogreeli samaaegsel manustamisel atenolooli, nifedipiini või mõlema - atenolooli ja
nifedipiiniga. Samuti ei mõjutanud oluliselt klopidogreeli farmakodünaamilist aktiivsust samaaegne
fenobarbitaali, tsimetidiini või östrogeenide manustamine.

Klopidogreeli samaaegne manustamine ei mõjutanud digoksiini ega teofülliini farmakokineetikat.
Antatsiidid ei mõjutanud klopidogreeli imendumise ulatust.

Uuringud inimese maksa mikrosoomidega viitavad sellele, et klopidogreeli karboksüülhappe metaboliit võib
pärssida tsütokroom P450 2C9 aktiivust. See võib põhjustada tsütokroom P450 2C9 vahendusel
metaboliseeruvate ravimite nagu fenütoiini, tolbutamiidi ja MSPVA-de plasmakontsentratsiooni tõusu.
CAPRIE uuringu tulemused näitavad, et fenütoiini ja tolbutamiidi võib klopidogreeliga ohutult koos
manustada.

Paljude aterotrombootiliste haigustega patsientidele tavapäraselt manustatavate ravimite koostoimete kohta
klopidogreeliga ei ole veel uuringuid teostatud. Siiski, kliinilistes uuringutes osalenud patsientidele manustati
koos klopidogreeliga väga paljusid erinevaid ravimeid, s.h diureetikumid, beeta-adrenoblokaatorid, AKE
inhibiitorid, kaltsiumikanali blokaatorid, kolesterooli taset langetavad ained, pärgartereid laiendavad ravimid,
antidiabeetilised ravimid (k.a insuliin), antiepileptilised ravimid ja GPIIb/IIIa antagonistid, millest ükski ei
põhjustanud kliiniliselt olulisi koostoimeid.

4.6 Rasedus ja imetamine

Kuna klopidogreeli kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad kliinilised andmed, ei soovitata klopidogreeli
raseduse ajal kasutada.

Loomuuringutes ei ilmnenud klopidogreeli kasutamisel kahjulikke toimeid tiinusele, embrüonaalsele/loote
arengule, poegimisele ega postnataalsele arengule. (vt lõik 5.3).

Pole teada, kas klopidogreel eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et klopidogreel eritub
rinnapiima. Ettevaatusabinõuna ei tohi Vatoud"iga ravi ajal rinnaga toitmist jätkata.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Klopidogreelil ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Klopidogreeli ohutust on kliiniliste uuringute käigus uuritud enam kui 42000 patsiendil, kellest enam kui
9000 patsienti raviti 1 aasta või kauem. CAPRIE, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes esinenud
kliiniliselt olulisi reaktsioone käsitletakse alljärgnevalt. Kokkuvõtvalt oli CAPRIE uuringus klopidogreel
annuses 75 mg/ööpäevas võrreldav ASH annusega 325 mg/ööpäevas sõltumata vanusest, soost ja rassist.
Lisaks kogemusele kliinilistest uuringutest, on täheldatud spontaanseid kõrvaltoimeid.

Veritsus oli kõige sagedasem kõrvaltoime nii kliinilistes uuringutes kui ka turustamisjärgselt, enamasti teati
sellest ravi esimese kuu jooksul.

CAPRIE-uuringus oli veritsuse esinemissagedus nii klopidogreeli kui ka ASH-ga ravitud patsientidel 9,3%.
Raskeid juhtumeid esines klopidogreeliga 1,4% ja ASH-ga 1,6%.

CURE uuringus sõltus suurte verejooksude esinemissagedus klopidogreel + ASH grupis ASH annusest (<100
mg: 2,6%; 100...200 mg: 3,5%; >200 mg: 4,9%) nagu ka platseebo + ASH grupis (<100 mg: 2,0%; 100...200
mg: 2,3%; >200 mg: 4,0%). Verejooksu risk (eluohtlikud, suured, väikesed ja teised) vähenes uuringu
käigus: 0...1 kuu (klopidogreel: 9,6%; platseebo: 6,6%), 1...3 kuud (klopidogreel: 4,5%; platseebo 2,3%),
3...6 kuud (klopidogreel: 3,8%; platseebo 1,6%), 6...9 kuud (klopidogreel: 3,2%, platseebo: 1,5%), 9...12
kuud (klopidogreel: 1,9%, platseebo: 1,0%).
Klopidogreel + ASH rühmas oli suurte verejooksude esinemissagedus 7 päeva jooksul pärast
koronaarsunteerimist patsientidel, kes lõpetasid ravi viis päeva enne operatsiooni väiksem kui platseebo +
ASH rühmas (4,4% klopidogreeli + ASH vs 5,3% platseebo + ASH). Patsientidel, kes jätkasid viie
operatsioonini jäänud päeva jooksul ravi, oli verejooksu esinemine 9,6% klopidogreel + ASH grupis ja 6,3%
platseebo + ASH grupis.

CLARITY uuringus suurenes veritsuste üldine esinemissagedus klopidogreel+ASH grupis (17,4%), võrreldes
platseebo+ASH grupiga (12,9%). Suurte verejooksude esinemissagedus oli mõlemas grupis samaväärne
(1,3% klopidogreel+ASH grupis versus 1,1% platseebo+ASH grupis). Sama täheldati lähteomaduste ning
fibrinolüütilise või hepariinravi alusel kohandatud patsientide alagruppides.

COMMIT uuringus oli mittetserebraalsete ja tserebraalsete suurte verejooksude üldine esinemissagedus
sarnaselt madal mõlemas grupis (0,6% klopidogreel+ASH grupis versus 0,5% platseebo+ASH grupis).

Kliiniliste uuringute või spontaansete kõrvaltoime teatiste kogumise käigus registreeritud teised kõrvaltoimed
on loetletud alljärgnevas tabelis. Nende esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: sage (1/100 kuni
<1/10); aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100); harv (1/10000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10000). Igas
organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Organsüsteemi
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
klass





Vere ja
Trombotsütopeenia,
Neutropeenia, sh
Trombootiline
lümfisüsteemi
leukopeenia,
raske neutropeenia trombotsütopeeniline
häired
eosinofiilia
purpur (TTP) (vt lõik


4.4), aplastiline
aneemia,
pantsütopeenia,
agranulotsütoos, raske
trombotsütopeenia,
granulotsütopeenia,
aneemia
Immuunsüsteemi


Seerumtõbi,
häired
anafülaktoidsed
reaktsioonid
Psühhiaatrilised


Hallutsinatsioonid,
häired
segasus
Närvisüsteemi
Koljusisene
Maitsetundlikkuse
häired
verejooks (mõnel
häired

juhul lõppes
surmaga),peavalu,
paresteesia,
pearinglus
Silma kahjustused
Tõsised
veritsused



silmast
(konjunktivaalne,
silma, reetina)
Kõrva ja labürindi

Vertiigo

kahjustused

Vaskulaarsed häired Hematoom

Tõsine
hemorraagia,

operatsioonihaava
veritsus, hematoom,
vaskuliit, hüpotensioon
Respiratoorsed,
Ninaverejooks

Respiratoorse
trakti
rindkere ja
veritsus (hemoptüüs,
mediastiinumi
kopsuveritsus),
häired
bronhospasm,
interstitsiaalne
pneumoniit
Seedetrakti häired
Seedetrakti
Maohaavand ja
Retroperitoneaalne Letaalse lõppega
veritsus,
duodenaalhaavand,
veritsus
seedetrakti ja
diarröa,
gastriit,

retroperitoneaalne
kõhuvalu,
oksendamine,
veritsus, pankreatiit,
düspepsia
iiveldus,
koliit (sh haavandiline
kõhukinnisus,
või lümfotsütaarne
meteorism
koliit), stomatiit
Maksa ja sapiteede


Äge
maksakahjustus,
häired
hepatiit,
maksafunktsiooni
ebatavalised näitajad
Organsüsteemi
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
klass





Naha ja
Verevalum
Lööve, sügelemine,
Bulloossed
dermatiit
nahaaluskoe
naha veritsemine
(toksiline epidermise
kahjustused
(purpur)
nekrolüüs, Stevens

Johnson sündroom,
multiformne erüteem),
angioödeem,
erütematoosne lööve,
urtikaaria, ekseem,
lame lihhen
Lihas-skeleti ja


Lihas-skeleti
veritsus
sidekoe kahjustused
(hemartroos), artriit,
artralgia, müalgia
Neerude ja
Hematuuria


Glomerulonefriit,
kuseteede häired
kreatiniini tõus veres
Üldised häired ja
Süstekoha

Palavik

manustamiskoha
veritsus
reaktsioonid

Uuringud

Veritsusaja


pikenemine,
neutrofiilide arvu
langus,
trombotsüütide arvu
langus

4.9 Üleannustamine

Klopidogreeli üleannustamine võib põhjustada veritsusaja pikenemist ja teisi sellest tulenevaid
veritsustüsistusi. Veritsuse tekkimisel tuleb vajadusel kaaluda vastavat ravi.
Klopidogreeli farmakoloogilise toime antidoot ei ole teada. Kui vajalik on kohene pikenenud veritsusaja
korrigeerimine, võib trombotsüütide infusioon avaldada klopidogreelile vastupidist toimet.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, v.a hepariin; ATC-kood: B01AC-04.

Klopidogreel on eelravim, mille metaboliitidest üks pärsib trombotsüütide agregatsiooni. Et tekiks
trombotsüütide agregatsiooni pärssiva toimega aktiivne metaboliit peab klopidogreel enne CYP450
ensüümide vahendusel metaboliseeruma. Klopidogreeli aktiivne metaboliit pärsib valikuliselt
adenosiindifosfaadi (ADP) sidumist trombotsüütide P2Y12 retseptoritel ja sellele järgnevat ADP vahendusel
toimuvat glükoproteiin GPIIb/IIIa kompleksi aktivatsiooni ning pärsib selle kaudu trombotsüütide
agregatsiooni. Tulenevalt pöördumatust seondumisest on trombotsüüdid mõjutatud kogu oma elutsükli
lõpuni (ligikaudu 7-10 päeva), mistõttu taastub trombotsüütide normaalne funktsioon alles trombotsüütide
uuenemisel. ADP vahendatud trombotsüütide aktiveerimise blokeerimisel pärsitakse ka teiste agonistide kui
ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsioon.

Kuna aktiivne metaboliit moodustub CYP450 ensüümide toimel, millest osad on polümorfsed või millele
teistel ravimitel võib olla inhibeeriv toime, siis ei ole klopidogreeli antitrombootiline toime kõigil
patsientidel piisav.

Korduvad annused 75 mg päevas põhjustasid ADP vahendusel toimuva trombotsüütide agregatsiooni
pärssimise esimesest päevast alates; toime suurenes progresseeruvalt ja jõudis tasakaalufaasi 3 ja 7 päeva
vahel. Tasakaalufaasis oli keskmi pärssimise ulatus päevase annusega 75 mg vahemikus 40% ja 60%.
Trombotsüütide agregatsiooni ja veritsusaja ravieelsed väärtused taastusid üldiselt 5 päeva jooksul peale ravi
katkestamist.

Klopidogreeli ohutust ja efektiivsust on hinnatud 4-s topeltpimedas uuringus, milles osales kokku üle 80000
patsiendi: CAPRIE uuringus võrreldi klopidogreeli ASH-ga, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes
võrreldi klopidogreeli platseeboga, kusjuures mõlemat ravimit manustati koos ASH ja muu standardraviga.

Hiljutine müokardi infarkt (MI), hiljutine insult või väljakujunenud perifeersete arterite haigus

CAPRIE uuringus osales 19185 aterotromboosiga patsienti, kellel oli hiljuti esinenud müokardiinfarkt (<35
päeva tagasi), isheemiline insult (7 päeva kuni 6 kuud tagasi) või kellel oli perifeersete arterite haigus (PAD).
Patsiendid randomiseeriti kahte rühma, millest ühes hakati saama klopidogreeli 75 mg/päevas ja teises ASH-
d 325 mg/päevas. Neid jälgiti 1...3 aastat. Müokardiinfarkti alarühmas raviti enamikku patsiente infarktile
järgnenud paari päeva jooksul ASH-ga.

Võrreldes ASH-ga vähendas klopidogreel oluliselt uute isheemiliste tüsistuste esinemist (kombineeritud
tulemusnäitaja: müokardiinfarkt, isheemiline insult ja surm vaskulaarsetel põhjustel). Ravikavatsuse
(intention to treat) alusel tehtud analüüsis esines 939 juhtu klopidogreeli rühmas ja 1020 juhtu ASH rühmas
(suhtelise riski vähenemine (RRR) 8,7%, [95% CI: 0,2...16,4]; p=0,045), mis tähendab, et iga 1000 patsiendi
kohta, keda raviti kaks aastat, välditi 10-l (CI: 0...20) patsiendil uue isheemilise tüsistuse teket.
Kogusuremuse analüüsis, mis oli teisene tulemusnäitaja, ei olnud klopidogreeli ja ASH rühmade vahel olulist
erinevust (vastavalt 5,8% ja 6,0%).

Haigusgruppide alusel (müokardiinfarkt, isheemiline insult ja PAD) teostatud alarühmaanalüüsis oli kõige
suurem efekt (statistiliselt oluline, p=0,003) patsientidel, kellel oli PAD (eriti neil, kellel oli anamneesis ka
müokardi infarkt) (RRR=23,7%; CI: 8,9...36,2), kõige väiksem (ei erinenud oluliselt ASH rühmast) täheldati
insuldi patsientidel (RRR=7,3%; CI: - 5,7...18,7 [p=0,258]). Patsientidel, kes kaasati uuringusse ainult
hiljutise müokardiinfarkti tõttu, oli klopidogreel vähem efektiivne kui ASH, kuid erinevus ei olnud
statistiliselt oluline (RRR=-4,0%; CI: -22,5...11,7 [p=0.639]). Alarühmade analüüs vanuse järgi näitas, et
klopidogreeli efekt oli üle 75 aastastel patsientidel nõrgem kui patsientidel vanuses 75 aastat.

Kuna CAPRIE uuringul ei piisanud võimsust hindamaks efektiivsust alarühmades, ei ole selge, kas suhtelise
riski vähenemine erinevates patsiendirühmades on tõeline või tekkinud juhuse tõttu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine
Klopidogreel imendub kiiresti pärast ühekordset ja korduvat 75 mg/päevas manustamist. Muutumatu
klopidrogeeli keskmine maksimaalne kontsentratsioon plasmas (ligikaudu 2,2 - 2,5 ng/ml peale ühekordset
75 mg suukaudset manustamist) ilmnes ligikaudu 45 minutit peale annustamist. Manustatud annusest
imendub vähemalt 50%, lähtudes klopidogreeli metaboliitide eritumisest uriiniga.

Jaotumine
Klopidogreel ja selle peamine ringluses olev (inaktiivne) metaboliit seonduvad in vitro pöörduvalt inimese
plasma proteiinidega (vastavalt 98% ja 94% ulatuses). Seondumine in vitro on küllastamatu kogu laia
kontsentratsioonivahemiku ulatuses.

Metabolism
Klopidogreel metaboliseerub ulatuslikult maksas. In vitro ja in vivo on klopidogreelil kaks põhilist
metaboolset teed: esteraaside poolt vahendatud, mille korral toimub hüdrolüüsumine inaktiivseks
karboksüülhappe derivaadiks (85 % plasmas ringlevast metaboliidist) ja mitmete tsütokroom P450-te
vahendusel. Esmalt metaboliseerub klopidogreel vahepealseks metaboliidiks 2-okso-klopidogreeliks.
Järgnevalt moodustub 2-okso-klopidogreelist aktiivne metaboliit ­ klopidogreeli tioolderivaat. In vitro
vahendavad seda metaboolset teed CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ja CYP2B6. Aktiivne tioolmetaboliit, mis
on isoleeritud in vitro, seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, inhibeerides sellega
trombotsüütide agregatsiooni.

Eliminatsioon
Suukaudse klopidogreeli 14C-ga märgistatud annuse manustamise järgselt inimesele eritus 120 tunni jooksul
umbes 50% uriiniga ja umbes 46% väljaheitega. Peale ühekordset 75 mg annust on klopidogreeli
poolväärtusaeg ligikaudu 6 tundi. Peamise ringluses oleva (inaktiivse) metaboliidi eliminatsiooni
poolväärtusaeg nii ühekordsel kui korduval manustamisel oli 8 tundi.

Farmakogeneetika
Mitmed polümorfsed CYP450 ensüümid aktiveerivad klopidogreeli. CYP2C19 on seotud mõlema ­ nii
aktiivse metaboliidi kui ka vahepealse metaboliidi 2-okso-klopidogreeli moodustumisega. Klopidogreeli
aktiivse metaboliidi farmakokineetika ja trombotsüütide agregatsiooni vastane toime, mida mõõdeti ex vivo
trombotsüütide agregatsiooni uuringus, erineb vastavalt CYP2C19 genotüübile. CYP2C19 * 1 alleel vastab
täielikult toimivale ainevahetusele samas CYP2C19 * 2 ja CYP2C19 * 3 alleel vastavad vähendatud
metabolismile. CYP2C19 * 2 ja CYP2C19 * 3 alleelid moodustavad 85% vähendatud funktsiooni alleele
valgetel ja 99% aasialastel. Teised alleelid, mis on seotud vähendatud metabolismiga, sisaldavad CYP2C19 *
4, * 5, * 6, * 7 ja * 8, kuid neid esineb üldpopulatsioonis harvemini. Üldise CYP2C19 fenotüübi ja genotüübi
kohta avaldatud esinemissagedused on loetletud järgmises tabelis.

CYP2C19 fenotüübi ja genotüübi sagedus



Sagedus
(%)

Valge (n=1356) Must (n=966) Hiina (n=573)
Ulatuslik ainevahetus: CYP2C19*1/*1
74
66
38
Vahepealne ainevahetus: CYP2C19*1/*2 or
26
29
50
*1/*3
Kehv ainevahetus: CYP2C19*2/*2, *2/*3 or
2
4
14
*3/*3

CYP2C19 genotüübi mõju klopidogreeli aktiivse metaboliidi farmakokineetikale on hinnatud 227 isikul 7
uuringus. Vähenenud CYP2C19 ainevahetuse toimel vähenes vahepealsetel ja kehvadel metaboliseerijatel
aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC 30-50% pärast 300 - või 600 mg küllastusannust ja 75 mg säilitusannust.
Madalam aktiivse metaboliidi kontsentratsioon põhjustab väiksema trombotsüütide agregatsiooni pärssumise
või kõrgema trombotsüütide jääkreaktsioonivõime. Klopidogreeli vähenenud antitrombootilist toimet
vahepealsetel ja kehvadel metaboliseerijatel on kirjeldatud 21 uuringus 4520 isikul. Antitrombootilise toime
suhteline erinevus genotüübi gruppide vahel erines sõltuvalt toime hindamise meetodist, kuid on tavaliselt
suurem kui 30%.

CYP2C19 genotüübi ja klopidogreeli toime vahelist seost hinnati 2 kliinilise uuringu (CLARITY [n = 465] ja
TRITON TIMI 38 [n = 1.477]) ja 5 kohortuuringu (kokku n = 6.489) post hoc analüüsis. CLARITY uuringus
ja ühes kohortuuringutest (n = 765; Trenk) ei erinenud kardiovaskulaarsete juhtude esinemissagedused
genotüüpide vahel oluliselt. TRITON TIMI 38 uuringus ja 3-s kohortuuringus (n = 3.516; Collet, Sibbing,
Giusti) esines kahjustatud metaboliseerimisvõimega patsientidel (vahepealsed ja kehvad metaboliseerijad)
kardiovaskulaarsed tüsistusi (surm, müokardiinfarkt ja insult) ja stendi tromboosi sagedamini võrreldes
ulatuslike metaboliseerijatega. Viiendas kohortuuringus (n = 2.208; Simon) täheldati suurenenud
esinemissagedust ainult kehvadel metaboliseerijatel.

Farmakogeneetiline testimine võib tuvastada genotüübid, mis on seotud CYP2C19 aktiivsuse erinevusega.

Võib olla ka teisi geneetilisi CYP450 ensüümi tüüpe, mis mõjutavad klopidogreeli aktiivse metaboliidi
moodustumist.

Erinevad populatsioonid

Klopidogreeli aktiivse metaboliidi farmakokineetika ei ole erinevates populatsioonides teada.

Neerufunktsiooni kahjustus
Klopidogreeli korduvate 75 mg annuste järgselt oli raske neeruhaigusega patsientidel (kreatiniini kliirens
5...15 ml/min) ADP vahendatud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine madalam (25%) võrreldes tervete
uuritavatega, kuigi veritsuse pikenemise aeg oli sarnane. Ravimi kliiniline taluvus oli hea kõigil patsientidel.

Maksafunktsiooni kahjustus
75 mg klopidogreeli korduval manustamisel 10 päeva vältel tõsise maksafunktsiooni puudulikkusega
patsientidele oli ADP vahendatud trombotsüütide agregatsioon sarnane sellega, mida täheldati tervetel
uuritavatel. Keskmine veritsus aja pikenemine oli samuti mõlemas grupis sarnane.

Rass
Vahepealset ja kehva CYP2C19 metabolismi põhjustavate alleelide esinemine erineb vastavalt
rassile/rahvusele (vaata Farmakogeneetika). Kirjandusest on leitud piiratud andmeid Aasia populatsiooni
kohta, et hinnata CYP genotüpeerimise mõju kliinilise tulemusele.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Rottidel ja paavianidel tehtud uuringutes esines kõige sagedamini muutusi maksanäitajates.
Muutused ilmnesid selliste annuste kasutamisel, mis on vähemalt 25 korda suuremad kui inimestel kasutatav
kliiniline annus (75 mg päevas) ja tulenesid metabolismis osalevate maksaensüümide mõjutamisest.
Inimestel ei ole klopidogreeli terapeutiliste annuste kasutamisel mõju metabolismis osalevatele
maksaensüümide aktiivsusele täheldatud.

Väga suurte annuste kasutamisel täheldati rotil ja paavianil seedetrakti häireid (gastriit, maoerosioonid ja/või
oksendamine).

Kantserogeenset toimet ei ilmnenud kuni 77 mg/kg klopidogreeli manustamisel päevas (mis on vähemalt 25
korda suurem kui inimeste kliiniline annus 75 mg päevas) hiirtele 78 nädala ja rottidele 104 nädala jooksul.

Klopidogreeli on uuritud paljudes in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringutes, genotoksilist toimet ei ole
täheldatud.

Klopidogreelil puudus efekt isaste ja emaste rottide fertiilsusele, samuti ei avaldanud see teratogeenset toimet
rottidel ega küülikutel. Imetavatele rottidele manustamisel esines järglastel arengu kerge pidurdumine.
Spetsiifilised farmakokineetilised uuringud radioaktiivselt märgistatud klopidogreeliga on näidanud, et
esialgne ühend või tema metaboliidid erituvad piima. Seetõttu ei saa välistada otsest (kerge toksilisus) või
kaudset (maitse halvenemine) toimet.


6.
FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Sisu:
Mikrokristalne tselluloos
Mannitool
Hüdroksüpropüültselluloos
Krospovidoon (Tüüp A)
Sidrunhappe monohüdraat
Makrogool 6000
Stearhape
Talk

Kate:
Hüpromelloos (E464)
Laktoos monohüdraat
Punane raudoksiid (E172)
Triatsetiin (E1518)
Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise
eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 500, 50x1 õhukese polümeerikattega tabletti
PVC/PE/PVDC/Alumiinium blistrid või PA/Al/PVC- Alumiinium foolium (Alu-Alu) blistrid papp-karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erinõuded
hävitamiseks

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

IWA Consulting Aps
Ølby Center 7, 1
4600 Køge
Taani


8. MÜÜGILOA
NUMBER

660509



9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

22/12/2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud jaanuaris 2010