Ulprix 20 mg - Ulprix 20 mg ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ulprix 20 mg, gastroresistentsed tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gastroresistentne tablett sisaldab 20 mg pantoprasooli (vastab 22,58 mg pantoprasoolnaatriumseskvihüdraadile).
INN. Pantoprasolum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Gastroresistentne tablett.
Ovaalsed kaksikkumerad kergelt kollased gastroresistentsed tabletid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Kergekujulise reflukshaiguse ja sellega seotud sümptomite (nt kõrvetised, happe regurgitatsioon,
valulik neelamine) ravi, mis välistab pikaajalise ravi, kasutades ravimit taasesinevate sümptomite
preventsiooniks ja raviks ainult vajadusel.
Refluksösofagiidi pikaajaline ravi ja retsidiivi profülaktika.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA) kasutamisest tingitud mao- ja
kaksteistsõrmikuhaavandite preventsioon riskipatsientidel, kellel on vajalik MSPVA pidev kasutamine
(vt lõik 4.4).


4.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud ja noorukid alates 12.-ndast eluaastast Reflukshaiguse kerge vormi ja sellega seotud sümptomite (nt kõrvetised, happe regurgitatsioon, valulik neelamine) ravi, mis välistab pikaajalise ravi, kasutades ravimit taasesinevate sümptomite preventsiooniks ja raviks ainult vajadusel. Soovitatav suukaudne annus on üks Ulprix 20 mg gastroresistentne tablett ööpäevas. Sümptomitest vabanemine saavutatakse tavaliselt 2...4 nädala jooksul ja kaasneva ösofagiidi raviks piisab tavaliselt 4-nädalasest ravist. Kui sellest ei piisa, saavutatakse tervenemine tavaliselt järgneva 4 nädala jooksul. Sümptomitest vabanemise järgselt võib sümptomite taastumist kontrolli all hoida, annustades vajadusel 20 mg üks kord ööpäevas. Juhul, kui sellise raviga ei saavutata rahuldavat tulemust, võib kaaluda üleminekut püsivale raviskeemile.
Täiskasvanud
Refluksösofagiidi pikaajaliseks raviks ja retsidiivi profülaktikaks
Pikaajaliseks raviks soovitatakse säilitusannuseks üks Ulprix 20 mg gastroresistentne tablett ööpäevas, mida võib relapsi tekkimisel suurendada 40 mg pantoprasoolini ööpäevas. Selleks on saadaval Ulprix 40 mg gastroresistentsed tabletid. Relapsi taandudes vähendada annust uuesti 20 mg pantoprasoolini.
Mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA) poolt põhjustatud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite vältimine patsientidel, kellel on vajadus pidevaks MSPVA-raviks.
Soovitatav suukaudne annus on üks Ulprix 20 mg gastroresistentne tablett ööpäevas.
Eakad
Eakatel ei ole vajalik annust kohandada.
Neerukahjustus
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vajalik annust kohandada (vt lõik 4.3).
Maksakahjustusega patsiendid
Raske maksakahjustusega patsientidel ei tohi ületada annust 20 mg pantoprasooli ööpäevas.
Lapsed
Pantoprasooli kasutamise kohta lastel informatsioon puudub. Seetõttu ei tohi pantoprasooli lastel kasutada.
Üldised soovitused
Ulprix 20 mg gastroresistentseid tablette ei tohi närida ega purustada; tabletid tuleb alla neelata tervelt koos vedelikuga üks tund enne hommikusööki.

4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Sarnaselt teistele prootonpumba inhibiitorile ei tohi ka pantoprasooli kasutada samaaegselt
atazanaviiriga (vt lõik 4.5).


4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel 
Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb pantoprasoolravi ajal regulaarselt kontrollida
maksaensüümide aktiivsust, eriti pikaajalise ravi korral. Maksaensüümide aktiivsuse tõusu korral tuleb
Ulprix-ravi ära jätta.

Ulprix’i kasutamisel mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA-te) poolt
põhjustatud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite vältimiseks tuleb piirduda patsientidega, kellel on
vajadus pidevaks MSPVA-raviks ja kellel on suurenenud risk gastrointestinaalsete komplikatsioonide
tekkeks.
Suurenenud riski peaks hindama vastavalt individuaalsetele riskifaktoritele, nt kõrge vanus
(>65 aasta), varem esinenud mao- või kaksteistsõrmikuhaavand või seedetrakti ülaosa verejooks.

Pantoprasool nagu kõik happeid blokeerivad ravimid, võib vähendada vitamiin B12
(tsüanokobalamiini) imendumist tingituna hüpo- või aklorhüüdriast. Seda peab arvestama patsientidel,
kelle organismivarud on vähenenud või kellel on riskifaktorid vitamiin B12 vähenenud imendumiseks
pikaajalise ravi korral.
Pikaajalise, eriti üle üheaastase raviperioodi korral, tuleb patsiente regulaarselt jälgida.

Ükskõik millise mao happelisust vähendava ravimi kasutamisel, sh ka prootonpumba inhibiitorite
kasutamisel suureneb maos seedetrakti normaalsesse mikrofloorasse kuuluvate bakterite arv.
Happetaset vähendavate ravimite kasutamine võib vähesel määral suurendada selliste bakterite, nagu
Salmonella ja Campylobacter poolt tekitatud seedetrakti infektsioonide riski.

Pikaajalise, eriti üle üheaastase raviperioodi korral, tuleb patsiente regulaarselt jälgida.

Märkus
Enne ravi alustamist tuleb välistada söögitoru või mao pahaloomulise haiguse võimalus, sest
pantoprasoolravi võib leevendada nende haiguste sümptomeid ning seeläbi edasi lükata nende
diagnoosimist.
Patsiente, kellel pole tulemust näha pärast 4-nädalast ravi, tuleb uurida.
Pantoprasooli kasutamise kohta lastel andmed puuduvad.


4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Atazanaviir:
Uuringud teiste prootonpumba inhibiitoritega on näidanud, et kui atazanaviiri kasutatakse samaaegselt
prootonpumba inhibiitoritega, vähenevad oluliselt atazanaviiri kontsentratsioonid. Seetõttu on
samaaegne prootonpumba inhibiitori kasutamine atazanaviir-ravi ajal vastunäidustatud.

Ulprix võib vähendada või suurendada nende ravimite imendumist, mille biosaadavus sõltub pH-st (nt
ketokonasool, itrakonasool, atazanaviir).

Pantoprasool metaboliseerub maksas tsütokroom P450 ensüümsüsteemi teel. Välistada ei saa
pantoprasooli koostoimeid teiste sama ensüümsüsteemi poolt metaboliseeritavate ravimite ja ainetega.
Siiski ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid järgmiste ravimite ja ühenditega nagu
karbamasepiin, kofeiin, diasepaam, diklofenak, digoksiin, etanool, glibenklamiid, metoprolool,
naprokseen, nifedipiin, fenütoiin, piroksikaam, teofülliin ja suukaudsed rasestumisvastased
preparaadid.

Kuigi kliinilise farmakokineetika uuringutes ei ole pantoprasooli ja fenprokumooni või varfariini vahel
koostoimeid täheldatud, on turustamisjärgsel perioodil teatatud üksikutest INR’i muutuste juhtudest
samaaegse ravi jooksul. Kui patsient kasutab kumariinide rühma antikoagulante, on nii
pantoprasoolravi alustamisel kui lõpetamisel, aga ka pantoprasooli mitteregulaarsel kasutamisel
soovitav määrata protrombiini aega/INR väärtusi.

Samaaegsel antatsiidide ja pantoprasooli kasutamisel koostoimed puudusid.


4.6 Rasedus ja imetamine
Ravimi kliinilise kasutamise kogemus rasedatel on piiratud. Loomkatsetes täheldati kergeid lootekahjustuse nähtusid 5 mg/kg ületavate annuste kasutamisel. Puuduvad andmed pantoprasooli eritumise kohta rinnapiima inimesel. Pantoprasooli tablette tohib kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele/imikule.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Teadaolevalt puudub ravimil toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Tekkida võivad ravimi kõrvaltoimed, nagu pearinglus ja nägemishäired (vt lõik 4.8). Sellistel juhtudel võib patsiendi reaktsioonivõime olla halvenenud.
4.8 Kõrvaltoimed 4.9 Üleannustamine
Sagedus Organsüsteem  Sage (≥1/100, <1/10)  Aeg-ajalt (≥1/1000, <1/100)  Harv (≥1/1000, <1/10000)  Väga harv (<1/10000), Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) 
Vere ja lümfisüsteemi häired  Leukopeenia, trombotsütopeenia 
Seedetrakti häired  Valu ülakõhus, kõhulahtisus, kõhukinnisus , kõhupuhitus  Iiveldus/oksendamine  Suukuivus 
Üldised häired ja  Perifeersed tursed 

manustamiskoha reaktsioonid 
Maksa ja  Raske maksarakkude 
sapiteede häired  kahjustus, mis viib ikteruse tekkeni koos maksapuudulikkusega või ilma 
Immuunsüsteemi häired  Anafülaktilised reaktsioonid, sh ka anafülaktiline šokk 
Uuringud  Maksaensüümide (transaminaaside, γ-glutamüültransferaasi) aktiivsuse suurenemine, triglütseriidide taseme tõus, kehatemperatuuri tõus 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused  Artralgia  Müalgia 
Närvisüsteemi  Peavalu  Pearinglus, 
häired  nägemishäired (nägemise hägustumine) 
Psühhiaatrilised häired  Depressioon, hallutsinatsioonid , desorienteeritus ja segasus, eriti eelsoodumusega patsientidel, aga ka samade sümptomite ägenemine nende eelneva esinemise korral  Depressioon 
Neerude ja kuseteede häired  Interstitsiaalne nefriit 
Naha ja  Allergilised   Urtikaaria, angioödeem, 
nahaaluskoe  reaktsioonid, nagu  rasked 
kahjustused  pruritus ja nahalööve  nahareaktsioonid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, Lyell'i sündroom, valgustundlikkus 


Inimesel ei ole üleannustamise sümptomeid täheldatud. Intravenoossel manustamisel 2 minuti jooksul,
olid annused kuni 240 mg hästi talutavad.
Üleannustamise korral, kui esinevad mürgistuse kliinilised sümptomid, tuleb rakendada tavalisi
mürgistuse ravi põhimõtteid. Kuna pantoprasool on ulatuslikult seondunud valkudega, ei ole seda
võimalik eemaldada dialüüsil.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: prootonpumba inhibiitorid, ATC-kood: A02BC02
Pantoprasool on substitueeritud bensimidasool, mis pärsib maos soolhappe sekretsiooni, avaldades spetsiifilist toimet mao parietaalrakkude prootonpumpadele.
Pantoprasool konverteeritakse mao parietaalrakkude happelises keskkonnas aktiivseks vormiks, kus ta pärsib ensüümi H+, K+-ATPaasi – mao soolhappe produktsiooni viimast etappi. Inhibeeriv toime sõltub annusest ning mõjutab nii basaal- kui stimuleeritud sekretsiooni. Enamikul patsientidel saavutatakse sümptomite taandumine 2 nädala jooksul. Sarnaselt teiste prootonpumba inhibiitoritele ja H2-retseptorite inhibiitoritele põhjustab pantoprasoolravi mao happesuse vähenemise ja seeläbi suureneb plasma gastriinisisaldus proportsionaalselt happesuse langusega. Gastriinisisalduse tõus on pöörduv. Kuna pantoprasool seondub ensüümiga raku retseptoritasemest distaalselt, võib ta mõjutada soolhappe sekretsiooni sõltumatult teiste ainete (atsetüülkoliin, histamiin, gastriin) stimulatsioonist. Toime on ühesugune nii ravimi suukaudsel kui ka intravenoossel manustamisel. Pantoprasooli kasutamisel suureneb ka tühja kõhuga gastriinisisaldus. Lühiajalisel kasutamisel ei ületa see enamusel juhtudel normi ülemist taset. Pikaajalisel kasutamisel gastriini tase enamikul juhtudel kahekordistub. Liigset suurenemist esineb ainult üksikjuhtudel. Selliste muutuste tagajärjena on pikaajalise ravi korral vähestel juhtudel täheldatud spetsiifiliste endokriinrakkude arvu kerget kuni keskmist suurenemist maos (lihtsat kuni adenomatoosset hüperplaasiat). Siiski, vastavalt seni teostatud uuringutele, võib inimeste jaoks 1-aastaseks raviperioodiks välistada kartsinoidide prekursorite (atüüpiline hüperplaasia) või mao kartsinoidide moodustumise, mida leiti loomkatsetes (vt lõik 5.3). Pikaajalise pantoprasoolravi (üle 1-aastase kestusega) mõju kilpnäärme endokriinsetele parameetritele ja maksaensüümide aktiivsusele ei saa vastavalt loomkatsete tulemustele täielikult välistada.

5.2 Farmakokineetilised omadused
Üldine farmakokineetika
Pantoprasool imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse isegi ühekordse 20 mg suukaudse annuse manustamise järgselt. Maksimaalne plasmakontsentratsioon 1...1,5 μg/ml saavutatakse umbes 2,0...2,5 tunniga ja need väärtused jäävad konstantseks ka korduval manustamisel. Jaotusruumala on ligikaudu 0,15 l/kg ja kliirens ligikaudu 0,1 l/h/kg. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund. Kliinilistes uuringutes täheldati üksikjuhtudel eliminatsiooniaja pikenemist. Pantoprasooli spetsiifilise seondumise tõttu parietaalraku prootonpumbaga ei ole eliminatsiooni poolväärtusaeg korrelatsioonis ravimi toime (soolhappe sekretsiooni pärssimise) kestusega, mis on märksa pikem. Farmakokineetika ei erine ühekordse ja korduva manustamise järgselt. Annusevahemikus 10...80 mg on pantoprasooli farmakokineetika vereplasmas lineaarne nii suukaudse kui intravenoosse manustamise järgselt. Pantoprasool seondub plasmavalkudega umbes 98% ulatuses. Pantoprasool metaboliseerub peaaegu täielikult maksas. Pantoprasooli metaboliidid erituvad peamiselt (ligikaudu 80%) neerude kaudu ning ülejäänud osa eritub väljaheitega. Peamine metaboliit on nii seerumis kui uriinis desmetüülpantoprasool, mis konjugeeritakse sulfaadiga. Põhimetaboliidi poolväärtusaeg (ligikaudu 1,5 h) ei ole oluliselt pikem kui pantoprasoolil endal.
Biosaadavus
Pantoprasool imendub suukaudsel manustamisel täielikult. Tableti manustamisel leiti absoluutne biosaadavus olevat ligikaudu 77%. Samaaegne söömine ei mõjuta kontsentratsioonikõvera alust pindala (AUC), maksimaalset plasmakontsentratsiooni ega seetõttu ka biosaadavust. Kuid toidu samaaegsel manustamisel pikeneb nende saabumise aeg.
Patsientide erirühmad
Halvenenud neerufunktsiooniga (k.a dialüüsi-) patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik. Sarnaselt tervete isikutega on ka neil pantoprasooli poolväärtusaeg lühike. Pantoprasool on dialüüsitav
ainult väga vähesel määral. Kuigi põhimetaboliidi poolväärtusaeg on mõõdukalt pikenenud (2...3 h),
toimub eritumine siiski kiiresti ja ravimi kumuleerumist organismis ei toimu.
Kuigi maksatsirroosiga patsientidel (klass A ja B Child’i järgi) on ravimi poolväärtusaeg pikenenud
3...6 tunnini ja AUC suurenenud 3...5 korda, on ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas
tervete isikutega võrreldes suurenenud ainult 1,3 korda.
Eakatel vabatahtlikel täheldati noorematega võrreldes AUC ja Cmax vähest tõusu, millisel ei ole
samuti kliinilist tähtsust.


5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse prekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. 2-aastases kartsinogeensuse uuringus rottidel (mis rottide puhul vastab eluaegsele ravile) leiti neuroendokriinseid kasvajaid. Lisaks täheldati ühes uuringus rottidel kõhu eesseina skvamoosrakulisi papilloome. Mao kasvajate tekkemehhanisme substitueeritud bensimidasoolravi korral on hoolikalt uuritud ning jõutud järeldusele, et see on sekundaarne reaktsioon massiivsele gastriini taseme tõusule, mis tekib rotil pikaajalise suurtes annustes ravi tulemusena. Kaheaastastes uuringutes rottidel ja emastel hiirtel täheldati maksakasvajate esinemissageduse tõusu ning seda tõlgendati kui pantoprasooli metabolismi tagajärge maksas. Rottidel, kellele manustati ravimit suurtes annustes (200 mg/kg) kahe aastase uuringu ajal, täheldati kilpnäärmekasvajate mõõdukat sagenemist. Nende kasvajate esinemist seostatakse pantoprasoolist põhjustatud muutustega türoksiini lammutamises roti maksas. Kuna inimesel kasutatavad terapeutilised annused on väikesed, ei ole kõrvaltoimeid kilpnäärme poolt oodata. Mutageensusuuringute, raku transformatsioonitestide ja DNA seonduvusuuringute põhjal võib järeldada, et pantoprasoolil puudub genotoksiline potentsiaal. Olemasolevate uuringute andmetel ei ole leidnud kinnitust toksiline toime fertiilsusele ega teratogeenne toime. Rottidel uuriti ravimi tungimist läbi platsenta ning leiti, et see suureneb gestatsiooni pikenedes. Sellise muutuse tagajärjel suureneb pantoprasooli kontsentratsioon loote veres vahetult enne sündi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu Mannitool (E421) Naatriumkarbonaat, veevaba Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Aluseline butüleeritud metakrülaadi kopolümeer Kaltsiumstearaat Opadry valge (hüpromelloos, titaandioksiid E171, talk, makrogool 400, naatriumlaurüülsulfaat)
Tableti kate Kollicoat MAE 30 DP, kergelt kollane, mille koostisesse kuuluvad: Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer Propüleenglükool Kollane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Talk

6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
HDPE purk plastik(LDPE)korgiga ja kuivatusainega.
OPA/Al/PVC-Al blistrid.

Pakendi suurused:
Tabletipurk: 14, 28 ja 100 tabletti.
Blister: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 ja 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.


6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. Hvězdova 1716/2b 140 78 Praha 4 Tšehhi Vabariik

8. MÜÜGILOA NUMBER

675310

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

03.03.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2010.