Ulprix 40 mg - Ulprix 40 mg ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.     RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ulprix 40 mg, gastroresistentsed tabletid

2.     KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gastroresistentne tablett sisaldab 40 mg pantoprasooli (vastab 45,16 mg pantoprasoolnaatriumseskvihüdraadile).
INN. Pantoprasolum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.     RAVIMVORM

Gastroresistentne tablett.
Ovaalsed kaksikkumerad tumekollased gastroresistentsed tabletid.

4.     KLIINILISED ANDMED

4.1     Näidustused
Sümptomaatiline ja lühiajaline ravi seedetrakti haiguste korral, mis vajavad maohappe produktsiooni vähendamist:
-    kaksteistsõrmikuhaavand
-    maohaavand
-    mõõdukas ja raske refluksösofagiit
-    Zollingeri-Ellisoni sündroom ja teised maohappe hüpersekretsiooniga seotud seisundid
-    Helicobacter pylori eradikatsioon kombineerituna antibiootikumidega kaksteistsõrmiku- või maohaavandiga patsientidel.
Helicobacter pylori eradikatsiooni kombineeritud ravi korral tuleb järgida vastavate antibiootikumide ravimi omaduste kokkuvõtteid.

4.2     Annustamine ja manustamisviis
UIprix’i ei tohi katki närida ega purustada, vaid neelata tervelt alla koos veega üks tund enne sööki.
Soovitatav annustamine:
Täiskasvanud ja noorukid alates 12.-ndast eluaastast Mõõduka ja raske reflukösofagiidi raviÜks Ulprix 40 mg tablett ööpäevas.
Täiskasvanud Mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandi raviÜks Ulprix 40 mg tablett ööpäevas. Helicobacter pylori eradikatsiooni kombineeritud ravis on soovitatav annus üks tablett kaks korda ööpäevas. Ulprix teine tablett tuleb võtta üks tund enne õhtusööki. Kombineeritud ravi peab kestma 7 päeva. 7-päevase kombineeritud raviperioodi lõpus võib jätkata pantoprasooli manustamist, et tagada
haavandi lõplik väljaravimine. Kaksteissõrmikuhaavandi korral võib täiendav ravi jätkuda 1…3
nädalat.
Pikaajalise ravi ohutus on üldiselt hästi tõestatud. Pantoprasooli pikaajalise manustamise ohutusprofiil
on sarnane lühiajalise ravi korral täheldatuga ning on hästi talutav.
Enamikul patsientidest taanduvad sümptomid kiiresti. Üksikjuhtudel on täieliku tervenemise
tagamiseks olnud vaja pikendada ravi üle 8 nädala.

Kaksteistsõrmikuhaavand
Kaksteistsõrmikuhaavandid paranevad üldiselt 2 nädalaga. Kui 2-nädalane raviperiood ei ole olnud
piisav, saavutatakse enamikel juhtudel paranemine täiendava kahenädalase ravikuuriga.

Maohaavand Maohaavandi korral on tavaliselt vajalik 4-nädalane ravikuur. Kui sellest ei piisa, saavutatakse tavaliselt paranemine täiendava neljanädalase ravikuuriga.
Gastroösofageaalne refluks Paranemine saavutatakse tavaliselt 4-nädalase raviperioodiga. Kui sellest ei piisa, saavutatakse tavaliselt paranemine täiendava 4-nädalase ravikuuriga.
Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja teiste patoloogilise hüpersekretsiooni seisundite pikaajaline ravi Patsiendid peavad alustama oma ravi annusega 80 mg ööpäevas (2 tabletti Ulprix 40 mg). Seejärel võib maohappe sekretsiooni mõõtmistulemuste alusel annust tiitrida üles või alla vastavalt vajadusele. 80 mg ööpäevas ületavate annuste korral peab annuse jagama ning manustama kaks korda ööpäevas. Võimalik on annuse ajutine suurendamine üle 160 mg pantoprasooli, kuid seda ei tohi kasutada kauem kui adekvaatseks happekontrolliks vaja on. Ravi kestvus Zollingeri-Ellisoni sündroomi ja teiste patoloogiliste hüpersekretoorsete seisundite korral ei ole piiratud ning seda peab kohandama vastavalt kliinilistele vajadustele.
Helicobacter pylori (H. pylori) eradikatsioon Soovitatav annus on 40 mg pantoprasooli kaks korda ööpäevas kombineerituna ühega alljärgnevast kolmest kombinatsioonist:
a) amoksitsilliin 1 g kaks korda ööpäevas + klaritromütsiin 500 mg kaks korda ööpäevas; b) klaritromütsiin 500 mg kaks korda ööpäevas + metronidasool 500 mg kaks korda ööpäevas; c) amoksitsilliin 1 g kaks korda ööpäevas + metronidasool 500 mg kaks korda ööpäevas.
Ulprix 40 mg teine tablett võetakse enne õhtusööki. Kombineeritud ravi peab kestma 7 päeva. 7-päevase kombineeritud raviperioodi lõpus võib jätkata pantoprasooli manustamist, et tagada haavandi lõplik väljaravimine. Kaksteistsõrmikuhaavandi korral võib täiendav ravi jätkuda 1…3 nädalat. Maohaavandi korral võib täiendav ravi jätkuda 3…7 nädalat.
Eakad Eakatel patsientidel ei tohi ületada ööpäevast annust 40 mg pantoprasooli. Erandiks on H. pylori eradikatsiooni kombineeritud ravi, mille puhul peavad ka eakad patsiendid 1-nädalase raviperioodi jooksul saama ettenähtud pantoprasooli annuse (2 x 40 mg ööpäevas).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Ei tohi ületada pantoprasooli ööpäevast annust 40 mg. Seetõttu H. pylori kolmikravi nendele patsientidele ei sobi (vt lõik 4.3).
Maksatsirroosiga patsiendid Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb annust 40 mg pantoprasooli manustada ülepäeviti (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Nendel patsientidel on ravi ajal vajalik ka maksaensüümide aktiivsuse jälgimine. Maksaensüümide aktiivsuse kõrgenemise korral tuleks pantoprasoolravi katkestada. Seetõttu ei ole nendel patsientidel H. pylori infektsiooni kolmikravi sobilik.
Lapsed Pantoprasooli kasutamise kohta lastel informatsioon puudub. Seetõttu ei tohi pantoprasooli tablette lastel kasutada.

4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Sarnaselt teistele prootonpumba inhibiitorile ei tohi ka pantoprasooli kasutada samaaegselt
atazanaviiriga (vt lõik 4.5).
Ravimit ei tohi mõõduka või raske maksa- või neerukahjustusega patsientidel kasutada Helicobacter
pylori eradikatsiooni kombinatsioonravis, sest puuduvad andmed pantoprasooli kombinatsioonravi
ohutuse ja efektiivsuse kohta selles patsientide grupis.


4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel 
Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb pantoprasoolravi ajal regulaarselt kontrollida maksaensüümide aktiivsust, eriti pikaajalise ravi korral. Maksaensüümide aktiivsuse tõusu korral tuleb Ulprix-ravi ära jätta.
Ükskõik millise mao happelisust vähendava ravimi kasutamisel, sh ka prootonpumba inhibiitorite kasutamisel suureneb maos seedetrakti normaalsesse mikrofloorasse kuuluvate bakterite arv. Happetaset vähendavate ravimite kasutamine võib vähesel määral suurendada selliste bakterite, nagu Salmonella ja Campylobacter poolt tekitatud seedetrakti infektsioonide riski.
Zollingeri-Ellissoni sündroomi ja teiste patoloogiliste hüpersekretoorsete seisundite puhul, kus on vajalik pikaajaline pantoprasoolravi, nii nagu ka teiste mao happeproduktsiooni blokeerivate ravimite kasutamisel, võib hüpo- või aklorhüüdria tõttu väheneda vitamiin B12 (tsüanokobalamiini) imendumine. Seda tuleb arvestada, kui ilmnevad vastavad kliinilised sümptomid.
Enne maohaavandi ravi alustamist tuleb välistada pahaloomulise kasvaja võimalus, sest ravi Ulprix’iga võib leevendada nende pahaloomuliste haiguste sümptomeid ning seeläbi edasi lükata nende diagnoosimist.
Pantoprasooli kasutamise kohta lastel andmed puuduvad.
Pikaajalise, eriti üle üheaastase raviperioodi korral, tuleb patsiente regulaarselt jälgida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Atazanaviir: Uuringud teiste prootonpumba inhibiitoritega on näidanud, et kui atazanaviiri kasutatakse samaaegselt prootonpumba inhibiitoritega, vähenevad oluliselt atazanaviiri kontsentratsioonid. Seetõttu on samaaegne prootonpumba inhibiitori kasutamine atazanaviir-ravi ajal vastunäidustatud.
Ulprix võib vähendada või suurendada nende ravimite imendumist, mille biosaadavus sõltub pH-st (nt ketokonasool, itrakonasool, atazanaviir).
Pantoprasool metaboliseerub maksas tsütokroom P450 ensüümsüsteemi teel. Välistada ei saa pantoprasooli koostoimeid teiste sama ensüümsüsteemi poolt metaboliseeritavate ravimite ja ainetega. Siiski ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid järgmiste ravimite ja ühenditega nagu karbamasepiin, kofeiin, diasepaam, diklofenak, digoksiin, etanool, glibenklamiid, metoprolool, naprokseen, nifedipiin, fenütoiin, piroksikaam, teofülliin ja suukaudsed rasestumisvastased preparaadid.
Kuigi kliinilise farmakokineetika uuringutes ei ole pantoprasooli ja fenprokumooni või varfariini vahel koostoimeid täheldatud, on turustamisjärgsel perioodil teatatud üksikutest INR’i muutuste juhtudest samaaegse ravi jooksul. Kui patsient kasutab kumariinide rühma antikoagulante, on nii pantoprasoolravi alustamisel kui lõpetamisel, aga ka pantoprasooli mitteregulaarsel kasutamisel soovitav määrata protrombiini aega/INR väärtusi.
Samaaegsel antatsiidide ja pantoprasooli kasutamisel koostoimed puudusid.

4.6 Rasedus ja imetamine
Ravimi kliinilise kasutamise kogemus rasedatel on piiratud. Loomkatsetes täheldati kergeid lootekahjustuse nähtusid 5 mg/kg ületavate annuste kasutamisel. Puuduvad andmed pantoprasooli eritumise kohta rinnapiima inimesel. Pantoprasooli tablette tohib kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele/imikule.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Teadaolevalt puudub ravimil toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Tekkida võivad ravimi kõrvaltoimed, nagu pearinglus ja nägemishäired (vt lõik 4.8). Sellistel juhtudel võib patsiendi reaktsioonivõime olla halvenenud.
4.8 Kõrvaltoimed 4.9 Üleannustamine
Sagedus Organsüsteem  Sage (≥1/100, <1/10)  Aeg-ajalt (≥1/1000, <1/100)  Harv (≥1/1000, <1/10000)  Väga harv (<1/10000), Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) 
Vere ja lümfisüsteemi häired  Leukopeenia, trombotsütopeenia 
Seedetrakti häired  Valu ülakõhus, kõhulahtisus, kõhukinnisus , kõhupuhitus  Iiveldus/oksendamine  Suukuivus 
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  Perifeersed tursed 
Maksa ja sapiteede häired  Raske maksarakkude kahjustus, mis viib ikteruse tekkeni koos maksapuudulikkusega või ilma 
Immuunsüsteemi häired  Anafülaktilised reaktsioonid, sh ka anafülaktiline šokk 
Uuringud  Maksaensüümide (transaminaaside, γ-glutamüültransferaasi) aktiivsuse suurenemine, triglütseriidide taseme tõus, kehatemperatuuri tõus 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused  Artralgia  Müalgia 
Närvisüsteemi häired  Peavalu  Pearinglus, nägemishäired (nägemise hägustumine) 
Psühhiaatrilised  Depressioon,  Depressioon 

häired  hallutsinatsioonid , desorienteeritus ja segasus, eriti eelsoodumusega patsientidel, aga ka samade sümptomite ägenemine nende eelneva esinemise korral 
Neerude ja kuseteede häired  Interstitsiaalne nefriit 
Naha ja  Allergilised   Urtikaaria, angioödeem, 
nahaaluskoe  reaktsioonid, nagu  rasked 
kahjustused  pruritus ja nahalööve  nahareaktsioonid, nagu Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, Lyell'i sündroom, valgustundlikkus 


Inimesel ei ole üleannustamise sümptomeid täheldatud. Intravenoossel manustamisel 2 minuti jooksul,
olid annused kuni 240 mg hästi talutavad.
Üleannustamise korral, kui esinevad mürgistuse kliinilised sümptomid, tuleb rakendada tavalisi
mürgistuse ravi põhimõtteid. Kuna pantoprasool on ulatuslikult seondunud valkudega, ei ole seda
võimalik eemaldada dialüüsil.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: prootonpumba inhibiitorid, ATC-kood: A02BC02
Pantoprasool on substitueeritud bensimidasool, mis pärsib maos soolhappe sekretsiooni, avaldades spetsiifilist toimet mao parietaalrakkude prootonpumpadele. Pantoprasool konverteeritakse mao parietaalrakkude happelises keskkonnas aktiivseks vormiks, kus ta pärsib ensüümi H+, K+-ATPaasi – mao soolhappe produktsiooni viimast etappi. Inhibeeriv toime sõltub annusest ning mõjutab nii basaal- kui stimuleeritud sekretsiooni. Enamikul patsientidel saavutatakse sümptomite taandumine 2 nädala jooksul. Sarnaselt teiste prootonpumba inhibiitoritele ja H2-retseptorite inhibiitoritele põhjustab pantoprasoolravi mao happesuse vähenemise ja seeläbi suureneb plasma gastriinisisaldus proportsionaalselt happesuse langusega. Gastriinisisalduse tõus on pöörduv. Kuna pantoprasool seondub ensüümiga raku retseptoritasemest distaalselt, võib ta mõjutada soolhappe sekretsiooni sõltumatult teiste ainete (atsetüülkoliin, histamiin, gastriin) stimulatsioonist. Toime on ühesugune nii ravimi suukaudsel kui ka intravenoossel manustamisel. Pantoprasooli kasutamisel suureneb ka tühja kõhuga gastriinisisaldus. Lühiajalisel kasutamisel ei ületa see enamusel juhtudel normi ülemist taset. Pikaajalisel kasutamisel gastriini tase enamikul juhtudel kahekordistub. Liigset suurenemist esineb ainult üksikjuhtudel. Selliste muutuste tagajärjena on pikaajalise ravi korral vähestel juhtudel täheldatud spetsiifiliste endokriinrakkude arvu kerget kuni keskmist suurenemist maos (lihtsat kuni adenomatoosset hüperplaasiat). Siiski, vastavalt seni teostatud uuringutele, võib inimeste jaoks 1-aastaseks raviperioodiks välistada kartsinoidide prekursorite (atüüpiline hüperplaasia) või mao kartsinoidide moodustumise, mida leiti loomkatsetes (vt lõik 5.3). Pikaajalise pantoprasoolravi (üle 1-aastase kestusega) mõju kilpnäärme endokriinsetele parameetritele ja maksaensüümide aktiivsusele ei saa vastavalt loomkatsete tulemustele täielikult välistada.

5.2 Farmakokineetilised omadused
Üldine farmakokineetika
Pantoprasool imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse isegi ühekordse 20 mg suukaudse annuse manustamise järgselt. Maksimaalne plasmakontsentratsioon 1...1,5 μg/ml saavutatakse umbes 2,0...2,5 tunniga ja need väärtused jäävad konstantseks ka korduval manustamisel. Jaotusruumala on ligikaudu 0,15 l/kg ja kliirens ligikaudu 0,1 l/h/kg. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund. Kliinilistes uuringutes täheldati üksikjuhtudel eliminatsiooniaja pikenemist. Pantoprasooli spetsiifilise seondumise tõttu parietaalraku prootonpumbaga ei ole eliminatsiooni poolväärtusaeg korrelatsioonis ravimi toime (soolhappe sekretsiooni pärssimise) kestusega, mis on märksa pikem. Farmakokineetika ei erine ühekordse ja korduva manustamise järgselt. Annusevahemikus 10...80 mg on pantoprasooli farmakokineetika vereplasmas lineaarne nii suukaudse kui intravenoosse manustamise järgselt. Pantoprasool seondub plasmavalkudega umbes 98% ulatuses. Pantoprasool metaboliseerub peaaegu täielikult maksas. Pantoprasooli metaboliidid erituvad peamiselt (ligikaudu 80%) neerude kaudu ning ülejäänud osa eritub väljaheitega. Peamine metaboliit on nii seerumis kui uriinis desmetüülpantoprasool, mis konjugeeritakse sulfaadiga. Põhimetaboliidi poolväärtusaeg (ligikaudu 1,5 h) ei ole oluliselt pikem kui pantoprasoolil endal.
Biosaadavus
Pantoprasool imendub suukaudsel manustamisel täielikult. Tableti manustamisel leiti absoluutne biosaadavus olevat ligikaudu 77%. Samaaegne söömine ei mõjuta kontsentratsioonikõvera alust pindala (AUC), maksimaalset plasmakontsentratsiooni ega seetõttu ka biosaadavust. Kuid toidu samaaegsel manustamisel pikeneb nende saabumise aeg.
Patsientide erirühmad
Halvenenud neerufunktsiooniga (k.a dialüüsi-) patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik.
Sarnaselt tervete isikutega on ka neil pantoprasooli poolväärtusaeg lühike. Pantoprasool on dialüüsitav
ainult väga vähesel määral. Kuigi põhimetaboliidi poolväärtusaeg on mõõdukalt pikenenud (2...3 h),
toimub eritumine siiski kiiresti ja ravimi kumuleerumist organismis ei toimu.
Kuigi maksatsirroosiga patsientidel (klass A ja B Child’i järgi) on ravimi poolväärtusaeg pikenenud
3...6 tunnini ja AUC suurenenud 3...5 korda, on ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas
tervete isikutega võrreldes suurenenud ainult 1,3 korda.
Eakatel vabatahtlikel täheldati noorematega võrreldes AUC ja Cmax vähest tõusu, millisel ei ole
samuti kliinilist tähtsust.


5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse prekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. 2-aastases kartsinogeensuse uuringus rottidel (mis rottide puhul vastab eluaegsele ravile) leiti neuroendokriinseid kasvajaid. Lisaks täheldati ühes uuringus rottidel kõhu eesseina skvamoosrakulisi papilloome. Mao kasvajate tekkemehhanisme substitueeritud bensimidasoolravi korral on hoolikalt uuritud ning jõutud järeldusele, et see on sekundaarne reaktsioon massiivsele gastriini taseme tõusule, mis tekib rotil pikaajalise suurtes annustes ravi tulemusena. Kaheaastastes uuringutes rottidel ja emastel hiirtel täheldati maksakasvajate esinemissageduse tõusu ning seda tõlgendati kui pantoprasooli metabolismi tagajärge maksas. Rottidel, kellele manustati ravimit suurtes annustes (200 mg/kg) kahe aastase uuringu ajal, täheldati kilpnäärmekasvajate mõõdukat sagenemist. Nende kasvajate esinemist seostatakse pantoprasoolist põhjustatud muutustega türoksiini lammutamises roti maksas. Kuna inimesel kasutatavad terapeutilised annused on väikesed, ei ole kõrvaltoimeid kilpnäärme poolt oodata. Mutageensusuuringute, raku transformatsioonitestide ja DNA seonduvusuuringute põhjal võib järeldada, et pantoprasoolil puudub genotoksiline potentsiaal. Olemasolevate uuringute andmetel ei ole leidnud kinnitust toksiline toime fertiilsusele ega teratogeenne toime.
Rottidel uuriti ravimi tungimist läbi platsenta ning leiti, et see suureneb gestatsiooni pikenedes. Sellise muutuse tagajärjel suureneb pantoprasooli kontsentratsioon loote veres vahetult enne sündi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu Mannitool (E421) Naatriumkarbonaat, veevaba Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Aluseline butüleeritud metakrülaadi kopolümeer Kaltsiumstearaat Opadry valge (hüpromelloos, titaandioksiid E171, talk, makrogool 400, naatriumlaurüülsulfaat)
Tableti kate Kollicoat MAE 30 DP, kergelt kollane, mille koostisesse kuuluvad: Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeeri dispersioon Propüleenglükool Kollane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Talk

6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
HDPE purk plastik(LDPE)korgiga ja kuivatusainega.
OPA/Al/PVC-Al blistrid.

Pakendi suurused:
Tabletipurk: 14, 28 ja 100 tabletti.
Blister: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 ja 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.


6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. Hvězdova 1716/2b 140 78 Praha 4 Tšehhi Vabariik

8. MÜÜGILOA NUMBER

675410

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

03.03.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2010.