Thiogamma 600 injekt - infusioonilahuse kontsentraat (30mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Thiogamma 600 Injekt, 30mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 20 ml ampull infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 1167,10 mg alfa-lipoehappe meglumiinisoola, mis vastab 600 mg-le (30mg/ml) alfa-lipoehappele (ehk tiokthappele).

ACIDUM THIOCTICUM (Ph.Eur.)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Perifeerse (sensomotoorse) diabeetilise polüneuropaatia sümptomaatiline ravi.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud diabeetilise polüneuropaatiaga patsientidele, kellel on rasked perifeersed sensomotoorsed häired, on soovitatav manustada intravenoosselt üks 20 ml ampull infusioonilahust (pärast lahustamist) ööpäevas (vastab 600 mg-le alfa-lipoehappele ööpäevas).

Thiogamma 600 Injekt on mõeldud intravenoosseks manustamiseks (pärast lahustamist).

Pärast Thiogamma 600 Injekt ampulli sisu lahustamist 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega tuleb annus manustada intravenoosselt lühiajalise infusioonina. Tuleb tagada infusiooni kestus minimaalselt 30 minutit.

Toimeaine valgustundlikkuse tõttu tuleb lühiajaliseks infusiooniks mõeldud lahus manustamiskõlblikuks muuta vahetult enne manustamist. Infusioonilahust tuleb valguse eest kaitsta, kas alumiiniumfooliumiga või selleks otstarbeks mõeldud kotiga, mis on lisatud pakendisse. Valguse eest kaitstud infusioonilahust võib säilitada ligikaudu 6 tundi.

Ravikuuri kestus

Esialgu manustatakse infusioonilahust 2…4 nädala jooksul.

Ravi jätkatakse 300 mg kuni 600 mg alfa-lipoehappe suukaudse manustamisega.

Diabeetilise polüneuropaatia ravi aluseks on diabeedi optimaalne kontrollimine. Thiogamma 600 Injekt on lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Märkus

Lastel ja noorukitel ei tohi seda ravimit kasutada, kuna puudub kliiniline kogemus Thiogamma 600 Injekt’i kasutamise kohta nendel patsientidel.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seoses Thiogamma 600 Injekt’i parenteraalse manustamisega on täheldatud ülitundlikkusreaktsioone, sh anafülaktilist šokki (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida. Ülitundlikkusreaktsiooni varajaste sümptomite (nt kihelus, iiveldus, üldine halb enesetunne jne) ilmnemisel tuleb ravi otsekohe lõpetada ja vajadusel rakendada teisi ravivõtteid.

Tiokthappe ravi ajal on teatatud insuliini autoimmuunsündroomi (IAS) juhtudest. Patsientidel, kellel on inimese leukotsüüdi antigeeni genotüübi alleel HLA-DRB1*04:06 või HLA-DRB1*04:03, võib ravi ajal tiokthappega tekkida suurema tõenäosusega IAS. HLA-DRB1*04:03 alleeli (IASile vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 1,6) leidub eelkõige europiididel ning seda esineb rohkem Lõuna- Euroopas kui Põhja-Euroopas. HLA-DRB1*04:06 alleeli (IASile vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 56,6) leidub eelkõige jaapani ja korea patsientidel.

IASi võimalust tuleb arvesse võtta tiokthapet saavatel patsientidel spontaanse hüpoglükeemia diferentsiaaldiagnostikas (vt lõik 4.8).

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsisplatiini toime nõrgeneb Thiogamma 600 Injekt’i samaaegsel manustamisel.

Thiogamma 600 Injekt’i manustamisel võib suureneda insuliini ja suukaudsete antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemiline toime. Seetõttu on näidustatud hoolikas veresuhkru taseme jälgimine, eelkõige alfa-lipoehappe-ravi alguses. Et ära hoida veresuhkrutaseme liigset langust, on üksikjuhtudel vaja vähendada insuliini või suukaudselt manustatavate suhkurtõvevastaste ravimite annuseid.

Märkus

Regulaarne alkoholi tarvitamine on oluliseks neuropaatiliste häirete tekkimise ja arenemise riskiteguriks ja see võib Thiogamma 600 Injekt’iga teostatava ravi efektiivsust vähendada. Seetõttu soovitatakse diabeetilise polüneuropaatiaga patsientidel alkoholi mitte tarvitada. See kehtib ka perioodide puhul, kus ravimit ei kasutata.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Alfa-lipoehapet tohib raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult pärast kasu ja riski suhte hoolikat hindamist.

Rasedatele naistele ja imetavatele emadele tohib alfa-lipoehapet manustada ainult juhul, kui see on arsti poolt otseselt soovitatud, hoolimata sellest, et reproduktiivtoksilisuse uuringutes ei ole leitud toimeid viljakusele ega embrüo varajasele arengule ning ravimil ei ole kindlaks tehtud omadusi, mis võiksid kujutada ohtu lootele.

Ei ole teada, kas alfa-lipoehape eritub rinnapiima.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Thiogamma 600 Injekt ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid hinnatakse nende esinemissageduse alusel järgnevalt:

Väga sage (≥1/10)

Sage (≥1/100 kuni <1/10)

Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)

Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000)

Väga harv (<1/10 000, sh üksikjuhud)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Immuunsüsteemi häired

Teadmata: insuliini autoimmuunsündroom (vt lõik 4.4).

Manustamiskoha reaktsioonid

Süstekoha reaktsioone on täheldatud ainult väga harva.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Esineda võivad nii allergilised nahareaktsioonid nagu urtikaaria, sügelus, ekseem ja lööve kui süsteemsed reaktsioonid, sh šokk.

Närvisüsteemi häired

Väga harv: Maitsetundlikkuse häired.

Väga harva on pärast alfa-lipoehappe intravenoosset manustamist täheldatud krampe ja kahelinägemist.

Vere ja veresoonte häired

Väga harva on pärast alfa-lipoehappe intravenoosset manustamist täheldatud purpurit ja trombopaatiat.

Üldised häired

Pärast kiiret intravenoosset infusiooni võib tekkida koljusisese rõhu tõus ja raskeneda hingamine. Need sümptomid taanduvad iseenesest.

Glükoosi kiirenenud ainevahetuse tõttu võib langeda veresuhkru tase. Sellistel juhtudel kirjeldati hüpoglükeemiaga sarnaseid sümptomeid nagu peapööritus, higistamine, peavalu ja nägemishäired.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Üleannustamisel võivad tekkida iiveldus, oksendamine ja peavalu.

10...40 g alfa-lipoehappe juhuslikul või suitsiidsel suukaudsel manustamisel koos alkoholiga täheldati raskeid mürgistussümptomeid, mis mõnikord osutusid fataalseks. Kliinilise mürgistuse sümptomid võivad alguses avalduda psühhomotoorse rahutuse või teadvuse hägustumisena ja tavaliselt tekivad seejärel ulatuslikud krambid ja laktatsidoos. Lisaks on alfa-lipoehappe suurte annuste manustamisel täheldatud hüpoglükeemiat, šokki, rabdomüolüüsi, hemolüüsi, dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni (DIC), luuüdi kahjustust ja hulgiorganite puudulikkust.

Ravi üleannustamise korral

Thiogamma 600 Injekt’i üleannustamise vähimagi kahtluse korral tuleb patsient otsekohe hospitaliseerida ja anda mürgistuse korral rakendatavat esmaabi. Ulatuslike krampide, laktatsidoosi ja teiste mürgistusest tingitud eluohtlike sümptomite ravi on sümptomaatiline ning see peab vastama kaasaegsetele esmaabivõtete põhimõtetele. Hemodialüüsi, hemoperfusiooni või filtratsioonitehnikate efektiivsus alfa-lipoehappe forsseeritud elimineerimisel organismist on kindlaks määramata.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Erinevad seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained. ATC-kood: A16AX01

Alfa-lipoehape on endogeenne vitamiinitaoline aine, mis osaleb koensüümina alfaketohapete oksüdatiivsel dekarboksülatsioonil.

Diabeediga kaasneva hüperglükeemia puhul kumuleerub glükoos veresoonte maatriksproteiinidele ja moodustuvad nn kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktid. Tagajärjeks on endoneuraalse verevoolutuse vähenemine ning seetõttu tekib endoneuraalne hüpoksia/isheemia, mille tulemusena suureneb vabade hapnikuradikaalide tootmine, mida tõestab antioksüdantide, nagu glutatiooni, hulga vähenemine perifeersetes närvides.

Uuringud rottidega näitasid, et alfa-lipoehape võtab osa nendest biokeemilistest protsessidest, mis on esile kutsutud streptozototsiinist põhjustatud diabeedist, vähendades kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktide moodustumist, soodustades endoneuraalset verevarustust, suurendades glutatiooni (antioksüdant) füsioloogilist taset ja toimides antioksüdandina, vähendades vabade hapnikuradikaalide hulka kahjustatud närvirakkudes.

Need eksperimentides täheldatud toimed viitavad alfa-lipoehappe efektiivsusele perifeersete närvide funktsiooni parandamisel kahjustunud piirkonnas. Alfa-lipoehape vähendab diabeedist tingitud polüneuropaatia tundehäirete düsesteesia ja paresteesia sümptomeid, nagu põletustunne, valu, tuimus ja “sipelgate jooksmise” tunne kahjustatud piirkonnas.

5.2Farmakokineetilised omadused

Alfa-lipoehape allub esmasele maksapassaažile. Alfa-lipoehappe süsteemne saadavus on indiviiditi väga erinev. Alfa-lipoehape külgahelate oksüdatsiooni ja konjugeerimise teel transformeeritakse ja eritatakse peamiselt neerude kaudu.

Alfa-lipoehappe poolväärtusaeg inimese plasmas on ligikaudu 25 minutit, totaalne plasmakliirens on 10...15 ml/min/kg. 600 mg ravimi 30-minutilise infusiooni lõpus on alfa-lipoehappe kontsentratsioon plasmas ligikaudu 20 mikrogrammi/ml.

Loomkatsetes (rotid, koerad), kus kasutati radioaktiivseid markereid, näidati, et toimeaine eritub peamiselt (80...90% ulatuses) neerude kaudu ja eelkõige metaboliitidena. Ka inimese uriinist leiti väga vähesel hulgal alfa-lipoehapet muutumatul kujul. Biotransformatsioon toimub peamiselt alfa- lipoehappe külgahela oksüdatiivse lühenemise kaudu (beetaoksüdatsioon) ja/või vastava tiooli S- metüülimisel.

IN VITRO reageerib alfa-lipoehape metalliioonide komplekssooladega (nt tsisplatiiniga). Alfa-lipoehape moodustab raskestilahustuvaid komplekse suhkrumolekulidega.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

a) Äge ja krooniline toksilisus

Ravimi toksilisust iseloomustati vegetatiivset ja kesknärvisüsteemi mõjutavate sümptomite järgi. Pärast korduvat manustamist leiti, et märklaudorganiteks on peamiselt maks ja neerud.

b) Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal

Mutageensusuuringutes ei leitud tõendeid geeni- ega kromosoommutatsioonide kohta. Kartsinogeensuse uurimiseks manustati rottidele suukaudselt alfa-lipoehapet. Kartsinogeenset toimet ei leitud. Alfa-lipoehappe kartsinogeenset toimet uuriti ka koos kartsinogeen N-nitrosodimetüülamiiniga (NDEA), kuid tulemused olid negatiivsed.

c) Reproduktsioonitoksilisus

Rottidele kuni 68,1 mg/kg annuse suukaudsel manustamisel ei leitud alfa-lipoehappel reproduktiivsust ega varajast embrüonaalset arengut mõjutavat toimet. Emastele küülikutele kuni mürgistust tekitavate annuste intravenoossel manustamisel ei põhjustanud alfa-lipoehape loote väärarenguid.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Meglumiin

Makrogool 300

Süstevesi

6.2Sobimatus

IN VITRO reageerib alfa-lipoehape metalliioonide komplekssooladega (nt tsisplatiiniga). Alfa-lipoehape moodustab raskestilahustuvaid komplekse suhkrumolekulidega (nt levuloosilahusega).

Thiogamma 600 Injekt on sobimatu glükoosilahusega, Ringeri lahusega ja lahustega, mis teadaolevalt võivad reageerida tioolrühmaga (SH) või disulfiidsidemetega.

Thiogamma 600 Injekt’i infundeerimisel tuleks lahustina kasutada füsioloogilist soolalahust.

6.3Kõlblikkusaeg

Avamata pakend: 5 aastat.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist:

Mitte hoida külmkapis.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 6 tunni jooksul temperatuuril kuni 25°C, valguse eest kaitstult.

Kui preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendis 5 ampulli mahuga 20 ml või 10 ampulli mahuga 20 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG

Calwer Str. 7

71034 Böblingen

Saksamaa

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

31.05.2010/28.04.2015

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2016