Travoprost teva pharma - silmatilgad, lahus (40mcg/ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Travoprost Teva Pharma, 40 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti. INN. Travoprostum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Üks ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi Polyquaternium-1, 7,5 mg propüleenglükooli ja 2 mg makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40 (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus. (Silmatilgad)

Selge värvitu lahus.

pH 6,3 kuni 7,3;

osmolaalsus 265…320 mOsmol/kg

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine okulaarse hüpertensiooni või avatudnurga glaukoomiga täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1).

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine okulaarse hüpertensiooni või glaukoomiga lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat (vt lõik 5.1).

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kasutamine täiskasvanutel, sh eakatel

Annuseks on üks tilk Travoprost Teva Pharma’t haige(te) silma(de) konjunktiivikotti üks kord ööpäevas. Optimaalne toime saavutatakse siis, kui annus manustatakse õhtuti.

Pärast manustamist on soovitatav tõkestada nina-pisarakanal või õrnalt sulgeda silmalaug. See võib vähendada silma manustatavate ravimite süsteemset imendumist ja vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 5 minutit (vt lõik 4.5).

Kui manustatav annus jäi vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega nagu algselt planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka ühe haige silma kohta ööpäevas.

Kui mõni teine oftalmoloogiline glaukoomivastane ravim asendatakse travoprosti silmatilkadega, tuleks teise ravimi kasutamine lõpetada ja alustada ravi travoprostiga järgmisest päevast.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid

Travoprosti mõju on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 14 ml/min). Neil patsientidel ei ole vaja annust muuta (vt lõik 5.2).

Lapsed

Travoprosti võib kasutada lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat samas annuses kui täiskasvanutel. Andmed vanuserühmas 2 kuud kuni 3 aastat (9 patsienti) on piiratud (vt lõik 5.1).

Travoprosti kasutamise ohutus ja efektiivsus alla 2 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Okulaarne.

Kontaktläätsi kasutavad patsiendid: vt lõik 4.4.

Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, eemaldage see enne ravimi kasutamist. Et vältida tilguti otsiku ja lahuse saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et tilguti otsik ei puudutaks silmalauge, silmaümbrust või teisi pindu.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Silma värvuse muutused

Travoprost võib põhjustada järk-järgulist silmavärvi muutumist, kuna suurendab melanosoomide (pigmendigraanulite) hulka melanotsüütides. Enne ravi alustamist peab patsienti teavitama võimalikust iirise värvi püsivast muutusest. Ühepoolse ravi tulemusena võib kujuneda püsiv heterokroomia. Pikaajaline toime melanotsüütidele ja sellest tulenevatele tagajärgedele on teadmata. Vikerkesta värvuse muutused kujunevad aeglaselt ja ei pruugi mitmete kuude ja aastate jooksul olla silmatorkavad. Värvuse muutus esineb sagedamini patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, nt sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid ja rohekaspruunid, kuid sama efekti on täheldatud ka pruunisilmsetel patsientidel. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haiges silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, kuid pruunimaks võib muutuda ka kogu vikerkest või osa sellest. Pärast ravi katkestamist ei ole täheldatud pruuni pigmendi edasist levikut vikerkestas.

Periorbitaalsed ja silmalau muutused

Kontrolliga kliinilistes uuringutes esines seoses travoprosti kasutamisega periorbitaalse ja/või silmalaugude naha tumenemist 0,4% patsientidel. Prostaglandiini analoogide kasutamisel on täheldatud ka periorbitaalseid ja silmalaugude muutusi, sh silmalau vao süvenemine.

Travoprost võib järk-järgult põhjustada muutusi ravitava(te) silma(de) ripsmetes; selliseid muutusi täheldati ligikaudu pooltel kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel ning need olid: suurenenud pikkus, tihedus, värvumine ja/või ripsmete arv. Ripsmetega toimuvate muutuste mehhanism ja sellega kaasnevad pikaajalised tagajärjed ei ole praegu teada.

Travoprost on loomkatsetes ahvidel põhjustanud silmalau ava vähest suurenemist. Seda toimet ei täheldatud aga kliinilistes uuringutes ning seda peetakse liigispetsiifiliseks.

Puuduvad kogemused travoprosti kasutamise kohta silma põletikuliste seisundite, neovaskulaarsete seisundite, suletudnurga, kitsanurga või kaasasündinud glaukoomi korral ning kogemused on piiratud türeoidse oftalmopaatia puhul, pseudofaakilise avatudnurga glaukoomi ja pigment- või pseudoeksfoliatiivse glaukoomi ravis. Seepärast tuleb travoprosti aktiivse intraokulaarse põletikuga patsientidel kasutada ettevaatusega.

Afaakiaga patsiendid

Ravi ajal prostaglandiin F2a analoogidega on teatatud maakuli tursest. Ettevaatus on soovitatav, kui travoprosti kasutatakse afaakiaga patsientidel, pseudofaakiaga patsientidel, kellel on läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebend, samuti patsientidel, kellel on teadaolevad riskitegurid maakuli tsüstoidse turse tekkeks.

Iriit/uveiit

Patsientidel, kellel on teadaolevalt iriiti/uveiiti soodustavaid tegureid, tuleb travoprosti kasutada ettevaatusega.

Kokkupuude nahaga

Vältida tuleb travoprosti sattumist nahale, sest katsed küülikutega näitasid travoprosti omadust imenduda läbi naha.

Prostaglandiinid ja prostaglandiini analoogid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad imenduda läbi naha. Rasedad ja naised, kes planeerivad rasedust, peaksid rakendama sobivaid ennetavaid meetmeid, et pudeli sisu ei satuks otse nahale. Kui siiski juhuslikult satub oluline kogus pudelis olevas ravimist nahale, tuleb kokkupuutepind otsekohe hoolikalt puhastada.

Kontaktläätsed

Patsiente tuleb juhendada, et nad eemaldaksid kontaktläätsed silmast enne travoprosti silmatilkade manustamist ning ootaksid vähemalt 15 minutit pärast annuse manustamist, enne kui kontaktläätsed silma tagasi panevad.

Abiained

Travoprost Teva Pharma sisaldab propüleenglükooli, mis võib põhjustada nahaärritust. Travoprost Teva Pharma sisaldab makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40, mis võib põhjustada nahareaktsioone.

Lapsed

Andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta vanuserühmas 2 kuud kuni 3 aastat (9 patsienti) on piiratud (vt lõik 5.1). Puuduvad andmed alla 2 kuu vanuste laste kohta.

Lastel vanuses <3 aastat, kellel esineb peamiselt primaarne kaasasündinud glaukoom, jääb esmavaliku raviks kirurgiline ravi (nt trabekulotoomia/goniotoomia).

Pikaajalised ohutusandmed lastel puuduvad.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised/kontratseptsioon

Travoprosti ei tohi kasutada rasestumisealised/-võimelised naised, välja arvatud juhul, kui nad kasutavad tõhusat rasestumisvastast vahendit (vt lõik 5.3).

Rasedus

Travoprostil on kahjustav farmakoloogiline toime rasedusele ja/või lootele/vastsündinule. Travoprosti ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on selgelt hädavajalik.

Imetamine

Ei ole teada, kas travoprost jõuab silmatilkadest inimese rinnapiima. Uuringud loomadel on näidanud, et travoprost ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Travoprosti kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav.

Fertiilsus

Puuduvad andmed travoprosti toime kohta inimese viljakusele. Loomkatsetes ei avaldanud travoprost mingit toimet viljakusele annustes, mis ületasid rohkem kui 250-kordselt inimeste silma manustatavat maksimaalset soovitatavat annust.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Travoprost Teva Pharma’l ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, kuid nagu teistegi silmatilkadega, võib ajutine nägemise ähmastumine või teised nägemishäired mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui ravimi manustamisel muutub nägemine ähmaseks, peab patsient ootama, kuni nägemine selgineb, enne kui ta hakkab juhtima autot või kasutama masinaid.

4.8Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Travoprosti silmatilkade kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed hüpereemia ja silmaiirise hüperpigmentatsioon, mis esinesid vastavalt ligikaudu 20% ja 6% patsientidest.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Järgnevad kõrvaltoimed on liigitatud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) või väga harv

(<1/10 000) või teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimed, mis saadi travoprosti silmatilkade kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest andmetest.

Lapsed

3-kuulises 3. faasi uuringus ja 7-päevases farmakokineetilises uuringus, mis hõlmas 102 last, kellele manustati travoprosti, olid kõrvaltoimete tüübid ja iseloom sarnane täiskasvanute omaga. Samuti olid sarnased lühiajalise kasutamise ohutusprofiilid laste erinevates alarühmades (vt lõik 5.1). Kõige sagedamini lastel teatatud kõrvaltoimed olid okulaarne hüpereemia (16,9%) ja ripsmete kasv (6,5%). Sarnases 3-kuulises uuringus täiskasvanutel oli nende juhtude esinemissagedus vastavalt 11,4% ja 0,0%.

Kolmekuulises uuringus lastel (n=77) ilmnesid lisaks üksikjuhtudena, esinemissagedusega 1,3%, silmalau erüteem, keratiit, suurenenud pisaravool ja fotofoobia. Sarnases uuringus täiskasvanutega (n=185) oli nende kõrvaltoimete esinemissagedus 0,0%.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud. On ebatõenäoline, et lokaalsel kasutamisel ilmneks üleannustamine või et see oleks seotud toksilisusega. Travoprosti lokaalne üleannus tuleb leige veega silma(de)st välja loputada. Juhusliku allaneelamise korral rakendatakse sümptomaatilist ja toetavat ravi.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, prostaglandiini analoogid

ATC-kood: S01EE04

Toimemehhanism

Travoprost on prostaglandiin F2α analoog, selle täielik agonist. Olles kõrge selektiivsuse ning afiinsusega prostaglandiini FP-retseptorite suhtes, langetab travoprost silmasisest rõhku tänu vesivedeliku väljavoolu suurendamisele trabekulaarse võrgustiku ja uveoskleraalsete teede kaudu. Inimesel algab silmasisese rõhu langus ligikaudu 2 tundi pärast ravimi manustamist ja maksimaalne toime saabub 12 tunni pärast. Silmasisese rõhu märkimisväärne alanemine kestab ühe annuse manustamise järgselt enam kui 24-tunnise perioodi jooksul.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilises uuringus osalenud patsiendid, kellel oli avatudnurga glaukoom või silmasisese rõhu tõus, said raviks travoprosti silmatilku (säilitusainega Polyquaternium) üks kord ööpäevas õhtuti. Neil ilmnes silmasisese rõhu langus 8…9 mmHg võrra ravieelselt väärtuselt 24…26 mmHg (ligikaudu 33%). Andmed travoprosti manustamise kohta koos adjuvantidega (0,5% timolooliga ja piiratud andmed 0,2% brimonidiiniga) saadi kliinilistest uuringutest, mis näitasid travoprosti aditiivset toimet nimetatud glaukoomiravimitega. Puuduvad kliinilised andmed travoprosti koostoimetest teiste silma siserõhku alandavate ravimitega.

Sekundaarne farmakoloogia

Travoprost parandas märkimisväärselt verevarustust nägemisnärvi pea piirkonnas küülikutel pärast 7-päevast paikset manustamist silma (1,4 mikrogrammi, üks kord päevas).

Inimese sarvkestarakkude kultuuril ja pärast paikset manustamist küülikute silma põhjustasid travoprosti silmatilgad (säilitusainega Polyquaternium-1) minimaalset toksilist toimet silma

välispinnale võrreldes silmatilkadega, milles säilitusainena kasutatakse bensalkooniumkloriidi.

Lapsed

Travoprosti efektiivsust lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat hinnati 12-nädalases topeltpimendatud travoprosti kliinilises uuringus võrreldes timolooliga 152 patsiendil, kellel oli diagnoositud okulaarne hüpertensioon või laste glaukoom. Patsiendid said kas 0,004% travoprosti üks kord ööpäevas või 0,5% timolooli (või 0,25% nooremad kui 3-aastased) kaks korda ööpäevas. Peamine efektiivsuse tulemusnäitaja oli silmasisese rõhu muutus võrreldes algväärtusega 12. uuringunädalal. Keskmine silmasisese rõhu alanemine oli sarnane nii travoprosti kui timolooli rühmas (vt tabel 1).

Vanuserühmades 3 kuni < 12 aastat (n=36) ja 12 kuni < 18 aastat (n=26) oli keskmine silmasisese rõhu alanemine 12. uuringunädalal travoprosti rühmas sarnane timolooli rühmaga. Keskmine silmasisese rõhu alanemine 12. uuringunädalal vanuserühmas 2 kuud kuni < 3 aastat oli travoprosti rühmas 1,8 mmHg ja timolooli rühmas 7,3 mmHg. Selle rühma silmasisese rõhu alanemine põhines vaid 6 patsiendil timolooli rühmas ja 9 patsiendil travoprosti rühmas. 4 patsiendil travoprosti rühmas vs 0 patsiendil timolooli rühmas ei esinenud olulist keskmise silmasisese rõhu alanemist 12. nädalal. Puuduvad andmed alla 2 kuu vanuste laste kohta.

Silmasisese rõhu alanemine ilmnes pärast teist ravinädalat ja see säilis püsivalt 12-nädalase uuringuperioodi jooksul kõigis vanuserühmades.

Tabel 1 – Keskmise silmasisese rõhu muutuse võrdlus algväärtusega (mmHg) 12. nädalal

SE = standardviga; CI = usaldusintervall;

aKeskmine erinevus on travoprost – timolool. Hinnangud põhinevad vähimruutude meetodil, mis on tuletatud statistilisest mudelist, mis selgitab korreleeritud silmarõhu väärtusi patsiendi kohta, kus esmane diagnoos ja silmasisese rõhu algväärtus on mudelis.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Travoprost on ester, ravimi eelvorm. See imendub läbi sarvkesta, kus isopropüülester hüdrolüüsub aktiivseks vabaks happeks. Uuringud küülikutega näitasid, et maksimaalne vaba happe kontsentratsioon silma vesivedelikus - 20 nanogrammi/ml - saabub üks kuni kaks tundi pärast travoprosti paikset manustamist. Vesivedeliku kontsentratsioon langes poolväärtusajaga ligikaudu 1,5 tundi.

Jaotumine

Pärast travoprosti paikset silmasisest manustamist tervetele vabatahtlikele leiti süsteemselt aktiivset vaba hapet väheses koguses. Kõrgeim aktiivse vaba happe kontsentratsioon (25 pikogrammi/ml või vähem) leiti plasmas 10 kuni 30 minutit pärast ravimi manustamist. Enne ühe tunni möödumist paiksest manustamisest langes kontsentratsioon plasmas järsult alla kvantitatiivset määramispiiri (10 pikogrammi/ml). Tänu madalale kontsentratsioonile plasmas ja kiirele eliminatsioonile pärast paikset manustamist ei ole aktiivse vaba happe elimineerumise poolväärtusaeg inimesel mõõdetav.

Biotransformatsioon

Travoprosti ja aktiivse vaba happe peamine eliminatsioon toimub metabolismi teel. Süsteemne metabolism toimub paralleelselt endogeense prostaglandiin F2α-ga, mida iseloomustab 13-14-kaksiksideme redutseerimine, 15-hüdroksüülrühma oksüdatsioon ja ahela ülemise osa beetaoksüdatiivne lõhustamine.

Eliminatsioon

Travoprosti vaba hape ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Travoprosti on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel ei ole vajalik.

Lapsed

Farmakokineetiline uuring lastel vanuses 2 kuud kuni < 18 aastat näitas väga madalat travoprosti vaba happe plasma ekspositsiooni, kusjuures kontsentratsioonid jäävad vahemikku alla 10 pg/ml testipiiri koguse määramist (BLQ) kuni 54,5 pg/ml. 4 eelnevas süsteemses farmakokineetilises uuringus täiskasvanute vanuserühmas jäid travoprosti vaba happe kontsentratsioonid plasmas vahemikku BLQ kuni 52,0 pg/ml. Samas kui kõigis uuringutes oli enamik plasmakontsentratsioonidest mittekvantifitseeritavad, muutes statistilised võrdlused süsteemse ekspositsiooni erinevates vanusegruppides võimatuks, näitab üldine trend, et travoprosti vaba happe plasma ekspositsioon pärast travoprosti paikset manustamist on äärmiselt madal kõigis hinnatud vanuserühmades.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Ahvidel läbi viidud silma toksilisuse uuringutes manustati travoprosti annuses 0,45 mikrogrammi kaks korda ööpäevas ning täheldati silmaava laienemist. Travoprosti paiksel manustamisel ahvide paremasse silma kontsentratsioonis kuni 0,012% kaks korda päevas ühe aasta jooksul, süsteemset toksilisust ei ilmnenud.

Süsteemse manustamise reproduktsioonitoksilisuse uuringud viidi läbi rottidel, hiirtel ja küülikutel. Leiud on seotud FP retseptori agonistliku aktiivsusega emakale, mis väljendub varajases embrüoletaalsuses, implantatsioonijärgses äratõukes, lootetoksilisuses. Travoprosti süsteemne manustamine tiinetele rottidele ligi 200 korda kliinilist annust ületavates annustes organogeneesi perioodil põhjustas väärarendite sagenemist. Tiinetel rottidel, kellele manustati 3H-travoprosti, mõõdeti lootevedelikus ja loote kudedes madalat radioaktiivsust. Sigimisvõimet ja loote arengut analüüsivad uuringud näitasid tugevat aborti esilekutsuvat toimet, mis esines suure esinemissagedusega rottidel ja hiirtel, kellel ravimi süsteemne sisaldus (vastavalt 180 pikogrammi/ml ja 30 pikogrammi/ml plasmas) oli 1,2 kuni 6 korda suurem kui kliinilisel kasutamisel (kuni

25 pikogrammi/ml).

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Boorhape (E284)

Naatriumkloriid

Mannitool (E421) Makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40

Polyqyaternium-1

Propüleenglükool (E1520)

Naatriumhüdroksiid (E524) ja/või vesinikkloriidhape (E507) (pH kohandamiseks) Puhastatud vesi

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

Travoprosti ja tiomersaali sisaldavate ravimitega viidi läbi spetsiifilised in vitro koostoimeuuringud. Sademe teket ei täheldatud.

6.3Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast esmast avamist: hävitada 4 nädala pärast.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistvad LDPE pudelid, mille küljes on läbipaistvad LDPE tilgutiotsikud; helesinised äratõmmatava kinnitusrõngaga keeratavad HDPE korgid.

Pakendi suurused:

1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.05.2016

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2017