Tachyben - inf conc 5mg / 1ml 20ml n5 - Ravimi omaduste kokkuvõte
Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Tachyben, 25 mg süstelahus
Tachyben, 50 mg süstelahus
Tachyben, 100 mg infusioonilahuse kontsentraat
2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml sisaldab 5 mg urapidiili.
5 ml ampull sisaldab 25 mg urapidiili.
10 ml ampull sisaldab 50 mg urapidiili.
20 ml ampull sisaldab 100 mg urapidiili. INN. Urapidilum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3.RAVIMVORM
25 mg/ 50 mg: süstelahus, mida saab lahjendatult kasutada ka infusiooniks. 100 mg: infusioonilahuse kontsentraat.
Selge värvitu lahus, mille pH on 5,6 kuni 6,6.
Ei sisalda nähtavaid osakesi.
4.KLIINILISED ANDMED
4.1Näidustused
Hüpertensiivne kriis (nt vererõhu kriitiline tõus), kõrgvererõhutõve rasked ja väga rasked vormid, ravile allumatu hüpertensioon.
Vererõhu kontrollitud langetamine hüpertensiivsetel patsientidel kirurgilise operatsiooni ajal ja/või järel.
4.2Annustamine ja manustamisviis
Hüpertensiivne kriis, kõrgvererõhutõve rasked ja väga rasked vormid ning ravile allumatu hüpertensioon
Intravenoosne süste
10…50 mg urapidiili manustatakse aeglaselt intravenoosse süstena, samal ajal pidevalt patsiendi vererõhku jälgides. Vererõhu langus toimub eeldatavalt 5 minuti jooksul pärast süste manustamist. 10…50 mg urapidiili süsteid võib korrata, sõltuvalt vererõhu reageeringust.
Intravenoosset infusiooni või manustamist perfuusori abil kasutatakse, et säilitada süstega saavutatud langenud vererõhu taset.
Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhised vt lõik 6.6.
Maksimaalne kokkusobiv kogus on 4 mg urapidiili 1 ml infusioonilahuse kohta.
Manustamiskiirus: Infusiooni kiirus sõltub konkreetse patsiendi vererõhust.
Algselt on maksimaalne soovitatav infusioonikiirus 2 mg/min.
Säilitusannus: Keskmiselt 9 mg/h, mis viitab, et 250 mg urapidiili lisatakse 500 ml infusioonilahusele, mis vastab 1 mg = 44 tilka = 2,2 ml.
Vererõhu kontrollitud langetamine, kui vererõhk on tõusnud kirurgilise operatsiooni ajal ja/või järel
Intravenoosset infusiooni või manustamist perfuusori abil kasutatakse, et säilitada süstega saavutatud langenud vererõhu taset.
Annustamisskeem
Intravenoosne süste 25 mg urapidiili
(= 5 ml süstelahust)
2 min pärast |
vererõhk ei |
|
muutunud |
Intravenoosne süste 25 mg urapidiili
(= 5 ml süstelahust)
2 min pärast |
vererõhk ei |
|
muutunud |
aeglane intravenoosne süste 50 mg urapidiili
(= 10 ml süstelahust)
2 min möödudes on vererõhk järsult langenud
2 min möödudes on vererõhk järsult langenud
2 min möödudes on vererõhk järsult langenud
Vererõhk on stabiliseeritud infusiooni abil
Algselt kuni 6 mg
1…2 minuti jooksul, seejärel vähendada annust
Märkus
Tachyben manustatakse intravenoosse süste või infusioonina patsiendile, kes on seliliasendis. Annus manustatakse ühe või mitme süstena või aeglase intravenoosse infusioonina. Süsteid saab kombineerida neile järgneva aeglase infusiooniga.
Eakad
Eakate patsientide puhul tuleb hüpertensioonivastaste ainete manustamisel olla eriti hoolikas ja alustada väikeste annustega, sest nende patsientide tundlikkus sedalaadi ravimitele on tihti erinev.
Neeru- ja/või maksafunktsiooni häiretega patsiendid
Neeru- ja/või maksafunktsiooni häiretega patsientidel võib olla vajalik vähendada urapidiili annust.
Lapsed
Intravenoosse urapidiili ohutus ja efektiivsus
Ravi kestus
On leitud, et toksikoloogilisest seisukohast võib ohutuks pidada
Akuutse parenteraalse ravi ajal võib säilitusraviks üle minna suukaudsete vererõhku langetavate ravimitega.
4.3Vastunäidustused
Tachyben ei tohi kasutada, kui esineb ülitundlikkus (allergia) toimeaine või ravimi mis tahes koostisosade suhtes. Tachyben ei tohi kasutada aordi istmuse stenoosiga või arteriovenoosse šundiga patsientidel (v.a juhul kui dialüüsišunt ei ole hemodünaamiliselt aktiivne).
4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusabinõud kasutamisel
-Patsientidel, kelle südamepuudulikkuse põhjuseks on südame mehhaanilise funktsiooni kahjustus, nt aordi- või mitraalklappide stenoos, kopsuemboolia või perikardi haigusest tingitud südamefunktsiooni piiratus;
-Patsientidel, kellel on maksafunktsiooni häire;
-Patsientidel, kellel on mõõdukas kuni raske neerufunktsiooni häire;
-Eakatel patsientidel;
-Patsientidel, kes saavad samaaegselt raviks tsimetidiini (vt lõik 4.5 „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“).
Kui urapidiil ei ole esmavalikuna manustatav hüpertensioonivastane aine, peab ootama piisavalt, et eelmisena manustatud hüpertensiivse ravimi toime saaks avalduda. Valitud urapidiili annus peab sellele vastavalt olema väiksem.
Liiga kiire vererõhu langus võib põhjustada bradükardiat või südameseiskust.
Tachyben manustamisel võib ravimis sisalduva propüleenglükooli tõttu patsiendil esineda samasuguseid sümptomeid nagu alkoholi tarbimisel.
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st on praktiliselt naatriumivaba.
4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Urapidiili hüpertensioonivastane toime võib tugevneda, kui samaaegselt manustatakse
Urapidiili ja baklofeeni kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik, sest baklofeen võib tugevdada hüpertensioonivastast toimet.
Samaaegselt manustatud tsimetidiin inhibeerib urapidiili metabolismi. Urapidiili kontsentratsioon seerumis suureneb tõenäoliselt 15% võrra, seega tuleb kaaluda annuse vähendamist.
Ettevaatlik tuleb olla järgmiste ravimite samaaegsel manustamisel:
-imipramiin (hüpertensioonivastane toime ja ortostaatilise hüpotensiooni risk);
-neuroleptikumid (hüpertensioonivastane toime ja ortostaatilise hüpotensiooni risk) ja
-kortikosteroidid (hüpertensioonivastase toime vähenemine naatriumvesiniku peetuse tõttu).
Kuna kogemus ravi kombineerimisel AKE inhibiitoritega ei ole veel piisav, siis ei saa seda praegu soovitada.
4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Tachyben ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal. Puuduvad piisavad andmed urapidiili kasutamise kohta rasedatel naistel.
Loomkatsetes on tõestatud reproduktsioonitoksilisus ilma teratogeensuseta (vt lõik 5.3). Uuringuandmete vähesuse tõttu on potentsiaalne oht inimesele teadmata.
Imetamine
Puuduvad andmed ravimi eritumise kohta inimese rinnapiima, urapidiilravi ajal ei ole soovitatav last rinnaga toita.
4.7Toime reaktsioonikiirusele
Sellel ravimpreparaadil on kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Ravile reageerimine on patsienditi erinev. See kehtib kõige rohkem ravi alustamisel, ravi muutuste järgselt või samaaegsel alkoholitarbimisel.
4.8Kõrvaltoimed
Enamikul juhtudest võib järgmiste kõrvaltoimete põhjuseks pidada liiga kiiret vererõhu langust; kogemus on aga näidanud, et need kõrvaltoimed leevenduvad loetud minutite jooksul ka aeglase infusiooni jätkamisel, seega tuleb ravi katkestamise üle otsustada sõltuvalt kõrvaltoime raskusastmest.
Esinemissagedus |
Väga sage |
Sage |
Harv |
Väga harv |
Teadmata |
|
|
(≥1/10) |
(≥1/100 kuni |
(≥1/1000 kuni |
(≥1/10 000 |
(<1/10 000) |
(ei saa hinnata |
|
|
<1/10) |
<1/100) |
kuni <1/1000) |
|
olemasolevate |
Organ- |
|
|
|
|
|
andmete |
süsteemi klass |
|
|
|
|
|
alusel) |
Vere ja |
|
|
|
|
Trombo- |
|
lümfisüsteemi |
|
|
|
|
tsütopeenia |
|
häired |
|
|
|
|
|
|
Südame häired |
|
|
Palpitat- |
|
|
|
|
|
|
sioonid; |
|
|
|
|
|
|
tahhükardia; |
|
|
|
|
|
|
bradükardia; |
|
|
|
|
|
|
pigistustunne |
|
|
|
|
|
|
rinnus; |
|
|
|
|
|
|
respiratoorne |
|
|
|
|
|
|
distress; |
|
|
|
|
|
|
südame |
|
|
|
|
|
|
rütmihäired |
|
|
|
Seedetrakti häired |
|
Iiveldus |
Oksendamine |
|
|
|
Üldised häired ja |
|
|
Väsimus |
|
Asteenia |
|
manustamiskoha |
|
|
|
|
|
|
reaktsioonid |
|
|
|
|
|
|
Närvisüsteemi |
|
Pearinglus, |
|
|
|
|
reaktsioonid |
|
peavalud |
|
|
|
|
Psühhiaatrilised |
|
|
|
|
Rahutus |
|
häired |
|
|
|
|
|
|
Reproduktiivse |
|
|
|
Priapism |
|
|
süsteemi ja |
|
|
|
|
|
|
rinnanäärmete |
|
|
|
|
|
|
häired |
|
|
|
|
|
|
Respiratoorsed, |
|
|
|
Ninakinnisus |
|
|
rindkere ja |
|
|
|
|
|
|
mediastiinumi |
|
|
|
|
|
|
häired |
|
|
|
|
|
|
Naha ja |
|
|
Higistamine |
Allergiliste |
|
|
nahaaluskoe |
|
|
|
naha- |
|
|
kahjustused |
|
|
|
reaktsioonide |
|
|
|
|
|
|
sümptomid |
|
|
|
|
|
|
(kihelus, |
|
|
|
|
|
|
lööbed, |
|
|
|
|
|
|
eksanteem) |
|
|
4.9Üleannustamine
Sümptomid
Üleannustamise sümptomid on pearinglus, ortostaatiline hüpotensioon ja kollaps, samuti väsimus ja reaktsioonikiiruse vähenemine.
Üleannustamise ravi
Liigset vererõhu langust saab korrigeerida, tõstes patsiendi jalad kõrgemale ja alustades vedeliku asendusravi. Kui nendest meetmetest ei piisa, võib aeglaselt süstida intravenoosseid vasokonstriktoreid, samal ajal patsiendi vererõhku jälgides. Väga harvadel juhtudel on vajalik manustada katehoolamiine (nt adrenaliini, 0,5…1,0 mg lahjendatult 10 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses).
5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Perifeerse toimega antiadrenergilised ained, alfaadrenoretseptorite antagonistid
Urapidiil vähendab veresoontes perifeerset vastupanu, põhjustades seeläbi süstoolse ja diastoolse vererõhu languse.
Südame löögisagedus jääb suhteliselt muutumatuks.
Südame väljutusmaht ei muutu; südame väljutusmaht, mis on suurenenud järelkoormuse tõttu vähenenud, võib taas suureneda.
Toimemehhanism
Urapidiilil on nii tsentraalne kui ka perifeerne toime.
-Perifeerne: urapidiil blokeerib valdavalt postsünaptilisi alfaretseptoreid ja selle tulemusena pärsib katehoolamiinide vasokonstriktoorset toimet.
-Tsentraalne: urapidiilil on ka tsentraalne toime. See moduleerib nende ajukeskuste aktiivsust, mis kontrollivad vereringesüsteemi. Seega pärsitakse sümpaatilise toonuse reaktiivset tugevnemist ja sümpaatiline toonus väheneb.
5.2Farmakokineetilised omadused
Pärast 25 mg urapidiili intravenoosset manustamist muutub seerumi kontsentratsioon kahefaasiliselt (algne jaotusfaas, lõppfaas eliminatsioonifaas). Jaotusfaasi poolväärtusaeg on ligikaudu 35 min. Jaotusmaht on 0,8 (0,6…1,2) l/kg.
Urapidiili metabolism toimub valdavalt maksas. Põhiline metaboliit on fenüülituuma 4. asendis hüdroksüleeritud urapidiil, millel puudub märkimisväärne hüpertensioonivastane toime. Metaboliit
Inimestel eritub neerude kaudu 50…70% urapidiilist ja selle metaboliitidest, sh ligikaudu 15% manustatud annusest eritub farmakoloogiliselt aktiivse urapidiilina; ülejäänu eritub väljaheitega metaboliitidena, peamiselt parahüdroksüleeritud urapidiilina, mis vererõhku ei langeta.
On leitud, et intravenoosse boolussüste järgne eliminatsiooni poolväärtusaeg seerumist on
2,7 (1,8…3,9) h. Urapidiil seondub plasma proteiinidega (inimseerumis) in vitro 80% ulatuses. Urapidiili selline suhteliselt madal seonduvus plasmavalkudega võib ka selgitada, miks siiani ei teata koostoimeid urapidiili ja plasmavalkudega ulatuslikult seonduvate ravimite vahel.
Kaugelearenenud maksa- ja/või neerupuudulikkusega ja eakatel patsientidel on urapidiili jaotusmaht ja kliirens vähenenud ja eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud.
Urapidiil läbib hematoentsefaalbarjääri ja platsentat.
5.3Prekliinilised ohutusandmed
Äge toksilisus
Urapidiili akuutset toksilisust hinnati urapidiilvesinikkloriidiga läbi viidud katsetes hiirtel ja rottidel. Suukaudse manustamise järel oli LD50 (urapidiilaluse järgi) vahemikus 508 kuni 750 mg/kg kehakaalu kohta ja intravenoossel manustamisel vahemikus 140 kuni 260 mg/kg kehakaalu kohta.
Toksilisus avaldus peamiselt sedatsiooni, ptoosi, vähenenud motoorika, kaitsereflekside kadumise ja surmale eelnevate hüpotermia, õhuahmimise, tsüanoosi, treemori ja krampidena.
Krooniline toksilisus/subkrooniline toksilisus
Kroonilist toksilisust hinnati rottidel pärast ravimi suukaudset toiduga manustamist 6 ja 12 kuu jooksul, kasutades ööpäevaseid annuseid kuni 250 mg/kg kehakaalu kohta. Täheldati sedatsiooni, ptoosi, kehakaalu juurdekasvu aeglustumist, munasarja tsükli pikenemist ja emaka massi vähenemist. Kroonilist toksilisust uuriti koertel 6 ja 12 kuud kestnud uuringutes annustega kuni 64 mg/kg kehakaalu kohta. Alates ööpäevastest annustest 30 mg/kg kehakaalu kohta tekkisid sedatsioon, liigne süljeeritus ja treemor. Koertel ei leitud histopatoloogilisi ega kliinilisi muutusi.
Mutageensus ja kasvajaid indutseeriv potentsiaal
Bakteriaalsetes uuringutes (AMES test, peremeesorganismide abil toimuv uuring), inimese lümfotsüütide uuringutes ja luuüdi metafaasi testis hiirtel ei olnud urapidiilil mutageenseid omadusi. DNA reparatsiooni test rottide hepatotsüütidel oli negatiivne.
18 ja 24 kuud kestnud kartsinogeensuse uuringutes hiirtel ja rottidel ei leitud kasvajaid indutseerivat potentsiaali, mis oleks asjakohane inimeste puhul. Spetsiifilistes uuringutes rottidel ja hiirtel leiti, et urapidiil tõstis prolaktiini taset. Närilistel stimuleeris prolaktiini taseme tõus rinnanäärmekoe kasvamist. Arvestades, mis on teada ravimi toimemehhanismi kohta, ei tohiks see toime avalduda inimestel, kes saavad ravimit terapeutilistes annustes; seda ei ole võimalik kontrollida kliinilistes uuringutes.
Reproduktsioonitoksilisus
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel, hiirtel ja küülikutel ei leitud teratogeensele toimele viitavaid tunnuseid.
Uuringud rottidel ja küülikutel on näidanud urapidiili reproduktsioonitoksilisust. Kõrvaltoimed olid: tiinuste arvu vähenemine rottidel; vähenenud kaalu juurdekasv ja vedelikutarbimine tiinetel küülikutel; küüliku loodete vähenenud eluvõimelisus; vähenenud perinataalne elulemus ja vähenenud kehamassi juurdekasv vastsündinud rottidel.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringus tõestati munasarjatsükli pikenemine emastel rottidel, mida täheldati ka kroonilise toksilisuse uuringus. Arvatakse, et seda toimet (nagu ka emaka massi vähenemist kroonilise toksilisuse uuringus) põhjustab närilistel urapidiili manustamise järgne prolaktiini taseme tõus. Emasloomade fertiilsus ei kahjustunud.
Kuna liikidevahelised erinevused on märkimisväärsed, siis ei saa neid tulemusi pidada inimestele asjakohasteks. Pikaajalistes kliinilistes uuringutes ei olnud võimalik tuvastada ravimi mõju naiste
6.FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1Abiainete loetelu
Propüleenglükool,
naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, vesinikkloriidhape (37 massi%), dinaatriumfosfaatdihüdraat, vesinikkloriidhape (3,7 massi%),
naatriumhüdroksiid (4 massi%), süstevesi.
6.2Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Samaaegselt on tohi manustada järgmist toimeainet (järgmisi toimeaineid) [või lahuseid ravimi lahustamiseks/lahjendamiseks]:
- aluselised süste- ja infusioonilahused
See võib põhjustada lahuse hägusust või helbestumist.
6.3Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Pärast esmast avamist/lahjendamist:
Ravimi keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud kuni 50 tundi temperatuuril 15…25°C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada.
Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui lahustamine/lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud tingimustes.
6.4Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.
6.5Pakendi iseloomustus ja sisu
Läbipaistavast klaasist ampullid (I tüüp Ph. Eur.)
Pakendi suurus: 5 ampulli.
6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
100 mg ampulli tohib kasutada ainult vererõhu stabiliseerimiseks infusiooni abil.
Ravi alustamiseks on saadaval ampullid, mis sisaldavad 25 mg ja 50 mg urapidiili. Neid annusetugevusi saab pärast lahjendamist kasutada ka intravenoosseks infusiooniks.
Ravimi lahjendamine peab toimuma aseptilistes tingimustes.
Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida väikeste osakeste ja värvuse muutuste suhtes. Kasutada tohib ainult selget ja värvitut lahust.
Lahjendatud lahuse valmistamine: - Intravenoosne infusioon:
Lisage 250 mg urapidiili (2 ampulli 100 mg urapidiili + 1 ampull 50 mg urapidiili) 500
- Perfuusor:
100 mg urapidiili tõmmatakse perfuusorisse ja lahjendatakse 50 ml mahuni kokkusobiva lahustiga.
Kokkusobivad lahustid ravimi lahjendamiseks:
-9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahus
-50 mg/ml (5%) glükoos
-100 mg/ml (10%) glükoos
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kogu kasutamata jäänud lahus ja ravimi kotid/ümbrised tuleb ära visata nagu ette nähtud, vastavalt kohalikele nõuetele.
7.MÜÜGILOA HOIDJA
EVER Neuro Pharma GmbH
Oberburgau 3
4866 Unterach
Austria
8.MÜÜGILOA NUMBRID
25 mg: 871615
50 mg: 871515
100 mg: 871415
9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
30.04.2015
10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud aprillis 2015.