Puudub Eestis kehtiv müügiluba või meil ei ole andmeid veel

Tachyben - inf conc 5mg / 1ml 20ml n5 - Ravimi omaduste kokkuvõte

ATC Kood: C02CA06
Toimeaine: Urapidil
Tootja: EVER Neuro Pharma GmbH

Artikli sisukord

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tachyben, 25 mg süstelahus

Tachyben, 50 mg süstelahus

Tachyben, 100 mg infusioonilahuse kontsentraat

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml sisaldab 5 mg urapidiili.

5 ml ampull sisaldab 25 mg urapidiili.

10 ml ampull sisaldab 50 mg urapidiili.

20 ml ampull sisaldab 100 mg urapidiili. INN. Urapidilum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

25 mg/ 50 mg: süstelahus, mida saab lahjendatult kasutada ka infusiooniks. 100 mg: infusioonilahuse kontsentraat.

Selge värvitu lahus, mille pH on 5,6 kuni 6,6.

Ei sisalda nähtavaid osakesi.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Hüpertensiivne kriis (nt vererõhu kriitiline tõus), kõrgvererõhutõve rasked ja väga rasked vormid, ravile allumatu hüpertensioon.

Vererõhu kontrollitud langetamine hüpertensiivsetel patsientidel kirurgilise operatsiooni ajal ja/või järel.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Hüpertensiivne kriis, kõrgvererõhutõve rasked ja väga rasked vormid ning ravile allumatu hüpertensioon

Intravenoosne süste

10…50 mg urapidiili manustatakse aeglaselt intravenoosse süstena, samal ajal pidevalt patsiendi vererõhku jälgides. Vererõhu langus toimub eeldatavalt 5 minuti jooksul pärast süste manustamist. 10…50 mg urapidiili süsteid võib korrata, sõltuvalt vererõhu reageeringust.

Intravenoosset infusiooni või manustamist perfuusori abil kasutatakse, et säilitada süstega saavutatud langenud vererõhu taset.

Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

Maksimaalne kokkusobiv kogus on 4 mg urapidiili 1 ml infusioonilahuse kohta.

TACHYBEN_31256_SPC_312562x1

Manustamiskiirus: Infusiooni kiirus sõltub konkreetse patsiendi vererõhust.

Algselt on maksimaalne soovitatav infusioonikiirus 2 mg/min.

Säilitusannus: Keskmiselt 9 mg/h, mis viitab, et 250 mg urapidiili lisatakse 500 ml infusioonilahusele, mis vastab 1 mg = 44 tilka = 2,2 ml.

Vererõhu kontrollitud langetamine, kui vererõhk on tõusnud kirurgilise operatsiooni ajal ja/või järel

Intravenoosset infusiooni või manustamist perfuusori abil kasutatakse, et säilitada süstega saavutatud langenud vererõhu taset.

Annustamisskeem

Intravenoosne süste 25 mg urapidiili

(= 5 ml süstelahust)

2 min pärast

vererõhk ei

 

muutunud

Intravenoosne süste 25 mg urapidiili

(= 5 ml süstelahust)

2 min pärast

vererõhk ei

 

muutunud

aeglane intravenoosne süste 50 mg urapidiili

(= 10 ml süstelahust)

2 min möödudes on vererõhk järsult langenud

2 min möödudes on vererõhk järsult langenud

2 min möödudes on vererõhk järsult langenud

Vererõhk on stabiliseeritud infusiooni abil

Algselt kuni 6 mg

1…2 minuti jooksul, seejärel vähendada annust

Märkus

Tachyben manustatakse intravenoosse süste või infusioonina patsiendile, kes on seliliasendis. Annus manustatakse ühe või mitme süstena või aeglase intravenoosse infusioonina. Süsteid saab kombineerida neile järgneva aeglase infusiooniga.

Eakad

Eakate patsientide puhul tuleb hüpertensioonivastaste ainete manustamisel olla eriti hoolikas ja alustada väikeste annustega, sest nende patsientide tundlikkus sedalaadi ravimitele on tihti erinev.

Neeru- ja/või maksafunktsiooni häiretega patsiendid

Neeru- ja/või maksafunktsiooni häiretega patsientidel võib olla vajalik vähendada urapidiili annust.

Lapsed

Intravenoosse urapidiili ohutus ja efektiivsus 0…18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Annustamissoovitusi ei saa anda.

Ravi kestus

On leitud, et toksikoloogilisest seisukohast võib ohutuks pidada 7-päevast ravi; ka üldiselt võttes ei tohiks parenteraalsete hüpertensioonivastaste ravimite puhul seda aega ületada. Kui vererõhk tõuseb uuesti, võib parenteraalset ravi uuesti alustada.

Akuutse parenteraalse ravi ajal võib säilitusraviks üle minna suukaudsete vererõhku langetavate ravimitega.

4.3Vastunäidustused

Tachyben ei tohi kasutada, kui esineb ülitundlikkus (allergia) toimeaine või ravimi mis tahes koostisosade suhtes. Tachyben ei tohi kasutada aordi istmuse stenoosiga või arteriovenoosse šundiga patsientidel (v.a juhul kui dialüüsišunt ei ole hemodünaamiliselt aktiivne).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ettevaatusabinõud kasutamisel

-Patsientidel, kelle südamepuudulikkuse põhjuseks on südame mehhaanilise funktsiooni kahjustus, nt aordi- või mitraalklappide stenoos, kopsuemboolia või perikardi haigusest tingitud südamefunktsiooni piiratus;

-Patsientidel, kellel on maksafunktsiooni häire;

-Patsientidel, kellel on mõõdukas kuni raske neerufunktsiooni häire;

-Eakatel patsientidel;

-Patsientidel, kes saavad samaaegselt raviks tsimetidiini (vt lõik 4.5 „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“).

Kui urapidiil ei ole esmavalikuna manustatav hüpertensioonivastane aine, peab ootama piisavalt, et eelmisena manustatud hüpertensiivse ravimi toime saaks avalduda. Valitud urapidiili annus peab sellele vastavalt olema väiksem.

Liiga kiire vererõhu langus võib põhjustada bradükardiat või südameseiskust.

Tachyben manustamisel võib ravimis sisalduva propüleenglükooli tõttu patsiendil esineda samasuguseid sümptomeid nagu alkoholi tarbimisel.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st on praktiliselt naatriumivaba.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Urapidiili hüpertensioonivastane toime võib tugevneda, kui samaaegselt manustatakse alfa-retseptorite blokaatoreid, sh neid, mida kasutatakse uroloogiliste haiguste raviks, vasodilataatoreid ja teisi vererõhku langetavaid ravimeid ning kui patsiendil on seisundeid, millega kaasneb hüpovoleemia (kõhulahtisus, oksendamine), samuti alkoholi tarbimisel.

Urapidiili ja baklofeeni kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik, sest baklofeen võib tugevdada hüpertensioonivastast toimet.

Samaaegselt manustatud tsimetidiin inhibeerib urapidiili metabolismi. Urapidiili kontsentratsioon seerumis suureneb tõenäoliselt 15% võrra, seega tuleb kaaluda annuse vähendamist.

Ettevaatlik tuleb olla järgmiste ravimite samaaegsel manustamisel:

-imipramiin (hüpertensioonivastane toime ja ortostaatilise hüpotensiooni risk);

-neuroleptikumid (hüpertensioonivastane toime ja ortostaatilise hüpotensiooni risk) ja

-kortikosteroidid (hüpertensioonivastase toime vähenemine naatriumvesiniku peetuse tõttu).

Kuna kogemus ravi kombineerimisel AKE inhibiitoritega ei ole veel piisav, siis ei saa seda praegu soovitada.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Tachyben ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal. Puuduvad piisavad andmed urapidiili kasutamise kohta rasedatel naistel.

TACHYBEN_31256_SPC_312564x1

Loomkatsetes on tõestatud reproduktsioonitoksilisus ilma teratogeensuseta (vt lõik 5.3). Uuringuandmete vähesuse tõttu on potentsiaalne oht inimesele teadmata.

Imetamine

Puuduvad andmed ravimi eritumise kohta inimese rinnapiima, urapidiilravi ajal ei ole soovitatav last rinnaga toita.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Sellel ravimpreparaadil on kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Ravile reageerimine on patsienditi erinev. See kehtib kõige rohkem ravi alustamisel, ravi muutuste järgselt või samaaegsel alkoholitarbimisel.

4.8Kõrvaltoimed

Enamikul juhtudest võib järgmiste kõrvaltoimete põhjuseks pidada liiga kiiret vererõhu langust; kogemus on aga näidanud, et need kõrvaltoimed leevenduvad loetud minutite jooksul ka aeglase infusiooni jätkamisel, seega tuleb ravi katkestamise üle otsustada sõltuvalt kõrvaltoime raskusastmest.

Esinemissagedus

Väga sage

Sage

Aeg-ajalt

Harv

Väga harv

Teadmata

 

(≥1/10)

(≥1/100 kuni

(≥1/1000 kuni

(≥1/10 000

(<1/10 000)

(ei saa hinnata

 

 

<1/10)

<1/100)

kuni <1/1000)

 

olemasolevate

Organ-

 

 

 

 

 

andmete

süsteemi klass

 

 

 

 

 

alusel)

Vere ja

 

 

 

 

Trombo-

 

lümfisüsteemi

 

 

 

 

tsütopeenia

 

häired

 

 

 

 

 

 

Südame häired

 

 

Palpitat-

 

 

 

 

 

 

sioonid;

 

 

 

 

 

 

tahhükardia;

 

 

 

 

 

 

bradükardia;

 

 

 

 

 

 

pigistustunne

 

 

 

 

 

 

rinnus;

 

 

 

 

 

 

respiratoorne

 

 

 

 

 

 

distress;

 

 

 

 

 

 

südame

 

 

 

 

 

 

rütmihäired

 

 

 

Seedetrakti häired

 

Iiveldus

Oksendamine

 

 

 

Üldised häired ja

 

 

Väsimus

 

Asteenia

 

manustamiskoha

 

 

 

 

 

 

reaktsioonid

 

 

 

 

 

 

Närvisüsteemi

 

Pearinglus,

 

 

 

 

reaktsioonid

 

peavalud

 

 

 

 

Psühhiaatrilised

 

 

 

 

Rahutus

 

häired

 

 

 

 

 

 

Reproduktiivse

 

 

 

Priapism

 

 

süsteemi ja

 

 

 

 

 

 

rinnanäärmete

 

 

 

 

 

 

häired

 

 

 

 

 

 

Respiratoorsed,

 

 

 

Ninakinnisus

 

 

rindkere ja

 

 

 

 

 

 

mediastiinumi

 

 

 

 

 

 

häired

 

 

 

 

 

 

Naha ja

 

 

Higistamine

Allergiliste

 

 

nahaaluskoe

 

 

 

naha-

 

 

kahjustused

 

 

 

reaktsioonide

 

 

 

 

 

 

sümptomid

 

 

 

 

 

 

(kihelus,

 

 

 

 

 

 

lööbed,

 

 

 

 

 

 

eksanteem)

 

 

4.9Üleannustamine

Sümptomid

Üleannustamise sümptomid on pearinglus, ortostaatiline hüpotensioon ja kollaps, samuti väsimus ja reaktsioonikiiruse vähenemine.

Üleannustamise ravi

Liigset vererõhu langust saab korrigeerida, tõstes patsiendi jalad kõrgemale ja alustades vedeliku asendusravi. Kui nendest meetmetest ei piisa, võib aeglaselt süstida intravenoosseid vasokonstriktoreid, samal ajal patsiendi vererõhku jälgides. Väga harvadel juhtudel on vajalik manustada katehoolamiine (nt adrenaliini, 0,5…1,0 mg lahjendatult 10 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses).

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Perifeerse toimega antiadrenergilised ained, alfaadrenoretseptorite antagonistid

ATC-kood: C02CA06

Urapidiil vähendab veresoontes perifeerset vastupanu, põhjustades seeläbi süstoolse ja diastoolse vererõhu languse.

Südame löögisagedus jääb suhteliselt muutumatuks.

Südame väljutusmaht ei muutu; südame väljutusmaht, mis on suurenenud järelkoormuse tõttu vähenenud, võib taas suureneda.

Toimemehhanism

Urapidiilil on nii tsentraalne kui ka perifeerne toime.

-Perifeerne: urapidiil blokeerib valdavalt postsünaptilisi alfaretseptoreid ja selle tulemusena pärsib katehoolamiinide vasokonstriktoorset toimet.

-Tsentraalne: urapidiilil on ka tsentraalne toime. See moduleerib nende ajukeskuste aktiivsust, mis kontrollivad vereringesüsteemi. Seega pärsitakse sümpaatilise toonuse reaktiivset tugevnemist ja sümpaatiline toonus väheneb.

5.2Farmakokineetilised omadused

Pärast 25 mg urapidiili intravenoosset manustamist muutub seerumi kontsentratsioon kahefaasiliselt (algne jaotusfaas, lõppfaas eliminatsioonifaas). Jaotusfaasi poolväärtusaeg on ligikaudu 35 min. Jaotusmaht on 0,8 (0,6…1,2) l/kg.

Urapidiili metabolism toimub valdavalt maksas. Põhiline metaboliit on fenüülituuma 4. asendis hüdroksüleeritud urapidiil, millel puudub märkimisväärne hüpertensioonivastane toime. Metaboliit O-demetüülurapidiilil on üldjoontes samasugune bioloogiline toime nagu urapidiilil, kuid see avaldub palju nõrgemal kujul.

Inimestel eritub neerude kaudu 50…70% urapidiilist ja selle metaboliitidest, sh ligikaudu 15% manustatud annusest eritub farmakoloogiliselt aktiivse urapidiilina; ülejäänu eritub väljaheitega metaboliitidena, peamiselt parahüdroksüleeritud urapidiilina, mis vererõhku ei langeta.

On leitud, et intravenoosse boolussüste järgne eliminatsiooni poolväärtusaeg seerumist on

2,7 (1,8…3,9) h. Urapidiil seondub plasma proteiinidega (inimseerumis) in vitro 80% ulatuses. Urapidiili selline suhteliselt madal seonduvus plasmavalkudega võib ka selgitada, miks siiani ei teata koostoimeid urapidiili ja plasmavalkudega ulatuslikult seonduvate ravimite vahel.

Kaugelearenenud maksa- ja/või neerupuudulikkusega ja eakatel patsientidel on urapidiili jaotusmaht ja kliirens vähenenud ja eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud.

Urapidiil läbib hematoentsefaalbarjääri ja platsentat.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus

Urapidiili akuutset toksilisust hinnati urapidiilvesinikkloriidiga läbi viidud katsetes hiirtel ja rottidel. Suukaudse manustamise järel oli LD50 (urapidiilaluse järgi) vahemikus 508 kuni 750 mg/kg kehakaalu kohta ja intravenoossel manustamisel vahemikus 140 kuni 260 mg/kg kehakaalu kohta.

Toksilisus avaldus peamiselt sedatsiooni, ptoosi, vähenenud motoorika, kaitsereflekside kadumise ja surmale eelnevate hüpotermia, õhuahmimise, tsüanoosi, treemori ja krampidena.

Krooniline toksilisus/subkrooniline toksilisus

Kroonilist toksilisust hinnati rottidel pärast ravimi suukaudset toiduga manustamist 6 ja 12 kuu jooksul, kasutades ööpäevaseid annuseid kuni 250 mg/kg kehakaalu kohta. Täheldati sedatsiooni, ptoosi, kehakaalu juurdekasvu aeglustumist, munasarja tsükli pikenemist ja emaka massi vähenemist. Kroonilist toksilisust uuriti koertel 6 ja 12 kuud kestnud uuringutes annustega kuni 64 mg/kg kehakaalu kohta. Alates ööpäevastest annustest 30 mg/kg kehakaalu kohta tekkisid sedatsioon, liigne süljeeritus ja treemor. Koertel ei leitud histopatoloogilisi ega kliinilisi muutusi.

Mutageensus ja kasvajaid indutseeriv potentsiaal

Bakteriaalsetes uuringutes (AMES test, peremeesorganismide abil toimuv uuring), inimese lümfotsüütide uuringutes ja luuüdi metafaasi testis hiirtel ei olnud urapidiilil mutageenseid omadusi. DNA reparatsiooni test rottide hepatotsüütidel oli negatiivne.

18 ja 24 kuud kestnud kartsinogeensuse uuringutes hiirtel ja rottidel ei leitud kasvajaid indutseerivat potentsiaali, mis oleks asjakohane inimeste puhul. Spetsiifilistes uuringutes rottidel ja hiirtel leiti, et urapidiil tõstis prolaktiini taset. Närilistel stimuleeris prolaktiini taseme tõus rinnanäärmekoe kasvamist. Arvestades, mis on teada ravimi toimemehhanismi kohta, ei tohiks see toime avalduda inimestel, kes saavad ravimit terapeutilistes annustes; seda ei ole võimalik kontrollida kliinilistes uuringutes.

Reproduktsioonitoksilisus

Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel, hiirtel ja küülikutel ei leitud teratogeensele toimele viitavaid tunnuseid.

Uuringud rottidel ja küülikutel on näidanud urapidiili reproduktsioonitoksilisust. Kõrvaltoimed olid: tiinuste arvu vähenemine rottidel; vähenenud kaalu juurdekasv ja vedelikutarbimine tiinetel küülikutel; küüliku loodete vähenenud eluvõimelisus; vähenenud perinataalne elulemus ja vähenenud kehamassi juurdekasv vastsündinud rottidel.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringus tõestati munasarjatsükli pikenemine emastel rottidel, mida täheldati ka kroonilise toksilisuse uuringus. Arvatakse, et seda toimet (nagu ka emaka massi vähenemist kroonilise toksilisuse uuringus) põhjustab närilistel urapidiili manustamise järgne prolaktiini taseme tõus. Emasloomade fertiilsus ei kahjustunud.

Kuna liikidevahelised erinevused on märkimisväärsed, siis ei saa neid tulemusi pidada inimestele asjakohasteks. Pikaajalistes kliinilistes uuringutes ei olnud võimalik tuvastada ravimi mõju naiste hüpofüüs-sugunäärmete telje funktsioonile.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Propüleenglükool,

naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, vesinikkloriidhape (37 massi%), dinaatriumfosfaatdihüdraat, vesinikkloriidhape (3,7 massi%),

naatriumhüdroksiid (4 massi%), süstevesi.

6.2Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Samaaegselt on tohi manustada järgmist toimeainet (järgmisi toimeaineid) [või lahuseid ravimi lahustamiseks/lahjendamiseks]:

- aluselised süste- ja infusioonilahused

See võib põhjustada lahuse hägusust või helbestumist.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast esmast avamist/lahjendamist:

Ravimi keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud kuni 50 tundi temperatuuril 15…25°C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada.

Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui lahustamine/lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud tingimustes.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistavast klaasist ampullid (I tüüp Ph. Eur.)

Pakendi suurus: 5 ampulli.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

100 mg ampulli tohib kasutada ainult vererõhu stabiliseerimiseks infusiooni abil.

Ravi alustamiseks on saadaval ampullid, mis sisaldavad 25 mg ja 50 mg urapidiili. Neid annusetugevusi saab pärast lahjendamist kasutada ka intravenoosseks infusiooniks.

Ravimi lahjendamine peab toimuma aseptilistes tingimustes.

Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida väikeste osakeste ja värvuse muutuste suhtes. Kasutada tohib ainult selget ja värvitut lahust.

Lahjendatud lahuse valmistamine: - Intravenoosne infusioon:

Lisage 250 mg urapidiili (2 ampulli 100 mg urapidiili + 1 ampull 50 mg urapidiili) 500 ml-le kokkusobivale lahustile.

- Perfuusor:

100 mg urapidiili tõmmatakse perfuusorisse ja lahjendatakse 50 ml mahuni kokkusobiva lahustiga.

Kokkusobivad lahustid ravimi lahjendamiseks:

-9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahus

-50 mg/ml (5%) glükoos

-100 mg/ml (10%) glükoos

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kogu kasutamata jäänud lahus ja ravimi kotid/ümbrised tuleb ära visata nagu ette nähtud, vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

EVER Neuro Pharma GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach

Austria

8.MÜÜGILOA NUMBRID

25 mg: 871615

50 mg: 871515

100 mg: 871415

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

30.04.2015

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2015.