Topogyne - tablett (400mcg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Topogyne, 400 mikrogrammi tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 400 mikrogrammi misoprostooli.

INN. Misoprostolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett

11 mm läbimõõduga 4,4 mm paksune valge, ümar, lameda pinnaga tablett, mille ühel küljel on märgistus „M400“.

KLIINILISED ANDMED

Raseduse katkestamiseks võib antiprogesteroon mifepristooni ja prostaglandiini analoogi misoprostooli määrata ning manustada ainult vastavalt riigis kehtivatele seadustele ja määrustele.

Näidustused

Emakasiseselt areneva raseduse medikamentoosne katkestamine täiskasvanutel mifepristooni järgselt kuni amenorröa 49. päevani (vt lõik 4.2).

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Misoprostooli võetakse 400 mikrogrammise ühekordse suukaudse annusena 36…48 tundi pärast 600 mg mifepristooni ühekordse annuse võtmist. Teave mifepristooni annustamise kohta on leitav mifepristooni raviminfost.

Oksendamine 30 minuti jooksul pärast manustamist võib põhjustada misoprostooli toime nõrgenemist: sellisel juhul on soovitatav uue 400 mikrogrammise misoprostooli tableti suukaudne manustamine.

Lapsed

Misoprostooli kasutamise kohta noorukitel on vähe andmeid.

Manustamisviis

Misoprostooli tabletid on ette nähtud ainult suukaudseks kasutamiseks ja neid ei tohi manustada ühelgi teisel viisil.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus misoprostooli või teiste prostaglandiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedust ei ole ultraheliuuringu või bioloogiliste testidega kinnitatud.
• Kahtlus emakavälisele rasedusele.
• Vastunäidustused mifepristooni suhtes.
• Rasedus on kestnud kauem kui 49päevane amenorröa.

Et misoprostooli kasutatakse kombinatsioonis mifepristooniga, vaadake ka mifepristooni vastunäidustusi.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Spetsiifiliste uuringute puudumise tõttu ei ole mifepristooni ja misoprostooli järjestikuse kasutamise kombinatsioon soovitatav patsientidele, kellel esineb:

• alatoitumus
• maksapuudulikkus
• neerupuudulikkus

Hoiatused

Aborti esilekutsuvate omaduste tõttu ei tohi misoprostooli mitte kunagi kasutada rasedatel, kes soovivad rasedust lõpuni kanda.

Raseduse kestus tuleb kindlaks määrata küsitluse ja patsiendi kliinilise läbivaatuse abil. Alati on soovitatav teha emaka ultraheliuuring.

Misoprostooli PEAB MANUSTAMA ainult suukaudselt:

• annuses, mis ei ületa 400 mikrogrammi
• pärast eelnevat 600 mg mifepristooni manustamist
• 36…48 tundi pärast mifepristooni võtmist

Näidustusevälisel kasutamisel suurenevad KÕIK selle meetodiga seotud riskid

Meetod nõuab naiselt aktiivset osalemist ja teda tuleb teavitada selle meetodi tingimustest:

• vajadus kombineerida ravi mifepristooniga, mis tuleb manustada 36…48 tundi enne selle ravimpreparaadi manustamist;
• vajadus järelvisiidiks 14…21 päeva pärast mifepristooni manustamist, et kontrollida loote täielikku väljutamist;
• võimalik meetodi ebaõnnestumine, mis toob kaasa raseduse katkemise mõne teise raseduse katkestamise protseduuriga.

Misoprostooli võimaliku ägeda toime tõttu tuleb naisi põhjalikult teavitada võimalikest sümptomitest, mida nad võivad kogeda. Ühendus ravikeskusega peab olema tagatud kas telefoni teel või peab olema võimalus sinna kohale minna.

Kui rasestumine on toimunud emakasisese vahendi olemasolul, tuleb see enne mifepristooni/misoprostooli manustamist eemaldada.

Meetodiga seotud riskid

Raseduse medikamentoosse katkestamise meetodi tõhusus väheneb:

• kui ei järgita rangelt raviskeemi;
• sünnitanud naistel.

Ravi ebaõnnestumine

Selle meetodi puhul esineb väike risk raseduse säilimiseks, mida esineb 1% raseduse medikamentoosse katkestamise juhtudest, mis toimuvad suukaudse ravimi manustamisega amenorröa 49 päeva jooksul. Selle ohu tõttu on järelvisiit kohustuslik, et kontrollida loote täielikku väljutamist. Kui loote väljutamine ei ole täielik, võib harvadel juhtudel osutuda vajalikuks kirurgiline revisioon.

Veritsus

Patsienti tuleb teavitada pikaajalise tupeverejooksu tekkimisest (keskmiselt ligikaudu 12 või enam päeva pärast mifepristooni manustamist), mis võib olla vererohke. Veritsus tekib peaaegu kõikidel juhtudel ja see ei ole tõendus loote täielikust väljutamisest.

Veritsus võib pärast misoprostooli manustamist tekkida väga kiiresti, vahel ka hiljem.

• 60% juhtudest toimub loote väljutamine 4 tunni jooksul pärast misoprostooli manustamist.
• 40% juhtudest toimub loote väljutamine 24…72 tunni jooksul pärast misoprostooli

manustamist.

Harva võib loote väljutamine toimuda enne misoprostooli manustamist (ligikaudu 3% juhtudel). Ka sel juhul on nõutav kontrollvisiit, et veenduda loote täielikus väljutamises ja emaka tühjenemises. Patsienti tuleb informeerida, et ta ei sõidaks ravimit määranud kliinikust kaugele, kuni loote täielik väljutamine on kinnitatud. Naine saab täpsed juhised, kellega ta peab ühendust võtma ja kuhu minema, kui tekivad ootamatud probleemid, eriti kui tekib väga tugev tupeverejooks. See on verejooks, mis kestab kauem kui 12 päeva ja/või on vererohkem kui tavaline menstruaalverejooks.

Järelvisiit peab toimuma 14…21 päeva pärast mifepristooni manustamist, et sobivate vahenditega (kliiniline läbivaatus koos beeta-hCG määramise või ultraheliuuring) kinnitada loote täielikku eemaldumist ja tupeveritsuse peatumist. Kui veritsus (isegi kerge) esineb pärast kontrollvisiiti, tuleb selle lõppemist kontrollida uuesti mõne päeva jooksul.

Püsiv veritsus tupest sellel ajal võib viidata mittetäielikule abordile või diagnoosimata emakavälisele rasedusele. Kaaluda tuleb asjakohast ravi.

Et raseduse medikamentoossel katkestamisel tekib 0…1,4%-l juhtudest raske verejooks, mille korral on vajalik hemostaatiline küretaaž, tuleb erilist tähelepanu pöörata patsientidele, kellel esineb hüübimishäireid koos hüpokoagulatsiooniga või aneemiaga patsientidele. Otsus medikamentoosse või kirurgilise meetodi kasutamiseks tuleb teha koostöös spetsialistiga hüübimishäire tüübi või aneemia raskuse alusel.

Kui pärast järelvisiiti diagnoositakse raseduse jätkumine, soovitatakse naisele rasedus katkestada mõne teise raseduse katkestamise protseduuriga.

Infektsioonid

Medikamentoosse abordi korral, mis toimub misoprostooli tablettide vaginaalse või bukaalse manustamisega, on teatatud tõsistest toksilise šoki ja septilise šoki juhtudest (sh surmaga lõppenud), millele on järgnenud atüüpilistest patogeenidest (Clostridium sordellii ja perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, A-rühma Streptococcus) põhjustatud infektsioonid.

Arstid peavad olema teadlikud sellest võimalikust surmavast tüsistusest.

Teratogeensus

Patsiente, kes otsustavad pärast ravi rasedust jätkata, tuleb teavitada võimalikust teratogeensusest. Selline risk on omane mifepristooni ja misoprostooli raviskeemile ning suureneb lõigus 4.2 „Annustamine ja manustamisviis“ toodud raviskeemi asendamisel mõne teisega. Loote kokkupuude misoprostooli või mifepristooniga suurendab Möbiuse sündroomi ja/või amnionkonstriktsiooni ja/või kesknärvisüsteemi anomaaliate tekkeriski (vt lõik 4.6). Kaaluda tuleb teist raseduse katkestamise protseduuri. Raseduse jätkamise korral tuleb rasedust ultraheliuuringu abil hoolikalt jälgida spetsialiseerunud raviasutustes.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Kardiovaskulaarsed riskid

Suure annuse prostaglandiinide analoogide (sh misoprostool) intravaginaalse ja intramuskulaarse manustamise järel on teatatud harvadel juhtudel tõsistest kardiovaskulaarsetest tüsistustest (müokardiinfarkt ja/või koronaararterite spasm ja raske hüpotensioon). Seetõttu tuleb kardiovaskulaarsete riskiteguritega (nt üle 35-aastased kroonilised suitsetajad, hüperlipideemia, diabeedi olemasolu) või kindlaks tehtud kardiovaskulaarse haigusega naisi ravida ettevaatlikult.

Reesus-alloantikehade teke

Medikamentoosne raseduse katkestamine eeldab reesusgrupi määramist ja seega reesus-alloantikehade tekke ennetamist ning teisi üldisi meetmeid, mida rakendatakse tavaliselt iga raseduse katkestamise ajal.

Rasestumisvastaste vahendite kasutamise alustamine pärast raseduse medikamentoosset katkestamist

Kliinilistes uuringutes toimus uusi rasestumisi loote väljutamise ja menstruatsiooni taastumise vahel. Seetõttu on soovitatav kohe alustada kontratseptsiooniga, kui raseduse katkestamine meditsiiniliste protseduuridega on kinnitatud.

Muu

Tuleb järgida ka mifepristooniga seotud ettevaatusabinõusid.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Misoprostool metaboliseeritakse peamiselt rasvhapete oksüdeerimise süsteemi kaudu ja sellel ei ole näidatud kahjulikku toimet maksa mikrosomaalsele segafunktsiooniga oksüdaasi (P450) ensüümsüsteemile.

Misoprostooli efektiivsus võib teoreetiliselt väheneda mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA) (sh aspiriin ehk atsetüülsalitsüülhape) prostaglandiinivastaste omaduste tõttu. Piiratud andmed näitavad, et MSPVA-de manustamine misoprostooliga samal päeval ei avalda negatiivset mõju mifepristooni ega misoprostooli toimele emakakaela küpsemises või emaka kontraktiilsuses ja ei vähenda raseduse medikamentoosse katkestamise kliinilist tõhusust.

Antatsiidid võivad vähendada misoprostooli biosaadavust.

Magneesiumi sisaldavad antatsiidid võivad tugevdada misoprostooli poolt põhjustatud kõhulahtisust.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Raseduse katkestamise ebaõnnestumise (raseduse jätkumine) tagajärjel sündinud vastsündinutel, kes raseduse kestel on puutunud kokku mifepristooni ja misoprostooliga või ainult misoprostooliga, on võrreldes kontrollgrupiga (ligikaudu 2%) 3 korda suurem risk sünnidefektide/väärarendite esinemiseks. Sünnieelset kokkupuudet misoprostooliga on seostatud eeskätt Möbiuse sündroomiga (kaasasündinud näohalvatus, mis põhjustab hüpomiimiat, imemis- ja neelamisraskusi ning silmade liikumishäireid, esineda võivad ka jäsemete defektid), amnionkonstriktsiooniga (jäsemete deformatsioonid/puudumine, eriti kompjalgsus, käte puudumine, oligodaktüülia, suulaelõhe) ja kesknärvisüsteemi anomaaliatega (peaaju ja kolju anomaaliad, nagu anentsefaalia, hüdrotsefaalia, tserebellaarne hüpoplaasia, neuraaltoru defektid). Naisi, kes kaaluvad raseduse medikamentoosset katkestamist, tuleb täpselt teavitada ohust lootele, kui abort ebaõnnestub ja kui teist raseduse katkestamise protseduuri ei soovita.

Seetõttu:

• tuleb naisi teavitada, et kuna esineb raseduse medikamentoosse katkestamise ebaõnnestumise risk ja risk lootele, on järelvisiit kohustuslik (vt lõik 4.4 „Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“);
• kui järelvisiidil diagnoositakse ebaõnnestumine (raseduse jätkumine) ja patsient soovib ikkagi rasedust katkestada, tuleb selleks kasutada mõnda muud raseduse katkestamise protseduuri;
• kui patsient soovib rasedust säilitada, tuleb spetsialiseerunud raviasutuses teha hoolikas loote ultraheliuuring, milles pööratakse erilist tähelepanu jäsemetele ja peale.

Imetamine

Mifepristoon on lipofiilne ühend ja võib teoreetiliselt erituda rinnapiima, kuid andmed selle kohta puuduvad. Misoprostool võib samuti erituda rinnapiima ja seetõttu peavad naised mifepristooni ning misoprostooli kasutamise ajal imetamist vältima.

Fertiilsus

Misoprostool ei mõjuta fertiilsust. On võimalik, et naine rasestub uuesti kohe pärast raseduse katkestamist. Seetõttu on tähtis patsienti informeerida, et ta alustaks rasestumisvastaste vahendite kasutamisega otsekohe pärast raseduse katkestamise kinnitamist.

Toime reaktsioonikiirusele

Puuduvad andmed, mis näitaksid ravimi mõju autojuhtimise võimele. Kõrvaltoimena võib tekkida pearinglus. Patsient peab arvestama võimaliku kõrvaltoimega, kui juhitakse autot või töötatakse masinatega.

Kõrvaltoimed

Misoprostooli kõrvaltoimed on tavaliselt farmakoloogilise toime ja ravimi biosaadavuse lisatoimed. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired, nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:

Väga sage (≥ 1/10)

Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)

Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)

Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)

Väga harv (< 1/10 000)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Infektsioonid ja infestatsioonid

Sage:

- Abordijärgne infektsioon. Vähem kui 5%-l naistest on teatatud kas kahtlustatavast või kinnitust leidnud infektsioonist (endometriit, väikese vaagna põletikuline haigus).

Väga harv:

- Misoprostooli tablettide lubamatu vaginaalse või bukaalse manustamise tagajärjel on teatatud väga harvadel juhtudel tõsistest või surmaga lõppenud toksilise šoki ja septilise šoki juhtudest (haigustekitajad: Clostridium sordellii või perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, A- rühma Streptococcus); koos palaviku ja teiste ilmsete infektsioonisümptomitega või ilma. Arstid peavad olema teadlikud sellest potentsiaalselt surmavast tüsistusest (vt lõik 4.4).

Immuunsüsteemi häired

Teadmata:

- Anafülaksia, ülitundlikkus.

Närvisüsteemi häired

Harv:

- Peavalu.

Vaskulaarsed häired

Misoprostooli tablettide (enamasti) lubamatu vaginaalse manustamise tagajärjel on harvadel juhtudel teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest tüsistustest (müokardiinfarkt ja/või koronaararterite spasm ja raske hüpotensioon).

Seedetrakti häired

Väga sage:

- Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus (nendest prostaglandiinide kasutamisega seotud seedetrakti kõrvaltoimetest on teatatud sageli).

Sage:

- Spasmid (kerged või mõõdukad).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt:

- Ülitundlikkus: aeg-ajalt esineb nahalööbeid (0,2%).

Harv:

- Teatatud on ka üksikutest urtikaaria, erütrodermia, nodoosse erüteemi ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi juhtudest.

Väga harv:

- Angioödeem.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Teadmata:

- Seljavalu.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Väga sage:

- Väga sageli (10…45%-l juhtudest) tekivad mõni tund pärast misoprostooli manustamist emaka kontraktsioonid või spasmid.

Sage:

- Ligikaudu 5%-l juhtudest tekib raske verejooks ja kuni 1,4%-l juhtudest on vajalik hemostaatiline küretaaž.

Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired

Sage:

- Loote väärarengud.

Harv:

- Loote surm.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Harv:

- Halb enesetunne, vagaalsümptomid (kuumahood, pearinglus, külmavärinad), palavik.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb alustada sümptomaatilist ravi ja anda asjakohast meditsiinilist abi. Pärast misoprostooli 12 mg annuse manustamist on teatatud seedetrakti verejooksust, neerupuudulikkusest, ägedast rabdomüolüüsist, emaka verejooksust ja surmast.

Misoprostooli üleannustamisega seotud sümptomid on sedatsioon, treemor, krambid, düspnoe, kõhuvalu, kõhulahtisus, palavik, verejooks, koronaararterite spasm, hüpotensioon ja bradükardia.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised günekoloogias kasutatavad ained, emaka lihastoonust tõstvad ained, prostaglandiinid, ATC-kood: G02AD06

1. Misoprostooli (prostaglandiin E1 sünteetiline analoog) kasutatakse kombinatsioonis mifepristooniga raseduse katkestamiseks, mille amenorröa kestus on ≤ 49 päeva.

Raseduse katkestamisel raseduse varases faasis on mifepristooni-misoprostooli kombinatsiooni kasutamise õnnestumise edukus ligikaudu 95% ja see kiirendab loote väljutamist emakast. Õnnestumise edukus on ligikaudu 95%, kui 600 mg mifepristooni kombineeritakse 400 mikrogrammi misoprostooliga, mida manustatakse suukaudselt kuni amenorröa 49. päevani.

Soovitatavas annuses põhjustab misoprostool müomeetriumi silelihaste kontraktsiooni ja emakakaela lõõgastumist. Misoprostooli uterotoonilised omadused soodustavad emakakaela avanemist ja emakasiseste säilmete väljutamist.

Soovitatavas annuses ei kaasne misoprostooliga südame, maksa ega neerudega seotud kõrvaltoimeid.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Suukaudse manustamise järel imendub misoprostool kiiresti ja aktiivse metaboliidi (misoprostoolhape) maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 30 minutiga. Misoprostoolhappe plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 20…40 minutit.

Jaotumine

Misoprostooli vabadest hapetest on vähem kui 90% seotud plasmavalkudega. Misoprostool metaboliseeritakse rasvhapete oksüdeerimise süsteemide poolt, mida esineb inimese organismis mitmetes organites.

Eritumine

Pärast H-misoprostooli suukaudset manustamist eritub ligikaudu 73% radioaktiivsest märgisest uriiniga ja ligikaudu 15% roojaga. Ligikaudu 56% kogu radioaktiivsusest eritub uriiniga 8 tunni jooksul.

Misoprostooli manustamine toiduga ei muuda misoprostoolhappe biosaadavust, kuid maksimaalne plasmakontsentratsioon väheneb aeglasema imendumise tõttu.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Suurte korduvate annuste manustamisel rottidele ja küülikutele oli misoprostool feto- ja embrüotoksiline. Teratogeenset potentsiaali ei täheldatud.

Ühekordse ja korduva annuse uuringutes koertel, rottidel ning hiirtel (mitmekordsetes inimesele mõeldud annustes) olid tulemused kooskõlas prostaglandiini E-tüübi tuntud farmakoloogiliste toimetega; peamised sümptomid olid kõhulahtisus, oksendamine, müdriaas, treemor ja palavik.

Misoprostooli emakasisene (kuid mitte maosisene) manustamine rottidele suurendas oluliselt suremust Clostridium sordellii’st põhjustatud emakasisestesse infektsioonidesse ja halvendas in vivo bakteriaalset kliirensit.

On näidatud, et misoprostool muudab neuro-2a rakkude kaltsiumi homöostaasi ja aitab kaasa rakkude ebanormaalsele talitlusele in vitro. Kaltsiumi homöostaasi häire võib mõjutada varajast neuronaalset arengut.

FARMATSEUTILISED ANDMED

.Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos

Hüpromelloos

Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)

Hüdrogeenitud riitsinusõli

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

PVC-PCTFE/Alu blister: 1 aasta.

OPA-Alu-PVC/Alu blister: 2 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Iga tablett, mida ei säilitata blistris või mida ei kasutata kohe, tuleb hävitada.

Pakendi iseloomustus ja sisu

1, 4, 16 või 40 tabletti pappkarbis.

Tabletid on pakitud üheannuselisse perforeeritud PVC-PCTFE/Alu või OPA-Alu-PVC/Alu blistrisse. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Nordic Group B.V.

Siriusdreef 22

2132 WT Hoofddorp

Holland

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.11.2012.

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02.10.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

oktoober 2018