Topiramate teva

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Topiramate Teva, 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Topiramate Teva, 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Topiramate Teva, 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Topiramate Teva, 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Topiramaat


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Topiramate Teva ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Topiramate Teva võtmist
3.
Kuidas Topiramate Teva"t võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas Topiramate Teva"t säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON TOPIRAMATE TEVA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Topiramaat kuulub ravimite gruppi, mida kasutatakse epilepsia raviks.
Topiramaat mõjutab keemilisi aineid ajus, mis osalevad närvidesse signaalide saatmisel.

Epilepsia
Topiramaati saab kasutada epilepsia raviks, sealhulgas primaarse generaliseerunud epilepsia ja
partsiaalse epilepsia raviks, koos sekundaarse generalisatsiooniga või ilma.
Topiramaati saab kasutada üksi või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega täiskasvanute
ja üle 12-aastaste noorukite raviks.

Migreen
Topiramaati saab kasutada sageli korduvate migreenihoogude ärahoidmiseks täiskasvanutel. See ei ole
mõeldud üksikute migreenihoogude raviks.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE TOPIRAMATE TEVA VÕTMIST

Ärge võtke Topiramate Teva"t
-
kui te olete allergiline (ülitundlik) topiramaadi, alluurpunase (Topiramate Teva 200 mg) või
Topiramate Teva mõne teise koostisosa suhtes.
-
migreenihoogude ennetamiseks, kui te olete rase, arvate, et võite olla rasestunud või olete
viljastumisvõimelises eas ega kasuta efektiivset rasestumisvastast vahendit.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Topiramate Teva
Te peaksite oma arstile rääkima, kui midagi järgnevast kehtib teie kohta:
-
kui teile on määratud topiramaati epilepsia vastu ja te olete rase, plaanite rasestuda või toidate
last rinnaga ­ lisainformatsiooni saamiseks vt allpool lõik "Rasedus ja imetamine".
-
kui teil on või on varem olnud neeru- või maksahaigus.

-
kui teil on olnud neerukivi või kui teie perekonnast kellelgi on neerukive esinenud. Kui see on
nii, peaksite te jooma piisavalt vedelikku ja vältima rasvaste toitude söömist, milles on samas
vähe süsivesikuid, kuna need võivad suurendada neerukivi tekkeriski.
-
kui teil on järsku tekkinud lühinägevus (müoopia) ja/või valu silmades. Võtke otsekohe
ühendust oma arstiga, kuna see ravim võib vähestel patsientidel põhjustada järsku glaukoomi.
-
kui te märkate mingit muutust oma meeleolus või tunnete masendust, peate te koheselt
pöörduma oma arsti poole.

Vähesel arvul epilepsiavastast ravi, sh topiramaati, saanud patsientidel on esinenud enesevigastamise
või enesetapumõtteid. Kui teil peaks esinema selliseid mõtteid, võtke viivitamatult ühendust oma
arstiga.

Topiramaadi võtmise ajal võite te kogeda kehakaalu langust (või kehakaalu tõusu puudumist). Seetõttu
on normaalne, kui teie arst soovib teie või teie lapse kehakaalu regulaarselt jälgida ja vajadusel
soovitada muutust dieedis.

Vereproovid on mõnikord näidanud kerget happelisuse tõusu, mida topiramaati võtvatel patsientidel
põhjustab vere bikarbonaatide taseme langus. Vajadusel võib teie arst seda jälgida ja võib kohandada
topiramaadi kogust, mida te võtate.

Ravi topiramaadiga võib põhjustada seda, et te higistate vähem, mis viib kehatemperatuuri tõusuni,
eriti kehaliste harjutuste ajal või kui ilm on kuum. See on sagedasem lastel. Oluline on, et jooksite
nende tablettide võtmise ajal piisavalt vedelikku, et vältida või vähendada kehatemperatuuri tõusuga
seotud kõrvaltoimeid.

Võtmine koos teiste ravimitega
Informeerige oma arsti või apteekrit kui te juba võtate mõnda järgmistest ravimitest, kuna need võivad
koos teie ravimiga anda koostoimeid.

Teie arst võib võib-olla vajada teie topiramaadi või teise ravimi annust kohandada:
-
fenütoiin või karbamasepiin (epilepsia ravim), kuna need võivad topiramaadi toimet vähendada
ja topiramaat võib suurendada fenütoiini toimet
-
digoksiin (südamepuudulikkuse ravim), kuna topiramaat võib selle toimet vähendada
-
hüdroklorotiasiid (kõrgvererõhutõve ravim), kuna see võib suurendada topiramaadi toimet
-
metformiin (suhkurtõve ravim), kuna see võib muuta topiramaadi efektiivsust
-
pioglitasoon (suhkurtõve ravim), kuna topiramaat võib vähendada selle toimet
-
amitriptülliin (depressiooni ravim), kuna topiramaat võib suurendada selle toimet
-
haloperidool (vaimuhaiguse ravim), kuna topiramaat võib suurendada selle toimet
-
diltiaseem (kõrgvererõhutõve ravim), kuna topiramaat võib vähendada selle toimet ja see võib
suurendada topiramaadi toimet
-
glibenklamiid (suhkurtõve ravim), kuna topiramaat võib selle toimet vähendada
-
liitium (depressiooni ravim), kuna topiramaat võib muuta selle toimet.

Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Topiramaadi ja suukaudsete rasestumisvastaste ravimite võtmine
Kui te juba võtate või plaanite hakata võtma suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid ("pille"), on
oluline, et te arutaksite seda oma arstiga, sest:
-
Topiramaat võib vähendada "pillide" efektiivsust. Te peaksite niipea kui võimalik rääkima oma
arstile, kui te märkate mingit muutust menstruatsioonide korrapärasuses, nagu
menstruatsioonidevahelist veritsust või määrimist. Te võite soovida kaaluda teisi rasestumisest
hoidumise vahendeid.
-
Eelistatud on valida pidevalt võetav suukaudne rasestumisvastane ravim (selline, millel ei ole
"pillivaba nädalat").

Topiramate Teva võtmine koos toidu ja joogiga

Soovitatav on topiramaadi võtmise ajal mitte juua alkoholi, kuna see võib suurendada kõrvaltoimete
riski.
Oluline on, et jooksite topiramaadi võtmise ajal piisavalt vedelikku, eriti kui te sooritate kehalisi
harjutusi või ilm on kuum.

Rasedus ja imetamine
Epilepsia
Kui te plaanite rasestuda või avastate nende tablettide võtmise ajal, et olete rasestunud, peate te niipea
kui võimalik võtma ühendust oma arstiga. On võimalik, et te saate topiramaadi võtmist raseduse ajal
jätkata, nii et teie epilepsia on hoitud kontrolli all. Teie arst võib vajada teie ravi üle vaadata ja
topiramaadi taset jälgida nii enne rasestumist, raseduse ajal kui ka pärast rasedust.
Te ei tohi topiramaadi võtmise ajal last rinnaga toita, enne kui te olete sellest oma arstiga rääkinud.

Migreen
Kui te olete rase, arvate, et võite olla rasestunud või olete viljastumisvõimelises eas ega kasuta
efektiivset rasestumisvastast vahendit, ei tohi te topiramaati migreenipeavalude ennetamiseks võtta.
Te ei tohi topiramaadi võtmise ajal last rinnaga toita, enne kui te olete sellest oma arstiga rääkinud.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim võib teil põhjustada pearinglust või uimasust ja mõjutada teie hinnanguid ja keskendumist.
Te peaksite enne autojuhtimist või masinate käsitsemist rääkima oma arstiga.

Oluline teave mõningate Topiramate Teva koostisainete suhtes
See ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi
kasutamist konsulteerima arstiga.
Topiramate Teva 200 mg: See ravim sisaldab alluurpunast ja võib tekitada allergilisi reaktsioone.


3.
KUIDAS TOPIRAMATE TEVA"T VÕTTA

Võtke Topiramate Teva"t alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel,
pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Annuste jaoks, mida ei saa selle ravimiga praktikas kasutada, on saadaval selle ravimi teised
tugevused.

Epilepsia
Täiskasvanud ja noorukid (üle 12-aastased)
Kui te võtate topiramaati ainult epilepsia kontrolliks, on tavaline annus 100 mg ööpäevas. Seda võib
võtta manustatuna 100 mg üks kord ööpäevas või 50 mg kaks korda ööpäevas. Teie arst võib teie
ööpäevast annust suurendada või vähendada vastavalt sellele, kui hästi teie epilepsia on kontrollitud.
Kui te võtate topiramaati koos teiste epilepsiavastaste ravimitega, jääb topiramaadi tavaline annus
vahemikku 100 mg...200 mg, manustatuna kaks korda ööpäevas. Siiski võib teie arst paluda teil võtta
sellest suurema või väiksema annuse.

Kui te hakkate esimest korda Topiramate Teva"t võtma, määrab arst teile palju väiksema annuse ja
suurendab seda aeglaselt, tavaliselt ühe- kuni kahenädalaste intervallidega. Te peate alati hoolikalt
järgima arsti poolt antud juhiseid ja temalt nõu küsima, kui te ei ole milleski kindel.

Topiramate Teva"t ei ole soovitatav kasutada alla 12-aastastel lastel.

Migreen
Tavaline annus migreeni raviks on 50 mg topiramaati, manustatuna kaks korda ööpäevas. Siiski võib
teie arst paluda teil võtta väiksema annuse ja te peaksite järgima tema poolt antud juhiseid.

Kui te hakkate esimest korda topiramaati võtma, määrab arst teile palju väiksema annuse ja suurendab
seda aeglaselt, tavaliselt ühenädalaste intervallidega.
Seejärel vaadatakse teie ravi tavaliselt üle iga kuue kuu järel.
Seda ravimit ei ole soovitatav kasutada migreenipeavalude ennetamiseks alla 16-aastastel noorukitel ja
lastel.

Üldine
Kui teil või teie lapsel on maksa- või neeruhaigus, võib arst määrata väiksema annuse.
Kui teie või teie laps saate hemodialüüsi, võib teie arst suurendada topiramaadi annust nendel
päevadel, kui te saate hemodialüüsi. Küsige oma arstilt nõu, kui te ei ole milleski kindel ja järgige alati
hoolikalt arsti poolt antud juhiseid.

Manustamisviis
Tabletid tuleb neelata alla koos klaasi veega. Ärge tehke neid katki. Tablette võetakse tavaliselt kaks
korda ööpäevas (nt hommikul ja õhtul) ja neid võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast sööki.

Kui te võtate Topiramate Teva"t rohkem kui ette nähtud
Te võite tunda pearinglust, erutust, masendust või uimasust ja teil võib olla peavalu, hägune nägemine
või kahelinägemine, pehmekeelne kõne, koordinatsioonihäired või kõhuvalu. Te peate otsekohe
pöörduma oma arsti poole või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Pidage meeles võtta
endaga kaasa ravimi pakend ja allesjäänud tabletid.

Kui te unustate Topiramate Teva"t võtta
Võtke vahelejäänud annus niipea kui see teile meenub. Kui on peaaegu käes järgmise annuse võtmise
aeg, ärge võtke vahelejäänud annust, vaid võtke lihtsalt järgmine annus tavapärasel ajal. Ärge võtke
kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Topiramate Teva võtmise
Teil võib esineda rohkem krampe või järsk peavalude sagenemine. Oluline on, et võtaksite oma
tablette niikaua, kuni arst teil palub lõpetada. Kui arst otsustab teie ravi topiramaadiga lõpetada, teeb ta
seda tavaliselt järk-järgult mitme nädala jooksul. Oluline on, et järgiksite seda, mida arst teil on
palunud teha.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Topiramate Teva põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui te märkate löövet, sügelust, ville või muid nähtusid nahal, silmades, suus või suguelunditel või teil
tekib kõrge kehatemperatuur, peaksite te tablettide võtmise katkestama ja võtma otsekohe ühendust
oma arstiga.

Patsientidel, kes võtavad topiramaati, võib esineda enesekahjustuse või endalt elu võtmise mõtteid.
Kui teil tekivad need mõtted ükskõik millal, võtke otsekohe ühendust oma arstiga või pöörduge
haiglasse.

Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest:
Väga sage (esineb tõenäoliselt enam kui ühel inimesel 10-st):
-
pearinglus
-
väsimus
-
närvilisus
-
peavalu
-
iiveldus
-
kehakaalu langus
-
segasus
-
depressioon

-
isutus
-
mäluhäired ja mõtete aeglustumine
-
keskendumishäired
-
ärevus
-
nõeltega torkimise tunne
-
kõne kahjustus
-
ataksia (probleemid lihaste kontrolliga)
-
ebanormaalne või kahelinägemine.

Sage (esineb tõenäoliselt vähem kui ühel inimesel 10-st):
-
luustikuvalu
-
allergilised reaktsioonid
-
unetus (uinumisraskused)
-
metaboolne atsidoos (vere happesuse suurenemine)
-
naha verejooks väikestest veresoontest (purpur)
-
teatud vererakkude arvu langus (leukopeenia, aneemia ja trombotsütopeenia)
-
ninaverejooksud
-
apaatia
-
energiapuudus
-
meeleolumuutused, sh eufooria tunne
-
ärrituse või agressiivsuse tunne
-
koordinatsioonihäired
-
probleemid mõtlemisel
-
suguiha puudus
-
muutused mõtetes
-
kõhuvalu
-
kõhukinnisus
-
juuste kadu
-
kusepidamatus
-
neerukivid (mis võivad avalduda vere esinemisega uriinis või valudena alaseljas või
suguelundite piirkonnas)
-
värisemine (treemor)
-
ebanormaalne kõndimine
-
silmade tahtmatud liigutused (nüstagm)
-
maitsetundlikkuse muutused
-
menstruaaaltsüklihäired
-
impotentsus.

Aeg-ajalt (esineb tõenäoliselt vähem kui ühel inimesel 100-st):
-
isiksusehäired (muutused mõtetes, tunnetes ja käitumises)
-
hallutsinatsioonid
-
hingamisraskused
-
kõhulahtisus
-
oksendamine
-
suukuivus
-
sügelus
-
peanaha põletik
-
kangestus
-
liikuvuse vähenemine (hüpokineesia).

Harv (esineb tõenäoliselt vähem kui ühel inimesel 1000-st):
-
neutropeenia (neutrofiilide ­ teatud valgete vereliblede tüüp ­ arvu vähenemine)
-
glaukoom (suurenenud silma siserõhk)
-
äge lühinägelikkus
-
silma valu
-
maksaensüümide aktiivsuse tõus.


Harva on esinenud järsku nägemise hägustumist ja/või silmade valu ja punetust nii täiskasvanutel kui
ka lastel, tüüpiliselt esimese kuu jooksul topiramaat-ravi algusest. See võib viidata suurenenud silma
siserõhule (glaukoom). Kui teil tekib mõni silmasümptom, eriti ravi esimestel nädalatel, peate te sellest
otsekohe oma arstile räääkima. Kui teie arst arvab, et teie silma siserõhk on suurenenud, annab ta teile
nõu, kuidas topiramaadi võtmine katkestada ja võib teid suunata teatud silmaravile. Samuti võite te
vajada uuesti spetsialisti külastada, et kindlaks teha, kas teie epilepsia on kontrolli all.

Teil võib topiramaadi võtmise ajal esineda märkimisväärne ja pidev kehakaalu langus. Seetõttu on
normaalne, kui teie arst soovib teie või teie lapse kehakaalu regulaarselt jälgida ja vajadusel soovitada
muutust dieedis.

Vereproovid on mõnikord näidanud vere kerget happesuse tõusu. Vajadusel jälgib teie arst seda ja
võib kohandada topiramaadi annust, mida te võtate.

Väga harva on pärast topiramaadi võtmise lõpetamist teatatud hepatiidist ja maksapuudulikkusest,
samuti krampidest.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5.
KUIDAS TOPIRAMATE TEVA"T SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Topiramate Teva"t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil või blistril.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Topiramate Teva sisaldab

-
Toimeaine on topiramaat.
Topiramate Teva 25 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg topiramaati.
Topiramate Teva 50 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg topiramaati.
Topiramate Teva 100 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg topiramaati.
Topiramate Teva 200 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200 mg topiramaati.

-
Abiained on laktoosmonohüdraat, prezelatiniseeritud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos,
naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat,
titaandioksiid (E171),
Topiramate Teva 25 mg: makrogool 4000, polüdekstroos ja hüpromelloos
Topiramate Teva 50 mg: makrogool 3350, polüvinüülalkohol, talk ja kollane raudoksiid (E172)
Topiramate Teva 100 mg: makrogool 4000, polüdekstroos, hüpromelloos, kollane raudoksiid
(E172), must raudoksiid (E172)
Topiramate Teva 200 mg: makrogool 4000, polüdekstroos, hüpromelloos, punane raudoksiid
(E172), alluurpunane (E129) ja indigokarmiin (E132).

Kuidas Topiramate Teva välja näeb ja pakendi sisu

Õhukese polümeerikattega tablett

Topiramate Teva 25 mg: valge kuni valkjas kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille
ühele küljele on pressitud "T25" ja teine külg on sile.
Topiramate Teva 50 mg: helekollane kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel
on poolitusjoon, millest ühele poole on pressitud "T" ja teisele poole "50", tableti teine pool on sile.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
Topiramate Teva 100 mg: kollane kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel
on poolitusjoon, millest ühele poole on pressitud "T" ja teisele poole "100", tableti teine pool on sile.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
Topiramate Teva 200 mg: lõhevärvi kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel
on poolitusjoon, millest ühele poole on pressitud "T" ja teisele poole "200", tableti teine pool on sile.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Pakendi suurused:
Topiramate Teva 25 mg:
Blistrid: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 või 120 õhukese polümeerikattega tabletti.
Pudelid: 60 õhukese polümeerikattega tabletti.
Topiramate Teva 50 mg; 100 mg ja 200 mg:
Blistrid: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 120 või 200 õhukese polümeerikattega tabletti.
Pudelid: 60 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootjad

Müügiloa hoidja
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holland

Tootjad
TEVA UK Ltd
Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG
Inglismaa

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem
Holland

TEVA Santé SA
Immeuble Palatin 1, 1Cour du Triangle, 92936 Paris La Défense Cedex
Prantsusmaa

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13, 4042 Debrecen
Ungari

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

UAB Sicor Biotech Eesti Filiaal/TEVA Grupi Liige
Pirita tee 20
10127 Tallinn
Tel: +372 611 2407


Infoleht on viimati kooskõlastatud jaanuaris 2009

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Topiramate Teva, 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Topiramate Teva, 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Topiramate Teva, 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Topiramate Teva, 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab vastavalt 25 mg, 50 mg, 100 mg või 200 mg
topiramaati.
INN. Topiramatum

Abiained:
Topiramate Teva 25 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 28,5 mg laktoosi.
Topiramate Teva 50 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 21,14 mg laktoosi.
Topiramate Teva 100 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 42,28 mg laktoosi.
Topiramate Teva 200 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 84,55 mg laktoosi ja
alluurpunast (E129).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett
Topiramate Teva 25 mg: valge kuni valkjas kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille
ühele küljele on pressitud "T25" ja teine külg on sile.
Topiramate Teva 50 mg: helekollane kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel
on poolitusjoon, millest ühele poole on pressitud "T" ja teisele poole "50", tableti teine pool on sile.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
Topiramate Teva 100 mg: kollane kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel
on poolitusjoon, millest ühele poole on pressitud "T" ja teisele poole "100", tableti teine pool on sile.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
Topiramate Teva 200 mg: lõhevärvi kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel
on poolitusjoon, millest ühele poole on pressitud "T" ja teisele poole "200", tableti teine pool on sile.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Partsiaalse ja/või generaliseerunud toonilis-kloonilise epilepsia adjuvantravi täiskasvanutel ja üle 12-
aastastel noorukitel.

Partsiaalse ja/või generaliseerunud toonilis-kloonilise epilepsia monoteraapia täiskasvanutel ja üle 12-
aastastel noorukitel.

Migreeni profülaktika teise valiku ravina täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis


Optimaalseks krambihoogude kontrolliks nii täiskasvanutel kui ka üle 12-aastastel noorukitel on
soovitatav ravi alustada väikese annusega, millele järgneb annuse tiitrimine järk-järgult kuni efektiivse
annuseni, vältimaks annusest sõltuvate kõrvaltoimete teket.
Topiramaatravi optimeerimiseks ei ole vajalik hinnata kontsentratsioone plasmas.
Annuste jaoks, mida ei saa selle ravimiga praktikas kasutada, on saadaval selle ravimi teised tugevused
või teised ravimvormid ja ravimid.

Manustamisviis
Tablette ei tohi katki teha mõru maitse tõttu. Topiramaati võib võtta koos toiduga või ilma koos
piisava koguse vedelikuga.

Monoteraapia täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel
Tiitrimine peab algama annusest 25 mg õhtuti ühe nädala jooksul. Seejärel tuleb annust järk-järgult 1-
või 2- nädalaste intervallidega annuse 25...50 mg/ööpäevas võrra suurendada, manustatuna kaheks
annuseks jagatult. Kui patsient ei talu nimetatud annuse suurendamise skeemi, võib kasutada annuse
suurendamist väiksemate annuste kaupa või pikemate ajaliste intervallidega. Annuse suurendamisel
tuleb lähtuda kliinilisest vastusest.
Soovitatav esialgne eesmärkannus topiramaadi monoteraapia korral täiskasvanutel on 100 mg
ööpäevas ja maksimaalne soovitatav annus on 400 mg ööpäevas.
Kui samaaegselt koos topiramaadiga kasutatavad epilepsiaravimid jäetakse ära, et jätkata ravi
topiramaadi monoteraapiaga, tuleb arvestada võimalike toimetega krampide tekke kontrollile. Kui
patsiendi ohutus ei nõua samaaegselt kasutatava epilepsiavastase ravimi manustamise järsku
lõpetamist, on soovitatav teine ravim ära jätta järk-järgult, vähendades annust umbes 1/3 võrra üle
nädala.
Kui katkestatakse ravi maksaensüüme indutseerivate ravimitega, suureneb topiramaadi sisaldus
plasmas. Kliinilise näidustuse olemasolul võib osutuda vajalikuks topiramaadi annuse vähendamine.
Need annustamissoovitused kehtivad kõigile täiskasvanutele, sh eakatele, v.a juhul, kui esineb kaasuv
neeruhaigus (vt lõik 4.4).

Adjuvantravi täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel
Tiitrimine peab algama annusest 25...50 mg õhtuti ühe nädala jooksul. Seejärel tuleb ööpäevast
koguannust 1- või 2-nädalaste intervallidega annuse 25...50 mg võrra suurendada, see tuleb manustada
kaheks annuseks jagatult. Kui patsient ei talu nimetatud annuse suurendamise skeemi, võib kasutada
annuse suurendamist väiksemate annuste kaupa või pikemate ajaliste intervallidega.
Annuse suurendamisel tuleb lähtuda kliinilisest vastusest.
Adjuvantravi korral oli kliinilistes uuringutes kasutatud minimaalseks efektiivseks annuseks 200 mg
ööpäevas. Seetõttu peeti seda minimaalseks efektiivseks annuseks. Tavaline ööpäevane annus on
200...400 mg, manustatuna kaheks annuseks jagatult. Mõnedel patsientidel saavutatakse maksimaalne
efektiivsus üks kord ööpäevas manustamisega. Mõned patsiendid võivad vajada maksimaalset annust
800 mg ööpäevas.

Migreeni ravi täiskasvanutel
Tiitrimine peab algama annusest 25 mg õhtuti 1 nädala jooksul. Seejärel tuleb ööpäevast annust 1-
nädalaste intervallidega annuse 25 mg ööpäevas võrra suurendada. Kui patsient ei talu nimetatud
annuse suurendamise skeemi, võib kasutada annuse kohandamist pikema ajaliste intervallidega.
Topiramaadi soovitatav ööpäevane koguannus migreeni-peavalu profülaktikaks on 100 mg,
manustatuna kaheks annuseks jagatult. Mõnedel patsientidel võib kasu olla ka koguannusest 50 mg
ööpäevas. Suuremate annuste kui 100 mg ööpäevas kasutamisel ei ole tõestatud toime paranemist.
Annuse suurendamisel tuleb lähtuda kliinilisest vastusest.
Puuduvad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta kasutamisel migreeni profülaktikas rohkem kui kuue
kuu jooksul.

Maksa- ja/või neerukahjustusega patsiendid
Mõõduka (kreatiniini kliirens 30...69 ml/min) ja raske (kreatiniini kliirens < 30 ml/min)
neerufunktsiooni puudulikkusega patsientidel on soovitatav ravi alustada poolega tavalisest annusest
ja suurendada annust väiksemate osade kaupa ning pikemate intervallidega kui tavaliselt. Nagu kõigi
patsientide puhul, tuleb annuse suurendamisel lähtuda kliinilisest vastusest, pidades silmas seda, et

neerukahjustusega patsientidel võib ravimi tasakaalukontsentratsiooni saavutamine pärast iga annuse
muutmist võtta rohkem aega. Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel võib
tasakaalukontsentratsiooni saavutamiseks kuluda 10...15 päeva, võrreldes 4...8 päevaga normaalse
neerufunktsiooniga patsientidel.
Maksakahjustusega patsientidele tuleb topiramaati manustada ettevaatusega, sest ravimi kliirens võib
olla vähenenud.

Hemodialüüsi saavad patsiendid
Kuna topiramaat eemaldub hemodialüüsi käigus vereplasmast, tuleb hemodialüüsi päevadel manustada
täiendav topiramaadi annus, mis on võrdne umbes poolega ööpäevasest annusest. Täiendav annus
tuleb manustada jagatuna kaheks annuseks enne ja pärast hemodialüüsi protseduuri. Sõltuvalt
hemodialüüsi tüübist ja kasutatavast seadmest võib täiendav annus olla eespool kirjeldatust erinev.
Nagu teiste patsientide puhul, tuleb annuse kohandamisel lähtuda kliinilisest vastusest (nt kontroll
krampide üle, kõrvaltoimete vältimine).

Ravi lõpetamine
Ravi epilepsiavastaste ravimitega, sh topiramaadiga, tuleb lõpetada järk-järgult, et vähendada
krampide sagenemise võimalust. Kliinilistes uuringutes vähendati topiramaadi ööpäevast annust
50...100 mg võrra nädalaste intervallidega. Mõnedel patsientidel kiirendati annuse vähendamist ilma
komplikatsioonideta.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus topiramaadi, alluurpunase (Topiramate Teva 200 mg) või ravimi ükskõik millise abiaine
suhtes.

Kasutamine migreeni profülaktikas
Vastunäidustatud rasedatel ja viljastumisvõimelises eas naistel, kui ei kasutata mõnda tõhusat
rasestumisvastast vahendit. Raseduse ajal kujutavad krambid endast märkimisväärset ohtu nii emale
kui ka lapsele. Seetõttu kaalub oodatav kasu topiramaadi kasutamisest üle võimaliku väärarengute
tekke ohu, eeldusel, et seda kasutatakse õigel näidustusel. Seevastu migreeni ennetamine seda riski üle
ei kaalu. Seetõttu on topiramaat vastunäidustatud migreeni profülaktika näidustusel rasedatel ja
viljastumisvõimelises eas naistel, kui nad ei kasuta mõnda tõhusat rasestumisvastast vahendit (vt lõik
4.6).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neerukahjustus
Topiramaadi ja selle metaboliitide peamiseks eliminatsiooniteeks on eritumine neerude kaudu.
Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientide puhul tuleb rakendada ettevaatust. Vähenenud
eliminatsiooni tõttu võib esineda kumulatsioon ja tasakaalukontsentratsiooni saavutamine võib võtta
tavalisega võrreldes kauem aega (vt lõik 4.2).

Kasutamine lastel
Informatsioon ravimi kasutamise kohta alla 12-aastastel lastel on väga piiratud.

Hüdratsioon
Topiramaadi kasutamisel on oluline adekvaatne vedeliku tarbimine. Hüdratsioon võib vähendada
neerukivitõve tekke riski (vt allpool). Ravi topiramaadiga võib vähendada higistamist, eelkõige lastel.
Sellised tegevused nagu füüsiline tegevus või viibimine kõrgel temperatuuril topiramaadi kasutamise
ajal võivad suurendada riski kuumusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4.8).

Neerukivitõbi
Esineb suurenenud risk neerukivide ja sellega seotud nähtude ja sümptomite tekkeks, nagu
neerukoolikud, neeruvalud või valud nimmepiirkonnas, eriti patsientidel, kellel on eelsoodumus
neerukivitõve tekkeks.

Neerukivide tekke riskifaktorite hulka kuuluvad eelnev neerukivide esinemine patsiendil endal või
tema perekonnal ja hüperkaltsuuria. Mitte ükski nendest riskifaktoritest ei võimalda usaldusväärselt
ette näha neerukivide teket topiramaatravi ajal. Neerukivide tekkeriski võib suurendada ka topiramaadi
samaaegne kasutamine koos teiste neerukivitõve soodustavate ravimitega (atsetasolamiid, triamtereen,
vitamiin C > 2 g/ööpäevas). Topiramaadi kasutamise ajal tuleb neid ravimeid ja ketokehade teket
soodustavat (ketogeenset) dieeti vältida, sest see võib kuseteedes esile kutsuda füsioloogilise
keskkonna, mis suurendab neerukivide tekkeriski.

Maksafunktsiooni langus
Maksakahjustusega patsientidele tuleb topiramaati manustada ettevaatusega, sest topiramaadi kliirens
võib olla vähenenud.

Äge müoopia ja sekundaarne kinnise nurga sündroom
Topiramaati kasutanud patsientidel on kirjeldatud sekundaarset kinnise nurga glaukoomi koos ägeda
müoopiaga (vt ka lõik 4.8). Selle raviks tuleb ravi topiramaadiga raviarsti otsusel kohe lõpetada ja
võtta kasutusele vastavad meetmed, et langetada silma siserõhku.

Metaboolne atsidoos
Topiramaatravi ajal võib tekkida hüperkloreemiline metaboolne atsidoos (st seerumi bikarbonaatide
taseme langus alla normväärtuse ilma respiratoorse alkaloosita). Seda seerumi bikarbonaatide
sisalduse vähenemist põhjustab topiramaadi neerude süsinikanhüdraasi inhibeeriv toime. Enamasti
avaldub bikarbonaatide sisalduse vähenemine ravi alguses, ehkki võib ilmneda ükskõik millises ravi
etapis. Seda tüüpi langus tekib sageli, kuid on enamasti kerge kuni mõõdukas (keskmine vähenemine
ööpäevas 4 mmol/l võrra annuste juures 100 mg topiramaati ööpäevas täiskasvanutel ja ligikaudu 6
mg/kg lastel). Harvadel juhtudel on patsientidel täheldatud bikarbonaatide sisalduse langust
väärtusteni alla 10 mmol/l. Seisundid ja ravimid, mis soodustavad atsidoosi teket (nagu neeruhaigused,
rasked hingamisteede haigused, status epilepticus, kõhulahtisus, operatsioon, ketokehade teket
soodustav dieet või teatud ravimid) võivad veelgi suurendada topiramaadi bikarbonaatide sisaldust
vähendavat toimet.
Krooniline metaboolne atsidoos suurendab ka neerukivide tekkeriski.
Krooniline metaboolne atsidoos lastel võib põhjustada osteomalaatsiat (rahhiiti) ja vähendada
kasvukiirust. Topiramaadi toimet kasvule ja luustikule ei ole lastel ega ka täiskasvanutel
süstemaatiliselt uuritud.
Topiramaatravi ajal on soovitatav jälgida seerumi bikarbonaatide sisaldust, eriti patsientidel, kellel
esinevad seisundid, mis soodustavad metaboolse atsidoosi teket või kes saavad selle teket soodustavat
ravi. Kui metaboolne atsidoos tekib ja püsib, tuleks kaaluda topiramaadi annuse vähendamist või
topiramaatravi lõpetamist (annust järk-järgult vähendades).

Meeleoluhäired/depressioon
Topiramaatravi ajal on täheldatud meeleoluhäirete (sh agitatsiooni), psühhootiliste reaktsioonide ja
depressiooni esinemissageduse tõusu (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb jälgida depressiooni nähtude osas ja
vajadusel määrata vastav ravi.

Enesetapumõtted ja suitsidaalne käitumine
Antiepileptilisi ravimeid erinevate näidustuste puhul kasutanud patsientidel on teatatud
enesetapumõtetest ja suitsidaalsest käitumisest. Randomiseeritud platseebokontrolliga uuringute meta-
analüüs näitas, et antiepileptikume kasutavate patsientide hulgas on suitsiidimõtete tekkimise ja
suitsidaalse käitumise risk vähesel määral suurenenud. Suitsiidimõtete ja suitsidaalse käitumise
tekkemehhanism topiramaati saavatel patsientidel ei ole teada, kuid olemasolevate andmete põhjal ei
saa seda riski ka välistada.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja suitsidaalse käitumise nähtude osas ja vajadusel
rakendada sobivat ravi. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest pöörduda
enesetapumõtete või suitsidaalse käitumise ilmnemisel arsti poole.

Migreeni profülaktika täiskasvanutel

Patsiente, kes saavad topiramaati pika aja jooksul migreeni profülaktikaks tuleb regulaarselt kaaluda ja
neid jälgida pideva kehakaalu languse suhtes. Kliiniliselt olulise kehakaalu languse korral tuleb
kaaluda ravi katkestamist.

Kehakaalu langus
Kasvavatel lastel on topiramaadi kliinilistes uuringutes täheldatud kehakaalu langust või kehakaalu
suurenemise puudumist. Topiramaatravi ajal on nende kehakaalu soovitatav jälgimise all hoida.
Patsientidel, kellel kehakaal ravi ajal langeb, tuleb kaaluda täiendavat toitmist.

Abiained
See ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või
glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Topiramate Teva 200 mg: See ravim sisaldab alluurpunast (E129) ja võib tekitada allergilisi
reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Topiramaadi toimed teistele epilepsiavastastele ravimitele
Topiramaadi lisamine karbamasepiinile, valproehappele või lamotrigiinile ei mõjuta oluliselt nende
ravimite plasma tasakaalukontsentratsioone. Mõningatel juhtudel võib topiramaadi ja fenütoiini
samaaegne ravi põhjustada fenütoiini plasmakontsentratsiooni suurenemist. Seetõttu tuleb fenütoiini
toksilisuse nähtudega patsientidel jälgida fenütoiini plasmakontsentratsiooni.

Teiste epilepsiavastaste ravimite toimed topiramaadile
Samaaegse fenütoiini ja karbamasepiini ravi ajal langeb topiramaadi plasmakontsentratsioon,
tõenäoliselt metabolismi indutseerimise tõttu. Fenütoiini või karbamasepiini lisamisel topiramaatravile
või nende ärajätmisel võib osutuda vajalikuks topiramaadi annuse kohandamine. Seda tuleb teha
vastavalt kliinilisele vastusele.
Valproehappe või lamotrigiini lisamine või ärajätmine ei põhjusta kliiniliselt olulisi muutusi
topiramaadi plasmakontsentratsioonis. Harvadel juhtudel on patsientidel, kes samaaegselt koos
topiramaadiga on saanud ravi valproehappe või teiste antiepileptikumidega, teatatud entsefalopaatiast
koos hüperammoneemiaga või ilma.

Koostoimed teiste ravimitega

Digoksiin
Digoksiini ühekordse annuse manustamisel väheneb digoksiini AUC topiramaadi samaaegsel
kasutamisel 12% võrra. Kui patsienti ravitakse samaaegselt digoksiini ja topiramaadiga, tuleb hoolikalt
jälgida digoksiini plasmakontsentratsiooni. Digoksiini plasmakontsentratsiooni tuleb hoolikalt
kontrollida ka pärast topiramaatravi lõpetamist.

Kontratseptiivid
Farmakokineetiliste koostoimete uuringus tervetel vabatahtlikel ei mõjutanud topiramaadi
monoteraapia annuses 50...200 mg ööpäevas kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste ravimite
(mis sisaldasid 1 mg noretisterooni ja 35 mikrogrammi etinüülöstradiooli) ekspositsiooni (AUC).
Seevastu teises uuringus täheldati etinüülöstradiooli ekspositsiooni märkimisväärset vähenemist
topiramaadi annuste juures 200 mg, 400 mg ja 800 mg ööpäevas (vastavalt 18%, 21% ja 30% võrra),
kui seda kasutati kombinatsioonravis patsientidel, kes võtsid valproehapet, samas noretisterooni
ekspositsioon ei muutunud. Täheldatud muutuste kliiniline tähtsus ei ole teada. Patsientidel, kes
võtavad topiramaati koos östrogeeni sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste ravimitega tuleb
arvestada rasestumisvastase toime vähenemisega ja läbimurdeverejooksude sagenemisega.
Patsiente, kes võtavad östrogeeni sisaldavat suukaudset rasestumisvastast ravimit, tuleb paluda oma
raviarsti teavitada ükskõik millistest muudatustest oma menstruaaltsüklis.

Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid suurendab topiramaadi ekspositsiooni ligikaudu 30% võrra. Selle muutuse kliiniline
tähtsus ei ole teada, kuid hüdroklorotiasiidi lisamisel topiramaatravile võib osutuda vajalikuks

topiramaadi annuse kohandamine. Samaaegne topiramaadi manustamine ei mõjuta märkimisväärselt
hüdroklorotiasiidi farmakokineetikat. Kliinilised laborianalüüsid viitavad sellele, et pärast topiramaadi
või hüdroklorotiasiidi manustamist väheneb seerumi kaaliumisisaldus, need toimed olid enam
väljendunud siis, kui hüdroklorotiasiidi ja topiramaati manustati kombinatsioonis.

Metformiin
Tervetel vabatahtlikel tehtud farmakokineetilise koostoime uuringus uuriti metformiini (annuses 500
mg kaks korda ööpäevas) ja topiramaadi (annuses 100 mg kaks korda ööpäevas)
tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat, kui metformiini manustati samaaegselt koos
topiramaadiga. Selle uuringu tulemustest selgus, et topiramaadi ja metformiini koosmanustamisel
suurenes metformiini keskmine Cmax 18% ja keskmine AUC0­12 h 25% võrra, samas kui keskmine CL/F
langes 20% võrra. Topiramaadi poolt metformiini farmakokineetikale avaldatava toime kliiniline
tähtsus ei ole selge. Suu kaudu manustatud topiramaadi kliirens langeb, kui seda manustatakse koos
metformiiniga. Selle muutuse ulatus kliirensile ei ole teada. Metformiini toime kliiniline tähtsus
topiramaadi farmakokineetikale ei ole teada. Kui topiramaat lisatakse metformiinravi saavate
patsientide ravile või jäetakse ära, tuleb hoolikalt teostada rutiinset jälgimist, et kontrollida
diabeediravi adekvaatsust.

Koostoimed alkoholiga
Samaaegsel kasutamisel koos alkoholiga võib topiramaadi toime kesknärvisüsteemile tugevneda.
Topiramaati ei ole soovitatav kasutada samaaegselt koos alkoholi või koos teiste kesknärvisüsteemi
pidurdavate ravimitega.

Pioglitasoon
Samaaegne pioglitasooni manustamine ei mõjutanud märkimisväärselt topiramaadi
tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat. Topiramaat põhjustab pioglitasooni ekspositsiooni 15%
langust ja pioglitasooni aktiivsete (kuid väiksema tugevusega) hüdroksü- ja ketometaboliitide
ekspositsiooni vastavalt 13% ja 60% langust. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada. Kui
topiramaat lisatakse pioglitasoonile või jäetakse ära või kui pioglitasoon lisatakse topiramaadile või
jäetakse ära, tuleb hoolikalt teostada rutiinset jälgimist, et kontrollida diabeediravi adekvaatsust.

Diltiaseem
Topiramaat annuses 150 mg ööpäevas vähendas diltiaseemi ja selle metaboliidi desatsetüül-diltiaseemi
ekspositsiooni vastavalt 25% ja 18% võrra, kuid ei muuda metaboliidi N-demetüül-diltiaseemi
ekspositsiooni. Suurte annuste juures võib topiramaadi toime olla tugevamalt väljendunud. Ravi
diltiaseemiga suurendas topiramaadi ekspositsiooni 20% võrra. Diltiaseemi toime võib olla tugevam,
kui topiramaati kasutatakse koos teiste AED-ga.

Glibenklamiid (glüburiid)
Samaaegne ravi topiramaadiga, kus annuse tiitrimine toimus 5 nädala jooksul ja püsis annuse juures
150 mg ööpäevas 1 nädala, viis glüburiidi AUC24 25% languseni ja aktiivsete metaboliitide 4-trans-
hüdroksüglüburiidi (M1) ja cis-hüdroksüglüburiidi (M2) süsteemse ekspositsiooni tagasihoidliku
languseni. Välistada ei saa, et topiramaadi toime on suurte annuste juures tugevamalt väljendunud.
Samaaegne glüburiidi manustamine ei mõjutanud topiramaadi tasakaalukontsentratsiooni
farmakokineetikat. Kui topiramaat lisatakse glüburiidravile või kui glüburiid lisatakse
topiramaatravile, tuleb hoolikalt teostada patsientide rutiinset jälgimist, et kontrollida diabeediravi
adekvaatsust.

Liitium
Samaaegsel topiramaadi 200 mg/kg manustamisel tervetele vabatahtlikele täheldati liitiumi süsteemse
ekspositsiooni langust (18% AUC langus). Bipolaarse häirega patsientidel ei muutunud topiramaatravi
ajal annuse juures 200 mg ööpäevas liitiumi farmakokineetika, samas täheldati süsteemse
ekspositsiooni suurenemist (26% AUC tõus) pärast topiramaadi annuseid kuni 600 mg ööpäevas.
Samaaegsel manustamisel koos topiramaadiga tuleks jälgida liitiumi kontsentratsioone.

Muud farmakokineetilise koostoime uuringud

Topiramaat ei muuda amitriptülliini ekspositsiooni. Samas suurendab topiramaat 20% võrra
amitriptülliini aktiivse metaboliidi nortriptülliini ekspositsiooni. Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole
teada.
Topiramaat ei muuda haloperidooli ekspositsiooni. Samas suurendab topiramaat 31% võrra
haloperidooli aktiivse redutseeritud metaboliidi ekspositsiooni. Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole teada.
Topiramaadi ja propranolooli, dihüdroergotamiini või pisotifeeni vahel puuduvad farmakokineetilised
koostoimed.
Topiramaat ei mõjuta (suukaudselt või subkutaanselt manustatud) sumatriptaani farmakokineetikat.

Võimalikud koostoimed, mida ei ole uuritud
Topiramaat inhibeerib ensüümi CYP2C19 ja võib seetõttu mõjutada antud ensüümi poolt
metaboliseeritavaid ravimeid, nagu diasepaam, imipramiin, moklobemiid, proguaniil ja omeprasool.
Samas ei ole seda uuritud.

Topiramaadi ja süsinikanhüdraasi inhibiitorite (nt sultiaam, sonisamiid) samaaegset manustamist ei ole
kliinilistes uuringutes uuritud. Nende ravimite kombineerimine võib tulenevalt süsinikanhüdraasi
inhibeerimisest suurendada kõrvaltoimete tekkevõimalust.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Teatud epilepsiavastaste ravimite kasutamise järgselt raseduse esimesel trimestril on täheldatud
väärarengute (jäsemete distaalsete osade ja kraniofatsiaalsed väärarengud, südamerike)
esinemissageduse suurenemist.
Kombinatsioonravi suurendab nähtavasti väärarengute tekkeriski, seetõttu tuleb, kui vähegi võimalik,
kasutada monoteraapiat.
Uuritud loomaliikidel (hiired, rotid ja küülikud) on topiramaat osutunud teratogeenseks. Rottidel läbib
topiramaat platsentaarbarjääri.
Tõenäoliselt rasestuda võivad naised või viljastumisvõimelises eas naised vajavad nõustamist
spetsialisti poolt. Viljastumisvõimelises eas naistel on soovitatav kasutada sobivat rasestumisvastast
vahendit. Kui naine plaanib rasestuda, tuleb epilepsiaravi vajadus üle vaadata.

Epilepsia
Uuringuid topiramaadi kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole läbi viidud. Siiski tohib topiramaati
raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu ületab võimaliku riski.
Turustamisjärgsete kogemuste põhjal on mõnedel meessoost imikutel, kes olid looteeas eksponeeritud
topiramaadi toimele (kas monoteraapiana või adjuvantravina teistele epilepsiaravimitele), kirjeldatud
hüpospaadiat. Selle leiu põhjuslikku seost topiramaadiga ei ole kindlaks tehtud.
Kui siiski krambihoogude profülaktika ebaõnnestub või katkeb, võib see endast kujutada
märkimisväärseid ohte nii emale kui ka lootele, mis on tõenäoliselt palju raskemad kui väärarengute
tekkerisk. Seetõttu tuleb raseduse ajal jätkata epilepsiaravimite kasutamist, võttes arvesse eespool
toodud teavet.

Migreeni profülaktika
Topiramaadi kasutamine migreeni profülaktikaks raseduse ajal on vastunäidustatud, samuti on see
vastunäidustatud viljastumisvõimelises eas naistele, kes ei kasuta tõhusat rasestumisvastast vahendit
(vt lõik 4.3).

Imetamine
Topiramaat eritub inimese rinnapiima. Tuginedes piiratud andmetele, on ravimi
rinnapiima/vereplasma kontsentratsioonide suhe 1:1. Arvestades võimalikke kahjulikke toimeid
imikule, ei ole soovitatav last rinnaga toita, kui ema vajab pidevat ravi.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Topiramaat omab märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinatega käsitsemise võimele.

Topiramaat mõjutab kesknärvisüsteemi ja võib põhjustada uimasust, pearinglust ja teisi sarnaseid
sümptomeid ja seetõttu võib vähendada tähelepanu nõudlike mootorsetele tegevustele. Seda tuleb
silmas pidada nt autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Väga sage ( 1/10);
Sage ( 1/100 kuni < 1/10);
Aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100);
Harv ( 1/10000 kuni < 1/1000);
Väga harv (< 1/10000)
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Vere ja

Aneemia,
Neutropeenia
lümfisüsteemi häired
ninaverejooks,
purpur, leukopeenia,
trombotsütopeenia
Närvisüsteemi
Ataksia,
Treemor,
Hüpokineesia,

häired
paresteesia,
koordinatsiooni-
stuupor
kõnehäired, afaasia häire, ebanormaalne
kõnnak, nüstagm,
maitsetundlikkuse
muutused
Silma kahjustused
Diploopia,


Äge müoopia ja
ebanormaalne
sekundaarne
nägemine
kinnise nurga
glaukoom,
silmavalu
Respiratoorsed,
Düspnoe

rindkere ja
mediastiinumi
häired
Seedetrakti häired

Kõhukinnisus,
Kõhulahtisus,

kõhuvalu
oksendamine ja
suukuivus
Neerude ja
Uriinipidamatus,


kuseteede häired
neerukivitõbi
Naha ja nahaaluskoe Alopeetsia
Follikuliit
ja

kahjustused
pruritus
Ainevahetus- ja
Kehakaalu langus Metaboolne atsidoos

toitumishäired
Üldised häired ja
Pearinglus,
Skeletivalu,


manustamiskoha
väsimus, unisus,
allergiline
reaktsioonid
närvilisus, peavalu, reaktsioon, unetus
iiveldus

Maksa ja sapiteede Maksaensüümide
häired
aktiivsuse tõus
Reproduktiivse
Menstruatsiooni-


süsteemi ja
häired, impotentsus
rinnanäärme häired
Psühhiaatrilised
Mäluhäired,
Apaatia, asteenia,
Hallutsinatsioonid,
häired
anoreksia, segasus eufooria,
isiksuse häired,
ja psühhomotoorne emotsionaalne
enesetapumõtted,
pidurdus,
labiilsus, agiteeritus, enesetapukatsed

depressioon,
kognitiivsed
kontsentreerumis-
probleemid, libiido
häired, ärevus
langus, agressiivsed
reaktsioonid,
psühhoos või
psühhootilised
sümptomid

Patsientidel, keda on topiramaadiga ravitud adjuvantravina teistele epilepsiaravimitele, on täheldatud
ligikaudu 1 trombemboolilist juhtu 100 patsiendiaasta kohta. Enamus nendest patsientidest oli ravi
saanud enam kui poole aasta jooksul ja neil esines enam kui üks trombemboolia riskifaktor.
Põhjuslikku seost topiramaatraviga ei ole kindlaks tehtud.
Kuna topiramaati on kõige sagedamini kasutatud koos teiste epilepsiaravimitega, on raske kindlaks
teha, milline ravimitest ­ kui üldse ­ on olnud kõrvaltoimete põhjustajaks.

Kvalitatiivselt olid topiramaadi monoteraapia kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed
üldjoontes sarnased adjuvantravi uuringutes täheldatud kõrvaltoimetele. Kui paresteesia ja jõuetus
välja arvata, oli nende kõrvaltoimete esinemissagedus monoteraapia kliinilistes uuringutes sarnane või
väiksem kui adjuvantravi uuringutes. Topeltpimedates kliinilistes uuringutes kuulusid kliiniliselt
oluliste kõrvaltoimete hulka, mida täheldati 10% topiramaatravi saanud täiskasvanud patsientidest,
paresteesia, peavalu, väsimus, pearinglus, unisus, kehakaalu langus, iiveldus ja anoreksia.

Turustamisjärgsel kasutamisel on topiramaadiga ravitud patsientidel harvadel juhtudel kirjeldatud
maksaensüümide aktiivsuse tõusu, metaboolset atsidoosi ning üksikjuhtudel hepatiiti ja
maksapuudulikkust, samuti krampe topiramaatravi lõpetamisel (isegi patsientidel, kellel ei olnud
anamneesis epilepsiat). Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et topiramaat on seotud seerumi
bikarbonaatide sisalduse langusega keskmiselt 4 mmol/l (vt ka lõik 4.4). Harvadel juhtudel on
topiramaadi kasutamisel täheldatud vähenenud higistamist koos kaasuvate sümptomitega nagu palavik
ja nahaõhetus. Enamik neist juhtudest on esinenud lastel. Aeg-ajalt on teatatud enesetapuga seotud
juhtudest (vt lõik 4.4).

Üksikjuhtudel on kirjeldatud ka bulloosseid naha ja limaskestade reaktsioone (sh multiformne
erüteem, pemfigus, Stevensi-Johnsoni sündroom ja epidermise toksiline nekrolüüs). Enamik nimetatud
kõrvaltoimetest tekkis patsientidel, kes võtsid samaaegselt muid ravimeid, mida samuti seostatakse
bulloossete naha ja limaskestade reaktsioonide tekkega.
Topiramaadiga ravitud patsientidel on harvadel juhtudel teatatud ägedast müoopiast ja sekundaarsest
kinnise nurga glaukoomist (vt ka lõik 4.4). Sümptomite hulka kuuluvad äge nägemisteravuse langus
ja/või silmavalu, mis tüüpilisel juhul tekib 1 kuu jooksul pärast topiramaatravi alustamist. Seda on
täheldatud nii lastel kui ka täiskasvanutel.

Turustamisjärgselt on väga harvadel juhtudel teatatud mööduvast nägemise kaotusest. Põhjuslikku
seost topiramaatraviga ei ole siiski kindlaks tehtud.

Migreeni topeltpimedates kliinilistes uuringutes oli annusest sõltuvate kõrvaltoimete esinemissagedus
üldiselt väiksem kui epilepsia kliinilistes uuringutes, kuna migreeni uuringutes kasutati väiksemaid
annuseid.

4.9 Üleannustamine

Nähud ja sümptomid
Teatatud on topiramaadi üleannustamise juhtudest. Üleannustamise nähtudeks ja sümptomiteks olid
uimasus, peavalu, kõnehäired, hägune nägemine, kahelinägemine, vaimsed häired, letargia,
koordinatsioonihäired, stuupor, hüpotensioon, kõhuvalu, agiteeritus, pearinglus, depressioon ja
krambihood. Enamikel juhtudel ei olnud kliinilised tagajärjed rasked, aga mitme ravimi samaaegsel
üleannustamisel, mille hulka kuulus ka topiramaat on esinenud siiski ka surmajuhtumeid.


Topiramaadi üleannustamine võib põhjustada rasket metaboolset atsidoosi (vt lõik 4.4). Patsient, kes
võttis arvestuslikult sisse ligikaudse annuse 96...110 g topiramaati, hospitaliseeriti kooma tõttu, mis
kestis 20...24 tundi ja millest patsient 3...4 päevaga täielikult paranes.

Ravi
Ravi peaks olema sobivalt toetav. Kui seda peetakse kliinilisest vaatepunktist otstarbekaks, tuleb
püüda imendumata toimeainet seedetraktist eemaldada kas maoloputuse või aktiveeritud söe abil.
Tõestatud on, et hemodialüüs on tõhus meetod topiramaadi eemaldamisel organismist. Patsiendile
tuleb manustada piisavalt vedelikku.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: teised epilepsiavastased ained
ATC-kood: N03AX11

Topiramaati klassifitseeritakse sulfamaat-asendatud monosahhariidiks. Topiramaadil on kindlaks
tehtud kolm farmakoloogilist omadust, mis võivad olla olulised krambivastases toimes.
Topiramaat vähendab sagedust, mille juures genereeritakse aktsioonipotentsiaale püsivas
depolarisatsiooniseisundis neuronites, mis viitab voltaaz-sõltuvate Na+-kanalite blokeerimisele.
Topiramaat võimendab GABA aktiveerivat toimet mõnedesse GABA retseptoritesse. Topiramaat
avaldab nõrka antagonistlikku toimet glutamaadi retseptori kainaadi/AMPA alamtüübi ergutavale
toimele, kuid ei mõjuta N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) toimet NMDA retseptori alamtüübi tasemel.
Lisaks inhibeerib topiramaat mõningaid karboanhüdraasi isoensüüme. See mehhanism ei oma
arvatavalt topiramaadi epilepsiavastases toimes eriti suurt tähendust.

Topiramaadi efektiivsust migreeni profülaktikas on uuritud kahes mitmekeskuselises randomiseeritud
topeltpimedas platseebokontrolliga paralleelgruppidega uuringus. Nimetatud uuringute andmete
koondanalüüsi alusel vähendas topiramaat ööpäevases annuses 50 mg (n = 233), 100 mg (n = 244) ja
200 mg (n = 228) uuringute esmast tulemusnäitajat ­ migreenihoogude keskmist esinemissagedust
kuus ­ vastavalt 35%, 51% ja 49% võrreldes 21%-lise vähenemisega platseebogrupis (n = 229).
Topiramaadi annused 100 mg ja 200 mg ööpäevas olid statistiliselt oluliselt efektiivsemad kui
platseebo, samas kui erinevus annuse puhul 50 mg ööpäevas võrreldes platseeboga ei olnud
statistiliselt oluline. 27%-l patsientidest, kellele manustati topiramaati annuses 100 mg ööpäevas,
saavutati migreenihoogude sageduse vähenemine vähemalt 75% võrra (platseeborühmas 11%) ning
52% patsientidest vähemalt 50% võrra (platseeborühmas 23%).
Kolmandas mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas paralleelgruppidega uuringus näidati, et
migreenihoogude keskmine sagedus kuus (uuringu esmane tulemusnäitaja) vähenes platseeboravi
lähtetasemega võrreldes -0,8 migreenihoogu kuus. Migreenihoogude vähenemine topiramaadi annuse
korral 100 mg ööpäevas oli -1,6 migreenihoogu kuus ja topiramaadi annuse korral 200 mg ööpäevas -
1,1 migreenihoogu kuus. Need erinevused ei olnud statistiliselt olulised.
Edasises täiendavas uuringus ei leitud esmase tulemusnäitaja analüüsimisel statistiliselt olulist
erinevust topiramaadi märklaudannuse (200 mg ööpäevas) ja platseebo vahel (kuu keskmise
migreenihoogude esinemissageduse muutus võrreldes lähtetasemega).

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Topiramaat imendub seedetraktist kiiresti. Pärast 400 mg topiramaadi suukaudset manustamist saabub
maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ligikaudu 2 tunni jooksul. Uuritud annustevahemikus
(200...800 mg ööpäevas) on topiramaadi farmakokineetika lineaarne ja plasmakontsentratsioon
suureneb proportsionaalselt manustatud annusega.

Puuduvad andmed intravenoosse manustamise kohta. Radioaktiivselt märgistatud topiramaadi
määramise alusel uriinist võib öelda, et keskmine imendumise määr 14C-topiramaadi 100 mg annuse

korral on vähemalt 81%. Uriiniga eritumise andmetele tuginedes on ravimi biosaadavus hinnanguliselt
ligikaudu 50%. Toit ei mõjuta kliiniliselt olulisel määral topiramaadi imendumist. Farmakokineetika
varieeruvus on vahemikus 25...35%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) tervetel
vabatahtlikel, kellele manustati topiramaati korduvalt annuses 100 mg kaks korda ööpäevas, on
ligikaudu 7 mikrogrammi/ml.

Jaotumine
Keskmiseks näiliseks jaotusruumalaks on mõõdetud 0,55...0,8 l/kg. Sugu mõjutab jaotusruumala,
naistel on see ligikaudu 50% võrra väiksem kui meestel. Topiramaat seondub erütrotsüütidega, kuid
seondumine on tõenäoliselt küllastunud 3...10 mikrogrammi/ml juures. Seonduvus plasmavalkudega
on 13...17%. Puuduvad andmed jaotumise kohta tserebrospinaalvedelikku.

Metabolism
Tervetel vabatahtlikel metaboliseerub topiramaat mõõdukalt (u 20%). Pärast teadaolevalt
maksaensüüme indutseerivate epilepsiavastaste ravimite samaaegset manustamist, võib metabolism
suureneda kuni 50% võrra. Vereplasmas, uriinis ja väljaheites on kindlaks tehtud kuus topiramaadi
metaboliiti.

Eritumine
Renaalne kliirens on ligikaudu 18 ml/min. See on oluliselt väiksem oodatust, mis viitab topiramaadi
tubulaarsele reabsorptsioonile. Plasmakliirens pärast suukaudset manustamist on üldiselt ligikaudu
20...30 ml/min. Topiramaadi ja selle metaboliitide peamiseks eliminatsiooniteeks on neerud.
Keskmine poolväärtusaeg pärast annuste 50 mg ja 100 mg kaks korda ööpäevas korduvat manustamist
oli u 21 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel saavutatakse ravimi
tasakaalukontsentratsioon plasmas 4...8 päeva jooksul, seevastu mõõduka kuni raske
neerukahjustusega patsientidel kulub selleks 10...15 ravipäeva. Neerufunkstiooni kahjustusega
patsientidel on topiramaadi plasma- ja neerukliirens vähenenud.

Patsientide erirühmad
Neerukahjustus
Mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30...69 ml) oli topiramaadi
kliirens 42% võrra väiksem ja raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min)
54% võrra väiksem kui normaalse neerufunktsiooniga isikutel (kreatiniini kliirens > 70 ml/min).
Mõnedel raske neerukahjustusega patsientidel võib kliirensi vähenemine olla isegi suurem. Üldiselt on
mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientidel soovitatav kasutada tavalisest poole väiksemat
annust.

Maksakahjustus
Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel on topiramaadi plasmakliirens vähenenud
20...30% võrra.

Eakad
Topiramaadi plasmakliirens, ilma samaaegse neeruhaiguseta, eakatel patsientidel ei muutu.

Lapsed
Topiramaadi farmakokineetika on lastel, nagu ka täiskasvanutel, kes saavad adjuvantravi, lineaarne.
Seejuures on kliirens sõltumatu annusest ja plasma tasakaalukontsentratsioonid suurenevad
proportsionaalselt annusega. Lastel on siiski suurem kliirens ja lühem eliminatsiooniaeg. Järelikult
võivad lastel topiramaadi plasmakontsentratsioonid sama mg/kg annuse kohta olla väiksemad kui
täiskasvanutel. Nagu täiskasvanutelgi, langetavad maksaensüüme indutseerivad epilepsiavastased
ained plasma tasakaalukontsentratsioone.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Üldistes toksilisuse uuringutes täheldati topiramaadi poolt indutseeritud toksilisust, peamisteks
märklaudorganiteks olid magu, neerud, kusepõis ja veri (aneemia). Toksilisi toimeid täheldati
katseloomadel ka juba selliste süsteemsete ekspositsioonide juures, mis vastasid inimesel soovitatavate

annuste kasutamisel oodatavatele ekspositsioonidele. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada, ent
seda ei saa välistada.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud näitasid, et topiramaat on uuritud loomaliikidel (hiired, rotid ja
küülikud) teratogeenne juba selliste süsteemsete ekspositsioonide juures, mis olid väiksemad kui
inimesel soovitatavate annuste kasutamisel oodatav ekspositsioon. Võimalik risk inimesele ei ole
teada, kuid seda ei saa välistada.

In vitro demonstreeriti mõõdukat kaltsiumikanalite blokaadi, mis võib viia QT intervalli pikenemiseni
suurte annuste juures ja patsientidel, kellel on teised rütmihäirete teket soodustavad faktorid.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat
Prezelatiniseeritud maisitärklis
Mikrokristalne tselluloos
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Titaandioksiid

25 mg:
Makrogool 400
Polüdekstroos
Hüpromelloos

50 mg:
Makrogool 3350
Polüvinüülalkohol
Talk
Kollane raudoksiid (E172)

100 mg:
Makrogool 4000
Polüdekstroos
Hüpromelloos
Kollane raudoksiid (E172)
Must raudoksiid (E172)

200 mg:
Makrogool 4000
Polüdekstroos
Hüpromelloos
Punane raudoksiid (E172)
Alluurpunane (E129)
Indigokarmiin (E132)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.


6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blistrid: OPA/Al/PVC-alumiinium blistrid
Pudelid: valged HDPE pudelid valge PP lastekindla korgiga ja kuivatusaine silikageeliga.

Pakendi suurused:
Topiramate Teva 25 mg:
Blistrid: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 või 120 õhukese polümeerikattega tabletti.
Pudelid: 60 õhukese polümeerikattega tabletti.
Topiramate Teva 50 mg:
Blistrid: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 120 või 200 õhukese polümeerikattega tabletti.
Pudelid: 60 õhukese polümeerikattega tabletti.
Topiramate Teva 100 mg:
Blistrid: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 120 või 200 õhukese polümeerikattega tabletti.
Pudelid: 60 õhukese polümeerikattega tabletti.
Topiramate Teva 200 mg:
Blistrid: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 120 või 200 õhukese polümeerikattega tabletti.
Pudelid: 60 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holland


8.
MÜÜGILOA NUMBRID

Topiramate Teva 25 mg: 581008
Topiramate Teva 50 mg: 581108
Topiramate Teva 100 mg: 581208
Topiramate Teva 200 mg: 581308


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

18.04.2008


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV


Ravimiametis kinnitatud jaanuaris 2009