Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Tramadol Lannacher 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Tramadol Lannacher 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Tramadol Lannacher 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Tramadol Lannacher 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks tablett sisaldab 100 mg tramadoolvesinikkloriidi.
Tramadol Lannacher 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks tablett sisaldab 150 mg tramadoolvesinikkloriidi.
Tramadol Lannacher 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Üks tablett sisaldab 200 mg tramadoolvesinikkloriidi.
INN. Tramadolum
Teadaolevat toimet omavad abiained 150 mg tabletid: 0,264 mg värvainet tartrasiin. 200 mg tabletid: 1,407 mg värvainet tartrasiin.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tramadol Lannacher 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Ilma poolitusjooneta valged ümmargused kaksikkumerad tabletid.
Tramadol Lannacher 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Poolitusjoonega kahvatukollased piklikud tabletid. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. Tramadol Lannacher 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Poolitusjoonega kollased piklikud tabletid. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõdukas ja tugev valu.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Annust tuleb kohandada sõltuvalt valu intensiivsusest ja patsiendi individuaalsest tundlikkusest. Üldjuhul tuleb välja selgitada väikseim efektiivne valuvaigistav annus. Tramadoolvesinikkloriidi
ööpäevast koguannust 400 mg tohib ületada vaid erijuhtudel. Vähivalu ja postoperatiivse valu puhul võivad siiski vajalikuks osutuda suuremad ööpäevased annused. Tramadooli tabletid vabastavad toimeainet prolongeeritult, mistõttu tuleb neid manustada 12-tunnise intervalliga. Sobiv individuaalne annus on selline, mis tagab piisava valuvaigistava toime ilma kõrvaltoimeteta või talutavate kõrvaltoimetega kogu 12 tunni jooksul. Patsientidel, kellel asendatakse kiire toimega tramadooli ravimpreparaat prolongeerituga, tuleb arvutada ööpäevane koguannus ning alustada sellele lähima tramadooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide annusega. Annust soovitatakse suurendada aeglaselt, et minimeerida mööduvate kõrvaltoimete teket. Tramadooli ei tohi kasutada kauem kui terapeutiliselt näidustatud.
Kui ei ole teisiti määratud, tuleb Tramadol Lannacher’i manustada järgmiselt.
Täiskasvanud ja noorukid alates vanusest 12 aastat Tavaline algannus on 100 mg kaks korda ööpäevas, mis tavaliselt manustatakse hommikul ja õhtul. Kui valuvaigistav toime ei ole küllaldane, võib annust järk-järgult suurendada 150 mg või 200 mg kaks korda ööpäevas kuni piisava valuvaigistava toime saabumiseni. Manustamisintervall ei tohi olla lühem kui 8 tundi.
Eakad Annuse kohandamine kuni 75-aastatatel patsientidel ei ole vajalik, kui ei ole kliiniliselt väljendunud maksa- või neerupuudulikkust. Üle 75-aastatel patsientidel võib eritumine aeglustuda, mistõttu võib olla vajalik manustamisintervalli pikendamine. Annuse suurendamisel peab patsiendi seisundit hoolega jälgima.
Neerupuudulikkus ja dialüüs, maksakahjustus Neeru- ja/või maksapuudulikkusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda manustamisintervalli pikendamist vastavalt patsiendi vajadusele. Raske neeru- ja/või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole Tramadol Lannacher’i manustamine soovitatav.
Lapsed Tramadol Lannacher’i ei tohi manustada lastele vanuses kuni 12 aastat.
Manustamisviis Suukaudne Tramadol Lannacher toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid tuleb 12-tunnise intervalliga alla neelata tervelt koos rohke vedelikuga, neid ei tohi närida. Tramadooli võib manustada söögiaegadest sõltumatult. Ravi eesmärgid ja lõpetamine Enne ravi alustamist Tramadol Lannacher’iga tuleb patsiendiga kokku leppida ravistrateegia, k.a ravi kestus ja eesmärgid ning plaan ravi lõpetamiseks, vastavuses valuravi juhistega. Ravi kestel peab olema sage kontakt arsti ja patsiendi vahel, et hinnata ravi jätkamise vajadust, kaaluda lõpetamist ja kohandada vajadusel annust. Kui patsient ei vaja enam ravi tramadooliga, on soovitatav ravi lõpetada annust järk-järgult vähendades, et vältida ärajätunähtude teket. Ebapiisava valuleevenduse korral tuleb arvestada hüperalgeesia, tolerantsuse või põhihaiguse süvenemise võimalusega (vt lõik 4.4).
Manustamise kestus Tramadooli ei tohi kunagi manustada kauem kui valu leevendamiseks on vajalik. Kui haiguse olemus ja raskus nõuavad pikemaajalist valuravi, peab regulaarselt (nt ravipauside abil) hoolikalt hindama Tramadol Lannacher’iga ravi jätkamise vajadust. Tramadool võib põhjustada sõltuvust. Ravi jätkamise eeliseid peab hindama, veendumaks, et need ületavad sõltuvuse riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
4.3 Vastunäidustused
Tramadol Lannacher’i manustamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel: − ülitundlikkus tramadooli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
− äge mürgistus alkoholi, uinutite, analgeetikumide, opioidide või teiste psühhotroopsete ravimitega; − monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorite kasutamine samaaegselt või viimase kahe nädala jooksul (vt lõik 4.5); − ravile allumatu epilepsia; − narkootiliste ainete võõrutusravi.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Tolerantsus ja opioidide kasutamise häire (kuritarvitamine ja sõltuvus) Opioidide (nagu Tramadol Lannacher) korduval manustamisel võib tekkida tolerantsus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus ning opioidide kasutamise häire (opioid use disorder, OUD). Suurem annus ja opioidravi pikem kestus võivad suurendada OUD tekke riski. Tramadol Lannacher’i kuritarvitamine või tahtlik väärkasutamine võib põhjustada üleannustamist ja/või surma. OUD tekkerisk on suurem patsientidel, kelle isiklikus või perekondlikus (vanemad, õed-vennad) anamneesis on ainete (k.a alkohol) tarvitamise häireid, nikotiinitarbijatel või varasemate vaime tervise häiretega (nt raske depressioon, ärevus ja isiksusehäired) patsientidel. Enne ravi alustamist Tramadol Lannacher’iga ja ravi ajal tuleb patsiendiga kokku leppida ravi eesmärgid ning ravi lõpetamise plaan (vt lõik 4.2). Enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb patsienti teavitada OUD riskist ja nähtudest. Nende nähtude ilmnemisel tuleb patsientidele soovitada pöörduda arstile. Patsiente peab jälgima uimasteid otsiva käitumise tunnuste suhtes (nt liiga varajased kordusretsepti nõuded). See hõlmab samaaegselt kasutatavaid opioide ja psühhoaktiivseid ravimeid (nt bensodiasepiinid). OUD nähtude ja sümptomitega patsientide puhul tuleb kaaluda konsultatsiooni sõltuvusspetsialistiga.
Tramadol Lannacher’i ei tohi kasutada asendusravimina opioidsõltuvatel patsientidel. Kuigi tramadool on opioidagonist, ei pärsi ravim morfiini võõrutusnähtusid.
Mõju kesknärvisüsteemile Tramadooli tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on peavigastusega seotud häired, koljusisese rõhu tõus, ebaselge põhjusega teadvushäire.
Krampide teket on kirjeldatud tramadooli terapeutiliste annuste kasutamisel, krambirisk suureneb soovitatava annusevahemiku ülempiirist (400 mg ööpäevas) suuremate annuste kasutamisel. Patsiente, kellel on anamneesis epilepsia või eelsoodumus krampide tekkeks, tohib tramadooliga ravida vaid äärmisel vajadusel. Krambirisk võib suureneda patsientidel, kes kasutavad tramadooliga samaaegselt mõnda krambiläve langetavat ravimit (vt lõik 4.5).
Maksa- ja/või neerukahjustus Maksa- või neerupuudulikkusega patsientide ravimisel peab olema ettevaatlik (vt lõik 4.2).
Hingamisdepressioon Hingamiskeskuse ja hingamistalitluse häiretega või kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid samaaegselt manustavate patsientide ravimisel peab olema ettevaatlik (vt lõik 4.5). Samuti peab olema ettevaatlik, kui samaaegselt manustatakse kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid või oluliselt ületatakse soovitatavat annust (vt lõik 4.9), sest sellistes olukordades ei saa välistada hingamisdepressiooni võimalust. Terapeutiliste annuste manustamisel on hingamisdepressiooni kirjeldatud harva (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Uneaegsed hingamishäired Opioidid võivad põhjustada uneaegseid hingamishäireid, kaasa arvatud tsentraalne uneapnoe ja uneaegne hüpokseemia. Opioidide manustamine suurendab tsentraalse uneapnoe riski annusest sõltuvalt. Tsentraalse uneapnoega patsientidel peab kaaluma opioidide koguannuse vähendamist.
Neerupealiste puudulikkus Opioidsed valuvaigistid võivad aeg-ajalt põhjustada pöörduvat neerupealiste puudulikkust, mis nõuab jälgimist ja glükokortikoidide asendusravi. Ägeda või kroonilise neerupealiste puudulikkuse sümptomid võivad muuhulgas olla nt tugev kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, madal vererõhk, äärmuslik väsimus, vähenenud söögiisu ning kehakaalu langus.
Sedatiivsete ravimite, nt bensodiasepiinide või sarnaste ravimite koosmanustamisel tekkiv risk Tramadol Lannacher’i ja sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tohib sedatiivseid ravimeid samaaegselt määrata ainult patsientidele, kellel puuduvad alternatiivsed ravivõimalused. Kui Tramadol Lannacher’i otsustatakse määrata samaaegselt sedatiivsete ravimitega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ja ravi kestus peab olema võimalikult lühike. Patsiente peab hoolikalt jälgima hingamisdepressiooni ja sedatsiooni nähtude ning sümptomite suhtes. Seoses sellega on tungivalt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid nendest sümptomitest (vt lõik 4.5).
Ülitundlikkus Tramadol Lannacher’i peab ettevaatusega kasutama patsientidel, kellel on olnud šokk ja ülitundlikkusreaktsioon opioidide suhtes.
CYP2D6 metabolism Tramadool metaboliseerub maksas ensüümi CYP2D6 vahendusel. Kui patsiendil on selle ensüümi vaegus või täielik puudulikkus, ei pruugi tekkida piisavat valuvaigistavat toimet. CYP2D6 vaegust võib hinnanguliselt olla kuni 7% europiidsest rahvastikust. Ülikiire metabolismiga patsientidel on isegi tavapäraste annuste manustamisel risk opioidi mürgistusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks. Opioidi mürgistuse üldised sümptomid on muuhulgas segasusseisund, unisus, pindmine hingamine, ahenenud pupillid, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja söögiisu kaotus. Rasketel juhtudel võib tekkida vereringehäirete ja hingamisdepressiooni sümptomeid, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva lõppeda surmaga. Ülikiire metabolismi hinnanguline levimus eri rahvastikurühmades on kokkuvõtvalt järgnevas tabelis.
Rahvastikurühm Levimus (%) Aafrika/Etioopia 29% Afroameeriklased 3,4%…6,5% Asiaadid 1,2%…2% Europiidid 3,6%…6,5% Kreeklased 6,0%
Ungarlased 1,9% Põhja- Eurooplased 1%…2%
Postoperatiivne kasutamine lastel Kirjanduses on avaldatud juhte, kus pärast obstruktiivse uneapnoe raviks teostatud tonsillektoomiat ja/või adenoidektoomiat manustatud tramadool on lastel harva põhjustanud eluohtlikke kõrvaltoimeid. Äärmiselt ettevaatlik tuleb olla tramadooli manustamisel lastele operatsioonijärgse valu vaigistamiseks ning patsiente peab hoolikalt jälgima opioidi mürgistuse sümptomite, k.a hingamisdepressiooni suhtes.
Kahjustatud hingamistalitlusega lapsed Tramadooli ei soovitata kasutada lastel, kelle hingamistalitlus võib olla kahjustunud, k.a neuromuskulaarsete häirete, raskete südamehaiguste või hingamisteede haiguste, ülemiste
hingamisteede või kopsuinfektsioonide, hulgitraumade või ulatuslike kirurgiliste protseduuride korral. Need tegurid võivad muuta opioidi mürgistuse sümptomid tõsisemaks.
Serotoniinisündroom Tramadooli monoravimina või kombinatsioonis teiste serotoninergiliste ravimitega manustavatel patsientidel on teatatud serotoniinisündroomist, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund (vt lõigud 4.5, 4.8 ja 4.9). Kui kombinatsioonravi teiste serotoninergiliste ravimitega on kliiniliselt põhjendatud, on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida, eriti ravi alguses ja annuse suurendamisel. Serotoniinisündroomi sümptomid on muuhulgas vaimse seisundi muutused, autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus, neuromuskulaarsed häired ja/või seedetrakti sümptomid. Serotoniinisündroomi kahtluse korral peab kaaluma annuse vähendamist või ravi katkestamist., sõltuvalt sümptomite raskusest. Serotoninergiliste ravimite ärajätmine toob tavaliselt kaasa seisundi kiire paranemise.
Tramadol Lannacher sisaldab tartrasiini Tramadol Lannacher 150 mg ja 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad värvainet tartrasiini, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Samaaegselt tramadooliga manustatav Võimalikud toimed ravim MAO inhibiitorid (vt lõik 4.3). Patsientidel, keda raviti 14 päeva jooksul enne opioidi Serotoninergilised ravimid, nt selektiivsed Samaaegne manustamine tramadooliga võib põhjustada serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, serotoniinisündroomi, mis on potentsiaalselt eluohtlik serotoniin-norepinorfiini tagasihaarde seisund (vt lõigud 4.4 ja 4.8). inhibiitorid, MAO inhibiitorid (vt lõik 4.3), tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin Sedatiivsed ravimid, nt bensodiasepiinid Opioidide samaaegne manustamine sedatiivsete või sarnased ravimid ravimitega, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, Selektiivsed serotoniini tagasihaarde Tramadool võib põhjustada krampide teket ja suurendada inhibiitorid, serotoniin-norepinerfiini krampide tekkeriski. tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid ja krambiläve alandavad ravimid (nt bupropioon, mirtasapiin, tetrahüdrokannabinool) Gabapentinoidid (gabapentiin ja Võib põhjustada hingamisdepressiooni, hüpotensiooni, pregabaliin) sügavat sedatsiooni, koomat või surma. Kumariini derivaadid (nt varfariin) On teatatud INR tõusust koos suure verejooksu ja Karbamasepiin (ensüümi indutseerija) Valuvaigistav toime võib väheneda ja toimeaeg Ketokonasool, erütromütsiin (CYP3A4 On võimalik tramadooli metabolismi inhibiitor) (N-demetüleerimine) pärssimine, ka aktiivse
Samaaegselt tramadooliga manustatav Võimalikud toimed ravim Opioidagonistid/antagonistid (nt Valuvaigistav toime võib väheneda. buprenorfiin, nalbufiin, pentatsosiin) Naltreksoon Valuvaigistav toime võib väheneda. Ondansetroon Piiratud arvul uuringutes suurendas ondansetrooni, so CYP2D6 inhibiitorid (nt fluoksetiin, Tramadoolvesinikkloriidi opioidne aktiivsus sõltub paroksetiin) CYP2D6 metabolismist, seetõttu võivad CYP2D6 Alkohol Tugevdab kesknärvisüsteemi pärssimist koos võimaliku Tsimetidiin Senised farmakokineetilised uuringud on näidanud, et
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Loomkatsetes on suurte annuste manustamisel ilmnenud toime organite arengule, luustumisele ja neonataalsele suremusele. Tramadool läbib platsentaarbarjääri. Tramadooli ei tohi raseduse ajal kasutada, sest puuduvad piisavad andmed ravimi ohutuse kohta rasedatel.
Tramadooli manustamine enne sünnitust või selle ajal ei mõjuta emaka kontraktiilsust. Vastsündinutel võivad tekkida hingamissageduse muutused, mis ei ole reeglina kliiniliselt olulised. Pikaajaline kasutamine raseduse ajal võib põhjustada vastsündinul ärajätunähtusid.
Imetamine Ligikaudu 0,1% emale manustatud tramadooli annusest eritub rinnapiima. Kui imetav ema kasutab tramadooli suukaudselt annuses kuni 400 mg ööpäevas, satub vahetul sünnitusjärgsel perioodil rinnapiima kaudu imiku organismi tramadooli keskmiselt 3% emale vastavalt tema kehakaalule kohandatud annusest. Seetõttu ei tohi tramadooli kasutada imetamise ajal või tuleb imetamine ravi ajaks tramadooliga katkestada. Pärast tramadooli ühekordse annuse manustamist ei ole tavaliselt imetamist vaja katkestada.
Fertiilsus Turuletulekujärgne seire ei näita tramadooli toimet fertiilsusele. Loomkatsetes ei olnud tramadoolil toimet fertiilsusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Tramadool mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Tramadol Lannacher’i toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid võivad isegi juhiste kohasel manustamisel põhjustada unisust ja pööritustunnet ning seetõttu halvendada reaktsioonikiirust. See kehtib eriti juhul, kui tramadooli kasutatakse koos teiste psühhotroopsete ainetega, nt alkoholiga. Seetõttu ei tohi patsiendid ravi ajal autot juhtida ega masinaid käsitseda.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed on iiveldus ja peapööritus, mis tekivad rohkem kui 10% patsientidest.
Kokkuleppelised sagedusmääratlused on järgmised: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina
Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi Harv Allergilised reaktsioonid (nt düspnoe, bronhospasm, vilisev häired hingamine, angioneurootiline turse) ja anafülaksia. Ainevahetus- ja Harv Söögiisu muutused toitumishäired Teadmata Hüpoglükeemia Psühhiaatrilised Harv Hallutsinatsioonid, segasusseisund, unehäired, deliirium, ärevus ja häired õudusunenäod. Närvisüsteemi häired Väga sage Pööritustunne Silma kahjustused Harv Mioos, müdriaas, nägemise ähmastumine Südame häired Aeg-ajalt Kardiovaskulaarse regulatsiooni häired (palpitatsioonid,
Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Kardiovaskulaarse regulatsiooni häired (posturaalne hüpotensioon Respiratoorsed, Harv Hingamisdepressioon, düspnoe. rindkere ja Hingamisdepressioon võib tekkida, kui soovituslikke annuseid mediastiinumi häired ületatakse märkimisväärselt ja samaaegselt manustatakse teisi
Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus Maksa ja sapiteede Väga harv Üksikjuhtudel on teatatud maksaensüümide aktiivsuse häired suurenemisest Naha ja nahaaluskoe Sage Higistamine kahjustused Aeg-ajalt Nahareaktsioonid (nt sügelus, lööve, urtikaaria) Lihaste, luustiku ja Harv Lihasnõrkus sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Harv Urineerimishäired (raskendatud urineerimine ja uriinipeetus) häired Üldised häired ja Sage Väsimus manustamiskoha reaktsioonid
Ravimisõltuvus Tramadol Lannacher’i korduv manustamine võib põhjustada ravimisõltuvust, isegi terapeutiliste annuste korral. Ravimisõltuvuse risk sõltub patsiendi individuaalsetest ohuteguritest, ravimi annusest ja opioidravi kestusest (vt lõik 4.4).
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid Tramadooli üleannustamisnähud on enamasti samad, mis teistel tsentraalse toimega analgeetikumidel (opioididel). Tekkida võivad mioos, oksendamine, kardiovaskulaarne kollaps, teadvusehäired kuni koomani, krambid ja hingamisdepressioon kuni hingamisseiskuseni. Teatatud on ka serotoniinisündroomist.
Üleannustamise ravi Rakendada üldiseid esmaabi võtteid. Hoida hingamisteed avatuna (aspiratsioonioht), säilitada hingamine ja vereringe sõltuvalt sümptomitest. Hingamisdepressiooni antidoot on naloksoon. Loomkatsetes ei olnud naloksoonil toimet krampidele. Sellistel juhtudel peab manustama intravenoosselt diasepaami. Mürgistuse korral suukaudsete ravimvormidega on seedetrakti puhastamine aktiivsöega või maoloputus soovitatav kuni 2 tunni jooksul pärast tramadooli manustamist. Hilisem seedetrakti puhastamine võib olla kasulik erakordselt suurte koguste või prolongeeritult vabanevate ravimvormide manustamisel.
Tramadool on hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel seerumist minimaalselt eemaldatav. Seetõttu ei saa tramadooli ägeda mürgistuse raviks kasutada hemodialüüsi või hemofiltratsiooni.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, opioidid, ATC-kood: N02AX02.
Toimemehhanism Tramadool on tsentraalse toimega analgeetikum. Tramadool on mitteselektiivne µ-, δ- ja κ-opioidretseptorite agonist, mis omab suuremat afiinsust µ-retseptorite suhtes. Valuvaigistavat toimet aitavad tugevdada noradrenaliini neuronaalse tagasihaarde inhibeerimine ja serotoniini vabanemise soodustamine.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus Tramadoolil on köhavastane toime. Erinevalt morfiinist ei pärsi tramadool analgeetilistes annustes hingamist. Ka seedetrakti motoorika on vähem mõjutatud. Tramadooli toime südameveresoonkonnale on vähene. Tramadooli toime tugevus on 1/10...1/6 morfiini toimest.
Lapsed Tramadooli enteraalse ja parenteraalse manustamise toimeid on uuritud kliinilistes uuringutes, millesse oli kaasatud üle 2000 lapse vastsündinueast kuni 17 aasta vanuseni. Nendes uuringutes vaadeldud valuravi näidustused hõlmasid valu pärast kirurgilist (peamiselt kõhukoopa) protseduuri; pärast kirurgilist hambaeemaldamist; luumurdudest, põletustest ja traumadest tingitud valu ning ka teisi valuseisundeid, mis nõuavad analgeetilist ravi tõenäoliselt vähemalt 7 päeva.
Tuvastati, et tramadooli ühekordsete annuste kuni 2 mg/kg või korduvannuste kuni 8 mg/kg ööpäevas (maksimaalselt kuni 400 mg ööpäevas) efektiivsus oli parem kui platseebol ning parem või võrdväärne paratsetamooli, nalbufiini, petidiini või morfiini väikeste annustega. Läbiviidud uuringud kinnitasid tramadooli efektiivsust. Tramadooli ohutusprofiil oli täiskasvanutel ja lastel vanuses üle 1 aasta sarnane (vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Suu kaudu manustamisel imendub ligikaudu 90% ravimist. Absoluutne biosaadavus on keskmiselt ligikaudu 70%, sõltumata toidust. Erinevus, mis seisneb imendunud ja mittemetaboliseerunud tramadooli koguse vahel, võib seletada sellega, et esmase maksapassaaži metabolism toimub vähesel määral. Suukaudsel manustamisel lammutub esmasel maksapassaažil maksimaalselt 30%. Pärast Tramadol Lannacher’i 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist tühja kõhuga oli keskmine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (C ) 280 ng/ml ja keskmine t 5,3 tundi. Koos toiduga manustamisel ei muutunud Tramadol Lannacher’i 200 mg tablettide max biosaadavus ja toimeainet prolongeeritult vabastavad omadused. Jaotumine Tramadoolil on suur afiinsus kudede suhtes (V = 203 ± 40 l). Seonduvus plasmavalkudega on 20%. Tramadool läbib nii hematoentsefaal- kui ka platsentaarbarjääri. Tramadool ja tema metaboliit O-desmetüültramadool erituvad väga väikestes kogustes rinnapiima (vastavalt 0,1% ja 0,02% manustatud annusest). Biotransformatsioon Tramadool metaboliseerub inimese organismis peamiselt N- ja O-demetüleerumise kaudu, kuid ka O-demetüleerumisproduktide ja glükuroonhappe konjugeerumise abil. Farmakoloogiliselt aktiivne on ainult O-desmetüültramadool. Teiste metaboliitide osas esinevad märkimisväärsed individuaalsed kvantitatiivsed erinevused. Tänaseni on uriinist avastatud kokku üksteist metaboliiti. Loomkatsetes on ilmnenud, et O-desmetüültramadool on 2...4 korda tugevama toimega kui esialgne aine.
Eritumine Tramadool ja tema metaboliidid erituvad peaaegu täielikult neerude kaudu. Kumulatiivne eritumine uriiniga moodustab 90% kogu radioaktiivselt märgistatud annuse radioaktiivsusest. Tramadooli eliminatsiooni poolväärtusaeg (t ) on 6 tundi, sõltumata manustamisteest, kuid üle 75 aastastel patsientidel võib see pikeneda ligikaudu 1,4 korda. O-desmetüültramadooli poolväärtusaeg on ligikaudu samasugune nagu tramadoolil (7,9 tundi). Lineaarsus/mittelineaarsus Terapeutilise annuse piires on tramadooli farmakokineetika lineaarne. Kontsentratsioon seerumis ja analgeetiline toime on omavahelises annussõltuvas seoses, ehkki see erineb suuresti üksikjuhtude lõikes. Kontsentratsioon vereplasmas 100...300 ng/ml on tavaliselt efektiivne.
Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Tramadooli biotransformatsioonis osalevate isoensüümide CYP3A4 (nt ketokonasool, erütromütsiin, ritonaviir) ja CYP2D6 (nt fluoksetiin, paroksetiin, kinidiin) inhibeerimine võib mõjutada tramadooli või selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni vereplasmas. Sama kehtib ka ensüümi indutseerijate (nt rifampitsiin, fenütoiin) kohta.
Maksa- ja neerupuudulikkus Maksa- ja neerutalitluse häirete korral võib poolväärtusaeg pikeneda. Maksatsirroosiga patsientidel on eliminatsiooni poolväärtusajad 13,3 ± 4,9 tundi (tramadool) ja 18,5 ± 9,4 tundi (O- desmetüültramadool), äärmuslikel juhtudel vastavalt 22,3 ja 36 tundi. Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniinikliirens < 5 ml/min) olid vastavad väärtused 11 ± 3,2 tundi ja 16,9 ± 3 tundi, äärmuslikel juhtudel vastavalt 19,5 ja 43,2 tundi.
Lapsed Leiti, et tramadooli ja O-desmetüültramadooli farmakokineetika pärast ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist 1...16-aastastele lastele oli üldiselt sarnane täiskasvanutel täheldatud farmakokineetikaga, kui annus kohandati kehakaalule. Suurem indiviididevaheline varieeruvus oli 8-aastastel ja noorematel lastel.
Lastel vanuses kuni 1 aasta on tramadooli ja O-desmetüültramadooli farmakokineetikat uuritud, kuid ei ole täielikult kirjeldatud. Seda vanuserühma hõlmanud uuringutest saadud teave osutab asjaolule, et vastsündinutel suureneb pidevalt CYP2D6 kaudu O-desmetüültramadooli moodustumise määr ning täiskasvanu CYP2D6 aktiivsuse tase saavutatakse oletatavasti ligikaudu 1 aasta vanuselt. Lisaks sellele võivad ebaküpsed glükuronisatsioonisüsteemid ja ebaküps neerutalitlus põhjustada kuni 1- aastastel lastel O-desmetüültramadooli aeglast eritumist ja akumuleerumist.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tramadooli korduval suukaudsel ja veenisisesel manustamisel rottidele ja koertele 6…26 nädala jooksul ning suukaudsel manustamisel koertele 12-kuu vältel ei näidanud hematoloogilised, kliinilised-keemilised ja histoloogilised uuringud mingeid toimeainega seotud muutusi. Kesknärvisüsteemi nähud (rahutus, süljeerituse suurenemine, krambid ja vähenenud kaaluiive) tekkisid alles terapeutilist vahemikku märkimisväärselt ületavate annuste korral. Rotid ja koerad talusid suukaudseid annuseid vastavalt 20 mg/kg ja 10 mg/kg kehakaalu kohta ning koerad rektaalselt manustatud annuseid 20 mg/kg kehakaalu kohta ilma mis tahes kõrvalnähtudeta.
Tramadooli annused alates 50 mg/kg ööpäevas põhjustasid emastel rottidel toksilist toimet ja suurendasid neonataalset suremust. Järglastel olid arenguhäired luustumishäiretena ning tupe ja silmade hilinenud avanemisena. Mõju isaste ja emaste fertiilsusele ei olnud. Emastel küülikutel ilmnesid toksilised toimed alates annusest 125 mg/kg ja järglastel tekkisid skeletianomaaliad.
Mõnes in vitro testis oli tõendeid mutageensest toimest. In vivo uuringud sellist toimet näidanud ei ole. Seniste teadmiste kohaselt võib tramadooli liigitada mittemutageenseks.
Tramadoolvesinikkloriidi tumorigeenset toimet on uuritud rottidel ja hiirtel. Loomkatses rottidega ei täheldatud toimeainega seotud kasvajate esinemissageduse suurenemist. Loomkatses hiirtega täheldati isastel maksarakkude adenoomide suuremat esinemissagedust (annusest sõltuv, mitteoluline järk- järguline suurenemine alates annusest 15 mg/kg) ja emastel kõigis annuserühmades kopsukasvajate sageduse suurenemist (oluline, kuid annusest mittesõltuv).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tramadol Lannacher 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Tableti sisu Hüpromelloos 15000 Mikrokristalliline tselluloos Povidoon (K = 22,5…27,0) Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat
Tableti kate Makrogool 6000 Hüpromelloos 5 Titaandioksiid (E171) Talk Polüakrülaadidispersioon 30%
Tramadol Lannacher 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Tableti sisu Hüpromelloos 15000 Mikrokristalliline tselluloos Povidoon (K = 22,5…27,0) Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat
Tableti kate Makrogool 6000 Hüpromelloos 5 Värvaine tartrasiin (E102) Titaandioksiid (E171) Talk Polüakrülaadidispersioon 30% Tramadol Lannacher 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Tableti sisu Hüpromelloos 15000 Mikrokristalliline tselluloos Povidoon (K = 22,5…27,0) Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat
Tableti kate Makrogool 6000 Hüpromelloos 5 Värvaine tartrasiin (E102) Talk Polüakrülaadidispersioon 30%
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pakendi tüüp: blister (PVC (läbipaistev, klaasselge sinakas või valge - läbipaistmatu) ja alumiiniumfoolium). Pakendi suurus: 10, 30 ja 1000 (ainult Tramadol Lannacher 100 mg) tabletti blisterpakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erinõuded ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
G.L. Pharma GmbH Schlossplatz 1 8502 Lannach Austria
8. MÜÜGILOA NUMBRID
Tramadol Lannacher 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 345101 Tramadol Lannacher 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 392202 Tramadol Lannacher 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 392302
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16.08.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.03.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2024