Tramadol lannacher – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg tramadoolvesinikkloriidi.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus 1 ml süstelahust sisaldab 50 mg tramadoolvesinikkloriidi (100 mg/2 ml ampullis).

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad 1 ml (30 tilka) suukaudset lahust sisaldab 100 mg tramadoolvesinikkloriidi.

INN. Tramadolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Õhukese polümeerikattega tabletid Valged, ümarad, kaksikkumerad polümeerikattega tabletid, millel ei ole poolitusjoont.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus Süstelahus Selge värvitu lahus, mis ei sisalda hõljuvaid osakesi.

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad Suukaudsed tilgad, lahus Peaaegu värvitu või kergelt pruunikas lahus, mis ei sisalda hõljuvaid osakesi.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõdukas ja tugev valu.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annust tuleb kohandada sõltuvalt valu intensiivsusest ja patsiendi individuaalsest tundlikkusest. Üldjuhul tuleb välja selgitada väikseim efektiivne valuvaigistav annus. Tramadoolvesinikkloriidi ööpäevast koguannust 400 mg tohib ületada vaid erijuhtudel. Vähivalu ja postoperatiivse valu puhul võivad siiski vajalikuks osutuda suuremad ööpäevased annused. Annust soovitatakse suurendada aeglaselt, et minimeerida mööduvate kõrvaltoimete teket.

Eakad Annuse kohandamine kuni 75-aastastel patsientidel ei ole vajalik, kui ei ole kliiniliselt väljendunud maksa- või neerupuudulikkust. Üle 75-aastastel patsientidel võib eritumine aeglustuda, mistõttu võib olla vajalik manustamisintervalli pikendamine. Annuse suurendamisel peab patsiendi seisundit hoolikalt jälgima.

Neerupuudulikkus/dialüüs ja maksakahjustus Neeru- ja/või maksapuudulikkusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Nendel patsientidel tuleb vajaduse korral hoolikalt kaaluda annustamisintervalli pikendamist.

Kui ei ole teisiti määratud, tuleb Tramadol Lannacher’i manustada järgmiselt.

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Täiskasvanud ja noorukid alates vanusest 12 aastat Tavaline algannus on üks 50 mg õhukese polümeerikilega tablett. Kui 30...60 minuti jooksul ei ole saabunud piisavat valuvaigistavat toimet, võib manustada veel 50 mg. Tugevate valuseisundite korral võib manustada 100 mg ühekordse annusena. Üldjuhul piisab 50...100 mg manustamisest 3...4 korda ööpäevas (3...8 tabletti).

Lapsed Tramadol Lannacher õhukese polümeerikattega tabletid ei sobi kasutamiseks lastele vanuses kuni 12 aastat. Lastele vanuses 1 kuni 12 aastat on saadaval Tramadol Lannacher suukaudsed tilgad.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus

Täiskasvanud ja noorukid alates vanusest 12 aastat Üldjuhul manustatakse 100 mg (1 ampull) ühekordse annusena. Enamasti piisab 100 mg manustamisest 2...4 korda ööpäevas.

Lapsed Senine kogemus on näidanud, et tramadoolvesinikkloriidi võib kasutada lastel alates vanusest 1 aasta annuses 1...2 mg/kg kehakaalu kohta ühekordse annusena. Tramadoolvesinikkloriidi annust 8 mg/kg kehakaalu kohta või 400 mg ööpäevas (olenevalt sellest, kumb on madalam) ei tohi ületada (vt lõik 5.1).

Annustamise hõlbustamiseks võib Tramadol Lannacher’i süstelahust lahjendada sobiva lahusega (vt lõik 6.6). Järgnevas tabelis on erineva segamissuhtega saadud kontsentratsioonid (1 ml süstelahust sisaldab 50 mg tramadoolvesinikkloriidi). Tramadoolvesinikkloriidi lahjendamine Saavutatud kontsentratsioon sobiva lahusega 2 ml + 2 ml 25,0 mg/ml 2 ml + 4 ml 16,7 mg/ml 2 ml + 6 ml 12,5 mg/ml 2 ml + 8 ml 10,0 mg/ml 2 ml + 10 ml 8,3 mg/ml 2 ml + 12 ml 7,1 mg/ml 2 ml + 14 ml 6,3 mg/ml

2 ml + 16 ml 5,6 mg/ml 2 ml + 18 ml 5,0 mg/ml

Näide. 45 kg kaaluvale lapsele manustatakse tramadoolvesinikkloriidi annuses 1,5 mg/kg kehakaalu kohta. Vaja on 67,5 mg tramadoolvesinikkloriidi. Seetõttu tuleb 2 ml süstelahust lahjendada 4 ml sobiva lahusega, et saavutada tramadoolvesinikkloriidi lahus kontsentratsiooniga 16,7 mg/ml. Seejärel manustatakse 4 ml lahjendatud lahust (mis sisaldab ligikaudu 67 mg tramadoolvesinikkloriidi).

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad

Täiskasvanud ja noorukid alates vanusest 12 aastat Üldjuhul manustatakse 15 tilka (50 mg) ühekordse annusena. Kui 30...60 minuti jooksul ei ole saabunud piisavat valuvaigistavat toimet, võib manustada veel 50 mg. Tugevate valuseisundite puhul võib manustada 100 mg (= 30 tilka) ühekordse annusena. Üldjuhul piisab 15...30 tilga manustamisest 3...4 korda ööpäevas. Tavaliselt ei tohi ületada tramadooli ööpäevast koguannust 400 mg (= 120 tilka = 4 ml).

Imikud ja lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat. Tramadol Lannacher suukaudsed tilgad ei sobi kasutamiseks lastele vanuses kuni 1 aastat.

Senine kogemus on näidanud, et tramadoolvesinikkloriidi võib kasutada lastel alates vanusest 1 aasta annuses 1...2 mg/kg kehakaalu kohta ühekordse annusena. Tramadoolvesinikkloriidi annust 8 mg/kg kehakaalu kohta või 400 mg ööpäevas (olenevalt sellest, kumb on madalam) ei tohi ületada (vt lõik 5.1).

Ühekordne annus lastele alates vanusest 1 aasta on 1…2 mg/kg kehakaalu kohta (vastab 3…6 tilgale 10 kg kehakaalu kohta).

Manustamisviis

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Suukaudne Tramadol 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid tuleb alla neelata ilma närimata koos rohke vedelikuga, söögiga või ilma.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus Intravenoosne (süstida aeglaselt või tilkinfusioonina pärast lahjendamist sobivas infusioonilahuses), intramuskulaarne või subkutaanne. Sobivus infusioonilahustega vt lõik 6.6, sobimatus vt lõik 6.2 ja kõlblikkusaeg pärast lahjendamist vt lõik 6.3.

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad Suukaudne Tramadol tilgad tuleb alla neelata koos vedelikuga või suhkrutükil, sõltumata söögiaegadest. Ravi eesmärgid ja lõpetamine Enne ravi alustamist Tramadol Lannacher’iga tuleb patsiendiga kokku leppida ravistrateegia, k.a ravi kestus ja eesmärgid ning plaan ravi lõpetamiseks, vastavuses valuravi juhistega. Ravi kestel peab olema sage kontakt arsti ja patsiendi vahel, et hinnata ravi jätkamise vajadust, kaaluda lõpetamist ja kohandada vajadusel annust. Kui patsient ei vaja enam ravi tramadooliga, on soovitatav ravi lõpetada annust järk-järgult vähendades, et vältida ärajätunähtude teket. Ebapiisava valuleevenduse korral tuleb arvestada hüperalgeesia, tolerantsuse või põhihaiguse süvenemise võimalusega (vt lõik 4.4).

Manustamise kestus Tramadooli ei tohi kunagi manustada kauem kui valu leevendamiseks on vajalik. Kui haiguse olemus ja raskus nõuavad pikemaajalist valuravi, peab regulaarselt (nt ravipauside abil) hoolikalt hindama Tramadol Lannacher’iga ravi jätkamise vajadust. Tramadool võib põhjustada sõltuvust. Ravi jätkamise eeliseid peab hindama, veendumaks, et need ületavad sõltuvuse riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Äge mürgistus alkoholi, uinutite, analgeetikumide, opioidide või teiste psühhotroopsete ravimitega.

• Monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorite kasutamine samaaegselt või viimase kahe nädala jooksul (vt lõik 4.5).
• Ravile allumatu epilepsia.
• Narkootiliste ainete võõrutusravi.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tolerantsus ja opioidide kasutamise häire (sõltuvus ja kuritarvitamine) Opioidide (nagu Tramadol Lannacher) korduval manustamisel võib tekkida tolerantsus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus ning opioidide kasutamise häire (opioid use disorder, OUD). Suurem annus ja opioidravi pikem kestus võivad suurendada OUD tekke riski. Tramadol Lannacher’i kuritarvitamine või tahtlik väärkasutamine võib põhjustada üleannustamist ja/või surma. OUD tekkerisk on suurem patsientidel, kelle isiklikus või perekondlikus (vanemad, õed-vennad) anamneesis on ainete (k.a alkohol) tarvitamise häireid, nikotiinitarbijatel või varasemate vaime tervise häiretega (nt raske depressioon, ärevus ja isiksusehäired) patsientidel. Enne ravi alustamist Tramadol Lannacher’iga ja ravi ajal tuleb patsiendiga kokku leppida ravi eesmärgid ning ravi lõpetamise plaan (vt lõik 4.2). Enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb patsienti teavitada OUD riskist ja nähtudest. Nende nähtude ilmnemisel tuleb patsientidele soovitada pöörduda arstile. Patsiente peab jälgima uimasteid otsiva käitumise tunnuste suhtes (nt liiga varajased kordusretsepti nõuded). See hõlmab samaaegselt kasutatavaid opioide ja psühhoaktiivseid ravimeid (nt bensodiasepiinid). OUD nähtude ja sümptomitega patsientide puhul tuleb kaaluda konsultatsiooni sõltuvusspetsialistiga.

Tramadol Lannacher’i ei tohi kasutada asendusravimina opioidsõltuvatel patsientidel. Kuigi tramadool on opioidagonist, ei pärsi ravim morfiini võõrutusnähtusid.

Mõju kesknärvisüsteemile Tramadooli tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on peavigastusega seotud häired, koljusisese rõhu tõus, ebaselge põhjusega teadvushäire.

Krampide teket on kirjeldatud tramadooli terapeutiliste annuste kasutamisel, krambirisk suureneb soovitatava annusevahemiku ülempiirist (400 mg ööpäevas) suuremate annuste kasutamisel. Patsiente, kellel on anamneesis epilepsia või eelsoodumus krampide tekkeks, tohib tramadooliga ravida vaid äärmisel vajadusel. Krambirisk võib suureneda patsientidel, kes kasutavad tramadooliga samaaegselt mõnda krambiläve langetavat ravimit (vt lõik 4.5). Maksa- ja/või neerukahjustus Maksa- või neerupuudulikkusega patsientide ravimisel peab olema ettevaatlik (vt lõik 4.2).

Hingamisdepressioon Hingamiskeskuse ja hingamistalitluse häiretega või kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid samaaegselt manustavate patsientide ravimisel peab olema ettevaatlik (vt lõik 4.5).

Samuti peab olema ettevaatlik, kui samaaegselt manustatakse kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid või oluliselt ületatakse soovitatavat annust (vt lõik 4.9), sest sellistes olukordades ei saa välistada hingamisdepressiooni võimalust. Terapeutiliste annuste manustamisel on hingamisdepressiooni kirjeldatud harva (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Uneaegsed hingamishäired Opioidid võivad põhjustada uneaegseid hingamishäireid, kaasa arvatud tsentraalne uneapnoe ja unega seotud hüpokseemia. Opioidide manustamine suurendab tsentraalse uneapnoe riski annusest sõltuvalt. Tsentraalse uneapnoega patsientidel peab kaaluma opioidide koguannuse vähendamist.

Neerupealiste puudulikkus Opioidsed valuvaigistid võivad aeg-ajalt põhjustada pöörduvat neerupealiste puudulikkust, mis nõuab jälgimist ja glükokortikoidide asendusravi. Ägeda või kroonilise neerupealiste puudulikkuse sümptomid võivad muuhulgas olla nt tugev kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, madal vererõhk, äärmuslik väsimus, vähenenud söögiisu ning kehakaalu langus.

Sedatiivsete ravimite, nt bensodiasepiinide või sarnaste ravimite koosmanustamisel tekkiv risk Tramadol Lannacher’i ja sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tohib sedatiivseid ravimeid samaaegselt määrata ainult patsientidele, kellel puuduvad alternatiivsed ravivõimalused. Kui Tramadol Lannacher’i otsustatakse määrata samaaegselt sedatiivsete ravimitega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ja ravi kestus peab olema võimalikult lühike. Patsiente peab hoolikalt jälgima hingamisdepressiooni ja sedatsiooni nähtude ning sümptomite suhtes. Seoses sellega on tungivalt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid nendest sümptomitest (vt lõik 4.5).

Ülitundlikkus Tramadol Lannacher’i peab ettevaatusega kasutama patsientidel, kellel on olnud šokk ja ülitundlikkusreaktsioon opioidide suhtes.

CYP2D6 metabolism Tramadool metaboliseerub maksas ensüümi CYP2D6 vahendusel. Kui patsiendil on selle ensüümi vaegus või täielik puudulikkus, ei pruugi tekkida piisavat valuvaigistavat toimet. CYP2D6 vaegust võib hinnanguliselt olla kuni 7% europiidsest rahvastikust. Ülikiire metabolismiga patsientidel on isegi tavapäraste annuste manustamisel risk opioidi mürgistusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks. Opioidi mürgistuse üldised sümptomid on muuhulgas segasusseisund, unisus, pindmine hingamine, ahenenud pupillid, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja söögiisu kaotus. Rasketel juhtudel võib tekkida vereringehäirete ja hingamisdepressiooni sümptomeid, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva lõppeda surmaga. Ülikiire metabolismi hinnanguline levimus eri rahvastikurühmades on kokkuvõtvalt järgnevas tabelis.

Rahvastikurühm Levimus (%) Aafrika/Etioopia 29% Afroameeriklased 3,4%…6,5% Asiaadid 1,2%…2% Europiidid 3,6%…6,5%

Kreeklased 6,0% Ungarlased 1,9% Põhja- Eurooplased 1%…2%

Postoperatiivne kasutamine lastel Kirjanduses on avaldatud juhte, kus pärast obstruktiivse uneapnoe raviks teostatud tonsillektoomiat ja/või adenoidektoomiat manustatud tramadool on lastel harva põhjustanud eluohtlikke kõrvaltoimeid. Äärmiselt ettevaatlik tuleb olla tramadooli manustamisel lastele operatsioonijärgse valu vaigistamiseks ning patsiente peab hoolikalt jälgima opioidi mürgistuse sümptomite, k.a hingamisdepressiooni suhtes.

Kahjustatud hingamistalitlusega lapsed Tramadooli ei soovitata kasutada lastel, kelle hingamistalitlus võib olla kahjustunud, k.a neuromuskulaarsete häirete, raskete südamehaiguste või hingamisteede haiguste, ülemiste hingamisteede või kopsuinfektsioonide, hulgitraumade või ulatuslike kirurgiliste protseduuride korral. Need tegurid võivad muuta opioidi mürgistuse sümptomid tõsisemaks.

Serotoniinisündroom Tramadooli monoravimina või kombinatsioonis teiste serotoninergiliste ravimitega manustavatel patsientidel on teatatud serotoniinisündroomist, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund (vt lõigud 4.5, 4.8 ja 4.9). Kui kombinatsioonravi teiste serotoninergiliste ravimitega on kliiniliselt põhjendatud, on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida, eriti ravi alguses ja annuse suurendamisel. Serotoniinisündroomi sümptomid on muuhulgas vaimse seisundi muutused, autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus, neuromuskulaarsed häired ja/või seedetrakti sümptomid. Serotoniinisündroomi kahtluse korral peab kaaluma annuse vähendamist või ravi katkestamist., sõltuvalt sümptomite raskusest. Serotoninergiliste ravimite ärajätmine toob tavaliselt kaasa seisundi kiire paranemise.

Tramadol Lannacher õhukese polümeerikattega tabletid, süstelahus ja suukaudsed tilgad sisaldavad naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegselt tramadooliga manustatav Võimalikud toimed ravim MAO inhibiitorid (vt lõik 4.3). Patsientidel, keda raviti 14 päeva jooksul enne opioidi Serotoninergilised ravimid, nt selektiivsed Samaaegne manustamine tramadooliga võib serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, põhjustada serotoniinisündroomi, mis on serotoniin-norepinorfiini tagasihaarde potentsiaalselt eluohtlik seisund (vt lõigud 4.4 ja 4.8). inhibiitorid, MAO inhibiitorid (vt lõik 4.3), tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin Sedatiivsed ravimid, nt bensodiasepiinid või Opioidide samaaegne manustamine sedatiivsete sarnased ravimid ravimitega, nagu bensodiasepiinid või sarnased Selektiivsed serotoniini tagasihaarde Tramadool võib põhjustada krampide teket ja inhibiitorid, serotoniin-norepinerfiini suurendada krampide tekkeriski. tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid ja krambiläve alandavad ravimid (nt bupropioon, mirtasapiin, tetrahüdrokannabinool) Gabapentinoidid (gabapentiin ja pregabaliin) Võib põhjustada hingamisdepressiooni, Kumariini derivaadid (nt varfariin) On teatatud INR tõusust koos suure verejooksu ja Karbamasepiin (ensüümi indutseerija) Valuvaigistav toime võib väheneda ja toimeaeg Ketokonasool, erütromütsiin (CYP3A4 On võimalik tramadooli metabolismi inhibiitor) (N-demetüleerimine) pärssimine, ka aktiivse Opioidagonistid/antagonistid (nt Valuvaigistav toime võib väheneda. buprenorfiin, nalbufiin, pentatsosiin)

Samaaegselt tramadooliga manustatav Võimalikud toimed ravim Naltreksoon Valuvaigistav toime võib väheneda. Ondansetroon Piiratud arvul uuringutes suurendas ondansetrooni, so CYP2D6 inhibiitorid (nt fluoksetiin, Tramadoolvesinikkloriidi opioidne aktiivsus sõltub paroksetiin) CYP2D6 metabolismist, seetõttu võivad CYP2D6 Alkohol Tugevdab kesknärvisüsteemi pärssimist koos Tsimetidiin Senised farmakokineetilised uuringud on näidanud, et

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus Loomkatsetes on suurte annuste manustamisel ilmnenud toime organite arengule, luustumisele ja neonataalsele suremusele. Tramadool läbib platsentaarbarjääri. Tramadooli ei tohi raseduse ajal kasutada, sest puuduvad piisavad andmed ravimi ohutuse kohta rasedatel.

Tramadooli manustamine enne sünnitust või selle ajal ei mõjuta emaka kontraktiilsust. Vastsündinutel võivad tekkida hingamissageduse muutused, mis ei ole reeglina kliiniliselt olulised. Pikaajaline kasutamine raseduse ajal võib põhjustada vastsündinul ärajätunähtusid.

Imetamine Ligikaudu 0,1% emale manustatud tramadooli annusest eritub rinnapiima. Kui imetav ema kasutab tramadooli suukaudselt annuses kuni 400 mg ööpäevas, satub vahetul sünnitusjärgsel perioodil rinnapiima kaudu imiku organismi tramadooli keskmiselt 3% emale vastavalt tema kehakaalule kohandatud annusest. Seetõttu ei tohi tramadooli kasutada imetamise ajal või tuleb imetamine ravi ajaks tramadooliga katkestada. Pärast tramadooli ühekordse annuse manustamist ei ole tavaliselt imetamist vaja katkestada.

Fertiilsus Turuletulekujärgne seire ei näita tramadooli toimet fertiilsusele. Loomkatsetes ei olnud tramadoolil toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tramadool mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Tramadol Lannacher võib isegi juhiste kohasel manustamisel põhjustada unisust ja pööritustunnet ning seetõttu halvendada reaktsioonikiirust. See kehtib eriti juhul, kui tramadooli kasutatakse koos teiste psühhotroopsete ainetega, nt alkoholiga. Seetõttu ei tohi patsiendid ravi ajal autot juhtida ega masinaid käsitseda.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed on iiveldus ja peapööritus, mis tekivad rohkem kui 10% patsientidest.

Kokkuleppelised sagedusmääratlused on järgmised: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi Harv Allergilised reaktsioonid (nt düspnoe, bronhospasm, vilisev häired hingamine, angioneurootiline turse) ja anafülaksia. Ainevahetus- ja Harv Söögiisu muutused toitumishäired Teadmata Hüpoglükeemia Psühhiaatrilised Harv Hallutsinatsioonid, segasusseisund, unehäired, deliirium, ärevus ja häired õudusunenäod.

Närvisüsteemi häired Väga sage Pööritustunne Silma kahjustused Harv Mioos, müdriaas, nägemise ähmastumine Südame häired Aeg-ajalt Kardiovaskulaarse regulatsiooni häired (palpitatsioonid, Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Kardiovaskulaarse regulatsiooni häired (posturaalne hüpotensioon Respiratoorsed, Harv Hingamisdepressioon, düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Hingamisdepressioon võib tekkida, kui soovituslikke annuseid

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus Maksa ja sapiteede Väga harv Üksikjuhtudel on teatatud maksaensüümide aktiivsuse häired suurenemisest Naha ja nahaaluskoe Sage Higistamine kahjustused Aeg-ajalt Nahareaktsioonid (nt sügelus, lööve, urtikaaria) Lihaste, luustiku ja Harv Lihasnõrkus sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Harv Urineerimishäired (raskendatud urineerimine ja uriinipeetus) häired Üldised häired ja Sage Väsimus manustamiskoha reaktsioonid Ravimisõltuvus Tramadol Lannacher’i korduv manustamine võib põhjustada ravimisõltuvust, isegi terapeutiliste annuste korral. Ravimisõltuvuse risk sõltub patsiendi individuaalsetest ohuteguritest, ravimi annusest ja opioidravi kestusest (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid Tramadooli üleannustamisnähud on enamasti samad, mis teistel tsentraalse toimega analgeetikumidel (opioididel). Tekkida võivad mioos, oksendamine, kardiovaskulaarne kollaps, teadvusehäired kuni koomani, krambid ja hingamisdepressioon kuni hingamisseiskuseni. Teatatud on ka serotoniinisündroomist.

Üleannustamise ravi Rakendada üldiseid esmaabi võtteid. Hoida hingamisteed avatuna (aspiratsioonioht), säilitada hingamine ja vereringe sõltuvalt sümptomitest. Hingamisdepressiooni antidoot on naloksoon. Loomkatsetes ei olnud naloksoonil toimet krampidele. Sellistel juhtudel peab manustama intravenoosselt diasepaami.

Mürgistuse korral suukaudsete ravimvormidega on seedetrakti puhastamine aktiivsöega või maoloputus soovitatav kuni 2 tunni jooksul pärast tramadooli manustamist. Hilisem seedetrakti puhastamine võib olla kasulik erakordselt suurte koguste või prolongeeritult vabanevate ravimvormide manustamisel.

Tramadool on hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel seerumist minimaalselt eemaldatav. Seetõttu ei saa tramadooli ägeda mürgistuse raviks kasutada hemodialüüsi või hemofiltratsiooni.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, opioidid, ATC-kood: N02AX02.

Toimemehhanism Tramadool on tsentraalse toimega analgeetikum. Tramadool on mitteselektiivne µ-, δ- ja κ-opioidretseptorite agonist, mis omab suuremat afiinsust µ-retseptorite suhtes. Valuvaigistavat toimet aitavad tugevdada noradrenaliini neuronaalse tagasihaarde inhibeerimine ja serotoniini vabanemise soodustamine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Tramadoolil on köhavastane toime. Erinevalt morfiinist ei pärsi tramadool analgeetilistes annustes hingamist. Ka seedetrakti motoorika on vähem mõjutatud. Tramadooli toime südameveresoonkonnale on vähene. Tramadooli toime tugevus on 1/10...1/6 morfiini toimest.

Lapsed Tramadooli enteraalse ja parenteraalse manustamise toimeid on uuritud kliinilistes uuringutes, millesse oli kaasatud üle 2000 lapse vastsündinueast kuni 17 aasta vanuseni. Nendes uuringutes vaadeldud valuravi näidustused hõlmasid valu pärast kirurgilist (peamiselt kõhukoopa) protseduuri; pärast kirurgilist hambaeemaldamist; luumurdudest, põletustest ja traumadest tingitud valu ning ka teisi valuseisundeid, mis nõuavad analgeetilist ravi tõenäoliselt vähemalt 7 päeva.

Tuvastati, et tramadooli ühekordsete annuste kuni 2 mg/kg või korduvannuste kuni 8 mg/kg ööpäevas (maksimaalselt kuni 400 mg ööpäevas) efektiivsus oli parem kui platseebol ning parem või võrdväärne paratsetamooli, nalbufiini, petidiini või morfiini väikeste annustega. Läbiviidud uuringud kinnitasid tramadooli efektiivsust. Tramadooli ohutusprofiil oli täiskasvanutel ja lastel vanuses üle 1 aasta sarnane (vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suu kaudu manustamisel imendub ligikaudu 90% ravimist. Absoluutne biosaadavus on keskmiselt ligikaudu 70%, sõltumata toidust. Suukaudsel manustamisel lammutub esmasel maksapassaažil maksimaalselt 30%.

Pärast Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikilega tableti ühekordset manustamist oli keskmine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (C ) 131 ng/ml ligikaudu 2 tunni pärast (t ). Pärast intramuskulaarset manustamist imendub Tramadol Lannacher kiiresti ja täielikult. Keskmine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (C ) saavutatakse 45 minuti pärast ja biosaadavus on peaaegu 100%. Tramadol Lannacher suukaudsete tilkade keskmine t on 1,5 tundi. Jaotumine Toimeainel on suur afiinsus kudede suhtes (V = 203 ± 40 l). Seonduvus plasmavalkudega on 20%. Tramadool läbib nii hematoentsefaal- kui ka platsentaarbarjääri. Biotransformatsioon Tramadool metaboliseerub inimese organismis peamiselt N- ja O-demetüleerumise kaudu, kuid ka O-demetüleerumisproduktide ja glükuroonhappe konjugeerumise abil. Farmakoloogiliselt aktiivne on ainult O-desmetüültramadool. Teiste metaboliitide osas esinevad märkimisväärsed individuaalsed kvantitatiivsed erinevused. Tänaseni on uriinist avastatud kokku üksteist metaboliiti. Loomkatsetes on ilmnenud, et O-desmetüültramadool on 2...4 korda tugevama toimega kui esialgne aine. Eritumine Tramadool ja tema metaboliidid erituvad neerude kaudu. Ainult O-demetüültramadool on farmakoloogiliselt aktiivne. Tramadool ja tema metaboliit O-desmetüültramadool erituvad väga väikestes kogustes rinnapiima (vastavalt 0,1% ja 0,02% manustatud annusest).

Tramadooli eliminatsiooni poolväärtusaeg (t ) on 6 tundi, sõltumata manustamisteest, kuid üle 75-aastastel patsientidel võib see pikeneda ligikaudu 1,4 korda. O-desmetüültramadooli poolväärtusaeg on ligikaudu samasugune nagu tramadoolil (7,9 tundi). Maksa- ja neerutalitluse häirete korral on oodata poolväärtusaja vähest pikenemist. Tõsisema kahjustuse korral (nt maksatsirroos, kreatiniini kliirens < 5 ml/min) võib eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneda 2...3-korda. Üle 75-aastastel patsientidel pikeneb see 1,4 korda. Lineaarsus/mittelineaarsus Terapeutilise annuse piires on tramadooli farmakokineetika lineaarne. Kontsentratsioon seerumis ja analgeetiline toime on omavahelises annussõltuvas seoses, ehkki see erineb suuresti üksikjuhtude lõikes. Kontsentratsioon vereplasmas 100...300 ng/ml on tavaliselt efektiivne.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Tramadooli biotransformatsioonis osalevate isoensüümide CYP3A4 (nt ketokonasool, erütromütsiin, ritonaviir) ja CYP2D6 (nt fluoksetiin, paroksetiin, kinidiin) inhibeerimine võib mõjutada tramadooli või selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni vereplasmas. Sama kehtib ka ensüümi indutseerijate (nt rifampitsiin, fenütoiin) kohta.

Maksa- ja neerupuudulikkus Maksa- ja neerutalitluse häirete korral võib poolväärtusaeg pikeneda. Maksatsirroosiga patsientidel on eliminatsiooni poolväärtusajad 13,3 ± 4,9 tundi (tramadool) ja 18,5 ± 9,4 tundi (O-desmetüültramadool), äärmuslikel juhtudel vastavalt 22,3 ja 36 tundi. Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniinikliirens < 5 ml/min) olid vastavad väärtused 11 ± 3,2 tundi ja 16,9 ± 3 tundi, äärmuslikel juhtudel vastavalt 19,5 ja 43,2 tundi.

Lapsed Leiti, et tramadooli ja O-desmetüültramadooli farmakokineetika pärast ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist 1...16-aastastele lastele oli üldiselt sarnane täiskasvanutel täheldatud farmakokineetikaga, kui annus kohandati kehakaalule. Suurem indiviididevaheline varieeruvus oli 8-aastastel ja noorematel lastel.

Lastel vanuses kuni 1 aasta on tramadooli ja O-desmetüültramadooli farmakokineetikat uuritud, kuid ei ole täielikult kirjeldatud. Seda vanuserühma hõlmanud uuringutest saadud teave osutab asjaolule, et vastsündinutel suureneb pidevalt CYP2D6 kaudu O-desmetüültramadooli moodustumise määr ning täiskasvanu CYP2D6 aktiivsuse tase saavutatakse oletatavasti ligikaudu 1 aasta vanuselt. Lisaks sellele võivad ebaküpsed glükuronisatsioonisüsteemid ja ebaküps neerutalitlus põhjustada kuni 1- aastastel lastel O-desmetüültramadooli aeglast eritumist ja akumuleerumist.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tramadooli korduval suukaudsel ja veenisisesel manustamisel rottidele ja koertele 6…26 nädala jooksul ning suukaudsel manustamisel koertele 12-kuu vältel ei näidanud hematoloogilised, kliinilised-keemilised ja histoloogilised uuringud mingeid toimeainega seotud muutusi. Kesknärvisüsteemi nähud (rahutus, süljeerituse suurenemine, krambid ja vähenenud kaaluiive) tekkisid alles terapeutilist vahemikku märkimisväärselt ületavate annuste korral. Rotid ja koerad talusid suukaudseid annuseid vastavalt 20 mg/kg ja 10 mg/kg kehakaalu kohta ning koerad rektaalselt manustatud annuseid 20 mg/kg kehakaalu kohta ilma mis tahes kõrvalnähtudeta.

Tramadooli annused alates 50 mg/kg ööpäevas põhjustasid emastel rottidel toksilist toimet ja suurendasid neonataalset suremust. Järglastel olid arenguhäired luustumishäiretena ning tupe ja silmade hilinenud avanemisena. Mõju isaste ja emaste fertiilsusele ei olnud. Emastel küülikutel ilmnesid toksilised toimed alates annusest 125 mg/kg ja järglastel tekkisid skeletianomaaliad.

Mõnes in vitro testis oli tõendeid mutageensest toimest. In vivo uuringud sellist toimet näidanud ei ole. Seniste teadmiste kohaselt võib tramadooli liigitada mittemutageenseks.

Tramadoolvesinikkloriidi tumorigeenset toimet on uuritud rottidel ja hiirtel. Loomkatses rottidega ei täheldatud toimeainega seotud kasvajate esinemissageduse suurenemist Loomkatses hiirtega täheldati isastel maksarakkude adenoomide suuremat esinemissagedust (annusest sõltuv, mitteoluline järk- järguline suurenemine alates annusest 15 mg/kg) ja emastel kõigis annuserühmades kopsukasvajate sageduse suurenemist (oluline, kuid annusest mittesõltuv).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tableti sisu Kroskarmelloosnaatrium, kolloidne veevaba ränidioksiid, mikrokristalliline tselluloos, povidoon, magneesiumstearaat.

Tableti kate Makrogool 6000, hüpromelloos, talk, titaandioksiid (E171), polüakrülaatdispersioon 30%.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus Naatriumatsetaat, puhastatud vesi.

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad Naatriumtsüklamaat, sahhariinnaatrium, kaaliumsorbaat, piparmündi maitselisand, puhastatud vesi.

6.2 Sobimatus

Tramadol 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad Ei kohaldata.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus Tramadol Lannacher süstelahus ei sobi kokku järgmiste ravimite süstelahustega: diklofenak, indometatsiin, fenüülbutasoon, diasepaam, flunitrasepaam, midasolaam ja glütserooltrinitraat.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus Lahjendatud ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud kuni 24 tunni jooksul temperatuuril kuni 25°.

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad Pärast esmast avamist: 2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida sisepakend välispakendis, valguse eest kaitstult.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus Säilitamistingimused pärast lahjendamist vt lõik 6.3.

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad Hoida pudel tihedalt suletuna.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid 20 või 1000 õhukese polümeerikattega tabletti blisterpakendis.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus 5 või 100 ampulli 2 ml.

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad Tilgutiga pudel (10 ml).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Erinõuded puuduvad.

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus Erinõuded puuduvad.

Tramadol Lannacher süstelahus sobib kokku järgmiste infusioonilahustega − ühekordsel lahjendamisel 0,9% naatriumkloriidilahus või 5% glükoosilahus; − leeliseline lahus: 1,4% naatriumvesinikkarbonaat. − kaltsiumi sisaldavad elektrolüüdilahused: Ringeri lahus, Sterofundin G.

Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad Tilgutiga pudel on lastekindla keeratava korgiga. Pudeli avamiseks tuleb kork lahti keerata, seda samal ajal tugevalt alla vajutades. Tilkade väljutamiseks hoida pudelit kaldu. Pärast kasutamist sulgeda kork tihedalt.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

G.L. Pharma GmbH Schlossplatz 1 8502 Lannach Austria

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Tramadol Lannacher 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 274199

Tramadol Lannacher 100 mg/2 ml süstelahus: 321600 Tramadol Lannacher 100 mg/ml suukaudsed tilgad: 321700

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.06.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.05.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2024