Tamsoprost combi - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

TAMSOPROST Combi, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid + 0,4 mg toimeainet prolongeeritult
vabastavad kõvakapslid.


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga kõvakapsel sisaldab 0,4 mg tamsulosiini tamsulosiinvesinikkloriidina.
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5,0 mg finasteriidi.
INN. Tamsulosinum, Finasteridum

Abiaine: laktoosmonohüdraat (5 mg õhukese polümeerikattega tabletis).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav kõvakapsel.
Kapsel on läbipaistmatu pruun/kollakaspruun nr. 2 kõva zelatiinkapsel, mis sisaldab 330 mg valgeid
või valkjaid õhukese polümeerikattega pelleteid.

Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge või peaaegu valge ning peaaegu lõhnatu ümar kolmnurkse kujuga kergelt kaksikkumer õhukese
polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on märgistus ,,RG".


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks ja kontrolli all hoidmiseks juhul kui eesnäärme maht on
suurem kui 40 ml.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

TAMSOPROST Combi päevane annus on üks toimeainet prolongeeritult vabastav kõvakapsel ja üks
õhukese polümeerikattega tablett. Seega manustada mõlemaid üks kord päevas.
TAMSOPROST Combi on mõeldud pikaajaliseks kasutamiseks, et saavutada täielik kliiniline toime.
Toimeainet prolongeeritult vabastavaid kõvakapsleid tuleb võtta iga päev samal ajal pärast sööki.
Kapsel tuleb tervelt alla neelata, seda ei tohi avada, purustada ega närida, sest see võib mõjutada
toimeaine vabanemiskiirust.

4.3 Vastunäidustused

· ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
· posturaalne hüpotensioon anamneesis;
· raske
maksapuudulikkus;
· kliiniliselt oluline neerufunktsiooni häire (seerumi kreatiniinisisaldus > 2 mg/dl).



TAMSOPROST Combi´t ei tohi manustada naistele ega lastele (vt lõik 4.4).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

· Enne ravi alustamist TAMSOPROST Combi´ga tuleb patsienti põhjalikult uurida, et välistada teiste
võimalike seisundite esinemine, mis võivad põhjustada healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga
sarnaseid sümptomeid. Enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb teha digitaalne rektaalne läbivaatus
ning vajaduse korral määrata ka prostata spetsiifiline antigeen (PSA).
· Suure jääkuriini kogusega ja/või tugevasti vähenenud uriinivooluga patsiente tuleb hoolikalt jälgida
obstruktiivse uropaatia tekke suhtes.

Tamsulosiinvesinikkloriidi 0,4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate kõvakapslitega seotud
lisahoiatused
· Nagu teiste alfa-1-retseptori blokaatorite puhul, võib tamsulosiin-ravi ajal mõnedel juhtudel
esineda vererõhu langust, mis võib harva viia minestamiseni. Esmaste posturaalse hüpotensiooni
sümptomite tekkimisel tuleb patsient panna istuvasse või lamavasse asendisse kuni sümptomid
taanduvad.
· Mõnedel tamsulosiini kasutavatel või seda varem kasutanud patsientidel on kaeoperatsiooni ajal
täheldatud ,,operatsiooniaegse lõdva iirise sündroomi" (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS -
kitsa pupilli sündroomi üks variantidest) esinemist. IFIS võib suurendada tüsistuste tekkeriski
operatsiooni ajal. Patsientidel, kellel on planeeritud kaeoperatsioon, ei ole soovitatav tamsulosiin-
raviga alustada. Tavaliselt on piisav kui tamsulosiin-ravi katkestatakse 1 kuni 2 nädalat enne
kaeoperatsiooni. Siiski ei ole operatsioonieelse ravi katkestamise kestust ja sellest saadavat kasu
täpselt hinnatud. Operatsioonieelse hindamise ajal peaksid silmakirurg ja kogu meeskond kindlaks
tegema, kas kaeoperatsioonile määratud patsient kasutab või on varem kasutanud tamsulosiini, et
tagada sobivad meetmed IFIS-e käsitluseks operatsiooni ajal.

Finasteriidi 5 mg õhukese polümeerikattega tablettidega seotud lisahoiatused
· Purunenud tablettide käsitsemise või finasteriidiga ravitud meespartneri spermaga kokkupuutest
seksuaalvahekorra ajal tingitud finasteriidi ekspositsiooni ulatus ei ole teada. Seetõttu ei tohi
rasedad ja viljakas eas naised käsitseda purunenud tablette ning peavad vältima kokkupuudet
finasteriidiga ravitud meeste spermaga. Et ei teata, kaua finasteriid pärast ravi katkestamist spermas
püsib, on soovitatav ettevaatusabinõusid järgida vähemalt kahe kuu jooksul pärast ravikuuri
lõppemist.
· Finasteriini 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Iga tablett
sisaldab 102,6 mg laktoosi. Harvaesineva päriliku haigusega nagu galaktoosi talumatus, Lappi"i
laktaasi defitsiit või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

· Finasteriidi mõju PSA tasemele ja eesnäärmevähi diagnoos
­ Enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb teha digitaalne rektaalne läbivaatus ning vajaduse korral
määrata ka prostata spetsiifiline antigeen (PSA). PSA tasemed võivad nii eesnäärmevähiga kui
ka ilma vähita meestel suures osas kattuda. Seega ei välista normaalses vahemikus olev PSA
väärtus healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga meestel eesnäärmevähi olemasolu sõltumata
finasteriid-ravist.
­ Finasteriid-ravi vähendab PSA taset healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga meestel ligikaudu
50% võrra, seda isegi eesnäärmevähi olemasolu korral. Healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga
ja finasteriidiga ravitud patsientidel tuleb arvestada PSA taseme langusega. PSA hindamisel
tuleb seda mõju arvestada ja meeles pidada, et see ei välista eesnäärmevähi olemasolu. Taseme
langus on ennustatav kogu PSA väärtuste ulatuses, kuigi võib erinevatel patsientidel varieeruda.
Patsientide puhul, keda on ravitud finasteriidiga kauem kui 6 kuud, tuleb ravi mittesaanud
meeste normiväärtustega võrdlemiseks PSA väärtused kahekordistada. Selline kohandamine
säilitab PSA analüüsi tundlikkuse ja spetsiifilisuse ning säilitab selle võime avastada
eesnäärmevähi olemasolu.


­ Püsivalt kõrge PSA väärtus finasteriidiga ravitud patsientidel nõuab põhjalikku uurimist,
sealhulgas võimalust, et ei ole järgitud finasteriidi annustamisjuhiseid.
­ Finasteriid ei vähenda oluliselt vaba PSA (vaba ja kogu PSA väärtuste suhe) osakaalu ning see
indeks on ka finasteriidi toimel muutumatu. Kohandamine ei ole vajalik kui eesnäärmevähi
avastamiseks määratakse vaba PSA protsenti.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tamsulosiini koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tamsulosiini samaaegsel kasutamisel koos atenolooli, enalapriili, nifedipiini ja teofülliiniga ei ole
täheldatud mingisuguseid koostoimeid. Samaaegne tsimetidiini kasutamine võib suurendada, kuid
samaaegne furosemiidi kasutamine vähendada tamsulosiini plasmasisaldust. Siiski ei ole annuse
kohandamine vajalik, sest ravimihulk püsib normi vahemikus. In vitro uuringutes ei muutnud
diasepaam, propranolool, trikloormetiasiid, kloormadinoon, amitriptüliin, diklofenak, glibenklamiid,
simvastatiin ega varfariin tamsulosiini vaba fraktsiooni osakaalu inimplasmas. Samamoodi ei mõjuta
ka tamsulosiin diasepaami, propranolooli, trikloormetiasiidi ega kloormadinooni vaba fraktsiooni
suurust. Maksa mikrosomaalsete osakeste (tsütokroom P450-ga seotud ravimite metabolismisüsteemi)
in vitro uuringud amitriptülliini, salbutamooli, glibenklamiidi ja finasteriidiga ei ole maksa
metabolismi tasemel näidanud mingisuguseid koostoimeid. Siiski võivad diklofenak ja varfariin
lühendada tamsulosiini eliminatsiooniaega. Teoreetiliselt esineb võimalus, et samaaegne
anesteetikumide või teiste alfa-1-retseptori blokaatorite kasutamine võib võimendada nende ravimite
hüpotensiivset toimet.

Finasteriidi koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Finasteriidi kasutamine koos alljärgnevate ainetega ei põhjustanud mingisuguseid kliiniliselt olulisi
koostoimeid: varfariin, AKE inhibiitorid, alfa-1-retseptori blokaatorid, teofülliin, atsetüülsalitsüülhape,
atseetaminofeen, beetablokaatorid, diureetikumid, nitraadid, kaltsiumikanali blokaatorid,
antikonvulsandid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, bensodiasepiinid, kinoloonid,
H2-antagonistid, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid. (Spetsiifilisi koostoimete uuringuid ei ole läbi
viidud.)

4.6 Rasedus ja imetamine

TAMSOPROST Combi´t ei tohi manustada naistele. Rasedad ja viljakas eas naised ei tohi käsitseda
purunenud finasteriidi 5 mg õhukese polümeerikattega tablette ja peavad vältima kokkupuudet
finasteriidiga ravitud meeste spermaga (vt lõik 4.4).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Siiani ei ole vastavaid toimeid finasteriidil täheldatud. Tamsulosiini vastavaid toimeid ei ole
kliinilistes uuringutes käsitletud. Siiski peavad patsiendid arvestama, et võimalik on uimasuse,
nägemise hägustumise, pearingluse ja minestuse teke.

4.8 Kõrvaltoimed

Tamsulosiini monoteraapia kõrvaltoimed

Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
(1/100 kuni <1/10)
(1/10 000 kuni
(<1/10 000)
(1/1000 kuni
<1/1000)
<1/100)
Närvisüsteemi häired
pearinglus
peavalu
sünkoop

Südame häired

tahhükardia




Vaskulaarsed häired

posturaalne


hüpotensioon
Respiratoorsed, rindkere ja nohu

mediastiinumi häired
Seedetrakti häired

kõhukinnisus,


kõhulahtisus,
iiveldus,
oksendamine
Naha ja nahaaluskoe
nahalööve,
angioödeem
kahjustused
sügelus,
urtikaaria
Reproduktiivse süsteemi ja ejakulatsiooni-
priapism
rinnanäärme häired
häired
Üldised häired ja
asteenia

manustamiskoha
reaktsioonid

Turustamisjärgse järelevalve käigus on lisaks vahel teatatud ka ,,kitsa pupilli sündroomist", mida
tuntakse kui ,,operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi" (IFIS) (vt lõik 4.4). Selle kõrvaltoime
esinemissageduse kohta andmed puuduvad.

Finasteriidi monoteraapia kõrvaltoimed

Sage
Aeg-ajalt
Harv
(1/100 kuni <1/10)
(1/1000 kuni <1/100)
(1/10 000 kuni <1/1000)
Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkus

Silma kahjustused

läätse läbipaistmatus
Seedetrakti häired
kõhuvalu


Naha ja nahaaluskoe kahjustused
nahalööve

Reproduktiivse süsteemi ja
erektiilne
rindade hellus,

rinnanäärme häired
düsfunktsioon,
rindade suurenemine,
ejakulatsioonihäired, munandite valulikkus
vähenenud
ejakulatsioonimaht,
vähenenud libiido

Turustamisjärgse järelevalve käigus on teatatud järgmistest lisakõrvaltoimetest (esinemissageduse
kohta andmed puuduvad):
­ ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas sügelus, urtikaaria, huulte ja näo turse.

Laboratoorsete testide tulemused
PSA laboratoorsete analüüside hindamisel peab arvestama, et finasteriidi kasutamine üldiselt langetab
PSA taset. Enamikul patsientidel tekib ravi esimeste kuude jooksul kiire PSA taseme langus ning
edaspidi stabiliseerub PSA väärtus uuele alustasemele. See ,,ravijärgne alustase" on ligikaudu poole


väiksem kui enne ravi olnud väärtus. Patsientide puhul, keda on ravitud finasteriidiga kauem kui 6
kuud, tuleb seetõttu ravi mittesaanud meeste normiväärtustega võrdlemiseks PSA väärtused
kahekordistada. Üksikasjalikumat teavet kliinilise interpretatsiooni kohta saate lõigust 4.4 ,,Finasteriidi
mõju PSA tasemele ja eesnäärmevähi diagnoos". Platseebo ja finasteriidiga ravitud patsientide
standardsete laboratoorsete analüüside võrdlemisel teisi erinevusi ei leitud.

Andmed pikaajalise kasutamise kohta
7 aasta pikkuse platseebokontrolliga kliinilises uuringus osales 18882 tervet meest, kelledest 9060-l
võeti analüüsiks eesnäärme nõelbiopsia. Eesnäärmevähk leiti 803-l (18,4%) finasteriid-ravi saanud
mehe ja 1147-l (24,4%) platseeboga ravitud mehe analüüsist. Finasteriidirühmas oli 280-l (6,4%)
mehel nõelbiopsia tulemusena diagnoositud eesnäärmevähk Gleasoni skooriga 7...10,
platseeborühmas oli selliseid mehi 237 (5,1%). Nimetatud uuringu käigus diagnoositud eesnäärmevähi
juhtude koguarvust oli ligikaudu 98% kasvajatest diagnoosimise hetkel intrakapsulaarsed (kliiniline
staadium T1 või T2). Ei ole teada, kas Gleasoni skooriga 7...10 kasvajate teke on seotud pikaajalise
finasteriid-raviga.

Kombinatsioonravi kõrvaltoimed

Võrdlusuuringutes esinesid kombinatsioonravi (finasteriidi ja alfa-1-retseptori blokaatorit) kasutanud
patsientidel samad kõrvaltoimed samasuguse sagedusega nagu finasteriidi või alfa-1-resteptori
blokaatorite monoteraapiat kasutanud patsientidel. Siiski esinesid alljärgnevad erandid:
kombinatsioonravi kasutanutel esines sagedamini erektiilset düsfunktsiooni ja ejakulatsioonihäireid,
samas monoteraapiat kasutanutel esines sagedamini haiguse progresseerumist (sealhulgas BPH
sümptomite agravatsiooni ja vajadust kirurgilise ravi järele).

4.9 Üleannustamine

Finasteriidi ja tamsulosiini samaaegsest üleannustamisest ei ole siiani teatatud.
Tamsulosiini üleannustamise kohta kliinilised andmed puuduvad. Teoreetiliselt võib äge
üleannustamine põhjustada hüpotensiooni, mis vajab kardiovaskulaarsüsteemi toetamist. Vererõhku ja
pulsisagedust on võimalik normaliseerida kui asetada patsient lamavasse asendisse. Vajadusel võib
manustada veremahtu suurendavaid lahuseid ja vasopressoreid. Jälgida tuleb neerufunktsiooni.
Dialüüsist abi ei ole, sest tamsulosiin seondub tugevalt plasmavalkudega. Imendumise takistamiseks
soovitatakse esile kutsuda oksendamine. Pärast suurte annuste sissevõtmist tuleb teha maoloputus ning
manustada aktiivsütt ja osmootset lahtistit (nt naatriumsulfaati).
Finasteriidi üleannustamine. Üksikannusena on manustatud kuni 400 mg finasteriidi ja korduvate
annustena kuni 80
mg päevas kolme kuu jooksul, kuid kõrvaltoimeid täheldatud ei ole.
Üleannustamine ei vaja spetsiifilist ravi.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: prostata healoomulise hüpertroofia raviks kasutatavad ravimid
ATC-kood: G04CB80

Tamsulosiini farmakodünaamilised omadused
Tamsulosiin seondub selektiivselt ja konkureerivalt postsünaptiliste alfa-1-retseptoritega (eriti
retseptori alatüüpidega alfa-1A ja alfa-1D) ning vähendab seeläbi eesnäärme ja ureetra silelihaste
pinget ning seetõttu leevendab obstruktsiooni ja soodustab urineerimist suurendades maksimaalset
uriini voolukiirust. Tamsulosiin leevendab ärritavaid ja obstruktiivseid sümptomeid, mille korral
kusepõie ebastabiilsus ja alumiste kuseteede silelihaste pinge on olulised põhjuslikud tegurid. Alfa-1-


retseptori blokaatorid langetavad vererõhku perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähendamise teel.
Hoolimata sellest ei ole tamsulosiini uuringute ajal täheldatud kliiniliselt olulist vererõhu langust.

Finasteriidi farmakodünaamilised omadused
Finasteriid on sünteetiline 4-asasteroidühend, mis on rakusisese ensüümi II tüüpi 5-alfa-reduktaasi
spetsiifiline inhibiitor. Nimetatud ensüüm metaboliseerib testosterooni tõhusamaks androgeeniks
dihüdrotestosterooniks (DHT). Eesnäärme normaalne funktsioon ja kasv ning seega ka eesnäärme
healoomuline suurenemine on sõltuvad eesnäärme koes toimuvast testosterooni konversioonist DHT-
ks. Finasteriidil ei ole toimet androgeeni retseptorile.
Tervetel vabatahtlikel on eesnäärme rakkude proliferatsioon ja apoptoos tasakaalustatud inhibeerivate
ning stimuleerivate tegurite komplekssete koostoimete abil. Kuigi eesnäärme hüperplaasiat
indutseerivate etioloogiliste tegurite olemust ei ole veel molekulaarsel tasemel selgitatud on DHT-l
suure tõenäosusega selles oluline osa. II tüüpi 5-alfa-reduktaasi spetsiifilised inhibiitorid suudavad
langetada DHT taset eesnäärmes ja soodustada eesnäärme hüperplaasia taandarengut. Kliiniliste
uuringute andmetel langetab finasteriidravi seerumi DHT taset kiiresti 70% võrra ning see viib
eesnäärme mahu vähenemisele. Kolm kuud kestnud ravi järel on eesnäärme maht vähenenud ligikaudu
20% võrra ja mahu vähenemine jätkub 3 aasta jooksul kuni kõige enam ligikaudu 27 protsendini.
Näärmekoe vähenemine on oluline ka ureetrat ümbritsevas piirkonnas. Urodünaamilised testid
kinnitavad põiedetruusori rõhu olulist langust, mis leevendab uriini obstruktsiooni.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tamsulosiin

· Imendumine
Tamsulosiin imendub soolest ja selle biosaadavus on paastuseisundis ligikaudu 100%. Tamsulosiini
manustamine koos toiduga vähendab selle imendumist. Imendumise ühtlased tingimused on
saavutatavad juhul, kui preparaati kasutatakse annustamisjuhiste kohaselt ehk pärast sama toidukorda
igal päeval (vt lõik 4.2). Tamsulosiini 0,4 mg toimeainet prolongeeritult vabastava kõvakapsli
võtmine tühja kõhuga suurendab biosaadavaust (AUC) ligikaudu 30% võrra ja kõrgeimat
plasmataset 40...70% võrra. Ühekordse 0,4 mg toimeainet prolongeeritult vabastava kõvakapsli
suukaudse manustamise järgselt pärast sööki saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon
ligikaudu 6 tunni möödudes. Korduval manustamisel saavutatakse tasakaalukontsentratsioon
viiendaks ravipäevaks, mil maksimaalne plasmakontsentratsioon on ligikaudu 2/3 suurem kui pärast
ühekordse annuse manustamist. Kuigi need andmed on saadud eakate patsientide uurimisel esinevad
noortel tõenäoliselt samad väärtused. Plasmatasemes võivad esineda indiviididevahelised erinevused
pärast nii ühekordse annuse kui ka korduvate annuste manustamist.
· Jaotumine
Meestel seondub tamsulosiin ligikaudu 99% ulatuses plasmavalkudega, jaotusruumala on väike
(ligikaudu 0,2 l/kg).
· Biotransformatsioon
Tamsulosiin metaboliseerub aeglaselt, esmase passaazi efekt ei ole eriti oluline. Plasmas esineb
tamsulosiin valdavalt muutumatul kujul. Tamsulosiin metaboliseeritakse maksas. Rottidel on
tamsulosiini põhjustatud mikrosomaalne induktsioon ebaoluline. Ükski tamsulosiini metaboliitidest
ei ole suurema aktiivsusega kui toimeaine ise.
· Eritumine
Tamsulosiin ja selle metaboliidid eritatakse peamiselt uriiniga, ligikaudu 9% manustatud annusest
eritub muutumatul kujul. Pärast ühekordse annuse manustamist koos toiduga on plasma
poolväärtusaeg 10...13 tundi. Neerufunktsiooni häire korral ei ole annuse vähendamine vajalik.

Finasteriid

· Imendumine


Finasteriidi biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligikaudu 80% võrreldes intravenoosse
manustamisega. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu kaks tundi pärast
annustamist ja imendumine on täielik 6 kuni 8 tunni möödudes. Toit ei mõjuta finasteriidi
imendumist.
· Jaotumine
Ringluses on 90% finasteriidist seotud plasmavalkudega ja see fraktsioon ei muutu neerufunktsiooni
häirete korral. Finasteriid läbib hematoentsefaalbarjääri ja seda võib väikestes kogustes leida ravitud
patsientide seemnevedelikus.
· Biotransformatsioon
Finasteriid metaboliseeritakse ulatuslikult maksas oksüdatiivse fosforüülimise teel. Kaks viiest
metaboliidist on väheaktiivsed ja vastutavad ligikaudu 20% ulatuses finasteriidi kogu 5-alfa-
reduktaasi inhibeerimise aktiivsuse eest.
· Eritumine
Finasteriidi keskmine poolväärtusaeg on 6 tundi (4...12 tundi) ning meestel üle 70-eluaasta 8 tundi
(6...15 tundi). Pärast radioaktiivse märgistusega finasteriidi manustamist eritub ligikaudu 39
protsenti (32...49%) manustatud annusest metaboliitidena uriini. Algne finasteriid oli uriinis
õigupoolest määramatu. Ligikaudu 57% (51...64%) koguannusest elimineeritakse väljaheitega.
Neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens > 9 ml/min) ei täheldatud finasteriidi
eliminatsiooni muutusi.
· Farmakokineetika spetsiifilistes rühmades
Finasteriidi eliminatsioon on eakatel veidi aeglasem, kuid sellel ei ole kliinilist tähtsust ja see ei nõua
annuse kohandamist. Sama kehtib ka neerupuudulikkuse korral, sest vähenenud eritumine neerude
kaudu kompenseeritakse eliminatsiooniga väljaheite kaudu. Finasteriidi farmakokineetika muutusi
maksapuudulikkuse tingimustes ei ole uuritud. Maksapuudulikkuse korral on vajalik eriline
ettevaatus, sest finasteriid metaboliseeritakse suurel määral maksa kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tamsulosiin
· Üksikannuse ja korduvate annuste toksilisuse uuringud on tehtud hiirtel, rottidel ja koertel. Lisaks
viidi läbi reproduktiivse toksilisuse uuringud rottidel, kartsinogeensust uuriti hiirtel ja rottidel ning
tehti ka nii in vivo kui ka in vitro genotoksilisuse uuringud.
· Suurte tamsulosiini annuste kasutamisel ilmnev üldine toksilisuse profiil on vastavuses alfa-1-
adrenergilisi retseptoreid blokeerivate ainete farmakoloogiliste toimetega.
· Pärast väga suurte annuste manustamist ilmnesid koertel muutused EKG-s. Kuid see oli kliiniliselt
ebaoluline muutus. Tamsulosiinil ei olnud uuringutes mingisugust olulist genotoksilist toimet.
· Emastel rottidel ja hiirtel on täheldatud rinnanäärmete proliferatiivsete muutuste suuremat
esinemissagedust. Nimetatud toimed loetakse ebaolulisteks, sest need on tingitud
hüperprolaktineemiast ja tekivad vaid pärast väga suurte annuste manustamist.

Finasteriid
· Konventsionaalsed korduva manustamise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringute
andmed ei ole näidanud erilist ohtu inimesele.
· Isaste rottidega läbi viidud reproduktiivse toksilisuse uuringud näitasid, et eesnäärme ja
seemnepõiekeste kaal vähenes, lisasugunäärmete sekretoorne aktiivsus ning fertiilsuse indeks
vähenesid (kõik need on finasteriidi esmased farmakoloogilised toimed). Nimetatud ilmingute
kliiniline olulisus ei ole teada.
· Nagu teiste 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite puhul, põhjustab finasteriid meessoost loote
feminisatsiooni, kui seda manustatakse gestatsiooniperioodi ajal. Tiinetele reesusahvidele
manustati intravenoosselt finasteriidi rohkem kui 800 nanogrammi päevas kogu embrüonaalse ja
lootearengu perioodi vältel, kusjuures meessoost loodetel ei täheldatud mingisuguseid
kaasasündinud anomaaliaid. Uuringus kasutatud annus on vähemalt 750 korda suurem kui suurim
oletatav annus, millega rasedad naised puutuksid kokku finasteriid-ravi saava mehe sperma
vahendusel. Reesusmudeli tähtsuse kinnitamiseks inimese loote arengu uurimises manustati


tiinetele ahvidele suukaudselt finasteriidi 2 mg/kg päevas (100 korda rohkem soovituslikust
päevasest annusest inimestel ehk ligikaudu 12 miljonit korda suurem annus, mis saadaks
kokkupuutel finasteriidiga ravitud mehe spermaga). Leiti, et isastel loodetel tekivad väliste
genitaalide arenguhäired. Ükski teine annusetase ei olnud uuringutes seotud anomaaliate tekkega
meessoost loodetel ja ühegi annuse kasutamisel ei sedastatud anomaaliaid naissoost loodetel.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

0,4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid:
Kapsli sisu:
Kaltsiumstearaat
Trietüültsitraat
Talk
Metakrüülhappe etüülakrülaadi kopolümeer (1:1) 30% dispersioon
Mikrokristalne tselluloos.
Kapsli kest:
Kollane raudoksiid (E172)
Must raudoksiid (E172)
Punane raudoksiid (E172)
Titaandioksiid (E171)
Zelatiin.

5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Tableti sisu:
Magneesiumstearaat
Talk
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Prezelatineeritud tärklis
Mikrokristalne tselluloos
Laktoosmonohüdraat (102,25 mg).
Tableti kate:
Titaandioksiid (E171)
Laktoosmonohüdraat (0,3809 mg)
Makrogool 6000
Hüproloos
Hüpromelloos 2910.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu



30 toimeainet prolongeeritult vabastavat kõvakapslit ja 30 õhukese polümeerikattega tabletti on
PVC/PVdC/Al blisterpakendites, mis on pakendatud pappkarpi. Pappkarbis on kuus blistrit, millest
igaüks sisaldab 5 tabletti ja 5 kõvakapslit (kokku 10).

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

PHARMACONS
Fagerbo 28
2950 Vedbæk
Taani


8. MÜÜGILOA
NUMBER

664709


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

22.12.2009


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud jaanuaris 2010