Terbisil - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE



1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

TERBISIL, 250 mg tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 250 mg terbinafiini (281,25 mg terbinafiinvesinikkloriidina).
INN. Terbinafinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Tabletid.

Valged või peaaegu valged ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on murdepind ja
teisele on sisse pressitud ,,250". Murdejoon on valge või peaaegu valge.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Naha ja küünte seeninfektsioonide ravi:
-
Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis ja Tinea capitis ravi, kui haiguse asukoht, raskusaste
ja ulatus õigustavad suukaudse ravi kasutamist.
-
Dermatofüütide poolt põhjustatud onühhomükoosi ravi.

Märkus. Erinevalt lokaalsest, ei toimi suukaudselt manustatav terbinafiin Pityriasis versicolor`isse.
Mikroobide resistentsuse ja seentevastaste ravimite kasutamisel ja määramisel tuleb järgida kohalikke
ravijuhiseid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud: 250 mg üks kord päevas.
Toit ei mõjuta biosaadavust.

Ravi kestus: ravi kestus erineb sõltuvalt näidustusest ja infektsiooni raskusastmest.

Onühhomükoos (küüneinfektsioonid): ravi kestus enamikul patsientidest on 6 nädalat kuni 3 kuud.
Enamikul sõrmeküünte seeninfektsiooni juhtudest piisab 6-nädalasest ravist.
Varbaküünte infektsiooni puhul on 3 kuud tavaliselt piisav, siiski võivad vähesed patsiendid vajada 6-
kuulist või pikemat ravi.

Nahainfektsioonid: tõenäoline ravi kestus on järgmine:

Tinea pedis (interdigitaalne, plantaar-/mokassiini-tüüpi:
2­6 nädalat.
Tinea cruris, corporis: 2­4
nädalat.
Tinea capitis 4
nädalat.

Infektsiooni nähtude ja sümptomite täielik paranemine võib aset leida alles mitu nädalat pärast
mükootilise ravi lõppu. Ravimit tuleb kasutada regulaarselt ja piisava aja kestel, et vältida infektsiooni
retsidiivi.

Kasutamine eakatel patsientidel: puuduvad tõendid, et eakad patsiendid vajaksid erinevaid annuseid
või neil esineksid erinevad kõrvaltoimed kui noorematel patsientidel. Selles vanuserühmas tuleb
mõelda maksa- või neerufunktsiooni häirumise võimalusele (vt lõik 4.4).

Lapsed: Terbinafiini ei soovitata kasutada laste raviks, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta
lastel on piiratud.

Kasutamine maksakahjustusegaga patsientidel
Ühekordse annuse farmakokineetilised uuringud olemasoleva maksahaigusega patsientidel näitasid, et
terbinafiini kliirens võib neil ligikaudu 50% vähenenud olla (vt lõik 5.2). Maksapuudulikkusega
patsientidel tuleb kasutada väiksemaid annuseid. Terbinafiini terapeutilist kasutamist ägeda või
kroonilise maksahaigusega patsientidel ei ole uuritud ning seetõttu ei saa seda soovitada.

Kasutamine neerukahjustusega patsientidel
Halvenenud neerufunktsiooniga patsientidele (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min või kreatiniini tase
vereseerumis üle 300 µmol/l) tuleb manustada pool terbinafiini tavalisest annusest.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Raske maksakahjustus.
Raske neerukahjustus.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne terbinafiinravi määramist tuleb kontrollida patsiendi maksafunktsiooni. Harva on teatatud
kolestaasi ja hepatiidi juhtudest, need esinevad tavaliselt kahe kuu jooksul alates ravi algusest. Kui
patsiendil tekivad maksafunktsiooni häirele viitavad nähud ja sümptomid (sügelus, teadmata
põhjusega püsiv iiveldus, anoreksia, väsimus, ikterus, oksendamine, kurnatus, kõhuvalu, tume uriin
või heledad väljaheited), tuleb kontrollida maksafunktsiooni ja katkestada terbinafiinravi (vt lõik 4.8).

Terbinafiini saavaid patsiente, kellel tekib kõrge palavik või kurguvalu, tuleb uurida seoses võimalike
vereloomehäirete tekkega. Kui patsiendil tekib neutropeenia/agranulotsütoos (sümptomiks võib olla
palavik, tonsilliit või mõni muu haigusnäht) või äge naha- või limaskestareaktsioon, tuleb ravi
lõpetada.

Ühe annusega farmakokineetika uuringud olemasoleva maksahaigusega patsientidel on näidanud, et
terbinafiini kliirens võib olla vähenenud 50% võrra (vt lõik 5.2). Terbinafiini terapeutiline kasutamist
kroonilise või aktiivse maksahaigusega patsientidel ei ole uuritud ja seetõttu ei ole see soovitatav.

Terbinafiini tuleb kasutada ettevaatlikult psoriaasi või immuunpuudulikkusega patsientidel, sest on
teatatud väga harvadest seisundi ägenemise juhtudest.

Kontrollitud uuringute käigus on ilmnenud muutused silmaläätses ja reetinas pärast terbinafiini
kasutamist. Nende muutuste kliiniline tähendus pole teada.

Paikselt kasutatavale terbinafiinile vastupidiselt ei ole suukaudu manustatav terbinafiin tõhus Candida
perekonda kuuluvate seente ravis.

Terbinafiin on tugev isoensüüm CYP2D6 inhibiitor, mida tuleb arvestada terbinafiini kombineerimisel
selle isoensüümi poolt metaboliseeritavate ravimitega, mille annuseid kohandatakse individuaalselt (vt
lõik 4.5). Vajalikuks võib olla osutuda annuse kohandamine.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Terbinafiini plasmakliirensit võivad kiirendada ravimid, mis indutseerivad metabolismi (nagu
rifampitsiin) ja aeglustada ravimid, mis inhibeerivad tsütokroom P450 (nagu tsimetidiin). Kui selliste
ravimite koosmanustamine on vajalik, tuleb terbinafiini annust vastavalt kohandada.

In vitro uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6 isoensüümi. Seetõttu on tähtis jälgida
patsiente, keda samaaegselt ravitakse peamiselt selle isoensüümi poolt metaboliseeritavate ravimitega
nagu flekainiid, propafenoon, meksiletiin, tritsüklilised antidepressandid, -blokaatorid, selektiivsed
serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja B-tüüpi monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, sest nende ravimite
toime võib tugenveda.

In vitro ja kliinilised uuringud tervetel vabatahtlikel on näidanud, et terbinafiini mõju teistele
tsütokroom P450 süsteemi ensüümidele on ebaoluline.

Terbinafiini ja suukaudset rasestumisvastast ravimit samaaegselt võtvatel naistel on mõnedel juhtudel
tekkinud menstruaaltsükli häired (nagu läbimurdeverejooks ja ebaregulaarne tsükkel patsientidel).

On täheldatud, et terbinafiin vähendab tsüklosporiini plasma taset. Ravi ajal terbinafiiniga soovitatakse
jälgida tsüklosporiini taset.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Loote toksilisuse ja fertiilsuse uuringud loomadel ei viita kõrvaltoimetele.
Kliiniline kogemus rasedate naistega puudub, seetõttu ei tohi terbinafiini raseduse ajal manustada,
välja arvatud juhul, kui ravist oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Imetamine
Terbinafiin eritub rinnapiima ja seetõttu ei tohi emad kasutada imetamise ajal Terbisil"i tablette.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Terbinafiin ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on tavaliselt raskusastmelt kerged kuni mõõdukad ja mööduvad.

Organsüsteem
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
(MedDRA7.1)
>1/100, <1/10
> 1/1000, <1/100 >1/10 000, <1/1000
<1/10 000

Vere ja



Agranulotsütoos
lümfisüsteemi
Neutropeenia
häired
Trombotsütopeenia.
Immuunsüsteemi


Anafülaktiline
Naha või süsteemse
häired
reaktsioon
erütematoosluupuse
Seerumtõve sarnane ilmnemine või
reaktsioon
raskenemine
Ainevahetus- ja
Isukaotus



toitumishäired

Psühhiaatrilised



Ärevus
häired
Depressioon
Närvisüsteemi
Peavalu
Maitsetundlikkuse Pearinglus
peapööritus
häired
kadumine
Hüpesteesia
Maitsetundlikkuse Paresteesia
häired
Seedetrakti häired Täiskõhutunne



Kõhuvalu
Kõhulahtisus
Düspepsia
Iiveldus
Maksa ja sapiteede

Kolestaas*
Raske
häired
Maksafunktsiooni maksakahjustus*
häire*
Hepatiit*
Ikterus*
Naha ja
Lööve

Angioneurootiline Valgustundlikkus-
nahaaluskoe
Urtikaaria
turse
reaktsioon
kahjustused
Psoriaasi
ägenemine*
Stevensi-Johnsoni
sündroom
Epidermise toksiline
nekrolüüs
Juuste
väljalangemine
Lihas-skeleti ja
Liigesvalu



sidekoe kahjustused Lihasvalu
Reproduktiivsüstee


Ebaregulaarne
mi ja rinnanäärme
menstruatsioon**
häired
Läbimurdeverejooks
**
Üldised häired ja
Väsimus



manustamiskoha
Halb enesetunne
reaktsioonid
Laboratoorsed


Maksaensüümide

uuringud
aktiivsuse tõus*
* vt lõik 4.4
** vt lõik 4.5

4.9 Üleannustamine

On teatatud mõnedest üleannustamise juhtudest (kuni 5 g), mis on põhjustanud peavalu, iiveldust,
ülakõhu valu ja pearinglust. Üleannustamise ravi koosneb toimeaine elimineerimisest peamiselt
aktiivsöe manustamisega ja vajadusel sümptomaatilisest toetavast ravist.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: seentevastased ained süsteemseks kasutamiseks.
ATC-kood: D01BA02

Terbinafiin on laia antifungaalse toimespektriga allüülamiin. Väikestes kontsentratsioonides on
terbinafiin fungitsiidne dermatofüütide, hallitusseente ja teatud dimorfsete seente suhtes.

Terbinafiin sekkub selektiivselt seente steroolide biosünteesi selle varases staadiumis, inhibeerides
ensüüm skvaleeniepoksidaasi. See viib ergosterooli puuduseni ja skvaleeni intratsellulaarse
kumulatsioonini seeneraku membraanis. Nii ergosterooli puudus kui ka skvaleeni kumulatsioon
põhjustavad seeneraku surma.

Suukaudsel manustamisel kontsentreerub toimeaine nahas, juustes ja küüntes. Toimeaine mõõdetavad
kontsentratsioonid on leitavad veel 15­20 päeva pärast ravi lõppu.

Terbinafiini kasutatakse naha ja küünte seeninfektsioonide raviks, mille põhjustajaks on Trichophyton
(nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis ja
Epidermophyton floccosum. Järgnev tabel võtab kokku minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide
(MIC) ulatuse dermatofüütide vastu.

Organism
MIC ulatus
(µg/ml)
Trichophyton rubrum
0,001­0,15
Trichophyton mentagrophytes
0,0001­0,05
Trichophyton verrucosum
0,001­0006
Trichophyton violaceum
0,001­0,1

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Ühekordne suukaudne 250 mg terbinafiini annus annab tulemuseks keskmise plasmakontsentratsiooni
0,97 µg/ml 2 tunni jooksul pärast manustamist.
Biosaadavus on umbes 80%. Toidu tarvitamine ei mõjuta terbinafiini biosaadavust.
Terbinafiin seondub tugevalt (99%) plasmavalkudega. Ta difundeerub kiiresti läbi dermise ja
kontsentreerub lipofiilses stratum corneum"is. Terbinafiin eritub ka rasusse, saavutades sellega suure
kontsentratsiooni karvafolliiklites, karva- ja rasurikastes nahapiirkondades. Terbinafiin jaotub
küüneplaati esimese paari ravinädala jooksul.
Terbinafiin metaboliseeritakse maksas. Tekivad inaktiivsed metaboliidid, mis eritatakse peamiselt
uriini (71%), kuid ka roojaga (22%). Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 17 tundi. Kumuleerumise
kohta puuduvad tõendid.

Vanusest sõltuvaid farmakokineetika muutusi ei ole täheldatud, kuid eliminatsioon võib olla
aeglustunud neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel, põhjustades terbinafiini suuremaid
kontsentratsioone veres.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Terbinafiini umbkaudne LD50 väärtus on nii hiirtel kui ka rottidel üle 4 g/kg.

Pikaajalistes uuringutes (kuni 1 aasta) rottidel ja koertel ei esinenud kummalgi liigil märkimisväärseid
toksilisi toimeid suukaudsetes annustes kuni umbes 100 mg/kg päevas. Suurte suukaudsete annuste
puhul olid toksilise toime sihtorganiteks maks ja ilmselt ka neerud.

Kaheaastases suukaudses kartsinogeensuse uuringus hiirtel ei täheldatud neoplastilisi ega muid
ebanormaalseid leide annuste puhul kuni 130 mg/kg (isastele) ja 156 mg/kg (emastele) päevas.
Kaheaastases suukaudses kartsinogeensuse uuringus rottidel täheldati suurenenud maksakasvajate
esinemissagedust isasloomadel suurima annusega 69 mg/kg, mille puhul süsteemne ekspositsioon oli
sarnane kliinilise ekspositsiooniga. Tuumorite tekkemehhanism ei ole kindlaks tehtud. Selle kliiniline
tähtsus ei ole teada. On näidatud, et muutused, mida saab seostada peroksisoomide proliferatsiooniga,
on liigispetsiifilised, sest neid ei esinenud kartsinogeensuse uuringutes hiirtel, koertel ega ahvidel.
Suurte annustega uuringutes ahvidel täheldati suuremate annuste puhul (mittetoksiliste toime piiriks
on 50 mg/kg) refraktiilseid muutusi reetinas. Need muutused olid seotud terbinafiini metaboliidi
esinemisega silmakoes ja kadusid pärast ravi lõpetamist. Need nähud ei olnud seotud histoloogiliste
muutustega.

Standardsetes in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringutes ei ilmnenud mutageenseid või
klastogeenseid omadusi.

Uuringutes rottidel või küülikutel ei täheldatud mingeid kõrvaltoimeid fertiilsusele või muudele
reproduktiivsuse parameetritele.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), kolloidne veevaba ränidioksiid,
hüpromelloos, magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi


6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/A1 blister.
Üks blistrileht sisaldab 14 tabletti.
Üks või kaks blistrilehte on pakendatud ühte pappkarpi.
Pakendis on 14 või 28 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitlemiseks>

Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapest X., Gyömri út 19-21., Ungari

8. MÜÜGILOA
NUMBER(NUMBRID)

394302


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

29.08.2001/24.08.2007.


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2008