Terbinafine bmm pharma 250 mg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Terbinafine BMM Pharma 250 mg tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 250 mg terbinafiini (terbinafiinvesinikkloriidina).
INN. Terbinafinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Tablett.
Valged ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ning märgistus "TF".
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Terbinafiinile tundlike naha seeninfektsioonide ravi nt Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis
(dermatofüütide põhjustatud, vt lõik 5.1), kui haiguse asukoht, raskusaste ja ulatus õigustavad
suukaudse ravi kasutamist.
Dermatofüütide poolt põhjustatud onühhomükoosi ravi.

Märkus: Suukaudselt manustatav terbinafiin ei toimi Pityriasis versicolor"isse. Mikroobide
resistentsuse ja seentevastaste ravimite kasutamisel ja määramisel tuleb järgida kohalikke juhiseid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Manustamisviis:
Suukaudne.

Ravi kestus sõltub näidustusest ja infektsiooni raskusest.

Täiskasvanud
250 mg üks kord ööpäevas.

Naha infektsioonid
Ravi kestus Tinea pedis´e, Tinea corporis´e ja Tinea cruris´e korral on 2...4 nädalat.
Tinea pedis"e (interdigitaalne, plantaarne/mokassiinitüüpi) soovitatav ravikuuri pikkus võib olla kuni 6
nädalat.
Infektsiooni sümptomite kadumine ei pruugi ilmneda enne mitme nädala pikkust antimükootilist ravi.

Onühhomükoos
Enamikel patsientidel on tulemuslik 6...12-nädalane ravi.
Sõrmeküünte onühhomükoos: Enamikel juhtudel piisab sõrmeküünte onühhomükoosi korral 6-
nädalasest ravist.
Varbaküünte onühhomükoos: Enamikel juhtudel piisab varbaküünte onühhomükoosi korral 12-
nädalasest ravist, kuigi mõned patsiendid võivad vajada kuni 6 kuud kestvat või isegi pikemat ravi.
Aeglane küünte kasv esimeste ravinädalate jooksul võimaldab eristada patsiendid, kellele on vaja
pikemat ravi. Infektsiooni sümptomid ja nähud ei pruugi täielikult kaduda enne mõne nädala
möödumist pärast seenevastase ravi kuuri ning on nähtavad alles mõne kuu möödudes ravi
lõpetamisest, kuna see on aeg, mis kulub tervete küünte väljakasvuks.

Lapsed ja noorukid (<18-aastased)
Puuduvad kogemused terbinafiini suukaudsest kasutamisest lastel, mistõttu ei ole ravimi kasutamine
soovitatav.

Kasutamine neerufunktsiooni häirete korral
Neerufunktsioonihäiretega patsiente (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min või seerumi kreatiniinisisaldus
üle 300 mikromooli/l) tuleb ravida poole terbinafiini tavalise annusega. Neerufunktsioonihäiretega
patsientide kohta vt lõik 4.3

Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral
Maksafunktsioonihäiretega patsientide kohta vt lõik 4.3 ja 4.4.

Kasutamine eakatel
Ei ole alust arvata, et eakatel patsientidel oleks vaja kasutada teisi annuseid. Tuleb arvestada, et selle
vanusegrupi patsientidel võib esineda maksa- või neerufunktsiooni häireid (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Raske neerukahjustus.
Raske maksakahjustus.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne terbinafiini tablettide määramist, tuleb kindlaks teha, kas on eelnevalt esinenud maksahaigusi.
Hepatotoksilisus võib ilmneda nii eelnevalt maksahaigust põdenud kui ka mittepõdenud patsientidel.
Harva on teatatud kolestaasi ja hepatiidi tekkest, need on üldjuhul avaldunud esimese kahe ravikuu
jooksul. Kui patsiendil tekivad maksakahjustusele viitavad sümptomid nagu sügelus, seletamatu
püsiva iseloomuga iiveldus, isutus või väsimus, ikterus, oksendamine, nõrkus, kõhuvalu, tume uriin
või hele väljaheide, tuleb kindlaks teha, kas need muutused tulenevad maksakahjustusest ning sel
juhul terbinafiini manustamine lõpetada (vt lõik 4.8).

Kui terbinafiini kasutaval patsiendil tekib kõrge palavik või kurguvalu, tuleb patsienti uurida
võimalike hematoloogiliste reaktsioonide suhtes.

Eelneva maksahaigusega patsientidel on ühekordse annuse farmakokineetilistes uuringutes ilmnenud,
et terbinafiini kliirens võib olla umbes 50% aeglustunud (vt lõik 5.2). Terbinafiini terapeutilist
kasutust kroonilise või ägeda maksahaigusega patsientidel ei ole prospektiivsetes kliinilistes
uuringutes uuritud, mistõttu seda ei saa soovitada.
Psoriaasihaigetel tuleb terbinafiini kasutada ettevaatusega, kuna väga harvadel juhtudel on kirjeldatud
psoriaasi ägenemist.
Terbinafiin on tugev CYP2D6 ensüümi pärssija ning sellega tuleb arvestada terbinafiini
kombineerimisel selle ensüümi kaudu metaboliseeruvate ravimitega, mille annused on individuaalselt
tiitritud (vt lõik 4.5). Vajalik võib olla annuste kohandamine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsütokroom P450 ensüümi indutseerijad (nagu rifampitsiin) võivad kiirendada terbinafiini
plasmakliirensit ning metabolismi inhibeerijad (nagu tsimetidiin) seda aeglustada. Kui selliste
preparaatidega koos manustamine on vajalik, tuleb vajadusel terbinafiini annust vastavalt kohandada.
In vivo ja in vitro uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6 isoensüümi vahendatud
metabolismi. Sel põhjusel on oluline jälgida patsiente, keda samal ajal ravitakse peamiselt selle
ensüümi kaudu metaboliseeruvate ravimitega, mille terapeutiline laius on väike, nt tritsüklilised
antidepressandid, - adrenoblokaatorid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja B-tüüpi
monoaminooksüdaasi inhibiitorid.

Terbinafiin vähendab tramadooli ja kodeiini valuvaigistavat toimet, kuna nende ravimite puhul on
tegemist eelravimitega, mis metaboliseeritakse aktiivsesse vormi (vastvalt M1 metaboliit ja morfiin)
CYP2D6 poolt.

Teised in vitro katsed ja uuringud on näidanud, et terbinafiin võib vähesel määral inhibeerida või
suurendada enamike tsütokroom P450 kaudu metaboliseeruvate ravimite (nt tsüklosporiin,
tolbutamiin, terfenadiin, triasolaam, suukaudsed kontratseptiivid) kliirensit. Üksikjuhtudel on siiski
teatatud tekkinud menstruaaltsükli häiretest nagu verejooksud või ebaregulaarne menstruatsioon
naistel, kes on samaaegselt võtnud terbinafiini ja suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Puuduvad andmed terbinafiini kasutamise kohta rasedatel. Loomadel läbiviidud lootetoksilisuse ja
fertiilsuse uuringud ei viidanud mingitele kõrvaltoimetele (vt lõik 5.3). Terbinafiini ei tohi raseduse
ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.

Imetamine
On leitud, et terbinafiin eritub rinnapiima, mistõttu ei tohiks imetavad emad kasutada terbinafiinravi.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Terbinafiin ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.


4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on enamasti kerged kuni mõõdukad ja mööduvad.

Sagedus
Väga harv
Organsüsteem
<1/10,000,
(MedDRA 9.1)
Sage
Aeg-ajalt
Harv
teadmata (ei saa

1/100 kuni
1/1000 kuni
1/10000 kuni
hinnata
<1/10
<1/100
<1/1000
olemasolevate
andmete põhjal)

Vere ja


Agranulotsütoos
lümfisüsteemi
Neutropeenia
häired
Trombotsütopeenia
Immunsüsteemi

Anafülaktiline
Kutaanse või
häired
reaktsioon
süsteemse
Seerumtõve
erütematoosse
sarnane
luupuse
reaktsioon
manifesteerumine
või
ägenemine
Ainevahetus- ja
Isu kaotus



toitumishäired
Psühhiaatrilised


Ärevus
häired
Depressioon
Närvisüsteemi
Peavalu Maitsetundlikkuse
Pearinglus

häired
kadumine
Hüpesteesia
Maitsetundlikkuse Paresteesia
häired
Seedetrakti
Kõhupuhitus



häired
Kõhuvalu
Kõhulahtisus
Kõrvetised
Iiveldus
Täiskõhutunne
Maksa ja

Kolestaas*
Raske
sapiteede häired
Maksafunktsiooni maksakajustus
häire*
Hepatiit*
Kollatõbi*
Naha ja
Lööve
Angioneurootiline
Valgustundlikkus
nahaaluskoe
Urtikaaria
turse
Psoriaasi
kahjustused
ägenemine (LLT)*
Stevens-Johnson´i
sündroom
Toksiline
epidermaalne
nekrolüüs
Juuste
väljalangemine
Lihas-skeleti ja
Artalgia



sidekoe
Müalgia (vt
kahjustused
lõik c allpool)
Reproduktiivse


Ebaregulaarne
süsteemi ja
menstratsioon
rinnanäärme
Verejooksud
häired
Üldised häired
Väsimus



ja
Halb
manustamiskoha enesetunne
reaktsioonid
Uuringud

Maksaensüümide

taseme tõus*
*vt lõik 4.4.

c) Lihas-skeleti häired sh artralgia ja müalgia võivad ilmneda allergise nahareaktsiooni tulemusel
tekkinud ülitundlikkusreaktsiooni sümptomitena.

Üksikjuhtudel on teatatud menstruaaltsükli häiretest (läbimurde verejooksud või ebaregulaarne
tsükkel) patsientidel, kes on terbinafiini võtnud samaaegselt suukaudsete rasestumisvastaste
vahenditega.

4.9 Üleannustamine

On teateid üksikutest üleannustamise (kuni 5 g) juhtudest, mille sümptomiteks olid peavalu, iiveldus,
valu ülakõhus ja pearinglus.

Üleannustamise soovitatav ravi on toimeaine elimineerimine, peamiselt aktiivsöe manustamisega,
vajadusel rakendada sümptomaatilist ravi.



5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: dermatoloogilised ravimpreparaadid, seentevastased ravimid süsteemseks
kasutamiseks
ATC-kood: D01BA02

Terbinafiin on allüülamiin, millel on lai seenhaiguste tekitajate vastane toimespekter. Madalates
kontsentratsioonides toimib terbinafiin fungitsiidselt dermatofüütide, hallitus- ja teatud dimorfsetesse
seentesse. Toime pärmseentesse on sõltuvalt liigist kas fungitsiidne või fungistaatiline.

Inhibeerides ensüümi skvaleeni epoksidaasi, mõjutab terbinafiin selektiivselt seene sterooli biosünteesi
varases staadiumis. Selle tagajärjel tekib seeneraku membraanis ergosterooli puudus ja skvaleeni
kumuleerumine raku sees. Mõlemad, nii ergosterooli puudus kui skvaleeni kumuleerumine tekitavad
raku surma.

Suukaudsel manustamisel kumuleerub toimeaine nahka, juustesse ja küüntesse fungitsiidsetes
kontsentratsioonides. Mõõdetavad kontsentratsioonid on seal endiselt sedastatavad 15...20 päeva
möödudes ravi lõpetamisest.

Terbinafiini kasutatakse naha ja küünte seeninfektsioonide raviks, kui nakkuse põhjustajaks on
Trichophyton (nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis ja
Epidermophyton floccosum. Allolevas tabelis on toodud vastavate dermatofüütide kasvu pärssivad
minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) vahemikud.


Organism MIC
vahemik
(µg/ml)


Trichophyton rubrum
0,001...0,15
Trichophyton mentagrophytes
0,0001...0,05
Trichophyton verrucosum
0,001...0,006
Trichophyton violaceum
0,001...0,1


Microsporum canis
0,0001,0,1


Epidermorphyton floccosum
0,001...0,05



Terbinafiini toime Candida liigi esindajatesse on väheefektiivne.
Vastupidiselt lokaalselt manustatavatele terbinafiinipreparaatidele ei toimi terbinafiini tabletid
Pityriasis (tinea) versicolor"i puhul.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

250 mg terbinafiini ühekordsel suukaudsel manustamisel saabub maksimaalne kontsentratsioon
plasmas ­ 0,97 µg/ml ­1.. 2 tunni jooksul pärast manustamist. Imendumise poolväärtusaeg on 0,8
tundi ja jaotumise poolväärtusaeg 4,6 tundi.

Terbinafiin seondub plasmavalkudega suures ulatuses (99%). Ravim tungib kiiresti läbi naha ja
kontsentreerub selle lipofiilsesse sarvkihti (stratum corneum"i). Et terbinafiin imendub rasusse,
saavutatakse selle suur kontsentratsioon ka karvanääpsudes, juustes ja rasunäärmerikastes
nahapiirkondades. On tõendeid, et terbinafiin imendub ravikuuri esimeste nädalate möödudes ka
küüneplaati.

Terbinafiin metaboliseeritakse kiirelt ja ulatuslikult CYP-isoensüümide poolt, peamiselt CYP2C9,
CYP1A2, CYP3A4 CYP2C8 ning CYP2C19 poolt. Biotransformatsiooni käigus tekkivatel
metaboliitidel seenevastane aktiivsus puudub ning need eritatakse peamiselt uriiniga.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 17 tundi.
Miski ei viita kumuleerumisele seerumis.

Vanusest tingitud farmakokineetilisi muutusi ei ole täheldatud, kuid kahjustunud neeru- või
maksafunktsiooniga haigetel võib olla vähenenud ravimi eliminatsiooni kiirus, mille tulemuseks on
terbinafiinisisalduse suurenemine veres. Eelneva kerge kuni raske maksahaigusega patsientidel on
ühekordse annuse farmakokineetika uuringutes näidatud terbinafiini kliirensi vähenemist ligi 50%.

Vaid toit mõjutab mõõdukalt terbinafiini biosaadavust, kuid annuse kohandamine ei ole siiski vajalik.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Pikaajalistes uuringutes (kuni 1 aasta) rottide ja koertega ei täheldatud kummalgi liigil
märkimisväärseid toksilisi toimeid suukaudsete annustega ligikaudu kuni 100 mg/kg päevas.
Suuremate suukaudsete annuste korral olid potentsiaalseteks sihtorganiteks maks ja ilmselt ka neerud.
Kaks aastat kestnud kartsinogeensusuuringu käigus hiirtel, suukaudse manustamise korral, ei leitud
neoplastilisi ega teisi ravimiga seotud muutusi annustes kuni 130 (isased) ja 156 (emased) mg/kg
päevas. Kaks aastat kestnud kartsinogeensusuuringus rottidega suurenes suurima suukaudse annuse,
69 mg/päevas, manustamise korral isasloomadel maksavähi sagedus, kusjuures süsteemne annus oli
sarnane kliinilise annusega. Kasvaja tekke mehhanism ei ole teada. Kliiniline tähtsus ei ole teada. On
täheldatud, et muutused, mis võivad olla seotud peroksüsoomi proliferatsiooniga, on liigispetsiifilised,
kuna need ei ilmnenud kartsinogeensuse uuringutes hiirte, koerte või ahvidega.
Suurte annustega läbiviidud uuringutes ahvidel täheldati suurimate annuste kasutamisel (mittetoksilise
toime piir 50 mg/kg) refraktsiooni häireid reetinas. Need häired olid seotud terbinafiini teatud kindla
metaboliidiga silmakoes ning need nähud möödusid pärast ravimi manustamise lõpetamist. Need ei
olnud seotud histoloogiliste muutustega.
Standardsetes genotoksilisuse uuringutes in vitro ja in vivo ei ilmnenud mutageenset ega klastogeenset
toimet.
Uuringute käigus ei täheldatud rottidel või küülikutel kõrvaltoimeid fertiilsusele või teistele
reproduktiivsüsteemi näitajatele.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Mikrokristalne tselluloos
Naatriumtärklisglükolaat
Hüpromelloos
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister (PVC/Al): 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 98, 100, 112, 250 ja 500 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitlemiseks>

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

BMM Pharma AB
Blasieholmsgatan 2
SE-111 48 Stockholm
Rootsi


8.
MÜÜGILOA NUMBER

583108



9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

16.05.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud mais 2008