Trandolapril galex

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Trandolapril Galex, 2 mg kõvakapslid
Trandolapril Galex, 4 mg kõvakapslid
Trandolapriil


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Trandolapril Galex ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Trandolapril Galex"i võtmist
3. Kuidas Trandolapril Galex"it võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Trandolapril Galex"it säilitada
6. Lisainfo


1. MIS RAVIM ON TRANDOLAPRIL GALEX JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Trandolapril Galex´i toimeaine trandolapriil kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse angiotensiini
konverteeriva ensüümi inhibiitoriteks (AKE-inhibiitoriteks). AKE-inhibiitorid lõõgastavad veresooni
ja muudavad südamel vere ringipumpamise kergemaks. See aitab alandada vererõhku.

Trandolapril Galex´it kasutatakse kõrge vererõhu raviks. Seda võib kasutada ka südame raviks
südameinfarkti järgselt.


2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE TRANDOLAPRIL GALEX"i VÕTMIST

Ärge võtke Trandolapril Galex"it
- kui te olete allergiline trandolapriili, mõne teise AKE inhibiitori (nt perindopriil, ramipriil) või
Trandolapril Galex"i mõne koostisosa suhtes, mis on loetletud lõigus 6;
- kui teil on kunagi olnud angiödeem (sügelev lööve nagu nõgestõbi) või Quincke ödeem (raske
allergiline nahareaktsioon), mis oli seotud AKE inhibiitori manustamisega;
- kui te olete rohkem kui 3. kuud rase. (Trandolapril Galex´i võtmisest tuleks hoiduda ka raseduse
varajases staadiumis- vt lõik ,,Rasedus");

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Trandolapril Galex
Kui te olete riskipatsient, võivad Trandolapril Galex´i võtmisel ilmneda probleemid nagu liialt madal
vererõhk või neerufunktsiooni halvenemine. See võib põhjustada minestamist. Teid peab asetama
lamavasse asendisse ning kutsuma kiirabi.

Öelge oma arstile:
- kui te olete pikka aega tarvitanud diureetikume (vett väljaajavad ravimid) või olete piiratud
soolasisaldusega dieedil
- kui teil on hiljuti olnud raske või pikaajaline oksendamine või kõhulahtisus
- kui teil on varem esinenud mõne muu AKE-inhibiitori kasutamisel (nt perindopriil, ramipriil)
allergilisi reaktsioone (mida nimetatakse Quincke ödeemiks või angioödeemiks: näo-, huulte, keele-
või kõriturse koos neelamis- või hingamisraskusega)

- kui teil esineb seisund, mida nimetatakse veresoonte kollagenoosiks (seda nimetatakse mõnikord
sidekoe haiguseks, nt luupus või sklerodermia)
- kui teil on suhkurtõbi
- kui teil on südamepuudulikkus
- kui teile teostatakse neerudialüüsi (mõned dialüüsimembraanid võivad olla teile ebasobivad)
- kui teil on maksa- või neeruprobleemid, sealhulgas maksa või neerusiirdamine
- kui teil seisab ees operatsioonieelne anesteesia
- kui teil on südameklapi (aordistenoos) või südame vasaku vatsekese väljavoolu kitsenemine
- kui te saate ravi ravimitega, mis vähendavad teie immuunvastust
- kui teil tekib köha. Teie arst soovitab teile mõnda muud ravimit
- kui teil teostatakse LDL-afereesi (kolesterooli eemaldamine verest spetsiaalse aparaadi abil)
- kui te saate desensibiliseerivat ravi, vähendamaks allergiat mesilaste ja herilaste mürgi suhtes

Te peate ütlema oma arstile kui te arvate, et olete rase (või planeerite rasedust). Trandolapriili ei
soovitata kasutada raseduse varajases staadiumis ning see on vastunäidustatud kui te olete rohkem kui
3 kuud rase, kuna see võib põhjustada tõsist kahju teie lapsele (vt lõik ,,Rasedus").

Võtmine koos teiste ravimitega
Teiste ravimite kasutamine võib mõjutada antud ravimi efektiivsust ja ohutust. Samas võib
Trandolapril Galex mõjutada ka teiste ravimite efektiivsust ja ohutust. Palun informeerige oma arsti
või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma
retseptita ostetud ravimeid, taimseid või looduslikke tooteid. Pidage meeles, et te räägiksite oma
arstile, et te võtate ravi ajal Trandolapril Galex´iga või vahetult pärast seda ka teisi ravimeid.

Eriti oluline on informeerida arsti kui te kasutate järgmisi ravimeid:
- teised kõrge vererõhu raviks kasutatavad ravimid, sealhulgas vett väljutavad ravimid (diureetikumid)
nagu bendroflumetiasiid ja furosemiid
- kaaliumi säästvad diureetikumid (vett väljutavad ravimid) nagu spironolaktoon, amiloriid ja
triamtereen või kaaliumkanrenoaat ja kaaliumiasendajad
- põletikuvastased valuvaigistid (MSPVA-d- nt ibuprofeen, diklofenak, indometatsiin,
atsetüülsalitsüülhape, COX-2 inhibiitorid);
- liitium või tritsüklilised antidepressandid (nt amitriptüliin, dosulepiin)
- suhkrutõve ravimid (nagu insuliin, glibenklamiid, gliklasiid)
- antatsiidid
- allopurinool (podagra raviks) või prokaiinamiid (südame rütmihäirete raviks);
- immuunosupressandid (nt tsüklosporiin), hormoon-ravimid (nt prednisoloon, hüdrokortisoon) või
kasvajate vastased ravimid;
- antipsühhootikumid nagu kloorpromasiin, tioridasiin, flupentiksool

Kui teil seisab ees operatsioon, palun öelge oma anestesioloogile või hambaarstile, et te võtate
Trandolapril Galex´it. See võib mõjutada anesteetikume või teisi ravimeid, mida kasutate. Võtke
ühendust oma arstiga ning informeerige teda, kui te võtate mõnda ülalloetletud ravimitest. See võib
olla vajalik annuse kohandamiseks.

Trandolapril Galex"i võtmine koos toidu ja joogiga
Te võite võtta Trandolapril Galex"it enne või pärast sööki või koos joogiga. Ärge tarvitage alkoholi
Trandolapril Galex´i võtmise ajal. Alkoholi tarvitamine võib mõjutada ka teie reaktsioonivõimet, vt
lõik ,,Autojuhtimine ja masinatega töötamine".

Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus:
Te peate ütlema oma arstile kui te arvate, et olete rase (või planeerite rasedust). Enne rasestumist või
niipea kui te olete rasedaks jäänud, soovitab teie arst katkestada ravi Trandolapril Galex´iga ning
soovitab teile mõnda muud ravimit selle asemel. Trandolapril Galex´it ei soovitata kasutada raseduse

varajases staadiumis ning on vastunäidustatud kui te olete rohkem kui 3 kuud rase, kuna kasutamine
pärast esimest trimestrit võib põhjustada tõsist kahju teie lapsele.

Imetamine:
Öelge oma arstile kui te toidate last rinnaga või planeerite imetamist. Trandolapril Galex´it ei soovitata
kasutada imetavatel emadel. Juhul kui te soovite oma last (eriti kui on tegu vastsündinud või
enneaegse imikuga) rinnaga toita, soovitab teie arst teile mõnda muud ravimit.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Trandolapril Galex võib mõnedel patsientidel põhjustada pearinglust või minestamist, seda eeskätt ravi
alguses. Seisundit võib raskendada samaaegne, isegi väikeste koguste alkoholi tarvitamine.
Mõne tunni jooksul pärast Trandolapril Galex"i esimese annuse võtmist või annuse suurendamist ärge
juhtige autot, töötage masinatega ega tehke midagi, mis nõuab kõrgendatud tähelepanu. Oodake ja
vaadake, kuidas ravim teile mõjub.
Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Oluline teave mõningate Trandolapril Galex"i koostisainete suhtes
See ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud tüüpi suhkruid, peate te enne
ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
2 mg kapslid sisaldavad päikeseloojangukollast (E110). See võib põhjustada allergilisi reaktsioone.


3. KUIDAS TRANDOLAPRIL GALEX"it VÕTTA

Võtke Trandolapril Galex"i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel,
pidage nõu oma arsti või apteekriga. Neelake kapslid tervelt ilma närimata, klaasitäie veega. Võtke
kapslit iga päev samal ajal.

Võetavate kapslite arv sõltub sellest, mis haigust teil ravitakse. Kui te võtate diureetikume, võib arst
paluda teil enne Trandolapril Galex"iga ravi alustamist vähendada diureetikumi annust või
isegi katkestada diureetikumi võtmine.

Täiskasvanud:
Kõrgvererõhutõbi (hüpertensioon):
Tavaline algannus on 0,5 mg üks kord ööpäevas. Tõenäoliselt suurendab arst annust 1....2 mg-ni
ööpäevas. Maksimaalne annus on 4 mg ööpäevas.

Südamepuudulikkusega patsiendid:
Ravi alustatake haiglas. Tavaline algannus on 0,5 mg üks kord ööpäevas.

Südameinfarktijärgne ravi:
Ravi alustatakse tavaliselt 3. päeval pärast südameinfarkti, annusega 0,5 mg päevas. Tõenäoliselt
suurendab arst annust järk-järgult maksimaalselt kuni 4 mg-ni ööpäevas.

Annustamine eelnevalt diureetikume (veeväljutajad) saanud patsientidele:
Diureetikumravi (veeväljutajad) on soovitatav katkestada vähemalt 72 tundi (3 päeva) enne ravi algust
Trandolapril Galex´iga, ravi tuleks alustada annusega 0,5 mg päevas. Teie arst kohandab annust pärast
ravivastuse ilmnemist.

Eakad:
Normaalse neerufunktsiooni korral ei ole annuse vähendamine vajalik. Ravi tuleb alustada madala
annusega, ravi ajal jälgib arst teie vererõhku ning neerufunktsiooni. Ettevaatus on vajalik juhul, kui te
samal ajal saate ravi diureetikumidega (veeväljutajad) või kui teie südame-, maksa- või
neerufunktsioon on langenud.

Lapsed:

Trandolapril Galex´it ei tohi anda lastele.

Neeruprobleemidega patsiendid:
Arst kohandab teie annust sõltuvalt analüüside tulemustest (0,5 ...1 mg päevas).
Dialüüsi saavad patsiendid: 0,5 mg päevas.

Maksaprobleemidega patsiendid:
Algannus on 0,5 mg päevas. Hiljem kohandab teie arst annust vastavalt vajadusele.

Kui te võtate Trandolapril Galex" rohkem kui ette nähtud
Kui te olete ravimit võtnud rohkem kui ette nähtud ning te tunnete end halvasti, võtke koheselt
ühendust oma arstiga, kiirabiga või apteegiga.
Üleannustamise sümptomiteks on liigselt langenud vererõhk, sokk (suu- ja kurguturse, mis põhjustab
hingamisraskusi- võtke kohe ühendust oma arstiga), mõtlemisprotsessi aeglustumine (letargia),
aeglane pulss, soola tasakaalu häired ja halvenenud neerufunktsioon.

Kui te unustate Trandolapril Galex"it võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Trandolapril Galex"i võtmise
On oluline, et võtaksite kapsleid nii kaua kuni arst lubab võtmise lõpetada. Ärge lõpetage ravimi
võtmist kui tunnete ennast paremini. Kui lõpetate kapslite võtmise, võib teie seisund halveneda.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Trandolapril Galex põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1-l 10-st patsiendist) ja sageli esinevad
kõrvaltoimed (esinevad 1-l kuni 10-l patsiendil 100-st):
Vererõhu langus

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1-l kuni 10-l patsiendil 100-st):
Pearinglus, peavalu, nõrkus ja köha.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1-l kuni 10-l patsiendil 1000-st):
Märkmisväärne südamepekslemine. Iiveldus, Sügelus ja nahalööve, halb enesetunne.

Harv esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1-l kuni 10-l patsiendil 10000-st) ja väga harva esinevad
kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1-l patsiendil 10000-st):
Närvilisus, uinumisraskused, magamatus, mis võib viia teadvuse kaotuseni. Kurguärritus,
ninaverejooks. Oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, seedehäired. Vedelikpeetus
(turse), kalduvus higistada, nõgestõbi. Lihasvalu. Kuumahood.

Kõrvaltoimed, mille sagedus teadmata:
Vereanalüüside näitajate muutused (maksaensüümid, kreatiniin, uurea. Allergilised reaktsioonid nagu
sügelus ja nahalööve. Kaaliumitaseme tõus veres. Ajuverejooks, lihashalvatus, ajutine teadvusekaotus.
Hingamisraskus, bronhiit. Suukuivus, kõhunäärme põletik (pankreatiit). Juustekadu. Rasked
nahahaigused (multiformne erüteem ja Stevens-Johnson"s sündroom). Palavik. Vere häired nagu
agranulotsütoos (ebapiisav valgevererakkude hulk, mistõttu võivad tekkida infektsioonid),
leukopeenia (valgeverrakkude arvu vähenemine), pantsüopeenia (kõikide vererakkude, sealhulgas
valge- ja punavereliblede ning trombotsüütide arvu langus) ning veres hapnikku kandva valgu hulga
(hemoglobiini) ning hematokriti (punavererakkude proportsioon veres) vähenemine.


Teiste kõrvaltoimete hulka, millest on teatatud seoses AKE inhibiitorite võtmisega, kuuluvad
neeruprobleemid ja tõsine vererõhu langus, mille sümptomiteks on minestamine, valu rinnus või
insult.

Allergiliste reaktsioonide tekkest on teatatud väga harva. Kui teil tekib äkiline hingeldus, raskustunne
rinnus, hingamisraskused, silmalaugude, näo või huulte paistetus, punetav nahalööve (sõlmekesed
nahal) või sügelus, rääkige otsekohe oma arstiga.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5. KUIDAS TRANDOLAPRIL GALEX´it SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Ärge kasutage Trandolapril Galex"it pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg
viitab kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Trandolapril Galex sisaldab
- Toimeaine on trandolapriil.Üks kapsel sisaldab 2 mg või 4 mg trandolapriili.
- Abiained: laktoosmonohüdraat, prezelatiniseeritud juurvilja maisitärklis, mikrokristalne tselluloos,
dimetikoon, magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid, veevaba, zelatiin, titaandioksiid (E171) ja
erütrosiin (E127).
Lisaks sisaldab:
2 mg: päikeseloojangukollane (E110)
4 mg: punane raudoksiid (E172) ja kollane raudoksiid (E171)

Kuidas Trandolapril Galex välja näeb ja pakendi sisu
2 mg: helepunane kapsli kaas ja keha, suurusega nr. 2 piklikud kapslid.
4 mg: heleoranz kapsli kaas ja keha, suurusega nr. 2 piklikud kapslid.

Pakendid
Kapslid on saadaval blisterpakendistes (PVC/PE/PVDC/AL)

2 mg: 28, 30, 56, 60 kõvakapslit.
4 mg: 28, 30, 56, 60 kõvakapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Galex, d.d.
Tisinska ulica
29g, 9000
Murska Sobota
Sloveenia

Tootjad
Pharmathen S.A.

6, Dervenakion
str., 153 51
Pallini Attiki,
Kreeka

ja

Galex, d.d.
Tisinska ulica
29g, 9000
Murska Sobota
Sloveenia

ja

Pharmathen International S.A.
Industrial Park
Sapes Rodopi prefecture Block No5
69300 Rodopi
Kreeka

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:

Taani
Trandolapril
Galex


Bulgaaria
Trandolapril Galex 2 mg, 4 mg

Tsehhi Vabariik Trandolapril Galex 2 mg, 4 mg tobolka

Eesti
Trandolapril
Galex


Ungari

Trandolapril Galex 2 mg, 4 mg kemény kapszula

Leedu

Trandolapril Galex 2 mg, 4 mg kietos kapsuls

Läti

Trandolapril Galex 2 mg, 4 mg ciets kapsulas

Poola
Trandolapril
Galex


Rumeenia
Trandolapril Galex 2 mg, 4 mg capsule

Sloveenia
Trandolapril Galex 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg trde kapsule

Slovakkia
Trandolapril Galex 2 mg, 4 mg tvrdé kapsuly


Infoleht on viimati kooskõlastatud jaanuaris 2010

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trandolapril Galex 2 mg kõvakapslid
Trandolapril Galex 4 mg kõvakapslid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kapsel sisaldab 2 mg või 4 mg trandolapriili.
INN. Trandolaprilum

Abiained: Iga kapsel sisaldab 24 mg laktoosmonohüdraati.
Iga 2 mg kapsel sisaldab 1,26 mg päikeseloojangukollast (E110).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Kõvakapsel.
2 mg: helepunane kapsli kaas ja keha, kapsli suurus nr. 2
4 mg: heleoranz kapsli kaas ja keha, kapsli suurus nr. 2


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kerge kuni keskmise raskusega arteriaalne hüpertensioon.
Müokardiinfarktijärgne vasaku vatsakese düsfunktsioon.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Trandolapriili võib võtta enne või pärast sööki või söögi ajal.

Täiskasvanud:
Hüpertensioon:
Täiskasvanutele, kes ei tarvita diureetikume ning kellel ei esine kongestiivset südamepuudulikkust, neeru-
või maksapuudulikkust, on soovitatav algannus 0,5 mg päevas ühekordse annusena. Annusega 0,5 mg
päevas saavutatakse ravivastus vaid vähestel patsientidel. Vastavalt patsiendi ravivastusele võib annust
järk-järgult suurendada 2 kuni 4-nädalaste intervallide järel maksimaalselt 4 mg-ni päevas, manustatuna
ühekordse annusena.
Tavaline säilitusannuse vahemik on 1...2 mg päevas ühekordse annusena. Juhul kui 4 mg trandolapriili
manustamisel ei ole patsiendi ravivastus siiski piisav, tuleks kaaluda kombinatsioonravi alustamist
diureetikumide või kaltsiumikanali antagonistidega.

Müokardiinfarktijärgne vasaku vatsakese düsfunktsioon:
Pärast akuutset müokardiinfarkti võib ravi alustada kõige varem 3. päeval ning kui on saavutatud raviks
vajalikud tingimused (stabiilne hemodünaamika ja isheemia kontroll). Algannus peab olema madal (vt
lõik 4.4), eriti juhul kui patsiendi vererõhk on ravi alustamisel normaalne või madal. Algannus peaks
olema 0,5 mg päevas (24 tundi). Annust võib järk-järgult suurendada maksimaalselt 4 mg-ni päevas,
manustatuna ühekordse annusena. Vajalik võib olla annuse tiitrimise ajutine katkestamine, nt
sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimise korral. Ravi tuleb alustada haiglas range meditsiinilise
järelvalve all, eriti tuleb jälgida vererõhku (vt lõik 4.4).

Hüpotensiooni tekkimise korral tuleks kõikide samaaegselt manustatavate hüpotensiivsete ravimite (nt
vasodilataatorid nagu nitraadid, diureetikumid) kasutamine hoolikalt ümber hinnata ning vajadusel
vähendada nende annuseid. Trandolapriili annust tuleb vähendada vaid juhul kui eelnevad
ettevaatusabinõud ei ole piisavad või ei toimi.

Eelneva diureetilise ravi korral tuleb kasutada järgmisi ettevaatusabinõusid:
Diureetikumravi on soovitatav katkestada vähemalt 72 tundi enne trandolapriilravi algust ja/või alustada
seda annusega 0,5 mg päevas. Sellisel juhul tuleb annust kohandada vastavalt patsiendi ravivastusele.
Juhul kui ravi jätkamine diureetikumidega on tingimata vajalik, peab see toimuma arstliku järelvalve all.

Eelnev diureetiline ravi
Patsientidel, kellel võib aktiveeruda reniin-angiotensiin-aldosteroon süsteem (patsientidel, kellel on
vedeliku ja soola puudus), tuleb sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimise tõenäosuse vähendamiseks
diureetikumide võtmine katkestada 2...3 päeva enne trandolapriilravi (annusega 0,5 mg) alustamist.
Vajadusel võib diureetikumide võtmist hiljem jätkata.

Südamepuudulikkus
Hüpertensiivsetel patsientidel, kellel on kongestiivne südamepuudulikkus koos või ilma kaasuva
neerupuudulikkusega(ta), on täheldatud pärast AKE inhibiitorravi sümptomaatilise hüpotensiooni teket.
Sellistel patsientidel tuleks trandolapriilravi alustada haiglas pideva meditsiinilise järelvalve all annusega
0,5 mg.

Neerufunktsiooni kahjustus
Kui kreatiniini kliirens on vahemikus 0,2...0,5 ml/s (10...30 ml/min), tuleb ravi alustada annusega 0,5 mg
päevas. Vajadusel võib annust suurendada 1 mg-ni päevas manustatuna ühekordse annusena. Patsientidel,
kellel kreatiniini kliirens on alla 0,2 ml/s (10 ml/min), aga samuti hemodialüüsi saavatel patsientidel, on
algannuseks 0,5 mg ööpäevas ühekordse annusena. Nende patsientide puhul on vajalik pidev plasma
kaaliumi- ja kreatiniinisisalduse jälgimine.

Renovaskulaarne hüpertensioon
Algannus on 0,5 mg päevas. Annust tuleb kohandada vastavalt vererõhuvastusele.

Annuse kohandamine maksafunktsiooni kahjustuse korral
Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel väheneb algühendi trandolapriili ja selle aktiivse
metaboliidi trandolaprilaadi metaboolne kliirens, mille tagajärjel suureneb trandolapriili ning
trandolaprilaadi (veidi vähemal määral) tase plasmas. Seetõttu tuleks ravi trandolapriiliga alustada pideva
meditsiinilise järelvalve all annusega 0,5 mg päevas (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Lapsed
Seda ravimit ei tohi lastel kasutada, kuna kasutamiskogemused laste raviks on ebapiisavad.

Eakad
Tavaliselt ei ole annuse vähendamine vajalik. Farmakokineetlised uuringud üle 65-aastastel normaalse
neerufunktsiooniga patsientidel näitavad, et annuse kohandamine ei ole vajalik. Kuna mõned eakad
patsiendid võivad olla AKE inhibiitorite suhtes tundlikud, on siiski ravi alguses soovitatav kasutada
madalaid annuseid ning jälgida vererõhuvastust ning neerufunktsiooni.

Ettevaatlik tuleb olla eakate patsientide puhul, kes saavad samaaegselt ravi diureetikumidega või kellel
esineb kongestiivne südamepuudulikkus või neeru- või maksapuudulikkus. Annus tuleb kohandada
vastavalt vererõhu vastusele.

4.3 Vastunäidustused

· Teadaolev ülitundlikkus trandolapriili, mõne muu AKE inhibiitori või ravimi ükskõik millise abiaine
suhtes.
· Angioneurootiline turse (nt Quincke"i ödeem) anamneesis, mis on seotud AKE inhibiitori kasutamisega.
· Pärilik või idiopaatiline angioneurootiline ödeem.
· Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõik 4.4 ja 4.6).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Riski hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkuse tekkeks
Harva on tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel trandolapriili algannuse manustamise järgselt, aga ka
trandolapriili annuse suurendamisel täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni. Teatud juhtudel, eriti tõsise
vedeliku ja soolade defitsiidi (piiratud soolasisaldusega dieet, pikaajaline diureetikumravi, dialüüs,
kõhulahtisus või oksendamine), neeruarteri stenoosi, südamepuudulikkuse ja maksatsirroosi (koos tursete
ja/või astsiidiga) korral on täheldatud reniin-angiotensiin-aldosteroon-süsteemi märkimisväärset
aktivatsiooni. Reniin-angiotensiin-aldosteroon-süsteemi inhibeerimine AKE-inhibiitorite poolt võib
põhjustada tõsist arteriaalset hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkust, eriti esimese annuse manustamise
järgselt, annuse suurendamisel või kahel esimesel ravinädalal. Raske hüpotensioon võib viia minestuse
ja/või isheemiliste kollete tekkeni elundites koos arteriaalsete häiretega (akuutne müokardiinfarkt,
ajuinsult).

Sellise riskiga patsientidel, sh neil, kellel esineb stenokardia või tserebrovaskulaarsed häired, tuleks ravi
trandolapriiliga alustada pideva meditsiinilise järelvalve all madalate annustega, annust hoolikalt
kohandades. Eelneva diureetilise ravi korral on soovitatav diureetikumravi katkestada vähemalt 72 tundi
enne trandolapriilravi algust, ravi tuleks alustada annusega 0,5 mg päevas (vt lõik 4.5).

Enne trandolapriilravi alustamist tuleks taastada vedeliku ja soolade tasakaal.

Kui patsiendil tekib ravi ajal arteriaalne hüpotensioon või neerupuudulikkus, võib olla vajalik annuse
vähendamine või ravi katkestamine trandolapriiliga ja/või diureetikumidega.

Annuse hoolika kohandamise korral, ei välista algannuse manustamise järgselt tekkiv arteriaalne
hüpotensioon ravi jätkamist trandolapriiliga.

Sümptomaatilise hüpotensiooni ilmnemisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ning vajadusel
manustada intravenoosse infusioonina füsioloogilist lahust. Kaasuva bradükardia korral võib olla vajalik
atropiini manustamine intravenoosselt.

Renovaskulaarse hüpertensiooniga patsiendid
Renovaskulaarse hüpertensiooni ravi on revaskulariseerimine.
AKE inhibiitoreid võib kasutada revaskulariseerivat operatsiooni ootavatel patsientidel või nendel, kellel
operatsiooni ei ole võimalik teha. Eelneva ühe- või kahepoolse neeruarteristenoosiga patsientide ravimisel
AKE inhibiitoritega suureneb risk raske arteriaalse hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks.
Diureetikumide kasutamine võib seda riski veelgi suurendada. Neerufunktsiooni halvenemine võib
põhjustada vaid väikseid muutusi plasma kreatiniini tasemes, seda isegi ühepoolse neeruarteristenoosi
korral. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada haiglas range meditsiinilise järelvalve all madalate
annustega, annust hoolikalt kohandades. Ravi esimestel nädalatel tuleks ravi diureetikumidega katkestada
ning jälgida neerufunktsiooni ja plasma kaaliumisisaldust.

Neerufunktsiooni hindamine
Patsiendi hindamine peaks hõlmama neerufunktsiooni määramist nii enne ravi algust kui ka ravi ajal. Kui
neerufunktsiooni kahjustus esineb juba enne ravi algust või kui kasutatakse suuri annuseid, võib tekkida
proteinuuria.

Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkuse korral, kui kreatiniini kliirens on alla 0,5 ml/s (30 ml/min), tuleb annust vähendada
(vt lõik 4.2). Neerupuudulikkusega patsientidel on ravi esimestel nädalatel ning edaspidi vastavalt
vajadusele soovitatav neerufunktsiooni ja plasma kaaliumisisaldust pidevalt jälgida. Ilma eelneva
neeruhaiguseta hüpertensiivsetel patsientidel võib trandolapriili samaaegsel manustamisel
diureetikumidega suureneda uurea ja kreatiniini sisaldus plasmas. Võib tekkida proteinuuria.

Risk neerufunktsiooni kahjustuse tekkeks on nii neerupuudulikkusega, kongestiivse
südamepuudulikkusega, ühe- või kahepoolse neeruarteristenoosiga, ühe funktsioneeriva neeruga kui ka
neerusiirdamise läbiteinud patsientidel. Varase avastamise korral on selline neerufunktsiooni kahjustus
ravi katkestamisel pöörduv.

Neerusiirdamine
Puuduvad kogemused trandolapriili manustamise kohta patsientidel, kellel on hiljuti teostatud
neerusiirdamine. Seetõttu ei ole ravi trandolapriiliga soovitatav.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kuna trandolapriil on proravim, mille toimiv vorm moodustub maksas toimuva metabolismi tulemusel, on
maksafunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel vajalik eriline ettevaatus ning põhjalik
monitoorimine.

Maksapuudulikkus
Harvadel juhtudel on AKE inhibiitorite kasutamist seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise
ikterusega ja viib fulminantse maksanekroosi tekkeni ning (mõnikord) surmani. Selle sündroomi
mehhanism on seni ebaselge. Kui AKE inhibiitoreid saaval patsiendil tekib ikterus või maksaensüümide
oluline suurenemine, tuleb ravi AKE inhibiitoriga lõpetada ning patsient peab jääma arstliku järelvalve
alla.

Angioödeem
AKE inhibiitoriga, sealhulgas trandolapriiliga ravitud patsientidel on teatatud näo, huulte, keele, kõri
ja/või kurgu, samuti jäsemete angioödeemist. Eriti võib angioödeem esineda esimestel ravinädalatel.
Pärast pikaajalist AKE inhibiitori kasutamist tekib see harva. Sellistel puhkudel tuleks trandolapriili
kasutamine katkestada ja patsienti jälgida kuni angioödeemi täieliku kadumiseni. Juhul, kui paistetus
piirdub ainult näoga, paraneb seisund üldiselt ilma ravita, kuigi sümptomite leevendamisel on kasu olnud
antihistamiinikumidest.

Samaaegse näo- ja kõriturse korral võib angioödeem osutuda fataalseks. Keele-, kõri- või neeluturse võib
põhjustada hingamisteede sulgust. Kiiresti on vajalik 0,1%-lise adrenaliinilahuse (0,3...0,5 ml)
subkutaanne manustamine koos teiste kohaste ravimeetmetega.

Pärast sellist reaktsiooni ei tohi ravi AKE inhibiitoritega jätkata. Patsientidel, kellel on varem esinenud
angiödeemi, mis ei ole seotud AKE inhibiitori manustamisega, on AKE inhibiitorit tarvitades suurem oht
angioödeemi tekkeks (vt lõiku 4.3).

On täheldatud, et AKE inhibiitorid põhjustavad angioödeemi enam mustanahalistel patsientidel kui teistel.

Harva on teatatud intestinaalsest angioödeemist AKE inhibiitoriga ravitud patsientidel. Nendel patsientidel
esines kõhuvalu (koos iivelduse ja oksendamisega või ilma); mõnel juhul ei esinenud varem näoturset ja
C-1 esteraasi tase oli normaalne. Angioödeem diagnoositi kõhu CT skanneeringu, ultraheli või kirurgilise
operatsiooni käigus ning sümptomid kadusid pärast AKE inhibiitori kasutamise lõpetamist. Intestinaalne
angioödeem peab kuuluma kõhuvalu esinemise korral AKE inhibiitorit kasutava patsiendi
diferentsiaaldiagnoosi (vt lõik 4.8).

Rass
Nagu kõigi teistegi AKE inhibiitorite puhul, võib trandolapriili vererõhku alandav toime olla
mustanahalistel väiksem kui teistel. Võimalikuks põhjuseks on ilmselt madala reniinitaseme suurem levik
mustanahaliste hüpertensiooniga patsientidel.

Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel võib tekkida kuiv mitteproduktiivne köha, mis kaob ravi katkestamisel.
Kui ravi AKE inhibiitoriga on tingimata vajalik, võib ravi jätkamist kaaluda. AKE inhibiitorite poolt
põhjustatud köha peaks kuuluma AKE inhibiitorit kasutava patsiendi diferentsiaaldiagnoosi.

Hüperkaleemia
Mõnedel patsientidel on ilmnenud ravi ajal AKE-inhibiitoritega, sealhulgas trandolapriiliga,
kaaliumisisalduse tõus veres. Riskifaktorid hüperkaleemia tekkeks on neerupuudulikkus,
neerufunktsiooni halvenemine, vanus (> 70-aastased), kontrollimatu diabetes mellitus, eriti
dehüdratatsioon, äge südame dekompensatsioon, metaboolne atsidoos ja samuti samaaegne kaaliumit
säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandite või
kaaliumit sisaldavate soolaasendajate kasutamine; samuti on hüperkaleemia tekkerisk suurem neil
patsientidel, kes kasutavad muid ravimeid, mis tõstavad vere kaaliumisisaldust (nt hepariin).
Kaaliumilisandite, kaaliumit säästvate diureetikumide või kaaliumit sisaldavate soolaasendajate
kasutamine, eriti halvenenud neerufunktsiooniga patsientidel, võib viia vere kaaliumisisalduse
märkimisväärse tõusuni. Hüperkaleemia võib põhjustada raskeid, mõnikord fataalseid, arütmiaid. Kui
eelnevalt mainitud ravimite samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, peab neid kasutama ettevaatlikult
ja on soovitatav regulaarselt kontrollida vere kaaliumisisaldust (vt lõik 4.5).

Kirurgia/anesteesia
Patsientide puhul, kellel on ees ulatuslik operatsioon või kellel tehakse anesteesia ainetega, mis
põhjustavad hüpotensiooni, võivad AKE inhibiitorid indutseerida arteriaalse hüpotensiooni teket, mida on
võimalik korrigeerida vedelikumahu suurendamisega. Kui ravi katkestamine AKE inhibiitoriga ei ole
võimalik, tuleb teostada vastavalt vedelikuasendusravi.

Aordistenoos/hüpertroofiline kardiomüopaatia
AKE inhibiitoreid peaks kasutama ettevaatusega patsientidel, kellel on aordistenoos ja vasaku vatsakese
väljavoolu takistus.

Neutropeenia/agranulotsütoos
Väga harva on pärast AKE inhibiitorravi täheldatud neutropeenia/agranulotsütoosi teket patsientidel, kes
on saanud AKE inhibiitoreid suurtes annuses ja/või kellel on neerupuudulikkus, eriti kui see on seotud
sidekoe haiguse (süsteemne erütematoosne luupus või sklerodermia) või immuunosupressivse raviga, mis
suurendab leukopeenia tekkeriski. AKE inhibiitorravi katkestamise korral on neutropeenia pöörduv. Kõige
paremini on seda võimalik ennetada hoolikalt õigest annusest kinni pidades. Kui sellistel riskiga
patsientidel on AKE inhibiitorite annustamine tingimata vajalik, tuleb hoolikalt kaaluda kasu/riski suhet.
Vaskulaarse kollageenhaiguse korral (süsteemne erütematoosne luupus või sklerodermia), eriti kui see on
seotud neerufunktsiooni kahjustusega ja samaaegse kortikosteroidide, antimetaboliitide, allopurinooli või
prokaiinamiidi kasutamisega, tuleb regulaarselt jälgida patsiendi valgevererakkude taset ja valgusisaldust
uriinis.

Proteinuuria
Proteinuuria võib peamiselt ilmneda juba olemasoleva neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel või neil,
kes saavad AKE inhibiitoried kõrgetes annustes. Patsientidele, kellel on kliiniliselt olulise tähtsusega
proteinuuria (rohkem kui 1g/päevas), tohib trandolapriili manustada vaid pärast kriitilise riski/kasu suhte
hindamist.

Anafülaktoidne reaktsioon desensibiliseeriva ravi ajal kiletiivaliste mürgiga
Patsientidel, kes on kasutanud AKE inhibiitoreid desensibiliseeriva ravi ajal (nt kiletiivaliste mürgiga), on
harva esinenud anafülaktilist reaktsiooni. Nendel patsientidel on neid reaktsioone ära hoitud peatades
ajutiselt AKE inhibiitori kasutamine enne igat desensitisatsiooni.

Anafülaktoidne reaktsioon madala tihedusega lipoproteiin (LDL)-afereesi ajal
AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel, kellel on läbi viidud madala tihedusega lipoproteiin-aferees
dekstraansulfaadiga, on harva tekkinud eluohtlik anafülaktoidne reaktsioon. Neid reaktsioone on ära
hoitud peatades ajutiselt AKE inhibiitori manustamine enne iga afereesi.

Hemodialüüsi patsiendid
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kes on samaaegselt AKE-inhibiitoritega
saanud dialüüsi high-flux-dialüüsimembraanidega (nt AN 69®). Selliste patsientide puhul peaks kaaluma
teistsugust tüüpi dialüüsimembraanide või teise klassi kuuluva antihüpertensiivse aine kasutamist.

Diabeedihaiged
Diabeedihaigetel, kes kasutavad suukaudseid diabeediravimeid või insuliini, tuleks AKE inhibiitori
kasutamise esimesel kuul jälgida pidevalt glükoosisisaldust (vt lõik 4.5).

Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohiks alustada raseduse ajal. Juhul kui ravi jätkamine AKE inhibiitoritega ei
ole tingimata vajalik, peaksid rasestumist planeerivad patsiendid üle minema alternatiivsele
antihüpertensiivsele ravile, mille raseduse ajal kasutamise ohutusprofiil on tõestatud. Kui rasedus on
avastatud, tuleks ravi AKE inhibiitoritega koheselt katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt
lõigud 4.3 ja 4.6).

Koostoimed
Üldiselt ei soovitata seda ravimit kasutada kombinatsioonis kaaliumit säästvate diureetikumidega,
kaaliumisoolade ja liitiumiga (vt lõik 4.5).

Sisaldab laktoosi
Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi
imendumishäiretega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kombinatsioonid mida ei soovitata (vt lõik 4.4)
Kaalium või kaaliumit säästvad diureetikumid: amiloriid, kaaliumkanrenoaat, spironolaktoon, triamtereen,
kaalim (soolad):
Samaaegne kasutamine koos kaaliumi või kaaliumit säästvate diureetikumidega suurendab hüperkaleemia
tekkeriski, seda eriti neerupuudulikkuse korral. Juhul kui selle kombinatsiooni kooskasutamine on
tingimata vajalik, tuleb pidevalt jälgida vere kaaliumisisaldust.

Liitium:
Liitiumi kontsentratsioon suurenemine potentsiaalselt kuni toksilise tasemeni (väheneb liitiumi renaalne
eritumine). Trandolapriili kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav, kuid juhul kui taoline
kombinatsioon on vajalik, tuleks hoolikalt jälgida vere liitiumisisaldust.

Kombinatsioonid, mis nõuavad erilist ettevaatust
Tiasiid- ja lingudiureetikumid:
Diureetikumravi saavatel patsientidel, eriti neil, kellel on ravi alles alustatud või kellel on vedeliku- ja/või
soolavaegus, võib pärast AKE inhibiitoritega ravi alustamist tekkida vererõhu langus ja/või
neerupuudulikkuse eelne seisund. Hüpotensiivsete episoodide tekkeriski saab vähendada katkestades
eelnevalt diureetikumravi, suurendades soola tarbimist või alustades AKE inhibiitorravi madala
algannusega. Edasi võib annust suurendada ettevaatusega. Trandolapriili kasutamisel võib väheneda
tiasiid- või lingudiureetikumide põhjustatud kaaliumikadu.

Antihüpertensiivsed ravimid:
Trandolapriili samaaegne kasutamine koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega võib potentseerida AKE
inhibiitori antihüpertensiivset toimet.

Antipsühhootilised ravimid:
Samaaegse manustamise korral võib tekkida posturaalne hüpotensioon.

Allopurinool, prokaiinamiid, tsütostaatilised või immunosupressiivsed ravimid, süsteemsed
kortikosteroidid: Samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib suurendada leukopeenia tekke riski.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas atsetüülsalitsüülhape annuses 3 g/päevas:
AKE inhibiitorite samaaegne manustamine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega
(atsetüülsalitsüülhape annuste korral, mis on põletikuvastase toimega, COX-2 inhibiitorid, mitte-
selektiivsed MSPVA-d) võib vähendada antihüpertensiivset toimet. AKE inhibiitorite samaaegsel
manustamisel MSPVA-dega võib suureneda risk neerufunktsiooni kahjustuse, sealhulgas ägeda
neerupuudulikkuse tekkeks, samuti kaaliumitaseme tõusuks plasmas, eriti olemasoleva neerufunktsiooni
kahjustusega patsientidel. Seda kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel.
Patsiendid peaksid olema hästi hüdreeritud ning tuleks kaaluda neerufunktsiooni jälgimist
kombinatsioonravi alustamisel ning regulaarselt ravi ajal.

Antidiabeetilised ravimid (insuliin, hüpoglükeemilised sulfoonamiidid):
Kuigi kliinilised uuringud ei näita, et AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine koos insuliini või teiste
suukaudsete diabeediravimitega võib suurendada hüpoglükeemia tekkeriski, on siiski sellistel patsientidel
teatatud hüpoglükeemia tekkest. Seetõttu AKE inhibiitoreid saavatel suhkruhaigetel tuleb pidevalt jälgida
vere glükoosisisaldust, eriti ravi alustamisel või annuse suurendamisel.

Antatsiidid:
Samaaegne kasutamine võib põhjustada AKE inhibiitorite imendumise vähenemist. Seetõttu peab
trandolapriili ja antatsiidide manustamise vahe olema vähemalt 2 tundi.

High-flux polüakrüülnitriilmembraanide kasutamine hemodialüüsil:
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kes on samaaegselt AKE-inhibiitoritega
saanud dialüüsi high-flux- polüakrüülnitriil- dialüüsimembraanidega. AKE inhibiitorite rühma kuuluvate
ravimite väljakirjutamisel dialüüsi saavale patsiendile tuleb seda kombinatsiooni vältida.

Koostoimete puudumine järgnevate ravimitega:
Tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuringute käigus ei täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid, kui
trandolapriili manustati koos digoksiini, furosemiidi, nifedipiini, glibenklamiidi, propranolooli või
tsimetidiiniga. Trandolapriili samaaegne manustamine ei mõjutanud varfariini vere hüübimist takistavaid
omadusi.

Trandolapriili manustamisel ägeda müokardiinfarktijärgse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga
patsientidele samaaegselt koos trombolüütikumide, atsetüülsalitsüülhappe, beetablokaatorite, kaltsiumi
antagonistide, nitraatide, antikoagulantide, diureetikumide või digoksiiniga ei täheldatud kliiniliste
koostoimete teket.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
AKE inhibiitorite kasutamine raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite
kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

AKE inhibiitorite kasutamise korral raseduse esimesel trimestril ei ole epidemioloogiline tõestusmaterjal
teratogeensuse riski tekke osas lõplik; kuigi väikest riski suurenemist ei saa siiski välistada. Juhul kui ravi
jätkamine AKE inhibiitoritega ei ole tingimata vajalik, peaksid rasestumist planeerivad patsiendid üle
minema alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, mille raseduse ajal kasutamise ohutusprofiil on
tõestatud. Kui rasedus on avastatud, tuleks ravi AKE inhibiitoritega koheselt katkestada ja vajadusel
alustada alternatiivset ravi.

On teada, et AKE inhibiitorite kasutamine raseduse teise ja kolmanda trimestri ajal võib põhjustada
fetotoksilisust (neerufunktsiooni vähenemine, oligohüdramnion, koljuluude luustumise peetumine) ja
neonataalset toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui alates raseduse teisest trimestrist on kasutatud AKE inhibiitorit, soovitatakse ultraheliga kontrollida
neerufunktsiooni ja koljut. Imikuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb jälgida hüpotensiooni
tekke osas (vt lõike 4.3 ja 4.4).

Imetamine
Kuna trandolapriili kasutamise kohta imetamise ajal on andmed puudulikud, ei soovitata seda kasutada.
Eelistada tuleks tõestatud ohutusprofiiliga alternatiivset ravi, eriti kui imetatakse vastsündinut või
enneaegset imikut.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kuna reaktsioon AKE inhibiitori manustamisel võib individuaalset erineda, siis võib see osadel inimestel
mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Ravi alustamisel, annuse suurendamisel või samaaegsel alkoholi tarvitamisel, võib trandolapriil vähesel
määral või mõõdukalt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud järgmiste esinemissageduste alusel:
Väga sage (1/10)
Sage (1/100; <1/10)
Aeg-ajalt (1/1000; <1/100)
Harv (1/10000 <1/1000)
Väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemaolevate andmete alusel)

Uuringud


Uurea ja kreatiniini sisalduse tõus plasmas,
Sagedus teadmata
trombotsüütide arvu vähenemine,
maksaensüümide näitajate suurenemine
(sealhulgas ASAT ja ALAT).

Südame häired

Aeg-ajalt (>1/1000 ja <1/100)


Palpitatsioonid.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Sagedus teadmata
Agranulotsütoos, leukopeenia.

Närvisüsteemi häired

Sage (>1/100 ja <1/10)
Peavalu, pearinglus.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi

häired

Sage (>1/100 ja <1/10)
Köha.


Harv ­ väga harv (<1/1000)
Kurguärritus, rinorröa.


Sagedus teadmata
Düspnoe, bronhiit.

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt (>1/1000 ja <1/100)
Iiveldus.


Harv ­ väga harv (<1/1000)
Oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, pidev

kõhukinnisus, düspepsia.


Sagedus teadmata
Suukuivus, pankreatiit.

Neerude ja kuseteede häired

Sagedus teadmata
Funktsionaalne neerupuudulikkus, proteinuuria
Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt (>1/1000 ja <1/100)
Sügelus, nahalööve.


Harv ­ väga harv (<1/1000)
Angioödeem, kalduvus higistada, urtikaaria.


Sagedus teadmata
Alopeetsia.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused



Harv ­ väga harv (<1/1000)
Müalgia.


Ainevahetus- ja toitumishäired

Sagedus teadmata
Hüperkaleemia.

Vaskulaarsed häired

Sage­ väga sage (>1/100)
Arteriaalne hüpotensioon.


Sagedus teadmata
Ajuinsult, sünkoop.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage (>1/100 ja <1/10)


Asteenia.
Aeg-ajalt (>1/1000 ja <1/100)


Halb enesetunne.
Harv ­ väga harv (<1/1000)


Kuumahood.
Sagedus teadmata

Palavik.

Immuunsüsteemi häired

Sagedus teadmata
Allergilised reaktsioonid sealhulgas sügelus ja
nahalööve.

Psühhiaatrilised häired

Harv ­ väga harv (<1/1000)
Närvilisus, unehäired,unisus.


Järgnevad kõrvaltoimed on ilmnenud AKE inhibiitorite klassi kuuluvate ainete puhul (sagedust pole välja
toodud)

Uuringud:
Mõnedel päriliku glükoos-6-fosfaat dehüdrogenaasi (G6PD) defitsiidiga patsientidel, on teatatud AKE
inhibiitorravi ajal hemoglobiini taseme ja hematokriti langusest, bilirubiini taseme tõusus plasmas ning
hemolüütilise aneemia tekkest. Samuti on AKE inhibiitorravi ajal aeg-ajalt teatatud ANA- tiitri
(antinukleaar-antikeha) suurenemisest.

Südame häired:
Stenokardia, müokardiinfarkt, AV- blokaad, bradükardia, südameseiskus, tahhükardia.

Vere ja lümfisüsteemi häired:
Pantsütopeenia.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:
Sinusiit, riniit, glossiit, bronhospasm.

Seedetrakti häired:
Iileus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, psoriaasi-laadne
punetus ja alopeetsia.

Vaskulaarsed häired:
Ajuverejooks, mööduv isheemia.

Maksa ja sapiteede häired:
Kolestaatiline ikterus, hepatiit.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid:
Maksimaalsed trandolapriili annused, mida kliinilistes uuringutes on kasutatud, on 32 mg (manustati
tervetele vabatahtlikele ühekordse annusena) ning 16 mg (kasutati hüpertensiooniga patsientidel
korduva ööpäevase annusena).
Üleannustamise sümptomid on raske hüpotensioon, sokk, stuupor, bradükardia, elektrolüütide tasakaalu
häired ning neerupuudulikkus.

Ravi:
Üleannustamise järgselt tuleb teostada patsiendi põhjalik läbivaatus intensiivraviosakonnas. Sagedasti
tuleb mõõta plasma elektrolüütide ja kreatiniini taset. Raviks kasutatavad meetmed sõltuvad sümptomite
raskusastmest. Vahetult pärast üleannustamist võib kaaluda maoloputuse tegemist. Sümptomaatilise
hüpotensiooniga patsient tuleks asetada lamavasse asendisse. Rasket hüpotensiooni on võimalik
korrigeerida füsioloogilise lahuse manustamisega või mõne muu meetodiga, mis aitab taastada
vedelikumahtu. Kaaluda võib ka ravi angiotensiin II-ga.

Trandolaprilaati on võimalik eemaldada organismist hemodialüüsi teel.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, ATC-kood: C09AA10

Trandolapriil on eelravim, mis hüdrolüüsitakse kiiresti potentseks kauakestva toimega metaboliidiks-
trandolaprilaadiks (teised metaboliidid on inaktiivsed) ning mis on mitte-sulfüdrüülne suukaudselt
manustatav aktiivne angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor. Lisaks angiotensiini
konverteeriva ensüümi inhibeerimisele plasmas, inhibeerib trandolapriil angiotensiini konverteerivat
ensüümi ka kudedes (veresoonte süsteemis, südames ning neerupealistes). Kudedes toimuva AKE
inhibitsiooni kliinilist tähtsust inimestel pole tõestatud.

Angiotensiini konverteeriv ensüüm on peptidüül-dipeptidaas, mis katalüüsib angiotensiin I
transformatsiooni vaskonstriktiivseks angiotensiin II-ks ning bradükiniini lagunemist inaktiivseteks
fragmentideks.

Juba väikestes annustes suudab trandolapriil avaldada tugevat AKE inhibeerivat toimet, vähendades
angiotensiin II moodustumist, samuti vähendades aldosterooni sekretsiooni ja suurendades plasma reniini
aktiivsust negatiivse tagasisidestuse mehhanismi pärssimise teel.

Seega avaldab trandolapriil toimet reniin-angiotensiin-aldosteroon süsteemile, mis omab keskset rolli
veremahu ja -rõhu regulatsioonis.

Teised toimemehhanismid, mis on olulised AKE-inhibiitori vasodilatatoorse toime saavutamisel, on
bradükiniini degradatsiooni pärssimine ning prostaglandiini vabastamine ning samuti sümpaatilise
närvisüsteemi aktiivsuse langetamine.

Nende trandolapriili omaduste kaudu on võimalik seletada südame hüpertroofia vähenemise juhte koos
diastoolse funktsiooni paranemisega ning samuti vaskulaarse funktsiooni paranemise juhte. Lisaks on
loomkatsetes täheldatud vaskulaarse kardiomüopaatia vähenemist.
.
Trandolapriili põhjustatud perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemisega seoses ei ole esinenud vee ja
naatriumi retentsiooni ega tahhükardiat.

Hüpertensiivsetel patsientidel vähendab trandolapriili manustamine süstoolset ja diastoolset vererõhku.
Trandolapriili antihüpertensiivne toime ei ole sõltuv reniini kontsentratsioonist vereplasmas.

Ravimi antihüpertensiivne toime avaldub ühe tunni jooksul pärast manustamist ning püsib 24 tunni
jooksul, mis võimaldab ravimit manustada üks kord ööpäevas. Trandolapriil ei mõjuta vererõhu
tsirkadiaanset (24 tundi) rütmi.

Ravimi antihüpertensiivne toime püsib pikaajalise ravi korral, ilma et tekiks tolerantsus. Ravimi
manustamise katkestamisel ei esine nn tagasilöögiefekte. Trandolapriili ravi seostatakse elukvaliteedi
paranemisega olulisel määral.

Ravimi kombineerimine diureetikumi või kaltsium-kanalite blokaatoriga potentseerib trandolapriili
antihüpertensiivset toimet.

Müokardiinfarktijärgse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel viidi läbi multi-tsentriline
platseebo-kontrollitud uuring. 1749 patsienti randomiseeriti platseebot või trandolapriili saavasse gruppi,
mille manustamist alustati 3. päeval pärast ägedat müokardiinfarkti ning mis kestis kuni 24 kuud.

Trandolapriilravi tulemusena vähenes kogusuremus 22%, kardiovaskulaarne suremus 25%, äkksurma risk
24%, raske või püsiva südamepuudulikkuse juhud 29% ning müokardiinfarkti taasteke 14%.

Võrreldes platseebogrupiga, esines trandolapriili saanud patsientidel oluliselt vähem südamepuudulikkuse,
perifeerse turse, düspnoe, ortopnoe, paroksüsmaalse öise düspnoe ja väsimuse kliinilisi sümptomeid.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine:
Suukaudsel manustamisel imendub trandolapriil väga kiiresti. Manustatud annusest imendub 40...60 %,
toidu tarvitamine ei mõjuta ravimi imendumist. Ligikaudu 36% imendunud kogusest konverteeritakse
trandolaprilaadiks. Trandolapriili suukaudse manustamise järgselt on trandolaprilaadi biosaadavus 13%.

Jaotumine, biotransformatsioon, eritumine:
Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 30 minutit pärast trandolapriili manustamist.
Trandolapriil elimineerub plasmast kiiresti, tema poolväärtusaeg on alla ühe tunni.

Trandolapriil hüdrolüüsitakse aktiivseks metaboliidiks- trandolaprilaadiks, mis on spetsiifiline AKE
(angiotensiini konverteeriva ensüümi) inhibiitor. Tekkinud trandolaprilaadi kogus ei sõltu toidu
tarvitamisest. Trandolaprilaadi maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 4...6 tunni jooksul
pärast manustamist.

Vereplasmas on üle 80% trandolaprilaadist seondunud vereplasma valkudega. Seondumine on küllastatud,
kõrge afiinsusega konverteeriva ensüümi suhtes. Mitte-küllastatult on trandolaprilaat seotud albumiiniga.

Trandolaprilaadi igapäevase ühekordse annuse regulaarse manustamise tulemusel saavutati nii tervetel
vabatahtlikel kui ka noortel ja vanadel hüpertensiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel
püsikontsentratsioon keskmiselt nelja päeva jooksul. Trandolapriili efektiivne kumulatiivne
poolväärtusaeg on vahemikus 16...24 tundi.

Umbes 10...15% manustatud trandolapriili annusest eritub uriiniga muutumatul kujul trandolaprilaadina.
Märgistatud ravimi suukaudse manustamise järgselt oli 33% radioaktiivsusest leitav uriinist ning 66%
väljaheitest.

Neerupuudulikkus:
Trandolaprilaadi renaalne kliirens (70 ml/min) on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga.
Trandolaprilaadi kontsentratsioon vereplasmas on märkimisväärselt kõrgenenud nendel patsientidel, kellel
on kreatiniini kliirens 30 ml/min või alla selle või kellele tehakse dialüüsi. Nende patsientide puhul on
soovitatav annuse kohandamine (vt lõik 4.2).

Ka kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, sõltumata neerupuudulikkuse raskusastmest, saavutatakse
regulaarse manustamise korral püsikontsentratsioon keskmiselt nelja päeva jooksul.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid annuste juures, mis ületasid piisaval määral inimesele
mõeldud maksimaalseid annuseid, mistõttu nende tähtsus kliinilises praktikas on väike. Need toimed olid
aneemia, maoärritus ja- haavandid.

Reproduktiivtoksilisuse uuringutes täheldati mõju rottide järglaste renaalsele arengule, kusjuures alates
annusest 10 mg/kg kohta ööpäevas suurenes neeruvaagnate dilatatsiooni juhtude arv. Järglaste normaalset
arengut muus osas see ei mõjutanud.

Trandolapriil ei ole mutageenne ega kartsinogeenne.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dimetikoon
Mikrokristalne tselluloos
Laktoosmonohüdraat
Prezelatiniseeritud tärklis (juurviljatärklis)
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat

2 mg kapsli kaas:
Zelatiin
Titaandioksiid (E171)
Erütrosiin (E127)
Päikeseloojangukollane (E110)

4 mg kapsli kaas:
Zelatiin
Titaandioksiid (E171)
Erütrosiin (E127)
Punane raudoksiid (E172)
Kollane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30ºC.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister (PVC/PE/PVDC/Al)

Pakendi suurused:
2 mg: 28, 30, 56, 60 kõvakapslit.

4 mg: 28, 30, 56, 60 kõvakapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitsemiseks>

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

Galex, d.d.
Tisinska ulica
29g, 9000
Murska Sobota
Sloveenia


8. MÜÜGILOA NUMBRID

2 mg: 636309
4 mg: 636209

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

19.06.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juunis 2009.