Sporimune - suukaudne lahus (50mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

VETERINAARRAVIMI NIMETUS

Sporimune, 50 mg/ml suukaudne lahus kassidele ja koertele

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Abiainete täielik loetelu on esitatud punktis 6.1.

RAVIMVORM

Suukaudne lahus.

Värvitu kuni kollakas õlilahus.

KLIINILISED ANDMED

Loomaliigid

Koer, kass.

Näidustused, määrates kindlaks vastavad loomaliigid

Kroonilise atoopilise dermatiidi sümptomaatiline ravi koertel.

Kroonilise allergilise dermatiidi sümptomaatiline ravi kassidel.

Vastunäidustused

Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Mitte kasutada alla 6 kuu vanustel või alla 2 kg kehamassiga koertel.

Mitte kasutada koertel, kellel on esinenud pahaloomulisi kasvajaid või progresseeruvate pahaloomuliste kasvajate korral.

Mitte vaktsineerida elusvaktsiiniga ravi ajal või kahe nädala jooksul enne või pärast ravi (vt ka lõigud 4.5 „Ettevaatusabinõud” ja 4.8 „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed”).

Mitte kasutada kasside leukoosi viirusega (FeLV) või kasside immuunpuudulikkuse viirusega (FIV) nakatunud kassidel.

Erihoiatused

Tsüklosporiiniga ravi alustamisel tekkiva mõõduka kuni raske nahakiheluse kontrolli all hoidmiseks tuleb kaaluda teiste meetmete ja/või muu ravi kasutamist.

Ettevaatusabinõud

Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel

Koerte atoopilise dermatiidi ja kasside allergilise dermatiidi kliinilised tunnused, nagu kihelus ja nahapõletik, ei ole haigusspetsiifilised. Kasside allergiline dermatiit võib avalduda mitmel viisil, sh eosinofiilsete haavandite, pea ja kaela ekskoriatsiooni, sümmeetrilise alopeetsia ja/või miliaarse dermatiidina. Kaaluda tuleb dermatiidi muid põhjuseid, näiteks välisparasiitide infestatsioon, teised allergiad, mis tekitavad dermatoloogilisi nähte (nt kirpudest tingitud allergiline dermatiit või toiduallergia) või bakteriaalsed ja seeninfektsioonid, ning need võimaluse korral kõrvaldada. Hea tava on ravida kirbuinfestatsioone enne atoopilise ja allergilise dermatiidi ravi ning selle ajal.

Enne ravi alustamist tuleb teha loomale põhjalik kliiniline läbivaatus.

Enne ravi algust tuleb kõik infektsioonid korralikult välja ravida. Ravi ajal tekkivad infektsioonid, välja arvatud rasked infektsioonid, ei pruugi olla ravi katkestamise põhjuseks.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata vaktsineerimisele. Ravi selle veterinaarravimiga võib mõjutada vaktsineerimise efektiivsust. Inaktiveeritud vaktsiinide kasutamisel ei ole soovitatav vaktsineerida ravi ajal ega kahe nädala jooksul enne või pärast ravimi manustamist. Elusvaktsiinide kohta vt ka lõik 4.3 „Vastunäidustused”.

Teiste immunosupressiivsete ainete samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Laboriloomadel on tsüklosporiin mõjutanud insuliini taset vereringes ja põhjustanud vere suhkrusisalduse suurenemist. Diabetes mellitus´ele viitavate nähtude korral tuleb jälgida ravi mõju vere suhkrusisaldusele. Diabeetilistel loomadel ei soovitata tsüklosporiini kasutada. Kui pärast ravimi kasutamist täheldatakse diabetes mellitus´e nähte, nt polüuuriat või polüdipsiat, tuleb annust vähendada või ravi katkestada ja küsida nõu loomaarstilt.

Kuigi tsüklosporiin ei tekita kasvajaid, inhibeerib see T-lümfotsüüte ja seega võib ravi tsüklosporiiniga suurendada kliiniliselt avalduvate pahaloomuliste kasvajate esinemissagedust, sest väheneb kasvajavastane immuunvastus. Kasvaja progresseerumise potentsiaalselt suurenenud riski tuleb võrrelda kliinilise kasulikkusega. Kui tsüklosporiiniga ravitavatel loomadel täheldatakse lümfadenopaatiat, on soovitav teha täiendavaid kliinilisi uuringuid ja vajaduse korral ravi katkestada.

Koerad

Raske neerupuudulikkusega koertel tuleb hoolikalt jälgida kreatiniini tasemeid.

Kassid

Enne ravi tuleb hinnata, kas kassidel on immuunsus FeLV- ja FIV-infektsiooni vastu.

Toxoplasma gondii suhtes seronegatiivsetel kassidel võib esineda kliinilise toksoplasmoosi tekke risk, kui nad nakatuvad ravi käigus. Harvadel juhtudel võib see lõppeda surmaga. Seetõttu tuleb minimeerida Toxoplasma suhtes seronegatiivsete kasside või eeldatavasti seronegatiivsete kasside võimalikku kokkupuudet haigustekitajaga (nt hoida toas, vältida toore liha söötmist või jäätmete söömist). Kontrollitud laboriuuringus näidati, et tsüklosporiin ei suurenda T. gondii ootsüstide eritamist. Kliinilise toksoplasmoosi või muude tõsiste süsteemsete haiguste korral katkestada ravi tsüklosporiiniga ja alustada sobiva raviga.

Kassidega läbi viidud kliinilised uuringud on näidanud, et ravi ajal tsüklosporiiniga võib esineda söögiisu vähenemist ja kaalulangust. Soovitav on jälgida kehamassi. Kehamassi märkimisväärne langus võib põhjustada maksa lipidoosi. Kui ravi käigus esineb pidev ja progresseeruv kaalulangus, on soovitav ravi katkestada kuni põhjuse tuvastamiseni.

Tsüklosporiini efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud alla 6 kuu vanustel ega alla 2,3 kg kaaluvatel kassidel.

Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule Pärast manustamist pesta käed.

Juhusliku allaneelamise vältimiseks tuleb ravimit kasutada ja hoida lastele kättesaamatus kohas. Mitte jätta täidetud süstalt laste juuresolekul järelevalveta. Ravimit sisaldav söömata kassitoit tuleb kohe ära visata ja kauss põhjalikult puhtaks pesta.

Juhuslikul ravimi allaneelamisel pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte või pakendi etiketti.

Inimesed, kes on tsüklosporiini suhtes ülitundlikud, peaksid kokkupuudet veterinaarravimiga vältima. Vältida ravimi silma sattumist. Silma sattumisel loputada silmi hoolikalt puhta veega.

Kõrvaltoimed (sagedus ja tõsidus)

Koerad

Kõrvaltoimeid esineb aeg-ajalt. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on seedetrakti häired, näiteks oksendamine, limane või pehme väljaheide ja kõhulahtisus. Need on kerged ja mööduvad ning üldjuhul ei tingi ravi lõpetamist.

Muid kõrvaltoimeid võib täheldada harva: letargia või hüperaktiivsus, anoreksia, kerge kuni mõõdukas igemete hüperplaasia, nahakahjustused, näiteks tüükakujulised kahjustused või karvkatte muutused, väliskõrvade punetus ja turse, lihasnõrkus või -krambid. Need toimed mööduvad üldjuhul spontaanselt pärast ravi lõpetamist.

Väga harva on täheldatud diabetes mellitus´t, peamiselt on teatatud selle haiguse esinemisest West Highlandi valgetel terjeritel.

Pahaloomuliste kasvajate kohta vt lõigud 4.3 „Vastunäidustused” ja 4.5 „Ettevaatusabinõud”.

Kassid

Kahes kliinilises uuringus, kuhu kaasati 98 tsüklosporiiniga ravitud kassi, täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

Väga sage: seedetrakti häired, näiteks oksendamine ja kõhulahtisus. Need on üldjuhul kerged ja mööduvad ning ravi katkestamine ei ole vajalik.

Sage: letargia, anoreksia, suurenenud süljeeritus, kaalulangus ja lümfopeenia. Need toimed mööduvad üldjuhul spontaanselt pärast ravi lõpetamist või manustamise sageduse vähendamist.

Pahaloomuliste kasvajate kohta vt lõigud 4.3 „Vastunäidustused” ja 4.5 „Ettevaatusabinõud”. Üksikutel loomadel võib esineda raskeid kõrvaltoimeid.

Kasutamine tiinuse, laktatsiooni või munemise perioodil

Laboriloomadel oli tsüklosporiin emasloomadel toksilisust põhjustavates annustes (rottidel 30 mg 1 kg kehamassi kohta ja küülikutel 100 mg 1 kg kehamassi kohta) embrüo- ja fetotoksiline, mida näitas sünnieelse ja -järgse suremuse kasv ja loote kaalu vähenemine koos skeleti arengu mahajäämusega. Hästi talutavas annusevahemikus (rottidel kuni 17 mg 1 kg kehamassi kohta ja küülikutel kuni 30 mg 1 kg kehamassi kohta) ei avaldanud tsüklosporiin embrüole letaalset ega teratogeenset toimet. Ravimi ohutust isastel aretuskassidel või -koertel ega tiinetel või lakteerivatel emastel kassidel või koertel ei ole uuritud. Nende uuringute puudumise tõttu sihtliikidel on soovitatav kasutada ravimit aretuskassidel või -koertel ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud positiivsele kasu-riski suhte hinnangule.

Tsüklosporiin läbib platsentaarbarjääri ja eritub piima kaudu. Seetõttu ei ole lakteerivate emaste koerte või kasside ravi soovitatav.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad tsüklosporiini metabolismis osalevaid ensüüme, eelkõige tsütokroomi P450 (CYP 3A 4), konkureerivalt mitmesugused ained. Teadaolevalt suurendavad asoolid (nt ketokonasool) tsüklosporiini kontsentratsiooni kasside ja koerte veres, mida loetakse kliiniliselt oluliseks.

Makroliidid, näiteks erütromütsiin, võivad suurendada tsüklosporiini taset vereplasmas kuni kaks korda.

Teatud tsütokroom P450 indutseerijad, krampidevastased ained ja antibiootikumid (nt trimetoprim/sulfadimidiin) võivad tsüklosporiini kontsentratsiooni vereplasmas vähendada. Tsüklosporiin on MDR1 P-glükoproteiini transporteri substraat ja inhibiitor. Seetõttu võib tsüklosporiini manustamine koos P-glükoproteiini substraatidega, nagu makrotsüklilised laktoonid (nt ivermektiin ja milbemütsiin), vähendada nende ravimite väljavoolu vere-aju barjääri rakkudest, mis võib tekitada kesknärvisüsteemi toksilisuse nähte. Tsüklosporiini ja selamektiini või milbemütsiiniga ravitud kassidega läbi viidud kliinilistes uuringutes ei tõendatud seost ravimite samaaegse kasutamise ja neurotoksilisuse vahel.

Tsüklosporiin võib suurendada aminoglükosiidide ja trimetoprimi nefrotoksilisust. Tsüklosporiini samaaegne kasutamine nende toimeainetega ei ole soovitatav.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata vaktsineerimisele (vt lõigud 4.3 „Vastunäidustused” ja 4.5 „Ettevaatusabinõud”).

Immunosupressiivsete ainete samaaegse kasutamise kohta vt lõik 4.5 „Ettevaatusabinõud“.

Annustamine ja manustamisviis

Suukaudne.

Esmakordsel kasutamisel asendada pudeli algne keeratav kork eraldi kaasasoleva keeratava korgiga. Annustamissüstla täitmiseks tõmmake kolbi, kuni see jõuab looma õigele kehamassile vastava gradueeringuni. Pärast veterinaarravimi manustamist sulgeda pudel kindlalt korgiga, pesta annustamissüstal veega ja lasta kuivada.

Annustamine ja manustamisviis

Koerad

Tsüklosporiini keskmine soovitatav annus on 5 mg 1 kg kehamassi kohta (0,25 ml suukaudset lahust 2,5 kg kehamassi kohta). Veterinaarravimit tuleb manustada vähemalt 2 tundi enne või pärast söötmist.

Ravim tuleb manustada otse koerale suhu keele tagaosale, kasutades kaasasolevat gradueeritud annustamissüstalt (1 ml suukaudset lahust sisaldab 50 mg tsüklosporiini) ja manustades kogu annuse.

Kassid

Enne ravi alustamist tuleb hinnata kõiki alternatiivseid ravivõimalusi. Soovitatav tsüklosporiini annus on 7 mg 1 kg kehamassi kohta (0,14 ml suukaudset lahust 1 kg kohta) ja alguses tuleb seda manustada iga päev. Manustamise sagedust tuleb seejärel vähendada sõltuvalt ravivastusest. Veterinaarravimit võib manustada, kas toidu sisse segatuna või loomale otse suhu. Kui lahus manustatakse koos toiduga, tuleb see segada toidu tavakogusest poolega, kasutades kaasasolevat gradueeritud annustamissüstalt (1 ml suukaudset lahust sisaldab 50 mg tsüklosporiini), eelistatavalt pärast piisavat toiduvaba perioodi, et kass sööks ära kogu toidu. Kui kogu ravimit sisaldav toit on söödud, võib kassile anda ülejäänud toidu.

Kui kass ei söö ravimit sisaldavat toitu, tuleb kogu ravimiannus manustada süstlaga kassile otse suhu. Kui kass sööb ära ainult osa ravimit sisaldavast toidust, tohib gradueeritud annustamissüstlaga otse suhu manustamist jätkata alles järgmisel päeval.

Manustamise kestus ja manustamise sagedus

Ravimit manustatakse alguses iga päev kuni rahuldava kliinilise paranemiseni (mida hinnatakse kiheluse ja haavandite raskusastme põhjal: ekskoriatsioonid, miliaarne dermatiit, eosinofiilsed haavandid ja/või isepõhjustatud alopeetsia). See toimub üldjuhul 4...8 nädala jooksul. Kui esimese 8 nädala jooksul ravivastust ei teki, tuleb ravi lõpetada.

Kui atoopilise/allergilise dermatiidi kliinilised nähud on rahuldavalt kontrolli alla saadud, võib preparaati manustada säilitusannusena üle päeva. Veterinaararst peab looma regulaarsete intervallidega kliiniliselt hindama ja kohandama manustamise sagedust vastavalt saavutatud kliinilisele ravitulemusele.

Mõnel juhul, kui kliinilised nähud saadakse kontrolli alla üle päeva manustamisega, võib veterinaararst otsustada manustada veterinaarravimit igal 3. või 4. päeval. Kliiniliste nähtude remissiooni säilitamiseks tuleb kasutada väikseimat efektiivset manustamise sagedust.

Enne manustamise sageduse vähendamist võib kaaluda toetavat ravi (nt ravišampoonid, rasvhapped). Regulaarselt tuleb hinnata patsientide seisundit ja üle vaadata alternatiivsed ravivõimalused. Kliiniliste nähtude kadumisel võib ravi lõpetada. Kliiniliste nähtude taastekkimisel tuleb ravi uuesti alustada igapäevase annustamisega ja teatud juhtudel võib vajalikuks osutuda ravikuure korrata.

Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel

Koerad

Koertel ei ole ühekordse suukaudse annusega, mis oli kuni 5 korda soovitatavast suurem, tekkinud muid kõrvaltoimeid peale soovitatava ravi korral täheldatute.

Peale soovitatava annuse korral tekkinud kõrvaltoimete täheldati soovitatud annusest 4 korda suurema üleannuse manustamisel 3 kuud või kauem järgmisi kõrvaltoimeid: hüperkeratoossed alad, eelkõige väliskõrvadel, paksendid käpapadjanditel, kaalulangus või kaaluiibe vähenemine, hüpertrihhoos, erütrotsüütide settereaktsiooni kiirenemine, eosinofiilide väärtuste vähenemine. Nende nähtude esinemissagedus ja raskusaste sõltuvad annusest.

Spetsiifiline antidoot puudub ja üleannustamise nähtude tekkimise korral tuleb koertel rakendada sümptomaatilist ravi. Nähud mööduvad 2 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.

Kassid

Toimeaine korduval manustamisel annuses 24 mg 1 kg kohta 56 päeva jooksul (soovitatud annusest enam kui 3 korda rohkem) või annuses kuni 40 mg 1 kg kohta 6 kuu jooksul (soovitatud annusest enam kui 5 korda rohkem) täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: püdelad/pehmed väljaheited, oksendamine, lümfotsüütide absoluutväärtuse, fibrinogeeni koguse ja aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (APTT) vähene kuni mõõdukas suurenemine, veresuhkru mõningane tõus ning igemete hüpertroofia, mis on pöörduv. Nende nähtude esinemissagedus ja raskus sõltub üldjuhul annusest ja ajast. Soovitatud annusest 3 korda suurema annuse igapäevasel manustamisel ligikaudu 6 kuu jooksul võib väga harvadel juhtudel esineda muutusi EKG-s (ülejuhtehäired). Need on mööduvad ega ole seotud kliiniliste nähtudega. Soovitatud annusest 5 korda suurema annuse korral võib üksikutel juhtudel täheldada anoreksiat, liigset lamamist, naha elastsuse vähenemist, väljaheidete vähenemist või puudumist, silmalaugude õhenemist ja sulgumist. Spetsiifiline antidoot puudub ja üleannustamise nähtude ilmnemisel tuleb kassi ravida sümptomaatiliselt.

Keeluaeg (-ajad)

Ei rakendata.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid; kaltsineuriini inhibiitorid; tsüklosporiin. ATCvet kood: QL04AD01.

Farmakodünaamilised omadused

Tsüklosporiin (teise nimetusega tsüklosporiin A, CsA) on selektiivne immunosupressant. See on 11 aminohappest koosnev tsükliline polüpeptiid molekulmassiga 1203 daltonit, mis avaldab spetsiifilist ja pöörduvat toimet T-lümfotsüütidele.

Tsüklosporiin avaldab allergilise või atoopilise dermatiidi ravis põletiku- ja kihelusvastast toimet. Tsüklosporiin inhibeerib eeskätt T-lümfotsüütide aktiveerumist antigeensel stimulatsioonil, pärssides IL-2 ja teiste T-rakkudest pärinevate tsütokiinide tootmist. Tsüklosporiin on võimeline inhibeerima ka antigeene esitavat funktsiooni naha immuunsüsteemile. See blokeerib ka eosinofiilide kaasamist ja aktiveerimist, tsütokiinide tootmist keratinotsüütide poolt, Langerhansi rakkude funktsioone, nuumrakkude degranulatsiooni ja seega histamiini ja põletikku soodustavate tsütokiinide vabanemist.

Tsüklosporiin ei suru hematopoeesi alla ega mõjuta fagotsüütide funktsiooni.

Farmakokineetilised andmed

Imendumine

Koerad

Tsüklosporiini biosaadavus koertel on ligikaudu 35%. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub 1 tunni jooksul. Kui tsüklosporiini manustada loomale tühja kõhuga ja mitte söögi ajal, on biosaadavus parem ja väiksema individuaalse varieeruvusega.

Kassid

24 tundi tühja kõhuga olnud kassidele manustatud tsüklosporiini (segatuna väikse toidukogusega) biosaadavus või äsja söödetud kassidele manustatud tsüklosporiini biosaadavus on vastavalt 29% ja 23%. Tühja kõhuga olnud kassidele manustamise korral saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon üldjuhul 1–2 tunni jooksul. Kui tühja kõhuga olnud kassidele manustatakse tsüklosporiini suukaudselt koos toiduga, saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 1,5–5 tunni jooksul. Kui ravimit manustatakse pärast söötmist, võib see imenduda mitu tundi hiljem. Ravimi manustamisel segatuna toiduga või eelnevalt söödetud kassile otse suhu, saabub sama kliiniline vastus, olenemata erinevustest farmakokineetikas.

Jaotumine

Koerad

Koertel on jaotusruumala ligikaudu 7,8 l/kg. Tsüklosporiin jaotub laialdaselt kõikidesse kudedesse. Pärast korduvat igapäevast manustamist koertele on tsüklosporiini kontsentratsioon nahas mitu korda kõrgem kui veres.

Kassid

Kassidel on jaotusruumala püsikontsentratsiooni juures ligikaudu 3,3 l/kg. Tsüklosporiin jaotub laialdaselt kõikidesse kudedesse, sh nahka.

Metabolism

Tsüklosporiin metaboliseerub tsütokroom P450 (CYP 3A 4) toimel peamiselt maksas, aga ka sooles. Metabolism toimub peamiselt hüdroksüülimise ja demetüülimise teel ning tekkivad metaboliidid on vähe- või mitteaktiivsed.

Koertel moodustab esimese 24 tunni jooksul muutumatu tsüklosporiin ligikaudu 25% selle kontsentratsioonist vereringes.

Eritumine

Eritumine toimub peamiselt väljaheitega. Uriiniga eritub ainult väike kogus manustatud annusest inaktiivsete metaboliitidena. Koertel on eritumise poolväärtusaeg ligikaudu 10–20 tundi. Ühe aasta jooksul ravitud koertel ei täheldatud olulist toimeaine akumuleerumist veres. Kassidel täheldatakse korduva manustamise korral mõningast bioakumulatsiooni, mis on seotud ravimi pika poolväärtusajaga (ligikaudu 24 tundi). Kassidel saabub püsiv kontsentratsioon 7 päeva jooksul ja bioakumulatsiooni tegur on vahemikus 1,0–1,72 (tavaliselt 1–2).

Kassidel on üksikisendite vahel plasmakontsentratsioonides suured erinevused. Soovitatud annuses ei saa tsüklosporiini plasmakontsentratsioonide põhjal prognoosida kliinilist vastust, seetõttu ei esitata soovitust verenäitajate jälgimise kohta.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Veevaba etanool (E1510) all-rac-alfa-tokoferool (E307) Dietüleenglükoolmonoetüüleeter

Oleoüülmakrogool-glütseriidid

Makrogool-glütseroolhüdroksüstearaat

Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda veterinaarravimit teiste veterinaarravimitega segada.

Mitte hoida külmkapis.

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Ravim sisaldab looduslikku päritolu rasvakomponente, mis võivad madalamatel temperatuuridel tahkestuda. Temperatuuril alla 15 °C võib ravim muutuda hägusaks või sültjaks, kuid temperatuuridel kuni 25 °C see möödub. See ei mõjuta siiski ravimi annustamist ega efektiivsust või ohutust.

Vahetu pakendi iseloomustus ja koostis

Pruunid (III tüüpi) klaasist pudelid 25, 50 või 100 ml, suletud lastekindla korgiga (keeratav polüpropüleenkork, millel on teflonkiht).

Pappkarbis on üks pudel ja dosaatori komplekt (mis koosneb suure tihedusega polüetüleenist keeratavast lastekindlast korgist ning 1 ml polüpropüleenist annustamissüstlast kassidele ja 5 ml polüpropüleenist annustamissüstlast koertele).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

1. Erinõuded ettevaatusabinõude osas kasutamata jäänud veterinaarravimite või nende kasutamisest tekkinud jäätmete hävitamisel

Kasutamata veterinaarravim või selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikule seadusandlusele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Le Vet. Beheer B.V.

Wilgenweg 7

3421 TV Oudewater

Holland

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 19.06.2014

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2017

MÜÜGI, TARNIMISE JA/VÕI KASUTAMISE KEELD

Ei rakendata.