Ramipril billev - tablett (1,25mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Ramipril Billev, 1,25 mg tabletid

Ramipril Billev, 2,5 mg tabletid

Ramipril Billev, 5 mg tabletid

Ramipril Billev, 10 mg tabletid

Ramipriil

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Ramipril Billev ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Ramipril Billevi võtmist

3.Kuidas Ramipril Billevit võtta

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Ramipril Billevit säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Ramipril Billev ja milleks seda kasutatakse

Ramipril Billev sisaldab toimeainet nimega ramipriil. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid).

Ramipril Billev toime:

-vähendab teie organismis nende ainete tootmist, mis võivad tõsta vererõhku,

-lõõgastab ja laiendab veresooni,

-muudab vere pumpamise organismis südamele kergemaks.

Ramipril Billevit võib kasutada:

-kõrge vererõhu (hüpertensioon) ravimiseks;

-südameinfarkti või insuldi tekkeriski vähendamiseks;

-neeruprobleemide tekkeriski vähendamiseks või nende süvenemise edasilükkamiseks (nii siis, kui te põete suhkurtõbe, kui ka juhul, kui ei põe);

-südame ravimiseks, kui see ei suuda teie organismi jaoks piisavalt verd pumbata (südamepuudulikkus);

-südamepuudulikkusega tüsistunud südameinfarkti (müokardiinfarkt) ravimiseks.

2. Mida on vaja teada enne Ramipril Billevi võtmist

Ärge võtke Ramipril Billevit:

-kui olete ramipriili, mõne teise AKE inhibiitori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Allergilise reaktsiooni tunnused võivad olla lööve, neelamis- või hingamisprobleemid, huulte, näo, kõri või keele turse;

-kui teil on kunagi olnud tõsine allergiline reaktsioon, mida nimetatakse angioödeemiks. Selle tundemärgid on sügelus, nõgestõbi (urtikaaria), punased märgid kätel, jalgadel ja kurgus, kurgu ja keele paistetus, turse ümber silmade ja huulte, hingamis- ja neelamisraskused;

-kui teile tehakse dialüüsi või mingit muud tüüpi vere filtratsiooni. Sõltuvalt kasutatavast

aparaadist ei pruugi Ramipril Billev teile sobida;

-kui teil on neeruprobleemid, mille puhul teie neerude verevarustus on vähenenud (neeruarteri stenoos);

-kui olete viimased 6 kuud rase (vt allpool lõik „Rasedus ja imetamine“);

-kui teie vererõhk on ebanormaalselt madal või ebastabiilne. Selle üle otsustab teie arst;

-kui teil on suhkurtõbi (diabeet) või neerutalitluse häire ja te saate ravi vererõhku langetava ravimiga, mis sisaldab aliskireeni.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Ramipril Billevi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

-kui teil on südame-, maksa- või neeruprobleemid;

-kui olete kaotanud palju soolasid või vedelikke [oksendamise, kõhulahtisuse, tavalisest tugevama higistamise tõttu, olles vähese soolasisaldusega dieedil, võttes diureetikume (vee väljutajad) pikaajaliselt või olles dialüüsravil];

-kui teil on kavas ravi, mis vähendab mesilase või herilase nõelamisest tingitud allergiat (desensibiliseerimine);

-kui teile on kavas manustada anesteetikumi. Seda võidakse teha enne operatsiooni või enne protseduure hambaarsti juures. Teil võib tekkida vajadus lõpetada ravi Ramipril Billeviga üks päev enne. Küsige nõu oma arstilt;

-kui teil on veres kõrge kaaliumisisaldus (nähtav vereproovi tulemustes);

-kui teil on veresoonte kollageenhaigus, nagu sklerodermia või süsteemne erütematoosne luupus;

-kui te võtate mõnda alljärgnevat ravimit kõrge vererõhu raviks:

-angiotensiin II retseptori antagonist, lüh AIIRA (nimetatakse ka sartaanid, nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on suhkurtõvest tingitud neeruprobleemid.

-aliskireen.

Teie arst võib regulaarsete ajavahemike järel kontrollida teie neerutalitlust, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaalium) sisaldust veres.

Vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Ramipril Billevit”.

-kui te võtate ravimeid või teil on seisund, mis võib langetada naatriumi taset teie veres. Tere arst võib suunata teid regulaarselt vereanalüüsile, et kontrollida peamiselt naatriumi taset teie veres, eriti kui olete eakas;

-kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse mTOR’i inhibiitoriteks (temsiroliimus, everoliimus, siroliimus) või vildagliptiini, kuna need ravimid võivad suurendada angioödeemi (tõsine allergiline reaktsioon) tekkeriski.

Te peate ütlema oma arstile, kui te arvate end olevat rase (või kavatsete rasestuda). Ramipril Billevit ei soovitata kasutada raseduse esimese 3 kuu jooksul ja see võib tõsiselt teie last kahjustada kasutamisel pärast 3.raseduskuud (vt allpool lõik „Rasedus ja imetamine“).

Lapsed ja noorukid

Ramipril Billevit ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta, sest Ramipril Billevi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole veel tõendatud.

Kui mis tahes eespool toodust kehtib teie kohta (või te ei ole selles kindel), rääkige sellest arstile enne Ramipril Billevi kasutamist.

Muud ravimid ja Ramipril Billev

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid (sealhulgas taimseid ravimeid). See on vajalik, sest Ramipril Billev võib mõjutada mõnede teiste ravimite toimet. Mõned ravimid võivad ka mõjutada Ramipril Billevi toimet.

Palun rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest. Nende mõjul võib Ramipril Billevi toime olla nõrgem:

-ravimid, mida kasutatakse valu ja põletiku leevendamiseks [nt mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d), nagu ibuprofeen või indometatsiin ja aspiriin];

-madala vererõhu, šoki, südamepuudulikkuse, astma või allergiate raviks kasutatavad ravimid,

nagu efedriin, noradrenaliin või adrenaliin. Arst peab teie vererõhku kontrollima.

Palun rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest. Need võivad suurendada kõrvaltoimete tekkimise võimalust, kui te võtate neid koos Ramipril Billevi tablettidega:

-ravimid, mida kasutatakse valu ja põletiku leevendamiseks [nt mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d), nagu ibuprofeen või indometatsiin ja aspiriin];

-vähivastased ravimid (keemiaravi);

-pärast elundite siirdamist kasutatavad äratõukereaktsiooni vastased ravimid, nt tsüklosporiin;

-diureetikumid ehk vett väljutavad tabletid, nagu furosemiid;

-ravimid, mis võivad suurendada vere kaaliumisisaldust, nagu spironolaktoon, triamtereen, amiloriid, kaaliumisoolad ja hepariin (vere vedeldaja);

-põletike raviks kasutatavad steroidid, nagu prednisoloon;

-allopurinool (kasutatakse kusihappesisalduse vähendamiseks veres);

-prokaiinamiid (südame rütmihäirete puhul);

-trimetoprim ja ko-trimoksasool (bakteriaalsete infektsioonide raviks);

-temsiroliimus (vähihaiguse ravim);

-siroliimus, everoliimus (ravim äratõukereaktsiooni ennetamiseks);

-vildagliptiin (kasutatakse II tüüpi diabeedi raviks).

Palun rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest. Ramipril Billev võib mõjutada nende toimet:

-diabeediravimid, nt suukaudsed ravimid vere glükoosisisalduse vähendamiseks ja insuliin. Ramipril Billev võib langetada teie vere suhkrusisaldust. Ramipril Billevi tablette tarvitades kontrollige hoolikalt oma veresuhkru näitu;

-liitium (vaimse tervise probleemide puhul). Ramipril Billev võib suurendada liitiumisisaldust

veres. Arstil tuleb liitiumisisaldust teie veres hoolikalt kontrollida.

Kui mis tahes eespool toodust kehtib teie kohta (või te ei ole selles kindel), rääkige sellest arstile enne Ramipril Billevi kasutamist.

Teie arst võib muuta teie ravimi annust ja/või rakendada teisi ettevaatusabinõusid:

kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudes „Ärge võtke Ramipril Billevit“ ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud”).

Ramipril Billev koos toidu, joogi ja alkoholiga

-Alkoholi ja Ramipril Billevi kooskasutamine võib põhjustada pearinglust või tasakaalutust. Kui te tahate teada, kui palju võib tarbida alkoholi Ramipril Billevi võtmise ajal, arutage seda oma arstiga. Vererõhku langetavatel ravimitel ja alkoholil võib olla liituvaid koostoimeid.

-Ramipril Billevi tablette võib võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevast rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus

Te peate ütlema oma arstile, kui te arvate end olevat rase (või kavatsete rasestuda).

Te ei tohiks võtta Ramipril Billevi tablette esimese 12 rasedusnädala vältel ja te ei tohi neid üldse võtta pärast 13. nädalat, sest nende tablettide kasutamine raseduse ajal võib olla lapsele kahjulik. Kui te rasestute Ramipril Billevi kasutamise ajal, rääkige sellest kohe oma arstile. Planeeritava raseduse korral tuleb enne üle minna sobivale alternatiivsele ravimile.

Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Imetamine

Te ei tohi võtta Ramipril Billevi tablette, kui te toidate last rinnaga.

Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Pärast Ramipril Billevi võtmist võite tunda unisust või pearinglust. See on tõenäolisem, kui te alustate ravi Ramipril Billevi ga või pärast annuse suurendamist. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu või masinaid.

Ramipril Billev sisaldab laktoosi

Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arstiga.

3.Kuidas Ramipril Billevit võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Ravimi võtmine

-Võtke seda ravimit suu kaudu iga päev samal ajal.

-Neelake tablett koos vedelikuga tervelt alla.

-Ärge purustage ega närige tablette.

Kui palju võtta

Kõrge vererõhu ravi

-Tavaline algannus on 1,25 mg või 2,5 mg üks kord ööpäevas.

-Arst kohandab võetava annuse suurust, kuni teie vererõhk on kontrolli all.

-Maksimaalne annus on 10 mg üks kord ööpäevas.

-Kui te juba kasutate diureetikume (vee väljutamise tabletid), võib arst lõpetada või vähendada

diureetikumi annust enne ravi algust Ramipril Billeviga.

Südameinfarkti või insuldi tekkeriski vähendamine

-Tavaline algannus on 2,5 mg üks kord ööpäevas.

-Arst võib seejärel otsustada annust suurendada.

-Tavaline annus on 10 mg üks kord ööpäevas.

Ravi neeruprobleemide vähendamiseks või nende süvenemise edasilükkamiseks

-Teie algannus võib olla 1,25 mg või 2,5 mg üks kord ööpäevas.

-Arst kohandab võetavat annust.

-Tavaline annus on 5 mg või 10 mg üks kord ööpäevas.

Südamepuudulikkuse ravi

-Tavaline algannus on 1,25 mg üks kord ööpäevas.

-Arst kohandab võetavat annust.

-Maksimaalne annus on 10 mg üks kord ööpäevas. Eelistada tuleb kahte manustamiskorda

ööpäevas.

Ravi pärast seda, kui teil on olnud südameinfarkt

-Tavaline algannus on 1,25 mg üks kord ööpäevas kuni 2,5 mg kaks korda ööpäevas.

-Arst kohandab võetavat annust.

-Tavaline annus on 10 mg ööpäevas. Eelistada tuleb kahte manustamiskorda ööpäevas.

Eakad

-Arst vähendab algannust ja kohandab teie ravi aeglasemalt.

Kui te võtate Ramipril Billevit rohkem kui ette nähtud

Rääkige sellest arstile või minge kohe lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Ärge juhtige haiglasse minnes autot ise, vaid paluge kellelgi teisel ennast sõidutada või kutsuge kiirabi. Võtke kaasa ravimi pakend. Siis arst teab, mida te olete võtnud.

Kui te unustate Ramipril Billevit võtta

-Kui te unustate annuse võtmata, võtke oma tavaline annus siis, kui on järgmine ravimi manustamise aeg.

-Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Ramipril Billevi võtmise

Võtke oma ravimit seni, kuni teie arst ütleb, et võite selle kasutamise lõpetada. Ärge lõpetage Ramipril Billevi võtmist sellepärast, et te end paremini tunnete. Kui te lõpetate, võib teie haigus tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Lõpetage Ramipril Billevi võtmine ja minge arsti juurde kohe, kui märkate ükskõik milliseid järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid – te võite vajada kiiret arstiabi.

-Näo, huulte või kõri turse, mis teeb neelamise või hingamise raskeks, samuti sügelus ja lööve. See võib olla märk raskest allergilisest reaktsioonist Ramipril Billevile.

-Rasked nahareaktsioonid, sh lööve, haavandid suus, olemasoleva nahahaiguse süvenemine, punetus, villid või naha irdumine (nt Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs või multiformne erüteem).

Öelge oma arstile kohe, kui teil tekib mõni järgnev seisund.

-Südame löögisageduse suurenemine, ebakorrapärased või jõulised südamelöögid (südamepekslemine), valu rinnus, pigistustunne rinnus või tõsisemad probleemid, sh südameinfarkt ja insult.

-Õhupuudus või köha. Need võivad olla märgid kopsuprobleemidest.

-Kergemini tekkivad verevalumid, kauem kestev verejooks kui tavaliselt, mis tahes verejooksule viitavad tunnused (nt igemete veritsemine), lillad laiguti esinevad täpid nahal või tavalisest kergemini haigustesse nakatumine, kurguvalu ja palavik, väsimustunne, nõrkus, pearinglus või naha kahvatus. Need võivad olla märgid vere ja luuüdi probleemidest.

-Tugev kõhuvalu, mis võib kiirguda selga. See võib olla märk pankreatiidist (kõhunäärmepõletik).

-Palavik, külmavärinad, väsimus, isutus, kõhuvalu, iiveldus, naha või silmade kollasus (ikterus). Need võivad olla märgid maksahaigusest, näiteks hepatiidist (maksapõletik) või maksakahjustusest.

Muud kõrvaltoimed

Palun öelge oma arstile, kui mis tahes järgmistest kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kestab kauem kui paar päeva.

Kõrvaltoimed on liigitatud esinemissageduse alusel järgmistesse rühmadesse.

Sage (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 10-st)

-Peavalu või väsimustunne.

-Pearinglus. See on tõenäolisem, kui te alustate ravi Ramipril Billeviga või pärast annuse suurendamist.

-Minestamine, hüpotensioon (ebatavaliselt madal vererõhk), eriti kiiresti püsti või istuma tõusmisel.

-Kuiv ärritusköha, nina kõrvalkoobaste põletik (sinusiit) või bronhiit, õhupuudus.

-Mao- või soolevalu, kõhulahtisus, seedehäired, iiveldus või oksendamine.

-Nahapinnast kõrgem või samas tasapinnas olev lööve.

-Valu rinnus.

-Krambid või lihasvalu.

-Vereanalüüsides tavapärasest kõrgem kaaliumisisaldust veres.

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 100-st)

-Tasakaaluhäired (vertiigo).

-Sügelus ja ebatavalised nahaaistingud, nagu tuimus, kipitus, torkimine, põletustunne või

sipelgate jooksmise tunne nahal (paresteesia).

-Maitsetundlikkuse kadumine või muutus.

-Unehäired.

-Depressioonitunne, ärevus, tavalisest suurem närvilisus või rahutus.

-Ninakinnisus, hingamisraskused või astma süvenemine.

-Soolestikus tekkiv turse, mida nimetatakse soolestiku angioödeemiks, mille sümptomid on kõhuvalu, oksendamine ja kõhulahtisus.

-Kõrvetised, kõhukinnisus või suukuivus.

-Tavalisest suurem uriinieritus päeva jooksul.

-Tavalisest rohkem higistamine.

-Isutus või vähenenud söögiisu (anoreksia).

-Sagedamad või ebakorrapärased südamelöögid. Tursunud käed ja jalad. See võib olla märk, et teie kehas on rohkem vett kui tavaliselt.

-Nahaõhetus.

-Hägune nägemine.

-Valu liigestes.

-Palavik.

-Seksuaalne võimetus meestel, vähenenud suguiha meestel või naistel.

-Vereanalüüsil leitud teatud valgete vereliblede arvu suurenemine (eosinofiilia).

-Vereanalüüsides nähtavad muutused maksa, kõhunäärme või neerude töös.

Harv (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 1000-st)

-Ebakindlustunne või segasus.

-Punane ja turses keel.

-Naha tõsine ketendus või koorumine, sügelev, mügarlik lööve.

-Küüneprobleemid (nt küünte lahtitulek või irdumine küünevallist).

-Nahalööve või verevalumid.

-Laigud nahal ja külmad jäsemed.

-Silmade punetus, sügelus, paistetus või vesisus.

-Kuulmishäired ja kohin kõrvus.

-Nõrkustunne.

-Vereanalüüsides nähtav punaste vereliblede, valgete vereliblede või trombotsüütide arvu või hemoglobiini vähenemine.

Väga harv (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 10000-st)

-Tavapärasest suurem tundlikkus päikese suhtes.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal)

-Uriini kontsentreerumine (tume värvus), iiveldus või oksendamine, lihaskrambid, segasusseisund ja krambid, mis võivad tuleneda ADH (antidiureetilise hormooni) liignõristusest. Kui teil on need sümptomid, võtke võimalikult kiiresti ühendust oma arstiga.

Muud kõrvaltoimed, millest on teatatud

Palun öelge oma arstile, kui mis tahes järgmistest kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kestab kauem kui paar päeva.

-Keskendumisraskused.

-Turse suus.

-Vereanalüüsid näitavad, et veres on liiga vähe vererakke.

-Vereanalüüsid näitavad tavapärasest väiksemat naatriumisisaldust veres.

-Sõrmed ja varbad muudavad värvi, kui teil on külm. Kui te saate sooja, tekib surin või valu (Raynaud’ sündroom).

-Rindade suurenemine meestel.

-Aeglustunud või häirunud reageerimisvõime.

-Põletustunne.

-Muutus lõhnade tajumises.

-Juuste väljalangemine.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Ramipril Billevit säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ramipril Billev sisaldab

-Toimeaine on ramipriil. Iga tablett sisaldab 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg või 10 mg ramipriili.

-Teised abiained on naatriumvesinikkarbonaat, laktoosmonohüdraat, naatriumkroskarmelloos, eelželatiniseeritud maisitärklis, naatriumstearüülfumaraat, kollane raudoksiid (ainult 2,5 mg ja 5 mg tablettides) ja punane raudoksiid (ainult 5 mg tablettides).

Kuidas Ramipril Billev välja näeb ja pakendi sisu

1,25 mg tabletid: valged kuni valkjad kapslikujulised katmata lamedad tabletid (8,0 × 4,0 mm). 2,5 mg tabletid: kollased kapslikujulised katmata lamedad tabletid (10,0 × 5,0 mm).

5 mg tabletid: roosad kapslikujulised katmata lamedad tabletid (8,8 × 4,4 mm).

10 mg tabletid: valged kuni valkjad kapslikujulised katmata lamedad tabletid (11,0 × 5,5 mm).

Ramipril Billevi tabletid on müügil karpidesse pakituna: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 ja 100 tabletti blistris.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Billev Pharma ApS Slotsmarken 10 2970 Hørsholm Taani

Tootja

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto Sloveenia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

KRKA, d.d., Novo Mesto Eesti filiaal

Pärnu mnt 141

11314 Tallinn

Tel. 6671658

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2017.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ramipril Billev, 1,25 mg tabletid

Ramipril Billev, 2,5 mg tabletid

Ramipril Billev, 5 mg tabletid

Ramipril Billev, 10 mg tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga Ramipril Billev 1,25 mg tablett sisaldab 1,25 mg ramipriili.

Iga Ramipril Billev 2,5 mg tablett sisaldab 2,5 mg ramipriili.

Iga Ramipril Billev 5 mg tablett sisaldab 5 mg ramipriili.

Iga Ramipril Billev 10 mg tablett sisaldab 10 mg ramipriili.

INN: Ramiprilum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Tablett.

1,25 mg tabletid: valged kuni valkjad kapslikujulised katmata lamedad tabletid (8,0 × 4,0 mm). 2,5 mg tabletid: kollased kapslikujulised katmata lamedad tabletid (10,0 × 5,0 mm).

5 mg tabletid: roosad kapslikujulised katmata lamedad tabletid (8,8 × 4,4 mm).

10 mg tabletid: valged kuni valkjad kapslikujulised katmata lamedad tabletid (11,0 × 5,5 mm).

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Arteriaalse hüpertensiooni ravi.

Kardiovaskulaarne preventsioon: kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse vähendamine patsientidel, kellel on

-manifestne aterotrombootiline kardiovaskulaarne haigus (anamneesis südame isheemiatõbi või insult või perifeerne vaskulaarne haigus) või

-diabeet koos vähemalt ühe kaasuva kardiovaskulaarse riskifaktoriga (vt lõik 5.1).

Neeruhaiguse ravi.

-Kujunemisjärgus glomerulaarne diabeetiline nefropaatia, määratletuna mikroalbuminuuria olemasoluna.

-Manifestne glomerulaarne diabeetiline nefropaatia, määratletuna makroproteinuuriana patsientidel, kellel on vähemalt üks kardiovaskulaarne riskifaktor (vt lõik 5.1).

-Manifestne glomerulaarne mittediabeetiline nefropaatia, määratletuna makroproteinuuriana

≥ 3 g ööpäevas (vt lõik 5.1).

Sümptomaatilise südamepuudulikkuse ravi.

Ägeda müokardiinfarkti järgne sekundaarpreventsioon: suremuse vähendamine müokardiinfarkti ägedas faasis südamepuudulikkuse kliiniliste nähtudega patsientidel, alustatuna > 48 tundi pärast ägedat müokardiinfarkti.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

Diureetikumidega ravitavad patsiendid

Ravi alguses Ramipril Billev’i tablettidega võib tekkida hüpotensioon; see on tõenäolisem neil patsientidel, keda samal ajal ravitakse diureetikumidega. Seega tuleb olla ettevaatlik, sest neil patsientidel võib tekkida hüpovoleemia ja/või elektrolüütide puudus.

Kui võimalik, tuleb diureetikumi manustamine katkestada 2...3 päeva enne ravi algust Ramipril Billev’i tablettidega (vt lõik 4.4).

Hüpertensiivsetel patsientidel, kelle diureetikumravi ei katkestata, tuleb ravi Ramipril Billev’i tablettidega alustada annusega 1,25 mg. Jälgida tuleb neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust. Järgnevad Ramipril Billev’i tablettide annused tuleb kohandada eesmärgiks seatud vererõhuväärtustele.

Arteriaalne hüpertensioon

Annus tuleb määrata individuaalselt patsiendi profiili järgi (vt lõik 4.4) ja vererõhu kontrolli alusel. Ramipril Billev’i tablette võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimite klassidega (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).

Algannus

Ravi Ramipril Billev’i tablettidega tuleb alustada soovitatava algannusega 2,5 mg ööpäevas ja annust järk-järgult suurendada.

Tugevalt aktiveerunud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemiga (RAAS) patsientidel võib algannuse võtmise järel tekkida vererõhu liigne langus. Neile patsientidele on soovitatav algannus 1,25 mg ja ravi tuleb alustada meditsiinilise järelevalve all (vt lõik 4.4).

Tiitrimine ja säilitusannus

Eesmärgiks seatud vererõhuväärtuste saavutamiseks võib annust progresseeruvalt kahekordistada 2...4-nädalase intervalliga; maksimaalne lubatud Ramipril Billev’i annus on 10 mg ööpäevas. Tavaliselt manustatakse ööpäevane annus ühe korraga.

Kardiovaskulaarne preventsioon

Algannus

Soovitatav algannus on 2,5 mg Ramipril Billev’it üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Sõltuvalt sellest, kuidas patsient toimeainet talub, tuleb annust järk-järgult suurendada. Soovitatav on annus pärast ühte või kahte ravinädalat kahekordistada, seejärel pärast veel kahe kuni kolme nädala möödumist suurendada annus sihtsäilitusannuseni – 10 mg Ramipril Billev’it üks kord ööpäevas.

Vaadake ka ülalkirjeldatud annustamisjuhiseid diureetikumravi saavate patsientide puhul.

Neeruhaiguste ravi

Diabeedi ja mikroalbuminuuriaga patsiendid

Algannus

Soovitatav algannus on 1,25 mg Ramipril Billev’it üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Sõltuvalt sellest, kuidas patsient toimeainet talub, tuleb annust seejärel järk-järgult suurendada. Soovitatav on üks kord ööpäevas võetava annuse kahekordistamine 2,5 mg-ni kahe nädala pärast ja seejärel veel kahe nädala möödudes 5 mg-ni.

Diabeedi ja vähemalt ühe kardiovaskulaarse riskiteguriga patsiendid

Algannus

Soovitatav algannus on 2,5 mg Ramipril Billev’it üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Sõltuvalt sellest, kuidas patsient toimeainet talub, tuleb annust seejärel suurendada.

Soovitatav on ööpäevase Ramipril Billev’i annuse kahekordistamine 5 mg-ni ühe kuni kahe nädala pärast ja seejärel veel kahe kuni kolme nädala möödudes 10 mg-ni. Sihtannus on 10 mg ööpäevas.

Makroproteinuuria (≥ 3 g ööpäevas) alusel määratletud mittediabeetilise nefropaatiaga patsiendid

Algannus

Soovitatav algannus on 1,25 mg Ramipril Billev’it üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Sõltuvalt sellest, kuidas patsient toimeainet talub, tuleb annust seejärel suurendada.

Soovitatav on üks kord ööpäevas võetava annuse kahekordistamine 2,5 mg-ni kahe nädala pärast ja seejärel veel kahe nädala möödudes 5 mg-ni.

Sümptomaatiline südamepuudulikkus

Algannus

Soovitatav algannus diureetikumraviga stabiliseeritud patsientidele on 1,25 mg ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Ramipril Billev’it tuleb tiitrida ühe kuni kahe nädala tagant annust kahekordistades, kuni saavutatakse maksimaalne ööpäevane annus 10 mg. Eelistatav on kaks manustamiskorda ööpäevas.

Ägeda müokardiinfarkti järgne sekundaarpreventsioon südamepuudulikkuse korral

Algannus

Pärast 48 tunni möödumist müokardiinfarktist on kliiniliselt ja hemodünaamiliselt stabiilsel patsiendil algannus 2,5 mg kaks korda ööpäevas kolme päeva jooksul. Kui patsient ei talu algannust 2,5 mg, tuleb manustada 1,25 mg kaks korda ööpäevas kahe päeva jooksul enne annuse suurendamist

2,5 mg-ni ja 5 mg-ni kaks korda ööpäevas. Kui annust ei saa suurendada 2,5 mg-ni kaks korda ööpäevas, tuleb ravi lõpetada.

Vaadake ka ülalkirjeldatud annustamisjuhiseid diureetikumravi saavate patsientide puhul.

Tiitrimine ja säilitusannus

Seejärel suurendatakse ööpäevast annust, kahekordistades seda 1...3-päevaste intervallidega kuni sihtsäilitusannuseni 5 mg kaks korda ööpäevas.

Võimaluse korral jagatakse säilitusannus kahele manustamiskorrale ööpäevas.

Kui annust ei saa suurendada 2,5 mg-ni kaks korda ööpäevas, tuleb ravi lõpetada. Raske (NYHA järgi IV klassi) südamepuudulikkusega patsientide ravis kohe pärast müokardiinfarkti ei ole veel piisavalt kogemusi. Kui neid patsiente otsustatakse ravida, on soovitatav alustada ravi 1,25 mg annusega üks kord ööpäevas ja annuse suurendamisel tuleb olla eriti ettevaatlik.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustusega patsiendid

Neerukahjustusega patsientide ööpäevane annus tuleb kohandada kreatiniini kliirensile (vt lõik 5.2):

-kui kreatiniini kliirens on ≥ 60 ml/min, ei ole vaja algannust (2,5 mg ööpäevas) kohandada; maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg;

-kui kreatiniini kliirens on 30...60 ml/min, ei ole vaja algannust (2,5 mg ööpäevas) kohandada; maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg;

-kui kreatiniini kliirens on 10...30 ml/min, on algannus 1,25 mg ööpäevas ja maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg;

-hemodialüüsitavatel hüpertensiivsetel patsientidel: ramipriil on mõningal määral dialüüsitav; algannus on 1,25 mg ööpäevas ja maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg; ravim tuleb manustada mõned tunnid pärast hemodialüüsi lõppu.

Maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 5.2)

Maksakahjustusega patsientidel tuleb ravi Ramipril Billev’iga alustada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all ja maksimaalne ööpäevane annus on 2,5 mg Ramipril Billev’it.

Eakad

Algannused peavad olema väiksemad ja järgnev annuse tiitrimine olema astmelisem, sest kõrvaltoimete tekkimise võimalus on suurem, eriti väga eaketel ja nõrkadel patsientidel. Tuleb kaaluda vähendatud algannuse (1,25 mg ramipriili) kasutamist.

Lapsed

Ramipriili ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud.

Praegu teadaolevad andmed Ramipril Billev’i kohta on esitatud lõikudes 4.8, 5.1, 5.2 ja 5.3, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Manustamisviis

Suukaudseks kasutamiseks.

Ramipril Billev’i tablette on soovitatav võtta iga päev ühel ja samal ajal.

Ramipril Billev’i tablette võib võtta enne või pärast sööki või söögi ajal, sest võtmine koos toiduga ei mõjuta selle ravimi biosaadavust (vt lõik 5.2).

Ramipril Billev’i tablett tuleb alla neelata koos vedelikuga. Seda ei tohi katki närida ega purustada.

4.3Vastunäidustused

-Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste AKE (angiotensiini konverteeriva ensüümi) inhibiitorite suhtes.

-Anamneesis angioödeem (pärilik, idiopaatiline või tingituna ravist AKE inhibiitorite või AIIRA-dega).

-Ekstrakorporaalsed (kehavälised) raviviisid, mille korral veri puutub kokku negatiivselt laetud pindadega (vt lõik 4.5).

-Märkimisväärne bilateraalne neeruarteri stenoos või ainsa funktsioneeriva neeru arteri stenoos.

-Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).

-Ramipriili ei tohi kasutada hüpotensiooniga ega hemodünaamiliselt ebastabiilsetel patsientidel.

-Ramipril Billev’i samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR < 60 ml/min/1,73 m) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsientide erirühmad

Rasedus

AKE inhibiitorite, nagu ramipriili või angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA-de) kasutamist ei tohi alustada raseduse ajal. Välja arvatud juhul, kui ravi jätkamine AKE inhibiitorite/AIIRA-dega on hädavajalik, tuleb rasedust planeerivad patsientid üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, millel on tõendatud ohutusprofiil kasutamiseks raseduse ajal. Kui diagnoositakse rasedus, tuleb ravi AKE inhibiitorite/ AIIRA-dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).

Patsiendid, kelle puhul on suurem risk hüpotensiooni tekkeks

-Tugevalt aktiveerunud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemiga patsiendid

Tugevalt aktiveerunud RAAS-iga patsientidel on risk ägedaks väljendunud vererõhu languseks ja neerufunktsiooni halvenemiseks AKE inhibeerumise tõttu, eriti juhul, kui AKE inhibiitorit või diureetikumi manustatakse esimest korda või kui annust suurendatakse esimest korda.

RAAS-i märkimisväärne aktiveerumine on eeldatav ja meditsiiniline jälgimine, sh vererõhu monitooring, on vajalik nt:

-raske hüpertensiooniga patsientidel;

-dekompenseeritud südame paispuudulikkusega patsientidel;

-hemodünaamiliselt olulise vasaku vatsakese sisse- või väljavoolu takistusega (nt aordi- või mitraalklapi stenoos) patsientidel;

-unilateraalse neeruarteri stenoosiga ja teise funktsioneeriva neeruga patsientidel;

-vedeliku- või soolavaegusega või sellest ohustatud patsientidel (sh diureetikume tarvitavad patsiendid);

-maksatsirroosi ja/või astsiidiga patsientidel;

-patsientidel ulatusliku operatsiooni ajal või anesteesia ajal preparaatidega, mis põhjustavad

hüpotensiooni.

Üldiselt on enne ravi alustamist soovitatav dehüdratsioon, hüpovoleemia või sooladefitsiit korrigeerida (südamepuudulikkusega patsientidel tuleb korrigeerimist hoolikalt kaaluda vedelikumahu ületäitmise tekkeriski suhtes).

-Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad

On tõendeid, et AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a äge neerupuudulikkus) riski. Seetõttu ei soovitata RAAS-i kahekordset blokaadi AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegse kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui kahekordset blokeerivat ravi peetakse vältimatult vajalikuks, tuleb seda teha ainult spetsialisti järelvalve all, jälgides hoolikalt neerutalitlust, elektrolüüte ja vererõhku.

AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi kasutada samaaegselt diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

-Müokardiinfarkti järgne mööduv või püsiv südamepuudulikkus

-Ägeda hüpotensiooni korral südame- või ajuisheemia riskiga patsiendid

Ravi algfaasis on vajalik spetsiaalne meditsiiniline järelevalve.

Eakad

Vt lõik 4.2.

Operatsioonid

Soovitatav on võimalusel katkestada ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga, näiteks ramipriiliga, üks päev enne operatsiooni.

Neerufunktsiooni jälgimine

Neerufunktsiooni tuleb hinnata enne ravi ja ravi ajal ning annust tuleb eriti ravi algusnädalatel kohandada. Eriti hoolikalt tuleb jälgida neerukahjustusega patsiente (vt lõik 4.2). On risk neerufunktsiooni halvenemiseks, eriti südamepuudulikkusega patsientidel või pärast neerusiirdamist.

Angioödeem

AKE inhibiitoritega, sh ramipriiliga ravitud patsientide puhul on teatatud angioödeemist (vt lõik 4.8). Risk võib olla suurem patsientidel, kes kasutavad samaaegselt mTOR’i (mammalian target of rapamycin, imetajate rapamütsiini märklaud) inhibiitoreid (nt temsiroliimus, everoliimus, siroliimus) või vildagliptiini.

Angioödeemi tekkimisel tuleb ravi Ramipril Billev’iga katkestada.

Kohe tuleb alustada erakorralist ravi. Patsient peab jääma jälgimisele vähemalt 12...24 tunniks ja koju võib teda lubada alles pärast sümptomite täielikku kadumist.

AKE inhibiitoritega, sh Ramipril Billev’iga, ravitud patsientidel on teatatud intestinaalsest angioödeemist (vt lõik 4.8). Neil patsientidel tekkis kõhuvalu (koos iivelduse ja oksendamisega või ilma).

Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseerimise ajal

AKE inhibitsiooni ajal on suurem tõenäosus anafülaktiliste ja anafülaktoidsete reaktsioonide tekkeks putukamürgi ja teiste allergeenide suhtes, samuti võivad need reaktsioonid esineda raskemal kujul. Enne desensitisatsiooni tuleb kaaluda ravi ajutist katkestamist Ramipril Billev’iga.

Elektrolüütide jälgimine: hüperkaleemia

Mõnedel AKE inhibiitoritega, sh Ramipril Billev’iga ravitud patsientidel on täheldatud hüperkaleemiat. Risk hüperkaleemia väljakujunemiseks on neerupuudulikkusega, eakatel

(> 70 aastased), ravimata diabetes mellitus’ega patsientidel või kes kasutavad kaaliumisoolasid, kaaliumi säästvaid diureetikume või muid plasmas kaaliumisisaldust suurendavaid toimeaineid, dehüdratsiooni, ägeda kardiaalse dekompensatsiooni, metaboolse atsidoosi seisundis patsientidel. Kui ülalnimetatud ravimite samaaegset kasutamist peetakse asjakohaseks, on soovitatav seerumi kaaliumisisalduse regulaarne jälgimine (vt lõik 4.5).

Elektrolüütide jälgimine: hüponatreemia

Mõnedel ramipriiliga ravitud patsientidel on täheldatud antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroomi (Syndrome of Inappropriate Anti-diuretic Hormone, SIADH) ja sellest tulenevat hüponatreemiat. Eakatel ja teistel patsientidel, kellel on oht hüponatreemia tekkeks, on soovitatav regulaarselt jälgida naatriumi taset vereseerumis.

Neutropeenia/agranulotsütoos

Harva on täheldatud neutropeeniat/agranulotsütoosi, aga ka trombotsütopeeniat ja aneemiat ning teatatud on ka luuüdi depressioonist. Võimaliku leukopeenia avastamiseks on soovitatav jälgida leukotsüütide arvu. Sagedam jälgimine on soovitatav ravi algfaasis ja halvenenud neerufunktsiooniga patsientidel, kaasuva kollageenhaigusega (nt lupus erythematosus või scleroderma) patsientidel ja kõigil, kes saavad samal ajal ravi teiste ravimitega, mis võivad tekitada muutusi verepildis (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Etnilised erinevused

AKE inhibiitorid põhjustavad angioödeemi sagedamini mustanahalistel kui heledanahalistel patsientidel.

Nagu teiste AKE inhibiitorite puhul, võib ka ramipriil mustanahalistel patsientidel olla vererõhu langetamisel vähem efektiivne, arvatavasti väikese reniinisisalduse tihedama esinemissageduse tõttu kõrge vererõhuga mustanahaliste populatsioonis.

Köha

AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhast. Oma iseloomult on köha mitteproduktiivne, püsiv ja kaob pärast ravi lõpetamist. Köha diferentsiaaldiagnoosil tuleb arvestada AKE inhibiitoritest tingitud köha võimalusega.

Ramipril Billev sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, laktaasi defitsiit või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad kombinatsioonravil AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeniga on seotud kõrvalnähtude, nt hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a äge neerupuudulikkus) sagenemisega, võrreldes monoteraapiaga (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Ekstrakorporeaalsed ravimeetodid, mille korral veri puutub kokku negatiivselt laetud pindadega, nagu dialüüs või hemofiltratsioon teatud suure läbilaskvusega (high-flux) membraanidega (nt polüakrüülnitriilmembraanid) ja madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesil dekstraansulfaadiga, sest on suurenenud risk anafülaktoidse reaktsiooni tekkeks (vt lõik 4.3). Kui selline ravi on vajalik, tuleb kaaluda teist tüüpi dialüüsimembraani või mõne teise klassi antihüpertensiivse ravimi kasutamist.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Kaaliumisoolad, hepariin, kaaliumi säästvad diureetikumid ja teised plasma kaaliumisisaldust suurendavad toimeained (sh angiotensiin II antagonistid, takroliimus, tsüklosporiin).

Võib tekkida hüperkaleemia, seetõttu on vaja hoolikalt jälgida seerumi kaaliumisisaldust.

Trimetoprim ja selle fikseeritud annusekombinatsioonid sulfametoksasooliga (ko-trimoksasool): AKE inhibiitoreid ja trimetoprimi ning selle fikseeritud annusekombinatsioone sulfametoksasooliga (ko- trimoksasool) võtvatel patsientidel täheldati hüperkaleemia sagedasemat esinemist.

Antihüpertensiivsed preparaadid (nt diureetikumid) ja muud ravimid, mis võivad vererõhku langetada (nt nitraadid, tritsüklilised antidepressandid, anesteetikumid, rohke alkoholitarvitamine, baklofeen, alfusosiin, doksasosiin, prasosiin, tamsulosiin, terasosiin): eeldatav hüpotensiooniriski võimendumine (vt lõik 4.2 diureetikumide kohta).

Vasopressiivsed sümpatomimeetikumid ja teised ravimid, mis võivad Ramipril Billev’i antihüpertensiivset toimet nõrgendada (nt isoproterenool, dobutamiin, dopamiin, epinefriin): soovitatav on vererõhu jälgimine.

Allopurinool, immunosupressandid, kortikosteroidid, prokaiinamiid, tsütostaatikumid ja teised ravimid, mis võivad mõjutada vererakkude arvu: hematoloogiliste reaktsioonide tõenäosuse suurenemine (vt lõik 4.4).

Liitiumisoolad: AKE inhibiitorid võivad vähendada liitiumi eritumist organismist ja seega võib liitiumi toksiline toime tugevneda. Liitiumisisaldust veres peab jälgima.

Diabeedivastased ravimid, sh insuliin: võivad tekkida hüpoglükeemilised reaktsioonid. Soovitatav on vere glükoosisisalduse jälgimine.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d) ja atsetüülsalitsüülhape: Ramipril Billev’i antihüpertensiivse toime vähenemine on eeldatav. Lisaks võib AKE inhibiitorite ja MSPVA-de kooskasutamine suurendada neerufunktsiooni halvenemise ning kaleemia suurenemise riski.

mTOR’i inhibiitorid või vildagliptiin: angioödeemi suurenenud risk on võimalik patsientidel, kes kasutavad samaaegselt mTOR’i inhibiitoreid (nt temsiroliimus, everoliimus, siroliimus) või vildagliptiini. Ravi alustamisel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Ramipril Billev’i kasutamine raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav (vt lõik 4.4) ning on vastunäidustatud raseduse teisel ja kolmandal trimestril (vt lõik 4.3).

Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse riski kohta raseduse esimesel trimestril AKE inhibiitoritega kokkupuutumise tagajärjel ei ole lõplikud; siiski ei saa välistada riski vähest suurenemist. Välja arvatud juhul, kui ravi jätkamine AKE inhibiitoritega on hädavajalik, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, millel on raseduse ajal kasutamiseks tõendatud ohutusprofiil. Kui diagnoositakse rasedus, tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.

Ravi AKE inhibiitoriga/ angiotensiin II retseptori antagonistiga (AIIRA) raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab inimestel teadaolevalt fetotoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja neonataalset toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). Kui AKE inhibiitorit on kasutatud alates raseduse teisest trimestrist, soovitatakse kontrollida neerufunktsiooni ja koljut ultraheliuuringuga. AKE inhibiitoreid tarvitanud emade vastsündinuid tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni, oliguuria ja hüperkaleemia suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Imetamine

Et ramipriili kasutamise kohta imetamise ajal ei ole piisavalt teavet (vt lõik 5.2), ei ole Ramipril Billev’i kasutamine soovitatav ja imiku, eriti vastsündinu või enneaegse lapse imetamise ajal tuleb kasutada alternatiivseid ravimeid, mille imetamisaegne ohutusprofiil on paremini teda.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Mõned kõrvaltoimed (nt vererõhu languse sümptomid, nagu pearinglus) võivad halvendada patsiendi keskendumis- ja reaktsioonivõimet ning seega võib kaasneda risk olukordades, kus sellised võimed on eriti tähtsad (nt autojuhtimine või masinatega töötamine).

Eelkõige võib seda esineda ravi alguses või teistelt ravimitelt üleminekul.

Pärast esimese annuse manustamist või järgnevaid annuse suurendamisi ei ole mõne tunni jooksul soovitatav autot juhtida ega masinaid käsitseda.

4.8Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ramipriili ohutusprofiil sisaldab püsivat kuiva köha ja hüpotensioonist tingitud reaktsioone. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad angioödeem, hüperkaleemia, neeru- või maksakahjustus, pankreatiit, rasked nahareaktsioonid ja neutropeenia/agranulotsütoos.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:

-Väga sage (≥1/10)

-Sage (≥1/100 kuni < 1/10)

-Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni < 1/100)

-Harv (≥1/10 000 kuni < 1/1000)

-Väga harv (< 1/10 000)

-Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Lapsed

Kahes kliinilises uuringus jälgiti ramipriili ohutust 325 lapsel ja noorukil vanuses 2...16 aastat. Kuigi kõrvaltoimete iseloom ja raskusaste on samasugused nagu täiskasvanutel, esineb lastel sagedamini järgmisi kõrvaltoimeid:

-tahhükardia, ninalimaskesta turse ja riniit: lastel „sage“ (st ≥ 1/100 kuni < 1/10), kuid täiskasvanutel „aeg-ajalt“ (st ≥ 1/1000 kuni < 1/100);

-konjunktiviit: lastel „sage“ (≥ 1/100 kuni < 1/10), kuid täiskasvanutel „harv“ (st ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000);

-treemor ja urtikaaria: lastel „aeg-ajalt“ (st ≥ 1/1000 kuni < 1/100), kuid täiskasvanutel „harv“ (st ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Ramipriili üldine ohutusprofiil lastel ei erine oluliselt ohutusprofiilist täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Sümptomid

AKE inhibiitorite üleannustamisega seotud sümptomite hulka võivad kuuluda liigne perifeerne vasodilatatsioon (märkimisväärne hüpotensioon, šokk), bradükardia, elektrolüütide häired ja neerupuudulikkus.

Ravi

Patsienti tuleb hoolikalt jälgida ja rakendada sümptomaatilist ning toetavat ravi. Soovitatavate meetmete hulka kuuluvad esmane mürgitustamine (maoloputus, adsorbentide manustamine) ja hemodünaamilise stabiilsuse saavutamiseks kasutatavad võtted, sh alfa-1-adrenergiliste agonistide või angiotensiin II (angiotensiinamiid) manustamine. Ramipriili aktiivne metaboliit ramiprilaat eraldub hemodialüüsil üldvereringest halvasti.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, ATC kood: C09AA05

Toimemehhanism

Eelravim, ramipriili aktiivne metaboliit, ramiprilaat inhibeerib ensüümi dipeptidüülkarboksüpeptidaas I (sünonüümid: angiotensiini konverteeriv ensüüm; kininaas II). See ensüüm katalüüsib plasmas ja kudedes nii angiotensiin I muutumist aktiivseks vasokonstriktoriks angiotensiin II-ks kui ka aktiivse vasodilataatori bradükiniini lagunemist. Angiotensiin II moodustumise vähenemine ja bradükiniini lammutumise pärssumine põhjustavad vasodilatatsiooni.

Et angiotensiin II stimuleerib ka aldosterooni vabanemist, põhjustab ramiprilaat aldosterooni sekretsiooni vähenemist. Keskmine ravivastus monoteraapiale AKE inhibiitoritega oli mustanahalistel (afroameerika päritolu) hüpertensiivsetel patsientidel (tavaliselt vähese reniiniga hüpertensiivne populatsioon) väiksem kui teistest rassidest patsientidel.

Farmakodünaamilised toimed

Antihüpertensiivsed omadused

Ramipriili manustamine põhjustab perifeersete arterite vastupanu märkimisväärse vähenemise. Üldiselt ei ole neeru plasmavoolus ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruses suuri muutusi. Ramipriili manustamine hüpertensiooniga patsientidele põhjustab vererõhu väärtuste vähenemise pikali- ning püstiasendis südame löögisageduse kompensatoorse suurenemiseta.

Enamikul patsientidest ilmneb ühekordse annuse antihüpertensiivne toime 1...2 tundi pärast suukaudset manustamist. Ühekordse annuse toime kõrgpunkt saabub tavaliselt 3...6 tundi pärast suukaudset manustamist. Ühekordse annuse antihüpertensiivne toime kestab tavaliselt 24 tundi. Pideva ramipriilravi maksimaalne antihüpertensiivne toime ilmneb üldiselt 3...4 nädala pärast. On leitud, et antihüpertensiivne toime püsib kaks aastat kestval pikaajalisel ravil.

Ramipriili kasutamise järsk lõpetamine ei tekita tagasilöögina kiiret ega ülemäärast vererõhu tõusu.

Südamepuudulikkus:

Lisaks tavapärasele ravile diureetikumidega ja vajaduse korral südameglükosiididega on ramipriil osutunud efektiivseks patsientidel, kes kuuluvad NYHA (New-York Heart Association) klassifikatsiooni järgi II...IV funktsionaalsesse klassi.

Ravimil oli kasulik toime südame hemodünaamikale: vähenesid vasaku ja parema vatsakese täitumisrõhud, vähenes totaalne perifeerne vaskulaarne vastupanu, suurenes südame minutimaht ja kasvas südame indeks. See vähendas ka neuroendokriinset aktivatsiooni.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kardiovaskulaarne preventsioon / nefroprotektsioon

Viidi läbi platseebokontrollitud preventsiooniuuring (HOPE uuring), kus üle 9200 patsiendile lisati standardsele ravile ramipriil. Uuringusse kaasati patsiendid, kellel oli suurenenud risk südame- ja veresoonkonnahaiguste tekkeks kas aterotrombootilise südame- ja veresoonkonnahaiguse tõttu (anamneesis koronaartõbi, insult või perifeersete veresoonte haigus) või suhkurtõbi koos vähemalt ühe lisariskiteguriga (dokumenteeritud mikroalbuminuuria, hüpertensioon, suurenenud üldkolesterooli sisaldus, vähene HDL-kolesterooli sisaldus veres või suitsetamine).

Uuring näitas, et ramipriil vähendab statistiliselt oluliselt müokardiinfarkti esinemust, suremust kardiovaskulaarsetel põhjustel ja insuldi tõttu nii kombineerimata kui ka kombineerituna (esmased kombineeritud juhud).

Uuring HOPE: peamised tulemused

Uuringus MIKRO-HOPE, HOPE uuringu kindlaksmääratud alamuuringus, hinnati 3577 patsiendil olemasolevale raviskeemile 10 mg ramipriili lisamise mõju võrreldes platseeboga. Patsiendid olid vähemalt ≥ 55 aastat vanad (vanuse ülempiir puudus), enamik 2. tüüpi diabeediga (ja vähemalt ühe täiendava kardiovaskulaarse riskiteguriga), normotensiivsed või hüpertensiivsed.

Esmane analüüs näitas, et 117-l (6,5%) ramipriili saanud osalejal ja 149-l (8,4%) platseebot saanud osalejal tekkis väljendunud nefropaatia, mis vastab suhtelise riski vähenemisele (RRR) 24% võrra; 95% CI [3…40], p = 0,027.

Mitmekeskuselise randomiseeritud topeltpimeda paralleelrühmadega platseebokontrollitud uuringu REIN eesmärk oli hinnata ramipriili mõju glomerulaarfunktsiooni (GFR) halvenemisele 352 normotensiivsel või hüpertensiivsel patsiendil (18...70 aasta vanused), kellel oli kerge (uriiniga valgu eritumine > 1 ja < 3 g / 24 h) või raske (≥ 3 g / 24 h) proteinuuria kroonilise mittediabeetilise nefropaatia tõttu. Mõlemad alampopulatsioonid stratifitseeriti prospektiivselt.

Kõige raskema proteinuuriaga (ramipriili rühmas ilmnenud kasu tõttu enne tähtaja lõppu ravi lõpetanud patsientide grupp) patsientide põhianalüüs näitas, et GFR-i halvenemise keskmine määr kuus oli ramipriili puhul väiksem kui platseeboga; –0,54 (0,66) vs –0,88 (1,03) ml/min kuus, p

= 0,038. Rühmadevaheline erinevus oli seega 0,34 [0,03…0,65] kuus ja ligikaudu 4 ml/min aastas; 23,1% patsientidest ramipriilirühmas jõudis kombineeritud teisese tulemusnäitajani ehk algtaseme seerumi kreatiniini kontsentratsiooni kahekordistumiseni ja/või lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) kujunemiseni (vajadus dialüüsiks või neeru siirdamiseks) vs 45,5% platseeborühmas (p = 0,02).

Reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad

Kahes suures randomiseeritud, kontrollitud uuringus (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) uuriti kombinatsioonravi AKE-inhibiitori ja angiotensiin II retseptori antagonistiga.

ONTARGET uuring hõlmas eelneva südameveresoonkonna või ajuveresoonkonna haigusega või 2. tüüpi diabeedi ja tõendatud kaasuva elundkahjustusega patsiente. VA NEPHRON-D hõlmas 2. tüüpi diabeedi ja diabeetilise nefropaatiaga patsiente.

Uuringud näitasid olulise kasu puudumist neerude ja/või südameveresoonkonna tulemusnäitajatele ja suremusele, samas täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja/või hüpotensiooni riski suurenemist monoteraapiaga võrreldes. Tulemused on asjakohased ka teiste AKE-inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide jaoks, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi. AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi seetõttu kasutada samaaegselt diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) oli uuring, mis oli kavandatud hindama kasu aliskireeni lisamisest standardravile AKE-inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonistiga 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli krooniline neeruhaigus, südameveresoonkonna haigus või mõlemad. Uuring lõpetati varakult ohutusnäitajate riski tõusu tõttu. Südameveresoonkonnaga seotud surma ja insuldi juhtumeid oli aliskireeni rühmas arvuliselt rohkem kui platseeborühmas ning kõrvalnähtudest ja huvi pakkuvatest tõsistest kõrvalnähtudest (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerutalitluse häire) teatati aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.

Sekundaarpreventsioon pärast ägedat müokardiinfarkti

AIRE uuringusse oli kaasatud rohkem kui 2000 patsienti pärast dokumenteeritud müokardiinfarkti südamepuudulikkuse mööduvate/püsivate kliiniliste tunnustega. Ramipriiliga alustati ravi 3...10 päeva pärast ägedat müokardiinfarkti. Uuring näitas, et pärast keskmiselt 15-kuulist järelkontrolli oli ramipriiliga ravitud patsientide rühmas suremus 16,9% ja platseeborühmas 22,6%.

See tähendab absoluutse suremuse vähenemist 5,7% ja suhtelise riski vähenemist 27% (95% CI [11…40%]).

Lapsed

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 244 hüpertensiooniga (neist 73% primaarse hüpertensiooniga) lapspatsienti vanuses 6...16 aastat, said patsiendid kehakaalu alusel kas väikese, keskmise või suure annuse ramipriili, et saavutada täiskasvanute annustele 1,25 mg, 5 mg ja 20 mg vastavad ramiprilaadi plasmakontsentratsioonid. Neljanda nädala lõpuks oli ramipriil ebaefektiivne ühe tulemusnäitaja, süstoolse vererõhu langetamisel, kuid suurimas annuses langetas diastoolset vererõhku. Nii keskmine ja kui ka suur ramipriili annus alandas kinnitatud hüpertensiooniga lastel märkimisväärselt süstoolset ja diastoolset vererõhku.

Sellist toimet ei täheldatud 4-nädalases suureneva annusega randomiseeritud topeltpimedas ravimi kasutamise lõpetamise uuringus 218 lapspatsiendil (vanuses 6…16 aastat, 75% primaarse hüpertensiooniga). Uuringus näitasid nii süstoolne kui ka diastoolne vererõhk mõõdukat tagasilööki, kuid mitte statistiliselt olulist naasmist algväärtusteni; see oli nii kõigi kolme katsetatud annuse puhul: väike annus (0,625…2,5 mg), keskmine annus (2,5…10 mg) või suur annus (5…20 mg) ramipriili kehakaalu järgi. Uuritud laste puhul ei olnud ramipriili annuse ja ravivastuse vahel lineaarset seost.

5.2Farmakokineetilised omadused

Farmakokineetika ja metabolism

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub ramipriil kiiresti seedetraktist: ramipriili maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub ühe tunni jooksul. Uriinis leidumise põhjal on imendumise ulatus vähemalt 56% ja seda ei mõjuta oluliselt toidu olemasolu seedetraktis. Pärast 2,5 mg ja 5 mg ramipriili suukaudset manustamist on aktiivse metaboliidi ramiprilaadi biosaadavus 45%.

Ramiprilaadi, ramipriili ainsa aktiivse metaboliidi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2...4 tundi pärast ramipriili sissevõtmist. Pärast ramipriili tavapäraste annuste manustamist üks kord ööpäevas saavutatakse ramiprilaadi tasakaaluseisundi plasmakontsentratsioon ligikaudu neljandal ravipäeval.

Jaotumine

Seerumivalkudega seondumise võime on ramipriilil ligikaudu 73% ja ramiprilaadil ligikaudu 56%.

Biotransformatsioon

Ramipriil metaboliseerub peaaegu täielikult ramiprilaadiks ja diketopiperasiinestriks, diketopiperasiinhappeks ning ramipriili ja ramiprilaadi glükuroniidideks.

Eritumine

Metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu.

Ramiprilaadi plasmakontsentratsiooni vähenemine toimub mitmes etapis. Et ramiprilaat moodustab AKE-ga tugeva ja küllastunud sideme ning eraldumine toimub aeglaselt, on organismist lõpliku eritumise etapp pikem ja kogu selle aja vältel säilib ramiprilaadi väga väike plasmakontsentratsioon. Pärast mitut üks kord ööpäevas manustatud ramipriili annust oli ramiprilaadi kontsentratsiooni efektiivne poolväärtusaeg 13…17 tundi 5…10 mg annuste puhul, väiksemate, 1,25…2,5 mg annuste puhul pikem. See erinevus on seotud ensüümi küllastumisvõimega ramiprilaati siduda.

Ramipriili manustamisel ühekordse suukaudse annusena ei eritunud rinnapiima määratavas koguses ramipriili ega selle metaboliiti. Mitme annuse mõju ei ole teada.

Neerukahjustusega patsiendid (vt lõik 4.2)

Kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel on ramiprilaadi eritumine neerude kaudu vähenenud ja ramiprilaadi renaalne kliirens on proportsionaalselt seotud kreatiniini kliirensiga. Selle tulemuseks on ramiprilaadi suurem plasmakontsentratsioon, mis väheneb aeglasemalt kui normaalse neerufunktsiooniga inimestel.

Maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 4.2)

Kahjustatud maksafunktsiooniga patsientidel on maksa esteraaside vähenenud aktiivsuse tõttu ramipriili metaboliseerumine ramiprilaadiks aeglustunud ja ramipriilisisaldus plasmas on nendel patsientidel suurem.

Siiski ei erine ramiprilaadi tippkontsentratsioon nendel patsientidel normaalse maksatalitlusega patsientide omast.

Imetamine

Ramipriili manustamisel ühekordse suukaudse annusena ei eritunud rinnapiima määratavas koguses ramipriili ega selle metaboliiti, kuid mitme annuse mõju ei ole teada.

Lapsed

Ramipriili farmakokineetilist profiili uuriti 30 hüpertensiivsel lapsel vanuses 2...16 aastat, lapsed kaalusid > 10 kg. Pärast annuseid 0,05…0,2 mg/kg metaboliseerus ramipriil kiiresti ja ulatuslikult ramiprilaadiks. Ramiprilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon ilmnes 2…3 tunni jooksul.

Ramiprilaadi kliirens oli tugevas korrelatsioonis kehakaalu (p < 0,01) ja annusega (p < 0,001). Kliirens ja jaotusruumala suurenesid vanuse järgi igas annuserühmas. Lastele 0,05 mg/kg annuse manustamisel saavutati ekspositsiooni määr, mis oli võrreldav 5 mg ramipriiliga ravitud täiskasvanute omaga.

Lastele 0,2 mg/kg annuse manustamise tulemusel oli ekspositsiooni määr kõrgem kui täiskasvanutel maksimaalse soovitatava ööpäevase annusega, mis on 10 mg.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Ramipriili suukaudne manustamine ei tekita närilistel ega koertel ägedat mürgistust.

Korduva pikaajalise suukaudse manustamise uuringuid on läbi viidud rottidel, koertel ja ahvidel. Kõigil kolmel liigil on leitud viiteid muutustele plasma elektrolüütide sisalduses ja verepildis. Ööpäevaste annuste juures 250 mg/kg ööpäevas on koertel ja ahvidel täheldatud ramipriili farmakodünaamilist toimet, mis avaldub jukstaglomerulaaraparaadi märgatavas suurenemises. Rotid, ahvid ja koerad talusid ööpäevaseid annuseid 2, 2,5 ja 8 mg/kg ööpäevas ilma kahjulike toimeteta.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel, küülikutel ja ahvidel ei avastatud mingeid teratogeenseid omadusi.

Isas- ja emasrottide fertiilsus ei kahjustunud.

Ramipriili manustamine emastele rottidele looteperioodil ja imetamise ajal annuses 50 mg/kg või rohkem ööpäevas põhjustas järglastele pöördumatuid neerukahjustusi (neeruvaagna laienemine). Laiaulatuslikes mutageensuse uuringutes, kus kasutati mitmeid katsesüsteeme, ei leitud tõendeid ramipriili mutageensete ega genotoksiliste omaduste kohta.

Väga noortel rottidel on pärast ramipriili üksikannuse manustamist täheldatud pöördumatut neerukahjustust.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Naatriumvesinikkarbonaat

Laktoosmonohüdraat

Naatriumkroskarmelloos

Eelželatiniseeritud maisitärklis

Naatriumstearüülfumaraat

Kollane raudoksiid –ainult 2,5 mg ja 5 mg tablettides

Punane raudoksiid – ainult 5 mg tablettides

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

1,25 mg tabletid: 2 aastat

2,5 mg, 5 mg, 10 mg tabletid: 3 aastat

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend (OPA/alumiinium/PVC/alumiinium): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tabletti karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Billev Pharma ApS

Slotsmarken 10

2970 Hørsholm

Taani

8.MÜÜGILOA NUMBRID

1,25 mg: 812913

2,5 mg: 813213

5 mg: 813113

10 mg: 813013

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.04.2013

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2017