Ramdacordia - caps 5mg 10mg n10; n20; n30; n50; n90; n100

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Ramdacordia 2,5 mg/2,5 mg, kõvakapslid

Ramdacordia 5 mg/5 mg, kõvakapslid

Ramdacordia 10 mg/5 mg, kõvakapslid

Ramdacordia 5 mg/10 mg, kõvakapslid

Ramdacordia 10 mg/10 mg, kõvakapslid

Ramipriil, amlodipiin

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Ramdacordia ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Ramdacordia kasutamist

3.Kuidas Ramdacordiat kasutada

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Ramdacordiat säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Ramdacordia ja milleks seda kasutatakse

Ramdacordia sisaldab kahte toimeainet, ramipriili ja amlodipiini. Ramipriil kuulub AKE (angiotensiini konverteeriva ensüümi) inhibiitoriteks nimetatavate ravimite rühma, amlodipiin kuulub kaltsiumikanali blokaatoriteks nimetatavate ravimite rühma.

Ramipriili toime:

•vererõhu tõusu põhjustada võivate ainete tootmise pärssimine organismis

•veresoonte lõõgastamine ja laiendamine

•organismi verega varustamise lihtsustamine südame jaoks

Amlodipiini toime:

• veresoonte lõõgastamine ja laiendamine

Ramdacordiat saab kasutada kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks patsientidel, kellel nende toimeainete samade annuste üheaegne manustamine tagab piisava vererõhu languse.

2. Mida on vaja teada enne Ramdacordia kasutamist

Ärge kasutage Ramdacordiat

-kui olete ramipriili, amlodipiini (toimeainete), mõne teise dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumikanali blokaatori või AKE inhibiitori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Allergilise reaktsiooni võimalikeks tunnusteks on lööve, neelamis- või hingamisraskused ja huulte, näo, kurgu või keele turse;

-kui teie südametegevus on ägeda südamerabanduse järel korrapäratu ja pärsitud;

-kui olete olnud šokis, sh. ägedast südamepuudulikkusest põhjustatud šokis;

-kui teil on tõsine verevoolu takistus südame vasakust vatsakesest (nt raskekujuline aordi stenoos);

-kui teil on varem esinenud tõsist allergilist reaktsiooni nimega „angioödeem“.

Sümptomiteks on muuhulgas sügelus, nõgestõbi (urtikaaria), punased laigud kätel, jalalabadel ja kõril, kurgu ning keele turse, turse silmade ja huulte ümber, hingamis- ning neelamisraskused.

-kui vajate dialüüsi või mis tahes teist tüüpi vere filtreerimist. Kasutatavast masinast sõltuvalt ei pruugi ravi Ramdacordiaga teile sobida.

-kui teil on neeruprobleeme, mille korral teie neerude verevarustus on piiratud (neeruarteri stenoos);

-kui teil on diabeet või halvenenud neerufunktsioon ja kui teid ravitakse vererõhku langetava ravimiga, mis sisaldab aliskireeni;

-viimase 6 raseduskuu vältel (vt lõik „Rasedus ja imetamine“ allpool);

-kui teie vererõhk on ebatavaliselt madal või kõikuv. Seda oskab hinnata teie arst.

Ärge kasutage Ramdacordiat juhul, kui mõni ülaltoodutest kehtib teie suhtes. Kahtluste korral pidage enne Ramdacordia kasutamist nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Ramdacordia kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

-kui olete eakas;

-kui teil on probleeme südame, maksa või neerudega;

-kui teid on risk südame või aju verevarustuse häirete tekkeks ägeda vererõhulanguse korral;

-kui olete kaotanud suure hulga organismis sisalduvatest sooladest või vedelikest (seoses iivelduse [oksendamise], kõhulahtisuse, tavapärasest intensiivsema higistamise, madala soolasisaldusega dieedi, diureetikumide [vett väljutavate tablettide] pikaajalise manustamise või dialüüsiga);

-kui vajate desensibiliseerivat ravi allergia vähendamiseks mesilaste või herilaste nõelamise suhtes;

-kui teid ootab ees anesteesia (tuimestus).

See võib seonduda operatsiooni või hambaraviga. Nõutav võib olla Ramdacordia kasutamise lõpetamine üks päev enne protseduuri – pidage nõu oma arstiga;

-kui teie veres on kaaliumitase kõrge (vastavalt veretestide tulemustele);

-kui teil on mõni kollageen-veresoonehaigus, näiteks skleroderma või süsteemne erütematoosne luupus;

-kui olete tumedanahaline.

Teil on suurem risk järgnevateks:

•sügavamate nahakihtide järsk, enamasti valulik tõsine paistetus, peamiselt näopiirkonnas;

•ramipriili toime vähenemine.

-kui teil on köha.

Teavitage oma arsti, kui see peaks ägenema;

-kui te võtate kõrge vererõhu raviks mistahes järgmist ravimit:

•angiotensiin II retseptori blokaatorid (ARB-id) (teatakse ka kui sartaane, näiteks valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid;

•aliskireen.

Teie arst võib teil regulaarselt kontrollida neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide sisaldust (nt kaaliumisisaldus) veres.

Vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Ramdacordiat“

-kui arvate, et olete rase (või võite rasestuda), teavitage kindlasti oma arsti. Ramdacordia kasutamine ei ole soovitatav esimese 3 raseduskuu jooksul ning võib alates 3. raseduskuust loodet tõsiselt kahjustada – vt. lõik „Rasedus ja imetamine“.

Kui midagi eeltoodutest kehtib teie suhtes (või teil on selles osas kahtlusi), pidage enne Ramdacordia kasutatamist nõu oma arstiga.

2/9

On soovitatav, et teie arst jälgib teie veres valgeliblede arvu. Sagedasem jälgimine on soovitatav:

-ravi alguses

-neerufunktsiooni langusega või kollageen-veresoonehaigusega patsientidel, või

-vere punaliblede arvu mõjutavate ravimite kasutamisel.

Lapsed ja noorukid

Ramdacordia kasutamine ei ole soovitatav laste ja alla 18 aasta vanuste noorukite ravis, sest antud vanuserühma kohta puudub teave.

Muud ravimid ja Ramdacordia

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Ramdacordia võib mõjutada mõningate teiste ravimite toimet. Niisamuti võivad mõningad ravimid mõjutada Ramdacordia toimet.

Kui kasutate mõnda alltoodud ravimitest, teavitage sellest oma arsti või apteekrit. Need võivad nõrgendada Ramdacordia toimet:

-ravimid, mida kasutatakse valu ja põletiku leevendamiseks (nt mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d) nagu ibuprofeen, indometatsiin, atsetüülsalitsüülhape);

-ravimid, mida kasutatakse madala vererõhu, šoki, südamepuudulikkuse, astma või allergiate raviks, näiteks efedriin, noradrenaliin, adrenaliin, isoproterenool, dobutamiin või dopamiin. Teie arst peab kontrollima teie vererõhku;

-rifampitsiin (tuberkuloosi raviks kasutatav antibiootikum);

-naistepuna (depressioonivastaseks raviks kasutatav taimne ravim).

Kui kasutate mõnda alltoodud ravimitest, teavitage sellest oma arsti või apteekrit. Manustamisel koos Ramdacordiaga võivad need suurendada kõrvaltoimete ohtu:

-ravimid, mida kasutatakse valu ja põletiku leevendamiseks (nt mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d) nagu ibuprofeen või indometatsiin ja atsetüülsalitsüülhape);

-vähiravimid (kemoteraapia);

-ravimid, mida kasutatakse siirdatud organite äratõukereaktsiooni vältimiseks, näiteks tsüklosporiin või takroliimus;

-diureetikumid (vett väljutavad ravimid) nagu furosemiid;

-vererõhku alandavad ravimid;

Teie arst võib pidada vajalikuks muuta teie annust ja/või rakendada muid ettevaatusabinõusid: kui te võtate angiotensiin II retseptori blokaatoreid (ARB-sid) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudes „Ärge võtke Ramdacordiat“ ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);

-ravimid, mis võivad suurendada teie vere kaaliumisisaldust, näiteks spironolaktoon, triamtereen, amiloriid, kaaliumisoolad ja hepariin (vere vedeldamiseks), trimetopriim, takroliimus, tsüklosporiin.

Nende ravimite samaaegsel manustamisel on nõutav hoolikas järelevalve vere kaaliumisisalduse üle;

-põletikuvastased steroidid, näiteks prednisoloon;

-allopurinool (kasutatakse kusihappesisalduse vähendamiseks veres);

-prokainamiid (südame rütmiprobleemide ravim);

-ravimid, mis võivad mõjutada vererakkude arvu;

-ketokonasool, itrakonasool (kasutatakse seennakkuste raviks);

-erütromütsiin (teatud bakteriaalsete nakkuste raviks kasutatav antibiootikum);

-ritonaviir (kasutatakse HIV nakkusega patsientide raviks);

-diltiaseem (teatud südamehaiguste ja kõrge vererõhu raviks).

Kui kasutate mõnda alltoodud ravimitest, palume teavitada sellest oma arsti või apteekrit. Ramdacordia võib neid mõjutada:

-Diabeediravimid nagu veresuhkru taset langetavad suukaudsed ravimid ja insuliin. Ramdacordia võib teie veresuhkru taset langetada. Jälgige oma veresuhkru taset Ramdacordia kasutamise ajal hoolikalt.

-Liitium (vaimsete häirete raviks).

Ramdacordia võib suurendada teie vere liitiumisisaldust. Teie arst jälgib teie liitiumisisaldust.

3/9

Kui mõni eeltoodutest kehtib teie suhtes (või teil on selles osas kahtlusi), pidage enne Ramdacordia kasutamist nõu oma arstiga.

Ramdacordia koos toidu, joogi ja alkoholiga

-Alkoholi tarbimine Ramdacordia kasutamise ajal võib põhjustada pearinglust või uimasust. Pidage nõu oma arstiga,, milliste alkoholikoguste tarbimine on lubatud Ramdacordia kasutamise vältel, sest vererõhu alandamiseks kasutatavatel ravimitel ja alkoholil võib olla aditiivne toime;

-Ramdacordiat võib võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Ramdacordia kasutamine esimese 12 rasedusnädala jooksul ei ole soovitatav, kindlasti ei tohiks ravimit kasutada alates 13. rasedusnädalast, sest see võib loodet kahjustada.

Kui peaksite rasestuma Ramdacordia manustamise ajal, teavitage oma arsti sellest viivitamatult. Raseduse planeerimisel tuleks üle minna sobivale alternatiivsele ravile.

Ramdacordia kasutamist rinnaga toitmise ajal tuleks vältida.

Enne ravimi kasutamist küsige nõu oma arstilt.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ramdacordia võtmisega võib kaasneda pearinglus. See on tõenäolisem juhul, kui alustate Ramdacordia võtmist või alustate suurema annuse võtmist. Pearingluse korral ei tohi autot juhtida ega masinatega töötada.

Ramdacordia 5 mg/10 mg ja Ramdacordia 10 mg/10 mg sisaldab asorubiini (E122) Asorubiin (E122) võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Ramdacordia 5 mg/5 mg ja Ramdacordia 10 mg/5 mg sisaldab värvainet võlupunane AC’d (E 129). Võlupunane AC (E 129) võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

3.Kuidas Ramdacordiat kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Ravimi võtmine

-Võtke ravimit suukaudselt igal päeval samal ajal, koos või ilma toiduta.

-Neelake kõvakapslid tervelt koos vedelikuga.

-Ärge purustage ega närige kõvakapsleid.

Kui palju võtta

-Tavapäraseks annuseks on üks kapsel arsti poolt ettekirjutatud toimeainete kogusega.

-Mõjust olenevalt võib teie arst annust vähendada või suurendada.

-Maksimaalne annus on üks 10 mg/10 mg kapsel kord ööpäevas.

Eakad

Väga eakate ja põdurate patsientide korral ei ole Ramdacordia kapslite manustamine soovitatav.

Kasutamine lastel ja noorukitel

Ramdacordia kasutamine ei ole soovitatav laste ja alla 18 aasta vanuste noorukite raviks, teabe puudumise tõttu selle ohutuse ning efektiivsuse kohta.

4/9

Kui teil on tunne, et ravimi toime on liiga tugev või nõrk, pidage nõu oma arstiga.

Kui te kasutate Ramdacordiat rohkem kui ette nähtud

Pöörduge arsti poole või külastage lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Ärge juhtige ise autot – paluge kellelgi abi või kutsuge kiirabi. Võtke ravimi pakend kaasa, et arst teaks, mis ravimit te kasutasite.

Kui te unustasite Ramdacordiat kasutada

Kui üks annus peaks vahele jääma, jätkake tavapäraselt järgmise annusega. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Ramdacordia kasutamise

Ärge lõpetage ravimi võtmist järsult ega muutke annust oma arstiga nõu pidamata, sest teie haigusseisund võib halveneda.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Lõpetage Ramdacordia võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole, kui märkate mõnda alltoodud tõsistest kõrvaltoimetest – te võite vajada kiiret meditsiinilist ravi:

-näo, huulte või kurgu paistetus, mis raskendab neelamist või hingamist, sügelus ja lööbed. See võib olla tõsine allergiline reaktsioon Ramdacordia suhtes;

-raskekujulised nahareaktsioonid, sealhulgas lööve, haavandid suus, olemasoleva nahahaiguse süvenemine, naha punetamine, villide teke või naha ketendamine (nagu Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermolüüs, multiformne erüteem).

Kui ilmneb mõni järgnevast loetelust, teavitage oma arsti viivitamatult:

-südame löögisageduse tõus, ebakorrapärased või tugevad südamelöögid (palpitatsioonid), valu rindkeres, pigistustunne rindkeres või tõsisemad probleemid, sealhulgas südamerabandus ja insult;

-hingamisraskused või köha.

Need võivad viidata kopsuprobleemidele;

-kalduvus verevalumite tekkeks, tavapärasest kauakestvam veritsemine, pidev veritsemine (nt verejooks igemetest), punased täpid või laigud nahal, tavapärasest suurem vastuvõtlikkus nakkustele, kurguvalu ja palavik, väsimustunne, nõrkustunne, pearinglus, kahvatu nahk. Need võivad viidata vere- või luuüdiprobleemidele;

-tugev kõhuvalu, mis kiirgub selga.

See võib viidata pankrease põletikule (pankreatiidile);

-palavik, külmavärinad, väsimus, isukaotus, kõhuvalu, halb enesetunne, naha või silmade kollasus (kollatõbi).

Need võivad viidata maksaprobleemidele, näiteks maksapõletikule (hepatiidile) või maksakahjustustele.

Teised võimalikud kõrvaltoimed

Teavitage oma arsti juhul, kui mõni neist peaks muutuma tõsiseks või kestma kauem kui mõni päev.

Sagedased kõrvaltoimed, tekib 1...10 kasutajal 100-st:

-unisus (eriti ravi alguses);

-palpitatsioonid (kiired südame löögid), näonaha õhetus;

-pahkluu turse, ödeem;

-peavalu või väsimustunne;

-halb enesetunne.

5/9

See on tõenäolisem juhul, kui alustate Ramdacordia võtmist või alustate suurema annuse võtmist;

-minestamine (sünkoop), hüpotensioon (ebanormaalselt madal vererõhk), eriti kiirel püstitõusmisel või istumisel;

-kuiv ärritusköha, põskkoopapõletik (sinusiit) või bronhiit, hingamisraskused;

-valu maos või soolestikus, kõhulahtisus, seedehäired, halb enesetunne või haiglane olek;

-mao- ja/või soolepõletik;

-nahalööve (nahapinnast kõrgem või mitte);

-valu rindkeres;

-lihasevalu või -krambid;

-vereanalüüs näitab kaaliumisisalduse tõusu tavapärase tasemega võrreldes.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed, tekib 1...10 kasutajal 1000-st:

-meeleolu muutused, unetus;

-värisemine;

-nägemishäired (sh kahelinägemine);

-helin kõrvades;

-aevastamine/vesine nohu;

-muutunud sooletegevus (sh kõhulahtisus ja kõhukinnisus);

-juuste väljalangemine;

-eksanteem, purpurpunased laigud nahal (purpura), naha värvimuutus;

-suurenenud urineerimisvajadus (eriti öösiti), urineerimishäired;

-halb enesetunne, nõrkus;

-seljavalu;

-kehakaalu tõus või langus;

-rindade suurenemine meestel;

-tasakaaluhäired (vertigo);

-sügelus ja ebatavalised nahaaistingud nagu tuimus, torkimine, kirvendamine, põletus- või kipitustunne nahal (paresteesia);

-harjumuspäraste maitsete kadu või muutus;

-unehäired;

-depressioon, ärevus, lisandunud närvilisus või rahutus;

-ninakinnisus, hingamisraskused või astma ägenemine;

-soolestiku turse, mida nimetatakse intestinaalseks angioödeemiks ja mille sümptomiteks on kõhuvalu, oksendamine ning kõhulahtisus;

-pankreasepõletik (pankreatiit);

-kõrvetised, kõhukinnisus või suukuivus;

-päevase uriinikoguse suurenemine;

-tavapärasest intensiivsem higistamine;

-söögiisu vähenemine või kaotus (anoreksia);

-südame löögisageduse tõus, rütmihäired;

-käte ja jalgade tursumine.

See võib viidata vedelikupeetusele teie organismis;

-hägusnägemine;

-liigesevalu;

-palavik;

-suguline võimetus meestel, sugutungi vähenemine meestel või naistel;

-vere teatud valgeliblede (eosinofiilide) arvu suurenemine vereanalüüsi tulemuste põhjal;

-muutused maksa, pankrease või neerude töös vereanalüüsi tulemuste põhjal;

-südamerabandus;

-vere liigne suhkrusisaldus;

-näo, huulte või kõri paistetus.

Vt lõik 4 alguses esimene alajaotus;

-neerufunktsiooni nõrgenemine;

-valu.

Harvad kõrvaltoimed, tekib 1...10 kasutajal 10 000-st:

6/9

-nõrkus- või segasustunne;

-punane ja paistes keel;

-naha tõsine ketendus või koorumine; sügelev, kublaline lööve;

-küünekahjustused (nt küüne loksumine või eraldumine küünevallist);

-nahalööve või verevalumid;

-värvilised laigud nahal, jäsemete külmus;

-punetavad, sügelevad, tursunud või vesised silmad;

-kuulmishäired;

-punaste vereliblede, valgete vereliblede, vereliistakute või hemoglobiini sisalduse langus vereanalüüsi tulemuste põhjal;

-veresoonte põletik;

-veresoonte ahenemine;

-maksarakkude kahjustused.

Väga harvad kõrvaltoimed, tekib kuni 1 kasutajal 10 000-st:

-allergiline reaktsioon;

-maksapõletik;

-suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes;

-kõrge vererõhk;

-närvihäired väljaspool aju ja seljaaju;

-igemekoe paksenemine;

-tõsised nahareaktsioonid.

Vt lõik 4 alguses teine alajaotus.

Teised teadaantud kõrvaltoimed (sagedus pole teada)

Palume teavitada oma arsti juhul, kui mõni neist peaks muutuma tõsiseks või kestma kauem kui mõni päev.

-keskendumisraskused;

-suu limaskesta põletik koos väikeste haavanditega;

-vereanalüüs näitab vererakkude liiga väikest arvu;

-vereanalüüs näitab vere liiga väikest naatriumisisaldust;

-sõrmed ja varbad muudavad külma saades värvi, ülessoojenemisel tekib neis kihelus- või valutunne (Raynaud ilming);

-reaktsioonide aeglustumine või puudulikkus;

-põletusaistingud;

-harjumuspäraste lõhnade muutus;

-psoriaas;

-probleemid luuüdiga;

-tõsised allergilised reaktsioonid;

-aju verevarustuse häired, sh insult;

-teatud antikehade arvu suurenemine.

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

5.Kuidas Ramdacordiat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate selle riknemisele viitavaid märke (näiteks värvimuutus).

7/9

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda .

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ramdacordia sisaldab

-Toimeained on:

−Ramdacordia 2,5 mg/2,5 mg, kõvakapslid

Iga kapsel sisaldab 2,5 mg ramipriili ja 2,5 mg amlodipiini (3,475 mg amlodipiinbesilaadina) Ramdacordia 5 mg/5 mg, kõvakapslid

Iga kapsel sisaldab 5 mg ramipriili ja 5 mg amlodipiini (6,95 mg amlodipiinbesilaadina) Ramdacordia 10 mg/5 mg, kõvakapslid

Iga kapsel sisaldab 10 mg ramipriili ja 5 mg amlodipiini (6,95 mg amlodipiinbesilaadina) Ramdacordia 5 mg/10 mg, kõvakapslid

Iga kapsel sisaldab 5 mg ramipriili ja 10 mg amlodipiini (13,9mg amlodipiinbesilaadina) Ramdacordia 10 mg/10 mg, kõvakapslid

Iga kapsel sisaldab 10 mg ramipriili ja 10 mg amlodipiini (13,9 mg amlodipiinbesilaadina)

-Teised koostisosad on:

- Kapsli sisu: krospovidoon; hüpromelloos; mikrokristalliline tselluloos; glütserooldibehenaat. - Ramdacordia, 2,5 mg/2,5 mg, kõvakapslid: kapsli keha ja kaas: punane raudoksiid (E172),

titaandioksiid (E171), želatiin.

- Ramdacordia, 5 mg/5 mg, kõvakapslid: kapsli keha ja kaas: briljantsinine FCF (E133), võlupunane AC (E 129), titaandioksiid (E171), želatiin.

- Ramdacordia, 10 mg/5 mg, kõvakapslid: kapsli keha: punane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), želatiin; kapsli kaas: briljantsinine FCF (E133), võlupunane AC (E 129), titaandioksiid (E171).

- Ramdacordia, 5 mg/10 mg, kõvakapslid: kapsli keha: punane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), želatiin; kapsli kaas: indigotiin (E132), asorubiin (E122), titaandioksiid (E171), želatiin.

- Ramdacordia, 10 mg/10 mg, kõvakapslid: kapsli keha ja kaas: indigotiin (E132), asorubiin (E122), titaandioksiid (E171), želatiin.

Kuidas Ramdacordia välja näeb ja pakendi sisu

Välimus

Ramdacordia, 2,5 mg/2,5 mg

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 3 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu ihuvärvi keha ja läbipaistmatu ihuvärvi kaanega, milles on valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulber, mehhaaniliste lisanditeta.

Ramdacordia, 5 mg/5 mg

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 3 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu ametüstivärvi keha ja läbipaistmatu ametüstivärvi kaanega, milles on täidetud valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulber, mehhaaniliste lisanditeta.

Ramdacordia, 10 mg/5 mg

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 0 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu ihuvärvi keha ja läbipaistmatu ametüstivärvi kaanega, milles on valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulber, mehhaaniliste lisanditeta.

Ramdacordia, 5 mg/10 mg

8/9

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 0 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu ihuvärvi keha ja läbipaistmatu kastanpruuni kaanega, milles on täidetud valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulber, mehhaaniliste lisanditeta.

Ramdacordia, 10 mg/10 mg

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 0 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu kastanpruuni keha ja läbipaistmatu kastanpruuni kaanega, mis on täidetud valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulbriga, mehhaaniliste lisanditeta.

Pakendid:

Ramdacordia 2,5 mg/2,5 mg,

10, 20, 30, 50 või 100 kõvakapslit blisterpakendites, kartongkarbis.

Ramdacordia 5 mg/5 mg, 10 mg/5 mg, 5 mg/10 mg ja 10 mg/10 mg: 10, 20, 30, 50 ,90 või 100 kõvakapslit blisterpakendites kartongkarbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja:

Sandoz d.d.

Verovskova 57

SI-1000 Ljubljana

Sloveenia

Tootjad

Egis Pharmacezuticals PLC

Bökenyföldi ut 118-120

H-1165, Budapest

Ungari

Salutas Pharma GmbH

Otto-von-Guericke-Allee 1

39179 Barleben

Saksamaa

Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57

1526 Ljubljana Sloveenia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105

11312 Tallinn

Tel. 6652400

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2016.

9/9

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ramdacordia 2,5 mg/2,5 mg, kõvakapslid

Ramdacordia 5 mg/5 mg, kõvakapslid

Ramdacordia 10 mg/5 mg, kõvakapslid

Ramdacordia 5 mg/10 mg, kõvakapslid

Ramdacordia 10 mg/10 mg, kõvakapslid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ramdacordia, 2,5 mg/2,5 mg, kõvakapslid:

Iga kõvakapsel sisaldab 2,5 mg ramipriili ja 2,5 mg amlodipiini (3,475 mg amlodipiinbesilaadina).

Ramdacordia, 5 mg/5 mg, kõvakapslid:

Iga kõvakapsel sisaldab 5 mg ramipriili ja 5 mg amlodipiini (6,95 mg amlodipiinbesilaadina).

Abiaine: 0,048 mg võlupunane AC (E 129).

Ramdacordia, 10 mg/5 mg, kõvakapslid:

Iga kõvakapsel sisaldab 10 mg ramipriili ja 5 mg amlodipiini (6,95 mg amlodipiinbesilaadina).

Abiaine: 0,038 mg võlupunane AC (E 129).

Ramdacordia, 5 mg/10 mg, kõvakapslid:

Iga kõvakapsel sisaldab 5 mg ramipriili ja 10 mg amlodipiini (13,9 mg amlodipiinbesilaadina).

Abiaine: 0,25 mg asorubiin (E122).

Ramdacordia, 10 mg/10 mg, kõvakapslid:

Iga kõvakapsel sisaldab 10 mg ramipriili ja 10 mg amlodipiini (13,9 mg amlodipiinbesilaadina).

Abiaine: 0,64 mg asorubiin (E122).

INN. Ramiprilum, amlodipinum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Kõvakapsel.

Ramdacordia 2,5 mg/2,5 mg, kõvakapslid

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 3 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu ihuvärvi keha ja läbipaistmatu ihuvärvi kaanega, milles on valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulber, mehhaaniliste lisanditeta.

Ramdacordia 5 mg/5 mg, kõvakapslid

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 3 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu ametüstivärvi keha ja läbipaistmatu ametüstivärvi kaanega, milles on täidetud valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulber, mehhaaniliste lisanditeta.

Ramdacordia 10 mg/5 mg, kõvakapslid

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 0 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu ihuvärvi keha ja läbipaistmatu ametüstivärvi kaanega, milles on valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulber, mehhaaniliste lisanditeta.

Ramdacordia 5 mg/10 mg, kõvakapslid

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 0 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu ihuvärvi keha ja läbipaistmatu kastanpruuni kaanega, milles on täidetud valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulber, mehhaaniliste lisanditeta.

Ramdacordia 10 mg/10 mg, kõvakapslid

Märgistuseta, kinnised Coni Snap-tüüpi, suurusega 0 kõvad želatiinkapslid läbipaistmatu kastanpruuni keha ja läbipaistmatu kastanpruuni kaanega, mis on täidetud valge või peaaegu valge, lõhnatu või peaaegu lõhnatu granuleeritud pulbriga, mehhaaniliste lisanditeta.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Essentsiaalse hüpertensiooni ravi patsientidel, kellel nende toimeainete samade annuste samaaegne manustamine tagab piisava vererõhu languse.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Suukaudne.

Soovitatavaks ööpäevaseks annuseks on üks kapsel määratud toimeainesisaldusega. Ramdacordiat tuleks manustada üks kord ööpäevas samal ajal koos toiduga või ilma. Seda ei tohi närida või purustada.

Ravi alustamiseks ei sobi fikseeritud annusega kombinatsioonravim.

Kui annuste kohandamine on vajalik, võib Ramdacordia annust muuta või kaaluda individuaalset tiitrimist eraldi toimeainetega.

Kapslid tuleks alla neelata koos piisava vedeliku kogusega (nt joogiveega).

Diureetikumidega ravitavad patsiendid

Diureetikumidega ravitavate patsientide korral tuleks olla ettevaatlik, sest neil võib esineda vedeliku- ja/või soolakadu. Tuleks jälgida neerufunktsiooni ja kaaliumisisaldust seerumis.

Patsientide erirühmad:

Maksakahjustusega patsiendid

Maksakahjustusega patsientidel tuleks ravi ramipriiliga alustada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all, maksimaalseks ööpäevaseks annuseks on 2,5 mg ramipriili.

Ramdacordia on soovitatav vaid patsientidele, kes viidi üle 2,5 mg ramipriili manustamisele optimaalse säilitusannusena ramipriili annuse tiitrimise vältel.

Maksakahjustuse korral võib amlodipiini eliminatsioon olla aeglasem. Amlodipiini täpseid soovituslikke annuseid ei ole kindlaks määratud, kuid ravimit tuleks eeltoodust tulenevalt nendele patsientidele manustada eriti ettevaatlikult (vt lõik 4.4).

Neerukahjustusega patsiendid

Optimaalse alg- ja säilitusannuse määramiseks neerukahjustusega patsientidel tuleks annuseid kohandada individuaalselt ramipriili ja amlodipiini annuste eraldi tiitrimise teel (detailsem info vt vastava toimeaine ravimi omaduste kokkuvõte).

Neerukahjustusega patsientidel peaks ramipriili ööpäevane annus põhinema kreatiniini kliirensil:

-kui kreatiniini kliirens on ≥ 60 ml/min, pole algannuse (2,5 mg/ööpäev) kohandamine vajalik; maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg;

-kui kreatiniini kliirens on vahemikus 30...60 ml/min, pole algannuse (2,5 mg/ööpäev) kohandamine vajalik; maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg;

-kui kreatiniini kliirens on vahemikus 10...30 ml/min, on algannus 1,25 mg/ööpäevas ja maksimaalne ööpäevane annus 5 mg;

-hemodialüüsravi saavad hüpertensiivsed patsiendid: ramipriil on vähesel määral dialüüsitav; algannus on 1,25 mg/ööpäevas ja maksimaalne ööpäevane annus 5 mg; ravimit peab manustama mõni tund pärast hemodialüüsiseanssi.

Neerukahjustusega patsientidel pole amlodipiini annuste kohandamine vajalik.

Amlodipiin ei ole dialüüsitav. Dialüüsi saavatele patsientidele tuleb amlodipiini manustada eriti ettevaatlikult (vt lõik 4.4).

Ravi ajal Ramdacordiaga tuleks jälgida neerufunktsiooni ja seerumis kaaliumisisaldust. Neerutalitluse halvenemise korral tuleks Ramdacordia manustamine lõpetada ja selle komponente tuleks manustada kohandatud annustes.

Eakad

Ramipriili algannused peaksid olema väiksemad ning järgnevate annuste tiitrimine järkjärguline kõrvaltoimete suurema võimalikkuse tõttu. Ramdacordia manustamine väga eakatele ja põduratele patsientidele ei ole soovitatav.

Eakatele võib manustada amlodipiini tavalisi annuseid, kuid annuse suurendamisel tuleb olla ettevaatlik (vt. lõik 5.2).

Lapsed

Ramdacordia ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aastat seoses ohutuse ja efektiivsusega.

4.3Vastunäidustused

Seoses ramipriiliga:

-varasem angioödeem (pärilik, idiopaatiline või tingituna varasemast angioödeemist seoses raviga AKE inhibiitorite või angiotensiin-II retseptoritega (AIIRA-dega));

-ekstrakorporeaalsed ravimeetodid, mille korral veri puutub kokku negatiivselt laetud pindadega (vt lõik 4.5);

-märkimisväärne bilateraalne neeruarteri stenoos või neeruarteri stenoos ainsa toimiva neeru korral;

-Ramdacordia samaaegne kasutamine koos aliskireeni sisaldavate preparaatidega on vastunäidustatud suhkurdiabeediga või neerukahjustusega (GFR < 60 ml/min/1,73 m) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1);

-raseduse 2. ja 3. trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6);

-ramipriiliga ei tohi ravida hüpotensiivseid või hemodünaamiliselt ebastabiilses seisundis patsiente.

Seoses amlodipiiniga:

-raske hüpotensioon;

-šokk (sh. kardiogeenne šokk);

-südame vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon (nt raskekujuline aordi stenoos);

-hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti.

Seoses Ramdacordiaga:

- Ülitundlikkus amlodipiini, dihüropüridiini derivaatide, ramipriili, mis tahes muu AKE (angiotensiini konverteeriva ensüümi) inhibiitori või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seoses ramipriiliga:

Patsientide erirühmad

Rasedus

AKE inhibiitorite, näiteks ramipriili või angiotensiin-II retseptori antagonistide (AIIRA-de) kasutamist ei tohiks alustada raseduse ajal. Välja arvatud juhul, kui ravi jätkamist AKE inhibiitorite/AIIRA-dega peetakse vältimatuks, tuleks rasedust planeerivad patsiendid üle viia mõnele muule antihüpertensiivsele ravile, millel on raseduse ajal kasutamise osas tõendatud ohutusprofiil. Raseduse diagnoosimisel tuleks ravi AKE inhibiitorite/AIIRA-dega viivitamatult lõpetada ning vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).

Hüpotensioonist eriti ohustatud patsiendid

- Tugevalt aktiveerunud reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemiga patsiendid

Tugevalt aktiveerunud reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemiga patsiente ohustab väljendunud vererõhu langus ja neerufunktsiooni halvenemine AKE pärssimise tõttu, eriti kui AKE inhibiitorit või kaasuvat diureetikumi manustatakse või annust suurendatakse esimest korda.

Reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemi märkimisväärne aktiveerumine on ootuspärane ja meditsiiniline järelvalve koos vererõhu jälgimisega vajalik nt alljärgnevatel juhtudel:

•raske hüpertensiooniga patsiendid;

•dekompenseeritud südame paispuudulikkusega patsiendid;

•hemodünaamiliselt olulise ventrikulaarse sisse- või väljavoolu takistusega patsiendid (nt aordi- või mitraalklapi stenoos);

•unilateraalse neeruarteri stenoosi ja teise funktsioneeriva neeruga patsiendid;

•vedeliku- või soolavaegusega või sellest ohustatud patsiendid (sh diureetikumidega ravitavad patsiendid);

•maksatsirroosi ja/või astsiidiga patsiendid;

•suuremahulise kirurgia korral või anesteesia korral ravimitega, mis põhjustavad hüpotensiooni. Üldiselt soovitatakse dehüdratatsiooni, hüpovoleemia või sooladefitsiidi korrigeerimist enne ravi alustamist (südamepuudulikkusega patsientidel peab sellist korrektsiooni siiski hoolega kaaluma vedelikumahu ületäiteohu tõttu).

-Müokardiinfarktijärgne mööduv või püsiv südamepuudulikkus.

-Ägeda hüpotensiooni korral südame- või ajuisheemiast ohustatud patsiendid. Ravi algfaasis on vajalik spetsiaalne meditsiiniline järelvalve.

Eakad patsiendid

Vt lõik 4.2.

Kirurgia

Üks päev enne kirurgiat soovitatakse võimalusel katkestada ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega nagu ramipriil.

Neerufunktsiooni jälgimine

Neerufunktsiooni tuleks hinnata enne ravi algust ja ravi ajal ning kohandada ravimi annust, eelkõige esimestel ravinädalatel. Eriti hoolikalt tuleks jälgida neerukahjustusega patsiente (vt lõik 4.2). On neerufunktsiooni kahjustuse oht, eriti südame paispuudulikkusega patsientidel või pärast neerusiirdamist.

Angioödeem

AKE inhibiitorite, sh. ramipriiliga ravitavatel patsientidel on teatatud angioödeemi tekkest (vt lõik 4.8).

Angioödeemi korral tuleb ravi ramipriiliga katkestada.

Kiirelt peab alustama erakorralist ravi. Patsienti tuleks jälgida vähemalt 12...24 tundi ning koju võib lubada alles pärast kõigi sümptomite taandumist.

AKE inhibiitorite, sh ramipriiliga ravitavatel patsientidel on teatatud intestinaalse angioödeemi tekkest (vt lõik 4.8). Need patsiendid kaebavad kõhuvalu (koos iivelduse ja oksendamisega või ilma).

Desensitisatsiooniaegsed anafülaktilised reaktsioonid

AKE pärssimise korral suureneb anafülaktiliste ja anafülaktoidsete reaktsioonide tõenäosus ning raskusaste putukamürkide ja teiste allergeenide suhtes. Enne desensitisatsiooni peab kaaluma ravi ajutist katkestamist ramipriiliga.

Hüperkaleemia

Mõnedel AKE inhibiitorite, sh ramipriiliga ravitavatel patsientidel on täheldatud hüperkaleemiat. Hüperkaleemia tekke oht on neerupuudulikkusega, eakatel (> 70-aastastel), kontrollimatu suhkurtõvega, kaaliumisooli, kaaliumisäästvaid diureetikume või teisi vereplasma kaaliumisisaldust suurendavaid aineid kasutavatel, dehüdratatsiooni, ägeda südame dekompensatsiooni või metaboolse atsidoosi seisundis patsientidel. Kui loetletud ainete samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, soovitatakse regulaarselt kontrollida seerumi kaaliumisisaldust (v. lõik 4.5).

Neutropeenia/agranulotsütoos

Harva on esinenud neutropeeniat/agranulotsütoosi, trombotsütopeeniat ja aneemiat, teatatud on ka luuüdi supressioonist. Võimaliku leukopeenia avastamiseks on soovitatav jälgida vere valgeliblede arvu. Sagedasemat kontrolli soovitatakse ravi alguses, neerufunktsiooni kahjustusega ja kaasuva kollageenhaigusega (nt erütematoosne luupus või skleroderma) patsientidel ning isikutel, keda ravitakse samaaegselt teiste verepilti mõjutada võivate ravimitega (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Etnilised eripärad

AKE inhibiitorid põhjustavad angioödeemi sagedamini mustanahalistel patsientidel.

Sarnaselt teiste AKE inhibiitoritega võib ramipriil langetada mustanahalistel patsientidel vererõhku vähem efektiivselt, tõenäoliselt seoses madala reniinitasemega hüpertensiooni suuremast esinemissagedusest mustanahaliste populatsioonis.

Köha

Teatatud on köha tekkest seoses AKE inhibiitorite kasutamisega. Köha on iseloomult mitteproduktiivne, püsiv ja taandub pärast ravi katkestamist. AK inhibiitorist tingitud köhaga tuleb arvestada köha diferentsiaaldiagnoosimisel.

Diureetikumidega ravitavad patsiendid

Diureetikumidega ravitavate patsientide korral tuleks olla ettevaatlik, sest neil võib esineda vedeliku- ja/või soolakadu. Jälgida tuleks neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust.

Reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokeerimine

On tõendeid, et samaaegne AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptorite blokaatorite või aliskireeni kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja halvenenud neerufunktsiooni (sealhulgas äge neerupuudulikkus) riski. Seetõttu ei ole RAAS-i kahekordne blokeerimine AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptorite blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamise abil soovitatav (vt lõigud 4.5 ja 5.1).

Kui kahekordne blokaadravi on hädavajalik, tuleb seda teha ainult arsti järelevalve all ja sageli tuleb kontrollida neerufunktsiooni, elektrolüütide sisaldust ja vererõhku. AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptorite blokaatoreid ei tohi samal ajal kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

Seoses amlodipiiniga

Amlodipiini ohutust ja efektiivsust hüpertensiivse kriisi korral pole kindlaks määratud.

Südamepuudulikkusega patsiendid

Südamepuudulikkusega patsiente tuleks ravida ettevaatlikult. Raske südamepuudulikkusega (NYHA klass III ja IV) patsientide pikaajaline uuring näitas, et amlodipiiniga ravitud patsientidel oli kopsuturse esinemissagedus võrreldes platseeborühmaga suurenenud, kuid see ei osutanud südamepuudulikkuse süvenemisele.

Maksakahjustusega patsiendid

Maksakahjustusega patsientidel on amlodipiini poolväärtusaeg pikenenud; annustamissoovitusi ei ole veel määratletud. Seetõttu tuleb amlodipiini nendele patsientidele manustada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel patsientidel

Eakatel patsientidel tuleks annuseid suurendada ettevaatlikult (vt lõik 5.2).

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel

Nendel patsientidel võib amlodipiini kasutada tavalistes annustes. Muudatused amlodipiini plasmakontsentratsioonides ei ole korrelatsioonis neerupuudulikkuse astmega. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.

Erihoiatused abiainete osas

Ramdacordia 5mg/5mg ja Ramdacordia 10mg/5mg kõvakapslid sisaldavad värvainet võlupunane AC’d (E 129), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone

Ramdacordia 5 mg/10 mg ja Ramdacordia 10 mg/10 mg kõvakapslid sisaldavad asorubiini (E122), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Seoses ramipriiliga:

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Ekstrakorporeaalsed ravitoimingud, mille korral veri puutub kokku negatiivselt laetud pindadega, nt dialüüs ja hemofiltratsioon teatud high-flux membraanidega (nt polüakrülonitriilmembraanid) ning madala tihedusega lipoproteiinide aferees dekstraansulfaadiga, raske anafülaktoidse reaktsiooni suurenenud ohu tõttu (vt lõik 4.3). Kui niisugune ravi osutub vajalikuks, peab kaaluma teist tüüpi dialüüsimembraani või antihüpertensiivse ravimi kasutamist.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Kaaliumisoolad, hepariin, kaaliumisäästvad diureetikumid ja teised vereplasma kaaliumisisaldust suurendavad toimeained (sh angiotensiin II antagonistid, trimetoprim, takroliimus, tsüklosporiin): võib tekkida hüperkaleemia, mistõttu peab hoolikalt jälgima seerumi kaaliumisisaldust.

Antihüpertensiivsed ravimid (nt. diureetikumid) ja teised antihüpertensiivse toimega ained (nt nitraadid, tritsüklilised antidepressandid, anesteetikumid, äge alkoholitarbimine, baklofeen, alfusosiin, doksasosiin, prasosiin, tamsulosiin, terasosiin): hüpotensiooniohu võimendumine on ootuspärane (vt lõik 4.2 diureetikumide kohta).

Reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokeerimine AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptorite blokaatorite või aliskireeniga

Kliinilised andmed on näidanud, et reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokeerimine AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptorite blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud suurema kõrvaltoimete, nagu hüpotensiooni, hüperkaleemia ja halvenenud neerufunktsiooni (sh äge neerupuudulikkus) esinemissagedusega võrreldes ainult ühe RAAS-i toimiva aine kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).

Vasopressiivsed sümpatomimeetikumid ja teised ained, mis võivad vähendada ramipriili antihüpertensiivset toimet (nt isoproterenool, dobutamiin, dopamiin, epinefriin): soovitatav on jälgida vererõhku.

Allopurinool, immunosupressandid, kortikosteroidid, prokaiinamiid, tsütostaatikumid ja teised muud ained, mis võivad mõjutada verepilti: hematoloogiliste reaktsioonide suurem tõenäosus (vt lõik 4.4).

Liitiumisoolad: AKE inhibiitorid võivad vähendada liitiumi eritumist, mistõttu liitiumi toksilisus võib suureneda. Peab jälgima liitiumi taset.

Diabeedivastased ravimid, sh. insuliin: võimalikud on hüpoglükeemilised reaktsioonid. Soovitatav on jälgida vere glükoosisisaldust.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA) ja atsetüülsalitsüülhape: Ramipriili antihüpertensiivse toime langus on eeldatav. Lisaks võib samaaegne ravi AKE inhibiitorite ja MSPVA-dega suurendada neerufunktsiooni halvenemist ning hüperkaleemia ohtu.

Seoses amlodipiiniga:

Monoteraapiana on amlodipiini ohutu manustamine koos tiasiiddiureetikumide, beetablokaatorite, AKE inhibiitorite, pikatoimeliste nitraatide, nitroglütseriin keelealuste preparaatide, mittesteroidsete põletikuvastaste ainete, antibiootikumide ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega.

Teiste ravimite toime amlodipiinile

-CYP3A4 inhibiitorid: Samaaegsel kasutamisel koos CYP3A4 inhibiitori erütromütsiiniga noortel patsientidel ja diltiaseemiga eakatel patsientidel suurenes amlodipiini plasmakontsentratsioon vastavalt 22% ning 50% võrra. Samas pole selle leiu kliiniline asjakohasus teada. Ei saa välistada, et CYP3A4 tugevad inhibiitorid (nt. ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir) võivad suurendada amlodipiini plasmakontsentratsioone suuremal määral kui diltiaseem. Koos CYP3A4 inhibiitoritega tuleks amlodipiini kasutada ettevaatlikult. Samas pole teada vastava koosmõjuga seostatavatest kõrvaltoimetest.

-CYP3A4 indutseerijad: Puuduvad andmed CYP4A4 indutseerijate mõjust amlodipiinile. CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiini, naistepuna Hypericum perforatum) samaaegnel kasutamisel võib amlodipiini plasmakontsentratsioon väheneda. Koos CYP3A4 indutseerijatega tuleks amlodipiini kasutada ettevaatusega.

Kliinilistes koostoimeuuringutes ei mõjutanud greipfruudimahl, tsimetidiin, alumiinium/magneesium (antatsiid) ja sildenafiil amlodipiini farmakokineetikat.

Amlodipiini mõju teistele ravimitele

Amlodipiini vererõhku langetav toime lisandub teiste antihüpertensiivsete ainete vererõhku langetavale toimele.

Kliinilistes koostoimeuuringutes ei mõjutanud amlodipiin atorvastatiini, digoksiini, etanooli (alkoholi), varfariini või tsüklosporiini farmakokineetikat.

Amlodipiin ei avalda mõju laboratoorsetele parameetritele.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Seoses ramipriiliga Rasedus

Ramipriili kasutamine raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav (vt lõik 4.4), selle kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Epidemioloogilised andmed AKE inhibiitorite teratogeensuse riski kohta pärast kasutamist raseduse esimesel trimestril ei ole lõplikud, kuigi riski vähest suurenemist ei saa siiski välistada. Välja arvatud juhul, kui ravi jätkamist AKE inhibiitoriga peetakse hädavajalikuks, tuleb rasestumist planeerivad patsiendid üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, mille raseduse ajal kasutamise ohutusprofiil on tõestatud. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega koheselt katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.

AKE inhibiitori kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt inimese lootetoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise pidurdumine) ning neonataalset toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt ka lõik 5.3). Kui AKE inhibiitorit on kasutatud raseduse teisest trimestrist alates, soovitatakse kontrollida neerufunktsiooni ja

koljut ultraheliuuringuga. Vastsündinuid, kelle emad on kasutanud AKE inhibiitoreid, tuleks hoolikalt jälgida hüpotensiooni, oliguuria ja hüperkaleemia osas (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Imetamine

Kuna andmed ramipriili kasutamise kohta rinnaga toitmise vältel on ebapiisavad (vt lõik 5.2), ei ole ramipriili kasutamine soovitatav ja eelistada tuleks alternatiivseid ravimeid, mille imetamisaegsed ohutusprofiilid on paremini teada, eelkõige vastsündinu või enneaegselt sündinud imiku imetamisel.

Seoses amlodipiiniga Rasedus

Amlodipiini ohutust raseduse ajal pole kindlaks määratud.

Reproduktiivsusuuringud rottidel ei ole andnud tunnistust toksilisusest, välja arvatud sünnituskuupäeva hilinemine ja sünnituse pikem kestus annuste korral, mis ületasid maksimaalseid inimestele soovitatavaid annuseid 50-kordselt.

Kasutamine raseduse ajal on soovitatav vaid juhul, kui ohutum alternatiiv puudub ja haigus ise on ema ning loote jaoks ohtlikum.

Imetamine

Amlodipiini imendumine rinnapiima pole teada. Otsuses, kas jätkata/katkestada rinnaga toitmine või jätkata/katkestada ravi amlodipiiniga, tuleks arvesse võtta rinnaga toitmise kasulikkust lapsele ja amlodipiinravi kasulikkust emale.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Mõned kõrvaltoimed (nt vererõhu languse sümptomid, nagu pearinglus) võivad kahjustada patsiendi keskendumis- ja reaktsioonivõimet ning osutuda seetõttu ohtlikeks olukordades, kus nimetatud võimed on eriti tähtsad (nt. sõiduki juhtimisel või masinate kasutamisel).

Seda võib juhtuda eelkõige ravi alguses või ravimi vahetamisel teiste ravimite asemel. Sõiduki juhtimine või masinate kasutamine ei ole soovitatav annuse esmakordse manustamise või annuse suurendamise järel.

4.8Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mis on täheldatud toimeainete eraldi kasutamise ajal, on määratletud esinemissageduse järgi.

Väga sage ≥1/10

Sage ≥1/100 kuni < 1/10

Aeg-ajalt ≥1/1000 kuni < 1/100

Harv ≥1/10 000 kuni < 1/1000

Väga harv < 1/10 000

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Seoses ramipriiliga

Vere ja lümfisüsteemi häired

Ainevahetus- ja toitumishäired

Seoses amlodipiiniga

Vere ja lümfisüsteemi häired

*Enamasti koos kolestaasiga

4.9Üleannustamine

Seoses ramipriiliga

AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomid võivad hõlmata ülemäärast perifeerset vasodilatatsiooni (koos väljendunud hüpotensiooni, šokiga), bradükardiat, elektrolüütide häireid ja neerupuudulikkust. Patsienti tuleks hoolikalt jälgida ja ravi peaks olema sümptomaatiline ning toetav. Soovituslike meetmete hulka kuuluvad esmane detoksifikatsioon (maoloputus, adsorbentide manustamine) ja hemodünaamika stabiilsuse taastamisele suunatud abinõud, kaasa arvatud alfa 1 adrenergiliste agonistide või angiotensiin II (angiotensinamiidi) manustamine. Ramiprilaat, ramipriili aktiivne metaboliit, eraldub üldvereringest hemodialüüsi teel halvasti.

Seoses amlodipiiniga

Tahtliku üleannustamise osas inimestel on vähe kogemusi.

Sümptomid

Olemasolevad andmed viitavad sellele, et suur üleannustamine võib põhjustada ülemäärast perifeerset vasodilatatsiooni, võimalik on ka reflektoorne tahhükardia. Kirjeldatud on väljendunud ja potentsiaalselt pikaajalist süsteemset hüpotensiooni, sh surmaga lõppevat šokki.

Ravi

Amlodipiini üleannustamisest tingitud kliiniliselt olulise hüpotensiooni tekkimisel on vajalik südame- veresoonkonda toetav aktiivne ravi, sh. südame- ja hingamisfunktsiooni sage jälgimine, jäsemete ülestõstmine ning ringleva veremahu ja uriinierituse jälgimine. Veresoonte toonust ja vererõhku võib aidata taastada vasokonstriktori manustamine, kui selleks ei ole vastunäidustusi. Kaltsiumglükonaadi veenisisene manustamine võib aidata vähendada kaltsiumikanali blokaadi toimeid.

Mõningatel juhtudel võib kasu olla maoloputusest. Tervetel vabatahtlikel on aktiveeritud söe kasutamine kuni 2 tunni möödumisel 10 mg amlodipiini manustamisest toonud tõendatult kaasa amlodipiini imendumiskiiruse vähenemise.

Kuivõrd amlodipiin seondub suures osas valkudega, pole dialüüsist tõenäoliselt kasu.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: AKE inhibiitorid ja kaltsiumikanali blokaatorid

ATC kood: C09BB07

Ramipriili toimemehhanism

Ramiprilaat, eelravim ramipriili aktiivne metaboliit, pärsib ensüümi dipeptidüülkarboksüpeptidaas I (sünonüümid: angiotensiini konverteeriv ensüüm, kininaas II). See ensüüm katalüüsib plasmas ja kudedes angiotensiin I muutumist aktiivseks vasokonstriktsiooni põhjustavaks aineks angiotensiin II ning aktiivse vasodilataatori bradükiniini lõhustamist. Vähenenud angiotensiin II teke ja bradükiniini lõhustamise pärssimine põhjustavad vasodilatatsiooni.

Kuna angiotensiin II stimuleerib ka aldosterooni vabanemist, põhjustab ramiprilaat aldosterooni sekretsiooni vähenemist. Ravivastus monoteraapiale AKE inhibiitoriga oli madalam mustanahalistel (afro-ameerika) hüpertensiivsetel patsientidel (tavaliselt madala reniinitasemega hüpertensiivne populatsioon) kui mittemustanahalistel patsientidel.

Farmakodünaamilised toimed

Ramipriili manustamine põhjustab perifeerse arteriaalse vastupanu märgatavat vähenemist. Üldjuhul neerude plasmaperfusioon ja glomerulaarfiltratsiooni kiirus oluliselt ei muutu. Ramipriili manustamisel kõrgvererõhutõvega patsientidele alaneb vererõhk nii pikali- kui püstiasendis ilma südame löögisageduse kompensatoorse suurenemiseta.

Suuremal osal patsientidest saabub ühekordse annuse antihüpertensiivne toime 1...2 tundi pärast suukaudset manustamist. Ühekordse annuse maksimaalne efekt saavutatakse tavaliselt 3...6 tundi pärast suukaudset manustamist. Ühekordse annuse antihüpertensiivne toime kestab tavaliselt 24 tundi. Maksimaalne antihüpertensiivne toime kestva ravi korral ramipriiliga ilmneb 3...4 nädala pärast. On näidatud, et antihüpertensiivne toime püsib pikaajalise ravi korral, mis kestab 2 aastat.

Ramipriili manustamise järsk katkestamine ei põhjusta tagasilöögina kiiret ja ülemäärast vererõhu tõusu.

Kahes suures randomiseeritud kontrollitud uuringus [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)] uuriti AKE-inhibiitori ja angiotensin II retseptori blokaatori kombinatsiooni kasutamist.

Uuring ONTARGET viidi läbi eelneva kardiovaskulaarse või tserebrovaskulaarse haiguse või 2. tüüpi suhkurdiabeediga patsientidel, kus haigusega kaasnes lõpporgani kahjustus. VA NEPHRON-D oli uuring 2. tüüpi diabeedi ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

Need uuringud ei näidanud oluliselt paremat toimet neerudele ja/või kardiovaskulaarsele lõpptulemile ning suremusele, kuid võrreldes monoteraapiaga täheldati suuremat hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja/või hüpotensiooni riski. Arvestades nende ravimite sarnaseid farmakodünaamilisi toimeid, on need tulemused asjakohased ka teiste AKE-inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite kohta.

Seetõttu ei tohi AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori blokaatoreid diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samal ajal kasutada.

Uuringu ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) eesmärk oli uurida aliskireeni lisamisest AKE-inhibiitori või angiotensiin II retseptori blokaatori standardravile saadavat kasu 2. tüüpi diabeediga ja kroonilise neeruhaiguse, kardiovaskulaarse haiguse või mõlemaga patsientidel. Suurema kõrvaltoimete riski tõttu lõpetati uuring varakult. Kardiovaskulaarset suremust ja insulti esines võrreldes platseeborühmaga aliskireenirühmas arvuliselt sagedamini ning kõrvaltoimed ja rasked huvipakkuvad kõrvaltoimed (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerufunktsiooni kahjustus) esinesid võrreldes platseeborühmaga oluliselt sagedamini aliskireenirühmas.

Amlodipiini toimemehhanism

Amlodipiin pärsib kaltsiumiioonide transmembraanset sisenemist südame ja veresoonte silelihasrakkudesse (aeglase kanali blokaator või kaltsiumiiooni antagonist).

Amlodipiini hüpertensioonivastase toime mehhanism on seotud ravimi veresoonte silelihaseid lõõgastava otsese toimega, mille tulemusena väheneb perifeersete veresoonte vastupanu.

Täpne mehhanism, mille kaudu amlodipiin stenokardiat leevendab, ei ole veel täielikult välja selgitatud, kuid võimalikud on kaks järgnevat mõju:

1)Amlodipiin laiendab perifeerseid arterioole, alandades seeläbi summaarset perifeerset vastupanu (järelkoormust).

Kuna see ei põhjusta reflektoorset tahhükardiat, väheneb müokardi energiatarbimine ja hapnikuvajadus.

2)Amlodipiin parandab nii normaalsete kui ka isheemiliste piirkondade hapnikuga varustamist peamiste pärgarterite ja pärgarterioolide laiendamise teel. Ülaltoodud mehhanismi abil suurendab see südamelihase hapnikuvarustust isegi pärgarterite spasmi korral (Prinzmetali või variantne stenokardia).

Farmakodünaamilised omadused

Hüpertooniahaigetel tagab ühekordne ööpäevane annus vererõhu kliiniliselt olulise languse nii lamavas kui ka seisvas asendis kogu 24-tunniks. Toime aeglase alguse tõttu ei teki amlodipiini manustamisel ägedat hüpotensiooni.

Stenokardiaga patsientidel pikendab amlodipiini ühekordne manustamine ööpäevas patsiendi üldist kehalise koormuse aega, stenokardia algusaega ja ST segmendi olulise depressiooni aega ning vähendab nii stenokardiahoogude sagedust kui ka nitroglütseriini kasutamise vajadust.

Amlodipiinikasutamist pole seostatud mingite metaboolsete kõrvaltoimetega: see ei mõjutanud plasmalipiidide, veresuhkru ega seerumi kusihappe tasemeid ning sobis kasutamiseks astmat põdevate patsientidel.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Ramdacordiaga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kinnitatud näidustuse korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2Farmakokineetilised omadused

Ramipriil

Imendumine

Suukaudsel manustamisel imendub ramipriil seedetraktist kiiresti: ramipriili maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas kujuneb ühe tunniga. Uriiniga erituva koguse mõõtmise alusel imendub vähemalt 56% ja seedetraktis olev toit seda oluliselt ei mõjuta. 2,5 mg ja 5 mg ramipriili suukaudse manustamise järel on aktiivse metaboliidi, ramiprilaadi biosaadavus 45%.

Ramipriili ainsa aktiivse metaboliidi, ramiprilaadi, maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 2...4 tundi pärast ramipriili võtmist. Ramipriili tavaliste annuste manustamisel üks kord ööpäevas saavutatakse ramiprilaadi püsitasakaalu kontsentratsioon vereplasmas ligikaudu neljandal ravipäeval.

Jaotumine

Ramipriili seonduvus vereplasma valkudega on ligikaudu 73% ja ramiprilaadil ligikaudu 56%.

Biotransformatsioon

Ramipriil metaboliseerub peaaegu täielikult ramiprilaadiks ja diketopiperasiinestriks, diketopiperasiinhappeks ning ramipriili ja ramiprilaadi glükuroniidideks.

Eritumine

Metaboliitide eritumine on peamiselt renaalne.

Ramiprilaadi plasmakontsentratsioonid vähenevad polüfaasiliselt. Aeglase dissotsiatsiooni tõttu tugevast küllastunud sidemest AKE-ga on ramiprilaadi väga madala plasmakontsentratsiooniga terminaalse eliminatsiooni faas pikenenud.

Pärast ramipriili korduvat manustamist üks kord ööpäevas on ramiprilaadi kontsentratsioonide efektiivne poolväärtusaeg 5...10 mg annuste korral 13...17 tundi ja 1,25...2,5 mg annuste korral pikem. Erinevus tuleneb ensüümi küllastusvõimest ramiprilaadi sidumisel.

Imetamine

Pärast 10 mg ramipriili ühekordse annuse suukaudset manustamist jäi ramipriili kontsentratsioon rinnapiimas allapoole mõõdetavat taset. Korduva manustamise efekt pole teada.

Neerukahjustusega patsiendid (vt lõik 4.2)

Ramiprilaadi renaalne eritumine on kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel vähenenud ja ramiprilaadi renaalne kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga. Selle tulemuseks on ramiprilaadi kontsentratsiooni tõus vereplasmas, mis langeb aeglasemalt kui normaalse neerutalitlusega patsientidel.

Maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 4.2)

Maksakahjustusega patsientidel oli hepaatiliste esteraaside vähenenud aktiivsuse tõttu ramipriili metabolism ramiprilaadiks aeglustunud ja ramipriili tase vereplasmas kõrgem. Ramiprilaadi maksimaalsed kontsentratsioonid vereplasmas nendel patsientidel ei erine siiski normaalse maksafunktsiooniga patsientidel täheldatuist.

Amlodipiin:

Imendumine

Suukaudse manustamise järel imendub amlodipiin hästi, maksimaalsed tasemed veres saabuvad 6…12 tunni möödumisel annuse manustamisest. Amlodipiini biosaadavust ei mõjuta selle manustamine koos toiduga. Hinnanguline absoluutne biosaadavus jääb vahemikku 64...80%.

Jaotumine

Jaotusruumala on 21 l/kg. Stabiilne plasmakontsentratsioon (5...15 ng/ml) saavutatakse annuse igapäevase manustamise järel 7...8 päeva jooksul. In vitro uuringud on näidanud, et 93...98% ringlevast amlodipiinist on seotud plasmavalkudega.

Biotransformatsioon ja eritumine

Amlodipiin metaboliseerub maksas ulatuslikult (ligikaudu 90%) inaktiivseteks püridiini derivaatideks. 10% lähteühendist ja 60% inaktiivsetest metaboliitidest eritub uriiniga ning 20...25 % roojaga. Plasmakontsentratsiooni langus viitab kahefaasilisusele. Plasmas lõplik eliminatsiooni poolestusaeg on ligikaudu 35...50 tundi, see on kooskõlas ühekordse annustamisega ööpäevas.

Üldkliirens on 7 ml/min/kg (60 kg patsientide korral: 25 l/h). Eakate patsientidel on sellee väärtuseks 19 l/h.

Kasutamine eakatel

Amlodipiini maksimaalsete plasmakontsentratsioonide saabumisaeg on sarnane noortel ja eakatel patsientidel. Eakatel patsientidel kaldub amlodipiini kliirens aeglustuma, mille tulemusena suureneb AUC (kõvera alune pindala) ja pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg. AUC suurenemine ja eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemine südame paispuudulikkusega patsientidel vastasid ootustele patsientide vanuserühma uuringus (vt lõik 4.4).

Neerukahjustusega patsiendid

Amlodipiin metaboliseerub ulatuslikult inaktiivseteks metaboliitideks. 10% lähteühendist eritub muutumatul kujul koos uriiniga. Muudatused amlodipiini plasmakontsentratsioonides ei ole korrelatsioonis neerukahjustuse astmega. Nendele patsientidele võib manustada amlodipiini tavapäraseid annuseid. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.

Maksakahjustusega patsiendid

Maksakahjustusega patsientidel on amlodipiini poolväärtusaeg pikenenud.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Seoses ramipriiliga

Suu kaudu manustatud ramipriilil ei ole täheldatud akuutset toksilisust närilistel ja koertel.

Korduva suukaudse manustamise uuringud on teostatud rottidel, koertel ja ahvidel. Kõigil 3 liigil on täheldatud kõrvalekaldeid vereplasma elektrolüütide sisalduses ja verepildis.

Ramipriili farmakodünaamilise aktiivsuse väljendusena on täheldatud jukstaglomerulaarse aparaadi väljendunud laienemist koertel ja ahvidel annuse korral 250 mg/kg/ööpäevas. Rotid, koerad ja ahvid talusid vastavalt annuseid 2, 2,5 ja 8 mg/keha massi kg/ööpäevas ilma kahjulike toimeteta.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud rottidel, küülikutel ja ahvidel ei tuvastanud teratogeenseid omadusi.

Fertiilsus ei kahjsutunud emastel ega isastel rottidel.

Ramipriili manustamine emastele rottidele ööpäevases annuses 50 mg/kg ja rohkem tiinuse või imetamise ajal kutsus esile pöördumatuid neerukahjustusi (neeruvaagna laienemist) järglastel. Ulatuslikud mutageensuskatsed mitmete testsüsteemidega ei toonud esile ramipriili mutageenseid ega genotoksilisi omadusi.

Seoses amlodipiiniga

Reproduktsioonitoksilisus

Rottide ja hiirtega läbi viidud reproduktsiooniuuringud ei ole andnud tunnistust toksilisusest, välja arvatud poegimise hilinemine, sünnituse pikem kestus ning poegade elulemuse vähenemine annuste korral, mis ületasid maksimaalseid inimestele soovitatavaid annuseid mg/kg suhte põhjal ligikaudu 50- kordselt.

Kahjulik mõju viljakusele

Ei täheldatud mingit mõju rottide sigivusele, kellele manustati amlodipiini (isastele 64 päeva ja emastele 14 päeva enne paaritumist) annustes kuni 10 mg/kg/päev (8-kordne* maksimaalne soovitatav annus inimestel (10 mg) mg/m2 suhte põhjal). Rottidega läbi viidud teises uuringus, kus isastele rottidele manustati 30 päeva jooksul inimese annusele mg/kg suhte põhjal vastavaid annuseid, tuvastati folliikuleid stimuleeriva hormooni ja testosterooni tasemete langus plasmas, nagu ka sperma tiheduse ning küpsete spermatiidide ja Sertoli rakkude arvu vähenemine.

Kartsinogenees, mutagenees

Rottidel ja hiirtel, kellele manustati amlodipiini toiduga kahe aasta jooksul kontsentratsioonides, mis arvutuslikult vastasid ööpäevastele annustele 0,5, 1,25 ja 2,5 mg/kg/ööpäev, ei täheldatud mingeid viiteid kartsinogeensusele. Suurim annus (hiirtel samaväärne ja rottidel kahekordne* maksimaalne soovitatav kliiniline annus (10 mg) mg/m2 suhte põhjal) oli lähedane maksimaalsele talutavale annusele hiirtel, kuid mitte rottidel.

Mutageensusuuringud ei näidanud ravimiga seotud mõjusid geeni või kromosoomi tasandil. *Patsiendi kaalu 50 kg põhjal

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Kapsli sisu

Krospovidoon

Hüpromelloos

Mikrokristalliline tselluloos

Glütserooldibehenaat

Ramdacordia 2,5 mg/2,5 mg, kõvakapslid Kapsli keha ja kaas:

Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Želatiin

Ramdacordia 5 mg/5 mg, kõvakapslid Kapsli keha ja kaas:

Briljantsinine FCF (E133)

Võlupunane AC (E 129)

Titaandioksiid (E171) Želatiin

Ramdacordia 10 mg/5 mg, kõvakapslid Kapsli keha:

Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Želatiin

Kapsli kaas: Briljantsinine FCF (E133) Võlupunane AC (E 129) Titaandioksiid (E171) Želatiin

Ramdacordia 5 mg/10 mg, kõvakapslid Kapsli keha:

Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Želatiin

Kapsli kaas: Indigotiin (E132) Asorubiin (E122) Titaandioksiid (E171) Želatiin

Ramdacordia 10 mg/10 mg, kõvakapslid Kapsli keha ja kaas:

Indigotiin (E132)

Asorubiin (E122) Titaandioksiid (E171) Želatiin

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Ramdacordia 2,5 mg/2,5 mg

10, 20, 30, 50 või 100 kõvakapslit OPA/Al/PVC//Al blisterpakendites, kartongkarbis.

Ramdacordia 5 mg/5 mg, 10 mg/5 mg, 5 mg/10 mg ja 10 mg/10 mg

10, 20, 30, 50, 90 või 100 kõvakapslit OPA/Al/PVC//Al blisterpakendites, kartongkarbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused hävitamiseks ja käsitsemiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d.

Verovskova 57

SI-1000 Ljubljana

Sloveenia

8.MÜÜGILOA NUMBRID

Ramdacordia 2,5 mg/2,5 mg: 786012

Ramdacordia 5 mg/5 mg: 785912

Ramdacordia 10 mg/5 mg: 785812

Ramdacordia 5 mg/10 mg: 785612

Ramdacordia 10 mg/10 mg: 785712

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

04.05.2012

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2016