Ruconest - Ravimi omaduste kokkuvõte

ATC Kood: B06AC04

Toimeaine: conestat alfa

Tootja: Pharming Group N.V.

Artikli sisukord

Lehekülg 4 / 4

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ruconest 2100 ühikut süstelahuse pulber.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 2100 ühikut (Ü) alfakonestaati, mis vastab pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2100 ühikule 14 ml kohta või kontsentratsioonile 150 Ü/ml.

Alfakonestaat on inimese C1-esteraasi inhibiitori (rhC1-INH) rekombinantanaloog, mida toodetakse rekombinant-DNA-tehnoloogia abil transgeensete küülikute piimast.

Alfakonestaadi aktiivsuse 1 ühik (Ü) on ekvivalentne 1 ml mitmelt doonorilt kogutud normaalses plasmas oleva C1-esteraasi inhibeeriva aktiivsusega.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks viaal sisaldab ligikaudu 19,5 mg naatriumi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber. Valge kuni valkjas pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ruconest on näidustatud angioödeemi ägedate episoodide raviks C1-esteraasi inhibiitori puudulikkusest tingitud päriliku angioödeemiga täiskasvanutel, noorukitel ja lastel (vanuses 2 aastat ja vanemad).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ruconest’i kasutamist tuleb alustada päriliku angioödeemi diagnoosimisel ja ravis kogenud arsti järelevalve all.

Annustamine täiskasvanutele, noorukitele ja 2 aasta vanustele ning vanematele lastele Kehamass kuni 84 kg

Üks intravenoosne süste annuses 50 Ü kehamassi kg kohta.

Kehamass 84 kg või rohkem

Üks intravenoosne süste annuses 4200 Ü (2 viaali).

Enamikul juhtudel piisab ägeda angioödeemi episoodi raviks ühest Ruconest’i annusest. Ebapiisava kliinilise vastuse korral võib manustada täiendava annuse (50 Ü kehamassi kg kohta kuni 4200 Ü) arsti äranägemisel (vt lõik 5.1).

Täiskasvanutele ja noorukitele võib manustada täiendava annuse, kui patsient ei ole 120 minuti

möödumisel küllaldaselt reageerinud.

Lastele võib manustada täiendava annuse, kui patsient ei ole 60 minuti möödumisel küllaldaselt

reageerinud.

24 tunni jooksul ei tohi manustada üle kahe annuse.

Annuse arvutamine Määrake patsiendi kehamass.

Kehamass kuni 84 kg

Kuni 84 kg kehamassiga patsientidele tuleb arvutada vajalik lahuse maht järgmise valemiga:

Manustatava lahuse kehamass (kg) × 50 (Ü/kg) kehamass (kg) maht (ml) 150 (Ü/ml) 3 Kehamass 84 kg või rohkem

Patsientidele kehamassiga 84 kg või rohkem tuleb manustada 28 ml, mis vastab 4200 ühikule

(2 viaali).

Lapsed Ruconest’i võib kasutada lastel (2 aasta vanustel ja vanematel) samas annuses, mis täiskasvanutel (50 Ü/kg kehakaalu kohta). Ruconest’i ohutust ja efektiivsust alla 2-aastatel lastel ei ole tõestatud. Kliinilised andmed puuduvad.

Eakad (≥ 65-aastased) Andmed üle 65-aastaste patsientide kohta on piiratud. Üle 65-aastaste patsientide teistsugune reaktsioon Ruconest’ile ei ole põhjendatud.

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada, sest alfakonestaat ei elimineeru neerude kaudu.

Maksakahjustus Puuduvad kliinilised kogemused Ruconest’i kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel. Maksapuudulikkus võib alfakonestaadi plasmapoolväärtusaega pikendada, kuid seda ei peeta kliiniliseks probleemiks. Annuse kohandamise kohta pole võimalik soovitusi anda.

Manustamisviis Intravenoosne. Ruconest’i peab manustama tervishoiutöötaja. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6. Vajalik kogus manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb manustada aeglase intravenoosse süstena ligikaudu 5 minuti jooksul.

4.3 Vastunäidustused

Teadaolev või kahtlustatav allergia küülikute suhtes (vt lõik 4.4)
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Alfakonestaati toodetakse transgeensete küülikute piimast ja see sisaldab küülikuvalkude jälgi. Enne Ruconest’i kasutamise alustamist tuleb patsientidelt küsida varasema kokkupuute kohta küülikutega ning allergilisele reaktsioonile viitavate nähtude ja sümptomite kohta.

Ülitundlikkusreaktsioone ei saa välistada ja neil võivad olla angioödeemi rünnakutele sarnased sümptomid. Kõiki patsiente tuleb manustamisajal ja pärast manustamist tähelepanelikult jälgida mis tahes ülitundlikkussümptomite suhtes. Patsientidele tuleb teatada ülitundlikkuse varajastest nähtudest, mille hulka kuuluvad näiteks nõgestõbi, üldine urtikaaria, rõhumistunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Kui need sümptomid tekivad pärast manustamist, peavad patsiendid kohe teatama nendest oma arstile. Anafülaktiliste reaktsioonide või šoki korral peab patsient saama erakorralist ravi.

Kuigi ristreaktiivsust lehmapiima ja küülikupiima vahel peetakse ebatõenäoliseks, ei saa sellist ristreaktiivsuse võimalust välistada patsiendil, kellel on täheldatud lehmapiimaallergiat ning pärast Ruconest’i manustamist tuleb patsienti jälgida ülitundlikkusnähtude ja sümptomite suhtes.

Trombemboolia Patsientidel, kellele kohalduvad teadaolevad riskitegurid (näiteks kehasisesed kateetrid, varasem tromboos, kaasuv ateroskleroos, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite või teatavate androgeenide kasutamine, haiguslik rasvumus, liikumisvõimetus), on plasmast saadud C1-esteraasi inhibiitorite soovitatava annuse manustamisel teatatud rasketest arteriaalse ja venoosse trombemboolia juhtudest. Teadaolevate riskiteguritega patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Naatrium Ruconest’i üks viaal sisaldab ligikaudu 19,5 mg naatriumi. Sellega tuleb arvestada patsientide puhul, kes on piiratud naatriumisisaldusega dieedil.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Teaduskirjandus viitab koostoimele koetüüpi plasminogeeni aktivaatoriga (tPA) ja C1-INH-d sisaldavate ravimitega. Ruconest’i ei tohi manustada koos tPA-ga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus ja imetamine Puuduvad kogemused Ruconest’i kasutamise kohta rasedatel ja imetavatel naistel. Ühes loomuuringus täheldati reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Raseduse või imetamise ajal ei soovitata Ruconest’i kasutada, v.a juhul, kui raviarst leiab, et kasu on suurem kui võimalikud riskid.

Fertiilsus Puuduvad andmed Ruconest’i toimete kohta meeste või naiste viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ruconest’i teadaoleva farmakoloogia ja kõrvaltoimete alusel ei mõjuta ravim tõenäoliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Samas on Ruconest’i kasutamise ajal täheldatud peavalu, vertiigot ja pearinglust, kuid need võivad olla tingitud ka päriliku angioödeemi episoodist. Patsientidele tuleb öelda, et peavalu, vertiigo või pearingluse tekkimisel ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Ruconest’i kliinilistes uuringutes täheldati üks ülitundlikkuse juht. Ruconest’i manustamisjärgselt täheldatud kõige sagedasem kõrvaltoime on iiveldus.

Kõrvaltoimete loend tabelina

Kõrvaltoimed, millest on kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgse järelevalve raames teatatud Ruconest’i kasutamisel päriliku angioödeemi ägedate episoodide ravis, on esitatud alljärgnevas tabelis. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli kliinilistes uuringutes kõigis annuserühmades sarnane ega suurenenud ka korduval manustamisel.

Allpool toodud kõrvaltoimete sagedus on määratletud järgmiselt. Väga sage (> 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus

Närvisüsteemi häired

Kõrva ja labürindi kahjustused Aurikulaarne turse Aeg-ajalt Respiratoorsed, rindkere ja Kurguärritus Aeg-ajalt mediastiinumi häired

Seedetrakti häired

Naha ja nahaaluskoe Urtikaaria Aeg-ajalt kahjustused Immuunsüsteemi häired *Lisateave on välja toodud lõigus 4.4.

Lapsed Kliinilises arenguprogrammis raviti 37 päriliku angioödeemiga last ja noorukit (vanuses 5 kuni 17 aastat) 124 ägeda angioödeemi episoodi korral. Kõrvaltoimete sagedus, tüüp ja raskusaste olid täiskasvanute omadega sarnased.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad kliinilised andmed üleannustamise kohta.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised hematoloogilised ained, päriliku angioödeemi raviks kasutatavad ained, ATC-kood: B06AC04.

Plasmavalk C1-INH on peamine kontakti ja komplemendi süsteemide aktiveerimise regulaator in vivo. Päriliku angioödeemiga patsientidel on heterosügootne plasmavalgu C1-INH puudulikkus. Selle tulemusel võib neil tekkida kontakti ja komplemendi süsteemide kontrollimatu aktiveerumine, millega kaasneb põletikuliste mediaatorite moodustumine ning mille kliiniliseks väljenduseks on ägedate angioödeemiepisoodide teke.

Alfakonestaat on inimese komplemendi komponendi 1 (C1) esteraasi rekombinantne inhibiitor (rhC1- INH), mis on analoogne inimese C1-INH-ga. Seda saadakse küülikute piimast, kellel on ekspresseeritud inimese C1-INH-d kodeeriv geen. Alfakonestaadi aminohappeline järjestus on identne endogeense C1-INH omaga.

C1-INH-l on inhibeeriv toime mitmete kontakti ja komplemendi süsteemide proteaaside suhtes (sihtproteaasid). Alfakonestaadi toimet järgmistesse sihtproteaasidesse hinnati in vitro: aktiveeritud C1-d, kallikreiin, faktor XIIa ja faktor XIa. Leiti, et inhibeerimiskineetika on võrreldav inimplasmast eraldatud C1-INH korral täheldatuga.

Komplementkomponent (valk) C4 on aktiveeritud C1-valkude substraadiks. Päriliku angioödeemiga patsientidel on C4 sisaldus veres väike. Nagu vereplasmast eraldatud C1-INH korral, näitavad ka alfakonestaadi farmakodünaamilised toimed C4-le, et päriliku angioödeemiga patsientidel, kelle C1- INH aktiivsus ületab normaalvahemiku alumise piiri 0,7 Ü/ml, toimub annusest sõltuv komplemendi homöostaasi taastumine. Päriliku angioödeemiga patsientidel suurendab Ruconest annuses 50 Ü/kg ligikaudu 2 tunniks plasma C1-INH aktiivsuse üle väärtuse 0,7 Ü/ml (vt lõik 5.2).

Ruconest’i efektiivsust ja ohutust ägeda angioödeemi episoodide ravis päriliku angioödeemiga täiskasvanutel ja noorukitel on hinnatud kahes topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus ja neljas avatud kliinilises uuringus. Kliinilistes uuringutes hinnatud annused olid vahemikus ühest 2100 Ü viaalist (vastab annusele 18…40 Ü/kg) kuni 50 ja 100 Ü/kg. Ruconest’i efektiivsust ägeda angioödeemi episoodide ravis näitas sümptomite leevenemise alguseni ja sümptomite miinimumini viimiseni kulunud palju lühem aeg ning ravi ebaõnnestumise väike sagedus. Alljärgnevas tabelis on kahe randomiseeritud ja kontrolliga uuringu tulemused (esmased ja teisesed tulemusnäitajad):

Uuring Ravi sümptomite leevenemise viimiseni miinimumini C1 1205 RCT 100 U/kg 68 (62, 132) 245 (125 270)

C1 1304 RCT 100 U/kg 62 (40, 75) 480 (243, 723)

Avatud uuringute tulemused olid kooskõlas ülalmärgitud leidudega ja toetasid Ruconest’i korduvat kasutamist angioödeemi järgnevate episoodide ravis.

Randomiseeritud ja kontrolliga kliinilistes uuringutes algas Ruconest’i saanud 41 patsiendist 39 patsiendil (95%) sümptomite leevenemine 4 tunni jooksul. Avatud uuringus algas sümptomite leevenemine 4 tunni jooksul 50 Ü/kg ühekordse annuse saanud 146 patsiendil 151 patsiendist (97%). Täiendav annus 50 Ü/kg manustati episoodi korral 17 patsiendile 168 patsiendist (10%).

Pediaatriline populatsioon Lapsed Avatud uuring 20 päriliku angioödeemiga lapsel (vanus 5…14 aastat) algas sümptomite leevenemine 4 tunni jooksul 50 Ü/kg ühekordse annuse saamisel 64 episoodi korral 67-st (96%). Täiendav annus 50 Ü/kg manustati 3 korral 73-st (4%) episoodist.

Noorukid 10 päriliku angioödeemiga noorukit (vanus 13…17 aastat) raviti 27 ägeda angioödeemi episoodi korral annusega 50 Ü/kg ja 7 noorukit (vanus 16…17 aastat) 24 ägeda angioödeemi episoodi korral annusega 2100 Ü/kg.

Efektiivsuse ja ohutuse tulemused lastel ja noorukitel olid samalaadsed täiskasvanute puhul saadud tulemustega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Formaalseid jaotumise uuringuid ei ole läbi viidud. Alfakonestaadi jaotusruumala on ligikaudu 3 liitrit, mis on võrreldav plasmamahuga.

Biotransformatsioon ja eliminatsioon Loomkatsete tulemuste põhjal eemaldub alfakonestaat vereringest maksas retseptorite vahendatud endotsütoosi teel, millele järgneb täielik hüdrolüüs/degradatsioon.

Pärast Ruconest’i manustamist (50 Ü/kg) asümptomaatilistele päriliku angioödeemiga patsientidele leiti, et C oli 1,36 Ü/ml. Alfakonestaadi eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi. max Eritumine Eritumist ei toimu, sest alfakonestaat eemaldub vereringest retseptorite vahendatud endotsütoosi teel, millele järgneb täielik hüdrolüüs/degradatsioon maksas.

Pediaatriline populatsioon Lapsed Pärast 50 Ü/kg alfakonestaadi annuse saamist esines 18 lapsel 20-st funktsionaalne C1-INH kontsentratsioon >70% normaaltasemest (normaalvahemiku alumine piir) 5 minutit ja/või 2…4 tundi pärast annustamist. C1-INH C aritmeetiline keskmine esimese episoodi puhul oli 123% normaaltasemest (vahemik 62 kuni 168%) ja AUC oli 171% normaaltasemest (vahemik 95 kuni 244%). Populatsiooni farmakokineetiline mudel näitab, et 50 Ü/kg annus saavutab funktsionaalse C1-INH kontsentratsiooni, mis on >70% normaaltasemest 96,0% lastel vanuses 2 kuni ≤13 aastat ja 90,5% lastel vanuses 2 kuni < 5 aastat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mitmetel loomaliikidel, sh rottidel, koertel, küülikutel ja ahvidel Macaca fascicularis tehtud

farmakoloogilise ohutuse, ühekordse annuse toksilisuse, kahenädalase subkroonilise toksilisuse ja lokaalse taluvuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud alfakonestaadi kahjulikku toimet inimesele. Genotoksiline ja kantserogeenne potentsiaal tõenäoliselt puudub.

Rottidel ja küülikutel uuriti toimet embrüo ja loote arengule. Paaritunud rottidele ja küülikutele manustati üks kord ööpäevas toimeaineta lahust või alfakonestaati annuses 625 Ü/kg. Rottidel tehtud uuringutes ei leitud loodetel väärarenguid alfakonestaadi- ega kontrollrühmas. Küülikute embrüotoksilisuse uuringutes suurenes loodete südameveresoonte defektide sagedus (1,12% ravi saanud rühmas vs. 0,03% varasemate kontrollide hulgas) alfakonestaati saanud loomadel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sahharoos Naatriumtsitraat (E331) Sidrunhape

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul temperatuuril 5 °C …25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C …8 °C, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

2100 ühikut alfakonestaati pulbrina 25 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on kork (silikoonitud klorobutüülkummi) ja eemaldatav kate (alumiiniumist ja värvilisest plastist). Pakendis on 1 viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Iga Ruconest’i viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Manustamiskõlblikuks muutmiseks, kombineerimiseks ja lahustitega segamiseks tuleb kasutada aseptilist tehnikat.

Manustamiskõlblikuks muutmine Üks Ruconest’i viaal (2100 Ü) tuleb manustamiskõlblikuks muuta 14 ml süstevees. Süstevesi tuleb

lisada aeglaselt, et vältida tugevat mõju pulbrile. Lahuse vahutamise vähendamiseks tuleb segada ettevaatlikult. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 150 Ü/ml alfakonestaati ning selle välimus on selge ja värvitu.

Igas viaalis manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb osakeste ja värvuse muutuse suhtes visuaalselt hinnata. Lahust, milles on osakesi või mille värvus on muutunud, ei tohi kasutada. Ravim tuleb ära kasutada kohe (vt lõik 6.3).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pharming Group N.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/10/641/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28. oktoober 2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18. september 2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ruconest 2100 ühikut süstelahuse pulber ja lahusti.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pulbri viaal Üks viaal sisaldab 2100 ühikut (Ü) alfakonestaati, mis vastab pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2100 ühikule 14 ml kohta või kontsentratsioonile 150 Ü/ml.

Alfakonestaat on inimese C1-esteraasi inhibiitori (rhC1-INH) rekombinantanaloog, mida toodetakse rekombinant-DNA-tehnoloogia abil transgeensete küülikute piimast.

Alfakonestaadi aktiivsuse 1 ühik (Ü) on ekvivalentne 1 ml mitmelt doonorilt kogutud normaalses plasmas oleva C1-esteraasi inhibeeriva aktiivsusega.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks pulbri viaal sisaldab ligikaudu 19,5 mg naatriumi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Valge kuni valkjas pulber. Lahusti on selge, värvitu vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ruconest’i kasutamist tuleb alustada päriliku angioödeemi diagnoosimisel ja ravis kogenud arsti järelevalve all.

Annustamine täiskasvanutele, noorukitele ja 2 aasta vanustele ning vanematele lastele Kehamass kuni 84 kg

Üks intravenoosne süste annuses 50 Ü kehamassi kg kohta.

Kehamass 84 kg või rohkem

Üks intravenoosne süste annuses 4200 Ü (2 viaali).

Täiskasvanutele ja noorukitele võib manustada täiendava annuse, kui patsient ei ole 120 minuti

möödumisel küllaldaselt reageerinud.

Lastele võib manustada täiendava annuse, kui patsient ei ole 60 minuti möödumisel küllaldaselt

reageerinud.

24 tunni jooksul ei tohi manustada üle kahe annuse.

Annuse arvutamine Määrake patsiendi kehamass.

Kehamass kuni 84 kg

Kuni 84 kg kehamassiga patsientidele tuleb arvutada vajalik lahuse maht järgmise valemiga:

Manustatava lahuse kehamass (kg) × 50 (Ü/kg) kehamass (kg) maht (ml) 150 (Ü/ml) 3 Kehamass 84 kg või rohkem

Patsientidele kehamassiga 84 kg või rohkem tuleb manustada 28 ml, mis vastab 4200 ühikule

(2 viaali).

Lapsed Ruconest’i võib kasutada lastel (2 aasta vanustel ja vanematel) samas annuses, mis täiskasvanutel (50 Ü kehamassi kg kohta). Ruconest’i ohutust ja efektiivsust alla 2-aastatel lastel ei ole tõestatud. Kliinilised andmed puuduvad.

Eakad (≥ 65-aastased) Andmed üle 65-aastaste patsientide kohta on piiratud. Üle 65-aastaste patsientide teistsugune reaktsioon Ruconest’ile ei ole põhjendatud.

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada, sest alfakonestaat ei elimineeru neerude kaudu.

Manustamisviis Intravenoosne. Ruconest’i peab manustama tervishoiutöötaja, kuni patsient (või hooldaja) on pärast asjakohast koolitust ja tervishoiutöötajaga kokkuleppimist kompetentne seda manustama. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6. Vajalik kogus manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb manustada aeglase intravenoosse süstena ligikaudu 5 minuti jooksul.

4.3 Vastunäidustused

Teadaolev või kahtlustatav allergia küülikute suhtes (vt lõik 4.4)
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkusreaktsioone ei saa välistada ja neil võivad olla angioödeemi rünnakutele sarnased sümptomid. Kõiki patsiente tuleb manustamisajal ja pärast manustamist tähelepanelikult jälgida mis tahes ülitundlikkussümptomite suhtes. Patsientidele tuleb teatada ülitundlikkuse varajastest nähtudest, mille näidete hulka kuuluvad nõgestõbi, üldine urtikaaria, rõhumistunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Kui need sümptomid tekivad pärast manustamist, peavad patsiendid kohe teatama nendest oma arstile. Anafülaktiliste reaktsioonide või šoki korral peab patsient saama erakorralist ravi.

Naatrium Ruconest’i üks viaal sisaldab ligikaudu 19,5 mg naatriumi. Sellega tuleb arvestada patsientide puhul, kes on piiratud naatriumisisaldusega dieedil.

Kodune ravi ja endale manustamine Selle ravimi kasutamise kohta kodus või endale manustamisel on piiratud andmed. Koduse raviga seonduvad võimalikud riskid on seotud manustamise endaga, samuti kõrvaltoimetega (peamiselt ülitundlikkusega) toimetulekuga. Otsuse konkreetsel patsiendil koduse ravi kasutamiseks peab tegema raviarst, kes peab veenduma asjakohase koolituse olemasolus ja teatud ajavahemiku möödudes korrapäraselt kasutamise üle vaatama.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Teaduskirjandus viitab koostoimele koetüüpi plasminogeeni aktivaatoriga (tPA) ja C1-INH-d sisaldavate ravimitega. Ruconest’i ei tohi manustada koos tPA-ga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Puuduvad andmed Ruconest’i toimete kohta meeste või naiste viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ruconest’i teadaoleva farmakoloogia ja kõrvaltoimete alusel ei mõjuta ravim tõenäoliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Samas on Ruconest’i kasutamise ajal täheldatud

peavalu, vertiigot ja pearinglust, kuid need võivad olla tingitud ka päriliku angioödeemi episoodist. Patsientidele tuleb öelda, et peavalu, vertiigo või pearingluse tekkimisel ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Ruconest’i kliinilistes uuringutes täheldati üks ülitundlikkuse juht. Ruconest’i manustamisjärgselt täheldatud kõige sagedasem kõrvaltoime on iiveldus.

Kõrvaltoimete loend tabelina Kõrvaltoimed, millest on kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgse järelevalve raames teatatud Ruconest’i kasutamisel päriliku angioödeemi ägedate episoodide ravis, on esitatud alljärgnevas tabelis. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli kliinilistes uuringutes kõigis annuserühmades sarnane ega suurenenud ka korduval manustamisel.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus

Närvisüsteemi häired

Kõrva ja labürindi kahjustused Aurikulaarne turse Aeg-ajalt Respiratoorsed, rindkere ja Kurguärritus Aeg-ajalt mediastiinumi häired

Seedetrakti häired

Naha ja nahaaluskoe Urtikaaria Aeg-ajalt kahjustused Immuunsüsteemi häired *Lisateave on välja toodud lõigus 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See

võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad kliinilised andmed üleannustamise kohta.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised hematoloogilised ained, päriliku angioödeemi raviks kasutatavad ained, ATC-kood: B06AC04.

Uuring Ravi sümptomite leevenemise viimiseni miinimumini C1 1205 RCT 100 U/kg 68 (62, 132) 245 (125, 270)

C1 1304 RCT 100 U/kg 62 (40, 75) 480 (243, 723)

Avatud uuringute tulemused olid kooskõlas ülalmärgitud leidudega ja toetasid Ruconest’i korduvat kasutamist angioödeemi järgnevate episoodide ravis.

Efektiivsuse ja ohutuse tulemused lastel ja noorukitel olid samalaadsed täiskasvanute puhul saadud tulemustega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Formaalseid jaotumise uuringuid ei ole läbi viidud. Alfakonestaadi jaotusruumala on ligikaudu 3 liitrit, mis on võrreldav plasmamahuga.

normaaltasemest (vahemik 62 kuni 168%) ja AUC oli 171% normaaltasemest (vahemik 95 kuni 244%). Populatsiooni farmakokineetiline mudel näitab, et 50 Ü/kg annus saavutab funktsionaalse C1-INH kontsentratsiooni, mis on > 70% normaaltasemest 96,0% lastel vanuses 2 kuni ≤13 aastat ja 90,5% lastel vanuses 2 kuni < 5 aastat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mitmetel loomaliikidel, sh rottidel, koertel, küülikutel ja ahvidel Macaca fascicularis tehtud farmakoloogilise ohutuse, ühekordse annuse toksilisuse, kahenädalase subkroonilise toksilisuse ja lokaalse taluvuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud alfakonestaadi kahjulikku toimet inimesele. Genotoksiline ja kantserogeenne potentsiaal tõenäoliselt puudub.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulbri viaal: Sahharoos Naatriumtsitraat (E331) Sidrunhape

Lahusti viaal: Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Pulbri viaal: Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Lahusti viaal:

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulbri viaal: 2100 ühikut alfakonestaati pulbrina viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (silikoonitud klorobutüülkummi) ja eemaldatav kate (alumiiniumist ja värvilisest plastist).

Lahusti viaal: 20 ml süstelahust viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (silikoonitud klorobutüülkummi) ja eemaldatav kate (alumiiniumist ja värvilisest plastist).

Manustamiskomplekti kuuluvad:

1 pulbri viaal
1 lahuse viaal
2 viaaliadapterit
1 süstal
1 infusioonikomplekt koos 35 cm vooliku ja 25 G nõelaga
2 alkoholiga immutatud tampooni
1 steriilne puuvillane tampoon
1 isekleepuv plaaster.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ettevalmistus ja käsitlemine Iga Ruconest’i viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Ruconest on mõeldud intravenoosseks manustamiseks pärast süsteveega manustamiskõlblikuks muutmist. Manustamiskõlblikuks muutmiseks, kombineerimiseks ja lahustitega segamiseks tuleb kasutada aseptilist tehnikat.

Manustamiskõlblikuks muutmine 1. Iga Ruconest’i viaal (2100 Ü) tuleb manustamiskõlblikuks muuta 14 ml lahustis. 2. Desinfitseerige pulbri ja lahusti kummist punnkorke ja asetage viaaliadapter lahusti ja pulbri viaali külge nii, et see klõpsatab viaali kaela külge. 3. Kinnitage süstal lahusti viaali adapteri külge ja keerake seda päripäeva, kuni see kinnitub. Tõmmake süstlasse 14 ml lahustit. Vabastage süstal adapteri küljest, keerates süstalt vastupäeva ja visake viaal koos adapteriga minema. 4. Kinnitage lahustiga süstal pulbri viaali adapteri külge ja keerake seda päripäeva, kuni see kinnitub. Lahustit tuleb lisada aeglaselt, et vältida tugevat mõju pulbrile ja segada ettevaatlikult, et vähendada vahutamist. Jätke süstal adapteri külge. Kui te peate ette valmistama teise lahuse, korrake 3. ja 4. sammu (selleks vajate teist komplekti). 5. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 150 Ü/ml alfakonestaati ja on selge värvitu lahus. Igas viaalis manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb osakeste ja värvuse muutuse suhtes visuaalselt hinnata. Lahust, milles on osakesi või mille värvus on muutunud, ei tohi kasutada. Väike kogus vahtu on lubatud. Ravim tuleb ära kasutada kohe (vt lõik 6.3).

Manustamine 1. Tõmmake süstlasse vajalik kogus manustamiskõlblikuks muudetud lahust. Ärge ületage süstla kohta 14 ml piirmäära. Vabastage süstal (süstlad), keerates seda vastupäeva ja visake viaal (viaalid) koos adapteriga minema. 2. Kinnitage infusioonikomplekt süstla külge ja keerake seda päripäeva, kuni see kinnitub. Hoidke süstalt otsaga ülespoole ja suruge ettevaatlikult kolbi, et infusioonikomplekt lahusega täita. 3. Desinfitseerige süstekohta alkoholiga immutatud tampooniga. Eemaldage infusioonikomplekti nõelalt nõelakaitse ja sisestage nõel veeni. 4. Veenduge, et žgutt vabastatakse. Süstige lahus ettevaatlikult veeni – süstige ligikaudu 5 minuti

jooksul. 5. Kui valmistati ette kaks süstalt: tagasivoolu vältimiseks keerake voolik kahekorra, keerake tühi süstal infusioonikomplekti küljest lahti (vastupäeva keerates) ja vahetage kohe see teise süstla vastu. Süstige ettevaatlikult teise süstla lahus.

Hävitamine Palun visake kasutatud infusioonikomplekt koos nõela, kasutamata lahuse, süstla ja tühja viaaliga vastavasse meditsiiniliste jäätmete mahutisse, sest need materjalid võivad ebaõigel hävitamisel teisi esemeid või inimesi vigastada. Ärge kasutage seadmeid korduvalt.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pharming Group N.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/10/641/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28. oktoober 2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18. september 2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Bioloogilise toimeaine tootjate nimed ja aadressid

Sanofi Winthrop Industrie Route d’Avignon Aramon 3039 Prantsusmaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Pharming Technologies B.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel;
kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasulikkuse suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Riski minimeerimise lisameetmed

Enne toote turuletoomist igas liikmesriigis kooskõlastab müügiloa hoidja riikliku pädeva asutusega teabematerjali sisu ja vormi.

Müügiloa hoidja peab tagama, et turuletoomisel on teabematerjali pakk antud kõigile tervishoiutöötajatele, kes võivad Ruconest’i määrata.

Teabematerjali pakk sisaldab järgmist:

Ruconest’i ravimi omaduste kokkuvõte ja pakendi infoleht
Tervishoiutöötaja teabematerjal
Teabematerjal mittetervishoiutöötajatele
Patsiendile enne Ruconest’i saamist antav päevik
Patsiendile enne Ruconest’i saamist antava teabekaardi näidised

Teabematerjal tervishoiutöötajale sisaldab järgmisi võtmeelemente:

Ravi Ruconest’iga peab alustama päriliku angioödeemi diagnoosimisel ja ravis kogenud arsti juhtimisel ning tema järelevalve all.

Ruconest’iga ravitavaid patsiente tuleb manustamise ajal jälgida ülitundlikkusnähtude ja sümptomite suhtes. Võimaliku anafülaktilise reaktsiooni või šoki tõttu peab olema võimalik kasutada erakorralist meditsiinilist abi.

Asjaolu, et Ruconest’i saadakse transgeensete küülikute piimast ja see sisaldab küülikuvalkude jälgi (peremeesorganismiga seotud lisandid, HRI).

Ruconest on vastunäidustatud kõigile patsientidele, kellel on teadaolev või kahtlustatav allergia küülikute suhtes.

Patsientidel, kellel esineb kliinilisi tõendeid lehmapiima suhtes tekkinud allergia kohta, võib esineda antikehi, mis ristreageerivad Ruconest’is sisalduvate küülikupiima lisanditega.

Vajadus teatada patsientidele ülitundlikkusreaktsioonide varajastest nähtudest, sh nõgestõbi, üldine urtikaaria, rõhumistunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia, ning et patsiendid peavad nende sümptomite ilmnemisest kohe teatama oma arstile.

Võimalik risk immuunkompleksi vahendatud III tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni tekkeks antikehade moodustumise tõttu HRI-de vastu. Nõuanded immunogeensuse laboratoorse analüüsi programmi kohta, mis tuvastaks antikehi, et jälgida kahtlustatavat immuunkompleksi vahendatud haigust, ning protseduuri kohta, et jälgida vereproovide kogumist ja transporti ettevõtte kesklaborisse. See analüüs peab olema tasuta.

C1-INH-vastaste antikehade moodustumise risk ja seetõttu võimalik risk neutraliseerivate antikehade moodustumiseks. Nõuanded nende antikehade immunogeensuse laboratoorse analüüsi programmi kohta, mille annab ettevõte, et jälgida kahtlustatud neutraliseerivate antikehade tekkimist, ning teave protseduuri kohta, et jälgida vereproovide kogumist ja transporti ettevõtte kesklaborisse. See analüüs peab olema tasuta.

Selle ravimi kasutamise kohta kodus või endale manustamisel on piiratud andmed.

Otsuse konkreetsel patsiendil koduse ravi kasutamiseks peab tegema raviarst.

Ruconest’i kasutamine on lubatud ainult päriliku angioödeemi ägedate episoodide raviks.

Arsti kohustuseks on pakkuda patsiendile või hooldajale juhiseid ja koolitust ravimi manustamiseks väljaspool kliinikut.

Arsti pakutav koolitus peab käsitlema järgmiseid elemente: Säilitamise ettevaatusabinõud Annuse arvutamine ja näidustus (st ainult päriliku angioödeemi ägedad episoodid) Ruconest’i ühe annuse ettevalmistamine (50 Ü/kg, kuni 4200 Ü), muutes manustamiskõlblikuks üks või kaks viaali Iga pulbri viaali manustamiskõlblikuks muutmise meetod Intravenoosse süstimise tehnika Juhised Ruconest’i teise annuse kasutamise kohta Juhis kohe arsti poole pöördumiseks juhul, kui veenile juurdepääs ebaõnnestub; juhul kui toime puudub; kõrvaltoimete, sh ülitundlikkuse esinemisel või pärast Ruconest’i endale manustamist kõripiirkonna päriliku angioödeemi ägeda episoodi korral. Juhis võimalike kõrvaltoimetega (sh äge ülitundlikkusreaktsioon) toimetulekuks Teave päeviku pidamise vajaduse kohta, et dokumenteerida iga kodus manustatud ravikord ja tuua päevik igale visiidile kaasa. Kogutav teave peab hõlmama järgnevat: Ravi kuupäev ja kellaaeg Partii ja annuse number Ravivastus Mis tahes kõrvaltoimed.

Arsti kohustus on veenduda, et mittetervishoiutöötaja on omandanud kõik vajalikud oskused ja et Ruconest’i võib ohutult ja tõhusalt väljaspool tervishoiuasutust manustada.

Turuletulekujärgse registri olemasolu, milles tervishoiutöötajatel palutakse patsiendid registreerida.

Teabematerjal mittetervishoiutöötajatele peab sisaldama teavet järgmiste võtmeelementide kohta:

Selle ravimi kasutamise kohta kodus või endale manustamisel on piiratud andmed.

Mõnede patsientide puhul võib arst otsustada, et Ruconest’i võib manustada väljaspool kliinikut mittetervishoiutöötaja, näiteks perekonnaliige, või patsient võib ravimit ise manustada.

Ruconest’i kasutamine on lubatud ainult päriliku angioödeemi ägedate episoodide raviks.

Mittetervishoiutöötaja peab omandama vajalikud oskused enne, kui Ruconest’i saab ohutult ja tõhusalt manustada väljaspool tervishoiuasutust.

Arsti pakutav koolitus peab käsitlema järgmiseid elemente: Säilitamise ettevaatusabinõud Annuse arvutamine ja näidustus (st ainult päriliku angioödeemi ägedad episoodid) Ruconest’i ühe annuse ettevalmistamine (50 Ü/kg, kuni 4200 Ü), muutes manustamiskõlblikuks üks või kaks viaali Iga pulbri viaali manustamiskõlblikuks muutmise meetod Intravenoosse süstimise tehnika Ruconest’i ühe annuse manustamisviis ja manustamise kiirus Juhised Ruconest’i teise annuse kasutamise kohta Juhis kohe arsti poole pöördumiseks juhul, kui veenile juurdepääs ebaõnnestub; juhul kui toime puudub; kõrvaltoimete, sh ülitundlikkuse esinemisel või pärast Ruconest’i endale manustamist kõripiirkonna päriliku angioödeemi ägeda episoodi korral. Teave päeviku pidamise vajaduse kohta, et dokumenteerida iga kodus manustatud ravikord ja tuua päevik igale visiidile kaasa. Kogutav teave peab hõlmama järgnevat: Ravi kuupäev ja kellaaeg

Partii ja annuse number Ravivastus Mis tahes kõrvaltoimed.

Patsiendipäevik sisaldab järgmisi võtmeelemente:

Ravi kuupäev ja kellaaeg
Partii ja annuse number
Ravivastus
Mis tahes kõrvaltoimed.

Patsiendikaart sisaldab järgmisi võtmeelemente:

Patsiendid saavad Ruconest’i, et ravida päriliku angioödeemi ägedat episoodi.

Ruconest’i toodetakse transgeensete küülikute piimast ja see sisaldab küülikuvalkude jälgi.
Ülitundlikkuse kliiniliste nähtude ja sümptomite jälgimise tähtsus ning see, et patsient peab kohe pöörduma arsti poole, kui need sümptomid tekivad Ruconest’i manustamise ajal või järel.
Patsiendid peavad kaarti alati kaasas kandma ja näitama seda tervishoiutöötajale, kes ravib nende päriliku angioödeemi ägedat episoodi.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VIAALI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ruconest 2100 Ühikut süstelahuse pulber alfakonestaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 2100 Ü alfakonestaati, mis vastab pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2100 Ü 14 ml kohta või kontsentratsioonile 150 Ü/ml.

3. ABIAINED

Abiained: sahharoos, naatriumtsitraat (E331), sidrunhape.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosseks manustamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Hoida pulbri viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pharming Group N.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/10/641/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ruconest

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MANUSTAMISKOMPLEKTI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ruconest 2100 Ühikut süstelahuse pulber ja lahusti alfakonestaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pulbri viaal sisaldab 2100 Ü alfakonestaati, mis vastab pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2100 Ü 14 ml kohta või kontsentratsioonile 150 Ü/ml.

3. ABIAINED

Abiained: sahharoos, naatriumtsitraat (E331), sidrunhape.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Üks manustamiskomplekt sisaldab:

1 pulbri viaal 1 lahusti viaal 2 viaaliadapterit 1 süstal 1 infusioonikomplekt koos nõelaga 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 steriilne puuvillane tampoon 1 isekleepuv plaaster

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosseks manustamiseks. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida pulbri viaali välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pharming Group N.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/10/641/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ruconest

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MANUSTAMISKOMPLEKTI VIAALI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ruconest 2100 Ühikut süstelahuse pulber alfakonestaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 2100 Ü alfakonestaati, mis vastab pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2100 Ü 14 ml kohta või kontsentratsioonile 150 Ü/ml.

3. ABIAINED

Abiained: sahharoos, naatriumtsitraat (E331), sidrunhape.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosseks manustamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pharming Group N.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/10/641/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ruconest

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL PULBRI VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Ruconest 2100 Ühikut süstelahuse pulber alfakonestaat Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2100 Ü alfakonestaati Pärast 14 ml süsteveega manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab lahus 150 Ü/ml alfakonestaati.

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL LAHUSTI VIAALI ETIKETT