Rotarix – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rotarix, suukaudne suspensioon eeltäidetud suukaudses aplikaatoris Rotarix, suukaudne suspensioon pigistatavas tuubis Rotarix, suukaudne suspensioon ribaga ühendatud mitme üksikannusega (5 üksikannust) pigistatavates tuubides

Rotaviiruse elusvaktsiin

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 annus (1,5 ml) sisaldab:

Inimese rotaviiruse tüve RIX4414 (elus, nõrgestatud)* vähemalt 106,0 CCID *Kultiveeritud rakuliinil Vero

Teadaoleva toimega abiained: Ravim sisaldab 1073 mg sahharoosi, 32 mg naatriumi, 10 mikrogrammi glükoosi ja 0,15 mikrogrammi fenüülalaniini annuse kohta (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne suspensioon. Rotarix on selge ja värvitu vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rotarix on näidustatud rotaviiruse poolt põhjustatud gastroenteriidi vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks imikutel vanuses 6 kuni 24 nädalat (vt lõike 4.2, 4.4 ja 5.1). Rotarixi manustatakse vastavalt ametlikele soovitustele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Vaktsinatsioonikuur koosneb kahest annusest. Esimese annuse võib manustada alates 6. elunädalast. Kahe annuse vaheline intervall peab olema vähemalt 4 nädalat. Vaktsinatsioonikuur peab eelistatavalt olema lõpule viidud enne 16. elunädalat, kuid kindlasti 24. elunädalaks.

Rotarixi võib anda sama annustusega enneaegsetele vastsündinutele, kes on sündinud pärast vähemalt 27-nädalast raseduskestust (vt lõigud 4.8 ja 5.1).

Kliinilistes uuringutes on harva täheldatud vaktsiini väljasülitamist või regurgitatsiooni ning neil juhtudel asendusannust ei manustatud. Ent ebatõenäolisel juhul, kui laps sülitab välja suurema osa vaktsiini annusest või tal esineb regurgitatsioon, võib samal visiidil manustada ühe asendusannuse.

On soovitatav, et esimese annusena Rotarixi saanud lapsed läbiksid Rotarixi kahest annusest koosneva vaktsinatsioonikuuri. Puuduvad andmed ohutuse, immunogeensuse või efektiivsuse kohta, kui laps saab esimese annusena Rotarixi ja teise annusena mõnda muud rotaviirusvaktsiini või vastupidi.

Lapsed

Rotarixi ei tohi kasutada üle 24 nädala vanustel lastel.

Manustamisviis

Rotarix on mõeldud ainult suukaudseks manustamiseks.

Rotarixi ei tohi mingil juhul süstida.

Ravimi manustamise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise lõigus 6.1 loetletud abiaine suhtes.

Rotaviirusvaktsiinide eelneva manustamise järgselt tekkinud ülitundlikkus.

Invaginatsiooni esinemine anamneesis.

Isikud, kellel on korrigeerimata seedetrakti kaasasündinud väärareng, kuna neil esineb suurem oht invaginatsiooni tekkeks.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkusega (SCID) isikud (vt lõik 4.8).

Rotarixi manustamine tuleb edasi lükata isikutel, kellel on äge palavikuga kulgev haigus. Kerge infektsioon (nt nohu) ei ole vaktsineerimise vastunäidustus.

Rotarixi manustamine tuleb edasi lükata isikutel, kellel esineb kõhulahtisus või oksendamine.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hea kliinilise praktika kohaselt peab vaktsineerimisele eelnema meditsiinilise anamneesi võtmine (eriti võimalike vastunäidustuste kohta) ja arstlik läbivaatus. Vaktsiini manustamise järgse anafülaktilise reaktsiooni korral peab alati olema käepärast sobiv arstiabi (vt lõik 4.8).

Puuduvad andmed Rotarixi ohutuse ja efektiivsuse kohta seedetrakti haiguste või kasvupeetusega lastel. Rotarixi manustamist nendele lastele võib ettevaatusega kaaluda juhul, kui arsti hinnangul kaasneb vaktsineerimisest loobumisega suurem risk.

Ettevaatusabinõuna peavad tervishoiutöötajad jälgima kõiki sümptomeid, mis viitavad invaginatsioonile (äge kõhuvalu, püsiv oksendamine, verine väljaheide, kõhu puhitumine ja/või kõrge palavik), sest ohutuse jälgimisuuringute andmed näitavad invaginatsiooniriski suurenemist, enamasti 7 päeva jooksul pärast rotaviirusevastast vaktsineerimist (vt lõik 4.8). Lapsevanemaid/hooldajaid peab nõustama otsekohe sellistest sümptomitest ette kandma tervishoiuteenuse osutajale.

Invaginatsiooni eelsoodumusega isikute kohta vt lõik 4.3.

Asümptomaatilised ja kergelt sümptomaatilised HIV-nakkused ei tohiks mõjutada Rotarixi ohutust ja mõjusust. Piiratud arvul asümptomaatilistel või kergelt sümptomaatilistel HIV-positiivsetel lastel läbi viidud kliiniline uuring ei näidanud ilmseid ohutusprobleeme (vt lõik 4.8).

Rotarix manustamine vastsündinutele, kellel on teadaolev või arvatav immuunpuudulikkus, kaasa arvatud in utero kokkupuude immunosupressioonraviga, peaks tuginema võimalike hüvede ja riskide hoolikale kaalumisele.

On teada, et pärast vaktsineerimist võib vaktsiiniviirus erituda väljaheitega. Eritumine on kõige suurem seitsmendal vaktsineerimisjärgsel päeval. Pärast Rotarixi lüofiliseeritud ravimvormi esimese annuse manustamist leiti vaktsineeritud inimeste väljaheitest ELISA meetodil viiruse antigeene 50% ning pärast teise annuse manustamist 4% juhtudest. Kui uuriti elus viiruse leidumist vaktsineeritud inimeste väljaheites, oli tulemuseks vaid 17%. Kahes kontrollitud võrdlusuuringus oli vaktsiiniviiruse eritumine võrreldav Rotarixi vedela ja lüofiliseeritud ravimvormi puhul.

On täheldatud juhtumeid, kus vaktsiiniviirus on kandunud vaktsineeritud inimeselt üle seronegatiivsele kontaktsele ilma haigussümptomeid esile kutsumata.

Rotarixi peab ettevaatusega manustama inimestele, kellel on immuunpuudulikkusega lähikontaktsed, näiteks kasvajahaiged, immunosupressiivset ravi saavad inimesed või teistel põhjustel immuunkomprimeeritud isikud.

Hiljuti vaktsineeritud inimestega kokkupuutuvatel isikutel soovitatakse hoolikalt järgida isikliku hügieeni nõudeid (nt käte pesemine pärast mähkmevahetust).

Võimalikku apnoe riski ja vajadust respiratoorse seire järele 48-72 tunni jooksul peab kaaluma manustades esmase immuniseerimise seeriat väga enneaegsetele imikutele (sünd ≤ 28. rasedusnädal) ja eriti neile, kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust.

Kuna kasu vaktsineerimisest selles imikute rühmas on kõrge, ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega sellega viivitada.

Kõigil vaktsineeritutel ei pruugi tekkida adekvaatset immuunvastust (vt lõik 5.1).

Ei ole teada Rotarixi kaitse ulatus rotaviiruse teiste tüvede vastu, mis ei ole kliiniliste uuringute tegemise ajal ringelnud. Vaktsiini efektiivsuse andmed pärinevad kliinilistest uuringutest, mis on tehtud Euroopas, Kesk- ja Lõuna-Ameerikas, Aafrikas ja Aasias (vt lõik 5.1).

Rotarix ei kaitse gastroenteriidi eest, mida põhjustavad teised patogeenid peale rotaviiruse.

Puuduvad andmed Rotarixi efektiivsuse kohta, kui seda manustada pärast rotaviirusega kokkupuudet. Rotarixi ei tohi mingil juhul süstida.

Abiained

See vaktsiin sisaldab abiainena sahharoosi ja glükoosi. Patsiendid harvaesineva päriliku fruktoosi talumatusega, glükoosi-galaktoosi imendumishäirete või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkusega ei tohi seda vaktsiini kasutada.

See vaktsiin sisaldab 0,15 mikrogrammi fenüülalaniini igas annuses. Fenüülalaniin võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga (PKU) patsientidele.

See vaktsiin sisaldab 32 mg naatriumi igas annuses.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Rotarixi võib manustada samaaegselt järgmiste monovalentsete või kombineeritud vaktsiinidega [kaasa arvatud heksavalentsete vaktsiinidega (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difteeria-teetanuse-täisrakulise läkaköha vaktsiin (DTPw), difteeria-teetanuse-atsellulaarse läkaköha vaktsiin (DTPa), Haemophilus influenzae b vaktsiin (Hib), inaktiveeritud poliomüeliidi vaktsiin (IPV), B-hepatiidi vaktsiin (HBV), pneumokoki konjugeeritud vaktsiin ja meningokoki C serogrupi konjugeeritud vaktsiin. Kliinilised uuringud näitasid, et manustatud vaktsiinide suhtes tekkinud immuunvastused ja vaktsiinide ohutusprofiil ei muutunud.

Rotarixi ja suukaudse poliomüeliidi vaktsiini (OPV) koosmanustamine ei mõjuta immuunvastust polio antigeenidele. Kuigi OPV samaaegne manustamine võib vähesel määral vähendada rotaviirusvaktsiini suhtes tekkivat immuunvastust, siis kliiniline uuring, mis hõlmas rohkem kui 4200 osalejat, kellele manustati Rotarixi samaaegselt OPV-ga näitas, et säilus kliiniline kaitse raske rotaviirusliku gastroenteriidi vastu.

Enne või pärast vaktsineerimist ei ole vajalik piirata lapse toitumist ega vedeliku manustamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rotarix ei ole mõeldud kasutamiseks täiskasvanutele. Rotarixi kasutamise kohta rasedatel ja imetamise ajal andmed puuduvad.

Kliinilistest uuringutest saadud andmete põhjal ei vähenda rinnaga toitmine Rotarixi poolt tagatud kaitset rotaviirusliku gastroenteriidi eest. Seetõttu võib rinnaga toitmist jätkata kogu vaktsinatsioonikuuri vältel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Pole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Allpool toodud ohutusprofiil põhineb kliiniliste uuringute andmetel, mis viidi läbi Rotarixi kas lüofiliseeritud või vedela ravimvormiga. Kokku neljas kliinilises uuringus, manustati umbes 1900-le imikule 3800 annust Rotarixi vedelat ravimvormi. Need uuringud on näidanud, et vedela ravimvormi ohutusprofiil on sarnane lüofiliseeritud ravimvormi omale. Kokku kahekümne kolmes kliinilises uuringus manustati ligikaudu 106 000 Rotarixi (lüofiliseeritud või vedelat ravimvormi) annust umbes 51 000 lapsele.

Kolmes platseebokontrolliga kliinilises uuringus (Soomes, Indias ja Bangladeshis) manustati lastele ainult Rotarixi lüofiliseeritud ravimvormi (teiste rutiinsete vaktsiinide manustamine ajastati nii, et need ei satuks Rotarixiga samale ajale), Rotarixi saanud lastel ei olnud väljendunud nähtude esinemus ja tõsidus (kogutud 8 päeva pärast vaktsineerimist), kõhulahtisus, oksendamine, isutus, palavik, ärritatavus ja köha/vesine nina märgatavalt sagedamini esinenud võrreldes platseebogrupiga. Teise annuse manustamise järgselt ei täheldatud nimetatud juhtumite esinemissageduse ega raskusastme suurenemist.

Seitsmeteistkümne platseebokontrolliga kliinilise uuringu koondanalüüsis (Euroopa, Põhja-Ameerika, Ladina-Ameerika, Aasia, Aafrika), sh uuringud, kus Rotarixi manustati koos teiste lastele rutiinselt manustatavate vaktsiinidega (vt lõik 4.5), loeti järgmisi kõrvaltoimeid (kogutud 31 päeva pärast vaktsineerimist) vaktsineerimisega võimalikult seotuks.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Raporteeritud kõrvaltoimed, mis pärinevad kliinilistest uuringutest, turuletulekujärgsest järelevalvest ja spontaansetest teadetest, on loetletud vastavalt järgmistele sagedustele:

Esinemissagedused esitatakse järgmiselt: Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired Teadmata Anafülaktiline reaktsioon1

Seedetrakti häired Sage Kõhulahtisus

Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Dermatiit kahjustused Üldised häired ja Sage Ärrituvus manustamiskoha reaktsioonid Respiratoorsed, rindkere ja Teadmata Apnoe sügavalt enneaegsetel mediastiinumi häired (≤ 28 gestatsiooninädalat)

1 Spontaanselt teatatud kõrvaltoime.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Invaginatsioon Mitmes riigis tehtud ohutuse jälgimisuuringute andmed näitavad, et rotaviiruse vaktsiinide kasutamisega on seotud soole invaginatsiooni riski suurenemine, peamiselt 7 päeva jooksul pärast vaktsineerimist. Nendes riikides on täheldatud 6 lisajuhu esinemist 100 000 imiku kohta lisaks tavapärasele esinemissagedusele, vastavalt 25 kuni 101 juhtu 100 000 (alla üheaastase) imiku kohta aastas. Olemas on piiratud tõendusmaterjal selle kohta, et teise annuse manustamise järel on riski suurenemine väiksem. On ebaselge, kas rotaviiruse vaktsiinid mõjutavad invaginatsiooni üldist esinemissagedust pikema jälgimisperioodi jooksul (vt lõik 4.4).

Teised eripopulatsioonid

Ohutus enneaegsetel vastsündinutel

Kliinilises uuringus manustati 670-le 27- kuni 36-nädalase raseduskestusega enneaegsele vastsündinule Rotarixi ja 339 said platseebot. Esimene annus manustati 6 nädalat pärast sündimist. Tõsiseid kõrvalnähte täheldati 5,1% Rotarixi saajatest võrrelduna 6,8% platseebo saajatest. Rotarixi ja platseebo saajate puhul täheldati sarnastes määrades muid kõrvalnähte. Sissetuppumuse juhtumitest ei teatatud.

Ohutus inimese immuunpuudulikkuse (HIV) nakkusega vastsündinutel

Kliinilises uuringus manustati 100-le HIV-nakkusega vastsündinule Rotarixi või platseebot. Rotarixi ja platseebot saanute ohutusprofiil oli sarnane.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Teatatud on mõnedest üleannustamise juhtudest. Üldiselt oli üleannustamisel täheldatud kõrvaltoimete profiil nendel juhtudel sarnane pärast Rotarixi soovitatud annuse manustamisel täheldatuga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: rotaviirusinfektsiooni vaktsiinid, ATC-kood: J07BH01

Lüofiliseeritud ravimvormi kaitseefektiivsus

Kliinilistes uuringutes on demonstreeritud vaktsiini tõhusus rotaviiruse kõige sagedasemate serotüüpide G1P[8], G2P4, G3P[8], G4P8 ja G9P[8] põhjustatud gastroenteriidi vastu. Lisaks on demonstreeritud vaktsiini tõhusus harvem esinevat rotaviiruse genotüüpide G8P[4] (raske gastroenteriit) ja G12P[6] (iga raskusastmega gastroenteriit) vastu. Need tüved ringlevad kogu maailmas.

Rotarixi kaitseefektiivsust erineva raskusega ja raskekujulise rotaviirusliku gastroenteriidi (RVGE) suhtes on hinnatud Euroopas, Ladina-Ameerikas, Aafrikas ja Aasias läbi viidud kliinilistes uuringutes. Gastroenteriidi raskusaste määratleti kahe erineva kriteeriumi alusel:

• Vesikari 20punktilise skaala järgi, milles hinnatakse rotaviirusliku gastroenteriidi täielikku kliinilist

pilti, võttes arvesse kõhulahtisuse ja oksendamise raskusastet ja kestust, palaviku ja dehüdratsiooni raskusastet ning ka ravivajadust või

• kliinilise juhu määratluse järgi, tuginedes Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) kriteeriumitele.

Kliinilise kaitse efektiivsust hinnati ATP kohordis, mis hõlmas kõiki ATP ohutuse kohordi osalejaid, kes kaasati asjassepuutuva tõhususe jälgimisperioodi hindamiseks.

Kaitsetõhusus Euroopas

Euroopas läbi viidud kliiniline uuring hindas 4000 osalejal erinevate Euroopa vaktsineerimisskeemide järgi manustatud (2, 3 kuu; 2, 4 kuu; 3, 4 kuu; 3, 5 kuu) Rotarixi.

Vaktsiini kaitse efektiivsus peale kahte Rotarixi annust jälgituna esimese ja teise eluaasta jooksul on esitatud järgnevas tabelis:

Vaktsiini tõhusus (%) iga raskusastmega ja raske rotaviirusliku gastroenteriidi suhtes Genotüüp Iga raskusaste Raske† Iga raskusaste Raske†

G1P[8] 95,6 96,4 82,7 96,5 G2P[4] 62,0* 74,7* 57,1 89,9 G3P[8] 89,9 100 79,7 83,1* G4P[8] 88,3 100 69,6* 87,3 G9P[8] 75,6 94,7 70,5 76,8 P[8] 88,2 96,5 75,7 87,5 genotüübiga 80,8; 93,0 90,6; 99,1 65,0; 83,4 77,8; 93,4 tüved Tsirkuleerivad 87,1 95,8 71,9 85,6 rotaviiruse tüved 79,6; 92,1 89,6; 98,7 61,2; 79,8 75,8; 91,9 Vaktsiini tõhusus (%) meditsiinilist tähelepanu nõudva rotaviirusliku gastroenteriidi suhtes Tsirkuleerivad 91,8 76,2 rotaviiruse tüved 84; 96,3 63,0; 85,0 Vaktsiini tõhusus (%) hospitaliseerimist nõudva rotaviirusliku gastroenteriidi suhtes Tsirkuleerivad 100 92,2 rotaviiruse tüved 81,8; 100 65,6; 99,1 † Raske gastroenteriit on defineeritud kui skoor  11 Vesikari skaalal * Ei ole statistiliselt oluline (p ≥ 0,05). Neid andmeid tuleb tõlgendada ettevaatusega.

Vaktsiini tõhusus esimesel eluaastal suurenes progresseeruvalt koos haiguse raskusastme suurenemisega, jõudes 100%-ni (95% CI: 84,7; 100) Vesikari skooride  17 jaoks.

Kaitsetõhusus Ladina-Ameerikas

Ladina-Ameerikas läbi viidud kliiniline uuring hindas Rotarixi rohkem kui 20 000 osalejal. Gastroenteriidi (GE) raskuse defineerimiseks kasutati WHO kriteeriumeid. Vaktsiini efektiivsus raskekujulise rotaviirusliku (RV) gastroenteriidi suhtes, mis vajas haiglaravi ja/või rehüdratsiooni meditsiiniasutuses ja genotüübispetsiifiline efektiivsus pärast Rotarixi kahe annuse manustamist on toodud järgnevas tabelis:

Genotüüp Raskekujuline rotaviiruslik Raskekujuline rotaviiruslik Kõik RVGE 84,7 79,0 G1P[8] 91,8 72,4 G3P[8] 87,7 71,9*

G4P[8] 50,8#* 63,1 G9P[8] 90,6 87,7 P[8] genotüübiga tüved 90,9 79,5 † Raske gastroenteriit on defineeritud kui hospitaliseerimist ja/või meditsiiniasutuses rehüdreerivat ravi vajav kõhulahtisuse episood koos oksendamisega või ilma selleta (WHO kriteeriumid) * Ei ole statistiliselt oluline (p ≥ 0,05). Neid andmeid tuleb tõlgendada ettevaatusega. # Juhtude arv, millel põhines arvatav efektiivsus G4P[8] suhtes, oli väga väike (üks Rotarixi grupis ja kaks platseebogrupis). Viie efektiivsusuuringu koondanalüüs* näitas, et vaktsiini efektiivsus esimesel eluaastal rotaviiruse G2P[4] genotüübi poolt põhjustatud raskekujulise gastroenteriidi suhtes (Vesikari punktisumma ≥ 11) oli 71,4% (95% CI: 20,1; 91,1). * Nendes uuringutes olid punkthinnangud ja usaldusvahemikud vastavalt: 100% (95% CI: -1858,0; 100), 100% (95% CI: 21,1; 100), 45,4% (95% CI: –81,5; 86,6), 74,7% (95% CI: –386,2; 99,6. Viienda uuringu punkthinnangud ei olnud saadaval.

Kaitseefektiivsus Aafrikas

Aafrikas tehtud kliinilises uuringus hinnati Rotarixi ligikaudu 10- ja 14-nädalastel (2 annust) ja 6-, 10- ja 14-nädalastel lastel (3 annust) (Rotarix: N = 2974; platseeboravim: N = 1443). Vaktsiini tõhusus rotaviirusest tingitud raske gastroenteriidi vastu oli esimesel eluaastal 61,2% (95% usalduspiirid: 44,0; 73,2). Vaktsiini kaitseefektiivsus (kõik annused kokku) rotaviirusest tingitud igasuguse kuluga ja raske gastroenteriidi vastu on esitatud alljärgnevas tabelis:

Genotüüp Rotaviirusest tingitud igasuguse Rotaviirusest tingitud raske G1P[8] 68,3 56,6 G2P[4] 49,3 83,8 G3P[8] 43,4* 51,5* G8P[4] 38,7* 63,6 G9P[8] 41,8* 56,9* G12P[6] 48,0 55,5* P[4] genotüübiga 39,3 70,9 tüved 7,7; 59,9 37,5; 87,0 P[6] genotüübiga 46,6 55,2* tüved 9,4; 68,4 < 0,0; 81,3 P[8] genotüübiga 61,0 59,1 tüved 47,3; 71,2 32,8; 75,3 † Raske gastroenteriit on defineeritud kui skoor  11 Vesikari skaalal * Ei ole statistiliselt oluline (p ≥ 0,05). Neid andmeid tuleb tõlgendada ettevaatusega.

Püsiv tõhusus kuni 3-aastastel lastel Aasias

Aasias (Hongkongis, Singapuris ja Taiwanis) tehtud kliinilises uuringus (kogu vaktsineeritud kohort: Rotarix: N = 5359; platseebo: N = 5349) hinnati Rotarixi manustamist erinevate skeemide järgi (2-, 4 kuusena; 3-, 4 kuusena). Esimese aasta jooksul kirjeldati kuni üheaastastel patsientidel alates 2. nädalast pärast 2. annuse manustamist Rotarixi grupis tsirkuleeriva metsikut tüüpi rotaviiruse tüve poolt põhjustatud raskeid rotaviiruslikke gastroenteriite oluliselt väiksemal arvul osalejatel võrreldes platseebogrupiga (0,0% vs. 0,3%), andes vaktsiini efektiivsuseks 100% (95% CI: 72,2; 100).

Vaktsiini kaitsev efektiivsus pärast Rotarixi kahe annuse manustamist raskete rotaviiruslike gastroenteriitide vastu kuni 2-aastastel lastel on esitatud alljärgnevas tabelis:

Vaktsiini efektiivsus (%) rotaviirusliku gastroenteriidi vastu [95% CI] Genotüüp Raske† G1P[8] 100 [80,8; 100] G2P[4] 100* [< 0,0; 100] G3P[8] 94,5 [64,9; 99,9] G9P[8] 91,7 [43,8; 99,8] P[8] genotüübiga tüved 95,8 [83,8; 99,5] Tsirkuleerivad rotaviiruse 96,1 [85,1; 99,5] tüved Vaktsiini efektiivsus (%) hospitaliseerimist ja/või meditsiiniasutuses rehüdreerivat ravi vajava rotaviirusliku gastroenteriidi vastu [95% CI] Tsirkuleerivad rotaviiruse 94,2 [82,2; 98,8] tüved † Raske gastroenteriit on defineeritud kui skoor  11 Vesikari skaalal * Ei ole statistiliselt oluline (p ≥ 0,05). Neid andmeid tuleb tõlgendada ettevaatusega.

Kolmanda eluaasta jooksul ei olnud Rotarixi rühmas (N = 4222) raskeid rotaviirusliku gastroenteriidi juhte võrdluses platseeborühmaga (N = 4185), kus oli 13 juhtu (0,3%). Vaktsiini tõhusus oli 100% (95% CI: 67,5; 100). Rasked rotaviirusliku gastroenteriidi juhud olid tingitud rotaviiruse tüvede G1P[8], G2P[4], G3P[8] ja G9P[8] poolt. Individuaalsete genotüüpidega seotud raskete rotaviiruslike gastroenteriidi juhtude esinemissagedus oli liiga väike genotüübipõhise efektiivsuse väljaarvutamiseks. Efektiivsus hospitaliseerimist vajavate raskete rotaviiruslike gastroenteriidi juhtude vastu oli 100% (95% CI: 72,4; 100).

Vedela ravimvormi kaitseefektiivsus Kuna pärast Rotarixi vedela ravimvormi kahe annuse manustamist täheldatud immuunvastus oli võrreldav pärast Rotarixi lüofiliseeritud ravimvormi kahe annuse manustamist täheldatud immuunvastusega, võib lüofiliseeritud ravimvormi puhul täheldatud vaktsiini efektiivsuse andmed üle kanda vedelale ravimvormile.

Immuunvastus

Rotarixi rotaviirusliku gastroenteriidi eest kaitsva toime immunoloogiline mehhanism ei ole täielikult teada. Ei ole kindlaks tehtud seost rotaviirusvaktsiini suhtes tekkinud antikehade tiitri ja vaktsiini kaitseefektiivsuse vahel.

Järgnevas tabelis on toodud Rotarixi lüofiliseeritud ravimvormi erinevate uuringute tulemustel põhinev algselt rotaviiruse suhtes seronegatiivsete (IgA antikeha tiiter < 20 U/ml (ELISA analüüsi alusel)) osalejate hulk, kellel üks kuni kaks kuud pärast teise vaktsiiniannuse või platseebo manustamist oli seerumi rotaviirusevastaste IgA antikehade tiiter  20 U/ml (ELISA meetodil).

Ajagraafik Uuringu koht Vaktsiin Platseebo 2 ja 3 kuud Prantsusmaa, 239 82,8 127 8,7 Saksamaa [77,5; 87,4] [4,4; 15,0] 2 ja 4 kuud Hispaania 186 85,5 89 12,4 3 ja 5 kuud Soome, Itaalia 180 94,4 114 3,5 3 ja 4 kuud Tšehhi 182 84,6 90 2,2 Vabariik [78,5; 89,5] [0,3; 7,8] 2 ja 3 kuni Ladina- 393 77,9% 341 15,1% 4 kuud Ameerika; 11 [73,8; 81,6] [11,7; 19,0] riiki 10, Lõuna- 221 58,4 111 22,5 14 nädalat Aafrika, [51,6; 64,9] [15,1; 31,4] ja 6, 10, Malawi 14 nädalat (kõik andmed koos)

Kolmes kontrollitud võrdlusuuringus oli Rotarixi vedela ravimvormi poolt esile kutsutud immuunvastus võrreldav Rotarixi lüofiliseeritud ravimvormi poolt esile kutsutud immuunvastusega.

Immuunvastus enneaegsetel vastsündinutel

Pärast vähemalt 27-nädalast raseduskestust sündinud enneaegsetel vastsündinutel läbi viidud kliinilises uuringus hinnati Rotarixi immunogeensust 147 osalejaga alamhulgal ja näidati, et Rotarix on selle populatsiooni puhul immunogeenne; 85,7% (95% usaldusvahemik: 79,0; 90,9) osalejatest saavutas seerumi rotaviirusevastaste IgA antikehade tiitri  20 U/ml (ELISA meetodil) üks kuu pärast vaktsiini teise annuse manustamist.

Efektiivsus

Vaatlusuuringutes näidati vaktsiini efektiivsust haiglaravi vajanud raske gastroenteriidi vastu, mida põhjustasid rotaviiruse sagedased genotüübid G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ja G9P[8] ning samuti harvem esinevad rotaviiruse genotüübid G9P[4] ja G9P[6]. Kõik need tüved ringlevad kogu maailmas.

Hospitaliseerimiseni viiva RVGE ennetamise efektiivsus pärast 2 annuse manustamist

Riigid Vanusevahemik N (1) Tüved Tõhusus Ajavahemik (juhud/kontrollid) % [95% CI] Belgia < 4 a 160/198 Kõik 90 [81; 95] 2008-2010(2) 3…11 k 91 [75; 97]

Singapur < 5 a 136/272 Kõik 84 [32; 96] 2008-2010(2) 89/89 G1P[8] 91 [30; 99] Taiwan < 3 a 184/1,623(4) Kõik 92 [75; 98] 2009-2011 G1P[8] 95 [69; 100] USA < 2 a 85/1062(5) Kõik 85 [73; 92] 2010-2011 G1P[8] 88 [68; 95] USA < 5 a 74/255(4) Kõik 68 [34; 85] 2009-2011 Boliivia < 3 a 300/974 Kõik 77 [65; 84](6) 2010-2011 6-11 k 77 [51; 89]

Brasiilia < 2 a 115/1481 Kõik 72 [44; 85](6) 2008-2011 G1P[8] 89 [78; 95] Brasiilia < 3 a 249/249 (5) Kõik 76 [58; 86] 2008-2009(2) 3…11 k 96 [68; 99]

El Salvador < 2 a 251/770 (5) Kõik 76 [64; 84] (6) 2007-2009 6…11 k 83 [68; 91]

Guatemala < 4 a NA(7) Kõik 63 [23; 82] 2012-2013 Mehhiko < 2 a 9/17(5) G9P[4] 94 [16; 100] 2010 Malawi < 2 a 81/286(5) Kõik 63 [23; 83] 2012-2014

k: kuud a: aastad * Statistiliselt mitteoluline (P ≥ 0,05). Neid andmeid tuleb tõlgendada ettevaatusega. (1) Antud number näitab täielikult vaktsineeritud (2 annust) ja vaktsineerimata juhtude ning kontrollide arvu. (2) GSK spondeeritud uuringud (3) Andmed post-hoc analüüsist (4) Vaktsiini tõhusus arvutati rotaviirus-negatiivseid haiglakontrollis osalenuid kasutades (Taiwani näitajate arvutamisel kasutati kombineeritult rotaviirus-negatiivseid ja ilma kõhulahtisuseta haiglakontrollis osalenuid). (5) Vaktsiini tõhusus arvutati naabruskonna kontrolle kasutades. (6) Osalejatel, kellel vaktsineerimine ei olnud täielik, oli tõhusus pärast esimest annust vahemikus 51% (95% CI: 26; 67, El Salvador) kuni 60% (95% CI: 37; 75, Brasiilia). (7) NA: mitte saadaval. Vaktsiini tõhususe näitaja põhineb 41 täielikult vaktsineeritud juhul ja 175 täielikult vaktsineeritud kontrollil. Mõju suremusele§ Panamas, Brasiilias ja Mehhikos läbi viidud Rotarixi mõju-uuringud näitasid alla 5-aastastel lastel mis tahes põhjustel tekkinud kõhulahtisusest tingitud suremuse langust vahemikus 17% kuni 73% 2 kuni 4 aasta jooksul pärast vaktsiini manustamist.

Mõju hospitaliseerimisele§ Retrospektiivne andmebaasidepõhine uuring Belgias 5-aastaste ja nooremate laste osas näitas otsest ja kaudset Rotarixiga vaktsineerimise mõju rotaviirusega seotud hospitaliseerimistele vahemikus 64% (95% CI: 49; 76) kuni 80% (95% CI: 77; 83) kahe aasta jooksul pärast vaktsiini manustamist. Sarnased uuringud Armeenias, Austraalias, Brasiilias, Kanadas, El Salvadoris ja Sambias näitasid vähenemist 45…93% 2…4 aasta jooksul pärast vaktsiini manustamist.

Lisaks näitasid üheksa mõju-uuringut mis tahes põhjustel tekkinud kõhulahtisuse tõttu hospitaliseerimise vähenemist Aafrikas ja Ladina-Ameerikas 14…57% 2…5 aasta jooksul pärast vaktsiini manustamist.

§MÄRKUS. Mõju-uuringud tähendavad ajalise, mitte põhjusliku, seose tuvastamist haiguse ja vaktsineerimise vahel. Vaadeldud ajalist tõhusust võib mõjutada loomulik kõikumine haigusjuhtude esinemises.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sahharoos Dinaatriumadipaat DMEM (Dulbeccos Modified Eagle Medium) (sisaldab fenüülalaniini, naatriumi, glükoosi ja muid aineid) Steriilne vesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

• Eeltäidetud suukaudne aplikaator: 3 aastat.
• Membraaniga ja tuubi korgiga varustatud pigistatavad tuubid: 3 aastat
• Ribaga ühendatud mitme üksikannusega (5 üksikannust) pigistatavad tuubid: 2 aastat

Pärast avamist peab vaktsiini manustama kohe.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Eeltäidetud suukaudne aplikaator 1,5 ml suukaudset suspensiooni butüülkummist kolvisulguri ja stüreenbutadieenkummist kaitsva otsakorgiga eeltäidetud suukaudses aplikaatoris (I tüüpi klaas). Pakendi suurused 1, 5, 10 või 25.

Suukaudse aplikaatori otsakate ja kolvisulgur on valmistatud sünteetilisest kummist.

Pigistatav tuub 1,5 ml suukaudset suspensiooni membraani ja tuubi korgiga (polüpropüleenist) pigistatavas tuubis (polüetüleenist), pakendis 1, 10 või 50.

Ribaga ühendatud mitme üksikannusega (5 üksikannust) pigistatavad tuubid 1,5 ml suukaudset suspensioon ribaga ühendatud mitme üksikannusega (5 üksikannust) pigistatavas tuubis (polüetüleenist), pakendis 50 tuubi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vaktsiin on ilma nähtavate osakesteta selge, värvitu vedelik suukaudseks manustamiseks.

Vaktsiin on kasutamisvalmis (lahustada ega lahjendada ei ole vaja). Vaktsiini tuleb manustada suu kaudu, segamata seda ühegi teise vaktsiini või lahusega. Vaktsiini tuleb visuaalselt kontrollida võõrosakeste esinemise ja/või füüsikaliste omaduste muutuse suhtes. Nimetatud muutuste esinemisel tuleb vaktsiin minema visata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Eeltäidetud suukaudses aplikaatoris oleva vaktsiini manustamise juhised

Enne vaktsiini manustamise alustamist lugege kasutusjuhend lõpuni läbi.

Visake tühi suukaudne aplikaator ja otsakate selleks ette nähtud bioloogiliste jäätmete konteinerisse vastavalt kohalikele seadustele.

Pigistatavas tuubis oleva vaktsiini manustamise juhised

Palun lugege kogu kasutamisjuhend enne vaktsiini manustamise alustamist hoolikalt läbi.

A Mida on vaja teha enne Rotarixi manustamist?

• Kontrollige aegumiskuupäeva.

• Veenduge, et tuub ei oleks kahjustatud ega

juba avatud.

• Veenduge, et vedelik oleks läbipaistev ja

värvitu ega sisaldaks mingeid osakesi.

Kui märkate mis tahes kõrvalekaldeid normist, ärge vaktsiini kasutage.

• Seda vaktsiini manustatakse otse tuubist

suhu.

• Vaktsiin on kasutusvalmis – seda ei pea

millegagi segama.

B Tuubi ettevalmistamine 1. Tõmmake kork ära.

• Hoidke kork alles – see on vajalik

membraani läbitorkamiseks.

• Hoidke tuubi püstises asendis.

2. Koputage sõrmenipsude abil tuubi otsa

seni, kuni kogu vedelik on tuubi otsast

eemaldatud.

• Eemaldage tuubi kitsaimast kohast kogu

vedelik, tehes sõrmenipse otse membraani all.

3. Korgi paigutamine tuubi avamiseks

• Hoidke tuubi püstises asendis.

• Hoidke kinni tuubi küljest.
• Korgi ülaosa sees keskel on väike teravik.
• Keerake kork ümber (180°).

4. Tuubi avamine

• Korki ega tuubi ei ole vaja keerata.

Vajutage membraani läbimiseks korki

allapoole.

• Seejärel eemaldage kork.

C Veenduge, et tuub oleks korralikult avatud.

1. Veenduge, et membraan oleks läbi

torgatud.

• Tuubi ülaosas peab membraani sees olema

2. Mida teha, kui membraan ei ole läbi

torgatud?

• Kui membraani ei ole auku torgatud, siis

korrake punkti B samme 2, 3 ja 4.

D Vaktsiini manustamine

• Kui tuub on avatud, siis veenduge, et

vedelik oleks läbipaistev ega sisaldaks tahkeid osakesi. Kui märkate mis tahes kõrvalekaldeid

normist, ärge vaktsiini kasutage.

• Manustage vaktsiin kohe.

1. Asetage laps vaktsiini manustamiseks

sobivasse asendisse.

• Paigutage laps istuma nii, et ta nõjatuks

kergelt tahapoole.

2. Vaktsiini manustamine

• Pigistage vedelik ettevaatlikult lapsele suhu

põse sisekülje suunas.

• Kogu vaktsiini väljutamiseks võib olla vaja

tuubi mitu korda pigistada – kõik on korras

ka siis, kui tuubi otsa jääb üks tilk alles.

Visake tühi tuub ja kork selleks ette nähtud bioloogiliste jäätmete konteinerisse kohalikele nõuetele vastavalt.

Ribaga ühendatud mitme üksikannusega (5 üksikannust) pigistatavates tuubides oleva vaktsiini manustamise juhised

Palun lugege kogu kasutamisjuhend enne vaktsiini manustamise alustamist hoolikalt läbi.

• Seda vaktsiini manustatakse ühest tuubist otse suhu.
• Ühes suukaudses tuubis on üks vaktsiiniannus.
• Vaktsiin on kasutusvalmis – ärge segage seda millegagi.

A. Mida on vaja teha enne Rotarixi manustamist?

1. Kontrollige ühendusribal olevat

aegumiskuupäeva.

2. Veenduge, et vedelik suukaudsetes tuubides

oleks läbipaistev ja värvitu ega sisaldaks mingeid osakesi.

• Kui märkate midagi ebatavalist, ärge kasutage ühtki ühendusriba küljes olevat suukaudset tuubi. Ühe

3. Veenduge, et iga individuaalne suukaudne suukaudne

tuub ei oleks kahjustatud ega juba avatud.

• Ärge kasutage kahjustatud suukaudset tuubi, kui märkate midagi ebatavalist.

B. Suukaudse tuubi ettevalmistamine

1. Ühe suukaudse tuubi eraldamine ühest Aegumiskuupäev: KK-

otsast a) Võtke ühe äärmise suukaudse tuubi sakist, et eraldada see teiste küljest. b) Teise käega hoidke kinni selle kõrval oleva suukaudse tuubi sakist. c) Tõmmake sakki ja rebige see eemale kõrval olevast suukaudsest tuubist.

2. Eraldatud suukaudse tuubi avamine

d) Hoidke eraldatud suukaudset tuubi püstises asendis. e) Hoidke eraldatud suukaudse tuubi sakki

ühes käes ja ühendusriba teises käes. Ärge hoidke suukaudse tuubi kehast, sest võite osa vaktsiinist välja pigistada. f) Keerake eraldatud suukaudset tuubi.

g) Tõmmake see ühendusribast lahti.

C. Manustage vaktsiin suu kaudu kohe pärast avamist.

1. Lapse paigutamine vaktsiini manustamiseks

sobivasse asendisse:

• Paigutage laps istuma nii, et ta nõjatuks kergelt tahapoole. Ainult

2. Vaktsiini manustamine suukaudselt

• Pigistage vedelik ettevaatlikult lapsele suhu põse sisekülje suunas. Kogu vaktsiini väljutamiseks võib olla vaja suukaudset tuubi mitu korda pigistada – kõik on korras ka siis, kui

suukaudsesse tuubi jääb üks tilk alles.

D. Pange allesjäänud annused säilitamiseks kohe külmkappi

Ühendusriba küljes olevad kasutamata Pange kohe tagasi suukaudsed tuubid tuleb kohe pärast ühe suukaudse tuubi kasutamist külmkappi tagasi panna. Nii saab kasutamata suukaudseid tuube kasutada järgmisel vaktsineerimisel.

Visake kasutatud suukaudsed tuubid kohalike nõuete kohaselt selleks ette nähtud bioloogiliste jäätmete konteinerisse.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Eeltäidetud suukaudne aplikaator EU/1/05/330/005 EU/1/05/330/006 EU/1/05/330/007 EU/1/05/330/008

Pigistatav tuub EU/1/05/330/009 EU/1/05/330/010 EU/1/05/330/011

Ribaga ühendatud mitme üksikannusega (5 üksikannust) pigistatavad tuubid EU/1/05/330/012

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE

KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. veebruar 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 14. jaanuar 2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- VÕI KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA TOOTJA RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress

GlaxoSmithKline Biologicals SA Parc de la Noire Epine Rue Fleming, 20 1300 Wavre Belgium

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart Belgium

B. HANKE- VÕI KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine: Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ametlik kasutamiseks vabastamine riikliku laboratooriumi või selleks eesmärgiks määratud laboratooriumi poolt.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED EELTÄIDETUD SUUKAUDNE APLIKAATOR, PAKENDIS 1, 5, 10 VÕI 25

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rotarix, suukaudne suspensioon eeltäidetud suukaudses aplikaatoris rotaviiruse elusvaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 annus (1,5 ml) sisaldab:

Inimese rotaviiruse tüve RIX4414 (elus, nõrgestatud) vähemalt 106,0 CCID

3. ABIAINED

Sahharoos, naatrium, glükoos, fenüülalaniin

Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne suspensioon eeltäidetud suukaudses aplikaatoris 1 eeltäidetud suukaudne aplikaator 1 annus (1,5 ml)

5 eeltäidetud suukaudset aplikaatorit 5 x 1 annus (1,5 ml)

10 eeltäidetud suukaudset aplikaatorit 10 x 1 annus (1,5 ml)

25 eeltäidetud suukaudset aplikaatorit 25 x 1 annus (1,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Suukaudne Mitte süstida! Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutamisvalmis Lahustada ega lahjendada ei ole vaja

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni {KK.AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte hoida sügavkülmas Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/330/005 – pakendis 1 eeltäidetud suukaudne aplikaator EU/1/05/330/006 – pakendis 5 eeltäidetud suukaudset aplikaatorit EU/1/05/330/007 – pakendis 10 eeltäidetud suukaudset aplikaatorit EU/1/05/330/008 – pakendis 25 eeltäidetud suukaudset aplikaatorit

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks heaks kiidetud

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED TUUB, PAKENDIS 1, 10 VÕI 50

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rotarix, suukaudne suspensioon rotaviiruse elusvaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 annus (1,5 ml) sisaldab:

Inimese rotaviiruse tüve RIX4414 (elus, nõrgestatud) vähemalt 106,0 CCID

3. ABIAINED

Sahharoos, naatrium, glükoos, fenüülalaniin

Lisainformatsiooni saamiseks lugege pakendi infolehte

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne suspensioon 1 tuub 1 annus (1,5 ml)

10 tuubi 10 x 1 annus (1,5 ml)

50 tuubi 50 x 1 annus (1,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Suukaudne Mitte süstida! Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

See vaktsiin on ette nähtud ainult suukaudseks manustamiseks.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni {KK.AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte hoida sügavkülmas Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/330/009 – pakendis 1 tuub EU/1/05/330/010 – pakendis 10 tuubi EU/1/05/330/011 – pakendis 50 tuubi

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks heaks kiidetud

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED RIBAGA ÜHENDATUD MITME ÜKSIKANNUSEGA (5 ÜKSIKANNUST) PIGISTATAVAD TUUBID, PAKENDI SUURUS 50 TUUBI

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rotarix, suukaudne suspensioon rotaviiruse elusvaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 annus (1,5 ml) sisaldab:

Inimese rotaviiruse tüvi RIX4414 (elus, nõrgestatud) mitte vähem kui 106,0 CCID

3. ABIAINED

Sahharoos, naatrium, glükoos, fenüülalaniin Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne suspensioon

50 tuubi 10 x 5 ribaga ühendatud üksikannusega tuubi 1 annus (1,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne Mitte süstida! Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK.AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Säilitada originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/330/012 – pakendis 50 tuubi

13. PARTII NUMBER

Partii

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks heaks kiidetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL EELTÄIDETUD SUUKAUDNE APLIKAATOR

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Rotarix Suukaudne suspensioon rotaviiruse elusvaktsiin Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni

4. PARTII NUMBER

Partii nr

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (1,5 ml)

6. MUU

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL TUUB

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Rotarix Suukaudne suspensioon rotaviiruse elusvaktsiin Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (1,5 ml)

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL RIBAGA ÜHENDATUD MITME ÜKSIKANNUSEGA (5 ÜKSIKANNUST) PIGISTATAVAD TUUBID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Rotarix Suukaudne suspensioon rotaviiruse elusvaktsiin Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

5 üksikannusega tuubi 1 annus (1,5 ml)

6. MUU