Quadropril
Artikli sisukord
Ravimi Nimetus: Quadropril
Ravimi Nimetus: Quadropril
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Quadropril, 6 mg tabletid
Spirapriilvesinikkloriid
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Quadropril ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Quadropril"i võtmist
3.
Kuidas Quadropril"i võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas Quadropril"i säilitada
6. Lisainfo
1.
MIS RAVIM ON QUADROPRIL JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Quadropril on kõrgvererõhutõve vastane ravim, mis kuulub nn AKE inhibiitorite klassi (AKE=
angiotensiini konverteeriv ensüüm).
Näidustus
Arteriaalne hüpertensioon.
2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE QUADROPRIL"i VÕTMIST
Ärge võtke Quadropril"i
-
kui te olete ülitundlik (allergiline) spirapriili või Quadropril"i mõne koostisosa suhtes,
-
kui teil on kalduvus kudede turseteks (nn angioneurootiline ödeem, nt eelneva AKE-inhibiitori
kasutamisel),
-
kui teil on neeruarteri ahenemus (kahepoolselt või ainult ühe neeru olemasolul),
-
kui teil on tugev neerufunktsiooni häire (kreatiniin < 10 ml/min),
-
kui teile on hiljuti siirdatud neer,
-
kui teil on verepais vasakus südamevatsakeses (vereringe seisukohast oluline aordi- või
mitraalklapi kitsenemus ja hüpertroofiline kardiomüopaatia),
-
kui teil on aldosterooni kontsentratsiooni suurenemine veres,
-
kui te olete rase raseduse viimase 6 kuu jooksul.
Quadropril"i ei soovitata kasutada ka raseduse esimese 3 kuu jooksul (vt lõik Rasedus ja
imetamine).
-
imetamine (vajalik laps rinnast võõrutada).
Väheste kliiniliste kogemuste tõttu ei tohi Quadropril"i kasutada järgmistel juhtudel:
-
vere puhastamine (dialüüs),
-
südamepuudulikkus sellele iseloomulike kliiniliste sümptomitega (tursed kudedes),
-
lastel.
Quadropril-ravi ajal tuleb vältida vere puhastamist (dialüüsi või hemofiltratsiooni) ,,high-flux"
polüakrüülnitriilmetallüülsulfonaatmembraanidega (näiteks AN69®), kuna nendel patsientidel on suur
risk ülitundlikkusreaktsioonide (anafülaktiliste reaktsioonide) tekkeks, mis võivad lõppeda eluohtliku
sokiga. Seetõttu on vajalik enne hemodialüüsi või hemofiltratsiooni alustamist vältimatutel juhtudel
vahetada hüpertooniavastast ravimit (mitte AKE inhibiitor) või kasutada teisi dialüüsimembraane.
Informeerige oma raviarsti, kui te kasutate Quadropril"i ning vajate dialüüsi, et saaks kasutusele võtta
vastavad meetmed.
Madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) plasmafereesil dekstraansulfaatidega patsientidel, keda
ravitakse AKE inhibiitoritega, võib tekkida eluohtlikke anafülaktilisi reaktsioone.
Saades desensibiliseerivat ravi putukamürkide vastu (näiteks mesilase ja herilase mürgid) ja kasutades
samaaegselt AKE inhibiitorit võivad tekkida eluohtlikud anafülaktilised reaktsioonid (näiteks vererõhu
langus, hingamishäired, oksendamine, naha allergilised reaktsioonid).
LDL-plasmafereesi ja putukamürkidega desensibiliseeriva ravi vajadusel tuleb AKE inhibiitor
asendada mõne teise antihüpertensiivse ravimiga, v.a beetablokaatoritega.
Arstiga tuleb konsulteerida ilmtingimata järgmistel juhtudel:
-
kliiniliselt avalduvad elektrolüütide ainevahetuse häired,
-
immuunreaktsioonide häired või kollageenhaiguste olemasolu (näiteks erütematoosne luupus,
sklerodermia),
-
kaasuv immunosupressantide (näiteks glükokortikoidid, tsütostaatikumid, antimetaboliidid),
allopurinooli, liitiumi või prokaiinamiidi kasutamine,
-
proteinuuria (uriinis rohkem kui 1 g valku ööpäevas),
-
primaarne maksahaigus või maksafunktsiooni häired,
-
neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens 10 kuni 30 ml/min).
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Quadropril
Enne Quadropril"i manustamist tuleb välistada neeruarterite kahepoolne kitsenemus (stenoos) (või
ühepoolne ainult ühe neeru esinemise korral) ning kontrollida neerufunktsiooni.
Quadropril-ravi tohib alustada alles pärast vererõhu ja teatud laboratoorsete näitajate hoolikat kontrolli
järgmistel juhtudel:
- patsientidel, kellel on häired soolade või vedeliku tasakaalus,
- patsientidel, kellel on teatud hüpertensiooni vormid,
- kaasuva südamepuudulikkusega patsientidel,
- kõrgvererõhutõvega patsientidel,
- üle 65-aastastel patsientidel.
Informeerige oma arsti, kui te olete rase või arvate, et võite olla rase. Quadropril"i ei soovitata võtta
raseduse alguses. Pärast kolmandat raseduskuud on aga Quadropril"i kasutamine keelatud, sest see
võib tõsiselt kahjustada teie veel sündimata last (vt lõik Rasedus ja imetamine).
Mõju laboratoorsetele näitajatele:
Quadropril-ravi ajal tuleb regulaarselt kontrollida laboratoorseid näitajaid, mis on nimetatud alalõigus
,,Võimalikud kõrvaltoimed".
Ravi alguses ja suure riskiga patsientidel (neerufunktsiooni häired, kollageenhaigused, ravi
allopurinooli, prokaiinamiidi, immunosupressantide või tsütostaatikumidega) tuleb kontrollida
lühiajaliste intervallidega elektrolüütide ja kreatiniini kontsentratsiooni, samuti ka vererakkude hulka.
Märkus: Quadropril-ravi käigus tekkivate sümptomite nagu palavik, lümfisõlmede suurenemine ja
kurguvalu korral tuleb raviarstil kontrollida valgete vererakkude hulka.
Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Quadropril"i ja mõne teise ravimi samaaegsel kasutamisel võivad tekkida järgmised koostoimed:
-
vererõhku langetavad ravimid: Quadropril"i vererõhku langetava toime tugevnemine, eriti
diureetikumide kasutamisel,
-
valu ja põletikuvastaste ravimite kasutamine (näiteks atsetüülsalitsüülhape, indometatsiin):
Quadropril"i toime võimalik vähenemine,
-
kaalium, kaaliumi säästvad diureetikumid (näiteks spironolaktoon, amiloriid, triamtereen),
samuti ka teised ravimid, mis suurendavad kaaliumi sisaldust vereplasmas (näiteks hepariin):
intensiivistub kaaliumi sisalduse suurenemine vereseerumis,
-
liitium: suureneb liitiumi sisaldus vereseerumis (vajalik regulaarne kontroll),
-
uinutid, narkootikumid, üldanesteetikumid: suureneb vererõhu langus (informeerida
anestesioloogi Quadropril"i kasutamisest),
-
allopurinool, prokaiinamiid, immuunsust mahasuruvad ravimid (tsütostaatikumid,
immunosupressandid, süsteemsed glükokortikoidid): leukotsüütide hulga vähenemine
(leukopeenia),
-
insuliin, suukaudsed antidiabeetikumid (biguaniid, sulfonüüluurea, akarboos): veresuhkru taset
alandava toime tugevnemine (hüpoglükeemia).
Milliste ainete kasutamist tuleks vältida?
-
naatriumkloriid (sh soolane toit): väheneb Quadropril"i vererõhku langetav toime,
-
alkohol: suureneb vererõhu langus ja alkoholi toime.
Quadropril"i võtmine koos toidu ja joogiga
Tablette võetakse koos vähese koguse vedelikuga sõltumata söögiaegadest.
Rasedus
Informeerige oma arsti, kui te olete või arvate, et võite olla rase või kui te plaanite rasestuda.
Sel juhul peate te lõpetama ravi Quadropril"iga ja teie arst soovitab teile mõnda muud vererõhku
langetavat ravimit. Quadropril"i ei soovitata kasutada raseduse alguses. Pärast kolmandat raseduskuud
on Quadropril"i kasutamine keelatud, sest Quadropril võib tõsiselt kahjustada teie veel sündimata last.
Imetamine
Informeerige oma arsti, kui te toidate last rinnaga või soovite seda alustada. Imetamise ajal ei ole
soovitatav Quadropril"i võtta. Te peaksite kas loobuma rinnaga toitmisest või soovitab arst teile mõnda
muud vererõhku langetavat ravimit, seda eriti kui te imetate vastsündinut või enneaegselt sündinud
last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kõrgvererõhutõve ravi selle ravimiga peab toimuma arsti järelevalve all. Individuaalselt on võimalik
erinevate reaktsioonide teke, mis võivad häirida aktiivset osalemist liikluses ning töötamist liikuvate
mehhanismidega. Ebasoovitav toime võib olla tugevam ravi alustamisel, annuse suurendamisel,
üleminekul mõne teise ravimi kasutamisele ning koostoimes alkoholiga.
Oluline teave mõningate Quadropril"i koostisainete suhtes
Quadropril"i tabletid sisaldavad laktoosi.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima
arstiga.
3. KUIDAS
QUADROPRIL"i
VÕTTA
Võtke Quadropril"i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage
nõu oma arsti või apteekriga.
Märkus: Quadropril-ravi alustamisel võib tekkida eriti soolade ja/või vedeliku ainevahetushäirete
(näiteks oksendamine, kõhulahtisus, ravi diureetikumidega), südamepuudulikkuse või teatud
hüpertooniatõve vormi korral ülemäärane vererõhu langus. Võimalusel taastada soolade ja vedeliku
kadu enne ravi alustamist või vähendada diureetikumide annuseid või nende ravi katkestada. Pärast
esimese annuse manustamist, samuti diureetikumide ja/või Quadropril"i annuse suurendamist peaks
neid patsiente jälgima meditsiinilise kontrolli all vähemalt 6 tunni jooksul, et vältida kontrollimatu
ülemäärase vererõhu languse tekkimist.
Teatud hüpertensioonivormidega patsientidel (maliigne hüpertensioon) ja kaasuva
südamepuudulikkuse korral peaks Quadropril-ravi alustama haiglatingimustes.
Tavalised annused on:
Algannuseks on kõikidele patsientidele pool tabletti Quadropril"i (vastavalt 3 mg
spirapriilvesinikkloriidi) hommikuti. Kui selle annusega ei saavutata vererõhu normaliseerumist, võib
annust suurendada kuni 1 tableti Quadropril"ini (vastavalt 6 mg spirapriilvesinikkloriidi). Annust ei
tohiks suurendada enne 3 nädala möödumist. Säilitusannuseks on reeglina 1 tablett Quadropril"i.
Annustamine neerufunktsiooni häirete korral (kreatiniini kliirens 10...30 ml/min):
Soovitav annus on pool tabletti Quadropril"i hommikuti; ravi alustada arstliku kontrolli all;
üksikjuhtudel võib annust suurendada maksimaalselt 1 tableti Quadropril"ini hommikuti.
Patsientidel, kellel kreatiniini kliirens on alla 10 ml/min, on Quadropril-ravi vastunäidustatud.
Nõrgenenud neerufunktsiooni (kreatiniini kliirens 30 kuni 60 ml/min) ja maksafunktsiooni häirega
patsientidel, samuti vanemaealistel patsientidel ei ole annuste vähendamine vajalik.
Quadropril-ravi kestuse määrab arst.
Kui te võtate Quadropril"i rohkem kui ette nähtud
Sõltuvalt üleannustamise suurusest võivad tekkida järgmised sümptomid: mõningane vererõhu langus,
südame löögisageduse aeglustumine pulsisagedusega alla 60 löögi minutis (bradükardia), vereringe
häired, elektrolüütide tasakaalu häired, neerufunktsiooni häired.
Kui olete Quadropril"i võtnud liiga suures annuses, konsulteerige koheselt oma raviarstiga vältimatu
abi suhtes, vajadusel kutsuge kiirabi. Hoidke valmis ravimi pakend, et arst saaks näha, kui palju te
olete ravimit võtnud.
Kui te unustate Quadropril"i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine tavaline annus
ettenähtud ajal.
Toimed, mis tekivad pärast Quadropril"i kasutamise lõpetamist:
Quadropril-ravi katkestamise või enneaegse lõpetamise korral võib vererõhk uuesti tõusta.
Konsulteerige tingimata oma raviarstiga.
4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Quadropril põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kardiovaskulaarne süsteem
Mõnikord on tekkinud, eelkõige ravi alustamisel, samuti soolade või vedelikudefitsiidiga (nt eelnev
ravi diureetikumidega), südamepuudulikkusega patsientidel, raske hüpertensioon, samuti
diureetikumide ja/või Quadropril"i annuse suurendamise tagajärjel ülemäärane vererõhu langus, mis
väljendub pearingluse, roidumuse, nägemishäirete ja isegi teadvusekaotuse hoogudena (minestused).
Uuringutes AKE inhibiitoritega on esinenud ka järgmisi kõrvaltoimeid: südame löögisageduse
suurenemine (tahhükardia), südamepekslemine, südame rütmihäired, valud rinnapiirkonnas
(stenokardia), müokardiinfarkt, aju verevarustuse häired, ajuinfarkt.
Neerud
Mõnikord on tekkinud või süvenenud neerupuudulikkus, üksikjuhtudel on tekkinud äge
neerupuudulikkus.
Harva on tekkinud proteinuuria (valk uriinis), mis on osaliselt seotud neerufunktsiooni halvenemisega.
Hingamiselundkond
Aeg-ajalt on täheldatud kuiva köha ja bronhiiti, harva hingamishäireid, nina kõrvalkoobaste põletikku,
allergilist nohu, üksikjuhtudel bronhospasmi, põletikulisi muutusi keelepiirkonnas ja suukuivust.
Üksikjuhtudel on esinenud AKE inhibiitorist põhjustatud kurgu, neelu ja keele turset
(angioneurootilist ödeemi).
Mao-sooletrakt
Võib tekkida iiveldus, vaevused ülakõhus ja seedehäired, harva oksendamine, kõhulahtisus,
kõhukinnisus ja isutus. Harvadel juhtudel on tekkinud AKE inhibiitori ravi ajal raskekujuline
haigestumine, mis algab sapipaisust põhjustatud nahakollasusega ja lõpeb maksanekroosi
väljakujunemisega, mis mõnikord võib olla patsiendi surma põhjuseks. Põhjuslik seos ravimiga ei ole
siiski teada. Üksikjuhtudel on esinenud AKE inhibiitori ravi ajal tekkinud maksafunktsiooni häireid,
maksapõletik, kõhunäärme põletik ja soolesulgus.
Nahk, veresoonkond
Aeg-ajalt võivad tekkida allergilised nahareaktsioonid nagu punetus, harvem nõgestõbi, sügelemine ja
huulte-, näo ja/või jäsemete turse. Erandjuhtudel on esinenud raskeid nahanähte (multiformne
erüteem).
Nahanähud võivad esineda koos palaviku, lihas- ja liigesvalu, väikeste veresoonte põletiku ning teatud
muutustega laboratoorsetes näitajates (eosinofiilia ja/või suurenenud ANA). Nahanähtude tekkimisel
konsulteerida koheselt arstiga ning vajadusel Quadropril-ravi katkestada.
AKE inhibiitori ravi tõttu on täheldatud psoriaasilaadseid nahanähte, naha valgustundlikkuse muutusi,
juuste väljalangemist (alopeetsiat), küünte eraldumist (onühholüüsi) ja vasospasmide suurenemist
Raynaud" tõve korral.
Närvisüsteem
Vahetevahel võivad esineda peavalu, väsimus, harvem uimasus, depressioon, unehäired, impotentsus,
tundlikkuse häired (paresteesia), tasakaaluhäired, segasus, sumin kõrvus, ähmane nägemine, samuti
maitsetundlikkuse muutused ja mööduv maitsetundlikkuse kadumine.
Laboratoorsed näitajad
Mõnikord võib langeda hemoglobiini sisaldus veres, hematokrit, leukotsüütide ja trombotsüütide hulk.
Eriti neerufunktsiooni häirega, sidekoehaigustega või samaaegset allopurinooli, prokaiinamiidi või
immunosupressantide ravi saavatel patsientidel võivad harvadel juhtudel tekkida aneemia ja teised
vereloomehäired, trombotsütopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, erandjuhtudel agranulotsütoos või
pantsütopeenia.
Üksikjuhtudel hemolüüs, hemolüütiline aneemia, mis isegi on esinenud seoses glükoos-6-fosfaat
dehüdrogenaasi defitsiidiga ja mille põhjuslikku seost AKE inhibiitoriga pole kindlaks tehtud.
Üksikjuhtudel on tekkinud neerufunktsiooni häirega patsientidel uurea, kreatiniini ja kaaliumi
kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas, samuti naatriumi kontsentratsiooni vähenemine.
Suhkruhaigetel on esinenud kaaliumisisalduse suurenemine seerumis. Uriinis võib leida valku.
Erandjuhtudel võib esineda bilirubiini ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemist.
Märkus:
Eespoolnimetatud laboratoorseid väärtusi tuleb kontrollida enne Quadropril-ravi algust ja regulaarselt
ravi ajal.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
Abinõud kõrvaltoimete tekkimisel:
Keelt ja kõri haarava kudede turse tekkimisel pöörduda otsekohe arsti poole. Näidake arstile seda
infolehte.
Nahakollasuse tekkimisel ja maksaensüümide näitajate suurenemisel katkestada ravi AKE
inhibiitoriga ja jälgida patsienti olukorra lahendamiseni.
Raskete nahareaktsioonide tekkimisel konsulteerida otsekohe arstiga ning vajadusel Quadropril-ravi
katkestada.
5. KUIDAS
QUADROPRIL"i
SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Quadropril"i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast "Kõlblik kuni:".
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Quadropril sisaldab
-
Toimeaine on spirapriilvesinikkloriid. Üks tablett sisaldab 6,21 mg
spirapriilvesinikkloriidmonohüdraati (vastab 6 mg spirapriilvesinikkloriidile). Blisterpakendis
on 30 tabletti.
-
Abiained on laktoosmonohüdraat, maisitärklis, polüvidoon K30, glütsiinvesinikkloriid,
algiinhape, kõrgdispersne ränidioksiid, magneesiumstearaat, punane raud-III-oksiid (E172).
Kuidas Quadropril välja näeb ja pakendi sisu
Blisterpakendis on 30 tabletti.
Müügiloa hoidja ja tootja
AWD Pharma GmbH & Co.KG, Wasastraße 50, 01445 Radebeul, Saksamaa.
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal
Pirita tee 20
10127 Tallinn
Tel: +372 611 2409
Infoleht on viimati kooskõlastatud oktoobris 2009.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Quadropril, 6 mg tabletid
2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 6,21 mg spirapriilvesinikkloriidmonohüdraati (vastab 6 mg spirapriilvesinikkloriidile).
INN. Spiraprilum
Ravim sisaldab abiainena laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3.
RAVIMVORM
Tablett.
4.
KLIINILISED OMADUSED
4.1 Näidustused
Arteriaalne hüpertensioon.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Märkus: Quadropril-ravi alustamisel, eriti soolade- ja vedelikudefitsiidiga patsientidel (oksendamise,
kõhulahtisuse, ravi korral diureetikumidega) ning kaasneva südamepuudulikkusega korral võib tekkida
ülemäärane vererõhu langus.
Võimalusel tuleb soolade- või vedelikudefitsiit kompenseerida ravile eelnevalt või vähendada/katkestada
ravi diureetikumidega. Pärast esimese annuse manustamist, samuti Quadropril"i ja/või
lingudiureetikumide annuse suurendamisel tuleb patsiente hüpotensiivse reaktsiooni ärahoidmiseks jälgida
vähemalt 6 tunni jooksul.
Hüpertensiivse kriisi või kaasuva südamepuudulikkuse korral tuleb ravi Quadropril"iga alustada
statsionaarsetes tingimustes.
Algannuseks on soovitatav manustada 3 mg spirapriilvesinikkloriidi hommikuti (vastavalt ½ Quadropril"i
tabletti). Kui selle annusega ei saavutata vererõhu normaliseerumist, võib annust suurendada kuni 6 mg-ni
(vastavalt 1 Quadropril"i tabletini). Annust ei tohiks suurendada enne 3 nädala möödumist. Reeglina
manustatakse 6 mg spirapriilvesinikkloriidi (vastab 1 Quadropril"i tabletile) ka säilitusannusena.
Annustamine raske neerufunktsiooni häire korral (kreatiniini kliirens 10...30 ml/min):
Soovitatav annus on 3 mg (½ Quadropril"i tabletti) spirapriilvesinikkloriidi hommikuti. Ravi tuleb
alustada kliinilise kontrolli all. Vastavalt neerufunktsiooni näitajatele võib annust suurendada
individuaalsetel juhtudel maksimaalselt 6 mg-ni (1 Quadropril"i tabletini) spirapriilvesinikkloriidini
hommikuti.
Patsientidel, kellel on kreatiniini kliirens <10 ml/min, Quadropril-ravi ei soovitata.
1
Kerge neerufunktsiooni häirega (kreatiniini kliirens 30...60 ml/min) või maksafunktsiooni häirega
patsientidel, samuti vanemaealistel patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik.
Raske neerupuudulikkuse korral on ravim vastunäidustatud.
Tablette võetakse koos vähese koguse vedelikuga sõltumata söögiaegadest. Ravi kestuse määrab arst.
4.3 Vastunäidustused
Quadropril"i ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:
-
ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes,
-
angioneurootiline turse (nt anamneesis eelneva AKE inhibiitori kasutamisel),
-
neeruarteri stenoos (bilateraalselt või ainult ühe neeru olemasolu korral),
-
raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <10 ml/min),
-
neeru transplantatsioonijärgne seisund,
-
hemodünaamiliselt oluline aordi- või mitraalklapi stenoos ja hüpertroofiline kardiomüopaatia,
-
primaarne hüperaldosteronism,
-
raseduse 2. ja 3. trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Ebapiisava kliinilise kogemuse tõttu ei ole Quadropril soovitatav ka järgmistel juhtudel:
-
dialüüsipatsiendid,
-
dekompenseerunud südamepuudulikkus,
-
lapsed.
Quadropril"i ei tohi kasutada kombinatsioonis ""high flux""
polüakrüülnitriilmetallüülsulfonaatmembraanidega (nt AN69®), LDL-plasmafereesi ajal
dekstraansulfaatidega ja desensibiliseeriva ravi teostamisel putukamürkidega (vt lõik 4.4).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Quadropril"i võib kasutada alles pärast hoolikat riski ja võimaliku kasu kaalumist, kliiniliste ja
laboratoorsete parameetrite regulaarse kontrolli all järgmistel juhtudel:
-
kliiniliselt avalduv elektrolüütide tasakaalu häire,
-
immuunsüsteemi häirete või kollageenhaiguste esinemine (nt erütematoosne luupus, sklerodermia),
-
kaasuv süsteemne ravi immunosupressantidega (nt glükokortikoidid, tsütostaatikumid,
antimetaboliidid), samuti ravi allopurinooli, prokaiinamiidi või liitiumiga,
-
kliiniliselt oluline proteinuuria (>1 g ööpäevas),
-
primaarne maksahaigus või maksapuudulikkus,
-
mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens 10...30 ml/min).
Rasedus: AKE inhibiitoreid ei tohi määrata raseduse ajal. Patsiendid, kes saavad ravi AKE inhibiitoriga ja
plaanivad rasestuda, peavad minema üle muule antihüpertensiivsele ravile, mille ohutus raseduse ajal on
tõestatud. Kui patsient on rasestunud ravi ajal AKE inhibiitoriga, tuleb AKE inhibiitori võtmine koheselt
lõpetada ja vajadusel alustada muu vererõhku langetava raviga (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Märkus. Enne ravi alustamist Quadropril"iga peab olema välistatud bilateraalne neeruarteri stenoos (või
ühe neeru olemasolu korral unilateraalne) ning uuritud neerufunktsioon.
Quadropril-ravi tohib alustada ainult vererõhu monitooringu ja laboratoorste parameetrite kontrolli
tingimustes järgmistel juhtudel:
-
soolade- ja vedelikudefitsiit,
-
raske hüpertensioon,
-
kaasuv südamepuudulikkus,
-
üle 65-aastased patsiendid.
2
Quadropril-ravi ajal tuleb eriti vältida dialüüsi või hemofiltratsiooni ""high-flux""
polüakrüülnitriilmetallüülsulfonaatmembraanidega (nt AN69®), kuna nendel patsientidel esineb
suurenenud risk ülitundlikkusreaktsioonide (anafülaktiliste reaktsioonide) tekkeks, mille tulemuseks võib
olla eluohtlik sokk. Seetõttu on vajalik vältimatutel juhtudel enne hemodialüüsi või hemofiltratsiooni
muuta antihüpertensiivset ravi (vältida AKE inhibiitorit) või kasutada teisi dialüüsimembraane (vt lõik
4.3).
Madala tihedusega (LDL-) lipoproteiinide plasmafereesil dekstraansulfaatidega patsientidel, keda
ravitakse AKE inhibiitoritega, võib tekkida eluohtlik anafüktiline reaktsioon.
Ka desensibiliseeriva ravi korral putukamürkidega (nt mesilase- ja herilasemürk) võib samaaegsel AKE
inhibiitori kasutamisel tekkida eluohtlik anafülaktiline reaktsioon (vererõhu langus, hingamishäired,
oksendamine, naha allergilised reaktsioonid). Seega, LDL-plasmafereesi ja putukamürkidega
desensibiliseeriva ravi vajadusel tuleb AKE inhibiitor asendada mõne teise antihüpertensiivse ravimiga,
v.a beetablokaatoritega (vt lõik 4.3).
Tabletid sisaldavad abiainena laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega patsiendid, samuti
Lapp"i laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi imendumishäiretega patsiendid ei tohiks seda ravimit
võtta.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Quadropril"i või teiste AKE inhibiitorite koosmanustamisel järgmiste ravimitega on täheldatud järgmisi
koostoimeid:
-
Naatriumkloriid:
Spirapriili antihüpertensiivne toime väheneb.
-
Antihüpertensiivsed ravimid:
Spirapriili toime tugevneb, eriti diureetikumide kasutamisel.
-
Analgeetikumid, antiflogistikumid (nt atsetüülsalitsüülhape, indometatsiin):
Spirapriili antihüpertensiivne toime võib väheneda.
-
Kaalium, kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, amiloriid, triamtereen), samuti teised
ravimid, mis suurendavad kaaliumisisaldust vereplasmas (nt hepariin):
Kaaliumi plasmakontsentratsioon suureneb.
-
Alkohol:
Tugevneb vererõhu langus ja alkoholi toime.
-
Liitium:
Liitiumi plasmakontsentratsioon suureneb manustamisel koos spirapriiliga (vajalik regularne kontroll).
-
Unerohud, narkootilised valuvaigistid, anesteetikumid:
Tugevneb vererõhu langus (informeerida anestesioloogi spirapriili kasutamisest).
-
Allopurinool, tsütostaatikumid, immunosupressandid, süsteemsed glükokortikoidid, prokaiinamiid:
Väheneb leukotsüütide arv veres, leukopeenia.
-
Insuliin, suukaudsed antidiabeetikumid (biguaniidid, sulfonüüluurea preparaadid, akarboos):
Tugevneb hüpoglükeemiline toime (hüpoglükeemia).
3
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus:
AKE inhibiitoreid ei ole soovitatav kasutada raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite
kasutamine on vastunäidustatud raseduse 2. ja 3. trimestril (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
AKE inhibiitorite teratogeenne toime raseduse esimesel trimestril ei ole epidemioloogiliselt tõestatud,
kuid välistada seda ei saa. Kui patsiendid, kes saavad AKE inhibiitorit, plaanivad rasestuda, peavad nad
minema üle muule antihüpertensiivsele ravile, mille ohutus raseduse ajal on tõestatud. Kui patsient on
rasestunud ravi ajal AKE-inhibiitoriga, tuleb AKE inhibiitori võtmine koheselt lõpetada ja vajadusel
alustada ravi muu antihüpertensiivse ravimiga.
AKE inhibiitorite kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt püsivaid
kahjustusi lootele (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja
vastsündinule (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui ilmneb, et patsient on võtnud AKE inhibiitorit raseduse teisel trimestril, on soovitatav kontrollida
loote koljut ja neerufunktsiooni ultraheliuuringu abil. Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE
inhibiitorit raseduse ajal, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Imetamine:
Kuna puuduvad andmed spirapriili kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei soovitata spirapriili
imetavatel emadel kasutada, eelistama peaks neid ravimeid, mille ohutus imetamise ajal on paremini
tõestatud, seda eriti, kui imetatakse vastsündinut või enneaegset imikut.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Hüpertensiooni ravi selle ravimiga peab toimuma arsti järelevalve all. Individuaalselt on võimalik
erinevate reaktsioonide teke, mis võivad häirida aktiivset osalemist liikluses ning töötamist liikuvate
mehhanismidega. Ebasoovitav toime võib olla tugevam ravi alustamisel, annuse suurendamisel,
üleminekul mõne teise ravimi kasutamisele ning koostoimes alkoholiga.
4.8 Kõrvaltoimed
Quadropril"i või mõne teise AKE inhibiitori kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Kardiovaskulaarne süsteem: mõnikord on tekkinud, eelkõige ravi alustamisel, samuti soolade või
vedelikudefitsiidiga (nt eelnev ravi diureetikumidega), südamepuudulikkusega patsientidel, raske (või
renaalne) hüpertensioon, samuti diureetikumide ja/või Quadropril"i annuse suurendamise tagajärjel
ülemäärane vererõhu langus (hüpotensioon, ortostaas), mis väljendub pearingluse, roidumuse,
nägemishäirete ja isegi teadvusekaotuse hoogudena (minestus).
AKE inhibiitoritega läbi viidud uuringutes on esinenud vererõhu ülemäärase languse korral järgmisi
kõrvaltoimeid: tahhükardia, palpitatsioonid, südame rütmihäired, stenokardia, müokardiinfarkt, TIA,
ajuinfarkt.
Neerud: mõnikord on tekkinud või süvenenud neerupuudulikkus, üksikjuhtudel on tekkinud äge
neerupuudulikkus.
Harva on tekkinud proteinuuria, mis on osaliselt seotud neerufunktsiooni halvenemisega.
Respiratoorne süsteem: aeg-ajalt on täheldatud kuiva köha ja bronhiiti, harva hingamishäireid, sinusiiti,
riniiti, üksikjuhtudel bronhospasmi, glossiiti ja suukuivust.
Üksikjuhtudel on esinenud AKE inhibiitorist põhjustatud angioneurootilist ödeemi kurgu, neelu ja keele
haaratusega.
4
Mao-sooletrakt: võib tekkida iiveldus, vaevused ülakõhus ja seedehäired, harva oksendamine,
kõhulahtisus, kõhukinnisus ja isutus.
Harvadel juhtudel on tekkinud AKE inhibiitori ravi ajal sündroom, mis algab kolestaatilise ikterusega ja
lõpeb maksanekroosi kujunemisega (mõnikord letaalse lõppega). Põhjuslik seos ravimiga ei ole siiski
kindel.
Ikteruse ja maksaensüümide sisalduse suurenemise korral plasmas tuleks ravi AKE inhibiitoriga
katkestada ja jälgida patsienti olukorra lahenemiseni. Üksikjuhtudel on AKE inhibiitori ravi ajal esinenud
maksafunktsiooni häireid, hepatiiti, pankreatiiti ja iileust.
Nahk, vaskulaarne süsteem: on esinenud allergilisi nahareaktsioone nagu punetust, harvem urtikaariat,
sügelemist ja angioneurootilist ödeemi huulte näo ja/või jäsemete haaratusega.
Erandjuhtudel on tekkinud raskeid nahareaktsioone nagu multiformne erüteem. Nahanähud võivad esineda
koos palaviku, müalgia, artralgia, vaskuliidi, eosinofiilia ja/või kõrgenenud ANA-tiitriga. Nahanähtude
tekkimisel tuleb koheselt konsulteerida arstiga ning vajadusel Quadropril-ravi katkestada.
AKE inhibiitorite kõrvaltoimena on täheldatud ka psoriaasilaadseid nahanähte, fotosensibilisatsiooni,
alopeetsiat, onühholüüsi ja Raynaud" tõve süvenemist.
Närvisüsteem: mõnikord on esinenud peavalu, väsimust, harvem uimasust, depressiooni, unehäired,
impotentsust, paresteesiaid, tasakaaluhäireid, segasust, suminat kõrvus, nägemise ähmasust,
maitsetundlikkuse muutusi ja mööduvat maitsetundlikkuse kadumist.
Laboratoorsed analüüsid: harvadel juhtudel on vähenenud hemoglobiinisisaldus, hematokrit,
leukotsüütide ja trombotsüütide hulk.
Eriti neerufunktsiooni häirega, kollageenhaigustega või samaaegselt allopurinool-, prokaiinamiid- või
immunosupressantravi saavatel patsientidel võivad harva tekkida aneemia, trombotsütopeenia,
neutropeenia, eosinofiilia; erandjuhtudel agranulotsütoos või pantsütopeenia.
Üksikjuhtudel on tekkinud hemolüüs/hemolüütiline aneemia, mis esines seoses glükoos-6-fosfaadi
dehüdrogenaasi defitsiidiga ning mille põhjuslikku seost AKE inhibiitoriga pole lõplikult kindlaks tehtud.
Üksikjuhtudel on neerufunktsiooni häirega patsientidel tekkinud uurea, kreatiniini ja kaaliumi
kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas, samuti naatriumi kontsentratsiooni vähenemine.
Suhkruhaigetel on esinenud kaaliumi plasmasisalduse suurenemist ning proteinuuriat. Erandjuhtudel on
suurenenud bilirubiini ja maksaensüümide plasmatase.
Märkus. Eespoolnimetatud laboratoorseid väärtusi tuleb kontrollida enne Quadropril-ravi alustamist ja
regulaarselt ravi ajal. Eriti ravi alustamisel ja riskipatsientidel (neerufunktsiooni häirega,
kollageenhaigusega, immunosupressante, tsütostaatikume, allopurinooli ja prokaiinamiidi kasutavad
patsiendid) tuleb elektrolüütide ja kreatiniini väärtusi ning verenäitajaid kontrollida lühikeste
intervallidega.
Quadropril-ravi käigus tekkiva palaviku, lümfisõlmede suurenemise ja kurguvalu korral tuleb koheselt
kontrollida leukotsütoosi.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid
Vastavalt üleannustamise suurusele võivad tekkida järgmised sümptomid: raske hüpotensioon,
bradükardia, tsirkulatoorsed häired, elektrolüütide tasakaalu häired, neerufunktsiooni häired.
Ravi
Eluohtliku keelt ja kõri haarava angioneurootilise ödeemi tekkimisel soovitatakse järgmisi
inensiivravimeetmeid: koheselt manustada subkutaanselt 0,3...0,5 mg epinefriini või aeglaselt
5
intravenoosselt 0,1 mg epinefriini (vt lahjendamisjuhiseid) samaaegse EKG ja vererõhu monitoorimisega,
samuti manustada süsteemselt glükokortikoide.
Intravenoosselt võib manustada ka antihistamiinikume.
Teadaoleva C1-inaktivaatori puudulikkusega patsientidel võib arvesse tulla C1-inaktivaatori manustamine
lisaks epinefriinile.
Mürgistuse ravi sõltub üleannustamise suurusest ja ajast ning tekkinud sümptomaatikast.
Koos spirapriili eliminatsiooni soodustavate meetmetega (nt maoloputus, adsorbentide ja naatriumsulfaadi
manustamine 30 minuti jooksul pärast Quadropril"i üleannustamist) tuleb intensiivravi tingimustes
kontrollida ja korrigeerida elutähtsaid parameetreid.
Spirapriil ja spiraprilaat on dialüüsitavad.
Hüpotensiooni tekkimisel on vajalik jälgida vedeliku- ja soolade tasakaalu säilimist. Vajadusel manustada
intravenoosselt katehhoolamiine. Ravile allumatu bradükardia tekkimisel on vajalik ajutine
kardiostimulatsioon. Kontrollida elektrolüütide ja kreatiniini kontsentratsiooni.
5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid
ATC-kood: C09AA11
Spirapriilvesinikkloriid hüdrolüüsub maksas spiraprilaadiks, mis inhibeerib AKE-d. Viimane on
peptidüüldipeptidaas, mis katalüüsib angiotensiin I konverteerimist angiotensiin II-ks, mis on tugev
vasokonstriktor. AKE inhibeerimise tulemusena väheneb angiotensiin II sisaldus, mis põhjustab
vasodilatatsiooni; samuti väheneb aldosterooni sekretsioon ning suureneb kaaliumi kontsentratsioon
vereplasmas. Seoses angiotensiin II negatiivse tagasisidega reniini sekretsioonile suureneb reniini
aktiivsus plasmas.
AKE põhjustab aktiivse vasodilataatori bradükiniini lõhustumist, AKE inhibeerimise tagajärjel suureneb
ka bradükiniini aktiivsus tsirkuleerivas ja lokaalses kallikreiini-kiniini süsteemis (prostaglandiini süsteemi
aktivatsioon). Nimetatud mehhanism võib olla vastutav AKE inhibiitorite vererõhku langetava toime ja
teatud kõrvaltoimete eest.
Hüpertooniahaigetel põhjustab spirapriil vererõhu langust lamades ja püstiasendis ilma südame
löögisagedust kompensatoorselt suurendamata.
Ravimi manustamine tekitab perifeerse arteriaalse resistentsuse langust. Neerude verevarustus ja
glomerulaarfiltratsiooni kiirus ei muutu.
Vererõhku langetav toime kestab 24 tundi, mis võimaldab Quadropril"i manustada 1 kord ööpäevas.
Antihüpertensiivne toime kestab ka pikaajalisel ravil. Spirapriili kasutamise järsk katkestamine põhjustab
ülemäärast vererõhu tõusu (rebound-efekt).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist imendub spirapriil 45% ulatuses seedetraktist. Maksimaalne spirapriili
plasmakontsentratsioon saabub 45...90 minuti pärast.
Spirapriil transformeerub peaaegu täielikult aktiivseks metaboliidiks spiraprilaadiks, mis saavutab
maksimaalse plasmakontsentratsiooni 2...3 tunni jooksul pärast Quadropril"i manustamist. Nii spirapriil
kui ka spiraprilaat seonduvad plasmavalkudega 90% ulatuses. Spirapriili jaotusruumala on 25 liitrit ja
eliminatsiooni poolväärtusaeg on 20...30 minutit. Spiraprilaadi eliminatsioon on 2-faasiline: -faas 2
tundi ning -faas 40 tundi. Spirapriili ja spiraprilaadi eritumise ulatus on sarnane nii uriinis kui ka roojas:
ligikaudu 44% suukaudsest annusest on leitud uriinist ning 51% roojast. Spiraprilaadi plasmakliirensi ja
kreatiniini kliirensi vahel esineb lineaarne seos.
6
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge toksilisus
Rottidel ja hiirtel oli DL50 väärtus pärast suukaudset manustamist vastavalt >3000 ja >2500 mg/kg. Üle
2000 mg/kg annuste juures esines koertel kergeid seedetrakti häireid.
Krooniline toksilisus
Rottidel ja koertel on spirapriil pikaajalisel kasutamisel põhjustanud muutusi jukstaglomerulaaraparaadis
(hüpertroofia, hüperplaasia). Neid muutusi võib selgitada farmakodünaamikaga. Maksimaalseks
mittetoksiliseks annuseks on 12 mg/kg/ööpäevas 12 kuu jooksul, mis vastab ligikaudu 100-kordsele
terapeutilisele annusele inimesel.
Tumorigeenne ja mutageenne potentsiaal
Kartsinogeensusuuringud rottidel ja hiirtel ei tuvastanud ravimil olulisi teratogeenseid omadusi. Uuringud
geenmutatsioonide suhtes in vitro ja kromosoomaberratsioonide suhtes in vivo on olnud negatiivsed. Väga
suurte (toksiliste) annustega in vitro uuringutes on ilmnenud kromosoomaberratsioone. See toime ei ole
tõenäoliselt põhjustatud spirapriili otsesest toimest DNA-le, mistõttu terapeutilisel kasutamisel võib
välistada mutageense toime inimesele.
Reproduktsioonitoksilisus
Rottidel ja küülikutel ei leitud emasloomapoolseid, embrüotoksilisi ega teratogeenseid toimeid. Pre- ja
postnataalsed reproduktsiooniuuringud rottidel väga suurte annustega on näidanud hüdronefroosi- ja
püelektaasiajuhtude sagenemist järglastel.
6.
FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat, maisitärklis, polüvidoon K30, glütsiinvesinikkloriid, algiinhape, kõrgdispersne
ränidioksiid, magneesiumstearaat, punane raud-III-oksiid (E172).
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PA/Al/PVC blisterpakend, ühes lehes on 10 tabletti perforeeritavas vajutuspakendis.
Pakendis on 30 tabletti.
6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend
Erinõuded puuduvad.
7
7.
MÜÜGILOA HOIDJA
AWD Pharma GmbH & Co. KG
Wasastraße 50
01445 Radebeul
Saksamaa
8.
MÜÜGILOA NUMBER
331500
9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
21.12.2000/30.09.2005
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2009.
8