Pantoprazole beximco - gastroresistentne tablett (20mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Pantoprazole Beximco 20 mg gastroresistentsed tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gastroresistentne tablett sisaldab 20mg pantoprasooli (pantoprasoolnaatriumseskvihüdraadina).

INN. Pantoprazolum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Üks Pantoprazole Beximco 20 mg gastroresistentne tablett sisaldab 34,94 mg mannitooli. Üks Pantoprazole Beximco 20 mg gastroresistentne tablett sisaldab 0,05 mg sojaletsitiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Gastroresistentne tablett

Pantoprazole Beximo 20 mg gastroresistentsed tabletid on valkjat kuni kahvatukollast värvi, ovaalsed, kaksikkumerad, enterokattega 3,3 mm paksused, mõlemad küljed on siledad.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest:

Sümptomaatiline gastroösofageaalne reflukshaigus.

Refluksösofagiidi pikaajaline ravi ja retsidiivide vältimine.

Täiskasvanud

Mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA) kasutamisest tingitud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite vältimine riskigrupi patsientidel, kellel on vajalik MSPVA pidev kasutamine (vt lõik 4.4).

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus

Täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest:

Sümptomaatiline gastroösofageaalne reflukshaigus

Soovitatav suukaudne annus on üks 20 mg gastroresistentne tablett ööpäevas. Sümptomid leevenduvad üldjuhul 2 kuni 4 nädala jooksul. Kui see pole piisav, võib täiendav 4-nädalane ravikuur viia soovitud tulemusteni. Kui sümptomid on leevendunud, saab taastekkivaid sümptomeid ravida vajadusel korratava ravirežiimiga 20 mg üks kord ööpäevas. Üleminekut pidevale ravile võib kaaluda siis, kui vajadusel manustatava raviga ei ole võimalik tagada rahuldavat sümptomite kontrolli all hoidmist.

Refluksösofagiidi pikaajaline ravi ja retsidiivide vältimine

Pikaajaliseks raviks soovitatav säilitusannus on üks 20 mg gastroresistentne tablett ööpäevas, mida suurendatakse retsidiivi tekkimisel annuseni 40 mg pantoprasooli ööpäevas. Selliseks juhuks on saadaval Pantoprazole Beximco 40 mg. Pärast retsidiivi paranemist võib pantoprasooli annust uuesti vähendada 20 mg-ni.

Täiskasvanud:

Mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA) kasutamisest tingitud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite vältimine riskigrupi patsientidel, kellel on vajalik MSPVA pidev kasutamine Soovitatud suukaudseks annuseks on üks 20 mg gastroresistentne tablett ööpäevas.

Patsientide eripopulatsioonid

Alla 12-aastased lapsed.

Ebapiisavate ohutuse ja efektiivsuse andmete tõttu ei soovitata pantoprasooli kasutada alla 12-aastastel lastel (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus

Pantoprasooli ööpäevast annust 20 mg ei tohi raske maksakahjustusega patsientidel ületada. (vt lõik 4.4)

Neerukahjustus

Neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada.

Eakad patsiendid:

Eakatel patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada.

Manustamisviis

Pantoprazole Beximco 20 mg gastroresistentseid tablette ei tohi närida ega purustada, vaid need tuleb alla neelata koos veega 1 tund enne söömist.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, asendatud bensimidasoolide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toime laboratoorsetele analüüsidele

Kromograniin A (CgA) suurenenud sisaldus võib häirida neuroendokriinkasvajate uuringuid. Selle vältimiseks tuleb ravi Pantoprazole Beximco’ga katkestada vähemalt 5 päeva enne CgA mõõtmist (vt lõik 5.1). Kui CgA ja gastriini sisaldus ei ole pärast esmast mõõtmist normvahemikku langenud, tuleb mõõtmist korrata 14 päeva pärast prootonpumba inhibiitoriga ravi katkestamist

Maksakahjustus

Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb pantoprasooliga ravi vältel regulaarselt kontrollida maksaensüümide aktiivsust, eriti pikaajalisel kasutamisel. Maksaensüümide aktiivsuse tõusu korral tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.2).

Samaaegne kasutamine koos MSPVA'dega

Pantoprazole Beximco 20 mg kasutamine mitteselektiivsetest mittesteroidsetest põletikuvastastest ainetest (MSPVA-dest) tingitud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite vältimiseks on õigustatud patsientidel, kes vajavad pidevat ravi MSPVA-dega ja kellel on kõrgendatud risk gastrointestinaalsete tüsistuste tekkeks.

Suurenenud riski tuleb hinnata arvestades individuaalseid riskitegureid, mille hulka kuuluvad näiteks kõrge vanus (>65 aastat), varasem maohaavand, kaksteistsõrmikuhaavand või anamneesis verejooks seedetrakti ülaosast.

Alarmeerivate sümptomite esinemine

Ükskõik millise alarmeeriva sümptomi (nt märkimisväärne tahtmatu kehakaalu langus, korduv oksendamine, düsfaagia, veriokse, aneemia või veriroe) ja maohaavandi või selle kahtluse esinemisel tuleb välistada pahaloomulise kasvaja võimalus, sest ravi pantoprasooliga võib leevendada ka pahaloomulise kasvaja sümptome ning edasi lükata selle diagnoosimist.

Kui sümptomid püsivad vaatamata adekvaatsele ravile, tuleb kaaluda täiendavate uuringute vajadust.

Samaaegne kasutamine koos atasanaviiriga

Atasanaviiri samaaegne kasutamine koos prootonpumba inhibiitoritega ei ole soovitatav (vt lõik 4.5). Kui atasanaviiri ja prootonpumba inhibiitori samaaegne kasutamine on hädavajalik, on soovitatav patsienti kliiniliselt hoolikalt jälgida (näiteks viiruskoormus) ning atasanaviiri annust suurendada 400 mg-ni koos 100 mg ritonaviiriga. Pantoprasooli annus ei tohi ületada 20 mg ööpäevas.

Mõju B-vitamiini imendumisele

Nagu kõik happeid blokeerivad ravimid, võib pantoprasool hüpo- või aklorhüüdriast tingitult vähendada B-vitamiini (tsüanokobalamiini) imendumist. Seda peab arvestama patsientidel, kellel organismi varud on vähenenud või kellel on oht B-vitamiini imendumise vähenemiseks pikaajalise ravi korral või kellel esinevad vastavad kliinilised sümptomid.

Pikaajaline ravi

Pikaajalise ravi korral peab patsiente regulaarselt jälgima, eriti kui raviperiood kestab üle 1 aasta.

Bakterite poolt põhjustatud gastrointestinaalsed infektsioonid

Nagu kõik prootonpumba inhibiitorid (PPI-d), võib pantoprasool suurendada normaalselt seedetrakti ülaosas leiduvate bakterite arvu. Ravi Pantoprazole Beximco 20mg-ga võib vähesel määral suurendada riski haigestuda seedetrakti infektsioonidesse, mida põhjustavad Salmonella ja Campylobacter.

Hüpomagneseemia

PPI-dega, nagu pantroprasooliga vähemalt 3 kuud, või enamusel juhtudel kuni aasta, ravitud patsientidel on teatatud raske hüpomagneseemia tekkest. Võivad esineda hüpomagneseemia tõsised ilmingud, nt väsimus, tetaania, deliirium, krambid, pearinglus ja ventrikulaarne arütmia, kuid need võivad esineda ka varjatult ja jääda tähelepanuta. Enamusel nendest patsientidest on hüpomagneseemia pärast magneesiumi asendusravi ja PPI-ravi ärajätmist möödunud.

Patsientide puhul, kelle ravi võib kesta pikka aega või kes võtavad PPI-d koos digoksiiniga või hüpomagneseemiat tekitavate ravimitega (nt diureetikumid), peavad meditsiinitöötajad kaaluma enne PPI- ravi alustamist magneesiumisisalduse määramist ja kordama seda perioodiliselt ravi ajal.

Puusaluu, randmeluude ja lülisamba murrud

Prootonpumba inhibiitorid, eriti kasutatuna suurtes annustes ja pika aja vältel (>1 aasta), võivad mõõdukalt suurendada puusaluu, randmeluude- ja lülisamba murdude riski, eelkõige eakatel või teadaolevate muude riskifaktoritega patsientidel. Vaatlusuuringutes on täheldatud, et prootonpumba inhibiitorid võivad suurendada luumurdude üldist tekkeriski 10...40%. Mõned neist suurenemistest võivad olla tingitud muudest riskifaktoritest. Osteoporoosi riskiga patsiendid peavad sama ravi vastavalt kehtivatele ravijuhistele ning saama piisavalt juurde D-vitamiini ja kaltsiumi.

Pantoprazole Beximco sisaldab sojaletsitiini. Kui te olete maapähklitele või sojale allergiline, ei tohi te seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab mannitooli. Sellel võib olla kergelt lahtistav toime.

Subakuutne naha erütematoosne luupus

Prootonpumba inhibiitoreid seostatakse väga harva subakuutse naha erütematoosse luupuse juhtudega. Kahjustuste ilmnemisel, eelkõige päikese eest katmata nahapiirkondadel, ja kui kaasneb artralgia, peab patsient pöörduma viivitamata tervishoiutöötaja poole, kes peab kaaluma Pantoprazole Beximco kasutamise katkestamist. Subakuutse naha erütematoosse luupuse teke pärast varasemat ravi prootonpumba inhibiitoriga võib suurendada naha erütematoosse luupuse tekke riski teiste prootonpumba inhibiitorite kasutamisel.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Pantoprasooli toime teiste ravimite imendumisele

Maohappe sekretsiooni tugeva ja pikaajalise inhibeerimise tõttu võib pantoprasool vähendada ravimite imendumist, mille biosaadavus sõltub mao pH tasemest (nt ketokonasool, itrakonasool, posakonasool ja muud ravimid, nagu erlotiniib).

HIV ravimid (atasanaviir)

Atasanaviiri ja teiste HIV ravimite, mille imendumine sõltub pH tasemest, manustamine koos prootonpumba inhibiitoritega võib põhjustada nende HIV ravimite biosaadavuse olulist vähenemist ja võib mõjutada nende ravimite efektiivsust. Seetõttu ei ole atasanaviiri samaaegne manustamine koos prootonpumba inhibiitoritega soovitatav (vt lõik 4.4).

Kumariini-tüüpi antikoagulandid (fenprokumoon või varfariin)

Kuigi kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes pole täheldatud mingeid koostoimeid fenprokumooni või varfariini samaaegsel manustamisel, on turuletulekujärgselt teatatud üksikutest isoleeritud rahvusvahelise normaliseeritud suhtarvu (INR) muutuste juhtudest samaaegse ravi korral. Seetõttu soovitatakse kumariin- antikoagulantidega (nt fenprokumoon või varfariin) ravitavatel patsientidel jälgida protrombiini aega/ INR-i pärast ravi alustamist või lõpetamist pantoprasooliga või selle ebaregulaarse kasutamise ajal.

Muud koostoimete uuringud

Pantoprasool metaboliseeritakse ulatuslikult maksas tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu. Peamine metaboolne tee on demetüülimine CYP2C19 poolt ja muude metaboolsete teede hulka kuulub oksüdeerimine CYP3A4 poolt.

Koostoimete uuringud ravimitega, mida samuti metaboliseeritakse nende teede kaudu, nagu karbamasepiin, diasepaam, glibenklamiid, nifedipiin ja levonorgestreeli ning etünüülöstradiooli sisaldavad suukaudsed kontratseptiivid, ei näidanud kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Erinevad koostoimete uuringud näitavad, et pantoprasool ei mõjuta toimeainete metabolismi, mida metaboliseerivad CYP1A2 (nagu kofeiin, teofülliin), CYP2C9 (nagu piroksikaam, diklofenak, naprokseen), CYP2D6 (nagu metoprolool), CYP2E1 (nagu etanool) ega sega p-glükoproteiiniga seotud digoksiini imendumist.

Samuti on korraldatud koostoimete uuringud, manustades pantoprasooli samaaegselt koos vastavate antibiootikumidega (klaritromütsiin, metronidasool, amoksitsilliin). Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei leitud.

Samaaegselt manustatud antatsiididega koostoimeid ei esinenud.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Pantoprasooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Rasedus

Pantoprazole Beximco kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Prootonpumba inhibiitorite klassi kogemus ei näita suurenenud kaasasündinud väärarengute tekkeriski. Prekliinilised uuringud on näidanud reproduktiivset toksilisust, kuid neil ei ole näidanud kahjulikku toimet fertiilsusele või teratogeenset toimet (vt lõik 5.3). Potentsiaalne oht inimesele ei ole teada. Ettevaatlik tuleb olla ravimi määramisel rasedatele naistele. Pantoprazole Beximco't ei tohi kasutada raseduse ajal juhul kui pole teisiti juhendatud.

Imetamine

Loomkatsed on näidanud pantoprasooli eritumist piima. On teatatud eritumisest inimese rinnapiima. Seetõttu tuleb otsustada, kas jätkata ravi või imetamist, arvestades imetamise kasu lapsele ja pantoprosooliga ravimise kasu naisele.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Võivad esineda kõrvaltoimed nagu pearinglus ja nägemishäired (vt lõik 4.8). Nende esinemisel ei tohi patsiendid juhtida autot ega töötada masinatega.

4.8Kõrvaltoimed

Ligikaudu 5% patsientidest võivad kogeda ravimi kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on kõhulahtisus ja peavalu, mis mõlemad esinevad ligikaudu 1% patsientidest. Teatatud on järgmistest pantoprasooli kõrvaltoimetest.

Alltoodud tabelis on loetletud pantoprasooli kõrvaltoimed järgneva esinemissageduste klassifikatsiooni alusel:

väga sage (≥ 1/10)

sage ( 1/100 kuni <1/10) aeg-ajalt ( 1/1000 kuni ≤ 1/100) harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000) väga harv (<1/10 000)

teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõigi turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimete puhul pole võimalik määrata nende esinemissagedust.

Tabel 1 Pantoprasooli kõrvaltoimed kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Üleannustamisega sümptomid inimesel ei ole teada.

Annused kuni 240 mg, mis manustati 2 minuti jooksul intravenoosselt, olid hästi talutavad. Kuna pantoprasool seondub ulatuslikult valkudega, pole see kergesti dialüüsitav.

Kliiniliste mürgistuse nähtudega üleannustamise korral tuleb peale sümptomaatilise ja toetava ravi rakendada tavalisi mürgistuse ravi reegleid.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Prootonpumba inhibiitorid

ATC-kood: A02BC02

Toimemehhanism

Pantoprasool on asendatud bensimidasool, mis inhibeerib maos soolhappe eritumist, blokeerides spetsiifiliselt parietaalrakkude prootonpumbad.

Pantoprasool konverteeritakse aktiivseks vormiks parietaalrakkude happelises keskkonnas, kus see inhibeerib ensüümi H+, K+-ATP-aas, st soolhappe tootmise viimast etappi maos.

Inhibeerimine sõltub annusest ja mõjutab nii basaalset kui stimuleeritud happesekretsiooni. Enamikul patsientidest saavutatakse vabanemine sümptomitest 2 nädala jooksul.

Ravi ajal antisekretoorsete ravimitega suureneb seerumi gastriini sisaldus alanenud happesekretsiooni tulemusena. Samuti suureneb CgA sisaldus maohappesuse vähenemise tõttu. Suurenenud CgA sisaldus võib häirida neuroendokriinkasvajate uuringuid.

Olemasolevate avaldatud andmete põhjal tuleb ravi prootonpumba inhibiitoritega katkestada 5 päeva kuni 2 nädalat enne CgA taseme mõõtmist. See võimaldab PPI-ravi järel suurenenud CgA sisaldusel langeda normvahemikku.

Nagu teised prootonpumba inhibiitorid ja H2 retseptori inhibiitorid, vähendab ravi pantoprasooliga maohappesust ja seeläbi suurendab gastriini sisaldust proportsionaalselt happelisuse vähenemisega. Gastriini taseme suurenemine on pöörduv. Kuna pantoprasool seondub ensüümiga rakuretseptori tasemest distaalsemal, suudab ta inhibeerida soolhappe sekretsiooni sõltumata teiste ainete (atsetüülkoliin, histamiin, gastriin) stimulatsioonist. Toime on samasugune sõltumata sellest, kas ravimit manustatakse suu kaudu või intravenoosselt.

Tühjakõhu gastriini väärtused suurenevad pantoprasooli toimel. Lühiajalisel kasutamisel ei ületa see enamikul juhtudest normi ülemist piiri. Pikaajalise ravi korral gastriini tasemed enamikul juhtudest kahekordistuvad. Ülemäärane suurenemine esineb siiski ainult üksikjuhtudel. Selle tulemusena täheldatakse pikaajalise ravi korral harvadel juhtudel spetsiifiliste endokriinsete (ECL) rakkude arvu kerget kuni mõõdukat suurenemist maos (lihtne kuni adenomatoosne hüperplaasia). Siiski pole seni inimestel läbiviidud uuringutes täheldatud loomkatsetes leitud vähieelse seisundi (atüüpilise hüperplaasia) või maovähi teket (vt lõik 5.3).

Loomkatsete tulemuste kohaselt ei saa täielikult välistada üle ühe aasta kestva pikaajalise pantoprasoolravi mõju kilpnäärme endokriinsetele parameetritele.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pantoprasool imendub kiiresti ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse isegi pärast ühekordset 20 mg suukaudset annust. Keskmiselt 2...2,5 tundi pärast annustamist saavutatakse maksimaalne seerumkontsentratsioon ligikaudu 1…1.5 mikrogrammi/ml ja need väärtused jäävad samasuguseks ka pärast korduvat manustamist. Farmakokineetika ei erine ühekordse või korduva

manustamise järgselt. Annuste vahemikus 10 kuni 80 mg on pantoprasooli plasmakineetika lineaarne nii pärast suukaudset kui intravenoosset manustamist.

Absoluutne biosaadavus tabletist oli ligikaudu 77 %. Samaaegne toidu tarvitamine ei mõjuta AUC-d, maksimaalset seerumkontsentratsiooni ega seega biosaadavust. Samaaegne toidu tarbimine suurendab ainult viiteaja varieeruvust.

Jaotumine

Pantoprasool seondub plasmavalkudega ligikaudu 98 % ulatuses. Jaotusruumala on ligikaudu 0,15 l/kg.

Eritumine

Toimeaine metaboliseerub peaaegu täielikult maksas. Peamiseks metabolismiteeks on demetüleerimine CYP2C19 poolt, millele järgneb konjugeerimine sulfaadiga, ning teiste metabolismiteede hulka kuulub oksüdeerimine CYP3A4 poolt. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund ja kliirens ligikaudu 0,1 l/h/kg. Üksikutel juhtudel on patsientidel esinenud pikenenud eliminatsioon. Tänu pantoprasooli spetsiifilisele seondumisele parietaalraku prootonpumbaga, ei korreleeru eliminatsiooni poolväärtusaeg palju pikema toimeajaga (happe sekretsiooni inhibeerimine).

Pantoprasooli metaboliitide peamine eritumistee (ligikaudu 80 %) on neerude kaudu, ülejäänu eritatakse väljaheitega. Peamiseks metaboliidiks nii seerumis kui uriinis on desmetüülpantoprasool, mis on konjugeeritud sulfaadiga. Peamise metaboliidi poolväärtusaeg (ligikaudu 1,5 tundi) ei ole eriti pikem pantoprasooli omast.

Erigrupid

Ligikaudu 3%-l Euroopa populatsioonist puudub funktsionaalne CYP2C19 ensüüm ja neid nimetatakse aeglasteks metaboliseerijateks. Nendel isikutel katalüüsib pantoprasooli metabolismi tõenäoliselt peamiselt CYP3A4. Pärast 40 mg pantoprasooli üksikannuse manustamist oli aeglastel metaboliseerijatel keskmine plasma kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala ligikaudu 6 korda kõrgem kui neil, kellel oli olemas funktsionaalne CYP2C19 ensüüm (kiired metaboliseerijad). Keskmised plasmakontsentratsioonid olid suurenenud ligikaudu 60%. Neil leidudel puudub mõju pantoprasooli annustamisele.

Neerukahjustus

Pantoprasooli manustamisel neerutalitluse häirega patsientidele (sealhulgas dialüüsi saavatele patsientidele) ei soovitata annust vähendada. Nagu tervetel isikutel, on pantoprasooli poolväärtusaeg lühike. Ainult väga väikesed pantoprasooli kogused on dialüüsitavad. Kuigi peamisel metaboliidil on mõõdukalt pikem poolväärtusaeg (2...3 tundi), on eritumine ikkagi kiire ja seega akumuleerumist ei teki.

Maksakahjustus

Kuigi maksatsirroosiga patsientidel (Child’i klassid A, B ja C) suurenesid poolväärtusaja väärtused 3 kuni 9 tunnini ja AUC väärtused suurenesid 3...7 korda, suurenes maksimaalne seerumkontsentratsioon ainult vähesel määral 1,3 korda võrreldes tervete isikutega.

Eakad patsiendid:

AUC ja Cmax vähene suurenemine eakatel vabatahtlikel võrreldes nooremate isikutega ei ole samuti kliiniliselt oluline.

Lapsed

Pärast 20 mg või 40 mg pantoprasooli üksikannuste manustamist 5…16-aastastele lastele olid AUC ja Cmax väärtused vastavate täiskasvanute väärtuste vahemikus. Pärast 0,8 või 1,6 mg/kg pantoprasooli üksikannuste intravenoosset manustamist 2…16-aastastele lastele ei esinenud olulist seost pantoprasooli kliirensi ja vanuse või kehakaalu vahel. AUC ja jaotusruumala vastasid täiskasvanutelt saadud andmetele.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kaheaastases kartsinogeensuse uuringus rottidel leiti neuroendokriinseid kasvajaid. Lisaks leiti rottide mao eesosas lamerakulisi papilloome. Mehhanismi, mis viib mao kartsinoidide tekkimisele asendatud bensimidasoolide toimel, on hoolikalt uuritud ja see võimaldab teha järelduse, et tegemist on sekundaarse reaktsiooniga massiivselt suurenenud seerumi gastriinisisaldusele, mis esineb rottidel suurte annustega pikaajalise ravi korral.

Kaheaastases uuringus närilistega täheldati rottidel (ainult ühes rottide uuringus) ja emastel hiirtel maksakasvajate arvu suurenemist ja selle põhjuseks peeti pantoprasooli intensiivset metabolismi maksas. Suurimat annust (200 mg/kg) saanud rottidel täheldati kilpnäärme neoplastiliste muutuste vähest sagenemist. Nende kasvajate esinemine on seotud pantoprasooli poolt põhjustatud türoksiini lagundamise muutustega roti maksas. Kuna terapeutiline annus inimestel on madal, ei oodata kahjulikke toimeid kilpnäärmele.

Reproduktiivsuse loomkatsetes täheldati mõningaid tõendeid fetotoksilisest toimest annuste korral, mis olid suuremad kui 5 mg/kg. Uuringud ei näidanud viljakushäireid ega teratogeenseid toimeid.

Rottidel uuriti tungimist platsentasse ja leiti, et see suureneb koos gestatsiooni pikkusega. Selle tulemusena suureneb pantoprasooli kontsentratsioon lootes vahetult enne sündi.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Tableti sisu

Mannitool (E421)

Veevaba naatriumkarbonaat

NaatriumtärklisglükolaatKrospovidoon tüüp A

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Kaltsiumstearaat

Tableti kate

Hüpromelloos

Makrogool 6000

Naatriumhüdroksiid

Metakrüülhappe etüülakrülaadi kopolümeeri dispersioon (Eudragit L30D55)

Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1)

Naatriumlaurüülsulfaat

Polüsorbaat 80

Opadry AMB 80W520063

Polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Talk

Sojaletsitiin

Kollane raudoksiid (E172)

Ksantaankumm

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

24 kuud

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Pantoprazole Beximo 20 mg gastroresistentsed tabletid on saadaval OPA-Al-PVC/Al blisterpakendites, mis sisaldavad 28 või 30 tabletti.

6.6Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Beximco Pharma UK Ltd.

102 College Road Harrow HA1 1ES, Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBRID

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.04.2014

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2016